Wundheilung - Evolution des Reparationsprozesses

Herausgegeben von Dr. Lorenzo Boscariol

" zweiter Teil

Zweite Absicht Reparatur

Bei Wunden, die durch starken Substanzverlust gekennzeichnet oder infiziert sind und daher durch eine "wichtige Entzündungsreaktion kompliziert" sind, reicht die Regeneration parenchymatöser Zellen allein nicht aus, um die Gewebeintegrität in den frühen Stadien der Reparatur wiederherzustellen, sondern ist notwendig, um massive Produktion von Granulationsgewebe, das die Aufgabe hat, den großen Substanzverlustbereich zwischen den beiden (nicht adressierten) Wundrändern aufzufüllen. In diesem Fall ist die Reepithelisierung länger und weniger effizient und die Ablagerung von Bindefasern auffälliger. Die narbigen Folgen von Wunden, die sekundär repariert werden, werden durch die intrinsischen Eigenschaften des Reparaturprozesses bestimmt, der eine intensive Aktivität von Entzündungszellen (zur Entfernung von nekrotischen Zellen, Gewebetrümmern, dem "großen Blutgerinnsel") und einem" umfangreichen Bildung von Granulationsgewebe mit gleichzeitiger Produktion von ECM und neu gebildeten Vasen. Generell gilt: Je größer die Ausdehnung des Granulationsgewebes, desto größer die Ausdehnung der Bindenarbe. Ein relevantes Phänomen des Reparaturvorganges, das auch bei der Heilung in erster Intention, aber viel relevanter in der sekundären Intention ist, ist die Kontraktion der Wunde, umso wichtiger, je größer der Gewebeverlust und die Bildung von Granulationsgewebe ist. . Die Kontraktion kann sehr auffällig sein, in einigen Fällen sogar die Oberfläche der Läsion auf 10 % der ursprünglichen reduzieren und ist sowohl auf die Austrocknung des Gerinnsels (insbesondere der der Luft ausgesetzten Oberfläche) als auch auf die Einwirkung von Myofibroblasten.

Entwicklung des Reparationsprozesses

Die "Reifung" der Narbe ist ein Prozess, der weit über die morphologisch auffälligere Phase des Granulationsgewebeersatzes und der Reepithelisierung hinausgeht. Das in der Resorptionsphase des Granulationsgewebes abgelagerte Bindegewebe erfährt eine „umfangreiche Reorganisation, die seine biochemischen und mechanischen Eigenschaften verändert. Zunächst lagern die Fibroblasten Kollagen vom Typ III ab, das dann durch Kollagen vom Typ I ersetzt wird Es scheint eine umgekehrte Beziehung zwischen der Geschwindigkeit des Aufhörens der Hyaluronsäuresynthese und der Ausdehnung von Narbenfasergewebe zu bestehen, was bedeutet, dass eine schnelle Hemmung der Hyaluronsäuresynthese die Bildung einer ausgedehnteren faserigen Narbe zu prädisponieren scheint . Die Ablagerung von elastischen Fasern ist schlecht. Die mechanische Widerstandsfähigkeit einer zu reparierenden Wunde ist offensichtlich geringer als die von gesundem Gewebe. Es wird geschätzt, dass der Verlauf der ersten Woche etwa 10% beträgt und dann auf 70-80% anwächst 3 Monate Widerstand wird nie wiederhergestellt m original eccanica.

Zellbiologie der Wundheilung.

Die Wundheilung ist ein koordinierter und komplexer Prozess, an dem alle grundlegenden biochemischen und molekularen Prozesse beteiligt sind, die an Zellwachstum und -differenzierung beteiligt sind. Sind die anfänglichen hämostatischen und akuten Entzündungsphasen erschöpft, wird der natürliche Verlauf der Wunde durch das chronisch-entzündliche Infiltrat (Geweberesorption und -remodellierung), durch die Ablagerung von ECM und durch die Angiogenese bestimmt. Diese Spätphasen haben ihren Ursprung und ihre Berechtigung im Set von Mediatoren, die lokal bei der Gerinnselbildung und im Verlauf des frühen akuten Entzündungsinfiltrats produziert werden.

Blutplättchen enthalten zwei Arten von sekretorischen Granula, Dense Bodies und Alpha-Granula, in denen sich zahlreiche Wirkstoffe ansammeln, die Entzündungen stimulieren oder modulieren können (Serotonin, Histamin, Heparin, Adrenalin, Nukleotide) sowie Wachstumsfaktoren wie der von Plättchen stammende Wachstumsfaktor (PDGF) und Transforming Growth Factor-b (TGF-b).Die Thrombozytenaktivierung im Gerinnsel führt zu einer explosionsartigen und hochlokalisierten Freisetzung dieser Mediatoren, die somit nicht nur auf die wiederum im Gerinnsel eingeschlossenen Leukozyten, sondern auch auf die umgebenden subendothelialen Bindezellen. Diese Mediatoren stimulieren zusätzlich zu ihrer bekannten Aktivität auf den Gefäßtonus und die Permeabilität die Rekrutierung und Aktivierung von polymorphkernigen Granulozyten, Fibroblasten, Monozyten/Makrophagen und dendritischen Zellen in dieser zeitlichen Abfolge sowie die durch die Wirkung produzierten Fibrinopeptide Fibrinogen (und Thrombin selbst) stimulieren die Leukozyten-Chemotaxis, die Produktion von Radikalspezies und die Exozytose sekretorischer Granula, während der aktivierte Hageman-Faktor auf das Kininogen und das Komplementsystem einwirkt, um vasoaktive Kinine und aktiviertes Komplement (C5a, C3a usw.) zu produzieren. Das Leukozyteninfiltrat wird bei der Gewebereparatur zu einer sehr wichtigen Quelle nicht nur für zusätzliche präformierte oder neosynthetische chemische Mediatoren, sondern auch für Wachstumsfaktoren und Enzyme, die die ECM abbauen können.

Neben Enzymen mit abbauender Aktivität, die in den spezifischen azurophilen oder tertiären Granula enthalten sind (Elastase, Collagenase und Gelatinase), produzieren Neutrophile auch Zytokine und Chemokine wie Tumornekrosefaktor-a, TNF-a), die Interleukine-1a und 1b (IL -1a und IL-1b), die chemotaktischen Proteine für Monozyten 1 und 2 (chemiotaktisches Monozyten-Protein, MCP-1 und MCP-2), das Makrophagen-Entzündungsprotein (MIP 1a). Es gibt Hinweise darauf, dass Neutrophile auch Wachstumsfaktoren für Bindezellen und Keratinozyten produzieren können, wie z ) und FGF-7, auch bekannt als Keratinozyten-Wachstumsfaktor (KGF), dessen Expressionsniveau um das 160-fache ansteigt.

Die reparative Phase wird durch die Ankunft von Makrophagen weiter verbessert.Diese Zellen stellen eine noch wichtigere Quelle für Wachstums- und Zellmodulationsfaktorenals Neutrophile dar. Insbesondere produzieren Makrophagen neben IL-1 und TNF-a TGF-b, PDGF , dem insulinähnlichen Wachstumsfaktor (IGF). Von diesen Wachstumsfaktoren ist TGF-b wahrscheinlich der wichtigste im Reparaturprozess, da er eine starke Wirkung auf fast alle am Reparaturprozess beteiligten Zellen und nicht nur auf Fibroblasten hat Tatsächlich hat TGF-b in niedrigen Konzentrationen eine starke Hemmwirkung auf das Zellwachstum, während es in hohen Konzentrationen die Proliferation stimuliert.Es hat auch eine starke chemotische Wirkung auf Zellen, die an der Bildung von Granulationsgewebe beteiligt sind, stimuliert die Ablagerung von ECM und hemmt seinen Abbau.Letztendlich erweist sich TGF-b als einer der wichtigsten Faktoren bei der Förderung der Bildung von d el Granulationsgewebe.

Ein weiterer Schlüsselfaktor bei der Bildung von Granulationsgewebe sind Matrix-Metallo-Proteasen (MMPs), eine Reihe von Bindegewebe abbauenden Enzymen mit einer Schlüsselrolle bei Entzündungen und Gewebereparatur, von denen Makrophagen eine Quelle sind sorgfältiger Aktivierungs-/Deaktivierungsprozess, um den Umbau des neugebildeten Gewebes und die Bildung der Narbe zu ermöglichen Verschiedene Wachstumsfaktoren, Zytokine und Hormone stimulieren (PDGF, IL-1 , TNF-a) oder hemmen (TGF-b, Kortikosteroide) die Synthese von MMPs durch Modulation ihrer Genexpression, während Plasmin die proteolytische Aktivierung von Vorläufern (proMMPs) bewirkt. Einmal aktiviert, werden MMPs schnell durch Gewebeinhibitoren der Proteasen (Tissue Inhibitors of Metallo Proteases, TIMPs) gehemmt. Makrophagen sind ebenfalls eine wichtige Quelle des Aktivators von Plasminog eno (Urokinase-Typ-Plasminogen-Aktivator, uPA), der für die Aktivierung von Plasminogen verantwortliche Faktor, der wiederum die ubiquitäre Vorstufe von Plasmin, dem wichtigsten fibrinolytischen Enzym, ist. Mit der Sekretion von uPA beginnt der Abbauprozess des Gerinnsels und die Phase der Bildung des Granulationsgewebes.