Rapamune - Sirolimus

Was ist Rapamune?

Rapamune ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Sirolimus enthält und als Lösung zum Einnehmen (1 mg / ml) und als dreieckige Tabletten (weiß: 1 mg; gelb: 2 mg) erhältlich ist.

Wofür wird Rapamune verwendet?

Rapamune wird zur Vorbeugung einer Nierentransplantatabstoßung bei erwachsenen Patienten mit geringem oder mäßigem Risiko einer Abstoßung angewendet. Die Anwendung von Rapamune wird in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden (anderen Anti-Abstoßungs-Medikamenten) über einen Zeitraum von 2-3 Monaten empfohlen. Danach kann Rapamune als Erhaltungstherapie in Kombination mit Kortikosteroiden verwendet werden, jedoch nur in der Bedingung, dass Behandlung mit Ciclosporin abbrechen können.
Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.

Wie wird Rapamune angewendet?

Die Behandlung mit Rapamune sollte begonnen und dann von einem Transplantationsarzt durchgeführt werden.
Rapamune wird so bald wie möglich nach der Transplantation mit einer Anfangsdosis von 6 mg verabreicht, gefolgt von 2 mg einmal täglich für 2-3 Monate. Die Blutspiegel von Sirolimus des Patienten sollten überwacht und die Dosis auf angemessene Spiegel (4 bis 12 ng/ml) angepasst werden. Rapamune wird vier Stunden nach jeder Ciclosporin-Dosis eingenommen. Rapamune sollte regelmäßig mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Nach diesem Zeitraum kann Rapamune als „Erhaltungstherapie“ bei Patienten angewendet werden, die die Einnahme von Ciclosporin beenden können. In diesen Fällen wird die Ciclosporin-Dosis schrittweise über 4-8 Wochen eliminiert, während die Rapamune-Dosis erhöht wird, um Sirolimus-Blutspiegel von etwa 12-20 ng / ml zu erreichen. Im Durchschnitt wird die Rapamune-Dosis vervierfacht.
Die verfügbaren Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit von Rapamune bei Patienten unter 18 Jahren reichen nicht aus, um das Arzneimittel in dieser Altersgruppe zu empfehlen.

Wie wirkt Rapamune?

Der Wirkstoff in Rapamune ist Sirolimus, ein Immunsuppressivum, das durch die Hemmung eines bestimmten Proteins wirkt, das als „säugetierspezifisches Ziel von Rapamycin“ (mTOR) bezeichnet wird. Im Körper bindet Sirolimus an ein Protein in den Zellen und produziert einen "Komplex", der mTOR blockiert. Da mTOR an der Multiplikation beteiligt ist
der aktivierten T-Lymphozyten (weiße Blutkörperchen, die für den Angriff auf das transplantierte Organ verantwortlich sind) reduziert Rapamune die Anzahl dieser Blutkörperchen und somit das Risiko einer Abstoßung.

Wie wurde Rapamune untersucht?

Rapamune wurde in zwei Hauptstudien mit insgesamt 1.295 nierentransplantierten Patienten mit geringem bis mäßigem Risiko einer Abstoßung untersucht. In der ersten Studie (719 Patienten) wurde eine Dosis Rapamune Lösung zum Einnehmen mit Azathioprin (einem anderen Arzneimittel gegen Abstoßung) verglichen, während die zweite Studie (576 Patienten) eine Dosis Rapamune Lösung zum Einnehmen mit einem Placebo (einer Scheinbehandlung) verglich. Medikamente wurden zusätzlich zu Ciclosporin und Kortikosteroiden verwendet. Die Wirksamkeit wurde anhand der Anzahl der erfolglosen Behandlungen (aufgrund von Abstoßung oder Verlust einer neuen Niere oder Tod) sechs Monate später gemessen.
In zwei Studien wurde Rapamune als Erhaltungstherapie über einen Zeitraum von bis zu fünf Jahren mit insgesamt 765 Patienten untersucht, die auf eine anfängliche Behandlung von 2-3 Monaten ansprachen und die Einnahme von Ciclosporin abbrechen konnten.
Eine andere Studie verglich die Wirksamkeit der Lösung zum Einnehmen und der Tabletten.

Welchen Nutzen hat Rapamune während der Studien gezeigt?

Rapamune war in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden wirksamer als Placebo und ebenso wirksam wie Azathioprin. In der ersten Studie versagten 19 % der Patienten, bei denen die zugelassene Dosis von Rapamune hinzugefügt wurde, die Behandlung nach sechs Monaten (53 von 284), verglichen mit 32 % der Patienten, bei denen Azathioprin hinzugefügt wurde (52 von 161) In der zweiten Studie war die Misserfolgsrate bei Patienten, die Rapamune erhielten (30 %; 68 von 277), niedriger als bei Patienten, die Placebo erhielten (48 %, 62 von 130).
Studien zur Anwendung als Erhaltungstherapie haben gezeigt, dass eine Langzeitbehandlung mit Rapamune wirksam zum Überleben der neuen Niere beiträgt, indem ihre Funktion und ihr Blutdruck nach Absetzen von Ciclosporin verbessert werden.
Die andere Studie zeigte, dass die Lösung zum Einnehmen und die Tabletten gleichermaßen wirksam sind, um eine Abstoßung zu verhindern.

Welches Risiko ist mit Rapamune verbunden?

Sehr häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Rapamune (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind Harnwegsinfektionen (die Organe, durch die der Urin fließt), Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl), Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen), Hypokaliämie (niedrige Kaliumspiegel im Blut), Hypophosphatämie (niedriger Phosphatspiegel im Blut), Hypercholesterinämie (hoher Cholesterinspiegel im Blut), Hyperglykämie (hoher Blutzuckerspiegel), Hypertriglyzeridämie (hoher Blutspiegel von Triglyzeriden, einer Fettart), Kopfschmerzen, Lymphozele (Flüssigkeitsansammlung) um die Niere), Hypertonie (Bluthochdruck), Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Übelkeit, Akne (Pickel), Arthralgie (Gelenkschmerzen), periphere Ödeme (Schwellungen, meist in den Beinen), Fieber (Fieber), Schmerzen, erhöhte Laktatdehydrogenase im Blut (was auf eine Gewebezerstörung hinweist) und erhöhte Kreatininspiegel im Blut (ein Marker für Nierenprobleme). Durch die Verringerung der Aktivität des Immunsystems kann Rapamune auch das Krebsrisiko, insbesondere von Lymphomen und Hautkrebs, erhöhen.Eine vollständige Liste der von Rapamune berichteten Nebenwirkungen finden Sie in der Packungsbeilage.
Rapamune darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Sirolimus oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Rapamune mit anderen Arzneimitteln ist Vorsicht geboten. Weitere Informationen finden Sie in der Packungsbeilage.

Warum wurde Rapamune zugelassen?

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass der mit Rapamune verbundene Nutzen gegenüber den Risiken bei der Vorbeugung einer Organabstoßung bei erwachsenen Nierentransplantationspatienten mit geringem bis mäßigem immunologischem Risiko überwiegt, und empfahl daher die Freigabe der Genehmigung für das Inverkehrbringen von Rapamune.

Weitere Informationen zu Rapamune:

Am 14. März 2001 erteilte die Europäische Kommission Wyeth Europa Ltd. eine in der gesamten Europäischen Union gültige „Genehmigung für das Inverkehrbringen" für Rapamune. Die „Genehmigung für das Inverkehrbringen" wurde am 14. März 2006 verlängert.
Für die Vollversion der Evaluierung (EPAR) von Rapamune klicken Sie hier.

Letzte Aktualisierung dieser Zusammenfassung: 11-2008.

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