Allgemeinheit
Hepatotoxische Medikamente sind Medikamente, die zur Behandlung sehr unterschiedlicher Pathologien verwendet werden, zu denen unter den verschiedenen Nebenwirkungen eine "potenziell schädliche Wirkung auf die Leber" gehört.
Die Leber ist ein grundlegendes Organ, das in unserem Organismus viele Aktivitäten ausführt, darunter auch der Stoffwechsel von Medikamenten, aber einige Medikamente oder Produkte, die aus ihrem Stoffwechsel stammen, können die Zellen - manchmal sogar sehr schwerwiegend - schädigen Lebererkrankungen, wodurch deren korrekte Funktion beeinträchtigt wird.
Arten von Hepatotoxizität
Hepatotoxische Medikamente können Leberschäden verschiedener Art verursachen. Solche Schäden können auf unterschiedliche Weise und mit unterschiedlichen Kriterien klassifiziert werden.
Eine erste mögliche Klassifikation ist die, die Leberschäden als Nebenwirkungen aufgrund der Verabreichung von hepatotoxischen Arzneimitteln definiert und diese Reaktionen in zwei Kategorien einteilt:
- Typ-A-Reaktionen: Dies sind sogenannte vorhersagbare und dosisabhängige Reaktionen. Diese Reaktionen zeichnen sich durch eine "hohe Inzidenz aus und werden in der Regel durch hepatozelluläre Nekrose dargestellt, die direkt durch ein Medikament oder durch einen seiner Metaboliten verursacht werden kann. Ein Beispiel kann Paracetamol sein, dessen Metabolismus zur Bildung von ein toxischer Metabolit, den die Leber in niedrigen Dosen neutralisieren kann, in hohen Dosen jedoch nicht.
- Typ-B-Reaktionen: Diese Reaktionen sind unvorhersehbar, dosisunabhängig und zeichnen sich durch eine geringe Inzidenz aus. Typ-B-Reaktionen sind typischerweise idosynkratisch oder immunvermittelt und können in Form von akuter Hepatitis, chronisch aktiver Hepatitis, granulomatöser Hepatitis, Cholestase (mit oder ohne Hepatitis), chronischer Cholestase, Steatose, akuter hepatozellulärer Nekrose und Lebertumoren auftreten.
Der Zeitpunkt, zu dem hepatotoxische Medikamente Typ-A-Reaktionen auslösen können, kann von einigen Tagen bis zu einigen Wochen variieren; während Typ-B-Reaktionen noch Monate oder sogar Jahre nach Beginn der Verabreichung der betreffenden hepatotoxischen Medikamente auftreten können.
Eine weitere Unterteilung kann nach der Art der Schädigung durch hepatotoxische Medikamente vorgenommen werden, wobei unterschieden werden kann:
- Leberzellschädigung;
- Schäden vom cholestatischen Typ;
- Gemischter Schaden.
Mechanismen der Hepatotoxizität
Die Wirkmechanismen, durch die hepatotoxische Medikamente Leberschäden hervorrufen können, sind vielfältig, darunter erinnern wir uns:
- Bildung von Radikalspezies, die oxidativen Stress induzieren und so die Leberzellen schädigen;
- Schädigung der Zellorganellen von Hepatozyten, wie zB Mitochondrien;
- Interaktion mit hepatischen mikrosomalen Systemen;
- Wechselwirkungen und daraus resultierende Schäden an den Zellen der Gallengänge;
- Wechselwirkung des Arzneimittels oder seiner Metaboliten mit Molekülen, die auf der Membran von Hepatozyten vorhanden sind oder darin enthalten sind, was zur Blockierung der normalen Zellfunktionen oder zur Blockierung chemischer Reaktionen führen kann, die für das Überleben der Zellen unbedingt erforderlich sind.
Arten von hepatotoxischen Medikamenten
Hepatotoxische Medikamente sind zahlreich und gehören zu den unterschiedlichsten therapeutischen Klassen, von entzündungshemmenden über Antidepressiva und Antibiotika bis hin zu Immunsuppressiva und Krebsmedikamenten (die gerade aufgeführten sind jedoch nur einige der Medikamentenklassen, die potenziell hepatotoxische enthalten) Wirkstoffe).
Um jedoch ein einfacheres Bild zu erhalten, können alle diese hepatotoxischen Medikamente nach der Art der Leberschädigung gruppiert werden, die sie verursachen können.
In dieser Hinsicht können wir solche Medikamente wie folgt einteilen:
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