Wirkstoffe: Bupropion (Bupropionhydrochlorid)
ELONTRIL 150 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
ELONTRIL 300 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Indikationen Warum wird Elontril verwendet? Wofür ist das?
Elontril ist ein von Ihrem Arzt verschriebenes Arzneimittel zur Behandlung Ihrer Depression. Es wird angenommen, dass es mit Chemikalien im Gehirn namens Noradrenalin und Dopamin interagiert, die mit Depressionen in Verbindung gebracht werden.
Kontraindikationen Wenn Elontril nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Elontril nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Bupropion oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgelistet in Abschnitt 6)
- Wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, die Bupropion enthalten
- wenn bei Ihnen Epilepsie diagnostiziert wurde oder Sie in der Vergangenheit Krampfanfälle hatten
- wenn Sie Essstörungen haben oder jemals hatten (z. B. Bulimie oder Anorexia nervosa)
- Wenn Sie einen Hirntumor haben
- Wenn Sie ein starker Trinker sind, der gerade mit dem Trinken aufgehört hat oder kurz davor ist, mit dem Trinken aufzuhören
- wenn Sie schwere Leberprobleme haben
- wenn Sie vor kurzem die Einnahme von Beruhigungsmitteln beendet haben oder diese während der Einnahme von Elontril® abbrechen möchten
- wenn Sie in den letzten 14 Tagen andere Arzneimittel, sogenannte Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI), gegen Depressionen eingenommen haben oder eingenommen haben
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, ohne Elontril einzunehmen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Elontril® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Elontril® einnehmen
Kinder und Jugendliche
Elontril wird zur Behandlung von Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Es besteht ein erhöhtes Risiko für suizidbezogene Gedanken und Verhaltensweisen, wenn Patienten unter 18 Jahren mit Antidepressiva behandelt werden.
Erwachsene
Bevor Sie Elontril einnehmen, muss Ihr Arzt wissen:
- Wenn Sie regelmäßig viel Alkohol trinken
- Wenn Sie Diabetes haben, für die Sie Insulin oder Tabletten verwenden
- Wenn Sie eine schwere Kopfverletzung hatten oder in der Vergangenheit eine Kopfverletzung hatten, hat Elontril nachweislich bei etwa 1 von 1000 Behandelten Krampfanfälle verursacht. Diese Nebenwirkung tritt eher bei den oben beschriebenen Personen auf. Wenn Sie während der Behandlung einen Anfall bekommen, müssen Sie die Einnahme von Elontril sofort beenden und Ihren Arzt aufsuchen.
- wenn Sie eine bipolare Störung (extreme Stimmungsschwankungen) haben, da Elontril eine Episode dieser Krankheit verursachen kann
- Wenn Sie Leber- oder Nierenprobleme haben, treten eher Nebenwirkungen auf.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie vor der Einnahme von Elontril erneut mit Ihrem Arzt. Möglicherweise möchte Ihr Arzt Ihrer Therapie besondere Aufmerksamkeit schenken oder eine andere Behandlung empfehlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Elontril® verändern?
Wenn Sie in den letzten 14 Tagen andere Antidepressiva, sogenannte Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI), einnehmen oder eingenommen haben, informieren Sie bitte Ihren Arzt, ohne Elontril einzunehmen (siehe auch Abschnitt 2 „Elontril darf nicht eingenommen werden“).
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel, pflanzliche Arzneimittel oder Vitamine einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Ihr Arzt kann die Dosis von Elontril ändern oder Ihnen eine Änderung Ihrer anderen Arzneimittel empfehlen.
Einige Arzneimittel dürfen nicht zusammen mit Elontril eingenommen werden. Einige können das Risiko von Krampfanfällen oder Anfällen erhöhen. Andere Arzneimittel können das Risiko anderer Nebenwirkungen erhöhen. Einige Beispiele sind unten aufgeführt, aber die Liste ist nicht vollständig.
Es kann eine höhere Wahrscheinlichkeit für Anfälle geben als üblich ...
- Wenn Sie andere Arzneimittel gegen Depressionen oder andere psychische Erkrankungen einnehmen
- Wenn Sie Theophyllin gegen Asthma oder eine Lungenerkrankung einnehmen
- Wenn Sie Tramadol einnehmen, ein starkes Schmerzmittel
- wenn Sie Beruhigungsmittel eingenommen haben oder diese während der Einnahme von Elontril absetzen möchten (siehe auch Abschnitt 2 „Elontril darf nicht eingenommen werden“)
- wenn Sie Arzneimittel gegen Malaria einnehmen (wie Mefloquin oder Chloroquin)
- Wenn Sie Stimulanzien oder andere Arzneimittel einnehmen, um Ihr Gewicht oder Ihren Appetit zu kontrollieren
- Wenn Sie Steroide einnehmen (durch den Mund oder durch Injektion)
- Wenn Sie Antibiotika namens Chinolone einnehmen
- Wenn Sie bestimmte Arten von Antihistaminika einnehmen, die Sie schläfrig machen können
- Wenn Sie Arzneimittel gegen Diabetes einnehmen Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, bevor Sie Elontril einnehmen. Ihr Arzt wird den Nutzen und die Risiken der Einnahme von Elontril abwägen.
Es kann eine höhere Wahrscheinlichkeit für andere Nebenwirkungen als üblich geben ...
- wenn Sie andere Arzneimittel gegen Depressionen (wie Amitriptylin, Fluoxetin, Paroxetin, Dosulepin, Desipramin oder Imipramin) oder gegen andere psychische Erkrankungen (wie Clozapin, Risperidon, Thioridazin oder Olanzapin) einnehmen.
- wenn Sie Arzneimittel gegen die Parkinson-Krankheit einnehmen (Levodopa, Amantadin oder Orphenadrin)
- wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die die Fähigkeit des Körpers zur Elimination von Elontril (Carbamazepin, Phenytoin, Valproat) beeinträchtigen.
- wenn Sie bestimmte Arzneimittel zur Behandlung von Krebs einnehmen (wie Cyclophosphamid, Ifosfamid)
- Wenn Sie Ticlopidin oder Clopidogrel einnehmen, hauptsächlich zur Vorbeugung von Schlaganfällen
- Wenn Sie bestimmte Betablocker einnehmen (wie Metoprolol)
- wenn Sie bestimmte Arzneimittel gegen Herzrhythmusstörungen einnehmen (Propafenon oder Flecainid)
- Wenn Sie Nikotinpflaster verwenden, um mit dem Rauchen aufzuhören.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, bevor Sie Elontril einnehmen.
Elontril kann weniger wirksam sein
- Wenn Sie Ritonavir oder Efavirenz einnehmen, Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion.
Wenn dies auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Ihr Arzt wird überprüfen, wie Elontril bei Ihnen wirkt. Die Dosis muss möglicherweise erhöht oder auf eine andere Behandlung der Depression geändert werden. Erhöhen Sie die Elontril-Dosis nicht ohne den Rat Ihres Arztes, da dies das Risiko von Nebenwirkungen einschließlich Krampfanfällen erhöhen kann.
Elontril kann andere Arzneimittel weniger wirksam machen
- wenn Sie Tamoxifen zur Behandlung von Brustkrebs einnehmen
Wenn dies auf Sie zutrifft, informieren Sie Ihren Arzt. Es kann notwendig sein, eine andere Depressionsbehandlung anzuwenden.
- Wenn Sie Digoxin für das Herz einnehmen
Wenn dies auf Sie zutrifft, informieren Sie Ihren Arzt. Ihr Arzt wird möglicherweise erwägen, Ihre Digoxin-Dosis zu ändern.
Elontril und Alkohol
Alkohol kann die Wirkungsweise von Elontril verändern, und wenn es zusammen angewendet wird, kann es selten Ihre Nerven und Ihren Geisteszustand verändern.Einige Menschen stellen fest, dass sie empfindlicher auf Alkohol reagieren, wenn sie Elontril einnehmen. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise raten, während der Einnahme von Elontril keinen Alkohol (Bier, Wein oder Spirituosen) zu trinken oder eine kleine Menge zu trinken. Aber wenn Sie derzeit viel trinken, sollten Sie nicht abrupt aufhören: Es besteht die Gefahr von Anfällen.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Alkoholkonsum, bevor Sie mit der Einnahme von Elontril beginnen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Gedanken im Zusammenhang mit Selbstmord und Verschlechterung einer Depression
Wenn Sie depressiv sind, können Sie manchmal daran denken, sich selbst zu verletzen oder sich umzubringen. Diese Gedanken können häufiger auftreten, wenn Sie zum ersten Mal mit der Einnahme von Antidepressiva beginnen, da alle diese Arzneimittel einige Zeit brauchen, um zu wirken, normalerweise etwa zwei Wochen, manchmal aber auch länger.
Möglicherweise haben Sie diese Gedanken eher:
- wenn Sie schon einmal daran gedacht haben, sich umzubringen oder sich selbst zu verletzen
- wenn Sie ein junger Erwachsener sind. Daten aus klinischen Studien haben bei Erwachsenen unter 25 Jahren mit psychiatrischen Erkrankungen, die mit einem Antidepressivum behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten gezeigt.
Wenn Sie zu irgendeinem Zeitpunkt Gedanken daran haben, sich selbst zu verletzen oder sich das Leben zu nehmen, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder gehen Sie in ein Krankenhaus. Es kann hilfreich sein, einem Verwandten oder Freund von Ihrer Depression zu erzählen und ihn zu bitten, diese Packungsbeilage zu lesen. Sie können sie fragen, ob sie denken, dass sich Ihre Depression verschlimmert, oder ob sie sich Sorgen über Veränderungen in Ihrem Verhalten machen.
Auswirkungen auf die Urinanalyse
Elontril kann einige Urintests beeinträchtigen, die zum Nachweis anderer Medikamente verwendet werden. Wenn bei Ihnen eine Urinanalyse erforderlich ist, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder das Krankenhaus, dass Sie Elontril einnehmen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Nehmen Sie Elontril nicht ein, wenn Sie schwanger sind, vermuten oder beabsichtigen, schwanger zu werden, es sei denn, Ihr Arzt empfiehlt dies. Fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Einige, aber nicht alle Studien haben ein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler, insbesondere Herzfehler, bei Babys berichtet, deren Mütter Elontril einnahmen. Es ist nicht bekannt, ob diese auf die Anwendung von Elontril zurückzuführen sind.
Die Bestandteile von Elontril gehen in die Muttermilch über. Sie sollten vor der Einnahme von Elontril Ihren Arzt oder Apotheker um Rat fragen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Wenn Elontril bei Ihnen Schwindel oder Benommenheit verursacht, dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Elontril anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Dies sind die üblichen Dosen, aber die Anweisungen Ihres Arztes gelten für Sie persönlich. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Es kann einige Zeit dauern, bis Sie sich besser fühlen. Es dauert einige Zeit, bis das Arzneimittel seine volle Wirkung entfaltet, manchmal Wochen oder Monate. Wenn Sie sich besser fühlen, wird Ihr Arzt Ihnen möglicherweise empfehlen, Elontril weiter einzunehmen, um ein Wiederauftreten der Depression zu verhindern.
Wie viel sollte man nehmen
Die übliche empfohlene Dosis beträgt eine 150-mg-Tablette pro Tag, nur für Erwachsene.
Ihr Arzt kann Ihre Dosis auf 300 mg pro Tag erhöhen, wenn sich Ihre Depression nach mehreren Wochen nicht bessert.
Nehmen Sie Ihre Dosis Elontril-Tabletten morgens ein. Nehmen Sie Elontril nicht mehr als einmal täglich ein.
Die Tablette ist mit einem Überzug bedeckt, der das Arzneimittel langsam in den Körper freisetzt. Möglicherweise bemerken Sie etwas in Ihrem Stuhl, das wie eine Tablette aussieht. Dies ist die hohle Auskleidung, die durch den Körper gegangen ist.
- Schlucken Sie die Tabletten im Ganzen. Sie sollten sie nicht kauen, zerkleinern oder teilen. Andernfalls besteht die Gefahr einer Überdosierung, da das Arzneimittel zu schnell in Ihren Körper freigesetzt würde. Dadurch wird es wahrscheinlicher, dass Nebenwirkungen, einschließlich Krampfanfällen, auftreten.
Einige Patienten nehmen während der gesamten Behandlung weiterhin eine 150-mg-Tablette pro Tag ein.
Ihr Arzt hat Ihnen diese Dosierung möglicherweise verschrieben, wenn Sie Leber- oder Nierenprobleme haben.
Wie lange soll es dauern
Nur Sie und Ihr Arzt können entscheiden, wie lange Elontril eingenommen wird. Es kann Wochen oder Monate der Behandlung dauern, bis Sie eine Verbesserung sehen. Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Arzt über Ihre Symptome, um zu entscheiden, wie lange Sie es einnehmen sollen. Wenn Sie sich besser fühlen, kann Ihr Arzt Ihnen empfehlen, Elontril weiter einzunehmen, um ein Wiederauftreten Ihrer Depression zu verhindern.
Wenn Sie die Einnahme von Elontril vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, warten Sie und nehmen Sie die nächste Tablette zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Elontril® abbrechen
Brechen Sie die Einnahme von Elontril nicht ab oder reduzieren Sie Ihre Dosis nicht, ohne vorher mit Ihrem Arzt zu sprechen. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Elontril eingenommen haben?
Wenn Sie zu viele Tabletten einnehmen, kann dies das Risiko von Anfällen oder Anfällen erhöhen. Verschwenden Sie keine Zeit. Fragen Sie Ihren Arzt, was zu tun ist oder gehen Sie sofort in die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Elontril®
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Krämpfe oder Anfälle
Bei etwa 1 von 1000 Personen, die Elontril einnehmen, besteht das Risiko von Krampfanfällen (Krämpfen oder Krampfanfällen). Die Wahrscheinlichkeit, dass dies passiert, ist höher, wenn Sie zu viel davon einnehmen, wenn Sie bestimmte Arzneimittel einnehmen oder wenn Sie ein höheres Risiko für Krampfanfälle als üblich haben. Wenn Sie sich Sorgen machen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie einen Anfall haben, informieren Sie Ihren Arzt, sobald Sie sich besser fühlen. Nehmen Sie keine anderen Tabletten ein.
Allergische Reaktionen
Manche Menschen können allergische Reaktionen auf Elontril haben. Diese beinhalten
- Rote Haut oder Hautausschlag (ähnlich wie bei Nesselsucht), juckende Bläschen oder Bläschen (Nesselsucht) auf der Haut Einige Hautausschläge müssen möglicherweise im Krankenhaus behandelt werden, insbesondere wenn Sie Schmerzen im Mund oder in den Augen haben.
- Ungewöhnliches Keuchen und Atembeschwerden
- Schwellung der Augenlider, Lippen oder Zunge
- Schmerzen in den Muskeln oder Gelenken
- Kollaps oder Bewusstseinsverlust
Bei Anzeichen einer allergischen Reaktion sofort einen Arzt aufsuchen. Nehmen Sie keine anderen Tabletten ein.
Allergische Reaktionen können lange anhalten. Wenn Ihr Arzt etwas verschreibt, das Ihre Allergiesymptome lindert, beenden Sie die Behandlung unbedingt.
Andere Nebenwirkungen
Sehr häufige Nebenwirkungen: können mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen
- Schwieriges Schlafen. Stellen Sie sicher, dass Sie Elontril morgens einnehmen
- Kopfschmerzen
- Trockener Mund
- Übelkeit, Erbrechen
Häufige Nebenwirkungen: können bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen
- Fieber, Schwindel, Juckreiz, Schwitzen und Hautausschlag (manchmal aufgrund einer allergischen Reaktion)
- Zittern, Zittern, Schwäche, Müdigkeit, Brustschmerzen
- Sich ängstlich oder aufgeregt fühlen
- Magenschmerzen oder andere Beschwerden (Verstopfung), Geschmacksveränderungen beim Essen, Appetitlosigkeit (Anorexie)
- Manchmal starker Blutdruckanstieg, Hitzewallungen (plötzliche Rötung)
- Klingeln im Ohr, Sehstörungen
Gelegentliche Nebenwirkungen können bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen
- Depressionen (siehe auch Abschnitt 2 „Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Elontril“ in „Gedanken im Zusammenhang mit Selbstmord und Verschlimmerung einer Depression“)
- Verwirrt sein
- Konzentrationsschwierigkeiten
- Erhöhter Puls
- Gewichtsverlust.
Seltene Nebenwirkungen können bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen
- Krämpfe.
Sehr seltene Nebenwirkungen können bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen
- Herzklopfen, Ohnmacht
- Muskelzuckungen, Muskelsteifheit, unkontrollierte Bewegungen, Probleme beim Gehen oder Koordination
- Unruhe, Gereiztheit, Feindseligkeit, Aggressivität, seltsame Träume, Kribbeln oder Taubheitsgefühl, Gedächtnisverlust
- Gelbfärbung der Haut oder des Augenweißes (Gelbsucht), die durch erhöhte Leberenzyme verursacht werden kann, Hepatitis
- Schwere allergische Reaktionen; Hautausschlag verbunden mit Schmerzen in den Gelenken und Muskeln
- Veränderungen des Blutzuckerspiegels
- Urinieren mehr oder weniger als normal
- Schwere Hautausschläge, die den Mund oder andere Körperteile betreffen und lebensbedrohlich sein können
- Verschlechterung der Psoriasis (rote Hautflecken)
- Gefühl der Unwirklichkeit oder Entfremdung (Depersonalisation); Dinge sehen oder hören, die nicht da sind (Halluzinationen); Fühlen oder Glauben an Dinge, die nicht da sind (Wahn); starker Verdacht (Paranoia).
Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen sind bei einer kleinen Anzahl von Personen aufgetreten, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch nicht bekannt:
- Gedanken an Selbstverletzung oder Selbstmord während der Einnahme von Elontril oder unmittelbar nach Beendigung der Behandlung (siehe Abschnitt 2 „Was sollten Sie vor der Einnahme von Elontril beachten?“) Wenn Sie diese Gedanken haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder suchen Sie sofort ein Krankenhaus auf.
- Verlust des Realitätsbezugs und Unfähigkeit, klar zu denken oder zu urteilen (Psychose); andere Symptome können Halluzinationen und / oder Delirium umfassen.
- Verringerung der Anzahl der roten Blutkörperchen (Anämie), Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (Leukopenie) und Verringerung der Anzahl der Blutplättchen (Thrombozytopenie).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen. Die Flasche enthält einen kleinen versiegelten Behälter mit Aktivkohle und Kieselgel, um die Tabletten trocken zu halten. Lassen Sie den Behälter in der Flasche. Nicht schlucken.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was Elontril enthält
Der Wirkstoff ist Bupropionhydrochlorid. Jede Tablette enthält 150 mg oder 300 mg Bupropionhydrochlorid.
Die sonstigen Bestandteile sind: Tablettenkern: Polyvinylalkohol, Glyceryldibeenat, Tablettenüberzug: Ethylcellulose, Povidon K-90, Macrogol 1450, Methacrylsäure-Copolymer-Dispersion Ethylacrylat, Siliciumdioxid, Triethylcitrat.
Tinte: Schellack-Fixiermittel, schwarzes Eisenoxid (E172) und Ammoniumhydroxid.
Wie Elontril aussieht und Inhalt der Packung
Elontril 150 mg Tabletten sind cremeweiß bis blassgelb rund, auf einer Seite mit schwarzer Tinte "GS5FV" bedruckt und auf der anderen Seite unbedruckt. Sie sind in weißen Polyethylenflaschen mit 7, 30 oder 90 (3x30) Tabletten erhältlich.
Elontril 300 mg Tabletten sind cremeweiß bis blassgelb rund, auf einer Seite mit schwarzer Tinte „GS5YZ" bedruckt und auf der anderen Seite unbedruckt. Sie sind in weißen Polyethylenflaschen mit 7, 30 oder 90 (3x30) Tabletten erhältlich.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
ELONTRIL-TABLETTEN MIT MODIFIZIERTER FREISETZUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede Tablette enthält 150 mg oder 300 mg Bupropionhydrochlorid.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung.
150 mg Tabletten: Cremige weiße bis blassgelbe runde Tabletten mit dem Aufdruck „GS5FV“ in schwarzer Tinte auf einer Seite und ohne Aufdruck auf der anderen Seite.
300 mg Tabletten: cremeweiße bis blassgelbe runde Tabletten mit dem Aufdruck „GS5YZ“ in schwarzer Tinte auf einer Seite und ohne Aufdruck auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
ELONTRIL ist angezeigt zur Behandlung von Episoden einer Major Depression.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Anwendung bei Erwachsenen
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 150 mg einmal täglich. Die optimale Dosis wurde in klinischen Studien nicht ermittelt. Wenn nach 4-wöchiger Behandlung mit 150 mg keine Besserung eintritt, kann die Dosis auf einmal täglich 300 mg erhöht werden. Zwischen den folgenden Dosen ist ein Intervall von mindestens 24 Stunden erforderlich.
Bei Bupropion wurde der Wirkungseintritt 14 Tage nach Behandlungsbeginn beobachtet.Wie bei allen anderen Antidepressiva kann die volle antidepressive Wirkung von ELONTRIL erst nach mehrwöchiger Behandlung sichtbar werden.
Patienten mit Depressionen sollten über einen ausreichenden Zeitraum von mindestens 6 Monaten behandelt werden, um sicherzustellen, dass sie beschwerdefrei sind.
Schlaflosigkeit ist eine sehr häufige Nebenwirkung und ist oft vorübergehend. Schlaflosigkeit kann verringert werden, indem die Einnahme vor dem Schlafengehen vermieden wird (vorausgesetzt, zwischen den Dosen liegen mindestens 24 Stunden).
• Patienten, die zuvor mit WELLBUTRIN Retardtabletten behandelt wurden:
Wenn Patienten von der Behandlung mit Bupropion-Retardtabletten wechseln, zweimal täglich
Behandlung mit ELONTRIL Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung, wenn möglich, die gleiche Gesamttagesdosis verabreichen.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von ELONTRIL ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angezeigt (siehe Abschnitt 4.4) Die Sicherheit und Wirksamkeit von ELONTRIL bei Patienten unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.
Senioren
Die Wirksamkeit bei älteren Patienten wurde nicht eindeutig nachgewiesen.In einer klinischen Studie folgten ältere Patienten dem gleichen Dosierungsschema wie bei Erwachsenen (siehe Anwendung bei Erwachsenen).Eine erhöhte Empfindlichkeit bei einigen älteren Patienten kann nicht ausgeschlossen werden.
Patienten mit Leberfunktionsstörung
ELONTRIL sollte bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4). Aufgrund einer erhöhten Variabilität der Pharmakokinetik bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Beeinträchtigung beträgt die empfohlene Dosis bei solchen Patienten 150 mg einmal täglich.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Die empfohlene Dosis bei diesen Patienten beträgt 150 mg einmal täglich, da sich Bupropion und seine aktiven Metaboliten bei diesen Patienten stärker als üblich anreichern können (siehe Abschnitt 4.4).
Art der Verabreichung
ELONTRIL-Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden. Die Tabletten sollten nicht geschnitten, zerkleinert oder gekaut werden, da dies zu einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen einschließlich Krampfanfällen führen kann.
ELONTRIL Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Abbruch der Therapie
Obwohl in klinischen Studien mit ELONTRIL keine Absetzreaktionen (gemessen als Spontanberichte und nicht als Bewertungsskalen) beobachtet wurden, sollte eine Ausschleichungsphase in Betracht gezogen werden. Bupropion ist ein selektiver Inhibitor der neuronalen Wiederaufnahme von Katecholaminen und eine Wirkung kann nicht ausgeschlossen werden Rebound oder Entzugsreaktionen.
04.3 Kontraindikationen -
ELONTRIL ist kontraindiziert bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
ELONTRIL ist bei Patienten, die andere bupropionhaltige Arzneimittel einnehmen, kontraindiziert, da die Häufigkeit von Krampfanfällen dosisabhängig ist und eine Überdosierung vermieden werden soll.
ELONTRIL ist kontraindiziert bei Patienten mit Krampfanfällen oder Krampfanfällen in der Vorgeschichte.
ELONTRIL ist bei Patienten mit einem Tumor des Zentralnervensystems kontraindiziert.
ELONTRIL ist kontraindiziert bei Patienten, die die Behandlung jederzeit abbrechen
abruptes Trinken von Alkohol oder anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie beim Absetzen mit dem Risiko von Krampfanfällen verbunden sind (insbesondere Benzodiazepine und benzodiazepinähnliche Arzneimittel).
ELONTRIL ist bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose kontraindiziert.
ELONTRIL ist kontraindiziert bei Patienten mit aktueller oder früherer Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa.
Die gleichzeitige Anwendung von ELONTRIL und Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) ist kontraindiziert. Zwischen dem Absetzen irreversibler MAO-Hemmer und dem Beginn der Behandlung mit ELONTRIL müssen mindestens 14 Tage liegen, bei reversiblen MAO-Hemmern ist ein Zeitraum von 24 Stunden ausreichend.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Krämpfe
Die empfohlene Dosis von Bupropion-Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung sollte nicht überschritten werden, da Bupropion mit einem dosisabhängigen Risiko für Krampfanfälle verbunden ist. Die Gesamtinzidenz von Krampfanfällen mit Bupropion-Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung in klinischen Studien mit Dosierungen von bis zu 450 mg pro Tag betrug etwa 0,1 %.
Bei prädisponierenden Risikofaktoren, die die Krampfschwelle herabsetzen, besteht bei der Anwendung von ELONTRIL ein erhöhtes Risiko für Krampfanfälle. Daher sollte ELONTRIL bei Patienten mit einer oder mehreren Erkrankungen, die zu einer Senkung der Krampfschwelle prädisponieren, mit Vorsicht angewendet werden .
Alle Patienten sollten auf prädisponierende Risikofaktoren untersucht werden, darunter:
§ Gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle herabsetzen (z. B. Antipsychotika, Antidepressiva, Antimalariamittel, Tramadol, Theophyllin, systemische Steroide, Chinolone und sedierende Antihistaminika)
§ Alkoholmissbrauch (siehe auch Abschnitt 4.3)
§ Geschichte der Kopfverletzung
§ Diabetes behandelt mit hypoglykämischen Mitteln oder Insulin
§ Verwendung von stimulierenden oder anorektischen Produkten
Bei Patienten, bei denen während der Behandlung Krampfanfälle auftreten, sollte ELONTRIL abgesetzt werden und wird nicht empfohlen.
Wechselwirkungen (siehe Abschnitt 4.5)
Aufgrund von pharmakokinetischen Wechselwirkungen können die Plasmaspiegel von Bupropion oder seinen Metaboliten verändert sein, wodurch das Risiko des Auftretens von Nebenwirkungen (z. B. Xerostomie, Schlaflosigkeit, Krämpfe) erhöht wird. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Bupropion mit Arzneimitteln, die seinen Metabolismus induzieren oder hemmen können, Vorsicht geboten.
Bupropion hemmt den Stoffwechsel durch Cytochrom P450 2D6. Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die durch dieses Enzym metabolisiert werden, ist Vorsicht geboten.
In der Literatur wurde gezeigt, dass Arzneimittel, die CYP2D6 hemmen, zu verringerten Konzentrationen von Endoxifen, dem aktiven Metaboliten von Tamoxifen, führen können. Daher sollte die Anwendung von Bupropion, einem CYP2D6-Inhibitor, während der Behandlung mit Tamoxifen nach Möglichkeit vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
Neuropsychiatrie
Selbstmord / Selbstmordgedanken oder klinische Verschlechterung
Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (suizidbedingte Ereignisse) verbunden.
Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante Remission eintritt. Da während der ersten oder unmittelbar folgenden Behandlungswochen möglicherweise keine Besserung eintritt, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, bis eine solche Besserung eintritt. Es ist allgemeine klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Besserung zunehmen kann.
Patienten mit Suizid-bezogenen Ereignissen in der Vorgeschichte oder die vor Beginn der Behandlung ein signifikantes Maß an Suizidgedanken zeigen, haben bekanntlich ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken oder Suizidversuche und sollten während der Behandlung engmaschig überwacht werden.
Eine Metaanalyse klinischer Studien, die mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen durchgeführt wurden, zeigte ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten in der Altersgruppe unter 25 Jahren der mit Antidepressiva behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo.
Die medikamentöse Therapie sollte immer mit einer engmaschigen Überwachung der Patienten verbunden sein, insbesondere derjenigen mit hohem Risiko, insbesondere in den frühen Stadien der Behandlung und nach Dosisänderungen. Patienten (und Pflegepersonal) sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, auf klinische Verschlechterungen, suizidale Verhaltensweisen oder Gedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen zu achten und sollten beim Auftreten solcher Symptome sofort einen Arzt aufsuchen. Es sollte beachtet werden, dass das Auftreten einiger neuropsychiatrischer Symptome entweder mit dem zugrunde liegenden Krankheitszustand oder der medikamentösen Therapie zusammenhängen kann (siehe unten Neuropsychiatrische Symptome einschließlich Manie und bipolare Störung; siehe Abschnitt 4.8).
Eine Änderung des Behandlungsschemas, einschließlich eines möglichen Abbruchs der Behandlung, sollte bei Patienten mit beginnenden Suizidgedanken/-verhalten in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, plötzlich auftreten oder nicht in der Symptomatik des Beginns enthalten sind.
Neuropsychiatrische Symptome einschließlich Manie und bipolarer Störung
Über neuropsychiatrische Symptome wurde berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Insbesondere wurden psychotische und manische Symptome beobachtet, hauptsächlich bei Patienten mit einer psychiatrischen Vorgeschichte. Darüber hinaus können schwere depressive Episoden die Prämisse einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl dies nicht in kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen wurde), dass die Behandlung dieser Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Begrenzte klinische Daten zur Anwendung von Bupropion in Kombination mit Stimmungsstabilisatoren bei Patienten mit einer bipolaren Störung in der Anamnese weisen auf eine geringe Übergangsrate zur Manie hin. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten die Patienten angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob bei ihnen ein Risiko für eine bipolare Störung besteht; Diese Auswahl sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich der Familienanamnese von Suizid, bipolarer Störung und Depression.
Tierexperimentelle Daten weisen auf ein Missbrauchspotenzial hin, Studien zur Missbrauchsmöglichkeit beim Menschen und umfangreiche klinische Erfahrungen zeigen jedoch, dass Bupropion ein geringes Missbrauchspotenzial besitzt.
Die klinische Erfahrung mit Bupropion bei Patienten, die eine Elektrokrampftherapie (EKT) erhalten, ist begrenzt. Bei Patienten, die gleichzeitig mit einer Bupropion-Behandlung eine Elektrokrampftherapie (EKT) erhalten, ist Vorsicht geboten.
Überempfindlichkeit
ELONTRIL sollte sofort abgesetzt werden, wenn bei Patienten während der Behandlung Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten. Ärzte sollten darauf hingewiesen werden, dass die Symptome nach Absetzen von ELONTRIL fortschreiten oder wieder auftreten können, und sicherstellen, dass eine symptomatische Behandlung über einen angemessenen Zeitraum (mindestens eine Woche) erfolgt. Zu den Symptomen gehören typischerweise Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht oder Brustschmerzen, aber schwerere Reaktionen können Angioödem, Dyspnoe/Bronchospasmus, anaphylaktischer Schock, Erythema multiforme oder Stevens-Johnson-Syndrom umfassen.In Verbindung mit Hautausschlag oder anderen Symptomen, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hindeuten, wurde auch über Arthralgie, Myalgie und Fieber berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die Symptome besserten sich bei den meisten Patienten nach dem Absetzen von Bupropion und der Einleitung von Antihistaminika und Kortikosteroiden und verschwanden im Laufe der Zeit.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Die klinische Erfahrung mit der Anwendung von Bupropion zur Behandlung von Depressionen bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist begrenzt. Bei der Anwendung von Bupropion bei solchen Patienten ist Vorsicht geboten. Bupropion wurde jedoch in Studien zur Raucherentwöhnung bei Patienten mit ischämischer kardiovaskulärer Erkrankung im Allgemeinen gut vertragen (siehe Abschnitt 5.1).
Blutdruck
Bupropion führt bei nicht depressiven Patienten mit Hypertonie im Stadium I zu keinem signifikanten Blutdruckanstieg. In der klinischen Praxis wurde jedoch bei Patienten, die Bupropion einnahmen, über Bluthochdruck berichtet, der in einigen Fällen schwerwiegend war (siehe Abschnitt 4.8). und erforderte eine Akutbehandlung. Dies wurde bei Patienten mit und ohne vorbestehende Hypertonie beobachtet.
Der Ausgangsblutdruck sollte zu Beginn der Behandlung gemessen werden, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Hypertonie mit Nachkontrollen. Beim Absetzen der Behandlung mit ELONTRIL ist Vorsicht geboten, wenn ein klinisch signifikanter Blutdruckanstieg beobachtet wird.
Die gleichzeitige Anwendung von Bupropion und transdermalen Nikotinabgabesystemen kann zu einem Blutdruckanstieg führen.
Bestimmte Patientengruppen
Kinder und Jugendliche - Die Behandlung mit Antidepressiva ist bei Kindern und Jugendlichen mit schweren depressiven Störungen und anderen psychiatrischen Erkrankungen mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken und -verhalten verbunden.
Patienten mit Leberfunktionsstörung - Bupropion wird von der Leber weitgehend in seine aktiven Metaboliten metabolisiert; diese Metaboliten werden weiter metabolisiert. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Bupropion im Vergleich zu gesunden Freiwilligen beobachtet, aber die Plasmaspiegel von Bupropion zeigten eine größere Variabilität zwischen einzelnen Patienten. Daher sollte ELONTRIL bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Alle Patienten mit Leberfunktionsstörung sollten sorgfältig auf mögliche Nebenwirkungen (z. B. Schlaflosigkeit, Xerostomie, Krampfanfälle) überwacht werden, die auf erhöhte Arzneimittel- oder Metabolitenspiegel hinweisen könnten.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion - Bupropion wird hauptsächlich als seine Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden. Daher können sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Bupropion und seine aktiven Metaboliten stärker akkumulieren als sonst. Die Patienten sollten sorgfältig auf mögliche Nebenwirkungen (z ).
Ältere Patienten - Die Wirksamkeit wurde bei älteren Patienten nicht eindeutig nachgewiesen.In einer klinischen Studie folgten ältere Menschen dem gleichen Dosierungsschema wie Erwachsene (siehe Abschnitte 4.2 Anwendung bei Erwachsenen und 5.2).Erhöhte Empfindlichkeit bei einigen nichtälteren Personen. Dies kann ausgeschlossen werden .
Störung der Urinanalyse
Bupropion stört aufgrund seiner amphetaminähnlichen chemischen Struktur die Tests, die in einigen Schnelltests auf das Vorhandensein von Drogen im Urin verwendet werden, was zu falsch positiven Ergebnissen führt, insbesondere für Amphetamine. Ein positives Ergebnis muss in der Regel mit einer spezifischeren Methode bestätigt werden.
Unsachgemäße Verabreichungswege
ELONTRIL ist nur zur oralen Anwendung bestimmt. Die Inhalation zerkleinerter Tabletten oder die Injektion von Bupropion wurde berichtet und kann zu einer schnellen Freisetzung, schnelleren Resorption und einer möglichen Überdosierung führen. Bei intranasaler Verabreichung oder parenteraler Injektion von Bupropion wurden Krampfanfälle und/oder Todesfälle berichtet.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Da Monoaminoxidase-A- und -B-Hemmer auch den katecholaminergen Stoffwechselweg über einen anderen Mechanismus als Bupropion erhöhen, ist die gleichzeitige Anwendung von ELONTRIL und Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3), da die Möglichkeit unerwünschter Reaktionen nach gleichzeitiger Anwendung Zwischen dem Absetzen der irreversiblen MAO-Hemmer und dem Beginn der Behandlung mit ELONTRIL müssen mindestens 14 Tage liegen Bei reversiblen MAO-Hemmern ist ein Zeitraum von 24 Stunden ausreichend.
Auswirkungen von Bupropion auf andere Arzneimittel
Obwohl Bupropion nicht durch das CYP2D6-Isoenzym metabolisiert wird, hemmen Bupropion und sein Hauptmetabolit Hydroxybupropion den CYP2D6-Signalweg und AUC von Desipramin. Die Hemmung von CYP2D6 wurde für mindestens 7 Tage nach der letzten Bupropion-Dosis aufrechterhalten.
Die gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln mit reduzierter therapeutischer Breite, die überwiegend durch CYP2D6 metabolisiert werden, sollte mit den niedrigsten Dosen im Dosisbereich des Begleitarzneimittels begonnen werden.Zu diesen Arzneimitteln gehören einige Antidepressiva (z. B. Desipramin, Imipramin), Antipsychotika ( B. Risperidon, Thioridazin), Betablocker (z. B. Metoprolol), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Antiarrhythmika vom Typ 1C (z. B. Propafenon, Flecainid). In solchen Fällen sollte der erwartete Nutzen der Behandlung mit ELONTRIL sorgfältig mit den potenziellen Risiken abgewogen werden.
Arzneimittel, die eine metabolische Aktivierung durch CYP2D6 erfordern, um wirksam zu sein (z. B. Tamoxifen), können bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP2D6-Inhibitoren wie Bupropion eine verminderte Wirksamkeit aufweisen (siehe Abschnitt 4.4).
Obwohl Citalopram (ein SSRI) nicht primär durch CYP2D6 metabolisiert wird, erhöhte Bupropion in einer Studie die Citalopram-C und die AUC von Citalopram um 30 % bzw. 40 %.
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Bupropion
Bupropion wird hauptsächlich durch Cytochrom P450 CYP2B6 zu seinem aktiven Hauptmetaboliten Hydroxybupropion metabolisiert (siehe Abschnitt 5.2).
Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die den CYP2B6-Isoenzym-induzierten Metabolismus von Bupropion beeinflussen können (z. B. CYP2B6-Substrate: Cyclophosphamid, Ifosfamid und CYP2B6-Inhibitoren: Orphenadrin, Ticlopidin, Clopidogrel) kann zu erhöhten Plasmaspiegeln von Bupropion und verringerten Spiegeln des aktiven Metaboliten führen Die klinischen Folgen der durch das Enzym CYP2B6 induzierten Hemmung des Metabolismus von Bupropion und die daraus resultierenden Veränderungen des Bupropion-Hydroxybupropion-Verhältnisses sind derzeit nicht bekannt.
Da Bupropion überwiegend metabolisiert wird, ist Vorsicht geboten, wenn Bupropion zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, von denen bekannt ist, dass sie den Stoffwechsel induzieren (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Ritonavir, Efavirenz) oder den Stoffwechsel hemmen (z. B. Valproat), da diese die klinische Wirksamkeit und Verträglichkeit beeinflussen können .
In einer Reihe von Studien an gesunden Freiwilligen reduzierte Ritonavir (100 mg zweimal täglich oder 600 mg zweimal täglich) oder Ritonavir plus Lopinavir 400 mg zweimal täglich die Exposition von Bupropion und seinen Hauptmetaboliten dosisabhängig von 20 % auf etwa 80 % ( siehe Abschnitt 5.2). In ähnlicher Weise reduzierte Efavirenz 600 mg einmal täglich für zwei Wochen die Bupropion-Exposition bei gesunden Freiwilligen um etwa 55 % Die klinischen Folgen einer reduzierten Exposition sind unklar, können jedoch eine verringerte Wirksamkeit bei der Behandlung einer Major Depression einschließen Patienten, die eines dieser Arzneimittel in Kombination mit Bupropion kann erhöhte Bupropion-Dosen erfordern, aber die empfohlene Höchstdosis für Bupropion sollte nicht überschritten werden.
Erfahren Sie mehr über Interaktionen
Die Verabreichung von ELONTRIL an Patienten, die gleichzeitig Levodopa oder Amantadin erhalten, sollte mit Vorsicht erfolgen. Begrenzte klinische Daten weisen auf eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen und neuropsychiatrische Ereignisse – siehe Abschnitt 4.8) bei Patienten hin, die gleichzeitig mit Bupropion und Levodopa oder Amantadin behandelt werden.
Obwohl klinische Daten nicht auf eine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Bupropion und Alkohol hinweisen, gab es seltene Berichte über neuropsychiatrische Nebenwirkungen oder eine beeinträchtigte Alkoholtoleranz bei Patienten, die während der Behandlung mit Bupropion Alkohol tranken. Der Alkoholkonsum während der Einnahme von ELONTRIL sollte minimiert oder vermieden werden.
Es liegen keine pharmakokinetischen Studien mit gleichzeitiger Gabe von Bupropion und Benzodiazepinen vor. Unter Berücksichtigung der Stoffwechselwege in vitro, es gibt keine Grundlage, um diese Interaktion zu rechtfertigen. Nach gleichzeitiger Gabe von Bupropion und Diazepam bei gesunden Probanden kam es zu einer geringeren Sedierung als bei alleiniger Gabe von Diazepam.
Die Assoziation von Bupropion mit Antidepressiva (außer Desipramin und Citalopram), Benzodiazepinen (außer Diazepam) oder Neuroleptika wurde nicht systematisch untersucht. Die klinische Erfahrung mit Johanniskraut ist ebenfalls begrenzt.
Die gleichzeitige Anwendung von ELONTRIL und transdermalen Systemen zur Nikotinabgabe kann zu einem Anstieg des Blutdrucks führen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Einige epidemiologische Studien zu Schwangerschaftsergebnissen nach mütterlicher Bupropion-Exposition im ersten Trimester haben einen „Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für bestimmte angeborene kardiovaskuläre Fehlbildungen, insbesondere Ventrikelseptumdefekte und Herzfehler im Zusammenhang mit dem linksventrikulären Ausflusstrakt“ berichtet Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3) ELONTRIL sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden Schwangere Frauen sollten ermutigt werden, das Rauchen ohne medikamentöse Behandlung einzustellen.
Fütterungszeit
Bupropion und seine Metaboliten gehen in die Muttermilch über. Die Entscheidung, auf das Stillen oder auf eine ELONTRIL-Therapie zu verzichten, muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der ELONTRIL-Therapie für die Mutter getroffen werden.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Daten zur Wirkung von Bupropion auf die menschliche Fertilität vor Eine Reproduktionsstudie an Ratten zeigte keine Anzeichen einer Beeinträchtigung der Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Wie andere Arzneimittel, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, kann Bupropion die Fähigkeit beeinträchtigen, Aufgaben auszuführen, die Aufmerksamkeit oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Patienten sollten daher Vorsicht walten lassen, bevor sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen, bis sie einigermaßen sicher sind, dass ELONTRIL ihre Leistungsfähigkeit nicht beeinträchtigt.
04.8 Nebenwirkungen -
Die nachfolgende Liste enthält Informationen zu Nebenwirkungen, die aus klinischer Erfahrung identifiziert wurden, aufgeschlüsselt nach Inzidenz und Systemorganklasse.
Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit nach der folgenden Konvention sortiert; sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
* Überempfindlichkeit kann sich als Hautreaktion äußern, siehe „Erkrankungen des Immunsystems“ und „Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes“.
** Die Inzidenz von Anfällen beträgt ca. 0,1 % (1 / 1.000) Die häufigste Art von Anfällen sind generalisierte tonisch-klonische Anfälle, eine Anfallsform, die in einigen Fällen zu postiktaler Verwirrung oder Gedächtnisstörungen führen kann (siehe Abschnitt 4.4).
*** Fälle von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten wurden während der Bupropion-Therapie oder kurz nach Beendigung der Behandlung berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist
wichtig, da es eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili anzuzeigen.
04.9 Überdosierung -
Es wurde über akute Einnahme von Dosen von mehr als dem 10-fachen der maximalen therapeutischen Dosis berichtet.Zusätzlich zu den unter Nebenwirkungen berichteten Ereignissen führte eine Überdosierung zu Symptomen wie Benommenheit, Bewusstlosigkeit und/oder EKG-Veränderungen wie Störungen der Reizleitung (einschließlich QRS-Verlängerungen) ), Arrhythmien und Tachykardie. Es wurde auch über eine Verlängerung des QTc-Intervalls berichtet, dies wurde jedoch im Allgemeinen in Verbindung mit einer QRS-Verlängerung und einem Anstieg der Herzfrequenz beobachtet.Obwohl sich die meisten Patienten ohne Folgen erholten, wurde selten über Todesfälle berichtet das Medikament in Überdosierung.
Behandlung: Im Falle einer Überdosierung wird ein Krankenhausaufenthalt empfohlen. EKG und Vitalparameter sollten überwacht werden.
Auf ausreichende Atemwegsfreiheit, Sauerstoffversorgung und Belüftung ist zu achten, die Verwendung von Aktivkohle wird empfohlen. Für Bupropion ist kein spezifisches Antidot bekannt. Weitere Behandlungen werden anhand des Krankheitsbildes durchgeführt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Antidepressiva - ATC-Code N06AX12
Wirkmechanismus
Bupropion ist ein selektiver Inhibitor der neuronalen Wiederaufnahme von Katecholaminen (Noradrenalin und Dopamin) mit minimaler Wirkung auf die Wiederaufnahme von Indolaminen (Serotonin) und hemmt nicht die Monoaminoxidase.
Der Wirkmechanismus von Bupropion als Antidepressivum ist nicht bekannt, es wird jedoch angenommen, dass seine Wirkung durch noradrenerge und/oder dopaminerge Mechanismen vermittelt wird.
Klinische Wirksamkeit
Die antidepressive Wirkung von Bupropion wurde in einem klinischen Programm bei Patienten mit Major Depression (MDD) untersucht, an dem insgesamt 1155 mit ELONTRIL behandelte Patienten und 1868 mit WELLBUTRIN Retardtabletten behandelte Patienten teilnahmen. Sieben Studien untersuchten die Wirksamkeit von ELONTRIL® : 3 wurden in der Europäischen Union mit Dosen von bis zu 300 mg pro Tag durchgeführt und 4 wurden in den USA im Rahmen von a . durchgeführt Bereich flexible Dosierungen bis zu 450 mg pro Tag. Darüber hinaus wurden 9 Studien mit WELLBUTRIN Retardtabletten bei Major Depression als unterstützend angesehen, basierend auf der Bioäquivalenz von ELONTRIL (einmal täglich) und WELLBUTRIN Retardtabletten (zweimal täglich).
Basierend auf der Bewertung der Verbesserung des Gesamtscores der Montgomery-Asberg-Bewertungsskala für Depressionen (MADRS) in einer von zwei identischen Studien mit Dosen von Bereich von 150-300 mg.Ansprech- und Remissionsraten waren bei ELONTRIL ebenfalls statistisch signifikant höher als bei Placebo. In einer dritten Studie bei älteren Patienten wurde keine statistische Überlegenheit gegenüber Placebo beim primären Parameter erreicht, mittlere Reduktion der Ausgangswerte bei MADRS (innerhalb der "Analyse" Vorgetragene letzte Beobachtung), obwohl in einer „Sekundäranalyse (Analyse zu beobachteten Fällen, Beobachtete Fälle).
Ein signifikanter Vorteil wurde in der "Endpunkt primär in 2 von 4 Studien, die in den USA mit ELONTRIL (300-450 mg) durchgeführt wurden. Von den 2 positiven Studien war eine Placebo-kontrollierte Studie bei Patienten mit Major Depression und die andere eine kontrollierte Vergleichsstudie bei Patienten mit Major Depression.
In einer Studie zur Rückfallprävention wurden Patienten, die auf eine 8-wöchige Akutbehandlung mit offenen WELLBUTRIN-Retardtabletten (300 mg täglich) ansprachen, für weitere 44 Wochen randomisiert entweder WELLBUTRIN-Retardtabletten oder Placebo zugeteilt. WELLBUTRIN Retardtabletten zeigten eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo (primärer Endpunkt). nachverfolgen in der 44-wöchigen Doppelblindstudie betrug 64 % bzw. 48 % für WELLBUTRIN Retardtabletten und Placebo.
Klinische Sicherheit
Der Anteil angeborener Herzfehler bei Schwangerschaften, die prospektiv mit pränataler Bupropion-Exposition im ersten Trimester beobachtet wurden, betrug laut Internationalem Schwangerschaftsregister 9/675 (1,3%) In einer retrospektiven Studie gab es keinen größeren Anteil angeborener Fehlbildungen oder kardiovaskulärer Fehlbildungen zwischen mehr als tausend erste Trimester der Exposition gegenüber Bupropion im Vergleich zur Einnahme anderer Antidepressiva.
In einer retrospektiven Analyse mit Daten der National Birth Defects Prevention Study wurde ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen dem Auftreten eines Herzfehlers im linken Ausflusstrakt beim Neugeborenen und der selbstberichteten mütterlichen Anwendung von Bupropion bei Säuglingen beobachtet : Es wurde kein Zusammenhang zwischen der Anwendung von Bupropion durch die Mutter und einer anderen Art von Herzfehler oder mit allen Kategorien von Herzfehlern zusammen beobachtet.
Eine weitere Analyse der Daten der Slone Epidemiology Center Birth Defects Study ergab keine statistisch signifikante Zunahme von Herzfehlern im linksventrikulären Ausflusstrakt bei mütterlicher Anwendung von Bupropion. Allerdings wurde ein statistisch signifikanter Zusammenhang für Ventrikelseptumdefekte nach der alleinigen Anwendung von Bupropion im ersten Trimester beobachtet.
In einer Studie an gesunden Freiwilligen wurde nach 14-tägiger Dosierung im Steady-State keine klinisch signifikante Wirkung von Bupropion-Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung (450 mg/Tag) auf das QTcF-Intervall im Vergleich zu Placebo beobachtet.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Absorption
Nach einmal täglicher oraler Verabreichung von 300 mg Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung an gesunde Freiwillige werden nach etwa 5 Stunden maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von etwa 160 ng/ml beobachtet. Bei der Gleichgewichtszustand die Cmax- und AUC-Werte von Hydroxybupropion sind etwa 3- bzw. 14-mal höher als die von Bupropion. Die Cmax von Threohydrobupropion bei Gleichgewichtszustand ist ähnlich der von Bupropion und die AUC ist ungefähr 5-mal höher, während die Plasmakonzentrationen von Erythrohydrobupropion denen von Bupropion vergleichbar sind.Die maximalen Plasmaspiegel von Hydroxybupropion werden nach 7 Stunden erreicht, während die von Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion nach 8 Stunden erreicht werden. Die AUC und Cmax von Bupropion und seinen aktiven Metaboliten Hydroxybupropion und Threohydrobupropion erhöhen die Dosis proportional über einen Zeitraum von Bereich Dosierung von 50-200 mg nach Einzeldosen und im Rahmen von a Bereich Dosierung von 300-450 mg pro Tag nach chronischer Verabreichung.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Bupropion ist unbekannt; die Daten zur Ausscheidung über den Urin zeigen jedoch, dass mindestens 87% der Bupropiondosis resorbiert werden.
Die Resorption von Bupropion-Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung wird nicht signifikant beeinflusst, wenn sie mit Nahrung eingenommen werden.
Verteilung
Bupropion ist mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen von etwa 2000 Litern weit verbreitet.
Bupropion, Hydroxybupropion und Threohydrobupropion binden mäßig an Plasmaproteine (84 %, 77 % bzw. 42 %).
Bupropion und seine aktiven Metaboliten gehen in die Muttermilch über. Tierstudien zeigen, dass Bupropion und seine aktiven Metaboliten die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta passieren.
Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studien an gesunden Freiwilligen zeigen, dass Bupropion das zentrale Nervensystem durchdringt und an den striatalen Transporter für die Dopamin-Wiederaufnahme bindet (ca. 25 % bei einer Dosis von 150 mg zweimal täglich).
Biotransformation
Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert.Im Plasma wurden drei pharmakologisch aktive Metaboliten identifiziert: Hydroxybupropionund die Aminoalkohol-Isomere, Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion.Diese können von klinischer Bedeutung sein, da ihre Plasmakonzentrationenso hoch wie die von Bupropion oder höher sind. Aktive Metaboliten werden weiter zu inaktiven Metaboliten metabolisiert (von denen einige nicht vollständig charakterisiert wurden, aber Konjugate enthalten können) und mit dem Urin ausgeschieden werden.
Ausbildung in vitro weisen darauf hin, dass Bupropion überwiegend durch CYP2B6 zu seinem aktiven Hauptmetaboliten Hydroxybupropion metabolisiert wird, während CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 und 2E1 weniger beteiligt sind. Umgekehrt beinhaltet die Bildung von Threohydrobupropion eine Carbonylreduktion, jedoch keine Cytochrom-P450-Isoenzyme (siehe Abschnitt 4.5).
Das Hemmpotenzial von Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion gegenüber Cytochrom P450 wurde nicht untersucht.
Bupropion und Hydroxybupropion sind beide Inhibitoren des CYP2D6-Isoenzyms mit Ki-Werten von 21 bzw. 13,3 µM (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Tieren wurde gezeigt, dass Bupropion nach subchronischer Verabreichung seinen Metabolismus induziert. Beim Menschen gibt es keine Hinweise auf eine Enzyminduktion von Bupropion oder Hydroxybupropion bei Freiwilligen oder Patienten, die die empfohlenen Dosen von Bupropionhydrochlorid über 10–45 Tage erhielten.
Beseitigung
Nach oraler Verabreichung von 200 mg 14C-Bupropion beim Menschen wurden 87 % bzw. 10 % der radioaktiven Dosis im Urin bzw. in den Fäzes wiedergefunden. Der Anteil der unverändert ausgeschiedenen Bupropion-Dosis betrug nur 0,5 %, was mit dem umfangreichen Metabolismus von Bupropion vereinbar ist, weniger als 10 % dieser 14C-Dosis wurden im Urin als aktive Metaboliten gemessen.
Dort Spielraum Der scheinbare Mittelwert nach oraler Verabreichung von Bupropionhydrochlorid beträgt etwa 200 Liter/Stunde und die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Bupropion beträgt etwa 20 Stunden.
Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt etwa 20 Stunden. Die Eliminationshalbwertszeiten von Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion sind länger (37 bzw. 33 Stunden) und die AUC-Werte bei Gleichgewichtszustand sie sind 8- bzw. 1,6-mal höher als die von Bupropion. Die Gleichgewichtszustand bei Bupropion und seinen Metaboliten wird es innerhalb von 8 Tagen erreicht.
Die unlösliche Beschichtung der Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung kann während der Magen-Darm-Passage intakt bleiben und mit den Fäzes ausgeschieden werden.
Besondere Patientengruppen:
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Die Elimination von Bupropion und seinen aktiven Hauptmetaboliten kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion reduziert sein Begrenzte Daten bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz oder mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung weisen auf eine erhöhte Exposition gegenüber Bupropion und/oder seinen Metaboliten hin (siehe Abschnitt 4.4). .
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Bupropion und seinen aktiven Metaboliten unterschied sich bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Zirrhose im Vergleich zu gesunden Probanden statistisch nicht signifikant, obwohl eine größere Variabilität zwischen den Patienten beobachtet wurde (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose waren die Cmax und die AUC von Bupropion im Vergleich zu den Werten gesunder Freiwilliger erheblich erhöht (mittlerer Unterschied etwa 70 % bzw. 3-fach) und variabler; die mittlere Halbwertszeit war ebenfalls länger (um etwa 40 %), bei Hydroxybupropion war die mittlere Cmax niedriger (um etwa 70 %), die mittlere AUC war tendenziell höher (um etwa 30 %), die mittlere T war verzögert ( ungefähr 20 Stunden) und die mittleren Halbwertszeiten waren länger (ungefähr 4-mal) als bei gesunden Freiwilligen. Bei Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion war die mittlere Cmax tendenziell niedriger (um etwa 30 %), die mittlere AUC war tendenziell höher (um etwa 50 %), die mittlere Tmax war verzögert (um etwa 20 Stunden) und die „mittlere Halbwertszeit war länger (ungefähr 2-mal) als bei gesunden Probanden (siehe Abschnitt 4.3).
Senioren
Pharmakokinetische Studien bei älteren Menschen haben unterschiedliche Ergebnisse gezeigt. Eine Einzeldosisstudie zeigte, dass sich die Pharmakokinetik von Bupropion und seinen Metaboliten bei älteren Menschen nicht von der bei jungen Erwachsenen unterschied. Eine weitere pharmakokinetische Studie mit Einzel- und Mehrfachdosis zeigte, dass bei älteren Patienten eine stärkere Akkumulation von Bupropion und seinen Metaboliten auftreten kann. Die klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in der Verträglichkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Eine erhöhte Empfindlichkeit bei älteren Patienten kann jedoch nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Veröffentlichung in-vitro von Bupropion mit Alkohol
Prüfen in-vitro zeigen, dass Bupropion bei hohen Alkoholkonzentrationen (bis zu 40 %) schneller aus der Formulierung mit veränderter Wirkstofffreisetzung freigesetzt wird (bis zu 20 % gelöst nach 2 Stunden) (siehe Abschnitt 4.5).
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Reproduktionstoxizitätsstudien an Ratten bei ähnlichen Expositionswerten wie bei der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (basierend auf den Daten zur systemischen Exposition) zeigten keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität, Schwangerschaft und fetale Entwicklung.
Reproduktionstoxizitätsstudien an Kaninchen, die mit Dosen bis zum 7-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen auf mg/m²-Basis behandelt wurden (keine systemischen Expositionsdaten verfügbar), zeigten nur eine geringfügige Zunahme von Skelettvariationen (erhöhte Inzidenz üblicher anatomischer Variationen eines akzessorischen Thorax- Rippe und verzögerte Ossifikation der Phalangen). Darüber hinaus wurde eine Abnahme des fetalen Gewichts von Kaninchen bei maternal toxischen Dosen beobachtet.
Im Tierversuch verursachten viel höhere Dosen von Bupropion als die therapeutischen Dosen beim Menschen unter anderem folgende dosisabhängige Symptome: Ataxie und Krämpfe bei Ratten, allgemeine Schwäche, Zittern und Erbrechen bei Hunden und erhöhter Blutdruck Spezies. Aufgrund der Enzyminduktion bei Tieren, aber nicht beim Menschen, waren die systemischen Expositionen bei Tieren ähnlich den systemischen Expositionen, die beim Menschen bei der empfohlenen Höchstdosis beobachtet wurden.
In Tierstudien wurden Leberveränderungen beobachtet, die jedoch die Wirkung eines Leberenzyminduktors widerspiegeln.In den empfohlenen Dosierungen beim Menschen induziert Bupropion keinen eigenen Metabolismus. Dies legt nahe, dass Leberbefunde bei Labortieren nur eine begrenzte Bedeutung für die Bewertung und Definition des mit Bupropion verbundenen Risikos haben.
Daten zur Genotoxizität weisen darauf hin, dass Bupropion ein schwaches bakterielles Mutagen, jedoch kein Mutagen bei Säugetieren ist und daher als genotoxischer Wirkstoff beim Menschen nicht von Interesse ist.Studien an Mäusen und Ratten bestätigen das Fehlen einer Karzinogenität bei diesen Spezies.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Tablettenkern:
Polyvinylalkohol
Glyceryldibeenat
Tablettenbeschichtung:
Tinte:
Schwarze Druckfarbe (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823 enthält ≈45% Schellack-Fixiermittel (20% verestert), schwarzes Eisenoxid (E172) und 28% Ammoniumhydroxid.
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
18 Monate.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Opake weiße Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE), die ein metallumhülltes Trockenmittel mit einer Kohle/Silikagel-Kombination enthält und mit einem kindersicheren Verschluss mit heißversiegelter Membran ausgestattet ist.
150 mg: 7, 30 und 90 (3x30) Tabletten.
300 mg: 7, 30 und 90 (3x30) Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Keine besonderen Hinweise zur Entsorgung.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
Händler zu verkaufen:
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. - Viale Shakespeare, 47 - Rom
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
150 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung – 7 A.I.C. Nr.: 037697012
150 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung - 30 A.I.C. Nr.: 037697024
150 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung - 90 A.I.C. Nr.: 037697036
300 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung – 7 A.I.C. Nr.: 037697048
300 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung - 30 A.I.C. Nr.: 037697051
300 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung - 90 Tabletten A.I.C. Nr.: 037697063
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
22. Januar 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
02/2015
