Wirkstoffe: Insulin (Insulin Aspart)
NovoRapid FlexPen 100 Einheiten/ml Injektionslösung im Fertigpen
Novorapid Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- NovoRapid FlexPen 100 Einheiten/ml Injektionslösung im Fertigpen
- NovoRapid Penfill 100 Einheiten / ml Injektionslösung in einer Patrone
Warum wird Novorapid verwendet? Wofür ist das?
NovoRapid ist angezeigt zur Behandlung von Diabetes mellitus bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 2 Jahren.
Kontraindikationen Wann Novorapid nicht angewendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Novorapid® beachten?
Vor Reisen in Länder mit einer anderen Zeitzone ist eine Rücksprache mit dem Arzt erforderlich, da dies bedeuten kann, dass der Patient zu unterschiedlichen Zeiten Insulin und Mahlzeiten einnehmen muss.
Hyperglykämie
Eine unzureichende Dosierung oder das Absetzen der Behandlung kann, insbesondere bei Typ-1-Diabetes, zu Hyperglykämie und diabetischer Ketoazidose führen. Die ersten Symptome einer Hyperglykämie treten normalerweise allmählich über einige Stunden oder Tage auf. Dazu gehören Durst, Polyurie, Übelkeit. , Erbrechen, Schläfrigkeit, trockene und rote Haut, Xerostomie, Appetitlosigkeit und acetonämischer Atem Bei Typ-1-Diabetes kann eine unbehandelte Hyperglykämie zu einer lebensbedrohlichen diabetischen Ketoazidose führen.
Hypoglykämie
Das Versäumen einer Mahlzeit oder unerwartete anstrengende körperliche Aktivität können zu einer Hypoglykämie führen, die bei einer im Verhältnis zum Insulinbedarf zu hohen Insulindosis zu einer Hypoglykämie führen kann. Bei Hypoglykämie oder Verdacht auf Hypoglykämie darf NovoRapid nicht injiziert werden. Nach Stabilisierung des Blutzuckers des Patienten sollte eine Dosisanpassung in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitte 4.8 und 4.9).
Patienten, die eine deutliche Verbesserung der Blutzuckereinstellung erfahren haben, zum Beispiel bei einer intensiven Insulinbehandlung, sollten darauf hingewiesen werden, dass ihre Fähigkeit, die Warnsymptome einer Hypoglykämie wahrzunehmen, möglicherweise verändert ist lang anhaltender Diabetes.
Eine Folge der pharmakodynamischen Eigenschaften schnell wirkender Insulinanaloga besteht darin, dass Hypoglykämien nach der Injektion früher auftreten können als bei löslichem Humaninsulin.
Da NovoRapid in unmittelbarer Nähe einer Mahlzeit verabreicht werden muss, muss die Geschwindigkeit berücksichtigt werden, mit der das Arzneimittel bei Begleiterkrankungen oder pharmakologischen Behandlungen, die die Nahrungsaufnahme verlangsamen, wirkt.
Begleiterkrankungen, insbesondere Infektionen und Fieberzustände, erhöhen typischerweise den Insulinbedarf des Patienten. Begleiterkrankungen der Niere, Leber oder Nebenniere, Hypophyse oder Schilddrüse können eine Änderung der Insulindosis erforderlich machen.
Wenn Patienten die Art des verwendeten Insulinarzneimittels ändern, können sich die anfänglichen Symptome einer Hypoglykämie ändern oder weniger ausgeprägt sein als die während der vorherigen Behandlung aufgetretenen.
Umstellung von anderen Insulinarzneimitteln
Die Umstellung eines Patienten auf einen anderen Insulintyp oder eine andere Insulinmarke sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen. Änderungen in Stärke, Marke (Hersteller), Typ, Herkunft (tierisches, Humaninsulin oder Humaninsulinanalogon) und/oder Herstellungsverfahren (rekombinante DNA oder tierisches Insulin) können eine Dosisanpassung erforderlich machen Es kann erforderlich sein, die Anzahl der Injektionen pro Tag zu erhöhen oder die Dosis gegenüber den zuvor verwendeten Insulinen oder in den ersten Wochen oder Monaten zu ändern.
Reaktionen an der Injektionsstelle
Wie bei jeder Insulintherapie können Reaktionen an der Injektionsstelle auftreten, einschließlich Schmerzen, Rötung, Nesselsucht, Entzündung, Bluterguss, Schwellung und Juckreiz. Kontinuierliche Rotation der Injektionsstelle innerhalb desselben Bereichs reduziert oder verhindert diese Reaktionen. Reaktionen klingen normalerweise innerhalb weniger Tage bis Wochen ab.In seltenen Fällen können Reaktionen an der Injektionsstelle das Absetzen von NovoRapid erfordern.
Kombination von NovoRapid mit Pioglitazon
Fälle von Herzinsuffizienz wurden während der Anwendung von Pioglitazon in Kombination mit Insulin berichtet, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz.Dies sollte berücksichtigt werden, wenn eine Behandlung mit Pioglitazon und NovoRapid in Kombination in Erwägung gezogen wird auf Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme und Ödemen überwacht werden Pioglitazon sollte abgesetzt werden, wenn sich die Symptome verschlimmern.
Insulin-Antikörper
Die Verabreichung von Insulin kann zur Bildung von Anti-Insulin-Antikörpern führen. In seltenen Fällen kann das Vorhandensein solcher Insulinantikörper eine Anpassung der Insulindosis erforderlich machen, um eine Neigung zu Hyperglykämie oder Hypoglykämie zu korrigieren.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Novorapid® verändern?
Von zahlreichen Arzneimitteln ist bekannt, dass sie den Glukosestoffwechsel beeinflussen.
Die folgenden Substanzen können den Insulinbedarf des Patienten senken: orale Antidiabetika, Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs), Betablocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer), Salicylate, anabole Steroide und Sulfonamide.
Die folgenden Substanzen können den Insulinbedarf des Patienten erhöhen: orale Kontrazeptiva, Thiazide, Glukokortikoide, Schilddrüsenhormone, Sympathomimetika, Wachstumshormone und Danazol.
Betablocker können die Symptome einer Hypoglykämie maskieren.
Octreotid und Lanreotid können den Insulinbedarf sowohl erhöhen als auch senken.
Alkohol kann die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin verstärken oder verringern.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft
NovoRapid (Insulinaspart) kann während der Schwangerschaft angewendet werden. Daten aus zwei randomisierten klinischen Studien (322 bzw. 27 exponierte Schwangerschaften) weisen im Vergleich zu Humaninsulin auf keine unerwünschten Wirkungen von Insulin aspart auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fötus/Neugeborenen hin (siehe Abschnitt 5.1).
Es wird empfohlen, während der Schwangerschaft (Typ-1-Diabetes, Typ-2-Diabetes oder Gestationsdiabetes) und während der Schwangerschaftsplanung die Blutzuckerkontrolle und -überwachung bei diabetischen Frauen zu intensivieren. Der Insulinbedarf nimmt typischerweise im ersten Trimester ab und steigt danach im zweiten und dritten Trimester an. Nach der Entbindung kehrt der Insulinbedarf in der Regel schnell auf die Werte vor der Schwangerschaft zurück.
Fütterungszeit
Es gibt keine Einschränkungen für die NovoRapid-Therapie während der Stillzeit. Die Insulintherapie bei stillenden Frauen stellt kein Risiko für das Baby dar. Die NovoRapid-Dosis muss jedoch möglicherweise angepasst werden.
Fruchtbarkeit
Reproduktionsstudien an Tieren zeigten keinen Unterschied zwischen Insulin aspart und Humaninsulin in Bezug auf die Fertilität. 4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit des Patienten kann infolge einer Hypoglykämie eingeschränkt sein. Diese Tatsache kann in Situationen, in denen diese Fähigkeiten von besonderer Bedeutung sind (z. B. beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen), ein Risiko darstellen.
Die Patienten sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um das Auftreten einer Hypoglykämie während des Fahrens zu vermeiden. Dies ist besonders wichtig für Personen, die sich der Warnsymptome einer Hypoglykämie nicht oder nur wenig bewusst sind oder die häufig unter Hypoglykämien leiden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Novorapid anzuwenden: Dosierung
Dosierung
Die Wirksamkeit von Insulinanaloga, einschließlich Insulinaspart, wird in Einheiten ausgedrückt, während die Wirksamkeit von Humaninsulin in internationalen Einheiten angegeben wird.
Die Dosierung von NovoRapid variiert von Patient zu Patient und sollte vom Arzt je nach Bedarf des Patienten festgelegt werden. Im Allgemeinen sollte dieses Arzneimittel in Kombination mit verabreichtem intermediär oder lang wirkendem Insulin angewendet werden.Außerdem kann NovoRapid zur kontinuierlichen subkutanen Insulininfusion (CSII) mit Insulinpumpen verwendet oder von medizinischem Fachpersonal intravenös verabreicht werden und Dosisanpassungen werden empfohlen.
Der individuelle Insulinbedarf bei Erwachsenen und Kindern liegt in der Regel zwischen 0,5 und 1,0 Einheiten/kg/Tag. Bei einem Basal-Bolus-Regime können 50-70 % dieses Bedarfs durch NovoRapid und der Rest durch intermediär oder lang wirkendes Insulin gedeckt werden.
Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn Patienten ihre körperliche Aktivität steigern, ihre übliche Ernährung umstellen oder während einer Begleiterkrankung.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Menschen (≥ 65 Jahre)
NovoRapid kann bei älteren Patienten angewendet werden. Bei älteren Patienten sollte die Glukosekontrolle intensiviert und die Insulinaspart-Dosis individuell angepasst werden.
Nieren- und Leberinsuffizienz
Eine Nieren- oder Leberinsuffizienz kann den Insulinbedarf des Patienten verringern.Bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz sollte die Glukosekontrolle intensiviert und die Insulinaspart-Dosis individuell angepasst werden.
Kinder und Jugendliche
NovoRapid kann bei Kindern ab 2 Jahren und Jugendlichen gegenüber löslichem Humaninsulin angewendet werden, wenn ein schneller Wirkungseintritt von Vorteil sein könnte (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2), zum Beispiel zum Zeitpunkt der Injektionen zu den Mahlzeiten.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von NovoRapid bei Kindern unter 2 Jahren ist nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Umstellung von anderen Insulinarzneimitteln
Bei der Umstellung von anderen Insulinarzneimitteln kann eine Anpassung der NovoRapid-Dosis und des Basalinsulins erforderlich sein. NovoRapid beginnt schneller zu wirken und hat eine kürzere Wirkdauer als lösliches Humaninsulin. Wenn die Lösung subkutan in die Bauchdecke injiziert wird, beginnt sie innerhalb von 10-20 Minuten nach der Injektion zu wirken.Die maximale Wirkung tritt zwischen 1 und 3 Stunden nach der Injektion ein. Die Wirkungsdauer beträgt zwischen 3 und 5 Stunden.
Eine engmaschige Überwachung des Blutzuckers wird während und in den ersten Wochen nach der Übertragung empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Art der Verabreichung
NovoRapid ist ein schnell wirkendes Insulinanalogon.
NovoRapid wird subkutan durch Injektion in die Bauchdecke, den Oberschenkel, den Oberarm, die Deltamuskelregion oder das Gesäß verabreicht. Die Injektionsstelle muss immer innerhalb des gleichen Bereichs gewechselt werden, um das Risiko einer Lipodystriphy zu verringern. Die subkutane Verabreichung in die Bauchdecke gewährleistet eine schnellere Absorption im Vergleich zu anderen Injektionsstellen. Im Vergleich zu löslichem Humaninsulin bleibt die schnellere Wirkungsgeschwindigkeit von NovoRapid unabhängig davon erhalten der Injektionsstelle. Die Wirkungsdauer variiert je nach Dosis, Injektionsstelle, Durchblutung, Temperatur und körperlicher Aktivität.
Aufgrund seiner schnelleren Wirkung sollte NovoRapid im Allgemeinen unmittelbar vor einer Mahlzeit verabreicht werden. Bei Bedarf kann es direkt nach einer Mahlzeit verabreicht werden.
Verwaltung mit FlexPen:
NovoRapid FlexPen ist ein Fertigpen zur Verwendung mit NovoFine- oder NovoTwist-Einwegnadeln bis zu einer Länge von 8 mm. FlexPen gibt 1 bis 60 Einheiten in Schritten von 1 Einheit frei.
Die NovoRapid FlexPen-Packung ist farbcodiert und enthält eine Packungsbeilage mit ausführlichen Anwendungshinweisen.
Kontinuierliche subkutane Insulininfusion (CSII)
NovoRapid kann für CSII mit Pumpen verwendet werden, die für die Insulininfusion geeignet sind. CSII sollte in die Bauchdecke verabreicht werden. Die Infusionsstelle sollte gedreht werden.
Wenn NovoRapid mit Insulinpumpen angewendet wird, darf es nicht mit anderen Insulinarzneimitteln gemischt werden.
Patienten, die CSII praktizieren, sollten vollständige Anweisungen zur Verwendung von Insulinpumpen und zur korrekten Verwendung des Reservoirs und der Schläuche für die Pumpe erhalten (siehe Abschnitt 6.6). Das Infusionsset (Schlauch und Kanüle) muss gemäß der dem Infusionsset beiliegenden Anleitung gewechselt werden.
Patienten, die NovoRapid für CSII einnehmen, müssen im Falle eines Pumpenversagens eine andere Methode der Insulinverabreichung zur Verfügung haben.
Intravenöse Anwendung
Bei Bedarf kann NovoRapid von medizinischem Fachpersonal intravenös verabreicht werden.
Zur intravenösen Anwendung NovoRapid 100 Einheiten/ml Infusionssysteme bei Insulinaspart-Konzentrationen von 0,05 Einheiten/ml bis 1,0 Einheiten/ml in 0,9% Natriumchlorid, 5% Natriumchlorid-Infusionslösungen Dextrose oder 10% Dextrose, bei 40 mmol/l Kaliumchlorid , sind unter Verwendung von Polypropylen-Infusionsbeuteln bei Raumtemperatur 24 Stunden lang stabil.
Obwohl es im Laufe der Zeit stabil ist, wird zunächst etwas Insulin vom Material des Infusionsbeutels absorbiert. Der Blutzucker sollte während der Insulininfusion überwacht werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Novorapid® eingenommen haben?
Es ist nicht möglich, eine spezifische Überdosierung für Insulin zu definieren, jedoch kann sich eine Hypoglykämie in aufeinanderfolgenden Stadien entwickeln, wenn Dosen verabreicht wurden, die im Vergleich zum Bedarf des Patienten zu hoch sind:
- Leichte hypoglykämische Episoden können durch orale Verabreichung von Glukose oder zuckerhaltigen Produkten behandelt werden. Diabetikern wird daher empfohlen, immer zuckerhaltige Produkte bei sich zu haben
- Schwere hypoglykämische Episoden, bei denen der Patient das Bewusstsein verliert, können von einer erfahrenen Person mit intramuskulär oder subkutan verabreichtem Glucagon (0,5 bis 1 mg) oder von einem medizinischen Fachpersonal mit intravenös verabreichter Glukose behandelt werden. Auch Glukose intravenös verabreichen, wenn der Patient nicht innerhalb von 10-15 Minuten auf Glucagon reagiert. Wenn der Patient das Bewusstsein wiedererlangt, wird die Verabreichung von oralen Kohlenhydraten empfohlen, um dies zu vermeiden
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Novorapid®?
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, die NovoRapid erhielten, sind hauptsächlich auf die pharmakologische Wirkung von Insulin zurückzuführen.
Hypoglykämie stellt die am häufigsten berichtete Nebenwirkung während der Behandlung dar. Die Häufigkeit von Hypoglykämie variiert je nach Patientenpopulation, Dosierungsschema und Blutzuckerkontrolle (siehe Abschnitt 4.8 Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen).
Bei Beginn der Insulinbehandlung können eine beeinträchtigte Refraktion, Ödeme und Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerzen, Rötung, Juckreiz, Entzündung, Bluterguss, Schwellung und Juckreiz an der Injektionsstelle) auftreten. Diese Reaktionen sind normalerweise vorübergehender Natur. Eine schnelle Verbesserung der Blutzuckereinstellung kann mit einer akuten schmerzhaften Neuropathie einhergehen, die normalerweise reversibel ist. Eine Intensivierung der Insulintherapie mit einer abrupten Verbesserung der Blutzuckerkontrolle kann mit einer vorübergehenden Verschlechterung der diabetischen Retinopathie einhergehen, während eine langfristige Verbesserung der Blutzuckerkontrolle das Risiko einer Progression der diabetischen Retinopathie verringert.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf klinischen Daten und sind nach Häufigkeit und MedDRA-Systemorganklasse klassifiziert. Häufigkeitskategorien werden nach folgender Konvention definiert: sehr häufig (≥1 / 10); gemeinsam (≥1 / 100 e
* siehe Abschnitt 4.8 Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Anaphylaktische Reaktionen:
Das Auftreten von generalisierten Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich generalisiertem Hautausschlag, Pruritus, Schwitzen, Magen-Darm-Störungen, angioneurotischem Ödem, Atembeschwerden, Herzklopfen und Hypotonie) ist sehr selten, kann aber potenziell lebensbedrohlich sein.
Hypoglykämie:
Hypoglykämie ist die am häufigsten berichtete Nebenwirkung. Sie kann auftreten, wenn die Insulindosis im Verhältnis zum Insulinbedarf zu hoch ist. Schwere Hypoglykämie kann Bewusstlosigkeit und / oder Krampfanfälle verursachen und zu vorübergehenden Hirnschäden oder dauerhaften oder sogar zum Tod führen. Die Symptome einer Hypoglykämie treten normalerweise plötzlich auf. Sie können kalter Schweiß, kalte blasse Haut, Müdigkeit, Nervosität oder Zittern, Angst, Müdigkeit oder Schwäche, Verwirrung, Konzentrationsschwierigkeiten, Schläfrigkeit, übermäßiger Hunger, Sehstörungen, Kopfschmerzen, Übelkeit und Herzklopfen umfassen.
Während klinischer Studien variiert die Häufigkeit von Hypoglykämien je nach Patientenpopulation, Dosierungsschema und Blutzuckerkontrolle.In klinischen Studien unterscheidet sich die Gesamtzahl der Hypoglykämien zwischen Patienten, die mit Insulin aspart behandelt wurden, nicht von denen mit Insulin.
Lipodystrophie:
An der Injektionsstelle kann eine Lipodystrophie (einschließlich Lipohypertrophie, Lipoatrophie) auftreten. Kontinuierliches Drehen der Injektionsstelle innerhalb des jeweiligen Injektionsbereichs verringert das Risiko, diese Reaktionen zu entwickeln.
Kinder und Jugendliche
Basierend auf Daten nach der Markteinführung und Daten aus klinischen Studien weisen Häufigkeit, Art und Schwere der bei Kindern und Jugendlichen beobachteten Nebenwirkungen auf keinen Unterschied zu den breiteren Erfahrungen in der Allgemeinbevölkerung hin.
Andere besondere Bevölkerungsgruppen
Basierend auf Daten nach der Markteinführung und Daten aus klinischen Studien weisen Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen, die bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion beobachtet wurden, auf keinen Unterschied zu den allgemeinen Erfahrungen in der Bevölkerung hin.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das im „Anhang“ aufgeführte Meldesystem zu melden V
Ablauf und Aufbewahrung
Gültigkeitsdauer
Vor dem Öffnen: 30 Monate.
Nach dem ersten Öffnen oder bei Transport als Ersatz: Das Produkt sollte maximal 4 Wochen gelagert werden. Unter 30 °C lagern.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung
Vor dem Öffnen: Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C). Nicht einfrieren.
Nach dem ersten Öffnen oder bei Transport als Ersatz: Unter 30 °C lagern. Nicht kühlen. Nicht einfrieren.
Lassen Sie die Kappe auf dem FlexPen, um ihn vor Licht zu schützen.
Lagerbedingungen des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und Handhabung
Nadeln und NovoRapid FlexPen dürfen nicht mit anderen geteilt werden. Der Pen muss nicht nachgefüllt werden.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn die Lösung nicht klar, farblos und wässrig ist.
Gefrorenes NovoRapid darf nicht verwendet werden.
Der Patient sollte angewiesen werden, die Nadel nach jeder Injektion zu entsorgen.
NovoRapid kann in Insulinpumpen (CSII) wie in Abschnitt 4.2 beschrieben verwendet werden. Schläuche, deren Innenfläche aus Polyethylen oder Polyolefin besteht, wurden bewertet und für mit der Verwendung von Insulinpumpen kompatibel befunden.
Im Notfall bei regelmäßigen NovoRapid-Anwendern (Krankenhausaufenthalt oder Pen-Fehlfunktion) kann NovoRapid mit einer 100-U-Insulinspritze aus einem FlexPen entnommen werden.
Nicht verwendete Medikamente und Abfälle sind gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen
Zusammensetzung und Darreichungsform
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 ml Lösung enthält 100 Einheiten Insulin aspart* (entspricht 3,5 mg), 1 Fertigpen enthält 3 ml, entsprechend 300 Einheiten.
* Insulinaspart, hergestellt von Saccharomyces cerevisiae durch rekombinante DNA-Technologie.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
Liste der sonstigen Bestandteile
Glycerin Phenol Metacresol Zinkchlorid Dinatriumphosphat-Dihydrat Natriumchlorid Salzsäure (zur pH-Einstellung) Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung) Wasser für Injektionszwecke 6,2
Unvereinbarkeit
Substanzen, die NovoRapid zugesetzt werden, können einen Abbau von Insulinaspart verursachen, zB Arzneimittel, die Thiole oder Sulfite enthalten Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln außer NPH (Neutrales Protamin Hagedorn)-Insulin und Infusionsflüssigkeiten, wie in Abschnitt 4.2 beschrieben, gemischt werden.
PHARMAZEUTISCHES FORMBLATT
Injizierbare Lösung.
Die Lösung ist klar, farblos und wässrig.
Art und Inhalt des Behälters
3 ml Lösung in einer Patrone (Glas Typ I) mit Kolben (Brombutyl) und Gummistopfen (Brombutyl/Polyisopren) in einem vorgefüllten Einweg-Mehrdosis-Polypropylen-Pen.
Packungen mit 1 (mit oder ohne Nadeln), 5 (ohne Nadeln) und 10 (ohne Nadeln) Fertigpens. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
NOVORAPID FLEXPEN 100 U / ML LÖSUNG ZUR INJEKTION IN EINEN FERTIGPEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 ml Lösung enthält 100 E Insulin aspart * (entspricht 3,5 mg), 1 Fertigpen enthält 3 ml, entsprechend 300 E.
* Das von produzierte Insulin aspart Saccharomyces cerevisiae mit rekombinanter DNA-Technologie.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: 100 E NovoRapid enthält ca. 30 mcmol Natrium, dh NovoRapid enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis und gilt daher als im Wesentlichen „natriumfrei“.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung in einem Fertigpen. FlexPen.
Die Lösung ist klar, farblos und wässrig.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung von Diabetes mellitus bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 2 Jahren
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die Wirksamkeit von Insulinanaloga, einschließlich Insulinaspart, wird in Einheiten (U) angegeben, während die Wirksamkeit von Humaninsulin in internationalen Einheiten (IE) angegeben wird.
Die Dosierung von NovoRapid variiert von Patient zu Patient und sollte vom Arzt je nach Bedarf des Patienten festgelegt werden. Im Allgemeinen sollte dieses Arzneimittel in Kombination mit verabreichtem intermediär oder lang wirkendem Insulin angewendet werden.Außerdem kann NovoRapid zur kontinuierlichen subkutanen Insulininfusion (CSII) mit Insulinpumpen verwendet oder von medizinischem Fachpersonal intravenös verabreicht werden und Dosisanpassungen werden empfohlen.
Der individuelle Insulinbedarf bei Erwachsenen und Kindern liegt in der Regel zwischen 0,5 und 1,0 E/kg/Tag. Bei einem Basal-Bolus-Regime können 50-70 % dieses Bedarfs durch NovoRapid und der Rest durch intermediär oder lang wirkendes Insulin gedeckt werden.
Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn Patienten ihre körperliche Aktivität steigern, ihre übliche Ernährung umstellen oder während einer Begleiterkrankung.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Senioren (≥ 65 Jahre alt)
NovoRapid kann bei älteren Patienten angewendet werden.
Wie bei allen Insulinarzneimitteln sollte die Glukosekontrolle bei älteren Patienten intensiviert und die Insulinaspart-Dosis individuell angepasst werden.
Nieren- und Leberinsuffizienz
Eine Nieren- oder Leberinsuffizienz kann den Insulinbedarf des Patienten verringern.
Wie bei allen Insulinarzneimitteln sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion die Blutzuckerkontrolle intensiviert und die Dosis von Insulin aspart individuell angepasst werden.
Kinder und Jugendliche
NovoRapid kann bei Kindern ab 2 Jahren und Jugendlichen gegenüber löslichem Humaninsulin angewendet werden, wenn ein schneller Wirkungseintritt von Vorteil sein könnte (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2), zum Beispiel zum Zeitpunkt der Injektionen zu den Mahlzeiten.
Es wurden keine Studien mit NovoRapid bei Kindern unter 2 Jahren durchgeführt.
In dieser Altersgruppe sollte NovoRapid nur unter strenger ärztlicher Aufsicht angewendet werden.
Umstellung von anderen Insulinarzneimitteln
Bei der Umstellung von anderen Insulinarzneimitteln kann eine Anpassung der NovoRapid-Dosis und des Basalinsulins erforderlich sein. NovoRapid beginnt schneller zu wirken und hat eine kürzere Wirkdauer als lösliches Humaninsulin. Wenn die Lösung subkutan in die Bauchdecke injiziert wird, beginnt sie innerhalb von 10-20 Minuten nach der Injektion zu wirken. Die maximale Wirkung wird zwischen 1 und 3 Stunden nach der Injektion beobachtet. Die Wirkungsdauer beträgt zwischen 3 Stunden und 5 Stunden.
Eine engmaschige Überwachung des Blutzuckers wird während und in den ersten Wochen nach der Übertragung empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Art der Verabreichung
NovoRapid ist ein schnell wirkendes Insulinanalogon.
NovoRapid wird subkutan durch Injektion in die Bauchdecke, den Oberschenkel, den Oberarm, die Deltamuskelregion oder das Gesäß verabreicht. Die Injektionsstelle sollte immer innerhalb des gleichen Bereichs rotiert werden, um das Risiko einer Lipodystrophie zu verringern.Wie bei allen Insulinarzneimitteln gewährleistet die subkutane Verabreichung in die Bauchdecke eine schnellere Absorption als andere Injektionsstellen.
Im Vergleich zu löslichem Humaninsulin bleibt die schnellere Wirkung von NovoRapid unabhängig von der Injektionsstelle erhalten.Wie bei allen Insulinarzneimitteln variiert die Wirkungsdauer je nach Dosis, Injektionsstelle, Blutfluss, Temperatur und körperlichem Grad Aktivität.
Verwaltung mit FlexPen
NovoRapid FlexPen ist ein Fertigpen zur Verwendung mit NovoFine- oder NovoTwist-Einwegnadeln bis zu einer Länge von 8 mm. FlexPen gibt 1 bis 60 Einheiten in Schritten von 1 Einheit frei.
Die NovoRapid FlexPen-Packung ist farbcodiert und enthält eine Packungsbeilage mit ausführlichen Anwendungshinweisen.
Kontinuierliche subkutane Infusion von Insulin (CSII)
NovoRapid kann für CSII mit Pumpen verwendet werden, die für die Insulininfusion geeignet sind. CSII sollte in die Bauchdecke verabreicht werden. Die Infusionsstelle sollte gedreht werden.
Wenn NovoRapid mit Insulinpumpen angewendet wird, darf es nicht mit anderen Insulinarzneimitteln gemischt werden.
Patienten, die CSII praktizieren, sollten vollständige Anweisungen zur Verwendung von Insulinpumpen und zur korrekten Verwendung des Reservoirs und der Schläuche für die Pumpe erhalten (siehe Abschnitt 6.6). Das Infusionsset (Schlauch und Kanüle) muss gemäß der dem Infusionsset beiliegenden Anleitung gewechselt werden.
Patienten, die NovoRapid für CSII einnehmen, müssen im Falle eines Pumpenversagens eine andere Methode der Insulinverabreichung zur Verfügung haben.
Intravenöse Anwendung
Bei Bedarf kann NovoRapid von medizinischem Fachpersonal intravenös verabreicht werden.
Zur intravenösen Anwendung NovoRapid 100 E/ml Infusionssysteme bei Insulinaspart-Konzentrationen von 0,05 E/ml bis 1,0 E/ml in 0,9% Natriumchlorid, 5% Natriumchlorid-Infusionslösungen Dextrose oder 10% Dextrose, bei 40 mmol/l Kaliumchlorid , sind bei Raumtemperatur unter Verwendung von Polypropylen-Infusionsbeuteln 24 Stunden lang stabil.
Obwohl es im Laufe der Zeit stabil ist, wird zunächst etwas Insulin vom Material des Infusionsbeutels absorbiert. Der Blutzucker sollte während der Insulininfusion überwacht werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor Reisen in Länder mit einer anderen Zeitzone ist eine Rücksprache mit dem Arzt erforderlich, da dies bedeuten kann, dass der Patient zu unterschiedlichen Zeiten Insulin und Mahlzeiten einnehmen muss.
Hyperglykämie
Eine unzureichende Dosierung oder ein Therapieabbruch können insbesondere bei Typ-1-Diabetes zu Hyperglykämie und diabetischer Ketoazidose führen.
Die ersten Symptome einer Hyperglykämie treten in der Regel nach einigen Stunden oder Tagen allmählich auf. Dazu gehören Durst, Polyurie, Übelkeit, Erbrechen, Benommenheit, trockene und gerötete Haut, Xerostomie, Appetitlosigkeit und acetonämischer Atem. Bei Typ-1-Diabetes kann eine unbehandelte Hyperglykämie zu einer lebensbedrohlichen diabetischen Ketoazidose führen.
Hypoglykämie
Das Versäumen einer Mahlzeit oder unerwartete anstrengende körperliche Aktivitäten können zu einer Hypoglykämie führen.
Hypoglykämie kann auftreten, wenn die Insulindosis im Verhältnis zum Insulinbedarf zu hoch ist. Bei Verdacht auf Hypoglykämie oder Hypoglykämie sollte NovoRapid nicht injiziert werden. Nach Stabilisierung des Blutzuckers des Patienten sollte eine Dosisanpassung in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitte 4.8 und ). 4.9).
Patienten, die eine deutliche Verbesserung der Blutzuckereinstellung erfahren haben, zum Beispiel bei einer intensiven Insulinbehandlung, sollten darauf hingewiesen werden, dass ihre Fähigkeit, die Warnsymptome einer Hypoglykämie wahrzunehmen, möglicherweise verändert ist lang anhaltender Diabetes.
Eine Folge der pharmakodynamischen Eigenschaften schnell wirkender Insulinanaloga besteht darin, dass Hypoglykämien nach der Injektion früher auftreten können als bei löslichem Humaninsulin.
Da NovoRapid in unmittelbarer Nähe einer Mahlzeit verabreicht werden muss, muss die Geschwindigkeit berücksichtigt werden, mit der das Arzneimittel bei Begleiterkrankungen oder pharmakologischen Behandlungen, die die Nahrungsaufnahme verlangsamen, wirkt.
Begleiterkrankungen, insbesondere Infektionen und Fieberzustände, erhöhen typischerweise den Insulinbedarf des Patienten. Begleiterkrankungen der Niere, Leber oder Nebenniere, Hypophyse oder Schilddrüse können eine Änderung der Insulindosis erforderlich machen.
Wenn Patienten die Art des verwendeten Insulinarzneimittels ändern, können sich die anfänglichen Symptome einer Hypoglykämie ändern oder weniger ausgeprägt sein als die während der vorherigen Behandlung aufgetretenen.
Umstellung von anderen Insulinarzneimitteln
Die Umstellung eines Patienten auf einen anderen Insulintyp oder eine andere Insulinmarke sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen. Änderungen in Stärke, Marke (Hersteller), Typ, Herkunft (tierisches, Humaninsulin oder Humaninsulinanalogon) und/oder Herstellungsverfahren (rekombinante DNA oder tierisches Insulin) können eine Dosisanpassung erforderlich machen Es kann erforderlich sein, die Anzahl der Injektionen pro Tag zu erhöhen oder die Dosis gegenüber den zuvor verwendeten Insulinen oder in den ersten Wochen oder Monaten zu ändern.
Reaktionen an der Injektionsstelle
Wie bei jeder Insulintherapie können Reaktionen an der Injektionsstelle auftreten, einschließlich Schmerzen, Rötung, Nesselsucht, Entzündung, Bluterguss, Schwellung und Juckreiz. Kontinuierliches Drehen der Injektionsstelle innerhalb desselben Bereichs kann dazu beitragen, diese Reaktionen zu reduzieren oder zu verhindern. Reaktionen klingen normalerweise innerhalb weniger Tage bis Wochen ab.In seltenen Fällen können Reaktionen an der Injektionsstelle das Absetzen von NovoRapid erfordern.
Kombination von NovoRapid mit Pioglitazon
Fälle von Herzinsuffizienz wurden während der Anwendung von Pioglitazon in Kombination mit Insulin berichtet, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz.Dies sollte berücksichtigt werden, wenn eine Behandlung mit Pioglitazon und NovoRapid in Kombination in Erwägung gezogen wird auf Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme und Ödemen überwacht werden Pioglitazon sollte abgesetzt werden, wenn sich die Symptome verschlimmern.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Von zahlreichen Arzneimitteln ist bekannt, dass sie den Glukosestoffwechsel beeinflussen.
Folgende Substanzen können den Insulinbedarf des Patienten reduzieren:
orale Antidiabetika, Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs), Betablocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer), Salicylate, anabole Steroide und Sulfonamide.
Die folgenden Substanzen können den Insulinbedarf des Patienten erhöhen: orale Kontrazeptiva, Thiazide, Glukokortikoide, Schilddrüsenhormone, Sympathomimetika, Wachstumshormone und Danazol.
Betablocker können die Symptome einer Hypoglykämie maskieren.
Octreotid und Lanreotid können den Insulinbedarf sowohl erhöhen als auch senken.
Alkohol kann die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin verstärken oder verringern.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
NovoRapid (Insulinaspart) kann während der Schwangerschaft angewendet werden. Daten aus zwei randomisierten klinischen Studien (322 bzw. 27 exponierte Schwangerschaften) weisen im Vergleich zu Humaninsulin auf keine unerwünschten Wirkungen von Insulin aspart auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fötus/Neugeborenen hin (siehe Abschnitt 5.1).
Es wird empfohlen, während der Schwangerschaft (Typ-1-Diabetes, Typ-2-Diabetes oder Gestationsdiabetes) und während der Schwangerschaftsplanung die Blutzuckerkontrolle und -überwachung bei diabetischen Frauen zu intensivieren. Der Insulinbedarf nimmt typischerweise im ersten Trimester ab und steigt danach im zweiten und dritten Trimester an. Nach der Entbindung kehrt der Insulinbedarf in der Regel schnell auf die Werte vor der Schwangerschaft zurück.
Fütterungszeit
Es gibt keine Einschränkungen für die NovoRapid-Therapie während der Stillzeit. Die Insulintherapie bei stillenden Frauen stellt kein Risiko für das Baby dar. Die NovoRapid-Dosis muss jedoch möglicherweise angepasst werden.
Fruchtbarkeit
Reproduktionsstudien an Tieren zeigten keinen Unterschied zwischen Insulin aspart und Humaninsulin in Bezug auf die Fertilität.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit des Patienten kann infolge einer Hypoglykämie eingeschränkt sein. Diese Tatsache kann in Situationen, in denen diese Fähigkeiten von besonderer Bedeutung sind (z. B. beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen), ein Risiko darstellen.
Die Patienten sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um das Auftreten einer Hypoglykämie während des Fahrens zu vermeiden. Dies ist besonders wichtig für Personen, die sich der Warnsymptome einer Hypoglykämie nicht oder nur wenig bewusst sind oder die häufig unter Hypoglykämien leiden.
04.8 Nebenwirkungen
zu. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, die NovoRapid erhielten, sind hauptsächlich auf die pharmakologische Wirkung von Insulin zurückzuführen.
Hypoglykämie stellt die am häufigsten berichtete Nebenwirkung während der Behandlung dar. Die Häufigkeit von Hypoglykämien variiert je nach Patientenpopulation, Dosierungsschema und Blutzuckerkontrolle, siehe Abschnitt c unten.
Bei Beginn der Insulinbehandlung können eine beeinträchtigte Refraktion, Ödeme und Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerzen, Rötung, Juckreiz, Entzündung, Bluterguss, Schwellung und Juckreiz an der Injektionsstelle) auftreten. Diese Reaktionen sind normalerweise vorübergehender Natur. Eine schnelle Verbesserung der Blutzuckereinstellung kann mit einer akuten schmerzhaften Neuropathie einhergehen, die normalerweise reversibel ist. Eine Intensivierung der Insulintherapie mit einer abrupten Verbesserung der Blutzuckerkontrolle kann mit einer vorübergehenden Verschlechterung der diabetischen Retinopathie einhergehen, während eine langfristige Verbesserung der Blutzuckerkontrolle das Risiko einer Progression der diabetischen Retinopathie verringert.
B. Tabelle der Nebenwirkungen
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf klinischen Daten und sind nach Häufigkeit und MedDRA-Systemorganklasse klassifiziert. Häufigkeitskategorien werden nach folgender Konvention definiert: sehr häufig (≥1 / 10); gemeinsam (≥1 / 100 e
* siehe Absatz c
C. Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Anaphylaktische Reaktionen
Das Auftreten von generalisierten Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich generalisiertem Hautausschlag, Pruritus, Schwitzen, Magen-Darm-Störungen, angioneurotischem Ödem, Atembeschwerden, Herzklopfen und Hypotonie) ist sehr selten, kann aber potenziell lebensbedrohlich sein.
Hypoglykämie
Hypoglykämie ist die am häufigsten berichtete Nebenwirkung. Sie kann auftreten, wenn die Insulindosis im Verhältnis zum Insulinbedarf zu hoch ist. Schwere Hypoglykämie kann Bewusstlosigkeit und / oder Krampfanfälle verursachen und zu vorübergehenden Hirnschäden oder dauerhaften oder sogar zum Tod führen. Die Symptome einer Hypoglykämie treten normalerweise plötzlich auf. Sie können kalter Schweiß, kalte blasse Haut, Müdigkeit, Nervosität oder Zittern, Angst, Müdigkeit oder Schwäche, Verwirrung, Konzentrationsschwierigkeiten, Schläfrigkeit, übermäßiger Hunger, Sehstörungen, Kopfschmerzen, Übelkeit und Herzklopfen umfassen.
Während klinischer Studien variiert die Häufigkeit von Hypoglykämien je nach Patientenpopulation, Dosierungsschema und Blutzuckerkontrolle.In klinischen Studien unterscheidet sich die Gesamtzahl der Hypoglykämien zwischen Patienten, die mit Insulin aspart behandelt wurden, nicht von denen mit Insulin.
Lipodystrophie
An der Injektionsstelle kann eine Lipodystrophie (einschließlich Lipohypertrophie, Lipoatrophie) auftreten. Kontinuierliche Rotation der Injektionsstelle innerhalb des jeweiligen Injektionsbereichs kann dazu beitragen, das Risiko dieser Reaktionen zu verringern.
D. Kinder und Jugendliche
Basierend auf Daten nach der Markteinführung und Daten aus klinischen Studien weisen Häufigkeit, Art und Schwere der bei Kindern und Jugendlichen beobachteten Nebenwirkungen auf keinen Unterschied zu den breiteren Erfahrungen in der Allgemeinbevölkerung hin.
Und. Andere besondere Bevölkerungsgruppen
Basierend auf Daten nach der Markteinführung und Daten aus klinischen Studien weisen Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen, die bei älteren Patienten und bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz beobachtet wurden, auf keinen Unterschied zu den breiteren Erfahrungen in der Allgemeinbevölkerung hin.
04.9 Überdosierung
Es ist nicht möglich, eine spezifische Überdosierung für Insulin zu definieren, jedoch kann sich eine Hypoglykämie in aufeinanderfolgenden Stadien entwickeln, wenn Dosen verabreicht wurden, die im Vergleich zum Bedarf des Patienten zu hoch sind:
• Leichte hypoglykämische Episoden können durch orale Gabe von Glukose oder zuckerhaltigen Produkten behandelt werden. Diabetikern wird daher empfohlen, immer zuckerhaltige Produkte bei sich zu haben
• Schwere hypoglykämische Episoden, bei denen der Patient das Bewusstsein verliert, können mit intramuskulär oder subkutan verabreichtem Glucagon (0,5 bis 1 mg) durch eine erfahrene Person oder mit intravenös verabreichter Glukose durch medizinisches Fachpersonal behandelt werden. Auch Glukose intravenös verabreichen, wenn der Patient nicht innerhalb von 10-15 Minuten auf Glucagon reagiert. Wenn der Patient das Bewusstsein wiedererlangt, wird die Gabe von oralen Kohlenhydraten empfohlen, um einen Rückfall zu vermeiden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes. Insuline und Analoga für schnell wirkende Injektionen: ATC-Code: A10AB05.
Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen
Die hypoglykämische Wirkung von Insulin aspart beruht auf der erleichterten Aufnahme von Glukose nach der Bindung von Insulin an Rezeptoren auf Muskel- und Fettzellen und der gleichzeitigen Hemmung der Glukosefreisetzung aus der Leber.
NovoRapid hat eine schnellere Wirkung als lösliches Humaninsulin und führt zu einer niedrigeren Glukosekonzentration, basierend auf Bewertungen, die in den ersten vier Stunden nach einer Mahlzeit vorgenommen wurden. NovoRapid hat eine kürzere Wirkungsdauer als lösliches Humaninsulin nach einer Mahlzeit. „subkutane Injektion.
Bei subkutaner Injektion beginnt NovoRapid innerhalb von 10-20 Minuten nach der Injektion zu wirken. Die maximale Wirkung tritt zwischen 1 und 3 Stunden nach der Injektion ein. Die Wirkungsdauer beträgt zwischen 3 und 5 Stunden.
Klinische Wirksamkeit
Klinische Studien bei Patienten mit Typ-1-Diabetes zeigten nach den Mahlzeiten mit NovoRapid einen niedrigeren Blutzuckerspiegel als lösliches Humaninsulin (Abb. I). In zwei offenen Langzeitstudien mit 1070 bzw. 1070 884 Patienten mit Typ 1 Diabetes zeigte NovoRapid eine Abnahme des glykosylierten Hämoglobins um einen Prozentsatz von 0,12 [95 % KI 0,03; 0,22] und 0,15 [95 % C.I. 0,05; 0,26] im Vergleich zu Humaninsulin: Dies ist ein Unterschied von zweifelhafter klinischer Bedeutung.
Klinische Studien an Patienten mit Typ-1-Diabetes zeigten ein geringeres Risiko für nächtliche Hypoglykämien mit Insulin aspart als mit löslichem Humaninsulin Das Risiko einer Hypoglykämie am Tag ist nicht signifikant erhöht.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Menschen (≥ 65 Jahre)
Bei älteren Patienten mit Typ-2-Diabetes (19 Patienten im Alter von 65 bis 83 Jahren, Durchschnittsalter 70 Jahre) wurde eine randomisierte, doppelblinde, pharmakokinetische und pharmakodynamische Cross-over-Studie zum Vergleich von Insulin aspart und Humaninsulin durchgeführt. Die relativen Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) zwischen Insulinaspart und Humaninsulin bei älteren Menschen waren ähnlich denen, die bei gesunden Probanden und bei jüngeren Probanden mit Diabetes beobachtet wurden.
Kinder und Jugendliche
Es wurde eine klinische Studie durchgeführt, in der lösliches Humaninsulin vor der Mahlzeit mit Insulin aspart nach der Mahlzeit bei Kleinkindern (20 Patienten im Alter von 2 bis unter 6 Jahren, untersucht über 12 Wochen, davon vier jünger als 4 Jahre) und einer einzigen Dosis pharmakodynamische / pharmakokinetische Studie bei Kindern (6-12 Jahre) und Jugendlichen (13-17 Jahre). Das pharmakodynamische Profil von Insulin aspart bei Kindern war dem bei Erwachsenen beobachteten ähnlich.
Schwangerschaft
Eine klinische Studie zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von Insulin aspart und Humaninsulin bei der Behandlung von schwangeren Frauen mit Typ-1-Diabetes (322 exponierte Schwangerschaften (Insulin aspart: 157; Humaninsulin: 165) zeigt das Fehlen von Nebenwirkungen von Insulin aspart auf die Schwangerschaft oder auf die Gesundheit des Fötus / Neugeborenen.
Darüber hinaus zeigten Daten aus einer klinischen Studie mit 27 Frauen mit Gestationsdiabetes, die randomisiert einer Behandlung mit Insulin aspart im Vergleich zu Humaninsulin (Insulinaspart: 14; Humaninsulin: 13) zugeteilt wurden, ähnliche Sicherheitsprofile zwischen den Behandlungen.
Bei gleicher Konzentration (Molarität) ist Insulin aspart äquipotent zu löslichem Humaninsulin.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Aufnahme, Verteilung und Ausscheidung
In NovoRapid verringert der Ersatz der Aminosäure Prolin durch Asparaginsäure an Position B28 die Neigung zur Bildung von Hexameren, wie sie bei löslichem Humaninsulin auftritt, NovoRapid wird daher schneller aus der subkutanen Schicht resorbiert als lösliches Humaninsulin.
Die Zeit bis zur maximalen Konzentration entspricht im Durchschnitt der Hälfte des löslichen Humaninsulins Im Durchschnitt wurde bei Typ-1-Diabetikern die maximale Plasmakonzentration von 492 ± 256 pmol / l erreicht 40 (Interquartilbereich: 30-40) Minuten nach subkutaner Verabreichung einer Dosis von 0,15 E / kg Körpergewicht Die Rückkehr des Insulins auf die Ausgangskonzentration erfolgte ungefähr 4 oder 6 Stunden nach Verabreichung der Dosis. Die Resorptionsrate war bei Typ-2-Diabetikern etwas langsamer, was zu einer niedrigeren Cmax (352 ± 240 pmol / L) und einer Verzögerung von tmax (60 (Interquartilbereich: 50-90) Minuten) führte. Die intraindividuelle Variabilität der Zeit bis zur maximalen Konzentration ist bei NovoRapid signifikant geringer als bei löslichem Humaninsulin, während die intraindividuelle Variabilität der Cmax bei NovoRapid größer ist.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Menschen (≥ 65 Jahre)
Die relativen Unterschiede in den pharmakokinetischen Eigenschaften zwischen Insulin aspart und löslichem Humaninsulin bei älteren Patienten (65-83 Jahre, Durchschnittsalter 70 Jahre) mit Typ-2-Diabetes ähneln denen, die bei gesunden Patienten und jüngeren Patienten mit Diabetes beobachtet wurden. Bei älteren Patienten wurde eine Abnahme der Resorptionsrate mit einer verzögerten tmax von 82 (Interquartilbereich: 60-120 Minuten) beobachtet, während die Cmax der bei jüngeren Patienten mit Typ-2-Diabetes beobachteten ähnlich und etwas niedriger als die beobachtete ist bei Patienten mit Typ-1-Diabetes.
Leberinsuffizienz
Eine pharmakokinetische Einzeldosisstudie mit Insulin aspart wurde an 24 Patienten mit normaler bis stark eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz war die Resorptionsrate verringert und variabler, mit einer verzögerten tmax von etwa 50 min bei Patienten mit normaler Leberfunktion bis zu 85 min bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung. AUC-, Cmax- und CL/F-Werte waren bei Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion ähnlich.
Nierenversagen
Eine pharmakokinetische Einzeldosisstudie mit Insulin aspart wurde an 18 Patienten mit normaler bis stark eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt. Es gab keinen offensichtlichen Einfluss der Kreatinin-Clearance-Werte auf die AUC, Cmax, CL/F und tmax von Insulin aspart. Die Daten bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung waren begrenzt. Patienten mit Nierenfunktionsstörung, die nicht untersucht wurden, wurden nicht untersucht Behandlung.
Kinder und Jugendliche
Die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von NovoRapid wurden bei Kindern (6-12 Jahre) und Jugendlichen (13-17 Jahre) mit Diabetes Typ I untersucht. Insulin aspart wurde in beiden Altersgruppen mit einer ähnlichen tmax wie bei Erwachsenen schnell resorbiert , zeigten die Altersgruppen eine unterschiedliche Cmax, was die Bedeutung der Individualisierung der NovoRapid-Dosierung unterstreicht.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In Tests in vitro, einschließlich der Bindung an Insulin- und IGF-1-Rezeptorstellen und der Auswirkungen auf das Zellwachstum, war das Verhalten von Insulin aspart dem von Humaninsulin sehr ähnlich Studien zur akuten Toxizität mit Insulin aspart nach einem Monat und nach 12 Monaten lieferten keine klinisch relevanten Toxizitätsdaten.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Glycerin
Phenol
Metakresol
Zinkchlorid
Dinatriumphosphat-Dihydrat
Natriumchlorid
Salzsäure (zur pH-Einstellung)
Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität
Substanzen, die NovoRapid zugesetzt werden, können den Abbau von Insulinaspart verursachen, z. B. Arzneimittel, die Thiole oder Sulfite enthalten.
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln außer NPH (Neutrales Protamin Hagedorn)-Insulin und Infusionsflüssigkeiten wie in Abschnitt 4.2 beschrieben gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
Vor dem Öffnen: 30 Monate.
Nach dem ersten Öffnen oder bei Transport als Ersatz: Das Produkt sollte maximal 4 Wochen gelagert werden. Unter 30 °C lagern.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Vor dem Öffnen: Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C). Nicht einfrieren.
Nach dem ersten Öffnen oder bei Transport als Ersatz: Unter 30 °C lagern. Nicht kühlen. Nicht einfrieren.
Lassen Sie die Kappe auf dem FlexPen, um ihn vor Licht zu schützen.
Lagerbedingungen des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
3 ml Lösung in einer Patrone (Glas Typ I) mit Kolben (Brombutylkautschuk) und Stopfen (Brombutyl/Polyisopren) in einem vorgefüllten Mehrdosen-Mehrdosen-Fertigpen aus Polypropylen.
Packungen mit 1 (mit oder ohne Nadeln), 5 (ohne Nadeln) und 10 (ohne Nadeln) Fertigpens.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nadeln und NovoRapid FlexPen dürfen nicht mit anderen geteilt werden. Der Pen muss nicht nachgefüllt werden.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn die Lösung nicht klar, farblos und wässrig ist.
Gefrorenes NovoRapid darf nicht verwendet werden.
Der Patient sollte angewiesen werden, die Nadel nach jeder Injektion zu entsorgen.
NovoRapid kann in Insulinpumpen (CSII) wie in Abschnitt 4.2 beschrieben verwendet werden. Schläuche, deren Innenfläche aus Polyethylen oder Polyolefin besteht, wurden bewertet und für mit der Verwendung von Insulinpumpen kompatibel befunden.
Im Notfall bei regelmäßigen NovoRapid-Anwendern (Krankenhausaufenthalt oder Pen-Fehlfunktion) kann NovoRapid mit einer 100-U-Insulinspritze aus einem FlexPen entnommen werden.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle sind gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Novo Nordisk A/S
Novo Allè
DK-2880 Taschenvrd
Dänemark
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/99/119/009 - AIC: 034498093
EU / 1/99/119/010
EU / 1/99/119/011
EU / 1/99/119/017
EU / 1/99/119/018
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 7. September 1999
Datum der letzten Verlängerung: 30. April 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
07/2012
