Wirkstoffe: Alprazolam
FRONTAL 0,25 mg Tabletten
FRONTAL 0,50 mg Tabletten
FRONTAL 1 mg Tabletten
FRONTAL 0,75 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung
Indikationen Warum wird Frontal verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKO-THERAPEUTISCHE KATEGORIE
Anxiolytisch - Benzodiazepin-Derivat.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Angst, Anspannung und andere somatische oder psychiatrische Manifestationen im Zusammenhang mit dem Angstsyndrom. Panikattacken mit oder ohne Agoraphobie. Benzodiazepine sind nur indiziert, wenn die Erkrankung schwerwiegend ist, zu Behinderungen führt und den Patienten starken Beschwerden aussetzt.
Kontraindikationen Wenn Frontal nicht verwendet werden sollte
FRONTAL ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Benzodiazepine, Alprazolam oder einen der sonstigen Bestandteile und bei Patienten mit akutem Engwinkelglaukom. Das Produkt kann bei Patienten mit Offenwinkelglaukom angewendet werden, die eine geeignete Therapie erhalten. Benzodiazepine sind ebenfalls kontraindiziert bei Patienten mit Myasthenia gravis, schwerer Ateminsuffizienz, Schlafapnoe-Syndrom, schwerer Leberinsuffizienz Nicht im ersten Schwangerschaftstrimester und während der Stillzeit anwenden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Frontal beachten?
Dauer der Behandlung
Die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe Dosierung, Art und Dauer der Anwendung) und bei Angstzuständen 8 - 12 Wochen einschließlich einer schrittweisen Absetzzeit nicht überschreiten nicht ohne Neubewertung der klinischen Situation erfolgen. Es kann hilfreich sein, den Patienten zu Beginn der Behandlung darüber zu informieren, dass diese von begrenzter Dauer ist, und genau zu erklären, wie die Dosis schrittweise verringert werden sollte. Es ist auch wichtig, dass der Patient über die Möglichkeit von Rebound-Phänomenen informiert wird, um so die Angst vor diesen Symptomen zu minimieren, falls sie beim Absetzen des Arzneimittels auftreten.
Es gibt Hinweise darauf, dass bei Benzodiazepinen mit kurzer Wirkungsdauer, insbesondere bei hohen Dosen, innerhalb des Dosisintervalls zwischen den Dosen Entzugssymptome auftreten können ein abrupter Wechsel zu einem Benzodiazepin mit kurzer Wirkungsdauer ist nicht ratsam, da Entzugserscheinungen auftreten können.
Abbruch der Behandlung
Wie bei jedem anderen Benzodiazepin sollte die Dosierung von FRONTAL schrittweise reduziert werden, da ein abruptes oder zu schnelles Absetzen zu Entzugssymptomen führen kann. Entzugssymptome können leichte Dysphorie und Schlaflosigkeit umfassen oder als schwere Syndrome mit Krämpfen auftreten, Bauchmuskeln, Erbrechen, Schwitzen, Zittern und Krämpfe. Darüber hinaus können Entzugskrisen nach einer raschen Abnahme oder einem abrupten Absetzen der Alprazolam-Therapie auftreten (siehe Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung – Absetzen der Therapie). Diese Symptome, insbesondere die schwersten, treten im Allgemeinen häufiger auf bei Patienten mit Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit zu hohen Dosen behandelt wurden Es wurden jedoch auch Entzugssymptome nach abruptem Absetzen von therapeutischen Dosen von Benzodiazepinen berichtet Dosierungsradius (siehe Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung). Während des Absetzens des Arzneimittels bei Patienten mit Panikstörung können manchmal Symptome im Zusammenhang mit dem Wiederauftreten von Panikattacken beobachtet werden, die den typischen Entzugserscheinungen ähneln.
Amnesie
Benzodiazepine können eine antegrade Amnesie auslösen. Dies geschieht meistens mehrere Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels.
Psychiatrische und paradoxe Reaktionen
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen können bekanntlich Reaktionen wie Unruhe, Erregung, Reizbarkeit, Aggression, Enttäuschung, Wut, Albträume, Halluzinationen, Psychosen, Verhaltensänderungen auftreten. In diesem Fall sollte die Anwendung des Arzneimittels abgebrochen werden Diese Reaktionen treten häufiger bei Kindern und älteren Menschen auf.
Bestimmte Patientengruppen
Benzodiazepine sollten Kindern nicht ohne sorgfältige Abwägung des tatsächlichen Behandlungsbedarfs verabreicht werden; die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein. Bei älteren und / oder geschwächten Patienten wird empfohlen, immer die niedrigste Dosis zu verwenden, um das Risiko einer Restdosis zu vermeiden Sedierung oder Ataxie. Ältere Menschen sollten eine reduzierte Dosis einnehmen (siehe Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung). Ebenso wird Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz aufgrund des Risikos einer Atemdepression eine niedrigere Dosis empfohlen. Es werden die üblichen empfohlen bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz, während bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz Benzodiazepine nicht indiziert sind, da sie eine Enzephalopathie auslösen können. Benzodiazepine werden nicht zur primären Behandlung psychotischer Erkrankungen empfohlen. Benzodiazepine sollten nicht allein zur Behandlung schwerer Depressionen oder mit Depressionen verbundener Angstzustände angewendet werden (bei solchen Patienten kann es zu einem Suizid kommen). Die Kombination mit anderen Psychopharmaka erfordert besondere Vorsicht und Wachsamkeit des Arztes, um unerwartete Wirkungen zu vermeiden. Wie andere Psychopharmaka sollte Alprazolam bei schwer depressiven oder suizidalen Patienten mit den gebotenen Vorsichtsmaßnahmen verabreicht und in einer geeigneten Verpackung verordnet werden Eine begleitende depressive Störung (primär oder sekundär) mit vermehrten Suizidfällen bei unbehandelten Patienten. Daher sollten die gleichen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden Sowohl bei der Anwendung der höheren Dosen von FRONTAL zur Behandlung von Patienten mit Panikstörung als auch bei der Anwendung von Psychopharmaka zur Behandlung von Depressionen oder bei Verdacht auf Suizidgedanken oder Suizidversuch von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, muss wegen der Beute unter strenger ärztlicher Aufsicht gehalten werden Exposition dieser Personen gegenüber Sucht und Abhängigkeit.
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Alprazolam bei Patienten mit Depressionen wurden Fälle von Hypomanie und Manie berichtet.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Frontal® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Aus dem gleichen Grund müssen die Patienten vor den Gefahren gewarnt werden, die mit der gleichzeitigen Einnahme von Alkohol oder anderen Arzneimitteln mit dämpfender Wirkung auf das ZNS verbunden sind. Die gleichzeitige Einnahme mit Alkohol sollte vermieden werden Die sedierende Wirkung kann verstärkt werden, wenn das Arzneimittel zusammen mit Alkohol eingenommen wird. Dies beeinträchtigt die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Besondere Aufmerksamkeit, insbesondere bei älteren Patienten, sollte zusammen mit atemdepressiven Arzneimitteln wie Opioiden (Analgetika, Hustenstiller, Ersatzbehandlungen) angewendet werden. Alprazolam sollte in Kombination mit anderen ZNS-Depressiva mit Vorsicht angewendet werden.
Assoziation mit ZNS-Depressiva: Die zentraldepressive Wirkung kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Antipsychotika (Neuroleptika), Hypnotika, Anxiolytika/Sedativa, Antidepressiva, narkotischen Analgetika, Antiepileptika, Anästhetika und Antihistaminika-H1-Sedativa verstärkt werden zu einer erhöhten Euphorie führen, die zu einer Zunahme der psychischen Abhängigkeit führt. Pharmakokinetische Wechselwirkungen können auftreten, wenn Alprazolam zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die seinen Stoffwechsel stören.
Moleküle, die bestimmte Leberenzyme (insbesondere Cytochrom P4503A4) hemmen, können die Plasmakonzentration von Alprazolam erhöhen und seine Aktivität verstärken. Azol-Antimykotika – Ketoconazol und Itraconazol sind potente CYP3A-Inhibitoren und haben in vivo gezeigt, dass sie die Alprazolam-Konzentrationen um das 3,98-Fache bzw. 2,70-Fache erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam mit diesen beiden Arzneimitteln wird nicht empfohlen. Andere Antimykotika vom Azol-Typ sollten als potente CYP3A-Inhibitoren angesehen werden und ihre gleichzeitige Anwendung mit Alprazolam wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol), Protease-Inhibitoren oder bestimmten Makroliden (Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin) sollte eine wesentliche Dosisreduktion darstellen. Klinische und in-vitro-Studien mit Alprazolam und klinische Studien mit metabolisierten Arzneimitteln wie Alprazolam zeigen eine mögliche Wechselwirkung von Alprazolam in unterschiedlichem Ausmaß mit einer Reihe von Arzneimitteln. Basierend auf dem Interaktionsgrad und der Art der verfügbaren Daten sollten die folgenden Empfehlungen in Betracht gezogen werden:
- Die gleichzeitige Anwendung von FRONTAL mit Ketoconazol, Itraconazol oder anderen Antimykotika der Azol-Gruppe wird nicht empfohlen.
- Bei gleichzeitiger Anwendung von FRONTAL mit Nefazodon, Fluvoxamin und Cimetidin ist Vorsicht und Vorsicht bei der Dosisreduktion geboten.
- Vorsicht ist geboten, wenn FRONTAL zusammen mit Fluoxetin, Propoxyphen, oralen Kontrazeptiva, Diltiazem oder Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin und Troleandomycin angewendet wird.
- Wechselwirkungen zwischen HIV-Proteasehemmern (z. B. Ritonavir) und Alprazolam sind komplex und zeitabhängig.Niedrig dosiertes Ritonavir verursacht eine Verringerung der Alprazolam-Clearance, verlängert seine Eliminationshalbwertszeit und verstärkt die klinischen Wirkungen Bei längerer Ritonavir-Exposition kompensiert die Induktion von CYP3A diese Hemmung. Diese Wechselwirkung erfordert eine Dosisanpassung oder „Abbruch der FRONTAL-Behandlung“.
- Bei der Anwendung von Alprazolam wurde über Erhöhungen der Digoxinkonzentration berichtet, insbesondere bei älteren Menschen (> 65 Jahre). Daher sollten Patienten, die Alprazolam und Digoxin erhalten, auf Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Digoxin-Toxizität überwacht werden.
Dies gilt in geringerem Maße auch für Benzodiazepine, die nur durch Konjugation metabolisiert werden. Die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Imipramin und Desipramin steigen nach gleichzeitiger Gabe von FRONTAL in Dosen bis zu 4 mg/Tag um 31 % bzw. 20 % an. Kinetische Wechselwirkungen zwischen Benzodiazepinen und anderen Arzneimitteln wurden beschrieben. Beispielsweise kann die Clearance von Alprazolam und einigen anderen Benzodiazepinen durch die gleichzeitige Gabe von Cimetidin- oder Makrolid-Antibiotika vermindert sein.Die klinische Bedeutung dieser Wirkungen ist nicht erwiesen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Toleranz
Ein gewisser Verlust der hypnotischen Wirkung von Benzodiazepinen kann nach wiederholter Anwendung über einige Wochen auftreten.
Abhängigkeit
Die Anwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, kann zur Entwicklung einer körperlichen und geistigen Abhängigkeit von diesen Arzneimitteln führen. Wie bei allen Benzodiazepinen steigt das Suchtrisiko mit Dosis und Behandlungsdauer; er ist bei Patienten mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte höher. Eine Abhängigkeit kann bei therapeutischen Dosen und/oder bei Patienten ohne individuelle Risikofaktoren auftreten. Das Abhängigkeitsrisiko steigt bei gleichzeitiger Anwendung mehrerer Benzodiazepine unabhängig von der anxiolytischen oder hypnotischen Indikation. Auch Missbrauchsfälle wurden gemeldet. Sobald sich eine körperliche Abhängigkeit entwickelt hat, wird der abrupte Abbruch der Behandlung von Entzugserscheinungen begleitet. Diese können aus Kopfschmerzen, Gliederschmerzen, extremer Angst, Anspannung, Ruhelosigkeit, Verwirrung und Reizbarkeit bestehen. In schweren Fällen können folgende Symptome auftreten: Derealisation, Depersonalisation, Hyperakusis, Taubheit und Kribbeln der Extremitäten, Überempfindlichkeit gegenüber Licht, Lärm und Körperkontakt, Halluzinationen oder Krampfanfälle.
Rebound-Schlaflosigkeit oder Angst
Nach Absetzen der Behandlung kann ein vorübergehendes Syndrom auftreten, bei dem Symptome, die zu einer Behandlung mit Benzodiazepinen geführt haben, in verstärkter Form wiederkehren und von anderen Reaktionen begleitet sein können, einschließlich Stimmungsschwankungen, Angstzuständen, Ruhelosigkeit oder Schlafstörungen nach abruptem Absetzen der Behandlung größer wird, wird eine allmähliche Verringerung der Dosis empfohlen.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sedierung, Amnesie, Konzentrations- und Muskelfunktionsstörungen können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Wenn die Schlafdauer nicht ausreicht, kann die Wahrscheinlichkeit einer beeinträchtigten Aufmerksamkeit erhöht sein (siehe Wechselwirkungen). Aufgrund der ZNS-dämpfenden Wirkung von Alprazolam sollten Patienten, die mit dem Arzneimittel behandelt werden, gewarnt werden, dass es für sie gefährlich sein kann, Tätigkeiten auszuüben, die volle geistige Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. Arbeiten an gefährlichen Maschinen oder Autofahren, bis es möglich ist, eine Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit und der Reflexe nach Einnahme des Arzneimittels ausschließen.
Anwendung bei Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Die Daten zur Teratogenität und zu den Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung und das Verhalten nach einer Behandlung mit Benzodiazepinen sind widersprüchlich. Es gibt Hinweise aus einigen frühen Studien mit anderen Verbindungen der Benzodiazepin-Klasse, die zeigen, dass eine In-Utero-Exposition mit Missbildungen verbunden sein kann. Spätere Studien mit Arzneimitteln der Benzodiazepin-Klasse haben keine eindeutigen Hinweise auf irgendeine Art von Defekt erbracht dass eine Benzodiazepin-Exposition während des ersten Trimesters nicht mit einem erhöhten Risiko für schwere Fehlbildungen verbunden ist. Einige frühe epidemiologische Fall-Kontroll-Studien haben jedoch ein erhöhtes Risiko für eine Mundspalte gezeigt. Die Daten zeigten, dass das Risiko, ein Baby mit einer Mundspalte zu bekommen, nach mütterlicher Exposition gegenüber Benzodiazepinen weniger als 2/1000 beträgt, verglichen mit einer erwarteten Rate für solche Defekte von etwa 1/1000 in der Allgemeinbevölkerung Im zweiten und/oder dritten Schwangerschaftstrimester wurde eine Abnahme der aktiven fetalen Bewegungen und eine Variabilität des fetalen Herzrhythmus festgestellt. Es wurde berichtet, dass Säuglinge, die Benzodiazepine ausgesetzt waren, im späten dritten Schwangerschaftsdrittel oder während der Wehen ein "floppy infant"-Syndrom zeigen oder Entzugserscheinungen bei Neugeborenen. Wenn eine Behandlung aus medizinischen Gründen während der letzten Phase der Schwangerschaft erfolgen muss, kann selbst bei niedrigen Dosen ein Floppy-Infant-Syndrom wie axiale Hypotonie und Saugprobleme beobachtet werden, die zu einer verminderten Gewichtszunahme führen.Diese Symptome sind reversibel, können aber von 1 . andauern bis 3 Wochen, abhängig von der durchschnittlichen Halbwertszeit des Produkts. Hohe Dosen während der letzten Schwangerschaft oder während der Wehen können aufgrund der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels beim Neugeborenen Auswirkungen wie Atemdepression oder Apnoe und Hypothermie haben. Wenn eine Behandlung mit Alprazolam während der zweiten Phase der Schwangerschaft erforderlich ist, sollten hohe Dosen vermieden und Entzugssymptome und/oder ein Floppy-Infant-Syndrom beim Neugeborenen überwacht werden.Zusätzlich können neonatale Entzugssymptome wie Übererregbarkeit, Agitiertheit und Zittern beobachtet werden Tage nach der Geburt, obwohl kein "floppy infant"-Syndrom beobachtet wird. Das Auftreten von Entzugssymptomen nach der Geburt hängt von der Halbwertszeit des Arzneimittels ab. Aufgrund möglicher Risiken angeborener Fehlbildungen, die bereits bei anderen Benzodiazepinen beobachtet wurden, darf das Arzneimittel nicht verabreicht werden Arzneimittel im ersten Schwangerschaftstrimester Wenn das Arzneimittel einer Frau im gebärfähigen Alter verschrieben wird, sollte sie sich bezüglich des Absetzens des Arzneimittels an ihren Arzt wenden, wenn sie beabsichtigt, schwanger zu werden oder vermutet, dass sie schwanger ist Schwangerschaft oder wenn die Patientin feststellt, dass es während der Behandlung mit FRONTAL schwanger ist, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus aufgeklärt werden. Unter Berücksichtigung dieser Daten kann die Anwendung von Alprazolam während der Schwangerschaft nur erwogen werden, wenn die Anwendungsgebiete und die Dosierung strikt eingehalten werden.
Fütterungszeit
Da Benzodiazepine in die Muttermilch übergehen, sollten sie stillenden Müttern nicht gegeben werden.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Frontal®
FRONTAL Tabletten enthalten Lactose; Bei festgestellter Zuckerunverträglichkeit nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein.
FRONTAL 0,75 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung: Dieses Arzneimittel enthält Ethanol (Alkohol).
Für diejenigen, die Sport treiben (nur für Tropfen)
Die Anwendung von ethylalkoholhaltigen Arzneimitteln kann positive Dopingtests in Bezug auf die von einigen Sportverbänden angegebenen Grenzwerte für die Alkoholkonzentration ergeben.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Frontal anzuwenden: Dosierung
Die optimale Dosierung von FRONTAL sollte entsprechend der Schwere der Symptome und dem subjektiven Ansprechen des Patienten individuell angepasst werden. Die angegebenen Dosierungsangaben sollten den Bedarf der meisten Patienten abdecken. Wenn eine höhere Dosierung erforderlich ist, sollten die Dosen schrittweise erhöht werden, um das Risiko von Nebenwirkungen zu vermeiden. In diesen Fällen ist es ratsam, die Abenddosis vor der Tagesdosis zu erhöhen, außer bei Patienten mit Agoraphobie und / oder Panikstörung. Lesen Sie in diesem Fall den entsprechenden Abschnitt. Im Allgemeinen benötigen Patienten, die nie mit Psychopharmaka behandelt wurden, niedrigere Dosen als diejenigen, die zuvor mit Anxiolytika oder Sedativa, Antidepressiva, Hypnotika oder chronischen Alkoholikern behandelt wurden. Es wird empfohlen, immer die niedrigste Dosis zu verwenden, um das Risiko einer Restsedierung oder Ataxie zu vermeiden. Bei Nebenwirkungen bereits bei der ersten Einnahme wird empfohlen, die Dosierung zu verringern.
Die Höchstdosis sollte nicht überschritten werden. Die abendliche Dosis des Arzneimittels sollte kurz vor dem Zubettgehen eingenommen werden. Die Behandlung sollte so kurz wie möglich sein. Die Patienten sollten regelmäßig neu untersucht und die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung sorgfältig geprüft werden, insbesondere wenn der Patient symptomfrei ist.
Angst
Die Anfangsdosis reicht von 0,25 bis 0,50 mg 3-mal täglich. Diese Dosis wird je nach Bedarf des Patienten auf maximal 4 mg pro Tag in aufgeteilten Dosen für eine Dauer von nicht mehr als 8 - 12 Wochen einschließlich einer allmählichen Absetzzeit erhöht. In bestimmten Fällen kann eine Verlängerung über die maximale Behandlungsdauer hinaus erforderlich sein, dies sollte in diesem Fall nicht ohne erneute Beurteilung des Zustands des Patienten erfolgen Bei älteren Patienten, bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung und / oder eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Vorliegen von schwächenden organischen Erkrankungen wird empfohlen, mit 0,25 mg 2-3 mal täglich zu beginnen und bei Bedarf zu steigern, nur bei Verträglichkeit Die Behandlung kann auch mit der Tropfenpackung durchgeführt werden: 10 Tropfen entsprechen 0,25 mg Alprazolam , 20 Tropfen auf 0,50 mg Empfohlene Dosierungen sind die gleichen wie für Tabletten Die Konzentration der Formulierung in Tropfen beträgt 0,75 mg / ml.
Agoraphobie und Panikstörung
Bei Patienten mit Agoraphobie in Verbindung mit Panikattacken oder mit Panikstörung mit oder ohne Vermeidung von Phobien beträgt die Anfangsdosis 0,5-1 mg vor dem Schlafengehen für ein bis zwei Tage. Die Dosis sollte daher dem individuellen Ansprechen des Patienten angepasst werden. Dosiserhöhungen sollten 1 mg alle drei bis vier Tage nicht überschreiten. Dosierungserhöhungen können zuerst mittags, dann morgens und zuletzt nachmittags/abends vorgenommen werden, bis ein Dosierungsschema 3 oder 4 mal täglich über eine Dauer von maximal 8 Monaten erreicht ist. In einer internationalen multizentrischen Studie mit einer großen Anzahl von Patienten betrug die mittlere Tagesdosis 5,7 mg / Tag; nur in einigen seltenen Fällen war es notwendig, 10 mg / Tag zu erreichen.
Abbruch der Therapie
Als gute klinische Regel sollte die Verabreichung langsam abgebrochen werden.
Es wird empfohlen, die Tagesdosis alle drei Tage um nicht mehr als 0,5 mg zu reduzieren. Bei einigen Patienten kann eine noch allmählichere Reduktion erforderlich sein (siehe „Besondere Warnhinweise“ und „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alprazolam ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht erwiesen, daher wird die Anwendung von Alprazolam nicht empfohlen.
ÖFFNEN DER TROPFENFLASCHE
Kunststoffkappe aufdrücken und gleichzeitig abschrauben
LÖSCHEN DURCH DRÜCKEN
Zum Verschließen schrauben Sie die Kappe wieder vollständig auf.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Frontal eingenommen haben?
Die Symptome einer Überdosierung von FRONTAL äußern sich in einer Zunahme seiner pharmakologischen Aktivität und umfassen hauptsächlich Ataxie und Schläfrigkeit, Dysarthrie, motorische Koordinationsstörungen, Koma und Atemdepression. Die Behandlung im Falle einer Überdosierung dient in erster Linie der Unterstützung der Atmungs- und Herz-Kreislauf-Funktion. Die Wirksamkeit der Dialyse wurde nicht bestimmt.Wie bei anderen Benzodiazepinen ist eine Überdosierung nicht als lebensbedrohlich zu erwarten, es sei denn, es werden gleichzeitig andere ZNS-Depressiva oder Ethanol (Alkohol) eingenommen Nach einer Überdosierung von Benzodiazepinen zur oralen Anwendung sollte bei Bewusstsein des Patienten Erbrechen (innerhalb einer "Stunde) oder bei Bewusstlosigkeit eine Magenspülung mit Atemschutz eingeleitet werden. Wird bei der Magenentleerung keine Besserung beobachtet, sollte Aktivkohle gegeben werden, um die Resorption zu reduzieren. Besondere Aufmerksamkeit sollte den Atem- und Herz-Kreislauf-Funktionen in der Notfalltherapie geschenkt werden. Eine Benzodiazepin-Überdosierung führt normalerweise zu einer Depression des Zentralnervensystems in unterschiedlichem Ausmaß, die von „Schläfrigkeit bis hin zum Koma“ reicht. In leichten Fällen umfassen die Symptome: Schläfrigkeit, geistige Verwirrung und Lethargie. In schweren Fällen können die Symptome umfassen: Ataxie, Hypotonie, Hypotonie, Atemdepression , selten Koma und sehr selten Tod Flumazenil kann als Gegenmittel nützlich sein
Tierversuche deuten darauf hin, dass es nach einer massiven intravenösen Gabe von FRONTAL (über 195 mg/kg; mehr als 975-fache der maximalen Tagesdosis beim Menschen) zu einem Herz-Kreislauf-Kollaps kommen kann Die Tiere wurden mit mechanischer Beatmung und intravenöser Infusion von Noradrenalin behandelt dass Hämodialyse und forcierte Diurese bei der Behandlung einer Überdosierung von geringem Nutzen sind.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von FRONTAL benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus. Wenn Sie Fragen zur Anwendung von FRONTAL haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Frontal
Alle Nebenwirkungen von FRONTAL werden in der Regel zu Beginn der Behandlung beobachtet und verschwinden in der Regel bei fortgesetzter Therapie oder durch Dosisreduktion.
Patienten, die an kontrollierten klinischen Studien teilgenommen haben, haben über die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der FRONTAL-Therapie berichtet.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Alprazolam mit folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
Nach der Markteinführung wurden die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen berichtet:
Die Anwendung (auch in therapeutischen Dosen) kann zur Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit führen: Ein Absetzen der Therapie kann zu Entzugserscheinungen oder Entzugserscheinungen führen. Es kann zu einer psychischen Abhängigkeit kommen. Es wurde über Missbrauch von Benzodiazepinen berichtet (siehe Abschnitt 4.4 „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) .
In vielen der Spontanberichte zu unerwünschten Verhaltensstörungen wurden Patienten gleichzeitig mit anderen ZNS-Medikamenten behandelt und/oder hatten vorbestehende psychische Probleme. Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsproblemen, mit aggressivem oder gewalttätigem Verhalten in der Vorgeschichte oder die Alkohol oder andere Substanzen missbrauchen, können für solche Ereignisse gefährdet sein. Nach Absetzen der FRONTAL-Behandlung bei Patienten mit posttraumatischer Belastungsstörung wurden Reaktionen von Reizbarkeit, Feindseligkeit und invasiven Gedanken berichtet.
Amnesie
Obwohl für FRONTAL bisher keine Berichte vorliegen, können Benzodiazepine eine anterograde Amnesie verursachen. Dies kann auch bei therapeutischen Dosierungen auftreten und das Risiko steigt bei höheren Dosierungen. Amnesische Effekte können mit Verhaltensänderungen einhergehen (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Depression
Während der Einnahme von Benzodiazepinen kann eine vorbestehende depressive Verstimmung aufgedeckt werden.
Psychiatrische und paradoxe Reaktionen
Benzodiazepine oder Benzodiazepin-ähnliche Verbindungen können Reaktionen hervorrufen wie: Ruhelosigkeit, Erregung, Reizbarkeit, Aggression, Enttäuschung, Wut, Albträume, Halluzinationen, Psychosen, Verhaltensänderungen.
Solche Reaktionen können ziemlich schwerwiegend sein: Sie treten eher bei Kindern und älteren Menschen auf.
Abhängigkeit
Die Anwendung von Benzodiazepinen (auch in therapeutischen Dosen) kann zur Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit führen: Ein Absetzen der Therapie kann zu Rebound- oder Entzugserscheinungen führen. Eine psychische Abhängigkeit kann auftreten. Es wurde über Missbrauch von Benzodiazepinen berichtet (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für verwenden ").
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“ gemeldet werden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung.
WARNUNG: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert. Vor Licht schützen.
Bewahren Sie die Flasche und Blisterpackungen im Karton auf.
FRONTAL 0,75 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung
Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen der Flasche: 90 Tage.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Zusammensetzung und Darreichungsform
KOMPOSITION
FRONTAL 0,25 mg Tabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkstoff: Alprazolam 0,25 mg.
Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat; mikrokristalline Cellulose; Dioctylnatriumsulfosuccinat; Natriumbenzoat; kolloidales Siliciumdioxid; Maisstärke; Magnesiumstearat.
FRONTAL 0,5 mg Tabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkstoff: Alprazolam 0,50 mg.
Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat; mikrokristalline Cellulose; Dioctylnatriumsulfosuccinat; Natriumbenzoat; kolloidales Siliciumdioxid; Maisstärke; Magnesiumstearat; E110; hydratisiertes Aluminiumoxid.
FRONTAL 1 mg Tabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkstoff: Alprazolam 1 mg.
Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat; mikrokristalline Cellulose; Dioctylnatriumsulfosuccinat; Natriumbenzoat; kolloidales Siliciumdioxid; Maisstärke; Magnesiumstearat; E132; hydratisiertes Aluminiumoxid.
FRONTAL 0,75 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung
1ml enthält:
Wirkstoff: Alprazolam 0,75 mg. (10 Tropfen enthalten 0,25 mg Alprazolam)
Hilfsstoffe: Alkohol; Propylenglykol; Natriumsaccharinat; Grapefruit-Geschmack; gereinigtes Wasser.
Darreichungsform und Inhalt
Tabletten: Schachtel mit 20 Tabletten von 0,25 mg Schachtel mit 20 Tabletten von 0,50 mg Schachtel mit 20 Tabletten von 1 mg
Tropfen zum Einnehmen, Lösung: 20 ml Flasche.
Orale Anwendung
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
FRONTAL
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
FRONTAL 0,25 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkprinzip: Alprazolam 0,25 mg
FRONTAL 0,50 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkprinzip: Alprazolam 0,50 mg
FRONTAL 1 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkprinzip: Alprazolam 1 mg
FRONTAL 0,75 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung
1ml enthält:
Wirkprinzip: Alprazolam 0,75 mg
10 Tropfen enthalten 0,25 mg Alprazolam
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tabletten und Tropfen zum Einnehmen, Lösung.
ORALE VERWENDUNG.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Angst, Anspannung und andere somatische oder psychiatrische Manifestationen im Zusammenhang mit dem Angstsyndrom.
Panikattacken mit oder ohne Agoraphobie.
Benzodiazepine sind nur indiziert, wenn die Erkrankung schwerwiegend ist, zu Behinderungen führt und den Patienten starken Beschwerden aussetzt.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die optimale Dosierung von FRONTAL sollte entsprechend der Schwere der Symptome und dem subjektiven Ansprechen des Patienten individuell angepasst werden.
Die angegebenen Dosierungsangaben sollten den Bedarf der meisten Patienten abdecken. Wenn eine höhere Dosierung erforderlich ist, sollten die Dosen schrittweise erhöht werden, um das Risiko von Nebenwirkungen zu vermeiden. In diesen Fällen ist es ratsam, die Abenddosis vor dem ersten Tag zu erhöhen, außer bei Patienten mit Agoraphobie und / oder Panikstörung. Lesen Sie in diesem Fall den entsprechenden Abschnitt.
Im Allgemeinen benötigen Patienten, die nie mit Psychopharmaka behandelt wurden, niedrigere Dosen als diejenigen, die zuvor mit Anxiolytika oder Sedativa, Antidepressiva, Hypnotika oder chronischen Alkoholikern behandelt wurden.
Es wird empfohlen, immer die niedrigste Dosis zu verwenden, um das Risiko einer Restsedierung oder Ataxie zu vermeiden.
Bei Nebenwirkungen bereits bei der ersten Einnahme wird empfohlen, die Dosierung zu verringern.
Die Behandlung sollte so kurz wie möglich sein.
Die Patienten sollten regelmäßig neu untersucht und die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung sorgfältig geprüft werden, insbesondere wenn der Patient symptomfrei ist.
Die Höchstdosis sollte nicht überschritten werden.
Die abendliche Dosis des Arzneimittels sollte kurz vor dem Zubettgehen eingenommen werden.
Angst
Die Anfangsdosis reicht von 0,25 bis 0,50 mg 3-mal täglich. Diese Dosis wird je nach Bedarf des Patienten auf maximal 4 mg pro Tag in aufgeteilten Dosen für eine Dauer von nicht mehr als 8-12 Wochen einschließlich einer allmählichen Absetzzeit erhöht.
In bestimmten Fällen kann eine Verlängerung über die maximale Behandlungsdauer hinaus erforderlich sein. In diesem Fall sollte dies nicht ohne erneute Beurteilung des Zustands des Patienten erfolgen.
Bei älteren Patienten, bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung und/oder eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Vorliegen von schwächenden organischen Erkrankungen wird empfohlen, mit 0,25 mg 2-3 mal täglich zu beginnen und bei Bedarf nur bei Verträglichkeit zu erhöhen. Die Behandlung kann auch mit der Packung in Tropfen erfolgen: 10 Tropfen entsprechen 0,25 mg Alprazolam, 20 Tropfen 0,50 mg. Die empfohlenen Dosierungen sind die gleichen wie für die Tabletten. Die Konzentration der Formulierung in Tropfen beträgt 0,75 mg / ml.
Agoraphobie und Panikstörung
Bei Patienten mit Agoraphobie in Verbindung mit Panikattacken oder mit Panikstörung mit oder ohne Vermeidung von Phobien beträgt die Anfangsdosis 0,5-1 mg vor dem Schlafengehen für ein bis zwei Tage. Die Dosis sollte daher dem individuellen Ansprechen des Patienten angepasst werden. Dosiserhöhungen sollten 1 mg alle drei bis vier Tage nicht überschreiten. Dosierungserhöhungen können zuerst mittags, dann morgens und zuletzt nachmittags/abends vorgenommen werden, bis ein Dosierungsschema 3 oder 4 mal täglich über eine Dauer von maximal 8 Monaten erreicht ist.
In einer internationalen multizentrischen Studie mit einer großen Anzahl von Patienten betrug die mittlere Tagesdosis 5,7 mg / Tag; nur in einigen seltenen Fällen war es notwendig, 10 mg / Tag zu erreichen.
Abbruch der Therapie
Als gute klinische Regel sollte die Verabreichung langsam abgebrochen werden.
Es wird empfohlen, die Tagesdosis alle drei Tage um nicht mehr als 0,5 mg zu reduzieren. Bei einigen Patienten kann eine noch allmählichere Reduktion erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alprazolam ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht erwiesen, daher wird die Anwendung von Alprazolam nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen
FRONTAL ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Benzodiazepine, Alprazolam oder einen der sonstigen Bestandteile und bei Patienten mit akutem Engwinkelglaukom. Das Produkt kann bei Patienten mit Offenwinkelglaukom angewendet werden, die eine geeignete Therapie erhalten. Benzodiazepine sind ebenfalls kontraindiziert bei Patienten mit Myasthenia gravis, schwerer respiratorischer Insuffizienz, Schlafapnoe-Syndrom, schwerer Leberinsuffizienz Nicht bei Kindern, im ersten Trimester der Schwangerschaft und während der Stillzeit anwenden.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Toleranz
Ein gewisser Verlust der hypnotischen Wirkung von Benzodiazepinen kann nach wiederholter Anwendung über einige Wochen auftreten.
Abhängigkeit
Die Anwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, kann zur Entwicklung einer körperlichen und geistigen Abhängigkeit von diesen Arzneimitteln führen. Wie bei allen Benzodiazepinen steigt das Suchtrisiko mit Dosis und Behandlungsdauer; er ist bei Patienten mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte höher.
Eine Abhängigkeit kann bei therapeutischen Dosen und/oder bei Patienten ohne individuelle Risikofaktoren auftreten. Das Abhängigkeitsrisiko steigt bei gleichzeitiger Anwendung mehrerer Benzodiazepine unabhängig von der anxiolytischen oder hypnotischen Indikation. Auch Missbrauchsfälle wurden gemeldet.
Sobald sich eine körperliche Abhängigkeit entwickelt hat, wird der abrupte Abbruch der Behandlung von Entzugserscheinungen begleitet.
Diese können aus Kopfschmerzen, Gliederschmerzen, extremer Angst, Anspannung, Ruhelosigkeit, Verwirrung und Reizbarkeit bestehen. In schweren Fällen können folgende Symptome auftreten: Derealisation, Depersonalisation, Hyperakusis, Taubheit und Kribbeln der Extremitäten, Überempfindlichkeit gegenüber Licht, Lärm und Körperkontakt, Halluzinationen oder Krampfanfälle.
Rebound-Schlaflosigkeit oder Angst
Nach Absetzen der Behandlung kann ein vorübergehendes Syndrom auftreten, bei dem Symptome, die zu einer Behandlung mit Benzodiazepinen geführt haben, in verstärkter Form wiederkehren und von anderen Reaktionen begleitet sein können, einschließlich Stimmungsschwankungen, Angstzuständen, Ruhelosigkeit oder Schlafstörungen nach abruptem Absetzen der Behandlung größer wird, wird eine allmähliche Verringerung der Dosis empfohlen.
Dauer der Behandlung
Die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe Abschnitt 4.2 „Dosierung und Art der Anwendung“) und bei Angstzuständen sollte sie 8 – 12 Wochen einschließlich einer allmählichen Absetzzeit nicht überschreiten. Diese Zeit sollte nicht ohne erneute Beurteilung erfolgen der klinischen Situation. Es kann hilfreich sein, den Patienten zu Beginn der Behandlung darüber zu informieren, dass diese von begrenzter Dauer ist, und genau zu erklären, wie die Dosis schrittweise verringert werden sollte.
Es ist auch wichtig, dass der Patient über die Möglichkeit von Rebound-Phänomenen informiert wird, um so die Angst vor diesen Symptomen zu minimieren, falls sie beim Absetzen des Arzneimittels auftreten.
Es gibt Hinweise darauf, dass bei Benzodiazepinen mit kurzer Wirkdauer, insbesondere bei hohen Dosen, innerhalb des Dosierungsintervalls zwischen den Dosen Entzugserscheinungen auftreten können.
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen mit langer Wirkungsdauer ist es wichtig, den Patienten darauf hinzuweisen, dass ein abrupter Wechsel zu einem Benzodiazepin mit kurzer Wirkungsdauer nicht empfohlen wird, da Entzugserscheinungen auftreten können.
Abbruch der Behandlung
Wie bei jedem anderen Benzodiazepin sollte die Dosierung von FRONTAL schrittweise reduziert werden, da ein abruptes oder zu schnelles Absetzen zu Entzugserscheinungen führen kann.
Entzugssymptome können leichte Dysphorie und Schlaflosigkeit umfassen oder als schwere Syndrome mit Muskel- und Bauchkrämpfen, Erbrechen, Schwitzen, Zittern und Krämpfen auftreten.
Darüber hinaus können Entzugskrisen nach einer raschen Abnahme oder einem abrupten Absetzen der Alprazolam-Therapie auftreten (siehe Abschnitt 4.2 Dosierung und Art der Anwendung – Absetzen der Therapie).
Diese Symptome, insbesondere die schwereren, treten im Allgemeinen häufiger bei Patienten auf, die über einen längeren Zeitraum mit übermäßigen Dosen behandelt wurden. Es wurde jedoch auch über Entzugserscheinungen nach abruptem Absetzen von therapeutischen Dosen von Benzodiazepinen berichtet. Daher sollte ein abruptes Absetzen vermieden und eine schrittweise Reduzierung der Dosis verordnet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Während des Absetzens des Arzneimittels bei Patienten mit Panikstörung können manchmal Symptome im Zusammenhang mit dem Wiederauftreten von Panikattacken beobachtet werden, die den typischen Entzugserscheinungen ähneln.
Amnesie
Benzodiazepine können eine antegrade Amnesie auslösen. Dies tritt am häufigsten mehrere Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auf (siehe Abschnitt 4.8 „Nebenwirkungen“).
Psychiatrische und paradoxe Reaktionen
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen können bekanntlich Reaktionen wie Unruhe, Erregung, Reizbarkeit, Aggression, Enttäuschung, Wut, Albträume, Halluzinationen, Psychosen, Verhaltensänderungen auftreten. In diesem Fall sollte die Anwendung des Arzneimittels abgebrochen werden Diese Reaktionen treten häufiger bei Kindern und älteren Menschen auf.
Bestimmte Patientengruppen
Benzodiazepine sollten Kindern nicht ohne sorgfältige Abwägung des tatsächlichen Behandlungsbedarfs verabreicht werden; die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein. Bei älteren und / oder geschwächten Patienten wird empfohlen, immer die niedrigste Dosis zu verwenden, um das Risiko einer Restdosis zu vermeiden Sedierung oder Ataxie Ältere Menschen sollten eine reduzierte Dosis einnehmen (siehe Abschnitt 4.2 „Dosierung und Art der Anwendung"). Ebenso wird bei Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz aufgrund des Risikos einer Atemdepression eine niedrigere Dosis empfohlen.
Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz werden die üblichen Vorsichtsmaßnahmen empfohlen, während bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz Benzodiazepine nicht indiziert sind, da sie eine Enzephalopathie auslösen können Benzodiazepine sollten nicht allein zur Behandlung schwerer Depressionen oder mit Depressionen verbundener Angstzustände angewendet werden (bei solchen Patienten kann es zu einem Suizid kommen).
Die Assoziation mit anderen Psychopharmaka erfordert besondere Vorsicht und Wachsamkeit des Arztes, um unerwartete Wechselwirkungen zu vermeiden.
Wie andere Psychopharmaka sollte Alprazolam bei schwer depressiven oder suizidalen Patienten mit den gebotenen Vorsichtsmaßnahmen verabreicht und in einer geeigneten Verpackung verschrieben werden.
Eine begleitende depressive Störung (primär oder sekundär) ist mit einer Panikattacke mit erhöhten Suizidfällen bei unbehandelten Patienten verbunden. Daher ist sowohl bei der Anwendung der höheren Dosen von FRONTAL zur Behandlung von Patienten mit Panikstörung als auch bei der Anwendung von Psychopharmaka zur Behandlung von depressiven Patienten oder Patienten mit Verdacht auf eine Vorstellung oder Vorstellung äußerste Vorsicht geboten.
Benzodiazepine sollten bei Patienten mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).
Patienten, die während der Behandlung mit Benzodiazepinen gewohnheitsmäßig Alkohol und / oder Drogen missbrauchen, müssen aufgrund der Neigung dieser Patienten zu Sucht und Abhängigkeit unter strenger ärztlicher Aufsicht gehalten werden.
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Alprazolam bei Patienten mit Depressionen wurden Fälle von Hypomanie und Manie berichtet.
FRONTAL-Tabletten:
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-/Galactose-Malabsorption sollten Frontal-Tabletten nicht einnehmen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alprazolam ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht erwiesen, daher wird die Anwendung von Alprazolam nicht empfohlen.
FRONTAL 0,75 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung
Dieses Arzneimittel enthält Ethanol (Alkohol).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Benzodiazepine erzeugen zusätzliche ZNS-dämpfende Wirkungen, wenn sie gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS-dämpfenden Arzneimitteln verabreicht werden.
Die gleichzeitige Einnahme mit Alkohol sollte vermieden werden Die sedierende Wirkung kann verstärkt werden, wenn das Arzneimittel zusammen mit Alkohol eingenommen wird. Dies beeinträchtigt die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Besondere Aufmerksamkeit, insbesondere bei älteren Patienten, sollte zusammen mit atemdepressiven Arzneimitteln wie Opioiden (Analgetika, Hustenstiller, Ersatzbehandlungen) angewendet werden.
FRONTAL sollte in Kombination mit anderen ZNS-Depressiva mit Vorsicht angewendet werden. Assoziation mit ZNS-Depressiva: Die zentraldepressive Wirkung kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Antipsychotika (Neuroleptika), Hypnotika, Anxiolytika/Sedativa, Antidepressiva, narkotischen Analgetika, Antiepileptika, Anästhetika und Antihistaminika-H1-Sedativa verstärkt werden.
Bei narkotischen Analgetika kann es zu einer Zunahme der Euphorie kommen, die zu einer Zunahme der psychischen Abhängigkeit führt.
Moleküle, die bestimmte Leberenzyme (insbesondere Cytochrom P4503A4) hemmen, können die Plasmakonzentration von Alprazolam erhöhen und seine Aktivität verstärken.
Dies gilt in geringerem Maße auch für Benzodiazepine, die nur durch Konjugation metabolisiert werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol), Protease-Inhibitoren oder bestimmten Makroliden (Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin) sollte eine wesentliche Dosisreduktion darstellen.
Klinische und in-vitro-Studien mit Alprazolam zeigen Variabilität der Wechselwirkungen und die Möglichkeit von Wechselwirkungen zwischen Alprazolam und verschiedenen Arzneimitteln Je nach Ausmaß der Wechselwirkungen und Art der verfügbaren Daten sollten die folgenden Empfehlungen berücksichtigt werden:
- Die gleichzeitige Anwendung von FRONTAL mit Ketoprofen, Itraconazol oder anderen Antimykotika der Azol-Gruppe wird nicht empfohlen.
- Vorsicht und Vorsicht beim Verringern der Dosis wird empfohlen, wenn FRONTAL gleichzeitig mit Nefazodon, Fluvoxamin und Cimetidin angewendet wird.
- Vorsicht ist geboten, wenn FRONTAL zusammen mit Fluoxetin, Propoxyphen, oralen Kontrazeptiva, Diltiazem oder Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin und Troleandomycin angewendet wird.
- Wechselwirkungen zwischen HIV-Proteasehemmern (z. B. Ritonavir) und Alprazolam sind komplex und zeitabhängig. Niedrige Ritonavir-Dosen führen zu einer Verringerung der Alprazolam-Clearance, verlängern seine Eliminationshalbwertszeit und verstärken die klinischen Wirkungen. Nach längerer Ritonavir-Exposition kompensiert die Induktion von CYP3A für diese Hemmung.
Diese Wechselwirkung erfordert eine Dosisanpassung oder „Abbruch der FRONTAL-Behandlung“.
Die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Imipramin und Desipramin steigen nach gleichzeitiger Gabe von FRONTAL in Dosen bis zu 4 mg/Tag um 31 % bzw. 20 % an.
Kinetische Wechselwirkungen zwischen Benzodiazepinen und anderen Arzneimitteln wurden beschrieben. Beispielsweise kann die Clearance von Alprazolam und einigen anderen Benzodiazepinen durch die gleichzeitige Gabe von Cimetidin- oder Makrolid-Antibiotika verringert werden.
Die klinische Bedeutung dieser Wirkungen ist nicht definiert.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Daten zur Teratogenität und zu den Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung und das Verhalten nach einer Behandlung mit Benzodiazepinen sind widersprüchlich.
Aus einigen frühen Studien mit anderen Verbindungen der Benzodiazepin-Klasse gibt es Hinweise darauf, dass eine In-utero-Exposition mit Missbildungen verbunden sein kann.
Spätere Studien mit Arzneimitteln der Klasse der Benzodiazepine haben hingegen keine eindeutigen Hinweise auf eine Art von Defekt erbracht.
Eine Vielzahl von Daten auf der Grundlage von Kohortenstudien weist darauf hin, dass eine Benzodiazepin-Exposition während des ersten Trimesters nicht mit einem erhöhten Risiko für schwere Fehlbildungen verbunden ist. Einige frühe epidemiologische Fall-Kontroll-Studien haben jedoch ein erhöhtes Risiko für eine Mundspalte gezeigt Das Risiko, ein Baby mit einer Mundspalte zu bekommen, liegt nach mütterlicher Exposition gegenüber Benzodiazepinen unter 2/1000, verglichen mit einer erwarteten Rate für solche Defekte von etwa 1/1000 in der Allgemeinbevölkerung. Die Behandlung mit Benzodiazepinen in hohen Dosen während des zweiten und/oder dritten Schwangerschaftstrimesters zeigte eine Abnahme der aktiven fetalen Bewegungen und eine Variabilität des fetalen Herzrhythmus. Wenn die Behandlung aus medizinischen Gründen während der letzten Phase der Schwangerschaft verabreicht werden soll, können selbst bei niedrigen Dosen Symptome eines Floppy-Infant-Syndroms wie axiale Hypotonie und Saugprobleme, die zu einer verminderten Gewichtszunahme führen, beobachtet werden 1 bis 3 Wochen, je nach Halbwertszeit des Produkts. Hohe Dosen während der letzten Schwangerschaft oder während der Wehen können aufgrund der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels beim Neugeborenen Auswirkungen wie Atemdepression oder Apnoe und Hypothermie haben. Wenn eine Behandlung mit Alprazolam in der zweiten Phase der Schwangerschaft erforderlich ist, sollten hohe Dosen vermieden und Entzugssymptome und/oder Floppy-Infant-Syndrom beim Neugeborenen überwacht werden.Zusätzlich können bei Neugeborenen Entzugssymptome wie Übererregbarkeit, Agitiertheit und Zittern beobachtet werden einige Tage nach der Geburt, obwohl ein Floppy-Infant-Syndrom nicht beobachtet wird Das Auftreten von Entzugserscheinungen nach der Geburt hängt von der Halbwertszeit des Arzneimittels ab.
Wird FRONTAL während der Schwangerschaft verabreicht oder stellt die Patientin während der Behandlung mit FRONTAL fest, dass sie schwanger ist, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus aufgeklärt werden.
Unter Berücksichtigung dieser Daten kommt die Anwendung von Alprazolam während der Schwangerschaft nur in Betracht, wenn die Anwendungsgebiete und Dosierung strikt eingehalten werden.
Fütterungszeit
Da Benzodiazepine in die Muttermilch übergehen, sollten sie stillenden Müttern nicht gegeben werden.
Bei der Anwendung an schwangere und stillende Frauen muss der in Frontal-Tropfen enthaltene Ethanolgehalt berücksichtigt werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sedierung, Amnesie, Konzentrations- und Muskelfunktionsstörungen können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Bei unzureichender Schlafdauer kann die Wahrscheinlichkeit einer beeinträchtigten Aufmerksamkeit erhöht sein (siehe Abschnitt 4.5 „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“).
Aufgrund der ZNS-dämpfenden Wirkung von Alprazolam sollten Patienten, die mit dem Arzneimittel behandelt werden, gewarnt werden, dass es für sie gefährlich sein kann, Tätigkeiten auszuüben, die volle geistige Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. Arbeiten an gefährlichen Maschinen oder Autofahren, bis es möglich ist, eine Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit und der Reflexe nach Einnahme des Arzneimittels ausschließen.
04.8 Nebenwirkungen
Alle Nebenwirkungen von FRONTAL werden in der Regel zu Beginn der Behandlung beobachtet und verschwinden in der Regel bei fortgesetzter Therapie oder durch Dosisreduktion.
Patienten, die an kontrollierten klinischen Studien teilgenommen haben, haben über die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der FRONTAL-Therapie berichtet.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Alprazolam mit folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
Nach der Markteinführung wurden die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen berichtet:
Die Anwendung (auch in therapeutischen Dosen) kann zur Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit führen: Ein Absetzen der Therapie kann zu Entzugserscheinungen oder Entzugserscheinungen führen. Es kann zu einer psychischen Abhängigkeit kommen. Es wurde über Missbrauch von Benzodiazepinen berichtet (siehe Abschnitt 4.4 „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) .
In vielen der Spontanberichte zu unerwünschten Verhaltensstörungen wurden Patienten gleichzeitig mit anderen ZNS-Medikamenten behandelt und/oder hatten vorbestehende psychische Probleme. Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsproblemen, mit aggressivem oder gewalttätigem Verhalten in der Vorgeschichte oder die Alkohol oder andere Substanzen missbrauchen, können für solche Ereignisse gefährdet sein. Nach Absetzen der FRONTAL-Behandlung bei Patienten mit posttraumatischer Belastungsstörung wurden Reaktionen von Reizbarkeit, Feindseligkeit und invasiven Gedanken berichtet.
Amnesie
Obwohl für FRONTAL bisher keine Berichte vorliegen, können Benzodiazepine eine anterograde Amnesie verursachen. Dies kann auch bei therapeutischen Dosierungen auftreten und das Risiko steigt bei höheren Dosierungen. Amnesische Effekte können mit Verhaltensänderungen einhergehen (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Depression
Während der Einnahme von Benzodiazepinen kann eine vorbestehende depressive Verstimmung aufgedeckt werden.
Psychiatrische und paradoxe Reaktionen
Benzodiazepine oder Benzodiazepin-ähnliche Verbindungen können Reaktionen hervorrufen wie: Ruhelosigkeit, Erregung, Reizbarkeit, Aggression, Enttäuschung, Wut, Albträume, Halluzinationen, Psychosen, Verhaltensänderungen.
Solche Reaktionen können ziemlich schwerwiegend sein: Sie treten eher bei Kindern und älteren Menschen auf.
Abhängigkeit
Die Anwendung von Benzodiazepinen (auch in therapeutischen Dosen) kann zur Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit führen: Ein Absetzen der Therapie kann zu Rebound- oder Entzugserscheinungen führen. Eine psychische Abhängigkeit kann auftreten. Es wurde über Missbrauch von Benzodiazepinen berichtet (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für verwenden ").
04.9 Überdosierung
Die Symptome einer Überdosierung mit FRONTAL manifestieren sich in einer erhöhten pharmakologischen Aktivität und umfassen hauptsächlich Ataxie und Somnolenz, Dysarthrie, Koma und Atemdepression.
Die Behandlung im Falle einer Überdosierung dient in erster Linie der Unterstützung der Atmungs- und Herz-Kreislauf-Funktion. Die Wirksamkeit der Dialyse wurde nicht bestimmt.
Wie bei anderen Benzodiazepinen stellt eine Überdosierung kein Lebensrisiko dar, es sei denn, es werden gleichzeitig andere ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol) eingenommen.Bei der Behandlung einer Überdosierung eines Arzneimittels sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, dass andere Substanzen zu die selbe Zeit.
Nach einer Überdosierung von oralen Benzodiazepinen sollte bei Bewusstsein des Patienten Erbrechen (innerhalb einer Stunde) eingeleitet oder bei bewusstlosen Patienten eine Magenspülung mit Atemschutz durchgeführt werden.
Wird bei der Magenentleerung keine Besserung beobachtet, sollte Aktivkohle gegeben werden, um die Resorption zu reduzieren. Besondere Aufmerksamkeit sollte den Atem- und Herz-Kreislauf-Funktionen in der Notfalltherapie geschenkt werden. Eine Überdosierung von Benzodiazepin führt in der Regel zu einer Depression des Zentralnervensystems unterschiedlichen Ausmaßes, die von „Schläfrigkeit bis hin zum Koma“ reicht. In leichten Fällen umfassen die Symptome: Schläfrigkeit, geistige Verwirrung und Lethargie. In schweren Fällen können die Symptome umfassen: Ataxie, Hypotonie, Hypotonie, Atemdepression , selten Koma und sehr selten Tod.
"Flumazenil" kann als Gegenmittel nützlich sein.
Tierversuche weisen darauf hin, dass nach einer massiven intravenösen Dosis von FRONTAL (über 195 mg / kg; mehr als 975-fache der maximalen Tagesdosis beim Menschen) ein Herz-Kreislauf-Kollaps auftreten kann.
Die Tiere wurden mit mechanischer Beatmung und intravenöser Infusion von Noradrenalin behandelt. Andere Tierversuche haben gezeigt, dass Hämodialyse und forcierte Diurese bei der Behandlung einer Überdosierung wenig sinnvoll sind.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: von Benzodiazepinen abgeleitete Anxiolytika, ATC-Code: N05BA12
FRONTAL enthält als Wirkstoff Alprazolam, ein Triazol-Benzodiazepine.
Alprazolam bindet an die GABAerge Stelle von Benzodiazepinen, indem es die Aktivität von GABA, einem hemmenden Neurotransmitter, synergisiert und so eine Verringerung der neuronalen Erregung bewirkt.Diese Eigenschaft verleiht dem Molekül anxiolytische - hypnotische - sedierende Eigenschaften.
Klinische Studien an gesunden Freiwilligen haben gezeigt, dass Einzeldosen von bis zu 4 mg Wirkungen haben, die als Erweiterung der pharmakologischen Aktivität angesehen werden können.
Es wurden keine signifikanten Auswirkungen auf das kardiovaskuläre Nervensystem oder das Atmungssystem beobachtet.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach oraler Gabe wird Alprazolam schnell resorbiert, maximale Plasmakonzentrationen werden 1 bis 2 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels erreicht.
Plasmaspiegel sind dosisproportional; im Bogen von Dosen zwischen 0,5 und 3 mg werden Plasmaspitzen von 8 bis 37 ng / ml beobachtet.
Die mittlere Halbwertszeit von Alprazolam bei gesunden Erwachsenen beträgt 11,2 Stunden (Bereich: 6,3–26,9 Stunden).
Die Hauptmetaboliten sind Alpha-Hydroxialprazolam und ein Benzophenon.
Die biologische Aktivität von Hydroxy-Alprazolam ist ungefähr halb so groß wie die von Alprazolam.Benzophenon ist inaktiv.Die Plasmaspiegel dieser Metaboliten sind extrem niedrig, ihre Halbwertszeit liegtjedoch in der gleichen Größenordnung wie die von Alprazolam.
Alprazolam und seine Metaboliten werden hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden.
FRONTAL hat keinen Einfluss auf die Prothrombinzeit oder die Plasmaspiegel von Warfarin bei Freiwilligen, denen Warfarin oral verabreicht wurde.
In vitro werden etwa 80 % von Alprazolam an Serumproteine gebunden.
Nach Verabreichung von 14C-Alprazolam an trächtige weibliche Mäuse war die Radioaktivität in den Feten gleichmäßig in Konzentrationen von 14C verteilt, die ungefähr denen im Blut und der Skelettmuskulatur der Mutter entsprechen.
Bei verschiedenen pathologischen Zuständen, einschließlich Alkoholismus und Anomalien der Leber- und Nierenfunktion, sowie bei geriatrischen Patienten wurden Unterschiede in der Benzodiazepin-Kinetik und im Metabolismus beobachtet.
Bei gesunden älteren Probanden beträgt die mittlere Halbwertszeit von Alprazolam 16,3 Stunden (Bereich: 9–26,9 Stunden). Bei gesunden Frauen verlängert die gleichzeitige Einnahme von oralen Kontrazeptiva die Halbwertszeit von Alprazolam (mittlere Halbwertszeit: 12,4 Stunden) Die gleichzeitige Einnahme von Cimetidin verlängert auch die mittlere Halbwertszeit von Alprazolam (16,6 Stunden).
Bei Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung liegt die Halbwertszeit von Alprazolam zwischen 5,8 und 65,3 Stunden, mit einem Mittelwert von 19,7 Stunden. Bei übergewichtigen Personen variiert die Halbwertszeit des Arzneimittels von 9,9 bis 40,4 Stunden, im Durchschnitt 21,8 Stunden.
Aufgrund der Ähnlichkeit von Alprazolam mit anderen Benzodiazepinen wird vermutet, dass das Arzneimittel die Plazenta passiert und in die Muttermilch übergeht.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Mutagenese, Karzinogenese, Beeinträchtigung der Fortpflanzungsfähigkeit und Auswirkungen auf die Augen
Gemäß dem Ames in vitro-Test ist Alprazolam nicht mutagen Alprazolam induziert keine Chromosomenaberrationen in In-vivo-Mikronukleus-Tests an Ratten bis zur getesteten Höchstdosis von 100 mg / kg, was dem 500-fachen der für den Menschen empfohlenen Tagesdosis von entspricht 10 mg / Tag.
In 2-Jahres-Studien mit Alprazolam an Ratten in Dosen bis zu 30 mg/kg/Tag (150-fache der Höchstdosis von 10 mg/kg/Tag) und an dosisbehandelten Mäusen wurden keine Hinweise auf ein kanzerogenes Potenzial gefunden 10 mg / kg / Tag (das 50-fache der Humandosis von 10 mg / Tag) Alprazolam zeigte im Ratten-Mikronukleus-Test mit Dosen bis zu 100 mg / kg keine mutagene Wirkung, was dem 500-fachen der beim Menschen verwendeten Dosis entspricht 10 mg / Tag.
Alprazolam verursachte bei Ratten bei Dosen bis zu 5 mg / kg / Tag, was dem 25-Fachen der Humandosis von 10 mg / Tag entspricht, keine Beeinträchtigung der Fertilität.
Wenn Ratten mit Alprazolam in einer Dosis von 3 mg, 10 mg und 30 mg / kg / Tag (15- bis 150-fache der menschlichen Dosis von 10 mg / Tag) oral über 2 Jahre behandelt wurden, zeigte sich bei weiblichen Tieren ein Trend zu a dosisabhängige Zunahme der Anzahl der Katarakte, während bei Männern ein Trend zu einer dosisabhängigen Zunahme der Hornhautvaskularität bestand, die erst 11 Monate nach Behandlungsbeginn sichtbar wurden.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
FRONTAL 0,25 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Dioctylnatriumsulfosuccinat, Natriumbenzoat, kolloidales Siliciumdioxid, Maisstärke, Magnesiumstearat.
FRONTAL 0,5 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Dioctylnatriumsulfosuccinat, Natriumbenzoat, kolloidale Kieselsäure, Maisstärke, Magnesiumstearat, E110, Aluminiumoxidhydrat.
FRONTAL 1 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Dioctylnatriumsulfosuccinat, Natriumbenzoat, kolloidale Kieselsäure, Maisstärke, Magnesiumstearat, E132, Aluminiumoxidhydrat.
FRONTAL 0,75 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung
100ml enthalten:
Alkohol, Propylenglykol, Natriumsaccharinat, Grapefruitaroma, gereinigtes Wasser.
06.2 Inkompatibilität
Hierzu sind keine Daten bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
Tabletten: 5 Jahre.
Tropfen: 3 Jahre. Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen der Flasche: 90 Tage.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Vor Licht schützen.
Bewahren Sie die Flasche und Blisterpackungen im Karton auf.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Undurchsichtiger Blister aus PVC + Aluminium.
Schachtel mit: 20 Tabletten von 0,25 mg - 0,5 mg - 1 mg.
Braunglasflasche mit Tropfkappe aus Polyethylen.
Flasche mit 20 ml, 0,75 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß der geltenden Gesetzgebung entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Abbott S.r.l.
S. R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
20 Tabletten von 0,25 mg, AIC n. 028644019
20 Tabletten von 0,5 mg, AIC n. 028644021
20 Tabletten von 1 mg, AIC n. 028644033
Flasche mit 20 ml, 0,75 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung, AIC n. 028644084
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
20/04/1993
Verlängerung: 20.04.2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Juli 2012
