Wirkstoffe: Tolterodin
Detrusitol 1 mg und 2 mg Filmtabletten
Detrusitol Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Detrusitol 1 mg und 2 mg Filmtabletten
- Detrusitol Retard 2 mg und 4 mg Hartkapseln, retardiert
Warum wird Detrusitol verwendet? Wofür ist das?
Der Wirkstoff von Detrusitol ist Tolterodin. Tolterodin gehört zur Arzneimittelklasse der sogenannten Antimuskarinika.
Detrusitol wird zur symptomatischen Behandlung des überaktiven Blasensyndroms verwendet. Wenn Sie an einem Syndrom der überaktiven Blase leiden, werden Sie feststellen, dass Sie das Wasserlassen nicht kontrollieren können und dass Sie häufig ohne Warnzeichen auf die Toilette gehen müssen.
Kontraindikationen Wenn Detrusitol nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Detrusitol nicht ein
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Tolterodin oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels sind
- wenn Sie Schwierigkeiten haben, Urin aus der Blase zu bekommen (Harnverhalt)
- wenn Sie ein unkontrolliertes Engwinkelglaukom haben (hoher Augeninnendruck mit Sehverlust, nicht richtig behandelt)
- wenn Sie an Myasthenia gravis (übermäßige Muskelschwäche) leiden
- wenn Sie an schwerer Colitis ulcerosa (Geschwür und Dickdarmentzündung) leiden
- wenn Sie ein toxisches Megakolon (akute Dickdarmdilatation) haben
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Detrusitol beachten?
Seien Sie besonders vorsichtig mit Detrusitol
- wenn Sie Schwierigkeiten beim Wasserlassen haben und/oder einen schlechten Harnfluss haben
- wenn Sie an Magen-Darm-Erkrankungen leiden, die die Passage und/oder Verdauung von Nahrung beeinträchtigen.
- wenn Sie Nierenprobleme haben (Nierenversagen)
- Wenn Sie Leberprobleme haben
- wenn Sie Nervenerkrankungen haben, die den Blutdruck, die Darm- oder Sexualfunktion beeinträchtigen (jede Neuropathie des autonomen Nervensystems).
- wenn Sie eine Hiatushernie (Herniation eines Bauchorgans) haben
- wenn Sie an einer verminderten Darmmotilität oder an schwerer Verstopfung (verminderte Magen-Darm-Motilität) leiden.
- Wenn Sie Herzprobleme haben wie:
- Veränderte Aufzeichnung des Herzens (EKG)
- Langsamer Herzschlag (Bradykardie)
- Wichtige vorbestehende Herzerkrankungen wie:
- Kardiomyopathie (Schwächung des Herzmuskels)
- Myokardischämie (verminderter Blutfluss zum Herzen),
- Arrhythmie (unregelmäßiger Herzschlag)
- Herzfehler
- wenn Sie einen besonders niedrigen Kalium- (Hypokaliämie), Calcium- (Hypokalzämie) oder Magnesiumspiegel (Hypomagnesiämie) in Ihrem Blut haben.
Wenn einer dieser Punkte auf Sie zutrifft, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, bevor Sie mit der Behandlung beginnen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Detrusitol verändern?
Tolterodin, der Wirkstoff in Detrusitol, kann mit anderen Arzneimitteln interagieren.
Es wird nicht empfohlen, Tolterodin anzuwenden mit:
- einige Antibiotika (enthaltend z. B. Erythromycin, Clarithromycin);
- Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (z. B. Ketoconazol, Itraconazol);
- Arzneimittel zur Behandlung von HIV.
Detrusitol sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn es in Kombination mit eingenommen wird:
- Arzneimittel, die die Nahrungspassage beeinflussen (die z. B. Metoclopramid und Cisaprid enthalten)
- Arzneimittel zur Behandlung von unregelmäßigem Herzschlag (enthalten z. B. Amiodaron, Sotalol, Chinidin, Procainamid)
- andere Arzneimittel mit einem ähnlichen Wirkmechanismus wie Detrusitol (antimuskarinische Eigenschaften) oder Arzneimittel mit einem entgegengesetzten Wirkmechanismus wie Detrusitol (cholinerge Eigenschaften). Bei weiteren Fragen wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Bei Einnahme von Detrusitol zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Detrusitol kann vor, nach oder während der Mahlzeiten eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Detrusitol sollte während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind, vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
Fütterungszeit
Es liegen keine Daten zur Elimination von Tolterodin in die Muttermilch vor.
Stillen wird während der Verabreichung von Detrusitol nicht empfohlen.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker um Rat, bevor Sie jedes Arzneimittel einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Detrusitol kann Schwindel, Müdigkeit oder Sehstörungen verursachen. Die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen kann beeinträchtigt sein.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Detrusitol anzuwenden: Dosierung
Dosierung
Nehmen Sie Detrusitol immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
Die übliche Dosis beträgt zweimal täglich eine Tablette zu 2 mg, außer bei Patienten mit Nieren- und Leberproblemen oder bei denen Nebenwirkungen auftreten, bei denen Ihr Arzt die Dosis auf eine Tablette zu 1 mg zweimal täglich reduzieren kann.
Detrusitol wird nicht für Kinder empfohlen.
Die Tabletten sind zur oralen Einnahme bestimmt und sollten im Ganzen geschluckt werden.
Dauer der Behandlung
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Sie Detrusitol anwenden sollen. Brechen Sie die Behandlung nicht früher als erwartet ab, da Sie keine sofortige Wirkung sehen werden. Die Blase braucht einige Zeit, um sich anzupassen. Schließen Sie die von Ihrem Arzt verschriebene Behandlung mit Tabletten ab. Wenn Sie bis zu diesem Datum keine Auswirkungen bemerkt haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
Der Nutzen der Behandlung sollte nach 2 bis 3 Monaten erneut beurteilt werden.
Konsultieren Sie immer Ihren Arzt, wenn Sie daran denken, die Behandlung abzubrechen.
Wenn Sie die Einnahme von Detrusitol vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis zu Ihrer gewohnten Zeit vergessen haben, können Sie diese nachholen, sobald Sie sich daran erinnern, es sei denn, der Zeitpunkt für Ihre nächste Dosis liegt zu nahe.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Produkts haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Detrusitol eingenommen haben?
Wenn Sie oder jemand anderes zu viele Tabletten eingenommen hat, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Detrusitol?
Wie alle Arzneimittel kann Detrusitol Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Suchen Sie sofort Ihren Arzt oder die Notaufnahme auf, wenn Sie Symptome eines Angioödems bemerken, wie zum Beispiel:
- Schwellung von Gesicht, Zunge oder Rachen
- Schwierigkeiten beim Schlucken
- Nesselsucht und Atembeschwerden
Auch bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Juckreiz, Hautausschlag, Nesselsucht, Atembeschwerden) sollten Sie Ihren Arzt aufsuchen. Dies tritt gelegentlich auf (bei weniger als 1 von 100 Patienten).
Suchen Sie sofort Ihren Arzt auf oder gehen Sie in die Notaufnahme, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken:
- Brustschmerzen, Atemnot oder Neigung zur Ermüdung (auch in Ruhe), Atembeschwerden in der Nacht, Schwellungen in den Beinen.
Dies können Symptome einer Herzinsuffizienz sein. Dies tritt gelegentlich auf (bei weniger als 1 von 100 Patienten).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Detrusitol mit folgender Häufigkeit berichtet:
Sehr häufige Nebenwirkungen (betrifft mehr als 1 von 10 Patienten):
- Trockener Mund
- Kopfschmerzen
Häufige Nebenwirkungen (betrifft weniger als 1 von 10 Patienten):
- Bronchitis
- Schwindel, Schläfrigkeit, Kribbeln in Händen und Füßen
- Trockene Augen, verschwommenes Sehen
- Schwindel
- Herzklopfen
- Verdauungsstörungen (Dyspepsie), Verstopfung, Bauchschmerzen, übermäßige Luft- oder Gasbildung im Magen oder Darm, Erbrechen
- Trockenheit der Haut
- Schmerzhaftes oder schwieriges Wasserlassen, Unfähigkeit, die Blase zu entleeren
- Müdigkeit, Brustschmerzen, überschüssige Körperflüssigkeiten, die Schwellungen verursachen (z. B. Knöchel)
- Gewichtszunahme
- Durchfall
Gelegentliche Nebenwirkungen (betrifft weniger als 1 von 100 Patienten):
- Allergische Reaktionen
- Nervosität
- Erhöhte Herzfrequenz, Herzinsuffizienz, unregelmäßiger Herzschlag
- Magenschmerzen
- Gedächtnisschwäche
Andere berichtete Reaktionen umfassen schwere allergische Reaktionen, Verwirrtheit, Halluzinationen, Hautrötung, Angioödem und Desorientierung. Es gibt auch Berichte über eine Verschlechterung der Demenzsymptome bei Patienten, die sich einer Demenzbehandlung unterziehen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili gemeldet werden Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Außer Reichweite und Sicht von Kindern aufbewahren.
Verwenden Sie Detrusitol nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Es gibt keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Frist "> Weitere Informationen
Was Detrusitol enthält
Der Wirkstoff ist Tolterodintartrat.
Jede Detrusitol 1 mg Tablette enthält 1 mg Tolterodintartrat, entsprechend 0,68 mg Tolterodin
Jede Detrusitol 2 mg Tablette enthält 2 mg Tolterodintartrat, entsprechend 1,37 mg Tolterodin
Die Hilfsstoffe sind:
- Kern: Mikrokristalline Cellulose Dibasisches Calciumphosphat-Dihydrat Natriumstärkeglycollat (Typ B) Magnesiumstearat Kieselsäure, kolloidales wasserfreies
- Beschichtungsfilm: Hypromellose Mikrokristalline Cellulose Stearinsäure Titandioxid (E171)
Wie Detrusitol aussieht und Inhalt der Packung
Detrusitol 1 mg Tabletten sind weiße, runde, bikonvexe Tabletten mit Einkerbungen über und unter den Buchstaben „TO“.
Detrusitol 2 mg Tabletten sind weiße, runde, bikonvexe Tabletten mit Einkerbungen über und unter den Buchstaben „DT“.
Detrusitol 1 mg und 2 mg Tabletten sind in folgenden Packungsgrößen erhältlich:
Blister mit:
- 20 Tabletten (2 x 10)
- 30 Tabletten (3 x 10)
- 50 Tabletten (5 x 10)
- 100 Tabletten (10x10)
- 14 Tabletten (1 x 14)
- 28 Tabletten (2 x 14)
- 56 Tabletten (4 x 14)
- 280 Tabletten
- 560 Tabletten
Flaschen mit 60 oder 500 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
DETRUSITOL-TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede Filmtablette enthält: Tolterodintartrat 1 mg bzw. 2 mg entsprechend 0,68 mg bzw. 1,37 mg Tolterodin.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Filmtabletten.
Die Filmtabletten sind weiß, rund und bikonvex.
Die 1 mg Tablette hat Kerben über und unter den Buchstaben TO und die 2 mg Tablette hat Kerben über und unter den Buchstaben DT.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Symptomatische Behandlung von Dranginkontinenz und/oder erhöhtem Harndrang und Harndrang bei Patienten mit überaktivem Blasensyndrom.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Erwachsene (einschließlich ältere Patienten) :
Die empfohlene Dosis beträgt 2 mg zweimal täglich, außer bei Patienten mit Leberfunktionsstörung oder schwerer Nierenfunktionsstörung [GFR (Inulin-Clearance)
Der Behandlungseffekt sollte nach 2-3 Monaten erneut bewertet werden (siehe Abschnitt 5.1).
Pädiatrische Patienten :
Die Wirksamkeit von Detrusitol bei Kindern wurde nicht nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.1) Daher wird Detrusitol bei Kindern nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen -
Tolterodin ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Harnverhalt
- Unkontrolliertes Engwinkelglaukom
- Myasthenia gravis
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Tolterodin oder sonstigen Bestandteilen
- schwere Colitis ulcerosa
- Giftiges Megakolon
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Tolterodin sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit:
- Erhebliche Behinderung des Blasenabflusses mit Gefahr des Harnverhalts
- Obstruktive Magen-Darm-Erkrankungen, z. Pylorusstenose
- Veränderung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt 4.2)
- Lebererkrankung (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2)
- Neuropathie, die das autonome Nervensystem betrifft
- Hiatushernie
- Risiko einer verminderten Magen-Darm-Motilität
Es wurde beobachtet, dass die Gabe mehrerer Tagesdosen von 4 mg (therapeutisch) und 8 mg (supratherapeutisch) Tolterodin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung das QTc-Intervall verlängert (siehe Abschnitt 5.1).Die klinische Relevanz dieser Daten ist unklar und hängt vom individuellen Patientenrisiko ab Faktoren und Empfindlichkeiten Tolterodin sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich:
- Verlängerung des angeborenen oder erworbenen und dokumentierten QT
- Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie
- Bradykardie
- Vorbestehende schwere koronare Herzkrankheit (Kardiomyopathie, Myokardischämie, Arrhythmie, Herzinsuffizienz)
- Gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, einschließlich Arzneimittel der Klasse 1A (zB Chinidin, Procainamid) und Klasse III (zB Amiodaron, Sotalol), Antiarrhythmika.
Insbesondere sollte die Anwendung von Tolterodin bei Einnahme eines starken CYP3A4-Inhibitors mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 5.1). Eine gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen).
Wie bei allen anderen Behandlungen von Harndrangsymptomen oder Dranginkontinenz vor der Behandlung müssen mögliche organische Ursachen für den Harndrang und die Häufigkeit berücksichtigt werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Bei schwachen Metabolisierern von CYP2D6 wird eine gleichzeitige systemische Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin und Clarithromycin), Antimykotika (z ) Gefahr einer Überdosierung (siehe Abschnitt 4.4).
Die gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln mit antimuskarinischen Eigenschaften kann zu stärkeren therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen führen. Umgekehrt kann die therapeutische Wirkung von Tolterodin nach gleichzeitiger Behandlung mit cholinergen Muscarinrezeptoragonisten verringert sein.
Die Wirkung von prokinetischen Arzneimitteln wie Metoclopramid und Cisaprid kann durch Tolterodin abgeschwächt werden .
Die gleichzeitige Behandlung mit Fluoxetin (einem starken CYP2D6-Inhibitor) führt zu keiner klinisch signifikanten Wechselwirkung, da Tolterodin und sein CYP2D6-abhängiger Metabolit, 5-Hydroxymethyl-Tolterodin, gleichwertig sind.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen haben keine Wechselwirkungen mit Warfarin oder oralen Kombinationskontrazeptiva (Ethinylestradiol / Levonorgestrel) gezeigt.
Eine klinische Studie zeigte, dass Tolterodin kein metabolischer Inhibitor von CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 oder 1A2 ist. Daher ist bei Kombination mit Tolterodin kein Anstieg der Plasmaspiegel von über diese Isoenzyme metabolisierten Arzneimitteln zu erwarten.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Tolterodin bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben reproduktionstoxische Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3) Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
Daher wird DETRUSITOL während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Fütterungszeit
Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Tolterodin in die Muttermilch vor.Die Anwendung von Tolterodin sollte während der Stillzeit vermieden werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Da dieses Arzneimittel Akkommodationsstörungen verursachen oder die Reaktionszeit beeinträchtigen kann, kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden.
04.8 Nebenwirkungen -
Aufgrund seiner pharmakologischen Wirkung kann Tolterodin leichte bis mäßige antimuskarinische Wirkungen wie Mundtrockenheit, Dyspepsie und trockene Augen hervorrufen.
Die folgende Tabelle zeigt Daten, die mit DETRUSITOL aus klinischen Studien und aus Erfahrungen nach Markteinführung gewonnen wurden Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung war Mundtrockenheit, die bei 35 % der mit DETRUSITOL-Tabletten behandelten Patienten und bei 10 % der mit Placebo behandelten Patienten auftrat Kopfschmerzen wurde ebenfalls sehr häufig berichtet und trat bei 10,1 % der mit DETRUSITOL-Tabletten behandelten Patienten und 7,4 % der mit Placebo behandelten Patienten auf.
Nach Beginn der Tolterodin-Therapie bei Patienten, die Cholinesterase-Hemmer zur Behandlung von Demenz einnehmen, wurde über eine Verschlechterung der Demenzsymptome (zB Verwirrtheit, Desorientierung, Wahn) berichtet.
Pädiatrische Patienten
In zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten pädiatrischen Studien der Phase III an 710 pädiatrischen Patienten über 12 Wochen war der Anteil der Patienten mit Harnwegsinfektionen, Durchfall und Verhaltensauffälligkeiten bei den mit Tolterodin behandelten Patienten höher als bei den mit Placebo behandelten Patienten (Harnwegsinfektion: Tolterodin 6,8 %, Placebo 3,6 %; Durchfall: Tolterodin 3,3 %, Placebo 0,9 %; abnormales Verhalten: Tolterodin 1,6 %, Placebo 0,4 % (siehe Abschnitt 5.1).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung -
Die höchste Dosis von Tolterodin-L-tartrat, die gesunden Probanden als Einzeldosis verabreicht wurde, betrug 12,8 mg. Die schwerwiegendsten beobachteten Nebenwirkungen waren Akkommodationsstörungen und Schwierigkeiten beim Wasserlassen.
Bei Überdosierung Magenspülung durchführen und Aktivkohle verabreichen.
Behandeln Sie die Symptome wie folgt:
* schwere zentrale anticholinerge Wirkungen (z. B. Halluzinationen, starke Erregung): Physostigmin verabreichen.
* Krämpfe oder ausgeprägte Erregung: Benzodiazepine verabreichen.
* Ateminsuffizienz: künstlich beatmen.
* Tachykardie: Betablocker verabreichen.
* Harnverhalt: Verwendung des Katheters.
* Mydriasis: Verabreichung von Pilocarpin-Augentropfen und / oder Halten des Patienten im Dunkeln.
Bei einer Einzeldosis von 8 mg Tolterodin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (das Doppelte der empfohlenen Tagesdosis der Standardformulierung und dreimal die maximale Exposition der Retardformulierung) über einen Zeitraum von 4 Tagen wurde eine Verlängerung des QT-Intervalls beobachtet Im Falle einer Überdosierung von Tolterodin sollten standardmäßige unterstützende Maßnahmen zur Behandlung der QT-Intervall-Verlängerung angewendet werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: krampflösende Harnwege.
ATC-Code: G04BD07.
Tolterodin ist ein spezifischer kompetitiver Muskarinrezeptor-Antagonist, der in vivo eine Selektivität für die Harnblase gegenüber den Speicheldrüsen zeigt. Einer der Metaboliten von Tolterodin (5-Hydroxymethyl-Derivat) zeigt ein ähnliches pharmakologisches Profil wie die Muttersubstanz. Bei extensiven Metabolisierern trägt dieser Metabolit signifikant zur therapeutischen Wirkung von Tolterodin bei (siehe Abschnitt 5.2).
Die Wirkung der Behandlung ist innerhalb von 4 Wochen zu erwarten.
Auswirkungen der Behandlung mit Detrusitol 2 mg zweimal täglich nach 4 bzw. 12 Wochen im Vergleich zu Placebo (kumulative Daten). Absolute und prozentuale Änderungen gegenüber dem Ausgangswert.
k.A. = nicht signifikant; * = p
Die Wirkung von Tolterodin wurde bei Patienten beurteilt, die einer Untersuchung für die urodynamische Grunduntersuchung unterzogen wurden und nach dem Ergebnis der urodynamischen Tests in die Gruppen mit positiver Urodynamik (motorische Dringlichkeit) oder negativer Urodynamik (sensorische Dringlichkeit) eingeordnet wurden. Innerhalb jeder Gruppe wurden die Patienten randomisiert, um sowohl Tolterodin als auch Placebo zu erhalten.Die Studie lieferte keine überzeugenden Beweise dafür, dass Tolterodin bei Patienten mit sensorischer Dringlichkeit eine Wirkung gegenüber Placebo hat.
Die klinischen Wirkungen von Tolterodin auf das QT-Intervall i basieren auf EKGs von über 600 behandelten Patienten, einschließlich älterer Patienten und Patienten mit vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankungen.
Die Wirkung von Tolterodin auf die QT-Verlängerung wurde an 48 gesunden Freiwilligen (männlich und weiblich) im Alter von 18 bis 55 Jahren weiter untersucht Gebot und 4 mg Gebot von Tolterodin in der Formulierung mit sofortiger Freisetzung. Die Ergebnisse (korrigiert nach der Formel von Fridericia) bei maximalen Tolterodin-Konzentrationen (1 Stunde) zeigten eine durchschnittliche Zunahme des QTc-Intervalls von 5,0 bzw. 11,8 ms für die 2 mg Tolterodin-Dosen. Gebot und 4 mg Gebot und 19,3 ms für Mofloxacin (400 mg), das als Kontrollarzneimittel verwendet wurde. Ein pharmakokinetisches/pharmakodynamisches Modell zeigte, dass das QTc-Intervall bei schwachen Metabolisierern (CYP2D6-frei) erhöht ist, die mit Tolterodin 2 mg behandelt werden Gebot vergleichbar mit der, die bei schnellen Metabolisierern beobachtet wurde, die mit 4 mg . behandelt wurden Gebot. Bei beiden Dosierungen von Tolterodin überschritt kein Subjekt, ungeachtet seines Stoffwechselprofils, 500 ms des absoluten QTcF-Wertes oder zeigte Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert von 60 ms. Diese Änderungen gelten als besonders signifikante Schwellenwerte. Die Dosis von 4 mg Gebot entspricht einer maximalen Exposition (Cmax), die dem Dreifachen der höchsten therapeutischen Dosis der Detrusitol-Retardkapseln entspricht.
Pädiatrische Patienten
Die Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen. Es wurden zwei 12-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studien mit retardierten Tolterodin-Kapseln durchgeführt. 710 pädiatrische Patienten (486 mit Tolterodin behandelt und 224 mit Placebo behandelt) im Alter von 5 bis 10 Jahre mit erhöhter Harnfrequenz und Harndrang.
In beiden Studien wurde zwischen den beiden Gruppen keine signifikante Veränderung der Gesamtzahl der Inkontinenzepisoden/Woche gegenüber dem Ausgangswert beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Spezifische pharmakokinetische Eigenschaften dieser Formulierung: Tolterodin wird schnell resorbiert. Sowohl Tolterodin als auch der 5-Hydroxymethyl-Metabolit erreichen 1-3 Stunden nach der Verabreichung maximale Serumkonzentrationen.
Die Halbwertszeit von Tolterodin als Tabletten beträgt 2-3 Stunden bei extensiven Metabolisierern und ca. 10 Stunden bei schwachen Metabolisierern (CYP2D6-frei) Nach Einnahme der Tabletten werden Steady-State-Konzentrationen innerhalb von 2 Tagen erreicht.
Bei extensiven Metabolisierern hat Nahrung keinen Einfluss auf die Exposition gegenüber ungebundenem Tolterodin und dem aktiven Metaboliten 5-Hydroxymethyl, obwohl die Tolterodinspiegel bei Einnahme mit Nahrung ansteigen.
Ebenso sind bei schlechten Metabolisierern keine klinisch signifikanten Veränderungen zu erwarten.
Absorption: Nach oraler Verabreichung durchläuft Tolterodin einen CYP2D6-katalysierten First-Pass-Metabolismus in der Leber, was zur Bildung des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten führt, einem pharmakologisch äquipotenten Hauptmetaboliten.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin beträgt 17 % bei extensiven Metabolisierern und 65 % bei schwachen Metabolisierern (CYP2D6-Mangel).
Verteilung: Tolterodin und der 5-Hydroxymethyl-Metabolit binden primär an das Orosomucoid Die ungebundenen Anteile betragen 3,7 % bzw. 36 % Das Verteilungsvolumen von Tolterodin beträgt 113 Liter.
Beseitigung: Tolterodin wird nach oraler Gabe weitgehend in der Leber metabolisiert.
Der primäre Stoffwechselweg wird durch das polymorphe Enzym CYP2D6 vermittelt und führt zur Bildung des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten, weitere Metabolisierungen führen zur Bildung der Metaboliten 5-Carbonsäure und N-dealkylierte 5-Carbonsäure, die 51 % ausmachen und 29% der Metaboliten im Urin gefunden. Ein Teil (etwa 7 %) der Bevölkerung weist einen Mangel an CYP2D6-Aktivität auf.Das Metabolismusprofil dieser Patienten (mit geringer Stoffwechselkapazität) ist eine Dealkylierung über CYP3A4-Enzyme zu dealkyliertem N-Tolterodin, das keine klinischen Auswirkungen hat.
Der Rest der Bevölkerung besteht aus schnellen Metabolisierern. Bei extensiven Metabolisierern beträgt die systemische Serumclearance von Tolterodin etwa 30 l/Stunde. Bei schwachen Metabolisierern führt eine verringerte Clearance zu signifikant erhöhten Serumkonzentrationen von Tolterodin (ca. 7-fach) und es werden nicht nachweisbare Konzentrationen des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten gefunden.
Der 5-Hydroxymethyl-Metabolit ist pharmakologisch aktiv und in Bezug auf Tolterodin äquipotent. Aufgrund der Unterschiede in den Proteinbindungseigenschaften von Tolterodin und dem 5-Hydroxymethyl-Metaboliten ist die Exposition (AUC) von freiem Tolterodin bei Patienten mit geringer Stoffwechselkapazität ähnlich der von kombiniertem freiem Tolterodin und 5-Hydroxymethyl-Derivat bei Patienten mit CYP2D6-Aktivität, wenn in der gleichen Dosis gegeben Sicherheit, Verträglichkeit und klinisches Ansprechen sind unabhängig vom Phänotyp ähnlich.
Die Ausscheidung von Radioaktivität nach Gabe von [14C]-Tolterodin beträgt ca. 77 % mit dem Urin und 17 % mit den Fäzes. Weniger als 1 % der Dosis werden unverändert und etwa 4 % als 5-Hydroxymethyl-Metabolit ausgeschieden Der carboxylierte Metabolit und der entsprechende dealkylierte Metabolit machen etwa 51 % bzw. 29 % der Urinausscheidung aus.
Im therapeutischen Dosierungsbereich ist die Pharmakokinetik linear.
Besondere Patientengruppen
Eingeschränkte Leberfunktion: Bei Patienten mit Leberzirrhose wird eine etwa 2-fach höhere Exposition von freiem Tolterodin und seinem 5-Hydroxymethyl-Metaboliten festgestellt (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Nierenfunktionsstörung: Die mittlere Exposition von freiem Tolterodin und seinem Metaboliten 5-Hydroxymethyl ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung verdoppelt [Inulin-Clearance (GFR)
Bei diesen Patienten waren die Plasmaspiegel der anderen Metaboliten deutlich erhöht (bis zu 12-fach). Die klinische Relevanz der erhöhten Exposition dieser Metaboliten ist nicht bekannt Für Fälle von leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung liegen keine Daten vor (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Pädiatrische Patienten
Die Exposition des Wirkstoffs pro Dosis/mg ist bei Erwachsenen und Jugendlichen ähnlich Die mittlere Exposition des Wirkstoffs pro Dosis/mg ist bei Kindern im Alter von 5 bis 10 Jahren etwa doppelt so hoch wie bei Erwachsenen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Klinisch signifikante Wirkungen wurden in Studien zur Toxikologie, Mutagenese, Karzinogenese und zur Sicherheitspharmakologie nicht beobachtet, mit Ausnahme derjenigen, die sich auf die pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels beziehen.
Reproduktionsstudien wurden an Mäusen und Kaninchen durchgeführt.
Bei Mäusen hatte Tolterodin keine Auswirkungen auf die Fertilität oder die Fortpflanzungsfunktion.
Tolterodin führte zu embryonaler Mortalität und fetalen Missbildungen nach einer Plasmaexposition (Cmax oder AUC), die 20- oder 7-mal höher war als bei behandelten Männern. Bei Kaninchen wurden keine Auswirkungen auf Missbildungen beobachtet, jedoch wurden Studien mit Plasmaexpositionswerten (Cmax oder AUC) durchgeführt, die 20- oder dreimal höher waren als die beim Menschen nach therapeutischen Dosen zu erwartenden.
Tolterodin sowie seine aktiven Metaboliten beim Menschen verlängern die Dauer des Aktionspotentials (90% der Repolarisation) in Purkinje-Fasern des Hundes (14-75-fache therapeutische Werte) und blockieren den Fluss von K + in hERG-Kanälen ( geklonter menschlicher Ether- a-go-go-verwandtes Gen) (0,5-26,1-fache therapeutische Werte).
In Studien an Hunden nach der Verabreichung von Tolterodin und seinen aktiven Metaboliten an den Menschen (Dosen, die das 3,1- bis 61,0-fache der therapeutischen Werte überstiegen) wurde eine Verlängerung des QT-Intervalls beobachtet. Die klinische Relevanz dieses Effekts ist nicht bekannt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Kern :
Mikrokristalline Cellulose
Zweibasiges Calciumphosphat-Dihydrat
Natriumstärkeglycollat (Typ B)
Magnesiumstearat
Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid
Beschichtungsfilm :
Beschichtungsgranulat mit:
Hypromellose
Mikrokristalline Cellulose
Stearinsäure
Titandioxid (E171)
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Keine besonderen Lagerungshinweise.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Die Tabletten sind in PVC / PVDC- und Aluminiumfolienblistern mit einer Heißsiegelbeschichtung aus PVDC oder in HDPE-Flaschen mit LDPE-Verschlüssen verpackt.
Verpackung: Detrusitol-Tabletten sind in Blisterpackungen mit 2x10, 3x10, 5x10 und 10x10 Tabletten, 1x14, 2x14 und 4x14 Tabletten, 280 und 560 Tabletten und in Flaschen mit 60 und 500 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Nicht verbrauchtes Produkt oder Abfallmaterial ist gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
DETRUSITOL 1 mg Filmtabletten - 28 Tabletten, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg Filmtabletten - 28 Tabletten, AIC n. 034168029
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
12. Januar 1999/23. März 2006
