Wirkstoffe: Donepezil (Donepezilhydrochlorid)
ARICEPT 5 mg Filmtabletten
ARICEPT 10 mg Filmtabletten
Aricept Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - ARICEPT 5 mg Filmtabletten, ARICEPT 10 mg Filmtabletten
- ARICEPT 5 mg Schmelztabletten, ARICEPT 10 mg Schmelztabletten
Warum wird Aricept verwendet? Wofür ist das?
ARICEPT (Donepezilhydrochlorid) gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Acetylcholinesterase-Hemmer bezeichnet werden.Donepezil erhöht die Konzentration einer Substanz (Acetylcholin), die an der Gedächtnisfunktion beteiligt ist, im Gehirn, indem es ihren Abbau verlangsamt. Dieses Arzneimittel wird zur Behandlung der Demenz-Symptome bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit angewendet. Symptome sind Gedächtnisverlust, Verwirrung und Verhaltensänderungen. Infolgedessen fällt es Menschen mit Alzheimer zunehmend schwerer, normalen täglichen Aktivitäten nachzugehen.
ARICEPT ist nur für erwachsene Patienten indiziert
Kontraindikationen Wann Aricept nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie ARICEPT . nicht ein
- wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Donepezilhydrochlorid, Piperidinderivate oder einen der in Abschnitt 6 genannten sonstigen Bestandteile von ARICEPT sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Aricept® beachten?
Seien Sie vorsichtig mit ARICEPT
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, bevor Sie mit ARICEPT beginnen, wenn Sie Folgendes haben oder hatten:
- Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre
- Krampfanfälle oder Krämpfe
- Herzerkrankung (unregelmäßiger oder sehr langsamer Herzschlag)
- Asthma oder eine andere langfristige Lungenerkrankung
- Leberprobleme oder Hepatitis
- Schwierigkeiten beim Wasserlassen oder leichte Nierenprobleme
Informieren Sie Ihren Arzt auch, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft vermuten.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Aricept® beeinflussen?
Bei Einnahme von ARICEPT zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch solche, die Ihnen nicht von Ihrem Arzt verschrieben, aber ohne Rezept in der Apotheke gekauft wurden. Dies gilt auch für alle Arzneimittel, die Sie in Zukunft einnehmen können, wenn Sie ARICEPT weiterhin einnehmen. Diese Medikamente könnten die Wirkung von ARICEPT tatsächlich verringern oder verstärken.
Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- andere Arzneimittel zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit, z. Galantamin
- Schmerzmittel oder Arzneimittel zur Behandlung von Arthritis, z. B. Aspirin, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wie Ibuprofen oder Diclofenac-Natrium
- Anticholinergika, z. tolterodin
- Antibiotika, z. Erythromycin, Rifampicin
- Antimykotika, z. Ketoconazol
- Antidepressiva zB. Fluoxetin
- Antikonvulsiva zB. Phenytoin, Carbamazepin
- Arzneimittel zur Behandlung von Herzerkrankungen, z.B. Chinidin, Betablocker (Propanolol und Atenolol)
- Medikamente zur Muskelentspannung, z. Diazepam, Succinylcholin
- Vollnarkose
- Medikamente, die ohne Rezept gekauft werden können, z. Kräuterpräparate
Wenn bei Ihnen eine „Operation, die eine Vollnarkose erfordert“, geplant ist, sollten Sie Ihrem Arzt und Anästhesisten mitteilen, dass Sie ARICEPT einnehmen, da das Arzneimittel die benötigte Narkosemenge beeinflussen kann.
ARICEPT kann bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nieren- oder Lebererkrankung angewendet werden. Wenn Sie eine Nieren- oder Lebererkrankung haben, informieren Sie bitte Ihren Arzt, bevor Sie mit der Behandlung beginnen. Patienten mit schwerer Lebererkrankung sollten ARICEPT nicht einnehmen.
Teilen Sie Ihrem Arzt oder Apotheker den Namen des Pflegepersonals mit, diese Person wird Ihnen helfen, das Arzneimittel wie verordnet einzunehmen.
Bei Einnahme von ARICEPT zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Nahrungsmittel haben keinen Einfluss auf die Wirkung von ARICEPT Nehmen Sie ARICEPT nicht gleichzeitig mit Alkohol ein, da Alkohol seine Wirkung verändern kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
ARICEPT darf während der Stillzeit nicht eingenommen werden.Wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Die Alzheimer-Krankheit kann Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen und Sie sollten diese Aktivitäten nicht ausüben, es sei denn, Ihr Arzt hat Ihnen mitgeteilt, dass keine Risiken bestehen. Darüber hinaus kann das Arzneimittel Müdigkeit, Schwindel und Muskelkrämpfe verursachen. Wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen bemerken, dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von ARICEPT
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Bitte nehmen Sie ARICEPT erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Aricept anzuwenden: Dosierung
Wie viel ARICEPT sollten Sie einnehmen?
Normalerweise beginnen Sie jede Nacht mit der Einnahme von 5 mg (eine weiße Tablette). Nach einem Monat kann Ihr Arzt Ihnen verschreiben, jeden Abend 10 mg (eine gelbe Tablette) einzunehmen. Schlucken Sie die ARICEPT-Tablette abends vor dem Zubettgehen mit Wasser.
Die Stärke der Tablette, die Sie einnehmen, kann je nachdem, wann Sie mit der Einnahme des Arzneimittels begonnen haben, und gemäß den Empfehlungen Ihres Arztes variieren. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 10 mg jeden Abend. Befolgen Sie immer die Anweisungen Ihres Arztes oder Apothekers, wie und wann Sie Ihr Arzneimittel einnehmen sollen. Ändern Sie die Dosis nicht ohne den Rat Ihres Arztes.
Wie lange sollten Sie ARICEPT einnehmen?
Ihr Arzt oder Apotheker wird Ihnen sagen, wie lange Sie die Tabletten einnehmen sollen. Sie sollten von Zeit zu Zeit Ihren Arzt aufsuchen, um Ihre Behandlung und Ihre Symptome zu beurteilen.
Wenn Sie die Einnahme von ARICEPT . abbrechen
Brechen Sie die Behandlung nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen. Wenn Sie die Anwendung von ARICEPT beenden, verschwinden die Vorteile allmählich.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Aricept eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von ARICEPT eingenommen haben, als Sie sollten
Nehmen Sie NICHT mehr als eine Tablette pro Tag ein. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben, als Sie sollten. Wenn Sie Ihren Arzt nicht erreichen können, gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme. Nehmen Sie die Tabletten und die Packung immer mit ins Krankenhaus, damit der Arzt weiß, wie viel Arzneimittel Sie eingenommen haben. Symptome einer Überdosierung sind Übelkeit und Erbrechen, Speichelfluss, Schwitzen, langsamer Herzschlag, niedriger Blutdruck (leichter Verlust oder Schwindel beim Aufstehen), Atemprobleme, Bewusstlosigkeit und Anfälle.
Wenn Sie die Einnahme von ARICEPT® vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Tablette vergessen haben, nehmen Sie diese am nächsten Tag zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die Einnahme vergessen haben. Wenn Sie die Einnahme Ihres Arzneimittels länger als eine Woche vergessen haben, informieren Sie vor der Einnahme Ihren Arzt irgendein anderes Medikament.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Aricept®
Wie alle Arzneimittel kann ARICEPT Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit ARICEPT berichtet. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn eine der folgenden Nebenwirkungen bei der Einnahme von ARICEPT auftritt.
Schwerwiegende Nebenwirkungen:
Sie sollten sofort Ihren Arzt aufsuchen, wenn diese schwerwiegenden Wirkungen auftreten. Eine dringende medizinische Behandlung kann erforderlich sein.
- Leberschäden zB. Hepatitis. Symptome einer Hepatitis sind Übelkeit und Erbrechen, Appetitlosigkeit, allgemeines Unwohlsein, Fieber, Juckreiz, Gelbfärbung der Haut und der Augen und dunkler Urin (betrifft 1 bis 10 von 10.000 Patienten).
- Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre. Symptome von Geschwüren sind Magenschmerzen und Übelkeit im Magen (Verdauungsstörungen) zwischen Nabel und Brustbein (betrifft 1 bis 10 von 1.000 Patienten).
- Blutungen im Magen oder Darm Dies kann zur Ausscheidung von schwarzem Teerstuhl oder lebendem Blut aus dem Rektum führen (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000)
- Krampfanfälle oder Krampfanfälle (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000)
Sehr häufige Nebenwirkungen (betrifft mehr als 1 von 10 Patienten):
- Durchfall
- Übelkeit oder Erbrechen
- Kopfschmerzen
Häufige Nebenwirkungen (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 100):
- Muskelkrämpfe
- Müdigkeit
- Schlafstörungen (Schlaflosigkeit)
- Erkältung
- Appetitverlust
- Halluzinationen (Dinge sehen oder hören, die nicht wirklich existieren)
- anormale Träume einschließlich Albträume
- Agitation
- aggressives Verhalten
- Ohnmacht
- Schwindel
- Magenbeschwerden
- Ausschlag
- jucken
- unkontrollierter Urinverlust
- schmerzen
- Unfälle (Patienten können eher stürzen und sich versehentlich verletzen)
Gelegentliche Nebenwirkungen (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000):
- langsamer Herzschlag
Seltene Nebenwirkungen (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 10.000):
- Steifheit, Zittern oder unwillkürliche Bewegungen insbesondere des Gesichts und der Zunge, aber auch der Arme und Beine.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
ARICEPT NICHT nach dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum verwenden.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Dieses Arzneimittel nicht über 30 °C lagern. Für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Wenn Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie die Behandlung abbrechen sollen, müssen Sie das, was Sie nicht verwendet haben, an den Apotheker zurückgeben.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was enthält ARICEPT?
- Der Wirkstoff ist Donepezilhydrochlorid. Die 5 mg Tablette enthält 5 mg Donepezilhydrochlorid und die 10 mg Tablette enthält 10 mg Donepezilhydrochlorid.
- Die sonstigen Bestandteile sind: Lactose-Monohydrat, Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, Hydroxypropylcellulose, Magnesiumstearat, Hypromellose, Talkum, Macrogol und Titandioxid (E171).
- Darüber hinaus enthält nur die 10-mg-Tablette synthetisches gelbes Eisenoxid (E172).
Wie sieht ARICEPT aus?
- Weiße 5 mg Tabletten mit der Prägung ARICEPT auf einer Seite und 5 auf der anderen.
- 10 mg gelbe Tabletten mit der Prägung ARICEPT auf einer Seite und 10 auf der anderen
Was enthält eine Packung ARICEPT?
Die Tabletten sind in Packungen mit 28 Filmtabletten erhältlich.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ARICEPT 10 MG TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Donepezilhydrochlorid-Tablette 10 mg entspricht 9,12 mg Donepezilbase.
174,33 mg Lactose / Filmtablette
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Runde, gelbe, bikonvexe Tabletten mit der Aufschrift „ARICEPT“ auf einer Seite und „10“ auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
ARICEPT ist angezeigt zur symptomatischen Behandlung von leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Erwachsene / Ältere
Die Behandlung sollte mit einer Dosis von 5 mg / Tag (einmal täglich) beginnen. ARICEPT sollte abends vor dem Zubettgehen oral eingenommen werden. Die Dosis von 5 mg/Tag sollte mindestens einen Monat lang beibehalten werden, um ein frühes klinisches Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen und das Erreichen von Steady-State-Konzentrationen von Donepezilhydrochlorid zu ermöglichen. Nach der klinischen Bewertung der Behandlung, die einen Monat lang in einer Dosis von 5 mg / Tag verabreicht wurde, kann die Dosis von ARICEPT auf 10 mg / Tag (einmal täglich) erhöht werden. Die maximal empfohlene Tagesdosis beträgt 10 mg / Tag. Dosen über 10 mg/Tag wurden noch nicht in klinischen Studien getestet.
Die Behandlung sollte von einem in der Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Demenz erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht werden. Die Diagnose sollte nach anerkannten Richtlinien (zB DSM IV, ICD 10) gestellt werden. Die Therapie mit Donepezil sollte nur eingeleitet werden, wenn eine Person zur Verfügung steht, die dem Patienten hilft und das Medikament regelmäßig überwacht. Die Erhaltungstherapie kann fortgesetzt werden, solange ein therapeutischer Nutzen für den Patienten und damit der klinische Nutzen von Donepezil besteht. Sie sollte regelmäßig überprüft werden Wenn der therapeutische Effekt nicht mehr erkennbar ist, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Behandlung abzubrechen. Das individuelle Ansprechen auf die Behandlung mit Donepezil kann nicht vorhergesagt werden.
Wenn das Arzneimittel abgesetzt wird, wird eine allmähliche Verringerung der positiven Wirkungen von ARICEPT beobachtet.
Patienten mit Nieren- und Leberfunktionsstörungen
Das gleiche Dosierungsschema kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet werden, da die Clearance von Donepezilhydrochlorid bei diesen Patienten nicht beeinflusst wird.
Da bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung eine erhöhte Arzneimittelexposition auftreten kann (siehe Abschnitt 5.2), sollte eine Dosiseskalation basierend auf der individuellen Verträglichkeit vorgenommen werden Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor.
Kinder
Die Anwendung von ARICEPT bei Kindern wird nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen
ARICEPT ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Donepezilhydrochlorid, Piperidinderivate oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung kontraindiziert.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Anwendung von ARICEPT bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Demenz, anderen Demenzformen oder Gedächtnisstörungen (z. B. altersbedingte Beeinträchtigung der kognitiven Funktion) wurde nicht untersucht.
Anästhesie: ARICEPT, ein Cholinesterase-Hemmer, kann bei Patienten unter Anästhesie eine ähnliche Zunahme der Muskelrelaxation bewirken wie Succinylcholin.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Aufgrund ihrer pharmakologischen Wirkung können Cholinesterasehemmer vagotonische Wirkungen auf die Herzfrequenz haben (z. B. Bradykardie). Die Wirkung dieses Mechanismus kann bei Patienten mit "Sinusknotenerkrankung" oder anderen supraventrikulären Reizleitungsstörungen des Herzens, wie z.
Fälle von Synkopen und Krampfanfällen wurden berichtet. Bei der Untersuchung dieser Patienten sollte die Möglichkeit eines Herzblocks oder verlängerter Sinuspausen in Betracht gezogen werden.
Gastrointestinale Störungen: Patienten mit dem höchsten Risiko für die Entwicklung von Geschwüren, zum Beispiel Patienten mit einer Vorgeschichte von Geschwüren oder Patienten, die gleichzeitig nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) einnehmen, sollten auf Symptome überwacht werden zeigen im Vergleich zu Placebo keine erhöhte Inzidenz von Magengeschwüren oder gastrointestinalen Blutungen.
Urogenitalerkrankungen: Cholinomimetika können den Harnfluss behindern; dies wurde jedoch in klinischen Studien mit ARICEPT nicht beobachtet.
Neurologische Störungen: Krampfanfälle: Es wird angenommen, dass Cholinomimetika generalisierte Krampfanfälle verursachen. Anfälle können jedoch auch eine Manifestation der Alzheimer-Krankheit sein.
Cholinomimetika können extrapyramidale Symptome verschlimmern oder verursachen.
Lungenerkrankungen: Aufgrund ihrer cholinomimetischen Wirkung sollten Cholinesterasehemmer mit Vorsicht bei Patienten mit Asthma oder obstruktiver Lungenerkrankung in der Vorgeschichte verschrieben werden.
Die gleichzeitige Anwendung von ARICEPT mit anderen Cholinesterasehemmern, Agonisten oder Antagonisten des cholinergen Systems sollte vermieden werden.
Schwere Leberfunktionsstörung: Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor.
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Mortalität in klinischen Studien zur vaskulären Demenz
Drei 6-monatige klinische Studien wurden mit Probanden durchgeführt, die die NINDS-AIREN-Kriterien für wahrscheinliche oder mögliche vaskuläre Demenz (VaD) erfüllten. Die NINDS-AIREN-Kriterien wurden entwickelt, um Patienten zu identifizieren, deren Demenz nur auf vaskuläre Ursachen zurückzuführen zu sein scheint, und um Patienten mit Alzheimer-Krankheit auszuschließen. In der ersten Studie betrug die Sterblichkeitsrate 2/198 (1,0 %) in der 5 mg-Donepezilhydrochlorid-Gruppe, 5/206 (2,4 %) in der 10 mg-Donepezilhydrochlorid-Gruppe und 7/199 (3,5 %) in der Placebo-Gruppe . In der zweiten Studie betrug die Sterblichkeitsrate 4/208 (1,9 %) in der 5 mg Donepezilhydrochlorid-Gruppe, 3/215 (1,4 %) in der 10 mg Donepezilhydrochlorid-Gruppe und 1/193 (0,5 %) in der Placebo-Gruppe . In der dritten Studie betrug die Mortalitätsrate 11/648 (1,7 %) in der 5 mg-Donepezilhydrochlorid-Gruppe und 0/326 (0 %) in der Placebo-Gruppe. Kombiniert man die Ergebnisse der drei VaD-Studien, war die Mortalitätsrate in der Donepezilhydrochlorid-Gruppe (1,7 %) numerisch höher als in der Placebo-Gruppe (1,1 %), jedoch war dieser Unterschied statistisch nicht signifikant. Die meisten Todesfälle bei Patienten, die sowohl mit Donepezilhydrochlorid als auch mit Placebo behandelt wurden, scheinen auf verschiedene vaskuläre Ursachen zurückzuführen zu sein, was bei älteren Patienten mit vaskulären Erkrankungen zu erwarten ist. Eine Analyse aller tödlichen und nicht-tödlichen vaskulären Ereignisse zeigte keinen Unterschied zwischen der Donepezilhydrochlorid- und der Placebo-Gruppe.
In den kombinierten Alzheimer-Studien (n = 4146) und wenn diese Alzheimer-Studien mit anderen Demenz-Studien, einschließlich solchen zu vaskulärer Demenz (insgesamt n = 6888), kombiniert wurden, war die Sterblichkeitsrate in der Placebo-Gruppe zahlenmäßig höher als die der Donepezilhydrochlorid-Gruppe.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Donepezilhydrochlorid und/oder seine Metaboliten hemmen den Metabolismus von Theophyllin, Warfarin, Cimetidin oder Digoxin beim Menschen nicht. Der Metabolismus von Donepezilhydrochlorid wird durch die gleichzeitige Anwendung von Digoxin oder Cimetidin nicht beeinflusst in vitro zeigten, dass das Cytochrom-P450-Isoenzym 3A4 und in geringerem Maße 2D6 am Stoffwechsel von Donepezil beteiligt sind in vitro zeigten, dass Ketoconazol und Chinidin, CYP3A4- bzw. 2D6-Inhibitoren den Stoffwechsel von Donepezil hemmen. Daher können diese und andere CYP3A4-Inhibitoren wie Itraconazol und Erythromycin sowie CYP2D6-Inhibitoren wie Fluoxetin den Stoffwechsel von Donepezil hemmen. In einer Studie an gesunden Probanden führte Ketoconazol zu einem Anstieg der mittleren Donepezil-Konzentrationen um etwa 30 %. Enzyminduktoren wie Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin und Alkohol können den Donepezilspiegel senken.Da das Ausmaß einer hemmenden oder induktiven Wirkung nicht bekannt ist, sollte die Anwendung der oben genannten Arzneimittelkombinationen mit Vorsicht erfolgen. Donepezilhydrochlorid kann Arzneimittel mit anticholinerger Wirkung beeinträchtigen. Eine synergistische Wirkung ist auch bei gleichzeitiger Behandlung auf der Grundlage von Arzneimitteln wie Succinylcholin, anderen neuromuskulären oder cholinomimetischen Blockern oder mit Betablockern, die auf die Herzleitung wirken, möglich.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Donepezil in der Schwangerschaft vor.
Tierexperimentelle Studien zeigten keine teratogenen Wirkungen, aber eine peri- und postnatale Toxizität (siehe Abschnitt 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.
Aricept darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Fütterungszeit
Donepezil geht in die Milch weiblicher Ratten über. Es ist nicht bekannt, ob Donepezilhydrochlorid in die Muttermilch übergeht, und es wurden keine klinischen Studien bei stillenden Frauen durchgeführt. Daher sollten Frauen, die Donepezil einnehmen, das Stillen vermeiden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Donepezil hat einen leichten bis mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Demenz kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Darüber hinaus kann Donepezil insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung oder bei Dosiserhöhung zu Müdigkeit, Schwindel und Muskelkrämpfen führen. Der behandelnde Arzt sollte die Fähigkeit von Patienten, die Donepezil erhalten, kontinuierlich evaluieren, um weiterhin Auto zu fahren oder komplexe Maschinen zu bedienen.
04.8 Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Durchfall, Muskelkrämpfe, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Schlaflosigkeit.
Nebenwirkungen, die in mehr als einem einzigen Fall berichtet wurden, sind nachfolgend aufgelistet, geordnet nach Systemorganen und nach Häufigkeit. Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥1 / 10) häufig (≥1 / 100,
* Bei Synkopen oder Krampfanfällen sollte die Möglichkeit einer Herzblockade oder verlängerter Sinuspausen in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
** Fälle von Halluzinationen, anormalen Träumen, Albträumen, Erregung und aggressivem Verhalten verschwanden mit Dosisreduktion oder Absetzen der Behandlung.
*** Im Falle einer Leberfunktionsstörung unbekannter Ätiologie sollte ein Abbruch der Behandlung mit ARICEPT in Betracht gezogen werden.
04.9 Überdosierung
Nach einer oralen Einzeldosis von Donepezilhydrochlorid, die Mäusen und Ratten verabreicht wurde, wurde eine mittlere tödliche Arzneimitteldosis von 45 mg / kg bzw. 32 mg / kg berechnet; diese Dosis entspricht etwa dem 225- bzw. 160-fachen der empfohlenen Höchstdosis von 10 mg/Tag beim Menschen. In klinischen Studien an Tieren wurden Anzeichen einer dosisabhängigen cholinergen Stimulation beobachtet, einschließlich: Verringerung spontaner Bewegungen, Bauchlage, schlaffes Gehen, Tränenfluss, klonische Krämpfe, Atemdepression, Speichelfluss, Miosis, Muskelfaszikulationen und Senkung der Körpertemperatur.
Eine Überdosierung mit Cholinesterasehemmern kann cholinerge Krisen verursachen, die durch schwere Übelkeit, Erbrechen, Speichelfluss, Schwitzen, Bradykardie, Hypotonie, Atemdepression, Kollaps und Krämpfe gekennzeichnet sind. Es besteht die Möglichkeit einer Zunahme der Muskelschwäche, die bei Beteiligung der Atemmuskulatur zum Tod des Patienten führen kann.
Wie bei allen Fällen einer Überdosierung sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Tertiäre Anticholinergika wie Atropin können als Gegenmittel im Falle einer Überdosierung von ARICEPT verwendet werden. Atropinsulfat intravenös wird in der Dosis empfohlen, die erforderlich ist, um die gewünschte Wirkung zu erzielen: eine Anfangsdosis von 1,0 bis 2,0 mg E.V. mit anschließender Dosisanpassung basierend auf dem klinischen Ansprechen. Bei anderen Cholinomimetika, die gleichzeitig mit quartären Anticholinergika wie Glycopyrrolat verabreicht wurden, traten Veränderungen des Blutdrucks und der Herzfrequenz auf. Es ist nicht bekannt, ob Donepezilhydrochlorid und/oder seine Metaboliten durch Dialyse (Hämodialyse, Peritonealdialyse oder Hämofiltration) eliminiert werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidemenzmittel, Anticholinesterasen.
ATC-Code: N06DA02.
Donepezilhydrochlorid ist ein spezifischer und reversibler Inhibitor der Acetylcholinesterase, der am häufigsten im Gehirn vorkommenden Cholinesterase. Donepezilhydrochlorid hemmt dieses Enzym mit einer Potenz in vitro entspricht dem 1000-fachen von Butyrylcholinesterase, einem Enzym, das hauptsächlich außerhalb des Zentralnervensystems vorkommt.
Alzheimer Demenz
Bei Patienten mit Alzheimer-Demenz, die an klinischen Studien teilnahmen, führte die Verabreichung einzelner Tagesdosen von 5 mg oder 10 mg ARICEPT zu einer Steady-State-"Hemmung" der Acetolinesterase-Aktivität (gemessen in Erythrozytenmembranen) von 63,6% bzw. 77,3%, wenn Es wurde beobachtet, dass die Hemmung der Acetylcholinesterase (AChE) in Erythrozyten nach der Anwendung von Donepezilhydrochlorid mit Veränderungen korreliert, die von der ADAS-cog-Skala aufgezeichnet wurden, einer sensitiven Skala, die zur Beurteilung spezifischer Aspekte der kognitiven Funktion verwendet wird zur Veränderung des Verlaufs einer neurologischen Grunderkrankung wurde nicht untersucht, daher kann nicht gesagt werden, dass Aricept einen Einfluss auf den Verlauf der Erkrankung haben könnte.
Die Wirksamkeit der Behandlung mit ARICEPT wurde in 4 placebokontrollierten klinischen Studien untersucht, von denen 2 6 Monate und 2 1 Jahr dauerten.
In klinischen Studien mit einer Dauer von 6 Monaten wurde zum Abschluss der Behandlung mit Donepezil eine Analyse basierend auf einer Kombination von 3 Wirksamkeitskriterien durchgeführt: ADAS-Zahnrad (Skala zur Messung der kognitiven Leistung), Klinikerinterview-basierter Eindruck von Veränderungen mit Input des Pflegepersonals (Skala zur Messung globaler Funktionen) e Aktivitäten der Subskala des täglichen Lebens des Bewertungsskala für klinische Demenz (Skala zur Messung zwischenmenschlicher und sozialer Beziehungen, Haushaltsaktivitäten, Hobbys und Körperpflege).
Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, wurden als all diejenigen definiert, die die unten aufgeführten Kriterien erfüllten:
Antwort = Verbesserung zu ADAS-Zahnrad um mindestens 4 Punkte
Keine Verschlechterung der CIBIC +
Keine Verschlechterung der Aktivitäten der Subskala des täglichen Lebens des Bewertungsskala für klinische Demenz
* P
** P
Aricept führte zu einem statistisch signifikanten und dosisabhängigen Anstieg des Prozentsatzes der beurteilten Patienten Responder zur Behandlung.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption: Maximale Plasmaspiegel werden etwa 3-4 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Plasmakonzentrationen und Fläche unter der Kurve nehmen proportional zur Dosis zu.Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 70 Stunden und daher ermöglicht die mehrfache Gabe einzelner Tagesdosen ein allmähliches Erreichen des Steady State. Der Steady-State wird innerhalb von etwa 3 Wochen nach Therapiebeginn erreicht.Sobald der Steady-State erreicht ist, ändern sich die Plasmakonzentrationen von Donepezilhydrochlorid und die damit verbundene pharmakodynamische Aktivität im Tagesverlauf nur minimal.
Die Nahrungsaufnahme verändert die Resorption von Donepezilhydrochlorid nicht.
Verteilung: Donepezilhydrochlorid ist zu 95 % an Plasmaproteine gebunden. Die Plasmaproteinbindung des aktiven Metaboliten 6-O-Desmethyldonepezil ist nicht bekannt. Die Verteilung von Donepezilhydrochlorid in verschiedenen Körpergeweben wurde nicht endgültig untersucht. In einer Studie zur Verteilung der Körpermasse, die an gesunden männlichen Freiwilligen durchgeführt wurde, wurde jedoch beobachtet, dass 240 Stunden nach der Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg 14C-markiertem Donepezilhydrochlorid etwa 28 % des Arzneimittels nicht ausgeschieden werden. Dieser Befund legt nahe, dass Donepezilhydrochlorid und/oder seine Metaboliten über 10 Tage im Körper verbleiben können.
Stoffwechsel / Ausscheidung: Donepezilhydrochlorid wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden und vom Cytochrom-P450-System zu mehreren Metaboliten metabolisiert, von denen einige nicht identifiziert wurden. Nach Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg C-markiertem Donepezilhydrochlorid war die Plasmaradioaktivität, ausgedrückt als Prozentsatz der verabreichten Dosis, hauptsächlich als unverändertes Donepezilhydrochlorid (30%), 6-O-Desmethyldonepezil (11 % - die einziger Metabolit mit ähnlicher Aktivität wie Donepezilhydrochlorid), Donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-Desmethyldonepezil (7%) und das 5-O-Glucuronid-Konjugat -Desmethyldonepezil (3%). Etwa 57 % der insgesamt verabreichten Radioaktivität wurden mit dem Urin ausgeschieden (17 % als unverändertes Arzneimittel) und 14,5 % mit den Fäzes; diese Tatsache legt nahe, dass Biotransformation und Urinausscheidung die Hauptausscheidungswege sind.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Donepezilhydrochlorid und/oder seine Metaboliten auf enterohepatischer Ebene wieder in den Kreislauf gelangen.
Die Plasmakonzentrationen von Donepezil nehmen mit einer Halbwertszeit von etwa 70 Stunden ab.
Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit und Rauchen verursachen keine klinisch signifikanten Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Donepezilhydrochlorid. Die Pharmakokinetik von Donepezil wurde bei gesunden älteren Patienten oder bei Patienten mit Alzheimer oder bei Patienten mit vaskulärer Demenz nicht speziell untersucht. Die mittleren Plasmakonzentrationen bei diesen Patienten stimmen jedoch sehr gut mit denen von gesunden jungen Freiwilligen überein.
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung wurden erhöhte Steady-State-Plasmakonzentrationen von Donepezil beobachtet; die mittlere AUC steigt um 48 %, während die mittlere Cmax um 39 % ansteigt (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Umfangreiche Tierstudien haben gezeigt, dass Donepezilhydrochlorid eine geringe Anzahl von anderen Wirkungen als die des Arzneimittels selbst verursacht, die mit seiner cholinergen stimulierenden Wirkung übereinstimmen (siehe Abschnitt 4.9). Donepezil zeigte in Mutationstests, die an Bakterien- und Säugetierzellen durchgeführt wurden, keine mutagene Wirkung. Einige klastogene Wirkungen wurden beobachtet in vitro in Konzentrationen, die für Zellen eindeutig toxisch sind und 3000-mal höher sind als die Plasmakonzentrationen im Steady-State. Im Modell wurden keine klastogenen oder genotoxischen Effekte beobachtet in vivo Mikronukleus der Maus. Langzeitstudien zur Kanzerogenität, die sowohl an Ratten als auch an Mäusen durchgeführt wurden, zeigten kein onkogenes Potenzial.
Donepezilhydrochlorid hatte keinen Einfluss auf die Fertilität von Ratten und bei Ratten oder Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen festgestellt, hatte jedoch eine leichte Auswirkung auf Totgeburten und das Überleben von Frühgeborenen, wenn es an trächtige Ratten in einer 50-fachen Dosierung verabreicht wurde Menschen (siehe Abschnitt 4.6).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose-Monohydrat;
Maisstärke;
mikrokristalline Cellulose;
Hyprolose;
Magnesiumstearat.
Der Beschichtungsfilm enthält:
Talk;
Makrogol;
Hypromellose;
Titandioxid "E 171";
gelbes Eisenoxid "E 172".
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
ARICEPT 10 mg: Blisterpackung (PVC / Aluminium) mit 28 Tabletten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Es sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen erforderlich.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pfizer Italia S.r.l.
via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ARICEPT 10 mg: AIC n. 033254020 / M
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
25. Juli 1997/10. Januar 2007
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
27. April 2012
