Wirkstoffe: Imipramin (Imipraminhydrochlorid)
TOFRANIL 10 mg überzogene Tabletten
TOFRANIL 25 mg überzogene Tabletten
Warum wird Tofranil verwendet? Wofür ist das?
Pharmakotherapeutische Gruppe
Antidepressivum - Nicht-selektiver Monoamin-Wiederaufnahmehemmer.
Therapeutische Hinweise
Erwachsene: depressive Phase der manisch-depressiven Psychose. Reaktive Depression. Maskierte Depression. Neurotische Depression. Depression im Verlauf einer schizophrenen Psychose. Depressionen einbeziehen. Schwere Depression im Zuge neurologischer Erkrankungen oder anderer organischer Affektionen.
Kontraindikationen Wann Tofranil nicht verwendet werden sollte
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Kreuzüberempfindlichkeit gegen andere trizyklische Antidepressiva der Dibenzazepin-Gruppe.
- Behandlung gleichzeitig oder innerhalb der vorangegangenen oder folgenden zwei Wochen mit einem Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) (siehe „Wechselwirkungen“).
- Gleichzeitige Behandlung mit selektiven und reversiblen MAO-A-Hemmern wie Moclobemid.
- Glaukom.
- Prostatahypertrophie, Pylorusstenose und andere stenosierende Erkrankungen des Magen-Darm- und Urogenitalsystems.
- Leber erkrankung.
- Herzfehler. Herzrhythmusstörungen und Reizleitungsstörungen. Erholungsphase nach Infarkt.
- Bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
- Fütterungszeit.
- Personen unter 18 Jahren.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Tofranil® beachten?
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren.
Trizyklische Antidepressiva sollten nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden. Studien zu Depressionen bei Kindern dieser Altersgruppe haben keine Wirksamkeit für diese Arzneimittelklasse gezeigt. Studien mit anderen Antidepressiva haben das Risiko von Selbstmord, Selbstverletzung und Feindseligkeit im Zusammenhang mit diesen Arzneimitteln aufgezeigt. Dieses Risiko kann auch bei diesen Arzneimitteln auftreten. trizyklische Antidepressiva.
Darüber hinaus sind trizyklische Antidepressiva in allen Altersgruppen mit einem Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse verbunden. Es ist zu beachten, dass keine Langzeitdaten zur Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen zu Wachstum, Reifung sowie kognitiver und Verhaltensentwicklung verfügbar sind.
SUICIDARY IDATION / VERHALTEN
Selbstmord / Selbstmordgedanken
Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (Suizid / verwandte Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante Remission eintritt. Da während der ersten oder unmittelbaren Behandlungswochen möglicherweise keine Besserung eintritt, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, bis eine Besserung eintritt. Es besteht allgemein die klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Besserung zunehmen kann.
Andere psychiatrische Erkrankungen, für die Tofranil verschrieben wird, können ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für suizidales Verhalten verbunden sein. Darüber hinaus können diese Erkrankungen mit einer schweren depressiven Störung in Verbindung gebracht werden. Daher sollten die gleichen Vorsichtsmaßnahmen bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Störungen bei der Behandlung von Patienten mit schweren depressiven Störungen beachtet werden.
Patienten mit Suizidalität oder Suizidgedanken in der Vorgeschichte oder die vor Beginn der Behandlung ein erhebliches Maß an Suizidgedanken zeigen, haben ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken oder Suizidgedanken und sollten während der Behandlung engmaschig überwacht werden Medikamente in der Therapie psychiatrischer Erkrankungen im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten in der Altersgruppe unter 25 Jahren der mit Antidepressiva behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo.
Die medikamentöse Therapie mit Antidepressiva sollte immer mit einer engmaschigen Überwachung der Patienten verbunden sein, insbesondere derjenigen mit hohem Risiko, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung und nach Dosisänderungen. Patienten (oder Pflegepersonal) sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, jede klinische Verschlechterung, das Auftreten von Suizidalität oder -gedanken oder Verhaltensänderungen unverzüglich zu überwachen und ihrem Arzt zu melden.
Bei diesen Patienten sollte die Möglichkeit einer Änderung des Behandlungsschemas, einschließlich eines Abbruchs der Behandlung, in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome sind, die der Patient vor der Behandlung präsentiert hat (siehe auch „Abbruch von Behandlung "in diesem Abschnitt).
Um das Risiko einer Überdosierung zu verringern, sollten die Verschreibungen von Tofranil für die minimale Tablettenmenge erfolgen, die für ein gutes Patientenmanagement sinnvoll ist.
Andere psychiatrische Wirkungen
Viele Patienten mit Panikattacken haben zu Beginn der Behandlung mit Tofranil über erhöhte Angstzustände berichtet (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“); Dieser paradoxe Effekt ist in den ersten Tagen der Behandlung sehr deutlich und verschwindet dann im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen.
Bei Patienten mit Schizophrenie, die trizyklische Antidepressiva einnehmen, wurde gelegentlich eine Exazerbation psychotischer Zustände beobachtet.
Bei Patienten mit bipolarer affektiver Störung wurden unter Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva Episoden von Manie oder Hypomanie während der depressiven Phase berichtet.In diesen Fällen ist es notwendig, die Dosis zu reduzieren oder Tofranil abzusetzen und Antipsychotika zu verabreichen , kann die Behandlung mit Tofranil in niedriger Dosierung wieder aufgenommen werden.
Bei prädisponierten Patienten und älteren Patienten können trizyklische Antidepressiva vor allem nachts arzneimittelinduzierte Psychosen (Wahnvorstellungen) verursachen, die nach Absetzen des Arzneimittels innerhalb weniger Tage verschwinden.
Herz- und Gefäßerkrankungen
Die Behandlung mit Tofranil sollte bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere solchen mit Herz-Kreislauf-Insuffizienz, Reizleitungsstörungen (z. B. AV-Block Grad I bis III) oder Arrhythmien mit Vorsicht angewendet werden. Bei diesen Patienten sowie bei älteren Patienten wird eine Überwachung der Herzfunktion und eine Elektrokardiographie empfohlen.
Bei übertherapeutischen Dosen von Tofranil kam es in Einzelfällen zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls und in sehr seltenen Fällen zu einer ventrikulären Tachykardie und einem plötzlichen Herztod, hauptsächlich im Zusammenhang mit einer Überdosierung, aber auch in einigen Fällen von Begleittherapien, die selbst zu einer verlängerten QTc-Intervall (zB Thioridazin).
Vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, den Blutdruck zu überprüfen, da bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Kreislaufstörungen ein Blutdruckabfall auftreten kann.
Krämpfe
Trizyklische Antidepressiva können die Krampfschwelle senken. Ihre Anwendung bei Epileptikern und bei Patienten mit anderen prädisponierenden Faktoren, wie Hirnschädigungen unterschiedlicher Ätiologie, gleichzeitige Einnahme von Neuroleptika, Abstinenz von Alkohol oder Medikamenten mit antikonvulsiven Eigenschaften (z . Das Auftreten von Krampfanfällen scheint dosisabhängig zu sein, daher sollten die empfohlenen Tagesdosen nicht überschritten werden.
Wie bei anderen trizyklischen Antidepressiva sollte eine begleitende Elektrokrampftherapie nur von besonders erfahrenem Personal durchgeführt werden.
Anticholinerge Wirkungen
Aufgrund seiner anticholinergen Eigenschaften sollte Tofranil bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck, Engwinkelglaukom oder Harnverhalt (z. B. Prostataerkrankung) in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.
Die Abnahme des Tränenflusses und die Ansammlung von Schleimsekreten aufgrund der anticholinergen Eigenschaften trizyklischer Antidepressiva kann das Hornhautepithel bei Patienten mit Kontaktlinsen schädigen.
Besondere Patientenkategorien
Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung trizyklischer Antidepressiva bei Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung und Nebennierentumoren (Phäochromozytom, Neuroblastom) geboten, da hypertensive Krisen verursacht werden können.
Auch bei Patienten mit Hyperthyreose oder bei Patienten, die Schilddrüsenpräparate einnehmen, ist wegen der Möglichkeit einer Verschlimmerung kardialer Nebenwirkungen Vorsicht geboten.
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollten die Leberenzymwerte regelmäßig kontrolliert werden.
Bei der Verabreichung von Tofranil an Patienten mit chronischer Verstopfung ist Vorsicht geboten.Trizyklische Antidepressiva können einen paralytischen Ileus verursachen, insbesondere bei älteren oder über einen längeren Zeitraum bettlägerigen Patienten.
Lange Behandlungen mit trizyklischen Antidepressiva können zu einer erhöhten Kariesinzidenz führen, daher ist es ratsam, bei längeren Behandlungen regelmäßige Kontrollen durchzuführen.
Anzahl weißer Blutkörperchen
Obwohl es nach der Behandlung mit Tofranil nur in Einzelfällen zu einer Veränderung der Anzahl der weißen Blutkörperchen gekommen ist, ist es ratsam, das Blutbild regelmäßig zu kontrollieren und das Auftreten von Symptomen wie Fieber und Halsschmerzen zu überwachen, insbesondere während der ersten Behandlungsmonate .und bei längeren Behandlungen.
Anästhesie
Vor einer Lokal- oder Vollnarkose sollte der Anästhesist darüber informiert werden, dass der Patient mit Tofranil behandelt wird (siehe „Wechselwirkungen“).
Abbruch der Behandlung
Ein abruptes Absetzen der Behandlung aufgrund des möglichen Auftretens von Nebenwirkungen sollte vermieden werden.Wenn ein Abbruch der Behandlung beschlossen wird, sollte die Dosierung des Arzneimittels so schnell wie möglich reduziert werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass ein abruptes Absetzen mit bestimmten Nebenwirkungen verbunden sein kann Symptome (siehe „Unerwünschte Wirkungen“ für eine Beschreibung der Risiken beim Absetzen der Tofranil-Therapie).
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Tofranil® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
- Monoaminoxidase-Hemmer: Trizyklische Antidepressiva sollten wegen der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen (Hyperthermie, Krämpfe, hypertensive Krise, Myoklonus, Agitiertheit, Delir, Koma) nicht mit MAO-Hemmern kombiniert werden. Die gleiche Vorsicht ist bei der Verabreichung eines MAOI nach einer vorherigen Behandlung mit Tofranil zu beachten. In beiden Fällen sollte Tofranil oder das MAOI-Medikament zunächst in niedrigen Dosen verabreicht werden, die dann durch Überwachung der Wirkungen schrittweise erhöht werden können (siehe Abschnitt 4.3). Einige Daten weisen darauf hin, dass trizyklische Antidepressiva erst 24 Stunden nach Gabe eines reversiblen MAO-Typ-A-Hemmers wie Moclobemid verabreicht werden können; das 2-wöchige Wash-out-Intervall muss jedoch in jedem Fall eingehalten werden, wenn der MAO-A-Hemmer nach einer Behandlung mit einem trizyklischen Antidepressivum verabreicht wird.
- Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs): Die gleichzeitige Anwendung kann additive Wirkungen auf das serotonerge System haben. Fluoxetin und Fluvoxamin können auch erhöhte Plasmakonzentrationen von Imipramin verursachen, was zu Nebenwirkungen führen kann.
- ZNS-Depressiva: Trizyklische Antidepressiva können die Wirkung von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva wie Hypnotika, Sedativa, Anxiolytika und Anästhetika verstärken.
- Neuroleptika: Die gleichzeitige Gabe von Neuroleptika und trizyklischen Antidepressiva kann eine Erhöhung der Plasmakonzentration der letzteren, eine Senkung der Krampfschwelle und das Auftreten von Krampfanfällen bewirken Die gleichzeitige Gabe von Thioridazin kann schwere Herzrhythmusstörungen hervorrufen.
- Blocker von adrenergen Neuronen: Trizyklische Antidepressiva blockieren die synaptische Erholung von Guanethidin und anderen blutdrucksenkenden Mitteln mit ähnlichem Wirkmechanismus und verringern deren therapeutische Aktivität. Daher ist es ratsam, Patienten, die eine antihypertensive Behandlung benötigen, Arzneimittel mit einem anderen Wirkmechanismus zu verabreichen. ( zB Diuretika, Vasodilatatoren oder β-Blocker).
- Antikoagulanzien: Trizyklische Antidepressiva können durch Hemmung des hepatischen Metabolismus von Cumarin-Medikamenten die gerinnungshemmende Wirkung verstärken, daher wird eine sorgfältige Überwachung der Plasma-Prothrombinspiegel empfohlen.
- Anticholinergika: Auf die Anwendung von parasympatholytischen Arzneimitteln (z. B. Phenothiazine, Arzneimittel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit, Antihistaminika, Atropin, Biperiden) ist zu achten, da trizyklische Antidepressiva ihre Wirkung auf das Auge, auf das Zentralnervensystem, den Darm verstärken können und Blase.
- Sympathomimetika: Während der Behandlung sollten Sympathomimetika (z. B. Adrenalin, Noradrenalin, Isoprenalin, Ephedrin, Phenylephrin) nicht verabreicht werden, deren Wirkungen, insbesondere auf Herz und Kreislauf, deutlich verstärkt werden können. Die Assoziation zwischen Imipramin und L-Dopa erleichtert das Auftreten von Hypotonie und Herzrhythmusstörungen.Der Patient muss auch die Verwendung von Nasenabschwellmitteln und Produkten zur Behandlung von Asthma und Pollinose, die sympathomimetische Substanzen enthalten, vermeiden.
- Chinidin: Trizyklische Antidepressiva sollten nicht in Kombination mit Antiarrhythmika vom Chinidin-Typ angewendet werden.
- Leberenzyminduktoren: Arzneimittel, die das hepatische Monooxygenase-Enzymsystem aktivieren (z. B. Carbamazepin, Barbiturate, Phenytoin, Nikotin, orale Kontrazeptiva) können den Metabolismus von Imipramin beschleunigen und dadurch dessen Plasmakonzentrationen senken, wodurch seine Wirksamkeit verringert wird. Darüber hinaus können die Serumkonzentrationen von Phenytoin und Carbamazepin ansteigen, was zum Auftreten von Nebenwirkungen führen kann. Es kann erforderlich sein, die Dosierung dieser Arzneimittel anzupassen, während verschiedene Phenothiazine, Haloperidol und Cimetidin ihre Elimination durch Erhöhung ihrer Blutkonzentration verzögern können. Die Bindung von Imipramin an Plasmaproteine kann durch Konkurrenz von Phenytoin, Phenylbutazon, Acetylsalicylsäure, Scopolamin und Phenothiazinen reduziert werden.
- Cimetidin, Methylphenidat: Da diese Arzneimittel die Plasmakonzentration trizyklischer Antidepressiva erhöhen, sollte deren Dosierung bei gleichzeitiger Anwendung reduziert werden.
- Östrogen: Es wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Östrogen in einigen Fällen einen paradoxen Effekt haben kann, nämlich die Wirksamkeit zu verringern und gleichzeitig die Toxizität von Tofranil zu erhöhen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Es wird empfohlen, während der Einnahme von Tofranil keine alkoholischen Getränke zu trinken.
BEWAHREN SIE DAS ARZNEIMITTEL AUSSER REICHWEITE UND SICHT VON KINDERN AUF.
Besondere Warnhinweise
Dieses Arzneimittel enthält Saccharose und Lactose; Patienten mit einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern sollten vor der Einnahme des Arzneimittels ihren Arzt konsultieren.
Schwangerschaft
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Das Arzneimittel darf bei bekannter und vermuteter Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Fütterungszeit
Da Imipramin und sein Metabolit Desmethylimipramin in geringen Mengen in die Muttermilch übergehen, sollte die Behandlung mit Tofranil bei stillenden Frauen schrittweise abgesetzt oder den Patientinnen empfohlen werden, das Stillen abzubrechen.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Anwendung von Tofranil kann verschwommenes Sehen, Schläfrigkeit und andere Störungen des Zentralnervensystems verursachen (siehe „Unerwünschte Wirkungen"). Daher beeinträchtigt Tofranil die Verkehrstüchtigkeit, das Bedienen von Maschinen oder die Ausübung von Tätigkeiten, die vollkommene Wachsamkeit erfordern.
Darüber hinaus kann die Einnahme von alkoholischen Getränken oder anderen Arzneimitteln diese Wirkungen verstärken (siehe „Wechselwirkungen“).
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Tofranil anzuwenden: Dosierung
Dosierung und Art der Anwendung sollten individuell bestimmt und an den Zustand des Patienten angepasst werden. In der Regel sollte die optimale Wirkung mit den niedrigsten wirksamen Dosen angestrebt und dann, insbesondere bei älteren Patienten oder Jugendlichen, langsam und vorsichtig gesteigert werden, da diese beiden Patientengruppen im Allgemeinen stärker auf Tofranil ansprechen als Patienten mittleren Alters.
Die Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden, ohne zu kauen.
Erwachsene
Depressionen und depressive Syndrome
- Erwachsene im Krankenhaus: Beginnen Sie mit 25 mg dreimal täglich und steigern Sie sie schrittweise um 25 mg täglich auf 200 mg / Tag, wobei die Dosierung beibehalten werden sollte, bis eine deutliche klinische Besserung zu sehen ist. In schweren Fällen können 300 mg / Tag in 3 Einzeldosen verabreicht werden. Die von Zeit zu Zeit für jeden einzelnen Patienten zu bestimmende Erhaltungsdosis beträgt in der Regel 100 mg/Tag.
- Erwachsene in ambulanter Behandlung: Beginnen Sie mit 25 mg 1-3 mal täglich und steigern Sie allmählich auf 150-200 mg / Tag, um über eine Woche zu erreichen; diese Dosierung wird beibehalten, bis eine deutliche klinische Besserung eintritt Die Erhaltungsdosis, von Fall zu Fall durch schrittweise Reduzierung der Dosierung zu bestimmen, beträgt in der Regel 50-100 mg pro Tag.
- Ältere Menschen: Zu Beginn der Behandlung 10 mg pro Tag verabreichen, die schrittweise erhöht wird, bis über einen Zeitraum von 10 Tagen die optimale Dosis von 30-50 mg pro Tag erreicht wird, die bis zum Ende der Behandlung beibehalten wird.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Tofranil eingenommen haben?
Die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Tofranil ähneln denen, die für andere trizyklische Antidepressiva berichtet wurden. Die größten Veränderungen finden sich auf kardialer und neurologischer Ebene. Bei Kindern sollte die versehentliche Einnahme von Tofranil in jeder Dosis als schwerwiegend und potenziell tödlich angesehen werden.
Anzeichen und Symptome
Die ersten Symptome treten in der Regel innerhalb von 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auf und erreichen nach 24 Stunden den maximalen Schweregrad. Aufgrund der verlangsamten Resorption (Verstärkung der anticholinergen Wirkung durch Überdosierung), der langen Halbwertszeit und der enterohepatischen Rezirkulation des Arzneimittels Patienten sollte es für 4-6 Tage als gefährdet angesehen werden.
Die folgenden Anzeichen und Symptome können auftreten:
- Herz-Kreislauf-System: Reizleitungsstörungen, Herzinsuffizienz, Arrhythmien, Tachykardie, Hypotonie, Schock, in sehr seltenen Fällen Herzstillstand.
- Zentralnervensystem: Schläfrigkeit, Benommenheit, Koma, Ataxie, Ruhelosigkeit, Erregung; Hyperreflexie, Muskelsteifheit mit choreoathetoiden Bewegungen, Krämpfe.
- Sonstiges: Mydriasis, Schwitzen, Erbrechen, Atemdepression, Zyanose, Fieber, Oligurie oder Anurie. Es gab vereinzelte Berichte über QT-Intervall-Verlängerung, „Torsades de Pointes“ und Tod nach Überdosierung.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, daher ist die Behandlung im Wesentlichen symptomatisch und unterstützend. Schon der bloße Verdacht auf eine Überdosierung mit Tofranil, insbesondere bei Kindern, erfordert eine sofortige Krankenhauseinweisung und eine Wartung unter engmaschiger Überwachung für mindestens 72 Stunden.
Wenn der Patient bei Bewusstsein ist, so schnell wie möglich Erbrechen herbeiführen oder eine Magenspülung durchführen. Wenn der Patient bewusstlos ist, kein Erbrechen herbeiführen und die Luftröhre nicht intubieren, bevor eine Magenspülung durchgeführt wird. Diese Maßnahmen sollten auch 12 Stunden oder länger nach der Überdosierung ergriffen werden, da die anticholinergen Eigenschaften des Arzneimittels die Magenentleerung verzögern können. Die Gabe von Aktivkohle kann hilfreich sein, um die Arzneimittelresorption zu reduzieren.
Die Symptome sollten mit modernen Methoden der Intensivmedizin mit kontinuierlicher Überwachung der Herzfunktion, Blutgase und Elektrolyte behandelt werden. Gegebenenfalls sollten Notfallmaßnahmen wie antikonvulsive Therapie, künstliche Beatmung, Installation eines temporären Herzschrittmachers, Infusion von Lösungen zur Erhöhung des Plasmavolumens, intravenöse Tropfinfusion von Dopamin oder Dobutamin, Reanimation ergriffen werden. Die Gabe von Physostigmin sollte vermieden werden, da Fälle von schwerer Bradykardie, Asystolie und Krampfanfällen berichtet wurden Peritonealdialyse und Hämodialyse haben keinen Nutzen, da die Plasmakonzentrationen von Tofranil niedrig sind.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von Tofranil benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Tofranil
Wie alle Arzneimittel kann Tofranil Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen sind in der Regel leichter und vorübergehender Natur, hängen nicht immer von der Dosis oder den Plasmaspiegeln ab und nehmen im Allgemeinen bei fortgesetzter Therapie oder möglicherweise Dosisreduktion ab. Es ist oft schwierig, unerwünschte Wirkungen von Symptomen einer Depression wie Müdigkeit, Schlafstörungen, Erregung, Angst, Verstopfung und Mundtrockenheit zu unterscheiden. Das Auftreten schwerer neurologischer oder psychischer Nebenwirkungen erfordert das Absetzen der Behandlung.
Ältere Patienten sind besonders empfindlich gegenüber anticholinergen, neurologischen, psychischen und kardiovaskulären Wirkungen. Tatsächlich kann bei diesen Patienten die Fähigkeit zur Metabolisierung und Elimination von Arzneimitteln verringert sein, mit dem Risiko, bei therapeutischen Dosen hohe Plasmakonzentrationen zu erreichen.
Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit nach der folgenden Konvention aufgelistet: Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100,
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Sehr selten: Karies.
Veränderungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr selten: Eosinophilie, Knochenmarkdepression mit Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie und Purpura. Komm schon.
Veränderungen des Immunsystems
Sehr selten: anaphylaktische Reaktion.
Veränderungen des endokrinen Systems
Sehr selten: Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH).
Veränderungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Sehr häufig: Gewichtszunahme.
Häufig: Anorexie.
Sehr selten: Blutzuckerveränderungen, Gewichtsabnahme.
Psychische Störungen
Häufig: Euphorie, Ruhelosigkeit, Verwirrung, Delirium, Halluzinationen, Angst, Erregung, Manie, Hypomanie, Libidoveränderungen, Schlafstörungen, Desorientierung.
Selten: psychotische Störungen, Suizidgedanken / -verhalten (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Sehr selten: Aggression.
Veränderungen des Nervensystems
Sehr häufig: Zittern.
Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen, Sedierung, Schläfrigkeit, Parästhesie.
Selten: Krämpfe.
Sehr selten: Myoklonus, extrapyramidale Störungen, Ataxie, Sprachstörungen, EEG-Anomalien, Schlaganfall.
Augenerkrankungen
Häufig: verschwommenes Sehen, Akkommodationsstörungen des Sehvermögens, verminderter Tränenfluss.
Sehr selten: Mydriasis, Glaukom.
Veränderungen des Hör- und Gleichgewichtsapparates
Sehr selten: Tinnitus.
Herzveränderungen
Sehr häufig: Sinustachykardie, EKG-Anomalien (z. B. ST- und T-Wellen-Veränderungen).
Häufig: Arrhythmien, Palpitationen, Reizleitungsstörungen (z. B. Vergrößerung des QRS-Komplexes, Astblock, Veränderungen des PQ-Trakts).
Sehr selten: Herzinsuffizienz, Verlängerung des QT-Intervalls, ventrikuläre Arrhythmie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, „Torsades de pointes“, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz.
Veränderungen des Gefäßsystems
Sehr häufig: Hitzewallungen, orthostatische Hypotonie.
Sehr selten: Purpura, Petechien, Vasospasmus, erhöhter Blutdruck.
Veränderungen des Atmungssystems, des Thorax und des Mediastinums
Sehr selten: Allergische Alveolitis (mit oder ohne Eosinophilie).
Veränderungen des Magen-Darm-Systems
Sehr häufig: Mundtrockenheit, Verstopfung.
Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.
Sehr selten: paralytischer Ileus, Stomatitis, Bauchbeschwerden, Zungengeschwüre.
Veränderungen des hepatobiliären Systems
Häufig: anormaler Leberfunktionstest.
Sehr selten: Hepatitis (mit oder ohne Gelbsucht).
Veränderungen der Haut und des Unterhautgewebes
Sehr häufig: Hyperhidrose.
Häufig: Allergische Dermatitis (Hautausschlag, Urtikaria, Erythem).
Sehr selten: Juckreiz, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Alopezie, Hyperpigmentierung der Haut.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Häufig: Störungen beim Wasserlassen.
Sehr selten: Harnverhalt.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Sehr selten: Brusthypertrophie, Galaktorrhoe.
Allgemeine Störungen und Veränderungen am Verabreichungsort
Häufig: Müdigkeit.
Sehr selten: Asthenie, Ödeme (lokal oder generalisiert), Fieber, plötzlicher Tod.
Absetzsymptome
Die folgenden Symptome treten häufig nach abruptem Absetzen oder Dosisreduktion auf: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Nervosität und Angst (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) Auswirkungen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Ablauf
Siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Komposition
Eine 10 mg überzogene Tablette enthält: Wirkstoff: 10 mg Imipraminhydrochlorid.
Eine 25 mg überzogene Tablette enthält: Wirkstoff: 25 mg Imipraminhydrochlorid.
Hilfsstoffe: Glycerin; Lactosemonohydrat; Magnesiumstearat; Maisstärke; Stearinsäure; Talk; wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; Saccharose; mikrokristalline Cellulose; Titandioxid; Povidon; Makrogoli; Copovidon; rotes Eisenoxid; Hypromellose.
Darreichungsformen und Inhalt
Dragees. Schachtel mit 60 Tabletten von 10 mg; Schachtel mit 50 Tabletten von 25 mg.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt.Die vorhandenen Informationen sind möglicherweise nicht aktuell.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TOFRANIL-BESCHICHTETE TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
TOFRANIL 10 mg überzogene Tabletten
Jede überzogene Tablette enthält: Wirkstoff: Imipraminhydrochlorid 10 mg
TOFRANIL 25 mg überzogene Tabletten
Jede überzogene Tablette enthält: Wirkstoff: Imipraminhydrochlorid 25 mg.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung: Lactose-Monohydrat, Saccharose
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Dragees.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Erwachsene
Depressive Phase der manisch-depressiven Psychose. Reaktive Depression. Maskierte Depression. Neurotische Depression. Depression im Verlauf einer schizophrenen Psychose. Depressionen einbeziehen. Schwere Depression im Zuge neurologischer Erkrankungen oder anderer organischer Affektionen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Dosierung und Art der Anwendung sollten vom behandelnden Arzt individuell festgelegt und dem Zustand des Patienten angepasst werden. In der Regel sollte man versuchen, die optimale Wirkung mit minimalen wirksamen Dosen zu erzielen und diese dann insbesondere bei älteren Patienten langsam und vorsichtig zu steigern, da diese Patientenkategorie im Allgemeinen ein stärkeres Ansprechen auf Tofranil zeigt als bei Patienten mittleren Alters.
Erwachsene im Krankenhaus
Beginnen Sie mit 25 mg dreimal täglich und steigern Sie diese schrittweise um 25 mg täglich auf 200 mg / Tag, die beibehalten werden sollte, bis eine deutliche klinische Besserung zu sehen ist. In schweren Fällen können 300 mg / Tag in 3 Einzeldosen verabreicht werden. Die von Zeit zu Zeit für jeden einzelnen Patienten zu bestimmende Erhaltungsdosis beträgt in der Regel 100 mg/Tag.
Erwachsene in ambulanter Behandlung
Beginnen Sie mit 25 mg 1-3 mal täglich und steigern Sie allmählich auf 150-200 mg / Tag, um über eine Woche zu erreichen; diese Dosierung wird beibehalten, bis eine deutliche klinische Verbesserung eintritt von Fall zu Fall durch allmähliche Reduzierung der Dosierung beträgt sie in der Regel 50-100 mg pro Tag.
Senioren
Zu Beginn der Behandlung 10 mg pro Tag verabreichen, die schrittweise erhöht wird, bis die optimale Dosis von 30-50 mg pro Tag über 10 Tage erreicht ist und bis zum Ende der Behandlung beibehalten wird (siehe Abschnitt 5.2).
Leber- und/oder Nierenfunktionsstörung
Trizyklische Antidepressiva sollten bei Patienten mit fortgeschrittener Leber- oder Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4). Die Dosierung sollte daher reduziert werden (siehe Abschnitt 5.2).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von TOFRANIL bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen Die Anwendung von TOFRANIL bei Kindern und Jugendlichen ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Art der Verabreichung
Nur zur oralen Verabreichung.
Die Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden, ohne zu kauen.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Bekannte Überempfindlichkeit gegen trizyklische Antidepressiva der Dibenzazepin-Gruppe.
Gleichzeitig oder innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung mit einem Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) (siehe Abschnitt 4.5).
Glaukom (siehe Abschnitt 4.4).
Prostatahypertrophie, Pylorusstenose und andere stenosierende Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts und des Urogenitaltrakts (siehe Abschnitt 4.4).
Herzfehler. Myokardrhythmus- und Erregungsleitungsstörungen (siehe Abschnitt 4.4).
Erholungsphase nach Infarkt.
Bekannte oder vermutete Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6).
Stillen (siehe Abschnitt 4.6).
Probanden unter 18 Jahren (siehe Abschnitt 4.2).
Porphyrie.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Selbstmord / Selbstmordgedanken
Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (suizidbedingte Ereignisse) verbunden (siehe Abschnitt 4.8). Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante Remission erreicht ist. Da während der ersten Behandlungswochen oder länger keine Besserung eintreten kann, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, bis eine solche Besserung eintritt. Die allgemeine klinische Erfahrung zeigt, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Genesung zunehmen kann.
Patienten mit Suizid-bezogenen Ereignissen in der Vorgeschichte oder die vor Beginn der Behandlung ein signifikantes Maß an Suizidgedanken zeigen, haben bekanntlich ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken oder Suizidversuche und sollten während der Behandlung engmaschig überwacht werden Metaanalysen klinischer Studien, die mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo zur Behandlung psychiatrischer Erkrankungen durchgeführt wurden, zeigten ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten in der Altersgruppe unter 25 Jahren der mit Antidepressiva behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo.
Die medikamentöse Therapie sollte immer mit einer engmaschigen Überwachung der Patienten verbunden sein, insbesondere derjenigen mit hohem Risiko, insbesondere in den frühen Stadien der Behandlung und nach Dosisänderungen. Patienten (oder Pflegepersonal) sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, auf klinische Verschlechterungen, suizidales Verhalten oder Gedanken oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen zu achten und beim Auftreten dieser Symptome sofort einen Arzt aufzusuchen.
Bei diesen Patienten sollte die Möglichkeit einer Änderung des Behandlungsschemas, einschließlich des Absetzens der Behandlung, in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome sind, die der Patient vor der Behandlung hatte (siehe auch „Abbruch von Behandlung "in Abschnitt 4.4).
Um das Risiko einer Überdosierung zu verringern, sollten die Verschreibungen von Tofranil für die minimale Tablettenmenge erfolgen, die für ein gutes Patientenmanagement sinnvoll ist.
Andere psychiatrische Wirkungen
Viele Patienten mit Panikattacken haben zu Beginn der Tofranil-Behandlung über erhöhte Angstzustände berichtet; Dieser paradoxe Effekt ist in den ersten Tagen der Behandlung sehr deutlich und verschwindet dann im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen.
Bei Patienten mit Schizophrenie, die trizyklische Antidepressiva einnehmen, wurde gelegentlich eine Exazerbation psychotischer Zustände beobachtet.
Bei Patienten mit bipolarer affektiver Störung wurden unter Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva Episoden von Manie oder Hypomanie während der depressiven Phase berichtet (siehe Abschnitt 4.8).In diesen Fällen ist es notwendig, die Dosis zu reduzieren oder Tofranil abzusetzen und Antipsychotika zu verabreichen Zur Überwachung dieser Episoden kann die Behandlung mit Tofranil in niedriger Dosierung bei Bedarf wieder aufgenommen werden.
Bei prädisponierten Patienten und bei älteren Patienten können trizyklische Antidepressiva vor allem nachts arzneimittelinduzierte Psychosen (Wahnvorstellungen) verursachen. Diese Störungen verschwinden innerhalb weniger Tage nach Absetzen des Arzneimittels.
Die spezifische Stimmungsverbesserung tritt häufig nach der Besserung von Symptomen wie Schlaflosigkeit oder Angst ein, was vor dem Absetzen der Behandlung wegen Unwirksamkeit und auch bei der Anpassung der wirksamen Dosierung berücksichtigt werden sollte.
Herz- und Gefäßerkrankungen
Trizyklische Antidepressiva können die Erregungsleitung des Herzens reduzieren, was zu einer verzögerten intraventrikulären Überleitung, einem atrioventrikulären Block, einer flachen T-Welle, einer ST-Strecken-Hebung und einer Verlängerung des QT-Intervalls führen kann.Trizyklische Antidepressiva können eine Tachykardie verursachen.
Die Behandlung mit Tofranil sollte bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Kardiomyopathie und bei älteren Patienten angesichts der tachykarden und blutdrucksenkenden Wirkung dieser Produktklasse mit Vorsicht angewendet werden. Bei diesen Patienten wird eine Überwachung der Herzfunktion und eine Elektrokardiographie empfohlen.
Die Behandlung mit Tofranil ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz sowie mit Herzrhythmus- und Erregungsleitungsstörungen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Bei übertherapeutischen Dosen von Tofranil gab es vereinzelte Fälle von QTc-Intervall-Verlängerung und sehr seltene Fälle von ventrikulärer Tachykardie und plötzlichem Herztod, hauptsächlich im Zusammenhang mit einer Überdosierung, aber auch in einigen Fällen von Begleittherapien, die selbst zu einem verlängertes QTc-Intervall (zB Thioridazin).
Bei Anwendung mit Arzneimitteln, die ein Long-QT-Syndrom / Torsades de Pointes verursachen können, kann Tofranil das Risiko eines Long-QT-Syndroms und der Entwicklung von Torsades de Pointes erhöhen. Daher sollte es nicht zusammen mit diesem Arzneimitteltyp angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, den Blutdruck zu überprüfen, da bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Kreislaufstörungen ein Blutdruckabfall auftreten kann.
Serotonin-Syndrom
Aufgrund des Risikos einer serotonergen Toxizität wird empfohlen, die empfohlene Dosierung einzuhalten, und bei gleichzeitiger Verabreichung anderer serotonerger Arzneimittel sollten Dosiserhöhungen mit Vorsicht vorgenommen werden. In Situationen, in denen Imipramin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und nicht-adrenale Wiederaufnahmehemmer zusammen mit trizyklischen Antidepressiva oder anderen serotonergen Arzneimitteln angewendet werden, können Symptome eines Serotoninsyndroms wie Verhaltensstörungen (Verwirrung, Hypomanie, Agitiertheit) auftreten Funktionsstörungen des Nervensystems (Durchfall, Schüttelfrost, Hyperpyrexie, Schwitzen, Blutdruckänderungen, Übelkeit, Erbrechen) und Veränderungen der neuromuskulären Funktionen (Myoklonus, Hyperreflexie, Tremor, Schwierigkeiten bei der Bewegungskoordination), Delirium und Koma (siehe Abschnitt 4.5).
Krämpfe
Trizyklische Antidepressiva können die Krampfschwelle senken. Ihre Anwendung bei Epileptikern und bei Patienten mit anderen prädisponierenden Faktoren, wie Hirnschädigungen unterschiedlicher Ätiologie, gleichzeitige Einnahme von Neuroleptika, Abstinenz von Alkohol oder Medikamenten mit antikonvulsiven Eigenschaften (z . Das Auftreten von Krampfanfällen scheint dosisabhängig zu sein, daher sollten die empfohlenen Tagesdosen nicht überschritten werden.Bei Krampfanfällen sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Wie bei anderen trizyklischen Antidepressiva sollte eine begleitende Elektrokrampftherapie nur von besonders erfahrenem Personal durchgeführt werden.
Anticholinerge Wirkungen
Aufgrund seiner anticholinergen Eigenschaften sollte Tofranil bei Patienten mit Glaukom, Prostatahypertrophie, Pylorusstenose und anderen stenosierenden Erkrankungen des Gastrointestinal- und Urogenitaltrakts nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Die Abnahme des Tränenflusses und die Ansammlung von Schleimsekreten aufgrund der anticholinergen Eigenschaften trizyklischer Antidepressiva kann das Hornhautepithel bei Patienten mit Kontaktlinsen schädigen.
Besondere Patientenkategorien
Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung trizyklischer Antidepressiva bei Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung und Nebennierentumoren (Phäochromozytom, Neuroblastom) geboten, da hypertensive Krisen verursacht werden können.
Auch bei Patienten mit Hyperthyreose oder bei Patienten, die Schilddrüsenpräparate einnehmen, ist wegen der Möglichkeit einer Verschlimmerung kardialer Nebenwirkungen Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung sollten die Leberfunktionsparameter regelmäßig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.2).
Bei der Verabreichung von Tofranil an Patienten mit chronischer Verstopfung ist Vorsicht geboten. Trizyklische Antidepressiva können einen paralytischen Ileus verursachen, insbesondere bei älteren oder über einen längeren Zeitraum bettlägerigen Patienten.
Lange Behandlungen mit trizyklischen Antidepressiva können zu einer erhöhten Kariesinzidenz führen, daher ist es ratsam, bei längeren Behandlungen regelmäßige Kontrollen durchzuführen.
Bei älteren Patienten, die empfindlicher auf orthostatische Hypotonie, Sedierung und mögliche Prostatahypertrophie reagieren, ist Vorsicht geboten.
Anzahl weißer Blutkörperchen
Obwohl es nach der Behandlung mit Tofranil nur vereinzelt zu Veränderungen der Anzahl weißer Blutkörperchen und in seltenen Fällen zu Agranulozytose gekommen ist, ist eine regelmäßige Blutbildkontrolle und klinische Überwachung insbesondere bei Vorliegen von Symptomen wie z wie Fieber und Halsschmerzen oder andere Symptome im Zusammenhang mit einer möglichen Infektion.
Diese Kontrollen sind besonders in den ersten Therapiemonaten und bei längeren Behandlungen angezeigt.
Anästhesie
Vor einer Lokal- oder Vollnarkose sollte der Anästhesist darüber informiert werden, dass der Patient mit Tofranil behandelt wird (siehe Abschnitt 4.5).
Abbruch der Behandlung
Ein abruptes Absetzen der Behandlung aufgrund des möglichen Auftretens von Nebenwirkungen sollte vermieden werden.Wenn ein Abbruch der Behandlung beschlossen wird, sollte die Dosierung des Arzneimittels so schnell wie möglich reduziert werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass ein abruptes Absetzen mit der Auftreten von Symptomen wie Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Nervosität und Angst (siehe Abschnitt 4.8).
Pharmakologische Überwachung
Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Überdosierung besteht (ältere Patienten, Patienten mit gleichzeitiger Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung), die therapieresistent sind, deutliche Nebenwirkungen haben oder eine Multimedikation erhalten, kann es angezeigt sein, die Durchführung einer Überwachung von Arzneimittelkonzentrationen im Plasma.
Kinder und Jugendliche
Trizyklische Antidepressiva sollten nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden. Studien zu Depressionen bei Kindern dieser Altersgruppe haben keine Wirksamkeit für diese Arzneimittelklasse gezeigt. Dieses Risiko kann auch bei trizyklischen Antidepressiva auftreten.
Darüber hinaus sind trizyklische Antidepressiva in allen Altersgruppen mit einem Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse verbunden. Es ist zu beachten, dass keine Langzeitdaten zur Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen zu Wachstum, Reifung sowie kognitiver und Verhaltensentwicklung verfügbar sind.
Laktose und Saccharose
Tofranil Dragees enthalten Lactose und Saccharose.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Fructose-Intoleranz, Saccharase-Isomaltase-Mangel, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-/Galactose-Malabsorptionssyndrom sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Es wird empfohlen, während der Tofranil-Therapie keine alkoholischen Getränke zu sich zu nehmen (siehe Abschnitt 4.7).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Monoaminoxidase-Hemmer : Trizyklische Antidepressiva sollten wegen der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen (Hyperthermie, Krämpfe, hypertensive Krise, Myoklonus, Erregung, Delir, Koma) nicht mit MAO-Hemmern kombiniert werden. Die gleiche Vorsicht ist bei der Verabreichung eines MAOI nach einer vorherigen Behandlung mit Tofranil zu beachten. In beiden Fällen sollte nach einer angemessenen zweiwöchigen Auswaschphase zwischen den beiden Arzneimitteln zunächst Tofranil oder das MAOI-Arzneimittel in niedrigen Dosen verabreicht werden, die dann durch Überwachung der Wirkung schrittweise erhöht werden können (siehe Abschnitt 4.3).
Einige Daten weisen darauf hin, dass trizyklische Antidepressiva erst 24 Stunden nach Gabe eines reversiblen MAO-Typ-A-Hemmers wie Moclobemid verabreicht werden können; das 2-wöchige Auswaschintervall sollte jedoch auf jeden Fall eingehalten werden, wenn der MAO-A-Hemmer nach einer Behandlung mit einem trizyklischen Antidepressivum verabreicht wird (siehe Abschnitt 4.3).
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) : Die gleichzeitige Anwendung kann zusätzliche Wirkungen auf das serotonerge System haben. SSRIs wie Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin oder Citalopram sind starke CYP2D6-Inhibitoren. Fluvoxamin ist ein potenter CYP1A2-Inhibitor und ein mittelstarker CYP2D6-Inhibitor.Daher kann die Anwendung von SSRIs zusammen mit Imipramin zu einer Exposition gegenüber erhöhten Plasmakonzentrationen von Imipramin mit entsprechenden hauptsächlich kardiovaskulären Nebenwirkungen führen. Daher kann eine Anpassung der Imipramin-Dosierung erforderlich sein.
Andere serotonerge Arzneimittel : Gleichzeitige Anwendungen können additive Effekte im serotinergen System verursachen. In Situationen, in denen Imipramin und Noradrenalin-Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) gleichzeitig mit trizyklischen Antidepressiva oder anderen serotonergen Arzneimitteln wie Lithium angewendet werden, kann ein Serotoninsyndrom auftreten (siehe Abschnitt 4.4). Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung.
ZNS-dämpfende Substanzen : Trizyklische Antidepressiva können die Wirkung von Alkohol und anderen ZNS-dämpfenden Medikamenten wie Hypnotika, Sedativa, Anxiolytika und Anästhetika verstärken.
Neuroleptika : Die gleichzeitige Gabe von Neuroleptika und trizyklischen Antidepressiva kann eine Erhöhung der Plasmakonzentration der letzteren, eine Senkung der Krampfschwelle und das Auftreten von Krampfanfällen bewirken Die gleichzeitige Gabe von Thioridazin kann schwere Herzrhythmusstörungen hervorrufen.
Orales Antimykotikum, Terbinafin : Die gleichzeitige Verabreichung von Imipramin und Terbinafin, einem starken CYP2D6-Inhibitor, kann zu einer erhöhten Exposition und Akkumulation von Imipramin und Desipramin führen. Daher kann eine Dosisanpassung von Imipramin bei gleichzeitiger Gabe von Terbinafin erforderlich sein.
Blocker von adrenergen Neuronen : trizyklische Antidepressiva blockieren die synaptische Erholung von Guanethidin und anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen, die zentral mit ähnlichen Wirkmechanismen wirken, und verringern ihre therapeutische Wirkung.Daher wird empfohlen, Patienten, die eine antihypertensive Behandlung benötigen (z. B. Diuretika, Vasodilatatoren) Arzneimittel mit unterschiedlichen Wirkmechanismen zu verabreichen oder? -Blocker).
Antikoagulanzien : Trizyklische Antidepressiva können durch Hemmung des hepatischen Metabolismus von Cumarin-Arzneimitteln die gerinnungshemmende Wirkung verstärken, daher wird eine sorgfältige Überwachung der Plasma-Prothrombinspiegel empfohlen.
Anticholinergika : Die Einnahme von parasympatholytischen Arzneimitteln (zB Phenothiazine, Antihistaminika, Atropin, Biperiden oder andere Antiparkinson-Medikamente) ist erforderlich, da trizyklische Antidepressiva deren Wirkung auf Auge, Zentralnervensystem, Darm und Blase verstärken können.
Sympathomimetika Während der Behandlung sollten keine Sympathomimetika (z. B. Adrenalin, Noradrenalin, Isoprenalin, Ephedrin, Phenylephrin) verabreicht werden, deren Wirkungen insbesondere auf Herz und Kreislauf deutlich verstärkt werden können.
Die Assoziation zwischen Imipramin und L-Dopa erleichtert das Auftreten von Hypotonie und Herzrhythmusstörungen.
Der Patient muss auch die Verwendung von Nasenabschwellungsmitteln und Produkten zur Behandlung von Asthma und Pollinose, die sympathomimetische Substanzen enthalten, vermeiden.
Chinidin : Trizyklische Antidepressiva sollten nicht in Kombination mit Chinidin-Antiarrhythmika angewendet werden.
Induktoren von Leberenzymen : Arzneimittel, die das hepatische Monooxygenase-Enzymsystem aktivieren (z. B. Carbamazepin, Barbiturate, Phenytoin, Nikotin, orale Kontrazeptiva) können den Metabolismus von Imipramin beschleunigen und daher dessen Plasmakonzentrationen senken, wodurch seine Wirksamkeit verringert wird. Darüber hinaus können die Serumkonzentrationen von Phenytoin und Carbamazepin ansteigen, was zu Nebenwirkungen führen kann. Die Dosierung dieser Medikamente muss möglicherweise angepasst werden, während verschiedene Phenothiazine, Haloperidol und Cimetidin ihre Elimination durch Erhöhung ihrer Blutkonzentration verzögern können. Die Bindung von Imipramin an Plasmaproteine kann durch Konkurrenz von Phenytoin, Phenylbutazon, Acetylsalicylsäure, Scopolamin und Phenothiazinen reduziert werden.
Cimetidin, Methylphenidat : Da diese Arzneimittel die Plasmakonzentration trizyklischer Antidepressiva erhöhen, muss deren Dosierung bei gleichzeitiger Anwendung reduziert werden.
Östrogen : Es wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Östrogenen in einigen Fällen einen paradoxen Effekt der Verringerung der Wirksamkeit und gleichzeitiger Erhöhung der Toxizität von Tofranil verursachen kann.
Medikamente, die eine Verlängerung des QTc-Intervalls bewirken : Eine Verlängerung des QTc-Intervalls und die Induktion einer Torsade-de-Pointes-Tachykardie können das Ergebnis der kombinierten Anwendung von Imipramin mit einer Substanz sein, die das QTc-Intervall verlängern kann (z. B. Thioridazin, Cisaprid, Cotrimoxazol) (siehe Abschnitt 4.4).
Kalziumkanalblocker : Verapamil und Diltiazem können die Plasmaspiegel von Imipramin als Folge einer Störung des Metabolismus von Imipramin erhöhen.
Betablocker : Labetalol und Propranolol erhöhen die Plasmakonzentration von Imipramin.
Schilddrüsenpräparate : Möglichkeit einer Verschlimmerung kardialer Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.4).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Tierexperimentelle Studien zu den Auswirkungen auf die Schwangerschaft und/oder die Entwicklung des Embryos/Fötus und/oder die Entwicklung während und nach der Geburt sind unzureichend. Basierend auf Humandaten besteht der Verdacht, dass Imipramin bei Verabreichung während der Schwangerschaft Entwicklungsstörungen verursachen kann. Da es vereinzelte Berichte über einen möglichen Zusammenhang zwischen der Anwendung trizyklischer Antidepressiva und unerwünschten Wirkungen auf den Fötus (Entwicklungsstörungen) gibt, sollte die Behandlung mit Tofranil während der Schwangerschaft vermieden werden (siehe Abschnitt 4.3).
Säuglinge, deren Mütter bis zur Entbindung Tofranil eingenommen hatten, hatten in den ersten Stunden des Tages Entzugserscheinungen wie Dyspnoe, Lethargie, Reizbarkeit, Koliken, Hypotonie oder Hypertonie, Zittern oder Krämpfe.
Fütterungszeit
Da Imipramin und sein Metabolit Desmethylimipramin in die Muttermilch übergehen, sollte die Behandlung mit Tofranil bei stillenden Frauen schrittweise abgesetzt oder den Patientinnen empfohlen werden, das Stillen abzubrechen (siehe Abschnitt 4.3).
Fruchtbarkeit
Keine Daten verfügbar.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Patienten, die Tofranil einnehmen, sollten vor dem möglichen Auftreten von verschwommenem Sehen, Schläfrigkeit, Sedierung, Schwindel und Bewusstseinstrübung und anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems gewarnt werden (siehe Abschnitt 4.8). In solchen Fällen dürfen sie kein Fahrzeug führen, keine Maschinen bedienen oder Arbeiten ausführen, die vollkommene Wachsamkeit erfordern.
Die Patienten sollten auch gewarnt werden, dass die Einnahme von alkoholischen Getränken oder anderen Arzneimitteln diese Wirkungen verstärken kann (siehe Abschnitt 4.5).
04.8 Nebenwirkungen
Nebenwirkungen sind in der Regel leichter und vorübergehender Natur, hängen nicht immer von der Dosis oder den Plasmaspiegeln ab und nehmen im Allgemeinen bei fortgesetzter Therapie oder möglicherweise Dosisreduktion ab. Es ist oft schwierig, Nebenwirkungen von Depressionssymptomen wie Müdigkeit, Asthenie, Schlafstörungen, Ruhelosigkeit, Agitiertheit, Angst, Verstopfung und Mundtrockenheit zu unterscheiden.
Das Auftreten schwerer neurologischer oder psychotischer Nebenwirkungen erfordert das Absetzen der Behandlung.
Ältere Patienten sind besonders empfindlich gegenüber anticholinergen, neurologischen, psychischen und kardiovaskulären Wirkungen. Tatsächlich kann bei diesen Patienten die Fähigkeit zur Metabolisierung und Elimination von Arzneimitteln verringert sein, mit dem Risiko, bei therapeutischen Dosen hohe Plasmakonzentrationen zu erreichen.
Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit nach der folgenden Konvention aufgelistet: Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr selten : Eosinophilie, Knochenmarkdepression mit Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Adenitis.
Störungen des Immunsystems
Sehr selten : anaphylaktische Reaktionen
Endokrine Erkrankungen
Sehr selten : Unangemessene Sekretion von antidiuretischem Hormon (SIADH).
Stoffwechsel- und Ernährungskrankheiten :
Sehr gewöhnlich : abnormale Gewichtszunahme
gemeinsames : nervöse Anorexie
Sehr selten : Gewichtsverlust
Psychische Störungen
gemeinsames : Euphorie, Ruhelosigkeit, Verwirrtheit, Delirium, Halluzinationen, Angst, Erregung, Manie, Hypomanie (siehe Abschnitt 4.4), Libidostörungen, Schlafstörungen, Desorientierung.
Selten : psychotische Störungen.
Sehr selten : Aggression
Nicht bekannt : Suizidgedanken und suizidales Verhalten (siehe Abschnitt 4.4).
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr gewöhnlich : Zittern
gemeinsames : Schwindel, Kopfschmerzen, Sedierung, Schläfrigkeit, Parästhesie (siehe Abschnitt 4.7).
Selten : Krämpfe.
Sehr selten : Myoklonus, extrapyramidale Störungen, Ataxie, Sprachstörungen, laufender Schlaganfall.
Nicht bekannt : Dysgeusie.
Augenerkrankungen
gemeinsames : verschwommenes Sehen, Akkommodationsprobleme, verminderter Tränenfluss.
Sehr selten : Mydriasis, Glaukom.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Sehr selten : Tinnitus.
Herzerkrankungen
Sehr gewöhnlich : Sinustachykardie
gemeinsames : Herzrhythmusstörungen, Herzklopfen, Reizleitungsstörungen (z. B. Ausdehnung des QRS-Komplexes, Kiemenblock, Veränderungen der PQ-Abschnitte).
Sehr selten : QT-Verlängerung, kardiovaskuläres Versagen, ventrikuläre Arrhythmie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de pointes, Myokardinfarkt.
Gefäßpathologien
Sehr gewöhnlich : Hitzewallungen, orthostatische Hypotonie.
Sehr selten : Vasospasmus.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Sehr selten : allergische Alveolitis (mit oder ohne Eosinophilie).
Gastrointestinale Störungen
Sehr gewöhnlich : Mundtrockenheit, Verstopfung.
gemeinsames : Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.
Sehr selten : paralytischer Ileus, Stomatitis, Bauchbeschwerden, Zungengeschwüre, Karies.
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten : Hepatitis (mit oder ohne Gelbsucht).
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr gewöhnlich : Hyperhidrose.
gemeinsames : allergische Dermatitis, Hautausschlag, Urtikaria.
Sehr selten : Juckreiz, Purpura, Petechien, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Alopezie, Hyperpigmentierung der Haut.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
gemeinsames : Störungen beim Wasserlassen.
Sehr selten : Harnverhalt.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Sehr selten : Brusthypertrophie (Gynäkomastie), Galaktorrhoe.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
gemeinsames : Erschöpfung.
Sehr selten : Asthenie, Ödeme (lokal oder generalisiert), Fieber, plötzlicher Tod.
Diagnosetest
Sehr gewöhnlich : anormales Elektrokardiogramm (z. B. ST-Strecken- und T-Wellen-Änderungen).
gemeinsames : Leberfunktionstest anormal.
Sehr selten : anormaler Blutzuckerwert, anormales EEG, verlängertes QT-Elektrokardiogramm, erhöhter Blutdruck.
Symptome eines Drogenentzugs
Die folgenden Symptome treten häufig nach Absetzen oder abrupter Dosisreduktion auf: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Schüttelfrost, Schwitzen, Schmerzen des Bewegungsapparates, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Nervosität, Reizbarkeit, Schwindel, Unwohlsein und Angst. Es wird daher empfohlen, die Imipramin-Dosis schrittweise zu reduzieren, wenn die Behandlung nicht mehr erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.4).
Knochenbrüche
Epidemiologische Studien, die hauptsächlich bei Patienten ab 50 Jahren durchgeführt wurden, zeigen ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche bei Patienten, die mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) und trizyklischen Antidepressiva (TCA) behandelt werden. Der für dieses Risiko verantwortliche Mechanismus ist unbekannt.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden auch bei der TCA-Arzneimittelklasse beobachtet: Nervosität, Dysarthrie, Dyskinesie, Serotonin-Syndrom, Synkope, trockene Augen, Fälle von Impotenz, Fälle von Kardiomyopathie.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Überdosierung
Die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Tofranil ähneln denen, die für andere trizyklische Antidepressiva berichtet wurden. Die größten Veränderungen finden sich auf kardialer und neurologischer Ebene. Bei Kindern sollte die versehentliche Einnahme von Tofranil in jeder Dosis als schwerwiegend und potenziell tödlich angesehen werden.
Anzeichen und Symptome
Die ersten Symptome treten in der Regel innerhalb von 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auf und erreichen nach 24 Stunden den maximalen Schweregrad. Aufgrund der verlangsamten Resorption (Verstärkung der anticholinergen Wirkung durch Überdosierung), der langen Halbwertszeit und der enterohepatischen Rezirkulation des Arzneimittels Patienten sollte es für 4-6 Tage als gefährdet angesehen werden.
Die folgenden Anzeichen und Symptome können auftreten:
Herz-Kreislauf-System : Reizleitungsstörungen, Herzinsuffizienz, Arrhythmien, Tachykardie, Hypotonie, Schock, in sehr seltenen Fällen Herzstillstand.
Es wurde vereinzelt über eine Verlängerung des QT-Intervalls mit Torsade de pointes und Tod nach Überdosierung berichtet.
Zentrales Nervensystem : Schläfrigkeit, Benommenheit, Koma, Ataxie, Ruhelosigkeit, Erregung; Hyperreflexie, Muskelsteifheit mit choreoathetoiden Bewegungen, Krämpfe, Bewusstseinstrübung und Serotonin-Syndrom.
Sonstiges : Unterkühlung, Mydriasis, Schwitzen, Mundtrockenheit, Erbrechen, Verstopfung, Atemdepression, Zyanose, Fieber, Oligurie oder Anurie.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, daher ist die Behandlung im Wesentlichen symptomatisch und unterstützend.
Schon der bloße Verdacht auf eine Überdosierung mit Tofranil, insbesondere bei Kindern, erfordert eine sofortige Krankenhauseinweisung und eine Wartung unter engmaschiger Überwachung für mindestens 72 Stunden.
Wenn der Patient bei Bewusstsein ist, so schnell wie möglich Erbrechen herbeiführen oder eine Magenspülung durchführen. Wenn der Patient bewusstlos ist, kein Erbrechen herbeiführen und die Luftröhre nicht intubieren, bevor eine Magenspülung durchgeführt wird. Diese Maßnahmen sollten auch 12 Stunden oder länger nach der Überdosierung ergriffen werden, da die anticholinergen Eigenschaften des Arzneimittels die Magenentleerung verzögern können. Die Gabe von Aktivkohle kann hilfreich sein, um die Arzneimittelresorption zu reduzieren.
Die Symptome sollten mit Standard-Intensivpflegemethoden behandelt werden, mit kontinuierlicher Überwachung der Herzfunktion, Blutgase und Elektrolyte. Falls erforderlich, sollten Notfallmaßnahmen wie antikonvulsive Therapie, künstliche Beatmung, Installation eines temporären Herzschrittmachers, Infusion von Lösungen zur Erhöhung des Plasmavolumens, intravenöse Tropfinfusion von Dopamin oder Dobutamin, Reanimation durchgeführt werden. Die Gabe von Physostigmin sollte vermieden werden, da Fälle von schwerer Bradykardie, Asystolie und Krampfanfällen berichtet wurden Peritonealdialyse und Hämodialyse haben keinen Nutzen, da die Plasmakonzentrationen von Tofranil niedrig sind.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Psychoanaleptikum-Antidepressivum - Nicht-selektiver Inhibitor der Monoamin-Wiederaufnahme.
ATC-Code: N06A A02
Wirkmechanismus
Das breite pharmakologische Spektrum von Imipramin umfasst a-adrenolytische, antihistaminische, anticholinerge und antiserotonerge Eigenschaften (Blockierung der 5-HT-Rezeptoren).Die therapeutische Hauptaktivität ist jedoch mit der Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme von Noradrenalin (NA) und Serotonin verbunden ( 5-HT).
Imipramin gehört zur Kategorie der „gemischten“ Wiederaufnahmeblocker, dh es hemmt sowohl die Noradrenalin- als auch die Serotonin-Wiederaufnahme gleichermaßen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Imipraminhydrochlorid wird im Darmtrakt schnell und fast vollständig resorbiert. Die Nahrungsaufnahme verändert die Bioverfügbarkeit von Imipramin nicht signifikant.
Nach oraler Gabe von 50 mg Imipramin dreimal täglich über 10 Tage erreichen die Plasmakonzentrationen von Imipramin und Desmethylimipramin das stabile mittlere Stadium von 33-85 ng/ml bzw. 43-109 ng/ml.
Die Bioverfügbarkeit von Imipramin hängt von der Person ab (sie reicht von etwa 25 bis 50 %). Aufgrund eines signifikanten First-Pass-Effekts in der Leber ist die Bioverfügbarkeit von Imipramin bei oraler Verabreichung im Vergleich zur parenteralen Verabreichung um etwa 50 % niedriger.
Verteilung
Imipramin ist zu etwa 86 % an Plasmaproteine gebunden Die Konzentrationen im Liquor sind eng mit den Plasmakonzentrationen verbunden.
Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt ca. 21 l/kg Körpergewicht.
Die gesamte Plasmaclearance von Imipramin, berechnet nach intravenöser Verabreichung, beträgt 1 L/min. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von Imipramin hängt vom Patienten ab und liegt zwischen 9 und 20 Stunden.
Imipramin passiert die Blut-Hirn-Schranke und geht in die Muttermilch über. Imipramin und sein Metabolit Desmethylimipramin kommen in der Muttermilch in ähnlichen Konzentrationen wie im Plasma vor.
Biotransformation
Imipramin unterliegt einem hohen First-Pass-Effekt und wird größtenteils von der Leber metabolisiert.
Grundsätzlich wird Imipramin in der N-Desmethylimipramin-Form (Desipramin) (aktiver Metabolit) durch CYP3A4, CYP2C19 und CYP1A2 N-demethyliert. Imipramin und Desipramin werden hydrolysiert, katalysiert durch CYP2D6, um 2-Hydroxymipramin (aktiver Metabolit) und 2-Hydroxidipramin (aktiver Metabolit) zu bilden.
Der Hauptmetabolit Desmethylimipramin oder Desipramin hat eine etwas längere Halbwertszeit als das Muttermolekül.Durch Hydrolyse dieser beiden Moleküle entstehen andere aktive Metaboliten, die durch Konjugation mit Glucuronsäure inaktiviert werden, was zu wasserlöslichen Substanzen führt, die mit dem Urin oder der Galle ausgeschieden werden.
Beseitigung
Imipramin wird mit einer mittleren Halbwertszeit von 19 Stunden aus dem Blut eliminiert.
Über den Urin werden ca. 80 % und mit den Fäzes ca. 20 % überwiegend in Form von inaktiven Metaboliten ausgeschieden, im Urin werden unveränderte Imipramin- und Desmethylimipramin-Mengen von ca. 5 % bzw finden sich im Stuhl.
Besondere Patientenkategorien
Bei älteren Patienten sind die Plasmakonzentrationen von Imipramin aufgrund der reduzierten metabolischen Clearance höher als bei jungen Patienten. Es ist ratsam, ihnen niedrigere Dosen von Imipramin zu verabreichen als bei Patienten anderer Altersgruppen (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Kindern unterscheiden sich die Mittelwerte der Clearance und der Eliminationshalbwertszeit nicht signifikant von denen bei Erwachsenen, es besteht jedoch eine hohe interindividuelle Variabilität.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz traten keine Veränderungen der renalen Ausscheidung von Imipramin und unkonjugierten biologisch aktiven Metaboliten auf, während es erhöhte Plasmakonzentrationen von konjugierten Metaboliten gab, die als biologisch inaktiv gelten. Die klinische Bedeutung dieser Daten ist nicht bekannt (siehe Abschnitt 4.2). .
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Imipramin ist nicht potenziell mutagen oder krebserregend. Experimentelle Studien an Ratten, Mäusen, Kaninchen und Affen zeigten, dass oral verabreichtes Imipramin nicht potenziell teratogen ist. In Versuchen mit hochdosiertem und parenteral verabreichtem Imipramin wurde eine schwere maternale Toxizität und Embryotoxizität festgestellt, jedoch ohne schlüssige Daten zum teratogenen Potenzial.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Glycerin; Lactosemonohydrat; Magnesiumstearat; Maisstärke; Stearinsäure; Talk; wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; Saccharose; mikrokristalline Cellulose; Titandioxid; Povidon; Makrogoli; Copovidon; rotes Eisenoxid; Hypromellose.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
TOFRANIL 10 mg überzogene Tabletten
5 Jahre
TOFRANIL 25 mg überzogene Tabletten
4 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Keiner.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
TOFRANIL 10 mg überzogene Tabletten
Ungiftige PVC-Blisterpackung.
Karton mit 60 überzogenen Tabletten zu 10 mg.
TOFRANIL 25 mg überzogene Tabletten
PVC / PE / PVDC-Al Blister
Karton mit 50 überzogenen Tabletten zu 25 mg.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Amdipharm Limited
3 Burlington Road - Dublin 4 - Temple Chambers Irland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
TOFRANIL 10 mg Dragees - 60 Tabletten - A.I.C. n. 014969024
TOFRANIL 25 mg Dragees - 50 Tabletten - A.I.C. n. 014969012
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
TOFRANIL 10 mg überzogene Tabletten
Erstzulassung: 11.03.1961
Verlängerung: 01.06.2005
TOFRANIL 25 mg überzogene Tabletten
Erstzulassung: 12.03.1959
Verlängerung: 30.11.2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
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