Wirkstoffe: Propiverin (Propiverinhydrochlorid)
Mictonorm 45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Warum wird Mictonorm verwendet? Wofür ist das?
Mictonorm wird zur Behandlung von Personen angewendet, die aufgrund einer übermäßigen Blasenaktivität Schwierigkeiten haben, ihre Blase zu kontrollieren, oder die Probleme mit ihrem Rückenmark haben. Mictonorm enthält den Wirkstoff Propiverinhydrochlorid. Dieser Stoff verhindert die Kontraktion der Blase und erhöht das Volumen, das sie aufnehmen kann. Mictonorm wird zur Behandlung der Symptome einer überaktiven Blase angewendet und ist eine Kapsel mit veränderter Wirkstofffreisetzung, die einmal täglich eingenommen wird.
Kontraindikationen Wenn Mictonorm nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Mictonorm nicht ein
Mictonorm darf nicht eingenommen werden, wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Propiverinhydrochlorid oder einen der sonstigen Bestandteile von Mictonorm sind.
Nehmen Sie Mictonorm nicht ein, wenn Sie eine der folgenden Bedingungen haben:
- Darmverschluss
- Verstopfung der Abflusswege der Blase (Schwierigkeiten beim Wasserlassen)
- Myasthenia gravis (eine Krankheit, die Muskelschwäche verursacht)
- Versagen der Muskeln, die den Stuhlgang kontrollieren (Darmatonie)
- schwere Darmentzündung (Colitis ulcerosa), die blutigen und schleimigen Durchfall sowie Bauchschmerzen verursachen kann
- toxisches Megakolon (eine Krankheit mit vergrößertem Darm)
- erhöhter Augeninnendruck (unkontrolliertes Engwinkelglaukom)
- mittelschwere oder schwere Lebererkrankung
- schneller und unregelmäßiger Herzschlag
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Mictonorm beachten?
Informieren Sie Ihren Arzt vor der Behandlung mit Mictonorm, wenn Sie an:
- Schädigung der Nerven, die Blutdruck, Herzfrequenz, Darm- und Blasenbewegungen und andere Körperfunktionen kontrollieren (autonome Neuropathie)
- Nierenerkrankung
- Leber erkrankung
- schwere Herzinsuffizienz
- Vergrößerung der Prostata
- Sodbrennen und Verdauungsstörungen durch Rückfluss von Magensaft in den Rachen (Hiatushernie mit Refluxösophagitis)
- unregelmäßiger Herzschlag
- schneller Herzschlag
Wenn Sie an einer dieser Erkrankungen leiden, wenden Sie sich an Ihren Arzt, der Ihnen sagen wird, was zu tun ist.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Mictonorm® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen oder kürzlich eingenommen haben, die mit Mictonorm interagieren können:
- Antidepressiva (z. B. Imipramin, Clomipramin und Amitriptylin),
- Schlaftabletten (z. B. Benzodiazepine),
- oral einzunehmende oder als Injektion verabreichte Anticholinergika (wird routinemäßig zur Behandlung von Asthma, Magenkrämpfen, Augenproblemen oder Harninkontinenz angewendet),
- Amantadin (zur Behandlung von Grippe und Parkinson-Krankheit)
- Neuroleptika wie Promazin, Olanzapin, Quetiapin (Arzneimittel zur Behandlung von psychotischen Störungen wie Schizophrenie oder Angstzuständen)
- Beta-Stimulanzien (zur Behandlung von Asthma)
- Cholinergika (z. B. Carbachol, Pilocarpin)
- Isoniazid (Arzneimittel gegen Tuberkulose)
- Metoclopramid (zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen)
Es ist jedoch möglich, dass Sie Mictonorm trotzdem einnehmen können. Ihr Arzt wird entscheiden, was für Sie am besten ist.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Nehmen Sie Mictonorm nicht ein, wenn Sie schwanger sind, vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, oder wenn Sie stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Manchmal kann Mictonorm Schläfrigkeit und verschwommenes Sehen verursachen. Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, wenn Sie schläfrig sind und verschwommen sehen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Mictonorm®
Mictonorm enthält Lactose (einen Zucker). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Mictonorm anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie Mictonorm immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Nehmen Sie die Kapsel jeden Tag zur gleichen Zeit ein. Schlucken Sie die Kapsel im Ganzen mit einem Glas Wasser. Zerdrücken oder kauen Sie die Kapseln nicht. Sie können sie mit oder ohne Nahrung einnehmen.
Erwachsene und ältere Menschen: Die übliche Dosis von Mictonorm beträgt eine Kapsel täglich.
Mictonorm wird nicht für die Anwendung bei Kindern empfohlen.
Wenn Sie die Einnahme von Mictonorm vergessen haben
Mach dir keine Sorgen. Beseitigen Sie diese Dosis vollständig. Nehmen Sie dann Ihre nächste Dosis zum richtigen Zeitpunkt ein Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Mictonorm eingenommen haben?
Wenn Sie versehentlich mehr als die verordnete Dosis eingenommen haben, wenden Sie sich sofort an die nächste Notaufnahme oder informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Denken Sie daran, die Packung und alle restlichen Kapseln mitzunehmen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Mictonorm
Wie alle Arzneimittel kann Mictonorm Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Alle Arzneimittel können allergische Reaktionen hervorrufen, schwere allergische Reaktionen sind jedoch sehr selten. Die folgenden Symptome sind die ersten Anzeichen solcher Reaktionen:
- plötzliches Keuchen, Atembeschwerden oder Schwindel, Anschwellen der Augenlider, des Gesichts, der Lippen oder des Rachens
- Peeling und Blasenbildung von Haut, Mund, Augen und Genitalien
- Ganzkörperausschlag Nehmen Sie die Kapseln nicht mehr ein und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung eines dieser Symptome bemerken.
Ein akuter Glaukomanfall ist möglich. In diesem Fall sieht der Patient farbige Ringe um die Lichter oder verspürt starke Schmerzen in und um das eine oder andere Auge. In diesem Fall sollte dringend ein Arzt aufgesucht werden.
Folgende Nebenwirkungen wurden ebenfalls beobachtet:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)
- trockener Mund
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Personen betreffen)
- Sehstörungen und Schwierigkeiten beim Fokussieren
- Ermüdung
- Kopfschmerzen
- schmerzen im bauch
- Verdauungsstörungen
- Verstopfung
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Übelkeit und Erbrechen
- Schwindel
- Zittern - Unfähigkeit, die Blase zu entleeren (Harnverhalt) - Flush - Geschmacksveränderungen - niedriger Blutdruck mit Schläfrigkeit
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
- Ausschlag
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
- Wahrnehmung des Herzschlags - Unruhe und Verwirrung
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- unwirkliche Gefühle (Halluzinationen)
- Sprachstörungen
- schnellere Herzfrequenz
- jucken
- Schwierigkeiten beim Wasserlassen
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Mictonorm darf nach Ablauf des auf dem Blister oder der Flasche und auf dem Karton nach Verwendbarkeit angegebenen Verfallsdatums nicht mehr verwendet werden.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Blister: Nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um die Kapseln vor Feuchtigkeit zu schützen.
Flasche: Halten Sie die Flasche fest verschlossen.
Haltbarkeit der Flasche nach dem ersten Öffnen: 100 Tage.
Andere Informationen
Was Mictonorm enthält
Der Wirkstoff ist Propiverinhydrochlorid. Jede Kapsel enthält 45 mg Propiverinhydrochlorid mit veränderter Wirkstofffreisetzung.
Die sonstigen Bestandteile sind Zitronensäure, Povidon, Lactose-Monohydrat, Talkum, Triethylcitrat, Magnesiumstearat, Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1: 1), Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1: 2), Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ A, Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ B, Gelatine, Titandioxid E171, rotes Eisenoxid E172, gelbes Eisenoxid E172.
Wie Mictonorme aussieht.Inhalt der Packung
Mictonorm-Kapseln haben eine orange Farbe und enthalten weiße bis cremefarbene Pellets.
Sie sind erhältlich in
- Kartons mit 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 oder 280 Kapseln
- Flaschen mit 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 oder 100 Kapseln Die Polyethylenflasche mit Polypropylen-Schraubverschluss enthält hygroskopisches Kieselgel.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MICTONORM 45 MG KAPSELN MIT MODIFIZIERTER FREISETZUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Kapsel enthält 45 mg Propiverinhydrochlorid, entsprechend 40,92 mg Propiverin.
Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat (8,5 mg), die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Kapsel mit veränderter Wirkstofffreisetzung, hart.
Größe 2 orangefarbene Kapseln mit weißen bis cremefarbenen Pellets.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Symptomatische Behandlung von Harninkontinenz und/oder erhöhtem Harndrang und Harndrang bei Patienten mit überaktivem Blasensyndrom oder Detrusorüberaktivität neurologischer Ursache (Detrusorhyperreflexie) aufgrund einer Rückenmarksverletzung.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Kapseln zur oralen Anwendung.
Die Kapseln dürfen nicht zerdrückt oder gekaut werden.
Die empfohlenen Tagesdosen sind:
Erwachsene: einmal täglich eine Kapsel (= 45 mg Propiverinhydrochlorid). Die empfohlene Standarddosis beträgt einmal täglich eine 30-mg-Kapsel mit veränderter Wirkstofffreisetzung oder zweimal täglich eine Propiverin-15-mg-Tablette, die auf dreimal täglich eine 15-mg-Tablette erhöht werden kann. Einige Patienten können bereits auf eine Dosierung von 15 mg pro Tag ansprechen.
Bei Patienten, bei denen eine Therapie mit Propiverin 15 mg Tabletten dreimal täglich angezeigt ist, kann die 15 mg Tablette dreimal täglich durch Mictonorm 45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung einmal täglich ersetzt werden.
Die maximale Tagesdosis beträgt eine Kapsel mit veränderter Wirkstofffreisetzung Mictonorm 45 mg pro Tag.
Ältere Menschen: Für ältere Menschen gibt es im Allgemeinen kein spezifisches Dosierungsschema (siehe Abschnitt 5.2).
Kinder und Jugendliche: Aufgrund fehlender Daten sollte dieses Produkt bei Kindern nicht angewendet werden.
Unter den folgenden Bedingungen ist Vorsicht geboten und der Arzt sollte die Patienten engmaschig auf Nebenwirkungen überwachen (siehe Abschnitte 4.4, 4.5, 5.2).
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei der Behandlung dieser Patientengruppe ist Vorsicht geboten. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance schwere Niereninsuffizienz.
Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich; die Behandlung sollte jedoch mit Vorsicht erfolgen. Zur Anwendung von Propiverinhydrochlorid bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung wurden keine Studien durchgeführt, daher wird die Anwendung bei diesen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.2).
Patienten, die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die starke CYP3A4-Inhibitoren in Kombination mit Methimazol sind
Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit potenten Flavin-haltigen Monooxygenase (FMO)-Hemmern wie Methimazol in Kombination mit potenten CYP 3A4/5-Hemmern unterziehen, sollte die Behandlung mit einer Dosis von 15 mg/Tag beginnen. Die Dosis kann höher titriert werden. Allerdings ist Vorsicht geboten und der Arzt sollte diese Patienten engmaschig auf Nebenwirkungen überwachen (siehe Abschnitte 4.5, 5.2).
Es gibt keine klinisch relevanten Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik von Propiverin (siehe Abschnitt 5.2). Daher gibt es keine besonderen Empfehlungen zur Einnahme von Propiverin in Bezug auf die Nahrung.
04.3 Kontraindikationen
Das Arzneimittel ist kontraindiziert bei Patienten, die eine Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile gezeigt haben, sowie bei Patienten, die an einer der folgenden Erkrankungen leiden:
- Darmverschluss
- erhebliche Behinderung des Blasenabflusses mit Gefahr des Harnverhalts
- Myasthenia gravis
- Darmatonie
- schwere Colitis ulcerosa
- giftiges Megakolon
- unkontrolliertes Engwinkelglaukom
- mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung
- Tachyarrhythmien
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Das Medikament sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit:
- autonome Neuropathie
- Nierenfunktionsstörung (siehe Abschnitt 4.2)
- Leberfunktionsstörung (siehe Abschnitt 4.2)
Nach der Verabreichung dieses Arzneimittels können die Symptome der folgenden Krankheiten verschlimmert werden:
- schwere kongestive Herzinsuffizienz (NYHA IV)
- vergrößerte Prostata
- Hiatushernie mit Refluxösophagitis
- Herzrythmusstörung
- Tachykardie
Propiverin induziert wie andere Anticholinergika Mydriasis. Daher kann bei prädisponierten Personen mit engen Vorderkammerwinkeln das Risiko erhöht sein, ein akutes Engwinkelglaukom zu induzieren. Von Arzneimitteln dieser Klasse, einschließlich Propiverin, wurde berichtet, dass sie ein akutes Engwinkelglaukom auslösen oder auslösen.
Vor Behandlungsbeginn sollten Pollakisurie und Nykturie aufgrund von Nierenerkrankungen oder kongestiver Herzinsuffizienz sowie organische Blasenerkrankungen (z. B. Harnwegsinfektionen, bösartige Tumoren) ausgeschlossen werden.
Dieses Produkt enthält Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
- Bei gleichzeitiger Anwendung mit trizyklischen Antidepressiva (z. B. Imipramin), Tranquilizern (z.Benzodiazepine), Anticholinergika (bei systemischer Verabreichung), Amantadin, Neuroleptika (z. B. Phenothiazine) und beta-adrenerge Agonisten (Beta-Sympathomimetika).
- Bei gleichzeitiger Einnahme von cholinergen Arzneimitteln wurde eine Wirkungsabschwächung festgestellt.
- Bei Patienten, die mit Isoniazid behandelt werden, senkt Propiverin den Blutdruck.
- Die Aktivität von Prokinetika wie Metoclopramid hingegen kann vermindert sein.
- Pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen über Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4) metabolisierten Arzneimitteln sind möglich. Eine sehr starke Konzentrationserhöhung dieser Medikamente ist jedoch nicht zu erwarten, da die Wirkung von Propiverin im Vergleich zu klassischen Enzymhemmern (z. B. Ketoconazol oder Grapefruitsaft) bescheiden ist. Propiverin kann als schwacher Inhibitor von Cytochrom P450 3A4 angesehen werden. Pharmakokinetische Studien mit Patienten, die gleichzeitig starke CYP 3A4-Inhibitoren wie Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Itraconazol) oder Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin, Clarithromycin) erhielten, wurden noch nicht durchgeführt.
Patienten, die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die starke CYP3A4-Inhibitoren in Kombination mit Methimazol sind
Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit potenten Flavin-haltigen Monooxygenase (FMO)-Hemmern wie Methimazol in Kombination mit potenten CYP 3A4/5-Hemmern unterziehen, sollte die Behandlung mit einer Dosis von 15 mg/Tag beginnen. Die Dosis kann erhöht werden. Allerdings ist Vorsicht geboten und der Arzt sollte diese Patienten engmaschig auf Nebenwirkungen überwachen (siehe Abschnitt 4.2).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
In toxikologischen Studien an Ratten wurden keine Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität oder das Fortpflanzungsverhalten beobachtet.
Zur Anwendung von Propiverinhydrochlorid bei schwangeren oder stillenden Frauen liegen keine klinischen Daten vor.Tierversuche haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3) Die potenziellen Risiken für den Menschen sind nicht bekannt.
Das Medikament wird in die Milch von Säugetieren ausgeschieden. Ein Risiko für Neugeborene kann nicht ausgeschlossen werden. Das Arzneimittel sollte daher nicht schwangeren oder stillenden Frauen verabreicht werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Propiverinhydrochlorid kann Schläfrigkeit und verschwommenes Sehen verursachen. Dies kann die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, Aktivitäten auszuführen, die Aufmerksamkeit erfordern, wie das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen, oder gefährliche Arbeiten während der Behandlung mit diesem Arzneimittel auszuführen.
Beruhigungsmittel können die durch Propiverinhydrochlorid verursachte Schläfrigkeit verstärken.
04.8 Nebenwirkungen
Innerhalb der Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit gemäß der folgenden Konvention aufgeführt:
Sehr häufig (≥1 / 10)
Häufig (≥1 / 100,
Gelegentlich (≥1 / 1.000 bis
Selten (≥1 / 10.000,
Sehr selten (
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Alle Nebenwirkungen sind vorübergehend und klingen nach Dosisreduktion oder Beendigung der Therapie innerhalb von maximal 1 - 4 Tagen ab.
Störungen des Immunsystems
Selten: Überempfindlichkeit
Psychische Störungen
Sehr selten: Unruhe, Verwirrung
Nicht bekannt: Halluzinationen
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Kopfschmerzen
Gelegentlich: Zittern, Schwindel, Dysgeusie
Augenerkrankungen
Häufig: Akkommodationsstörungen, Akkommodationsstörungen, Sehstörungen
Herzerkrankungen
Sehr selten: Herzklopfen
Gefäßpathologien
Gelegentlich: Blutdruckabfall mit Schläfrigkeit, Flush
Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Mundtrockenheit
Häufig: Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie
Gelegentlich: Übelkeit / Erbrechen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Selten: Hautausschlag
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Gelegentlich: Harnverhalt
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Müdigkeit
Leberenzyme sollten während der Langzeittherapie überwacht werden, da eine reversible Veränderung dieser Enzyme selten möglich ist.Die Überwachung des Augeninnendrucks wird bei Patienten mit Glaukomrisiko empfohlen.
Bei Harnwegsinfektionen ist besonders auf das Restharnvolumen zu achten.
Erfahrung nach der Autorisierung
Die folgenden spontan berichteten Ereignisse stammen aus Erfahrungen nach der Zulassung, Häufigkeit ist nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Sprachstörungen, Tachykardie, Pruritus sowie Blasen- und Harnröhrensymptome.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Symptome:
Eine Überdosierung mit dem Muscarinrezeptor-Antagonisten Propiverin kann schwere anticholinerge Wirkungen hervorrufen, die durch periphere Symptome und Störungen des Zentralnervensystems gekennzeichnet sind, wie z.
- starker trockener Mund
- Bradykardie, die zu Tachykardie führen kann
- Mydriasis und Akkommodationsstörungen
- Harnverhalt, Hemmung der Darmmotilität
- Ruhelosigkeit, Verwirrung, Halluzinationen, Konfabulation
- Schwindel, Übelkeit, Sprachstörungen, Muskelschwäche
Ein 5-jähriger Junge, der 330 mg (12,69 mg/kg Körpergewicht) Propiverinhydrochlorid einnahm, litt unter Unruhe, Halluzinationen, Sehstörungen, Mydriasis und unsicherem Gang. Der Patient war mit Aktivkohle und einem Benzodiazepin behandelt worden. Das Kind hatte sich vollständig erholt.
Behandlung:
- Im Falle einer Überdosierung mit Propiverinhydrochlorid sollte der Patient mit einer Aktivkohlesuspension mit viel Wasser behandelt werden.
- Eine Magenspülung sollte nur bei einer "vorsorglichen Intubation", der Verwendung einer gut geschmierten Sonde (trockene Schleimhäute) und innerhalb einer "Stunde" nach der Einnahme von Propiverin in Betracht gezogen werden. Erbrechen sollte nicht herbeigeführt werden.
- Forcierte Diurese oder Hämodialyse sind zur Steigerung der renalen Elimination nicht wirksam.
- Bei schweren zentralen anticholinergen Wirkungen wie Halluzinationen oder ausgeprägter Erregung kann die Gabe von Physostigmin als Gegenmittel versucht werden.
- Krämpfe oder ausgeprägte Erregung: Behandlung mit Benzodiazepinen.
- Atemversagen: Behandlung mit künstlicher Beatmung.
- Harnverhalt: Behandlung mit Katheterisierung.
- Mydriasis: Behandlung mit Pilocarpin-Augentropfen und / oder Verdunkelung des Patientenzimmers.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
ATC-Code: G04B D06.
Pharmakotherapeutische Gruppe: krampflösende Harnwege.
Wirkmechanismus
Hemmung des Calciumeinstroms und Modulation des intrazellulären Calciums in die glatten Muskelzellen der Harnblase, was zu einer spasmolytischen Wirkung auf die Muskelfasern führt.
Hemmung der efferenten Verbindungen des Beckennervs durch die anticholinerge Wirkung.
Pharmakodynamische Wirkungen
In Tiermodellen bewirkt Propiverinhydrochlorid eine dosisabhängige Abnahme des intravesikalen Drucks und eine Erhöhung der Blasenkapazität.
Die Wirkung beruht auf der Summe der pharmakologischen Eigenschaften von Propiverin und drei aktiven Harnmetaboliten, wie in Experimenten mit isolierten Detrusorfasern menschlichen und tierischen Ursprungs nachgewiesen wurde.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach oraler Gabe von Mictonorm 45 mg Kapseln wird Propiverin aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und erreicht seine maximale Plasmakonzentration nach 9-10 Stunden. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Mictonorm 45 mg Kapseln beträgt 59,5 ± 23,3% (arithmetisches Mittel ± SD von AUC0- (per os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Propiverin.
Die Bioverfügbarkeit von Propiverin nach der Mahlzeit betrug 99% im Vergleich zur Verabreichung im nüchternen Zustand.
Die Verabreichung der Kapsel mit veränderter Wirkstofffreisetzung führt zu mittleren Cmax-Konzentrationen von Propiverin von etwa 70 ng/ml, die innerhalb von 9,5 Stunden nach der Verabreichung erreicht werden.
Verteilung
Nach Verabreichung von Mictonorm 45 mg Kapseln wird der Steady State nach vier bis fünf Tagen erreicht, bei einer höheren Konzentration als nach Verabreichung einer Einzeldosis (C-Mittelwert = 71 ng/ml). Es wurde berichtet, dass nach intravenöser Gabe von Propiverinhydrochlorid an 21 gesunde Probanden das Verteilungsvolumen zwischen 125 und 473 l (im Mittel 279 l) lag, was bedeutet, dass ein Großteil des verfügbaren Propiverins auf periphere Kompartimente verteilt wird. Die Plasmaproteinbindung beträgt 90 - 95 % für die Muttersubstanz und ca. 60 % für den Hauptmetaboliten.
Pharmakokinetische Eigenschaften (geometrischer Mittelwert, ± SD, Bereich) von Propiverin bei 10 gesunden Probanden nach einmaliger Verabreichung von Mictonorm 30 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung und Mictonorm 45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Steady-State-Eigenschaften von Propiverin nach Mehrfachgabe von Mictonorm 45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung einmal täglich über 7 Tage an 24 gesunde Freiwillige
PTF = Minimum-Maximum-Fluktuation
Biotransformation
Propiverin wird weitgehend durch Darm- und Leberenzyme metabolisiert. Der Hauptstoffwechselweg beinhaltet die Oxidation von Piperidyl-N und wird durch CYP 3A4 sowie durch die Flavin-haltige Monooxygenase (FMO) 1 und 3 vermittelt und führt zur Bildung der viel weniger aktiven N-Oxid-Verbindung, deren Plasmakonzentration stark übertrifft die der Vorläufersubstanz Im Urin wurden vier Metaboliten identifiziert, von denen drei pharmakologisch aktiv sind und zur therapeutischen Wirksamkeit beitragen können.
In vitro kann eine leichte Hemmung von CYP 3A4 und CYP 2D6 nachgewiesen werden, die bei Konzentrationen über den therapeutischen Plasmakonzentrationen um das 10- bis 100-fache auftritt (siehe Abschnitt 4.5).
Beseitigung
Nach oraler Gabe von 30 mg 14C-Propiverinhydrochlorid an gesunde Probanden werden innerhalb von 12 Tagen 60 % der Radioaktivität im Urin und 21 % in den Fäzes nachgewiesen. Weniger als 1% einer oral verabreichten Dosis wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden Die mittlere Gesamtclearance nach Gabe einer Einzeldosis von 30 mg beträgt 371 ml/min (191 - 870 ml/min).
Linearität / Nichtlinearität
Nach oraler Gabe von 10-45 mg Propiverinhydrochlorid stiegen Cmax und AUC0-&bgr; linear mit der Dosis an.
Merkmale bei Patienten
Nierenfunktionsstörung:
Eine schwere Nierenfunktionsstörung verändert die Kinetik von Propiverin und seinem Hauptmetaboliten Propiverin-N-oxid nicht signifikant, wie in einer Einzeldosisstudie bei 12 Patienten mit Kreatinin-Clearance gezeigt wurde.
Leberversagen:
Ähnliche pharmakokinetische Steady-State-Werte wurden bei 12 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung aufgrund einer Fettlebererkrankung im Vergleich zu denen bei 12 gesunden Kontrollpersonen gefunden. Für schwere Leberfunktionsstörungen liegen keine Daten vor.
Alter:
Beim Vergleich der Talspiegelkonzentrationen im Steady State wurden keine Unterschiede zwischen älteren Patienten (60 - 85 Jahre; Mittelwert 68 Jahre) und gesunden jungen Probanden festgestellt. Die Beziehung zwischen der Muttersubstanz und dem Metaboliten bleibt bei älteren Patienten unverändert, was darauf hindeutet, dass die metabolische Umwandlung von Propiverin in seinen Hauptmetaboliten Propiverin-N-Oxid in Bezug auf die Gesamtausscheidung kein limitierender oder verwandter Faktor ist.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In Studien mit oraler Langzeitgabe an zwei Säugetierarten waren Leberveränderungen (einschließlich einer Erhöhung der Leberenzyme) die wichtigste behandlungsbedingte Wirkung, die durch Leberhypertrophie und Fettleberdegeneration gekennzeichnet war Ende der Behandlung.
In tierexperimentellen Studien wurden nach oraler Verabreichung hoher Dosen des Arzneimittels an schwangere Frauen bei den Nachkommen verzögerte Skelettwachstumsstörungen festgestellt.Während der Stillzeit ging Propiverinhydrochlorid in die Muttermilch über.
Es wurden keine mutagenen Wirkungen festgestellt. An Mäusen durchgeführte Karzinogenitätsstudien zeigten eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen bei hochdosierten männlichen Tieren.Hepatozelluläre Adenome, Nierenadenome und Harnblasenpapillome wurden bei männlichen Ratten in Karzinogenitätsstudien an Ratten gefunden, die mit hohen Dosen behandelt wurden, während bei weiblichen Tieren die Polypen des endometrialen Stromas waren bei hohen Dosen vermehrt. Sowohl bei Ratten als auch bei Mäusen gefundene Tumoren wurden als artspezifisch und daher klinisch nicht relevant angesehen.
In toxikologischen Studien an Ratten wurden keine Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität oder das Fortpflanzungsverhalten beobachtet.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Pellets
Zitronensäure;
Povidon;
Lactosemonohydrat;
Talk;
Triethylcitrat;
Magnesiumstearat;
Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1: 1);
Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1:2);
Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ A;
Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ B.
Kapsel
Gelee;
Titandioxid E171;
rotes Eisenoxid E172;
gelbes Eisenoxid E172.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
Flasche:
Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen: 100 Tage.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Blase:
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Nicht über 25 °C lagern.
Flasche:
Halten Sie die Flasche fest verschlossen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVC / PVDC und Aluminiumblister in Packungen mit 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 oder 280 Kapseln.
Polyethylenflaschen mit Polypropylen-Schraubverschluss, die ein hygroskopisches Kieselgel mit 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 oder 100 Kapseln enthalten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstraße und 27
01309 Dresden
Deutschland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AIC n. 037768367 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 14 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768379- "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 20 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768381 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 28 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768393 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 30 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768405 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 49 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768417 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 50 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768429 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 56 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768431 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 60 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768443 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 84 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768456 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 98 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768468 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 100 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768470 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 112 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768482 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 168 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768494 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 280 Kapseln in PVC / PVDC / AL Blister
AIC n. 037768506 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 10 Kapseln in PE-Flasche
AIC n. 037768518 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 14 Kapseln in PE-Flasche
AIC n. 037768520 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 20 Kapseln in PE-Flasche
AIC n. 037768532 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 28 Kapseln in PE-Flasche
AIC n. 037768544 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 30 Kapseln in PE-Flasche
AIC n. 037768557 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 49 Kapseln in PE-Flasche
AIC n. 037768569 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 50 Kapseln in PE-Flasche
AIC n. 037768571 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 56 Kapseln in PE-Flasche
AIC n. 037768583 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 60 Kapseln in PE-Flasche
AIC n. 037768595 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 84 Kapseln in PE-Flasche
AIC n. 037768607 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 98 Kapseln in PE-Flasche
AIC n. 037768619 - "45 mg Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung" 100 Kapseln in PE-Flasche
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 15. Mai 2015
Datum der letzten Verlängerung: 11. Mai 2016
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
05/2016
