Wirkstoffe: Brotizolam
LENDORMIN 0,25 mg Tabletten
Warum wird Lendormin verwendet? Wofür ist das?
Lendormin enthält den Wirkstoff Brotizolam, der zu einer Klasse von Arzneimitteln gehört, die als Benzodiazepine bezeichnet werden und Sedierung (körperliche und geistige Entspannung) und Schlaf bewirken.
Lendormin wird zur Behandlung von kurzfristiger Schlaflosigkeit (Schwierigkeiten beim Einschlafen und/oder häufiges oder längeres Aufwachen in der Nacht) bei Erwachsenen ab 18 Jahren angewendet.
Benzodiazepine sind nur angezeigt, wenn die Schlaflosigkeit schwerwiegend ist, behindernd (d. h. die Fähigkeit zur Ausübung normaler Aktivitäten beeinträchtigt) und die Person sehr unwohl fühlt Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht besser oder schlechter fühlen.
Kontraindikationen Wenn Lendormin nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Lendormin® nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Brotizolam oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels oder andere Benzodiazepine sind
- wenn Sie an Muskelschwäche (Myasthenia gravis) leiden
- wenn Sie an schwerer Ateminsuffizienz leiden (schwere Atemwegserkrankung, die schnell und plötzlich auftritt und mit einer unzureichenden Sauerstoff- und/oder Kohlendioxidversorgung des Blutes einhergeht)
- wenn Sie an einem Schlafapnoe-Syndrom leiden (wenn während des nächtlichen Schlafens mehrmals eine Apnoe auftritt, d. h. die vorübergehende Aussetzung der Atmung, die tagsüber zu erheblicher und unnatürlicher Schläfrigkeit führen kann)
- wenn Sie eine schwere Lebererkrankung (schweres Leberversagen) haben (siehe Abschnitt „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“)
- wenn Sie unter 18 Jahre alt sind, da die Tabletten nur für Erwachsene geeignet sind und keine Studien mit Kindern vorliegen
- bei seltenen Erbkrankheiten, die mit einem der Bestandteile dieses Arzneimittels nicht vereinbar sein können (siehe auch Abschnitt „Lendormin enthält Lactose“)
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Lendormin® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Lendormin einnehmen.
Warnungen für bestimmte Bevölkerungsgruppen:
- Wenn Sie älter sind oder eine eingeschränkte Leberfunktion haben
Wenn Sie älter sind oder eine eingeschränkte Leberfunktion haben, kann Ihr Arzt die Dosis dieses Arzneimittels reduzieren (siehe Abschnitt 3 „Wie ist Lendormin einzunehmen“). Benzodiazepine sind bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz nicht indiziert, da diese Arzneimittel eine Enzephalopathie (Gehirnerkrankung, die Verwirrtheit, Bewusstseinsstörungen, Persönlichkeitsstörungen, Gedächtnisverlust, Zittern und Koma aufgrund der Ansammlung toxischer Substanzen im Blut verursacht) verursachen können Leberfunktionsstörung) (siehe Abschnitt „Lendormin darf nicht eingenommen werden“).
- wenn Sie chronische Atemprobleme haben (chronische Ateminsuffizienz)
Wenn Sie an einer chronischen Ateminsuffizienz leiden (eine länger andauernde Atemwegserkrankung, bei der es zu einer unzureichenden Sauerstoff- und/oder Kohlendioxidversorgung des Blutes kommt), die mit einem Anstieg des Kohlendioxidgehalts im Blut (Hyperkapnie) einhergeht, kann Ihr Arzt die Dosis dieses Arzneimittels, da es das Risiko einer verminderten Atemaktivität (Atemdepression) insbesondere nachts erhöhen kann.
- wenn Sie an psychischen Störungen (Psychose) leiden
Lendormin wird nicht zur Behandlung von Psychosen empfohlen, außer in Kombination mit anderen Arzneimitteln.
- wenn Sie an Depressionen oder Angstzuständen im Zusammenhang mit Depressionen leiden
Die Anwendung dieser Arzneimittelklasse kann Hinweise auf eine bereits bestehende Depression geben.Lendormin sollte nicht zur Behandlung von Depressionen oder Angstzuständen im Zusammenhang mit Depressionen angewendet werden, es sei denn in Kombination mit anderen Arzneimitteln, da dies Ihr Verhalten gegenüber Ihnen verschlimmern kann, was zu Blutungen führen kann zum Tode Befolgen Sie immer die Anweisungen Ihres Arztes.
- Wenn Sie in der Vergangenheit Drogenmissbrauch hatten.
Dieses Arzneimittel darf nicht angewendet werden, wenn Sie in der Vorgeschichte Drogenmissbrauch hatten.
- Wenn Sie in der Vergangenheit Alkoholmissbrauch hatten
Dieses Arzneimittel darf nicht angewendet werden, wenn Sie in der Vorgeschichte Alkoholmissbrauch hatten (siehe Abschnitt „Lendormin zusammen mit Alkohol“).
Toleranz
Nach wiederholter Anwendung über einige Wochen kann es zu einem gewissen Verlust der Wirkung von Benzodiazepinen kommen.
Abhängigkeit
- Die Anwendung dieser Arzneimittelklasse kann zur Entwicklung einer körperlichen und geistigen Abhängigkeit führen Dieses Risiko steigt mit der Dosis und Dauer der Behandlung und ist größer, wenn Sie in der Vergangenheit Alkohol oder Drogen missbraucht haben .
- Nach Absetzen der Behandlung kann ein vorübergehendes Syndrom auftreten, das aus dem Wiederauftreten der Symptome, die zur Anwendung dieses Arzneimittels geführt haben, in verschlimmerter Form besteht: Dies ist eines der ersten Symptome einer Sucht und kann von anderen Reaktionen wie B. Stimmungsschwankungen, Angst und Unruhe oder Schlafstörungen.
- In Fällen, in denen Sie eine körperliche Abhängigkeit entwickelt haben, konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie die Behandlung mit diesem Arzneimittel abbrechen, da ein abruptes Absetzen der Therapie mit Entzugserscheinungen unterschiedlicher Schwere, leichten Beschwerden wie z. B. Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, schweren psychiatrischen Symptomen einhergehen kann wie extreme Angst und Anspannung, Ruhelosigkeit, Verwirrung und Reizbarkeit. In schweren Fällen können folgende Symptome auftreten: Gefühl einer verzerrten Wahrnehmung der Außenwelt und der Realität (Derealisation), Gefühl der Loslösung von der Außenwelt und von sich selbst (Depersonalisation), Hörstörung, die mit einer Erhöhung der Sensibilität und Intoleranz einhergeht auf Geräusche (Hyperakusis), Taubheit und Kribbeln in Armen und Beinen, erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Licht, Lärm oder Körperkontakt, Wahrnehmung von Dingen, die in der Realität nicht existieren (Halluzinationen) oder Krampfanfälle. Siehe die Abschnitte „Mögliche Nebenwirkungen“ und „Wenn Sie die Einnahme von Lendormin abbrechen“. Wenn Sie eine hohe Dosis dieses Arzneimittels einnehmen, können auch in den Intervallen zwischen den Dosen Entzugserscheinungen auftreten.
Amnesie (Gedächtnisstörung)
Benzodiazepine können eine Gedächtnisstörung verursachen, die durch die Unfähigkeit gekennzeichnet ist, sich neue Informationen zu merken (anterograde Amnesie), die selbst bei empfohlenen Dosierungen auftreten kann; das Risiko steigt mit höheren Dosierungen.
Wirkungen im Zusammenhang mit anterograder Amnesie können mit Verhaltensstörungen einhergehen, die meistens mehrere Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auftreten. Um dieses Risiko zu verringern, müssen Sie daher vor der Einnahme dieses Arzneimittels sicherstellen, dass Sie ausreichend ununterbrochen schlafen können, normalerweise 7-8 Stunden (siehe Abschnitte „Mögliche Nebenwirkungen“ und „Wie ist Lendormin einzunehmen“).
Psychiatrische und paradoxe Reaktionen (Verhaltensstörungen)
Ruhelosigkeit, Erregung, Reizbarkeit, Aggression, geistige Verwirrung (Delir), Wut, Albträume, Wahrnehmung von Dingen, die in der Realität nicht existieren (Halluzinationen), psychische Störungen (Psychose), unangemessenes Verhalten und andere können während der Einnahme von Benzodiazepinen auftreten Wenn dies auftritt, sollten Sie Ihren Arzt kontaktieren, um die Anwendung des Arzneimittels abzubrechen (siehe Abschnitt „Mögliche Nebenwirkungen“ und Abschnitt „Wenn Sie die Einnahme von Lendormin abbrechen“).
Kinder und Jugendliche
Die Tabletten sind nur für Erwachsene geeignet und es liegen keine Studien an Kindern vor. Daher sollte Lendormin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Lendormin® beeinflussen
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Die Aktivität von Lendormin kann erhöht werden, wenn es zusammen mit anderen Arzneimitteln verschrieben wird, die wirken, indem sie die Aktivität des Zentralnervensystems reduzieren und deren Wirkung verstärken. Dies kann mit einer Vielzahl von Medikamenten passieren, einschließlich:
- Antipsychotika (Neuroleptika, Medikamente gegen psychische Störungen)
- Hypnotika (Schlafmittel)
- Anxiolytika (Angstmedikamente)
- Beruhigungsmittel (Medikamente, die körperliche und geistige Entspannung bewirken)
- Antidepressiva (Medikamente gegen Depressionen)
- narkotische Analgetika (Arzneimittel, die Schmerzen lindern, indem sie auf das zentrale Nervensystem wirken). Bei narkotischen Analgetika kann die Zunahme der Euphorie zu einer Zunahme der psychischen Abhängigkeit führen (das starke Bedürfnis, das Arzneimittel einzunehmen)
- Antiepileptika (Arzneimittel gegen Epilepsie)
- Anästhetika (Arzneimittel, die einen vorübergehenden Verlust der Empfindung, Schmerzen und in einigen Fällen sogar des Bewusstseins verursachen, verbunden mit Muskelentspannung)
- sedierende Antihistaminika (Allergiemedikamente, die auch eine körperliche und geistige Entspannung des Zentralnervensystems bewirken).
Die Aktivität von Lendormin kann durch Medikamente verändert werden, die den Leberstoffwechsel (dh die Funktionsweise der Leber) beeinflussen:
- Wenn Lendormin zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die den Leberstoffwechsel anregen, wie z. B. Rifampicin (Antibiotikum), kann die Wirkung von Lendormin nachlassen
- Wenn Lendormin zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die den Leberstoffwechsel hemmen, wie Ketoconazol (Arzneimittel gegen Pilzinfektionen der Haut), kann sich die Wirkung von Lendormin verstärken und schädlich werden.
Lendormin mit Alkohol
Bei gleichzeitiger Anwendung von Lendormin mit Alkohol können sie die Sedierung (körperliche und geistige Entspannung), Müdigkeit und Konzentrationsschwäche verstärken, daher wird die gleichzeitige Einnahme mit Alkohol nicht empfohlen.
Darüber hinaus beeinträchtigt die „verstärkte beruhigende Wirkung“ bei gleichzeitiger Einnahme des Arzneimittels mit Alkohol die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen (siehe Abschnitt „Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen“).
Die Einnahme von zu viel Lendormin zusammen mit Alkohol kann lebensbedrohlich sein (siehe Abschnitt „Wenn Sie eine größere Menge von Lendormin angewendet haben, als Sie sollten“)
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine ausreichenden Daten zu Lendormin vor, um die Sicherheit des Arzneimittels während der Schwangerschaft und Stillzeit zu bewerten.
Daher wird die Anwendung von Lendormin während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht empfohlen. Wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden oder vermuten, schwanger zu sein und dieses Arzneimittel einnehmen, sollten Sie sich an Ihren Arzt wenden, um die Anwendung des Arzneimittels abzubrechen (siehe Abschnitt „Wenn Sie die Einnahme von Lendormin abbrechen“).
Wenn Ihr Arzt Ihnen dieses Arzneimittel gegen Ende der Schwangerschaft oder während der Wehen verschreibt, obwohl es nicht empfohlen wird, kann es Auswirkungen auf das Baby haben, wie z bei Atemaktivität (mäßige Atemdepression), die durch die Wirkung des Arzneimittels verursacht wird.
Darüber hinaus können Kinder, die von Müttern geboren wurden, die Benzodiazepine (d Auswirkungen").
Da Benzodiazepine in die Muttermilch übergehen, wird die Anwendung dieses Arzneimittels für stillende Mütter nicht empfohlen.
Fruchtbarkeit
Für dieses Arzneimittel liegen keine Daten zur Fertilität vor. Studien mit Brotizolam, dem Wirkstoff in Lendormin, haben keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit gezeigt.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Während der Behandlung können jedoch Nebenwirkungen wie Sedierung (körperliche und geistige Entspannung), Gedächtnisstörungen (Amnesie), verminderte geistige und körperliche Fähigkeiten auftreten (siehe Abschnitt „Mögliche Nebenwirkungen“).
Geistige und körperliche Beeinträchtigungen können das Risiko von Stürzen und Verkehrsunfällen erhöhen.
Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol und/oder Arzneimitteln, die die Aktivität des zentralen Nervensystems herabsetzen, kann diese Beeinträchtigung verstärken.
Bei ungenügender Schlafdauer steigt die Wahrscheinlichkeit einer verminderten Wachsamkeit. Daher ist beim Führen von Fahrzeugen und beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.
Wenn eines der oben genannten Symptome bei Ihnen auftritt, sollten Sie potenziell gefährliche Aktivitäten wie das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen vermeiden.
Lendormin enthält Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Lendormin anzuwenden: Dosierung
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker an. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Erwachsene ab 18 Jahren
Wie viele
Sofern vom Arzt nicht anders verordnet, werden folgende Dosierungen empfohlen:
Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt 0,25 mg (1 Tablette) abends vor dem Schlafengehen
Ältere Menschen: Die empfohlene Dosis beträgt 0,125 mg (halbe Tablette) -0,25 mg (1 Tablette) abends vor dem Zubettgehen
Die Tabletten können in gleiche Hälften geteilt werden.
Die Behandlung sollte mit der niedrigsten empfohlenen Dosis begonnen werden.
Die Dosis von 0,25 mg (1 Tablette) sollte wegen des „erhöhten Risikos“ von Nebenwirkungen auf das Zentralnervensystem nicht überschritten werden (siehe Abschnitt 4 „Mögliche Nebenwirkungen“).
Wenn Ihr Arzt eine hohe Dosis verschreibt, können im Intervall zwischen den Dosen Entzugserscheinungen auftreten (siehe Abschnitt 4 „Welche Nebenwirkungen sind möglich?“).
Da das Risiko von Entzugs- oder Rebound-Symptomen größer ist, wenn die Behandlung abrupt abgebrochen wird, wird Ihr Arzt Ihre Dosis schrittweise reduzieren, bevor er sie dauerhaft absetzt (siehe Abschnitt „Wenn Sie die Einnahme von Lendormin abbrechen“).
Mögen
Das Arzneimittel sollte kurz vor dem Zubettgehen mit einer kleinen Menge Flüssigkeit eingenommen werden. Nach der Einnahme dieses Arzneimittels sollten Sie sich 6-7 Stunden ausruhen oder schlafen.
Wenn Sie eine eingeschränkte Leberfunktion haben
Wenn Sie eine eingeschränkte Leberfunktion haben, sollte die Dosis wie vom Arzt verordnet reduziert werden.
Wenn Sie eine eingeschränkte Nierenfunktion haben
Die verfügbaren Daten zeigen, dass bei eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisanpassung erforderlich ist Nehmen Sie dieses Arzneimittel wie von Ihrem Arzt verordnet ein.
Dauer der Behandlung
Die Behandlung sollte so kurz wie möglich sein. Die Behandlungsdauer variiert von wenigen Tagen bis maximal 2 Wochen. Ihr Arzt wird die Dosisverjüngung individuell anpassen.
Daher wird Ihr Arzt Sie zu Beginn der Behandlung darüber informieren, dass diese von begrenzter Dauer ist, und Ihnen genau erklären, wie Sie die Dosierung schrittweise verringern müssen.
In bestimmten Fällen kann der Arzt nach einer allgemeinen Neubewertung Ihres Zustands entscheiden, die Therapie über die maximale Behandlungsdauer hinaus (d. h. über 2 Wochen) hinaus zu verlängern.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Die Tabletten sind nur für Erwachsene geeignet und es liegen keine Studien an Kindern vor. Daher sollte Lendormin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Lendormin® eingenommen haben?
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von Lendormin benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Symptome
Bei versehentlicher Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von Lendormin kann es normalerweise zu einer Verringerung der Aktivität des zentralen Nervensystems in unterschiedlichem Ausmaß kommen.In leichten Fällen können die Symptome einen vorübergehenden Verlust der sensorischen und intellektuellen Fähigkeiten in Verbindung mit den Sinneswahrnehmungen umfassen. Desorientierung (Schläfrigkeit), geistige Verwirrung und Lethargie (Tiefschlaf mit verminderter Reaktion auf normale Reize); in schweren Fällen können die Symptome einen fortschreitenden Verlust der Muskelkoordination (Ataxie), einen Defekt des Muskeltonus, der manchmal mit Muskelschwäche (Hypotonie) verbunden ist, niedriger Blutdruck (Hypotonie) umfassen. , verminderte Atemaktivität (Atemdepression), selten Koma und sehr selten Tod.
Wie bei anderen Benzodiazepinen sollte „die versehentliche Einnahme / Einnahme einer Überdosierung nicht lebensbedrohlich sein, es sei denn, sie wird gleichzeitig mit anderen Substanzen eingenommen, die die Aktivität des Zentralnervensystems reduzieren, einschließlich“ Alkohol (siehe Abschnitt „Lendormin zusammen mit Alkohol“).
Behandlung
Wenn Sie versehentlich eine Überdosis oraler Benzodiazepine eingenommen/eingenommen haben, wird Ihr Arzt Sie zum Erbrechen bringen, wenn Sie bei Bewusstsein sind (innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme der Überdosis).
Bei Bewusstlosigkeit wird eine Magenspülung durchgeführt (die im Krankenhaus von Fachpersonal durchgeführt wird).
Wenn die Magenentleerung (entweder durch Erbrechen oder Magenspülung) keinen Nutzen bringt, wird Ihr Arzt Ihnen Aktivkohle verabreichen, eine Substanz, die zur Verringerung der Resorption verwendet wird.Ihre Herz- und Atemfunktionen werden im Krankenhaus sorgfältig überwacht die Intensivstation.
Falls erforderlich, kann der Arzt Flumazenil (eine Substanz, die die sedierende Wirkung von Benzodiazepinen, dh die körperliche und geistige Entspannung des Zentralnervensystems, blockieren kann) als Gegenmittel anwenden.
Wenn Sie die Einnahme von Lendormin® vergessen haben
Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Lendormin® abbrechen
- Wenn Sie eine körperliche Abhängigkeit von diesem Arzneimittel entwickelt haben (siehe Abschnitt „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“), konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie die Behandlung abbrechen, da ein abruptes Absetzen der Behandlung Folgendes verursachen kann:
- Entzugserscheinungen (wie Kopfschmerzen, Gliederschmerzen, extreme Angst und Anspannung, Ruhelosigkeit, Verwirrtheit oder Reizbarkeit)
- Rebound-Symptome (wenn die Symptome zu Beginn der Behandlung schwerwiegender sind und andere Reaktionen wie Stimmungsschwankungen, Angst und Ruhelosigkeit verursachen können)
Da das Risiko von Entzugs- oder Rebound-Symptomen größer ist, wenn die Behandlung abrupt abgebrochen wird, wird der Arzt die Dosierung daher schrittweise reduzieren.
- Während der Einnahme von Benzodiazepinen können Verhaltensstörungen auftreten: Ruhelosigkeit, Erregung, Reizbarkeit, Aggression, geistige Verwirrung (Delir), Wut (Wut), Albträume, Wahrnehmung von Dingen, die in der Realität nicht existieren (Halluzinationen), psychische Störungen (Psychose), unangemessenes Verhalten und andere unerwünschte Wirkungen des Verhaltens (siehe Abschnitt „Mögliche Nebenwirkungen“) Wenn dies auftritt, sollten Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt wenden, um die Anwendung des Arzneimittels abzubrechen.
- Wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden oder vermuten, schwanger zu sein und dieses Arzneimittel einnehmen, sollten Sie sich an Ihren Arzt wenden, um die Anwendung des Arzneimittels abzubrechen (siehe Abschnitt „Schwangerschaft, Stillzeit und Zeugungs-/Gebärfähigkeit“) Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Lendormin®
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die meisten der bisher beobachteten Nebenwirkungen hängen mit der Wirkungsweise des Arzneimittels zusammen.Diese Nebenwirkungen treten meist zu Beginn der Therapie auf und nehmen normalerweise während der Behandlung ab.
Das Abhängigkeitsrisiko steigt mit der Dauer der Therapie mit diesem Arzneimittel, die zwei Wochen nicht überschreiten sollte.
Suchtsymptome können sein:
- Rebound-Effekt (ein Zustand, der auftreten kann, wenn Sie eine körperliche Abhängigkeit von dem Arzneimittel entwickelt haben und bei der sich die zu Beginn der Behandlung vorhandenen Symptome bei abrupter Unterbrechung der Therapie in stärkerer Form manifestieren)
- Stimmungsschwankungen
- Angst
- Unruhe
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Patienten betreffen)
- Schläfrigkeit
- Kopfschmerzen (Kopfschmerzen)
- Magen-Darm-Erkrankungen (Magen-Darm-Erkrankungen)
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Patienten betreffen)
- Albträume, Drogensucht, Depression, Stimmungsschwankungen, Angstzustände, emotionale Störungen, Verhaltensstörungen, Agitiertheit, verändertes sexuelles Verlangen (Libidostörung)
- Schwindel, körperliche und geistige Entspannung (Sedierung), fortschreitender Verlust der Muskelkoordination (Ataxie), Gedächtnisstörung, gekennzeichnet durch die Unfähigkeit, sich neue Informationen zu merken (anterograde Amnesie)
- Demenz, psychische Störungen, verminderte geistige und körperliche Fähigkeiten; diese Nebenwirkungen sind charakteristisch für Benzodiazepine
- Doppelbilder (Diplopie), Mundtrockenheit, Leberfunktionsstörungen, Gelbfärbung der Haut und des Weißen im Auge (Gelbsucht), Hautreaktionen, Muskelschwäche
- Entzugssyndrom (ein Zustand, der auftreten kann, wenn Sie eine körperliche Abhängigkeit von dem Arzneimittel entwickelt haben und die Behandlung abrupt abbrechen). Symptome sind zum Beispiel: Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, extreme Angst und Anspannung, Ruhelosigkeit, Verwirrtheit oder Reizbarkeit (siehe Abschnitt „Wenn Sie die Einnahme von Lendormin abbrechen“)
- Rebound-Effekte (ein Zustand, der auftreten kann, wenn Sie eine körperliche Abhängigkeit von dem Arzneimittel entwickelt haben und bei dem sich die zu Beginn der Behandlung bestehenden Symptome bei abruptem Absetzen der Therapie verschlimmern). Andere Reaktionen, einschließlich Stimmungsschwankungen, Angst und Ruhelosigkeit (siehe Abschnitt „Wenn Sie die Einnahme von Lendormin abbrechen“)
- unerwartete Geistes- und Verhaltensstörungen (paradoxe Reaktionen), Reizbarkeit, Müdigkeitsgefühl - abnormale Tests zur Beurteilung der Leberfunktion
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Patienten betreffen)
- Verwirrung, Ruhelosigkeit, Bewusstseinsstörungen
Andere mögliche Nebenwirkungen, deren Häufigkeit nicht bekannt ist
Trauma
Verkehrsunfälle, Stürze; diese Nebenwirkungen sind charakteristisch für Benzodiazepine.
Abhängigkeit
Die Anwendung (auch in therapeutischen Dosen) kann zur Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit führen: Ein Absetzen der Therapie kann zu Entzugserscheinungen oder Rebound-Phänomenen führen (siehe Abschnitte „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ und „Wenn Sie die Einnahme von Lendormin abbrechen“) psychische Abhängigkeit Fälle von Benzodiazepin-Missbrauch haben gemeldet worden.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Unter 25 °C lagern.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach Ablauf des auf der Packung nach „Exp“ angegebenen Verfallsdatums verwenden. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was Lendormin enthält
- Der Wirkstoff ist: Brotizolam 0,25 mg.
- Die sonstigen Bestandteile sind: Lactose (siehe Abschnitt „Was sollten Sie vor der Einnahme von Lendormin beachten“), Maisstärke, Natriumstärkeglycolat, mikrogranuläre Cellulose, Magnesiumstearat.
Wie Lendormin aussieht und Inhalt der Packung
Lendormin 0,25 mg Tabletten sind in undurchsichtigen Blisterpackungen mit 30 Tabletten verpackt.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
LENDORMIN 0,25 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Tablette enthält: Wirkstoff: Brotizolam 0,25 mg
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablette
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Kurzfristige Behandlung von Schlaflosigkeit.
Benzodiazepine sind nur indiziert, wenn die Schlaflosigkeit schwerwiegend ist, zu Behinderungen führt und die Person starken Beschwerden aussetzt.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Sofern vom Arzt nicht anders verordnet, werden folgende Dosierungen empfohlen:
Erwachsene: 0,25 mg
Ältere: 0,125 mg - 0,25 mg
Das Arzneimittel sollte kurz vor dem Zubettgehen mit einer kleinen Menge Flüssigkeit eingenommen werden.
Nach der Einnahme von Brotizolam sollte der Patient 6-7 Stunden Ruhe oder Schlaf haben.
Die Behandlung sollte mit der niedrigsten empfohlenen Dosis begonnen werden.
Die empfohlene Dosis von 0,25 mg sollte wegen des erhöhten Risikos, ZNS-Nebenwirkungen zu entwickeln, nicht überschritten werden.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte die Dosis verringert werden.
Die verfügbaren Daten zeigen, dass bei eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisanpassung erforderlich ist.
Die Behandlung sollte so kurz wie möglich sein. Die Behandlungsdauer variiert von wenigen Tagen bis maximal zwei Wochen, wobei die schrittweise Dosisreduktion individuell angepasst werden sollte.
In bestimmten Fällen kann eine Verlängerung über die maximale Behandlungsdauer hinaus erforderlich sein; dies sollte nicht ohne erneute Beurteilung des Zustands des Patienten erfolgen.
04.3 Kontraindikationen
Brotizolam ist bei Patienten mit Myasthenia gravis, schwerer Ateminsuffizienz, Schlafapnoe-Syndrom und schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.4).
Brotizolam ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile oder andere Benzodiazepine.
Die verfügbaren Darreichungsformen sind nur für Erwachsene geeignet und es wurden keine Studien an Kindern durchgeführt.
Daher sollte Lendormin Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht verabreicht werden.
Die Anwendung des Arzneimittels ist bei seltenen Erbkrankheiten, die mit einem der sonstigen Bestandteile unvereinbar sein können, kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.4).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Toleranz
Nach wiederholter Anwendung über einige Wochen kann ein gewisser Wirkungsverlust der hypnotischen Wirkung von kurzwirksamen Benzodiazepinen auftreten.
Abhängigkeit
Es kann sich eine körperliche und psychische Abhängigkeit entwickeln. Das Suchtrisiko steigt mit Dosis und Behandlungsdauer; es ist auch höher bei Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, bei denen Brotizolam nicht angewendet werden sollte.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Brotizolam mit Alkohol können Sedierung, Müdigkeit und Konzentrationsschwäche verstärkt werden (siehe Abschnitt 4.5).
In Fällen, in denen sich eine körperliche Abhängigkeit entwickelt hat, wird ein abruptes Absetzen der Behandlung von Entzugserscheinungen begleitet. Zu diesen Entzugserscheinungen zählen zum Beispiel Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Angst und extreme Anspannung, Ruhelosigkeit, Verwirrtheit oder Reizbarkeit.
In schweren Fällen können folgende Symptome auftreten: Derealisation, Depersonalisation, Hyperakusis, Taubheit und Kribbeln der Extremitäten, Überempfindlichkeit gegenüber Licht, Lärm oder Körperkontakt, Halluzinationen oder Krampfanfälle.
Eines der ersten Symptome einer Suchtentwicklung ist das Auftreten eines Rebound-Phänomens, bei dem die Symptome, die zur Behandlung mit Benzodiazepinen geführt haben, nach Absetzen des Medikaments in verstärkter Form wiederkehren. Dieser Effekt kann von anderen Reaktionen wie Stimmungsschwankungen, Angst und Ruhelosigkeit begleitet sein.
Da das Risiko von Entzugs- oder Rebound-Symptomen nach abruptem Absetzen der Behandlung größer ist, wird empfohlen, die Dosierung schrittweise zu verringern.
Dauer der Behandlung
Die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe Abschnitt 4.2.), sollte jedoch zwei Wochen nicht überschreiten. Die schrittweise Dosisreduktion sollte individuell angepasst werden.
Es kann sinnvoll sein, den Patienten zu Beginn der Behandlung darüber zu informieren, dass diese von begrenzter Dauer ist, und genau zu erklären, wie die Dosis schrittweise verringert werden sollte.
Darüber hinaus ist es wichtig, dass sich der Patient der Möglichkeit des Auftretens von Rebound-Phänomenen bewusst ist, um so die Angst, die durch diese Symptome verursacht wird, zu minimieren, falls sie während der Drogenentzugsphase auftreten.
Es gibt Hinweise darauf, dass bei Anwendung von Benzodiazepinen mit kurzer Wirkdauer, insbesondere bei hohen Dosierungen, im Intervall zwischen den Dosen Entzugserscheinungen auftreten können.
Amnesie
Benzodiazepine können eine anterograde Amnesie auslösen, die auch bei therapeutischen Dosierungen auftreten kann und bei höheren Dosierungen das Risiko erhöht. Wirkungen im Zusammenhang mit antegrader Amnesie können mit Verhaltensauffälligkeiten verbunden sein.Dieser Zustand tritt meist mehrere Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auf; Um dieses Risiko zu verringern, sollten die Patienten daher sicherstellen, dass sie ausreichend ununterbrochen schlafen können, normalerweise 7-8 Stunden (siehe Abschnitt 4.8).
Depression
Die Einnahme von Benzodiazepinen kann eine vorbestehende Depression aufdecken.
Psychiatrische und paradoxe Reaktionen
Während der Anwendung von Benzodiazepinen können auftreten: Ruhelosigkeit, Agitiertheit, Reizbarkeit, Aggression, Delirium, Wut, Albträume, Halluzinationen, Psychosen, unangemessenes Verhalten und Verhaltensauffälligkeiten Sollte dies auftreten, sollte die Anwendung des Arzneimittels abgebrochen werden.
Solche Reaktionen treten häufiger bei Kindern und älteren Menschen auf.
Bestimmte Patientengruppen
Bei älteren Patienten und Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte eine reduzierte Dosis in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.2).
Die gleiche Vorsichtsmaßnahme gilt für Patienten mit chronischer respiratorischer Insuffizienz mit Hyperkapnie, da die Gefahr einer Atemdepression insbesondere in der Nacht besteht.
Brotizolam allein wird zur Behandlung von Psychosen nicht empfohlen.
Brotizolam sollte nicht allein zur Behandlung von Depressionen oder Angstzuständen im Zusammenhang mit Depressionen angewendet werden, da sie bei solchen Patienten suizidales Verhalten auslösen können.
Brotizolam darf nicht bei Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte angewendet werden.
Benzodiazepine sind bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht angezeigt, da diese Arzneimittel eine „Enzephalopathie“ auslösen können (siehe Abschnitt 4.3).
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wenn Brotizolam zusammen mit anderen ZNS-Depressiva verschrieben wird, können die zentralnervösen Wirkungen verstärkt werden.
Solche potentiellen Wechselwirkungen müssen mit einer Vielzahl von Wirkstoffen in Betracht gezogen werden, einschließlich Antipsychotika (Neuroleptika), Hypnotika, Anxiolytika, Sedativa, Antidepressiva, narkotische Analgetika, Antiepileptika, Anästhetika und sedierende Antihistaminika.
Bei narkotischen Analgetika kann die Verstärkung der Euphorie zu einer Zunahme der psychischen Abhängigkeit führen.
Wenn Brotizolam in Kombination mit Alkohol verwendet wird, können sie die Sedierung, Müdigkeit und Konzentrationsschwäche verstärken.
In-vitro-Interaktionsstudien deuten auf einen signifikanten Beitrag von CYP 3A4 zum hepatischen Metabolismus von Brotizolam hin.
Potenzielle pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und die daraus resultierende Änderung der Aktivität von Brotizolam sollten daher berücksichtigt werden, wenn Brotizolam zusammen mit Induktoren (potenzielle fehlende Wirksamkeit von Brotizolam) oder Inhibitoren (z. B. Rifampicin bzw erhöhte Toxizität von Brotizolam) von CYP 3A4.
Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol wird nicht empfohlen.
Die beruhigende Wirkung kann sich verstärken, wenn das Arzneimittel gleichzeitig mit Alkohol eingenommen wird. Dies beeinträchtigt die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine ausreichenden Daten zu Brotizolam vor, um die Sicherheit des Arzneimittels während der Schwangerschaft und Stillzeit zu bewerten.
Daher wird die Anwendung von Brotizolam während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht empfohlen.
Wenn das Arzneimittel einer Frau im gebärfähigen Alter verschrieben wird, sollte ihr geraten werden, ihren Arzt zu kontaktieren, um das Arzneimittel abzusetzen, wenn sie beabsichtigt, schwanger zu werden oder den Verdacht hat, schwanger zu sein.
Obwohl dies nicht empfohlen wird, wenn Brotizolam in der Spätschwangerschaft oder während der Wehen verabreicht wird, sind bei Neugeborenen, die von Müttern geboren wurden, die Benzodiazepine einnahmen, Wirkungen wie Hypothermie, Hypotonie und mäßige Atemdepression (Floppy-Infant-Syndrom) zu erwarten, die durch die pharmakologische Wirkung des Arzneimittels verursacht werden chronisch in den späteren Stadien der Schwangerschaft kann eine körperliche Abhängigkeit entwickeln und kann ein gewisses Risiko für Entzugserscheinungen in der postnatalen Phase aufweisen Da Benzodiazepine in die Muttermilch übergehen, wird die Anwendung von Brotizolam für stillende Mütter nicht empfohlen.
Für Brotizolam liegen keine klinischen Daten zur Fertilität vor. Präklinische Studien mit Brotizolam haben keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität gezeigt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Die Patienten sollten jedoch darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung Nebenwirkungen wie Sedierung, Amnesie, verminderte psychomotorische Fähigkeiten auftreten können.
Psychomotorische Beeinträchtigungen können das Risiko von Stürzen und Verkehrsunfällen erhöhen. Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol und/oder ZNS-dämpfenden Medikamenten kann diese Beeinträchtigung verstärken, bei unzureichender Schlafdauer ist die Wahrscheinlichkeit einer verminderten Aufmerksamkeit erhöht.
Daher ist beim Führen eines Fahrzeugs und beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.Wenn beim Patienten eine dieser Wirkungen auftritt, sollten potenziell gefährliche Aktivitäten wie das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen vermieden werden.
04.8 Nebenwirkungen
Die meisten der bisher beobachteten Nebenwirkungen stehen im Zusammenhang mit der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels Diese Nebenwirkungen treten überwiegend zu Beginn der Therapie auf und klingen in der Regel bei fortgesetzter Behandlung ab. Das Suchtrisiko (zB Rebound-Effekt, Stimmungsschwankungen, Angst und Unruhe) steigt mit der Dauer der Brotizolam-Therapie, die zwei Wochen nicht überschreiten sollte.
Um die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu bestimmen, wurden Daten aus Studien gepoolt, in denen insgesamt 2.603 Probanden, gesunde erwachsene Freiwillige und Patienten, über einen Zeitraum von 1 Tag bis 26 Wochen mit Brotizolam behandelt wurden.
Die unten aufgeführten Häufigkeiten beziehen sich auf 1.259 Probanden, gesunde Freiwillige und Patienten, die mit Brotizolam in der empfohlenen Dosierung von 0,25 mg behandelt wurden.
Frequenzen gemäß der MedDRA-Klassifikation:
Sehr häufig ≥ 1/10
Üblich ≥ 1/100
Gelegentlich ≥ 1 / 1.000
Selten ≥ 1 / 10.000
Sehr selten
Häufigkeit nicht bekannt auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.
Psychische Störungen
Gelegentlich: Albträume, Drogenabhängigkeit, Depression, Stimmungsschwankungen, Angst, emotionale Störungen, abnormales Verhalten, Agitiertheit, Libidostörung.
Selten: Verwirrtheitszustand, Ruhelosigkeit.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Schläfrigkeit, Kopfschmerzen.
Gelegentlich: Schwindel, Sedierung, Ataxie, anterograde Amnesie, Demenz * #, geistige Beeinträchtigung * #, verminderte psychomotorische Fähigkeiten * #.
Selten: reduziertes Bewusstsein.
Augenerkrankungen
Gelegentlich: Diplopie.
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Magen-Darm-Beschwerden.
Gelegentlich: Mundtrockenheit.
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: Lebererkrankungen, Gelbsucht.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Hautreaktionen.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Gelegentlich: Muskelschwäche.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Gelegentlich: Entzugssyndrom, paradoxe Reaktionen, „Rebound-Effekte“. , Reizbarkeit, Müdigkeitsgefühl.
Diagnosetest
Gelegentlich: Anomalien der Leberfunktionstests.
Verletzung, Vergiftung und verfahrensbedingte Komplikationen
Verkehrsunfälle *#, Stürze *#.
*) Diese Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien bei 1.259 Probanden, die Brotizolam in einer Dosis von 0,25 mg erhielten, nicht beobachtet.
#) Wirkung der Benzodiazepine-Klasse.
Abhängigkeit
Die Anwendung (auch in therapeutischen Dosen) kann zur Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit führen: Das Absetzen der Therapie kann zu Entzugserscheinungen oder Rebound-Phänomenen führen (siehe Abschnitt 4.4) Es kann zu einer psychischen Abhängigkeit kommen Fälle von Benzodiazepin-Missbrauch wurden berichtet.
04.9 Überdosierung
Wie bei anderen Benzodiazepinen stellt eine Überdosierung keine tödliche Gefahr dar, es sei denn, sie wurden gleichzeitig mit anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol) eingenommen. innerhalb von 1 Stunde), wenn der Patient bei Bewusstsein ist oder eine Magenspülung durchführen, mit Atemschutz, wenn der Patient bewusstlos ist Magenentleerung sollte keinen Nutzen bringen, Aktivkohle verabreichen, um die Resorption zu reduzieren. Herz-Kreislauf- und Atemfunktionen müssen auf der Intensivstation sorgfältig überwacht werden.
Eine Überdosierung mit Benzodiazepinen führt in der Regel zu einer ZNS-Depression in unterschiedlichem Ausmaß, die von „Schläfrigkeit bis hin zum Koma“ reicht. In leichten Fällen umfassen die Symptome Schläfrigkeit, geistige Verwirrung und Lethargie; in schweren Fällen können Symptome Ataxie, Hypotonie, selten Koma und sehr selten Tod Flumazenil kann als Gegenmittel verwendet werden.
Vor der Anwendung ist die entsprechende Fachinformation zu konsultieren.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Hypnotika und Sedativa, Benzodiazepin-Derivate, ATC-Code N05CD09.
Brotizolam ist ein Etrazepin, das spezifisch und mit hoher Affinität an die Benzodiazepin-Rezeptoren des Zentralnervensystems bindet.
Es verkürzt die Einschlafzeit und die Anzahl der Aufwachen nimmt ab, die Schlafdauer nimmt zu.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Oral verabreichtes Brotizolam wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Nach einer oralen Einzeldosis von 0,25 mg wurde eine mittlere maximale Plasmakonzentration von 5,5 ± 0,7 ng/ml in 45 ± 12 Minuten beobachtet.
Die Resorption erfolgt mit einem offensichtlichen First-Pass-Prozess mit einer Resorptionshalbwertszeit von durchschnittlich 14,9 ± 8,5 min.
Die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe beträgt ca. 70 %.
Verteilung
Brotizolam ist zu 89-95 % an Plasmaproteine gebunden und hat eine scheinbare Verteilungshalbwertszeit von 7 bis 26 Minuten.
Die von den Kurven der Plasmakonzentration über der Zeit (AUC) abgedeckten Bereiche zeigen Werte zwischen 31,0 ± 5,7 ng h / ml und 56,6 ± 21,3 ng h / ml. Brotizolam ist im menschlichen Körper gut verteilt, mit einem durchschnittlichen Volumen
scheinbare Verteilung von ca. 0,66 l/kg.
Bei Tieren passiert Brotizolam die Plazentaschranke und wird auch in die Muttermilch ausgeschieden.
Stoffwechsel
Brotizolam wird über oxidative Reaktionen in der Leber durch CYP 3A4 metabolisiert; der bevorzugte Stoffwechselweg ist die Hydroxylierung an den verschiedenen Reaktionsstellen des Brotizolam-Moleküls, dh der Methylgruppe und dem Diazepinring.
Alle hydroxylierten Metaboliten sind fast vollständig an Glucuronsäure und/oder Schwefelsäure konjugiert.
Die hydroxylierten Metaboliten sind weniger aktiv als die Stammverbindung und es wird nicht angenommen, dass sie zu klinischen Wirkungen beitragen.
Beseitigung
Etwa zwei Drittel des oral verabreichten Brotizolams werden über die Nieren ausgeschieden, der Rest über die Fäzes. Weniger als 1 % der verabreichten Dosis wird unverändert im Urin wiedergefunden Die Hauptmetaboliten von Brotizolam α-Hydroxybrotizolam und 6-Hydroxybrotizolam können in Konzentrationen von 27 % bzw. 7 % im Urin nachgewiesen werden.
Im Urin können auch andere hochpolare Metaboliten, möglicherweise mit mehr als einer Hydroxygruppe, sowie eine weniger polare Substanz als Brotizolam nachgewiesen werden.
Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Brotizolam aus dem Plasma ist kurz und liegt bei gesunden Probanden zwischen 3 und 8 Stunden.
Brotizolam wurde als kurzwirksames Benzodiazepin eingestuft.Die scheinbaren mittleren oralen Clearance-Werte von Brotizolam, die nach einer oralen Dosis von 0,25 mg erhalten wurden, lagen im Bereich von 128,36 bis 188,37 ml / min. Die beobachteten Unterschiede sind auf die verwendeten Bestimmungsmethoden zurückzuführen. nämlich RIA (Radioimmunoassay), GLC (Gas-Flüssigkeits-Chromatographie).
Die tägliche Einnahme von 0,25 mg Brotizolam führte im Vergleich zur einmaligen Verabreichung nicht zu einer Akkumulation oder zu Veränderungen der Pharmakokinetik von Brotizolam.
Pharmakokinetische Eigenschaften bei speziellen Bevölkerungsgruppen:
Senioren
Nach oraler Gabe von 0,25 mg ist die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration bei älteren Patienten (Durchschnittsalter 82 Jahre) etwas länger als bei jüngeren Patienten (Durchschnittsalter 23 Jahre), d. h. 1,7 Stunden gegenüber 1,1 Stunden. Die mittlere Spitzenkonzentration bei älteren Patienten nach der gleichen oralen Dosis beträgt ungefähr 5,6 ng / ml und zeigt keinen Unterschied zu der in Studien an gesunden jungen Probanden berechneten. Die orale Eliminationshalbwertszeit ist signifikant höher als bei jungen Probanden (9,1 Stunden gegenüber 5,0 Stunden, p
Nierenversagen
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Brotizolam bleiben bei Patienten mit unterschiedlicher Niereninsuffizienz im Wesentlichen unverändert (die Blut-Kreatinin-Clearance wurde bei Patienten mit leichter, mittelschwerer bzw. schwerer Niereninsuffizienz auf 8,15 Stunden, 6,90 Stunden bzw. 7,61 Stunden geschätzt).
Leberinsuffizienz
Die Zeit bis zur maximalen Resorption und maximale Konzentration von Brotizolam bei Patienten mit Leberzirrhose ähneln denen bei gesunden Probanden, während die Halbwertszeit verlängert ist. Proteinbindung und Clearance von freiem Brotizolam sind niedriger als bei gesunden Probanden, während die Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt 12,8 Stunden (9,4 - 25 Stunden).
Alkohol
Gleichzeitiger Alkoholkonsum führt zu einer signifikanten Abnahme der Brotizolam-Clearance (1,85 ml / min / kg vs 2,19 ml / min / kg), einem Anstieg der maximalen Plasmakonzentrationen (5,3 ng / ml vs 4, 3 ng / ml) und einem verlängerten Finale Eliminationshalbwertszeit (5,2 Stunden gegenüber 4,4 Stunden).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Brotizolam hat eine sehr geringe akute Toxizität: Orale LD50-Werte liegen bei > 10 g/kg bei Mäusen und Ratten und > 2 g/kg bei Kaninchen und Hunden. Klinische Manifestationen umfassen Ataxie und Sedierung bei allen untersuchten Spezies.
In Toxizitätsstudien mit wiederholter oraler Gabe an Ratten (mit Schlundsonde oder Lebensmittelzusatzstoff) über einen Zeitraum von bis zu 13 Wochen lag der No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) bei 0,3 mg/kg/Tag und höher. Es traten keine Todesfälle auf. Zusätzlich zur beruhigenden Wirkung zeigten Ratten, die mit 100 mg / kg / Tag und mit höheren Dosen behandelt wurden, Aggressionen. Es entwickelte sich eine Toleranz gegenüber dem Medikament. Am Ende der Behandlungszeit wurden Ratten mit 400 mg / kg / Tag und mit höheren Dosen behandelt zeigten Hepatomegalie und erhöhtes Serumcholesterin.Nach Absetzen der Behandlung traten Entzugserscheinungen auf. Alle aus der Behandlung resultierenden Effekte waren reversibel.
Ratten, die mit 400 mg/kg/Tag behandelt wurden, was etwa dem 12.000-fachen der MRHD (Maximum Recommended Human Dose) auf mg/m2-Basis entspricht, zeigten eine erhöhte Mortalität aufgrund schlechter Allgemeinbedingungen sowie histopathologische Befunde einer Phospholipidose in der Lunge. , Pyelonephritis und Hodenatrophie.
Affen (Rhesus-Typ) tolerierten 12 Monate lang 1 mg / kg / Tag (NOAEL). Bei mittleren Dosen (10 oder 7 mg / kg / Tag für 3 oder 12 Monate) wurden Ataxie, verminderte Aktivität und Schläfrigkeit beobachtet. Der gesteigerte Appetit führte zu einer Gewichtszunahme und den daraus resultierenden Nebenwirkungen.
Bei hohen Dosen (100 oder 50 mg / kg / Tag) wurden Muskelkrämpfe mit Hyperreflexie beobachtet. Nach Absetzen der Behandlung wurden Entzugserscheinungen beobachtet.In der 3-Monats-Studie waren alle Symptome reversibel.Brotizolam war weder embryotoxisch noch teratogen bei oralen Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag (Ratte) und 9 mg/kg/Tag (Kaninchen). ).
Bei Ratten wurden embryotoxische Wirkungen bei maternaltoxischen Dosen von 250 mg/kg/Tag und darüber (entspricht etwa dem 8000-fachen der MRDH auf mg/m2-Basis) beobachtet.
Die Fruchtbarkeit wird bei Dosen bis zu 10 mg / kg / Tag nicht beeinträchtigt.
In einer an Ratten durchgeführten peri- und postnatalen Entwicklungsstudie betrug der NOAEL 0,05 mg/kg/Tag.
Bei Dosen von 2,5 mg / kg / Tag (entspricht dem 80-fachen der MRDH auf mg / m2-Basis) und bei höheren Dosen, die eine Sedierung und eine stärker reduzierte Körpergewichtszunahme bei den Weibchen bewirkten, wurde die Lebensfähigkeit der Welpen während der Laktation eine Erhöhung der Nachkommensterblichkeit beobachtet bei 10 mg / kg / Tag und bei höheren Dosen.
Die Ergebnisse der durchgeführten Mutagenitätsstudien (Ames-Test, Knochenmark-Mikronukleus-Test an Mäusen, zytogenetische Tests an chinesischem Hamster-Knochenmark und „Dominant-Letal-Test“ an Mäusen) waren negativ.
Brotizolam zeigte in Kanzerogenitätsstudien an Mäusen, die mit Dosen bis zu 200 mg/kg behandelt wurden, kein tumorerzeugendes Potenzial. In der Rattenstudie betrug der NOAEL 10 mg/kg/Tag. Bei 200 mg/kg/Tag wurden hyperplastische und neoplastische Veränderungen in der Schilddrüse, in der Thymusdrüse und in der Gebärmutter gefunden, die jedoch als artspezifisch, stressbedingt oder zufällig und daher für die Anwendung des Arzneimittels nicht relevant sind Menschen. .
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose, Maisstärke, Natriumglycolatstärke, mikrogranuläre Cellulose, Magnesiumstearat.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Opake Al / PVC - PVDC Blister.
Schachtel mit 30 Tabletten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Um eine Tablette freizugeben, muss man auf den Blister aus dem Plastikteil drücken.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
A.I.C. Nr.: 026343018
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
29.09.1988/01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom 23. März 2012
