Wirkstoffe: Hydroxyzin (Hydroxyzine Hydrochlorid)
ATARAX 25 mg Filmtabletten
ATRAX 20 mg / 10 ml Sirup
Atarax Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - ATARAX 25 mg Filmtabletten, ATARAX 20 mg / 10 ml Sirup
- ATRAX 100 mg / 2 ml Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung
Warum wird Atarax verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Anxiolytisch.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Kurzfristige Behandlung von Angstzuständen. Allergische Dermatitis, begleitet von Juckreiz.
Kontraindikationen Wenn Atarax nicht angewendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, gegen Cetirizin, andere Piperazin-Derivate, gegen Aminophyllin oder Ethylendiamin in der Anamnese.
Bei Patienten mit Porphyrie.
Bei Patienten, die Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs) erhalten (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Bei Patienten mit vorbestehendem verlängertem QT-Intervall.
Während der Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Besondere Warnhinweise)
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Atarax® beachten?
Hydroxyzin sollte bei Patienten mit erhöhter Anfälligkeit für Krampfanfälle mit Vorsicht angewendet werden. Kleine Kinder sind anfälliger für das Auftreten von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem (siehe „Unerwünschte Wirkungen“). Die Häufigkeit von Krampfanfällen ist bei Kindern höher als bei Erwachsenen. Aufgrund seiner potenziellen anticholinergen Wirkung sollte Hydroxyzin bei Glaukom, Prostatahypertrophie, Blasenhalsobstruktion, Pylorus- und Zwölffingerdarmstenose oder anderen Trakten des Magen-Darm- und Urogenitaltrakts, bei Hypomotilität des Magen-Darm-Trakts, bei Myasthenia gravis, bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit größter Vorsicht angewendet werden Erkrankungen, bei arterieller Hypertonie, bei Hyperthyreose und bei Demenz, die Anwendung bei schwereren Fällen zu vermeiden.
Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten mit bekannter Prädisposition für Herzrhythmusstörungen einschließlich Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie), die eine vorbestehende Herzerkrankung haben oder die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die Herzrhythmusstörungen auslösen können in Erwägung ziehen, alternative Behandlungen zu verwenden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Atarax® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Hydroxyzin sollte nicht zusammen mit Monoaminoxidase-Hemmern verabreicht werden (siehe «Kontraindikationen»).
Die potenzierende Wirkung von Hydroxyzin sollte berücksichtigt werden, wenn das Arzneimittel in Kombination mit anderen Substanzen mit anticholinerger Wirkung oder mit Substanzen mit dämpfender Wirkung auf das Zentralnervensystem angewendet wird, und die Dosis von ATARAX muss individuell angepasst werden.
Alkohol verstärkt auch die Wirkung von Hydroxyzin, daher wird seine Einnahme während der Behandlung mit ATARAX nicht empfohlen.
Hydroxyzin antagonisiert die Wirkung von Betahistin und Anticholinesterasen.
Die Behandlung sollte mindestens fünf Tage vor einem Allergietest oder einem bronchialen Provokationstest mit Methacholin abgebrochen werden, um Auswirkungen auf die Testergebnisse zu vermeiden.
Die Kombination von ATARAX mit anderen Psychopharmaka erfordert besondere Vorsicht und Wachsamkeit des Arztes, um unerwartete Nebenwirkungen von Wechselwirkungen zu vermeiden.
Die Anwendung von Antihistaminika kann die frühen Anzeichen einer Ototoxizität bestimmter Antibiotika maskieren.
Hydroxyzin wirkt der Druckwirkung von Adrenalin entgegen.
Bei Ratten antagonisiert Hydroxyzin die krampflösende Wirkung von Phenytoin.
Es wurde gezeigt, dass Cimetidin in einer Dosierung von 600 mg zweimal täglich die Serumkonzentrationen von Hydroxyzin um 36 % erhöht und die maximalen Konzentrationen des Metaboliten Cetirizin um 20 % verringert.
Hydroxyzin hemmt Cytochrom P450 2D6 (Ki: 3,9 μM; 1,7 μg/ml) und kann in hohen Dosen Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen CYP2D6-Substraten verursachen.
Hydroxyzin hemmt die Isoformen 1A1 und 1A6 des UDP-Glucuronyltransferase-Enzyms von menschlichen Lebermikrosomen in einer Dosis von 100 μM nicht. Es hemmt die Cytochrom-P450-Isoformen 2C9, 2C19 und 3A4 in Konzentrationen weit über den maximalen Plasmakonzentrationen (CI50: 103-140 µM; 46-52 µg/ml).
Daher ist es unwahrscheinlich, dass Hydroxyzin den Metabolismus von Arzneimitteln beeinträchtigt, die Substrate für diese Enzyme sind.Der Metabolit Cetirizin bei 100 μM hemmt weder Cytochrom P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4) noch die Isoformen von „UDP -Glucuronyltransferase in der menschlichen Leber. Da Hydroxyzin durch Alkoholdehydrogenase und CYP3A4/5-Isoenzyme metabolisiert wird, sind bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die als potente Inhibitoren dieser Enzyme bekannt sind, erhöhte Blutkonzentrationen von Hydroxyzin zu erwarten. Wenn jedoch nur ein Stoffwechselweg gehemmt ist, kann der andere teilweise kompensieren.
Die gleichzeitige Anwendung von Hydroxyzin mit einem potenziell arrhythmogenen Arzneimittel kann das Risiko einer QT-Verlängerung und Torsade de Pointes erhöhen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Die Dosis sollte angepasst werden, wenn Hydroxyzin gleichzeitig mit anderen ZNS-dämpfenden oder anticholinergen Eigenschaften angewendet wird (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol und Hydroxyzin sollte vermieden werden (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Die gleichzeitige Verabreichung von Hydroxyzin und Antikoagulanzien erfordert eine sorgfältige Überwachung mit Hilfe geeigneter Labortests.
Das Auftreten epigastrischer Störungen kann vermieden werden, indem das Tierarzneimittel nach den Mahlzeiten verabreicht wird.
Besondere Vorsicht ist bei der Bestimmung der Dosis bei Kindern, älteren Menschen und Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz geboten (siehe Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung).
Bei älteren Patienten wird aufgrund der langen Wirkungsdauer des Arzneimittels empfohlen, die Therapie mit der Hälfte der Erwachsenendosis zu beginnen (siehe Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung).
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz und bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz sollte die Dosis reduziert werden (siehe Dosis, Art der Anwendung und Zeitpunkt der Anwendung).
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Hydroxyzin wirksame Verhütungsmaßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung anwenden.
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien haben toxische Wirkungen auf die Fortpflanzungsfunktion gezeigt.
Hydroxyzin passiert die Plazenta und erreicht beim Fötus höhere Konzentrationen als bei der Mutter.
Zur Exposition schwangerer Frauen gegenüber Hydroxyzin liegen derzeit keine epidemiologischen Daten vor. Daher ist Hydroxyzin in der Schwangerschaft kontraindiziert.
Arbeit und Geburt
Bei Neugeborenen von Müttern, die während der Spätschwangerschaft und/oder während der Entbindung mit Hydroxyzin behandelt wurden, wurden die folgenden Ereignisse unmittelbar nach der Entbindung oder in den ersten Stunden nach der Geburt beobachtet: Hypotonie, Bewegungsstörungen, einschließlich extrapyramidaler Störungen, klonische Bewegungen, Depression des Zentralnervensystems, neonatale hypoxische Zustände und Harnverhalt.
Fütterungszeit
Cetirizin, der Hauptmetabolit von Hydroxyzin, geht in die Muttermilch über.
Obwohl keine formalen Studien zur Ausscheidung von Hydroxyzin in die Muttermilch durchgeführt wurden, wurden schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Neugeborenen/Säuglingen von Müttern, die mit Hydroxyzin behandelt wurden, berichtet.
Hydroxyzin ist daher während der Stillzeit kontraindiziert. Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit ATRAX behandelt werden soll.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Hydroxyzin kann Müdigkeit, Schwindel, Sedierung, Sehstörungen und damit die Reaktions- und Konzentrationsfähigkeit beeinträchtigen, insbesondere bei höheren Dosen und/oder bei gleichzeitiger Anwendung mit Alkohol oder Beruhigungsmitteln.
Die Patienten sollten vor dieser Möglichkeit gewarnt und darauf hingewiesen werden, dass beim Führen eines Fahrzeugs und beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten ist Die gleichzeitige Anwendung von Hydroxyzin mit Alkohol oder Beruhigungsmitteln sollte vermieden werden, da deren Einnahme diese Wirkungen verstärkt.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von ATRAX®
Der Sirup enthält 0,75 g Saccharose pro ml. Bei festgestellter Zuckerunverträglichkeit wenden Sie sich vor der Einnahme des Arzneimittels an Ihren Arzt.
Bei Verabreichung an Patienten mit Diabetes mellitus in einer Dosierung von mehr als 6,5 ml Sirup muss auch der Saccharosegehalt berücksichtigt werden. Saccharose kann schlecht für Ihre Zähne sein.
Der Sirup enthält geringe Mengen (0,1 Vol.-%) Ethanol (Alkohol) von weniger als 100 mg pro Dosis. Dies sollte bei Patienten mit Alkoholismus, bei schwangeren oder stillenden Frauen, bei Kindern und bei Risikogruppen wie Patienten mit Lebererkrankungen oder Epilepsie berücksichtigt werden. Die Tabletten enthalten Lactose. Bei festgestellter Zuckerunverträglichkeit wenden Sie sich vor der Einnahme des Arzneimittels an Ihren Arzt.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben, kann die Einnahme von ethylalkoholhaltigen Arzneimitteln positive Dopingtests in Bezug auf die von einigen Sportverbänden angegebenen Alkoholkonzentrationsgrenzwerte ergeben.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Atarax anzuwenden: Dosierung
Die Dosierung ist streng individuell.
Erwachsene und Jugendliche: Die Einzeldosis beträgt 12,5 mg - 25 mg (12,5 mg = 1⁄2 Tablette; 25 mg = 1 Tablette oder 1 Esslöffel nicht mit Sirup gefüllt).
Kinder über 12 Monate: Die Einzeldosis beträgt 10 mg - 20 mg je nach Alter (10 mg = 1 Teelöffel Sirup; 20 mg = 1 Esslöffel Sirup) Tabletten sind nicht zur Anwendung bei Kindern geeignet.
Die Dosierung variiert je nach Fall von 1 bis 4 täglichen Verabreichungen; höhere Dosen können nach sorgfältiger Abwägung des Arztes und auf dessen Rat verabreicht werden.
Ältere Patienten: Bei der Behandlung älterer Patienten muss die Dosierung durch den Arzt sorgfältig festgelegt werden, der eine mögliche Reduzierung der oben angegebenen Dosierungen beurteilt. Es wird empfohlen, die Therapie bei älteren Patienten mit der Hälfte der für den Erwachsenen verschriebenen Dosis zu beginnen, da die lange Behandlungsdauer Wirkung des Arzneimittels.
Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sollte die Dosis um ein Drittel reduziert werden.
Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Dosis reduziert werden, da die Ausscheidung des Metaboliten Cetirizin bei diesen Patienten reduziert ist.
Verwendungsmethode
Sirup: pur oder verdünnt in etwas Wasser oder Fruchtsaft unmittelbar vor den Mahlzeiten verabreichen.
Tabletten: unzerkaut mit einem Schluck Wasser schlucken; Falls erforderlich, folgen Sie der Verabreichung mit einer kleinen Menge Nahrung (Kekse, Obst usw.).
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Atarax eingenommen haben?
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von ATARAX benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel; Bei Unfällen aufgrund einer Überdosierung erfolgt die Behandlung daher wie bei allen anderen Antihistaminika symptomatisch.
Symptome, die nach einer schweren Überdosierung beobachtet werden, sind hauptsächlich mit einer übermäßigen anticholinergen Stimulation und Depression oder einer paradoxen Stimulation des zentralen Nervensystems verbunden. Zu den Symptomen gehören Übelkeit, Erbrechen, Tachykardie, Fieber, Schläfrigkeit, beeinträchtigte Pupillenreflexe, Zittern, Verwirrung und Halluzinationen. Ihnen können Bewusstseinsstörungen, Atemdepression, Krämpfe, Hypotonie oder Herzrhythmusstörungen folgen. Eine Verschlimmerung des Komas und ein kardiorespiratorischer Kollaps können folgen.
Die Durchgängigkeit der Atemwege, die Atemfunktion und die Herz-Kreislauf-Funktion sollten durch kontinuierliche Aufzeichnung des Elektrokardiogramms sorgfältig überwacht werden und eine ausreichende Sauerstoffversorgung sollte verfügbar sein Die Überwachung des Herz- und Blutdrucks sollte fortgesetzt werden, bis der Patient 24 Stunden lang asymptomatisch ist Bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen , ist zu überprüfen, ob keine anderen Drogen oder Alkohol eingenommen wurden, und bei Bedarf Sauerstoff, Naloxon, Glukose und Thiamin zu verabreichen.
Wenn ein Vasopressor benötigt wird, sollten Noradrenalin oder Metaramirol verwendet werden.
Sie müssen kein Adrenalin verwenden.
Ipecac-Sirup sollte nicht an Patienten verabreicht werden, bei denen Symptome auftreten oder bei denen das Risiko von Mattigkeit, Koma oder Krämpfen besteht, da dies zu einer Aspirationspneumonie führen kann. Bei klinisch bedeutsamer Ingestion kann nach endotrachealer Intubation eine Magenspülung durchgeführt werden. Aktivkohle kann verabreicht werden, ihre Wirksamkeit ist jedoch schlecht dokumentiert.
Der Nutzen von Hämodialyse oder Hämoperfusion ist fraglich.
Es gibt Daten in der Literatur, die darauf hindeuten, dass bei Vorliegen schwerer anticholinerger Wirkungen, die auf andere Therapien nicht ansprechen und den Patienten ein Lebensrisiko darstellen, ein Versuch mit einer therapeutischen Dosis von Physostigmin sinnvoll sein kann. Dieses Medikament sollte nicht nur verwendet werden, um den Patienten wach zu halten. Bei gleichzeitiger Einnahme von trizyklischen Antidepressiva kann die Einnahme von Physostigmin Krampfanfälle auslösen und zu einem hartnäckigen Herzstillstand führen.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von ATARAX haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Atarax
Wie alle Arzneimittel kann ATARAX Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Bei üblichen therapeutischen Dosen zeigen Antihistaminika von Verbindung zu Verbindung und von Patient zu Patient sehr unterschiedliche unerwünschte Wirkungen.
Nebenwirkungen sind hauptsächlich auf Depression oder paradoxe Stimulation des Zentralnervensystems, anticholinerge Aktivität oder Überempfindlichkeitsreaktionen zurückzuführen.
A Klinische Studien
In der nachstehenden Tabelle sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die mit Hydroxyzin mit einer Häufigkeit von mindestens 1 % in placebokontrollierten klinischen Studien auftraten, an denen 735 Personen, die oral bis zu 50 mg Hydroxyzin pro Tag erhielten, und 630 Personen, die Placebo erhielten, behandelt wurden. Die Häufigkeit wurde anhand der folgenden Definitionen beurteilt: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100), selten (≥1/10.000, <1 / 1.000), sehr selten (<1 / 10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit dem Hauptmetaboliten von Hydroxyzin Cetirizin beobachtet und könnten möglicherweise mit Hydroxyzin auftreten: Thrombozytopenie, Aggression, Depression, Tics, Dystonie, Parästhesie, Augenkrise, Durchfall, Dysurie, Enuresis, Asthenie, Ödeme, Gewichtszunahme.
B Post-Marketing-Erfahrung
Die während der Markteinführung des Arzneimittels berichteten Nebenwirkungen sind nachfolgend nach System und Häufigkeitsklasse aufgelistet.
Die Häufigkeit wurde anhand der folgenden Definitionen beurteilt: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100), selten (≥1/10.000, <1 / 1.000), sehr selten (<1 / 10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Herzerkrankungen:
Selten: Tachykardie
Nicht bekannt: verlängertes QT-Elektrokardiogramm, Torsades de pointes
Augenerkrankungen:
Selten: Akkommodationsstörung, verschwommenes Sehen
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:
Nicht bekannt: trockene Nase, Ohrensausen
Gastrointestinale Störungen:
Häufig: Mundtrockenheit
Gelegentlich: Übelkeit
Selten: Verstopfung, Erbrechen
Leber- und Gallenerkrankungen:
Selten: Leberfunktionstests abnormal
Nicht bekannt: Hepatitis
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Häufig: Müdigkeit
Gelegentlich: Asthenie, Unwohlsein, Fieber, Schmerzen oder Entzündung an der Injektionsstelle, Venenentzündung, Gesäßabszess
Erkrankungen des Immunsystems:
Selten: Überempfindlichkeit
Sehr selten: anaphylaktischer Schock
Erkrankungen des Nervensystems:
Sehr häufig: Somnolenz
Häufig: Kopfschmerzen, Sedierung
Gelegentlich: Schwindel, Schlaflosigkeit, Zittern
Selten: Krämpfe, Dyskinesien, Nervosität, Schwierigkeiten bei der Bewegungskoordinierung
Psychische Störungen:
Gelegentlich: Erregung, Verwirrung
Selten: Orientierungslosigkeit, Halluzinationen
Nieren- und Harnwegserkrankungen:
Selten: Harnverhalt
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
Sehr selten: Bronchospasmus
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Selten: Pruritus, erythematöser Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, Urtikaria, Dermatitis
Sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, akute generalisierte exanthematische Pustulose, angioneurotisches Ödem, fixierte Arzneimittelexantheme, vermehrtes Schwitzen
Gefäßerkrankungen:
Selten: Hypotonie
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:
Ausnahmsweise Agranulozytose und andere schwere hämatologische Reaktionen (Thrombozytopenie, hämolytische Anämie).
In seltenen Fällen verursacht die intramuskuläre Verabreichung der Injektionslösung lang anhaltende mäßige Schmerzen.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum. Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter und sachgerecht gelagerter Verpackung.
WARNUNG: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung
Bewahren Sie die Blisterpackung und die Flasche im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Zusammensetzung und Darreichungsform
KOMPOSITION
ATRAX 20 mg / 10 ml Sirup
10 ml Sirup enthalten:
Wirkstoff: Hydroxyzindihydrochlorid 20 mg.
Hilfsstoffe: Saccharose, Natriumbenzoat (E211), Levomentol, Haselnussessenz (enthält ua Propylenglykol, Vanillin, Ethylvanillin, Bockshornkleesamenextrakt, Liebstöckelöl), Ethanol, gereinigtes Wasser.
ATARAX 25 mg Filmtabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkstoff: Hydroxyzindihydrochlorid 25 mg.
Sonstige Bestandteile: Kern: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid. Überzug: Opadry Y-1-7000 [Titandioxid (E171), Hypromellose (E464), Macrogol 400].
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Sirup. Flasche mit 150 ml Sirup 20 mg / 10 ml
Filmtabletten. Schachtel mit 20 teilbaren Tabletten von 25 mg.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ATRAAX
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
ATRAX 20 mg / 10 ml Sirup
10 ml Sirup enthalten:
Wirkprinzip: Hydroxyzindihydrochlorid 20 mg.
Hilfsstoffe: Saccharose, Ethanol (Alkohol).
ATARAX 25 mg Filmtabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkprinzip: Hydroxyzindihydrochlorid 25 mg.
Hilfsstoffe: Laktose.
ATRAX 100 mg / 2 ml Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung
Jedes Fläschchen enthält:
Wirkprinzip: Hydroxyzindihydrochlorid 100 mg.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Sirup: klare, farblose Lösung.
Filmtabletten: Weiße, längliche Filmtabletten mit Bruchrille.
Injektionslösung: klare, farblose Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Tabletten und Sirup
Kurzfristige Behandlung von Angstzuständen. Allergische Dermatitis, begleitet von Juckreiz.
Injizierbare Lösung
Notfallbehandlung von Erregungszuständen, Vorbereitung auf chirurgische Eingriffe Postoperative Medikation: postoperative Übelkeit und Erbrechen, adjuvante Behandlung von systemischen Allergien (Serumkrankheit, Anaphylaxie) und allgemeinen Reaktionen auf Transfusionen oder Medikamente.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Tabletten und Sirup
Die Dosierung ist streng individuell.
Erwachsene und Jugendliche
Die Einzeldosis beträgt 12,5 mg - 25 mg (12,5 mg = ½ Tablette; 25 mg = 1 Tablette oder 1 Esslöffel nicht mit Sirup gefüllt).
Kinder über 12 Monate
Die Einzeldosis beträgt 10 mg - 20 mg je nach Alter (10 mg = 1 Teelöffel Sirup; 20 mg = 1 Esslöffel Sirup) Die Tabletten sind nicht für die Anwendung bei Kindern geeignet.
Die Dosierung variiert je nach Fall von 1 bis 4 täglichen Verabreichungen; höhere Dosen können nach sorgfältiger Abwägung verabreicht werden.
Injizierbare Lösung
Die Injektionslösung ist nur zur intramuskulären Verabreichung bestimmt.
zu) Notfallbehandlung von Erregungszuständen
Erwachsene
Die Einzeldosis beträgt 50 mg - 200 mg und muss bei Bedarf alle 4-6 Stunden wiederholt werden, ohne die maximale Tagesgesamtdosis von 300 mg zu überschreiten.
B) Vorbereitung auf die Operation
Die Einheitsdosis beträgt 25 mg - 200 mg und wird eine halbe Stunde vor der Operation verabreicht.
C) Postoperativer Verband; postoperative Übelkeit und Erbrechen sowie adjuvante Behandlung systemischer Allergien (Serumkrankheit, Anaphylaxie) und Allgemeinreaktionen durch Transfusionen oder Medikamente
Die Einzeldosis beträgt 25 mg - 50 mg für eine einmalige Verabreichung.
Die Behandlung wird schließlich oral fortgesetzt.
Senioren
Bei der Behandlung von älteren Patienten muss die Dosierung sorgfältig festgelegt werden, wobei eine mögliche Reduzierung der oben angegebenen Dosierungen bewertet werden muss.Es ist ratsam, die Therapie bei älteren Patienten mit der Hälfte der für den Erwachsenen verschriebenen Dosis zu beginnen, da die Wirkung von das Medikament.
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sollte die Dosis um ein Drittel reduziert werden.
Nierenversagen
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Dosis reduziert werden, da die Ausscheidung des Metaboliten Cetirizin bei diesen Patienten reduziert ist.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, gegen Cetirizin, andere Piperazin-Derivate, gegen Aminophyllin oder Ethylendiamin in der Anamnese.
Bei Patienten mit Porphyrie.
Bei Patienten, die Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs) erhalten (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Patienten mit vorbestehendem verlängertem QT-Intervall.
Während der Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
Die Injektionslösung sollte nicht intravenös, intraarteriell oder subkutan verabreicht werden.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Hydroxyzin sollte bei Patienten mit erhöhter Prädisposition für Krampfanfälle mit Vorsicht angewendet werden. Kleinkinder sind anfälliger für die Entwicklung von Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems (siehe Abschnitt 4.8). Die Häufigkeit von Krampfanfällen ist bei Kindern höher als bei Erwachsenen.
Aufgrund seiner potenziellen anticholinergen Wirkung sollte Hydroxyzin bei Glaukom, Prostatahypertrophie, Blasenhalsobstruktion, Pylorus- und Zwölffingerdarmstenose oder anderen Trakten des Magen-Darm- und Urogenitaltrakts, bei gastrointestinaler Hypomotilität, bei Myasthenia gravis, bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden Erkrankungen, bei arterieller Hypertonie, bei Hyperthyreose und bei Demenz, die Anwendung bei schwereren Fällen zu vermeiden.
Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten mit bekannter Prädisposition für Herzrhythmusstörungen einschließlich Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie), die eine vorbestehende Herzerkrankung haben oder die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die Herzrhythmusstörungen auslösen können in Erwägung ziehen, alternative Behandlungen zu verwenden.
Die Dosis sollte angepasst werden, wenn Hydroxyzin gleichzeitig mit anderen ZNS-dämpfenden oder anticholinergen Eigenschaften angewendet wird (siehe Abschnitt 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Alkohol und Hydroxyzin sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
Die gleichzeitige Verabreichung von Hydroxyzin und Antikoagulanzien erfordert eine sorgfältige Überwachung mit Hilfe geeigneter Labortests.
Das Auftreten epigastrischer Störungen kann vermieden werden, indem das Tierarzneimittel nach den Mahlzeiten verabreicht wird.
Besondere Vorsicht ist bei der Dosisbestimmung bei Kindern, älteren Menschen und Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz geboten (siehe Abschnitt 4.2).
Bei älteren Patienten wird aufgrund der langen Wirkdauer des Arzneimittels empfohlen, die Therapie mit der Hälfte der Erwachsenendosis zu beginnen (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Dosis reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2).
Vor der intramuskulären Verabreichung der Injektionslösung sollte gründlich überprüft werden, ob die Nadel nicht in ein Blutgefäß eingedrungen ist.
Die Injektionslösung sollte aufgrund von Nebenwirkungen an der Injektionsstelle, wie lokale Gewebenekrose oder lang anhaltende Restschmerzen und die Möglichkeit einer Thrombophlebitis und arteriellen Thrombose, nicht subkutan, intravenös oder intraarteriell verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
ATARAX Sirup enthält 0,75 g Saccharose pro ml. Patienten mit der seltenen hereditären Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen (siehe Abschnitt 6.1).
Bei Verabreichung an Patienten mit Diabetes mellitus in einer Dosierung von mehr als 6,5 ml Sirup muss auch der Saccharosegehalt berücksichtigt werden. Saccharose kann schlecht für Ihre Zähne sein.
Der Sirup enthält geringe Mengen (0,1 Vol.-%) Ethanol (Alkohol) von weniger als 100 mg pro Dosis. Dies sollte bei Patienten mit Alkoholismus, bei schwangeren oder stillenden Frauen, bei Kindern und bei Risikogruppen wie Patienten mit Lebererkrankungen oder Epilepsie berücksichtigt werden.
Die Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen (siehe Abschnitt 6.1).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Hydroxyzin darf nicht zusammen mit Monoaminoxidase-Hemmern verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).
Die potenzierende Wirkung von Hydroxyzin sollte in Kombination mit anderen Substanzen mit anticholinerger Wirkung oder mit Substanzen mit dämpfender Wirkung auf das Zentralnervensystem berücksichtigt und die Dosis individuell angepasst werden. Alkohol verstärkt auch die Wirkung von Hydroxyzin, daher wird seine Einnahme während der Behandlung mit ATARAX nicht empfohlen.
Hydroxyzin antagonisiert die Wirkung von Betahistin und Anticholinesterasen.
Die Behandlung sollte mindestens fünf Tage vor einem Allergietest oder einem bronchialen Provokationstest mit Methacholin abgebrochen werden, um Auswirkungen auf die Testergebnisse zu vermeiden.
Die Kombination von ATARAX mit anderen Psychopharmaka erfordert besondere Vorsicht und Wachsamkeit des Arztes, um unerwartete Nebenwirkungen von Wechselwirkungen zu vermeiden.
Die Anwendung von Antihistaminika kann die frühen Anzeichen einer Ototoxizität bestimmter Antibiotika maskieren.
Hydroxyzin wirkt der Druckwirkung von Adrenalin entgegen.
Bei Ratten antagonisiert Hydroxyzin die krampflösende Wirkung von Phenytoin.
Es wurde gezeigt, dass Cimetidin in einer Dosierung von 600 mg zweimal täglich die Serumkonzentrationen von Hydroxyzin um 36 % erhöht und die maximalen Konzentrationen des Metaboliten Cetirizin um 20 % verringert.
Hydroxyzin hemmt Cytochrom P450 2D6 (Ki: 3,9 mM; 1,7 mg/ml) und kann in hohen Dosen Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen CYP2D6-Substraten verursachen.
Hydroxyzin hemmt die Isoformen 1A1 und 1A6 des UDP-Glucuronyltransferase-Enzyms von menschlichen Lebermikrosomen in einer Dosis von 100 mM nicht. Es hemmt die Cytochrom-P450-Isoformen 2C9, 2C19 und 3A4 bei Konzentrationen viel höher als die maximalen Plasmakonzentrationen (CI50: 103-140 mM; 46-52 mg/ml). Daher ist es unwahrscheinlich, dass Hydroxyzin den Metabolismus von Arzneimitteln beeinträchtigt, die Substrate für diese Enzyme sind.Der Metabolit Cetirizin bei 100 mM hemmt weder Cytochrom P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4) noch Isoformen von UDP- Glucuronyltransferase in der menschlichen Leber. Da Hydroxyzin durch Alkoholdehydrogenase und CYP3A4/5-Isoenzyme metabolisiert wird, sind bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die als potente Inhibitoren dieser Enzyme bekannt sind, erhöhte Blutkonzentrationen von Hydroxyzin zu erwarten. Wenn jedoch nur ein Weg gehemmt ist, kann der andere teilweise kompensieren.
Die gleichzeitige Anwendung von Hydroxyzin mit einem potenziell arrhythmogenen Arzneimittel kann das Risiko einer QT-Verlängerung und Torsade de Pointes erhöhen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Hydroxyzin wirksame Verhütungsmaßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung anwenden.
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien haben toxische Wirkungen auf die Fortpflanzungsfunktion gezeigt.
Hydroxyzin passiert die Plazenta und erreicht beim Fötus höhere Konzentrationen als bei der Mutter.
Zur Exposition schwangerer Frauen gegenüber Hydroxyzin liegen derzeit keine epidemiologischen Daten vor. Daher ist Hydroxyzin in der Schwangerschaft kontraindiziert.
Arbeit und Geburt
Bei Neugeborenen von Müttern, die während der Spätschwangerschaft und/oder während der Entbindung mit Hydroxyzin behandelt wurden, wurden die folgenden Ereignisse unmittelbar nach der Entbindung oder in den ersten Stunden nach der Geburt beobachtet: Hypotonie, Bewegungsstörungen, einschließlich extrapyramidaler Störungen, klonische Bewegungen, Depression des Zentralnervensystems, neonatale hypoxische Zustände und Harnverhalt.
Fütterungszeit
Cetirizin, der Hauptmetabolit von Hydroxyzin, geht in die Muttermilch über.
Obwohl keine formalen Studien zur Ausscheidung von Hydroxyzin in die Muttermilch durchgeführt wurden, wurden schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Neugeborenen/Säuglingen von Müttern, die mit Hydroxyzin behandelt wurden, berichtet.
Hydroxyzin ist daher während der Stillzeit kontraindiziert. Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Hydroxyzin behandelt werden soll.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Hydroxyzin kann Müdigkeit, Schwindel, Sedierung, Sehstörungen und damit die Reaktions- und Konzentrationsfähigkeit beeinträchtigen, insbesondere bei höheren Dosen und/oder bei gleichzeitiger Anwendung mit Alkohol oder Beruhigungsmitteln.
Die Patienten sollten vor dieser Möglichkeit gewarnt und darauf hingewiesen werden, dass beim Führen eines Fahrzeugs und beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten ist Die gleichzeitige Anwendung von Hydroxyzin mit Alkohol oder Beruhigungsmitteln sollte vermieden werden, da deren Einnahme diese Wirkungen verstärkt.
04.8 Nebenwirkungen
Bei üblichen therapeutischen Dosen zeigen Antihistaminika von Verbindung zu Verbindung und von Patient zu Patient sehr unterschiedliche unerwünschte Wirkungen.
Nebenwirkungen sind hauptsächlich auf Depression oder paradoxe Stimulation des Zentralnervensystems, anticholinerge Aktivität oder Überempfindlichkeitsreaktionen zurückzuführen.
ZU) Klinische Studien
In der nachstehenden Tabelle sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die mit Hydroxyzin mit einer Häufigkeit von mindestens 1 % in placebokontrollierten klinischen Studien auftraten, an denen 735 Personen, die oral bis zu 50 mg Hydroxyzin pro Tag erhielten, und 630 Personen, die Placebo erhielten, behandelt wurden.
Die Häufigkeit wurde anhand der folgenden Definitionen bewertet: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit dem Hauptmetaboliten von Hydroxyzin Cetirizin beobachtet und könnten möglicherweise mit Hydroxyzin auftreten: Thrombozytopenie, Aggression, Depression, Tics, Dystonie, Parästhesie, Augenkrise, Durchfall, Dysurie, Enuresis, Asthenie, Ödeme, Gewichtszunahme.
B) Post-Marketing-Erfahrung
Die während der Markteinführung des Arzneimittels berichteten Nebenwirkungen sind nachfolgend nach System und Häufigkeitsklasse aufgelistet.
Die Häufigkeit wurde anhand der folgenden Definitionen bewertet: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
Herzerkrankungen
Selten: Tachykardie.
Nicht bekannt: verlängertes QT-Elektrokardiogramm, Torsades de Pointes.
Augenerkrankungen
Selten: Akkommodationsstörung, verschwommenes Sehen.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Nicht bekannt: trockene Nase, Ohrensausen.
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Mundtrockenheit.
Gelegentlich: Übelkeit.
Selten: Verstopfung, Erbrechen.
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten: abnormale Leberfunktionstests.
Nicht bekannt: Hepatitis.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Müdigkeit.
Gelegentlich: Asthenie, Unwohlsein, Fieber, Schmerzen oder Entzündung an der Injektionsstelle, Venenentzündung, Gesäßabszess.
Störungen des Immunsystems
Selten: Überempfindlichkeit.
Sehr selten: anaphylaktischer Schock.
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Schläfrigkeit.
Häufig: Kopfschmerzen, Sedierung.
Gelegentlich: Schwindel, Schlaflosigkeit, Zittern.
Selten: Krämpfe, Dyskinesien, Nervosität, Koordinationsschwierigkeiten.
Psychische Störungen
Gelegentlich: Erregung, Verwirrung.
Selten: Orientierungslosigkeit, Halluzinationen.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Selten: Harnverhalt.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
Sehr selten: Bronchospasmus.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Selten: Pruritus, erythematöser Hautausschlag, makulopapulöser Hautausschlag, Urtikaria, Dermatitis.
Sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, akute generalisierte exanthematische Pustulose, angioneurotisches Ödem, fixiertes Arzneimittelexanthem, vermehrtes Schwitzen.
Gefäßpathologien
Selten: Hypotonie.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Ausnahmsweise Agranulozytose und andere schwere hämatologische Reaktionen (Thrombozytopenie, hämolytische Anämie).
In seltenen Fällen verursacht die intramuskuläre Verabreichung der Injektionslösung lang anhaltende mäßige Schmerzen.
04.9 Überdosierung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel; Bei Unfällen aufgrund einer Überdosierung erfolgt die Behandlung daher wie bei allen anderen Antihistaminika symptomatisch.
Symptome, die nach einer schweren Überdosierung beobachtet werden, sind hauptsächlich mit einer übermäßigen anticholinergen Stimulation und Depression oder einer paradoxen Stimulation des zentralen Nervensystems verbunden. Zu den Symptomen gehören Übelkeit, Erbrechen, Tachykardie, Fieber, Schläfrigkeit, beeinträchtigte Pupillenreflexe, Zittern, Verwirrung und Halluzinationen. Ihnen können Bewusstseinsstörungen, Atemdepression, Krämpfe, Hypotonie oder Herzrhythmusstörungen folgen. Eine Verschlimmerung des Komas und ein kardiorespiratorischer Kollaps können folgen.
Die Durchgängigkeit der Atemwege, die Atemfunktion und die Herz-Kreislauf-Funktion sollten durch kontinuierliche Elektrokardiogramm-Aufzeichnung engmaschig überwacht werden und eine ausreichende Sauerstoffversorgung sollte verfügbar sein. Die Überwachung des Herz- und Blutdrucks sollte so lange fortgesetzt werden, wie der Patient 24 Stunden lang asymptomatisch ist. Bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen, Es ist notwendig zu überprüfen, dass keine anderen Drogen oder Alkohol eingenommen wurden, und bei Bedarf Sauerstoff, Naloxon, Glucose und Thiamin zu verabreichen.
Wenn ein Vasopressor benötigt wird, sollten Noradrenalin oder Metaramirol verwendet werden. Sie müssen kein Adrenalin verwenden.
Ipecac-Sirup sollte nicht an Patienten verabreicht werden, bei denen Symptome auftreten oder bei denen das Risiko von Mattigkeit, Koma oder Krampfanfällen besteht, da dies zu einer Lungenentzündung führen kann. ab Einnahme. Bei klinisch bedeutsamer Ingestion kann nach endotrachealer Intubation eine Magenspülung durchgeführt werden. Aktivkohle kann verabreicht werden, ihre Wirksamkeit ist jedoch schlecht dokumentiert.
Der Nutzen von Hämodialyse oder Hämoperfusion ist fraglich.
Es gibt Daten in der Literatur, die darauf hindeuten, dass bei Vorliegen schwerer anticholinerger Wirkungen, die auf andere Therapien nicht ansprechen und den Patienten ein Lebensrisiko darstellen, ein Versuch mit einer therapeutischen Dosis von Physostigmin sinnvoll sein kann. Dieses Medikament sollte nicht nur verwendet werden, um den Patienten wach zu halten. Bei gleichzeitiger Einnahme von trizyklischen Antidepressiva kann die Einnahme von Physostigmin Krampfanfälle auslösen und zu einem hartnäckigen Herzstillstand führen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: psycholeptisch und anxiolytisch (ataraxisch)
ATC-Code: N05BB01
Der Wirkstoff Hydroxyzindihydrochlorid ist ein Derivat von Diphenylmethan, das chemisch weder mit der Klasse der Phenothiazine oder Benzodiazepine noch mit Reserpin oder Meprobamat verwandt ist.
Wirkmechanismus
Hydroxyzindihydrochlorid unterdrückt die Großhirnrinde nicht, aber seine Wirkung kann auf die Unterdrückung der Aktivität in einigen Schlüsselbereichen des subkortikalen Bereichs des Zentralnervensystems zurückzuführen sein.
Pharmakodynamische Wirkungen
Antihistaminikum- und Bronchodilatator-Aktivitäten wurden experimentell nachgewiesen und in der Klinik bestätigt. Eine antiemetische Wirkung wurde sowohl mit dem Apomorphin-Test als auch mit dem mit Veriloid nachgewiesen.Pharmakologische und klinische Studien zeigen, dass Hydroxyzin in therapeutischer Dosierung weder die Magensekretion noch den Säuregehalt erhöht und in den meisten Fällen eine mäßige antisekretorische Wirkung ausübt die erythematöse-Quaddel-Reaktion auf die intradermale Injektion von Histamin oder Antigenen wurde bei gesunden Freiwilligen sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern nachgewiesen Hydroxyzin hat sich auch bei der Linderung von Pruritus bei verschiedenen Formen von Urtikaria, Ekzemen und Dermatitis als wirksam erwiesen.
Bei Leberinsuffizienz kann die antihistaminische Wirkung einer Einzeldosis bis zu 96 Stunden nach der Verabreichung anhalten.
Elektroenzephalographische Spuren bei gesunden Probanden haben ein ähnliches Profil wie Medikamente mit anxiolytischer und sedierender Wirkung. Die anxiolytische Wirkung wurde bei Patienten durch verschiedene klassische psychometrische Tests bestätigt.
Polysomnographische Spuren bei ängstlichen und schlaflosen Patienten zeigten eine Verlängerung der Gesamtschlafdauer, eine Verringerung der Gesamtdauer des nächtlichen Aufwachens und eine Verringerung der Latenzzeit bis zum Einschlafen sowohl nach einmaliger als auch wiederholter Tagesdosis von 50 mg. Bei ängstlichen Patienten wurde bei einer Tagesdosis von 50 mg dreimal täglich eine Verringerung der Muskelspannung nachgewiesen. Es wurde kein Gedächtnisdefizit beobachtet. Bei ängstlichen Patienten traten nach 4-wöchiger Behandlung keine Entzugserscheinungen oder -symptome auf.
Die antihistaminische Wirkung setzt ca. 1 Stunde nach oraler Gabe ein, die sedierende Wirkung setzt bei der Lösung zum Einnehmen nach 5-10 Minuten und bei den Tabletten nach 30-45 Minuten ein.
Hydroxyzin hat auch spasmolytische und sympatholytische Wirkungen, es hat eine schwache Affinität zu muskarinischen Rezeptoren und übt eine mäßige analgetische Wirkung aus.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Hydroxyzin wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.
Der maximale Plasmaspiegel (Cmax) wird etwa 2 Stunden nach der oralen Verabreichung erreicht. Nach Einzeldosen von 25 mg und 50 mg bei Erwachsenen betragen die Cmax-Konzentrationen 30 bzw. 70 ng/ml. Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Hydroxyzin-Exposition sind bei Tabletten und Sirup sehr ähnlich. Nach wiederholter einmal täglicher Verabreichung stiegen die Konzentrationen um 30 % an. Die orale Bioverfügbarkeit von Hydroxyzin im Vergleich zur intramuskulären Verabreichung beträgt ca. 80 % Nach einer intramuskulären Einzeldosis von 50 mg beträgt die Cmax-Konzentration im Allgemeinen 65 ng/ml.
Verteilung
Hydroxyzin wird im Körper weit verteilt und konzentriert sich im Allgemeinen mehr im Gewebe als im Plasma.Das scheinbare Verteilungsvolumen variiert zwischen 7 und 16 l/kg bei Erwachsenen.Hydroxyzin dringt nach oraler Verabreichung in die Haut ein. Die Konzentrationen in der Haut sind sowohl nach Einzel- als auch nach Mehrfachdosierung höher als im Serum.
Hydroxyzin passiert die Blut-Hirn- und Plazentaschranke und erreicht beim Fötus höhere Konzentrationen als bei der Mutter.
Stoffwechsel
Hydroxyzin wird weitgehend metabolisiert Die Bildung des Hauptmetaboliten Cetirizin, eines Carboxylmetaboliten (45 % der oralen Dosis), wird durch die Alkoholdehydrogenase vermittelt. Dieser Metabolit besitzt wichtige antagonistische Eigenschaften von peripheren H1-Rezeptoren. Mehrere andere Metaboliten wurden identifiziert, darunter ein N-dealkylierter Metabolit und ein O-dealkylierter Metabolit mit einer Plasmahalbwertszeit von 59 Stunden. Diese Stoffwechselwege werden hauptsächlich durch CYP3A4/5-Isoenzyme vermittelt.
Beseitigung
Beim „Erwachsenen“ beträgt die Halbwertszeit von Hydroxyzin etwa 14 Stunden (Bereich: 7-20 Stunden). Die in den verschiedenen verfügbaren Studien berechnete scheinbare Gesamtclearance beträgt 13 ml/min/kg. Nur 0,8% der Dosis werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Der Hauptmetabolit Cetirizin wird überwiegend unverändert mit dem Urin ausgeschieden (25 % bzw. 16 % der oralen bzw. intramuskulären Dosis).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Senioren
Die Pharmakokinetik von Hydroxyzin wurde an 9 gesunden älteren Probanden (69,5 ± 3,7 Jahre) nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 0,7 mg/kg untersucht. Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxyzin wurde auf 29 Stunden verlängert und das scheinbare Verteilungsvolumen auf 22,5 l/kg erhöht Es wird empfohlen, die Tagesdosis von Hydroxyzin bei älteren Menschen zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.2).
Kinder
Die Pharmakokinetik von Hydroxyzin wurde bei 12 pädiatrischen Patienten im Alter von 6,1 ± 4,6 Jahren untersucht; (22,0 ± 12,0 kg) nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 0,7 mg / kg. Die scheinbare Plasmaclearance war etwa 2,5-mal höher als bei Erwachsenen, die Halbwertszeit war kürzer als bei Erwachsenen: etwa 4 Stunden bei 1-Jährigen und 11 Stunden bei 14-Jährigen. Die Dosierung sollte bei der pädiatrischen Patientenpopulation angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz infolge einer primären biliären Zirrhose betrug die Gesamtkörperclearance etwa 66 % der bei gesunden Probanden beobachteten. Im Vergleich zu jungen Patienten mit normaler Leberfunktion wurden eine Erhöhung der Halbwertszeit von bis zu 37 Stunden und eine Erhöhung der Serumkonzentrationen des Carboxylmetaboliten Cetirizin beobachtet.
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sollte die Tagesdosis oder die Häufigkeit der Anwendung reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2).
Nierenversagen
Die Pharmakokinetik von Hydroxyzin wurde bei 8 Probanden mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance: 24 ± 7 ml/min) untersucht. Das Ausmaß der Exposition (AUC) gegenüber Hydroxyzin war nicht signifikant verändert, während die gegenüber dem Carboxylmetaboliten Cetirizin erhöht ist wird durch Hämodialyse nicht effizient entfernt Um eine relevante Akkumulation des Metaboliten Cetirizin nach Mehrfachgabe von Hydroxyzin zu vermeiden, sollte die Tagesdosis des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In isolierten Purkinje-Fasern von Hunden verlängerte 3 mcM Hydroxyzin die Dauer des Aktionspotentials, was auf eine Wechselwirkung mit den an der Repolarisationsphase beteiligten Kaliumkanälen hinweist. Bei Konzentrationen über 30 mcM c "war eine deutliche Verkürzung der Dauer des Aktionspotentials, was auf eine mögliche Wechselwirkung mit Calcium- und / oder Natriumströmen hindeutet.Hydroxyzin bewirkte eine Hemmung des Kaliumstroms (Ikr) in den Kanälen des menschlichen hERG-Gens, das in Brustzellen exprimiert wird, mit einem CI50 von 0,62 mcM, einer Konzentration, die 10 bis 60 Mal höher ist als die therapeutischen Konzentrationen. Darüber hinaus sind die Konzentrationen von Hydroxyzin, die erforderlich sind, um Wirkungen auf die kardiale Elektrophysiologie hervorzurufen, 10- bis 100-mal höher als die, die zur Blockierung der H1- und 5-HT2-Rezeptoren erforderlich sind war ein minimaler Unterschied. In einer ersten Telemetriestudie an Hunden erhöhte Hydroxyzin (21 mg/kg oral) leicht die Herzfrequenz und verringerte die PR- und QT-Intervalle.Es gab keinen Einfluss auf QRS- und QTc-Intervalle und daher bei normalen therapeutischen Dosen von 25 - 100 mg diese leichten Schwankungen von klinischem Interesse sind unwahrscheinlich. Ähnliche Auswirkungen auf die Herzfrequenz und das PR-Intervall wurden in einer zweiten Telemetriestudie bei Hunden beobachtet, bei der das Fehlen von Auswirkungen von Hydroxyzin auf das QTc-Intervall bis zu einer oralen Einzeldosis von 36 mg/kg bestätigt wurde.
Die Daten zur akuten und chronischen Toxizität lauten wie folgt:
Akute Toxizität
Die LD50 bei der Ratte beträgt 1000 mg/kg per os oder 45 mg/kg per i.v.
Chronische Toxizität
Es fehlt praktisch; bei Hunden verursachen tägliche orale Dosen von 5 bis 20 mg / kg für 6-7 Monate keine hämatologischen Veränderungen, Leber- und Nierenfunktionen oder histologische Veränderungen des Hauptparenchyms.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Sirup
Saccharose, Natriumbenzoat (E211), Levomenthol, Haselnussessenz (enthält Propylenglykol, Vanillin, Ethylvanillin, Bockshornkleesamenextrakt, Liebstöckelöl), Ethanol, gereinigtes Wasser.
Filmtabletten
Kern: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, wasserfreie kolloidale Kieselsäure.
Überzug: Opadry Y-1-7000 [Titandioxid (E 171), Hypromellose (E 464), Macrogol 400].
Injizierbare Lösung
Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke.
06.2 Inkompatibilität
Die Injektionslösung darf nicht mit anderen Substanzen / Lösungen gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
Sirup: 2 Jahre.
Tabletten und Injektionslösung: 5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Sirup und Filmtabletten: Bewahren Sie die Flasche und Blisterpackungen im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Injektionslösung: nicht über 25 °C lagern. Bewahren Sie die Ampullen im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Sirup: 150 ml Braunglasflasche.
Filmtabletten: PVC/Aluminium-Blister. Packung mit 20 teilbaren Tabletten.
Injektionslösung: 2 ml Fläschchen. Packung mit 6 Ampullen.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Sirup: verabreichen Sie es pur oder verdünnt in etwas Wasser oder Fruchtsaft unmittelbar vor den Mahlzeiten.
Tablets: unzerkaut mit einem Schluck Wasser schlucken; Falls erforderlich, folgen Sie der Verabreichung mit einer kleinen Menge Nahrung (Kekse, Obst usw.).
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
UCB Pharma S.p.A. - Via Gadames 57 - Mailand (MI)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ATARAX 20 mg / 10 ml Sirup - 150 ml Flasche - AIC 010834012
ATARAX 25 mg Filmtabletten – 20 teilbare Tabletten – AIC 010834024
ATRAX 100 mg / 2 ml Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung - 6 Ampullen 2 ml - AIC 010834051
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 4. Februar 1956
Datum der letzten Verlängerung: 1. Juni 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
20. November 2012