Wirkstoffe: Olanzapin
ZYPREXA 2,5 mg überzogene Tabletten
ZYPREXA 5 mg überzogene Tabletten
ZYPREXA 7,5 mg überzogene Tabletten
ZYPREXA 10 mg überzogene Tabletten
ZYPREXA 15 mg überzogene Tabletten
ZYPREXA 20 mg überzogene Tabletten
Zyprexa Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - ZYPREXA 2,5 mg überzogene Tabletten, ZYPREXA 5 mg überzogene Tabletten, ZYPREXA 7,5 mg überzogene Tabletten, ZYPREXA 10 mg überzogene Tabletten, ZYPREXA 15 mg überzogene Tabletten, ZYPREXA 20 mg überzogene Tabletten
- ZYPREXA 10 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
Warum wird Zyprexa verwendet? Wofür ist das?
ZYPREXA enthält den Wirkstoff Olanzapin. ZYPREXA gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Antipsychotika bezeichnet werden und wird zur Behandlung der folgenden Erkrankungen angewendet:
- Schizophrenie, eine Krankheit mit Symptomen wie Hören, Sehen oder Fühlen von Dingen, die nicht da sind, Missverständnisse, ungerechtfertigtes Misstrauen und sozialer Rückzug. Menschen mit dieser Krankheit können sich auch depressiv, ängstlich oder angespannt fühlen.
- mittelschwere bis schwere manische Episode, ein Zustand, der durch Symptome von Erregung oder Euphorie gekennzeichnet ist
Es wurde gezeigt, dass ZYPREXA ein Wiederauftreten dieser Symptome bei Patienten mit bipolarer Störung verhindert, deren Manie-Episode auf die Behandlung mit Olanzapin angesprochen hat.
Kontraindikationen Wann Zyprexa nicht angewendet werden sollte
ZYPREXA® darf nicht eingenommen werden
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Olanzapin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. Eine allergische Reaktion kann sich als Hautausschlag, Juckreiz, Schwellung des Gesichts, Schwellung der Lippen, Kurzatmigkeit äußern. Wenn Ihnen dies passiert ist, melden Sie dies bitte Ihrem Arzt.
- wenn bei Ihnen zuvor ein Augenproblem diagnostiziert wurde, wie z. B. bestimmte Arten von Glaukom (erhöhter Augeninnendruck).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zyprexa beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie ZYPREXA® einnehmen
- Die Anwendung von ZYPREXA bei älteren Patienten mit Demenz wird nicht empfohlen, da es zu schweren Nebenwirkungen kommen kann.
- Arzneimittel dieser Art können ungewöhnliche Bewegungen insbesondere des Gesichts und der Zunge verursachen. Wenn dies nach der Anwendung von ZYPREXA auftritt, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
- Sehr selten verursachen Arzneimittel dieser Art eine Kombination aus Fieber, beschleunigter Atmung, Schwitzen, Muskelsteifheit und Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit.Wenn dies auftritt, suchen Sie sofort Ihren Arzt auf.
- Bei Patienten, die ZYPREXA einnehmen, wurde eine Gewichtszunahme beobachtet. Sie und Ihr Arzt müssen Ihr Gewicht regelmäßig kontrollieren. Ziehen Sie gegebenenfalls in Betracht, einen Ernährungsberater aufzusuchen oder bei einem Diätplan mitzuhelfen.
- Bei Patienten, die ZYPREXA einnehmen, wurden hohe Blutzucker- und Fettwerte (Triglyceride und Cholesterin) beobachtet. Ihr Arzt sollte Blutuntersuchungen anordnen, um Ihren Blutzucker und bestimmte Fettwerte zu überprüfen, bevor Sie mit der Einnahme von ZYPREXA beginnen und regelmäßig während der Behandlung.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder jemand anderes in Ihrer Familie jemals Blutgerinnsel hatte, da Arzneimittel wie diese mit Blutgerinnseln in Verbindung gebracht wurden.
Wenn Sie eine der folgenden Erkrankungen haben, informieren Sie bitte so schnell wie möglich Ihren Arzt:
- Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Attacke (vorübergehende Schlaganfallsymptome) (TIA)
- Parkinson-Krankheit
- Prostataprobleme
- Darmverschluss (paralytischer Ileus)
- Erkrankungen der Leber oder Niere
- Erkrankungen des Blutes
- Herzkrankheit
- Diabetes
- Krämpfe
Wenn Sie an Demenz leiden, sollten Sie oder Ihre Pflegeperson Ihren Arzt informieren, wenn Sie in der Vergangenheit einen Schlaganfall oder eine vorübergehende ischämische Attacke hatten.
Wenn Sie über 65 Jahre alt sind, sollten Sie als routinemäßige Vorsichtsmaßnahme regelmäßig Ihren Blutdruck von Ihrem Arzt überprüfen lassen.
Kinder und Jugendliche
ZYPREXA ist bei Patienten unter 18 Jahren nicht angezeigt.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zyprexa® verändern?
Nehmen Sie während der Behandlung mit ZYPREXA andere Arzneimittel nur nach Anweisung Ihres Arztes ein.
Sie können sich schläfrig fühlen, wenn ZYPREXA in Kombination mit Antidepressiva oder Arzneimitteln gegen Angstzustände oder zum Einschlafen (Beruhigungsmittel) eingenommen wird.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen:
- Medikamente gegen Parkinson.
- Carbamazepin (ein Antiepileptikum und Stimmungsstabilisator), Fluvoxamin (ein Antidepressivum), Ociprofloxacin (ein Antibiotikum) – Ihre ZYPREXA-Dosis muss möglicherweise angepasst werden.
ZYPREXA und Alkohol
Trinken Sie während der Einnahme von ZYPREXA keinen Alkohol, da die gleichzeitige Einnahme von ZYPREXA und Alkohol Sie schläfrig machen kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat. Sie sollten dieses Arzneimittel nicht während der Stillzeit einnehmen, da geringe Mengen von ZYPREXA in die Muttermilch übergehen können.
Bei Neugeborenen von Müttern, die ZYPREXA im letzten Trimester (letzte drei Monate der Schwangerschaft) angewendet haben, können folgende Symptome auftreten: Zittern, Muskelsteifheit und/oder -schwäche, Schläfrigkeit, Agitiertheit, Atemprobleme und Schwierigkeiten beim Stillen dieser Symptome müssen Sie möglicherweise Ihren Arzt aufsuchen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Wenn Sie ZYPREXA einnehmen, besteht die Gefahr, dass Sie schläfrig werden.In diesem Fall dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen. Informieren Sie Ihren Arzt.
ZYPREXA enthält Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Zyprexa anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele ZYPREXA-Tabletten Sie einnehmen müssen und wie lange Sie diese einnehmen sollen. Die einzunehmende Dosis von ZYPREXA reicht von 5 mg bis 20 mg pro Tag. Wenn Ihre Symptome wieder auftreten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, aber brechen Sie die Einnahme von ZYPREXA nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
Sie sollten Ihre ZYPREXA-Tabletten einmal täglich gemäß den Anweisungen Ihres Arztes einnehmen.
Versuchen Sie, die Tabletten jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen. Dabei spielt es keine Rolle, ob Sie sie auf vollen oder nüchternen Magen einnehmen. ZYPREXA überzogene Tabletten sind zur oralen Anwendung bestimmt. Schlucken Sie die ZYPREXA-Tabletten im Ganzen mit Wasser.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zyprexa eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von ZYPREXA eingenommen haben, als Sie sollten
Bei Patienten, die eine größere Menge von ZYPREXA einnahmen, als sie hätten einnehmen sollen, traten folgende Symptome auf: schneller Herzschlag, Agitiertheit/Aggression, Sprachprobleme, ungewöhnliche Bewegungen (insbesondere des Gesichts oder der Zunge) und Bewusstseinsstörungen. Andere Symptome können sein: akute Verwirrtheit, Krampfanfälle (Epilepsie), Koma, eine Kombination aus Fieber, schnellerem Atmen, Schwitzen, Muskelsteifheit, Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit, verlangsamte Atemfrequenz, verminderter Hustenreflex, hoher oder niedriger Blutdruck, Veränderungen des Herzrhythmus. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder das Krankenhaus, wenn Sie eines der oben genannten Symptome bemerken. Zeigen Sie Ihrem Arzt Ihre Tablettenpackung.
Wenn Sie die Einnahme von ZYPREXA vergessen haben
Nehmen Sie die Tabletten ein, sobald Sie sich daran erinnern. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis an einem Tag ein.
Wenn Sie die Einnahme von ZYPREXA® abbrechen
Brechen Sie die Einnahme der Tabletten nicht ab, sobald Sie sich besser fühlen. Es ist wichtig, dass Sie ZYPREXA so lange einnehmen, wie Ihr Arzt es für notwendig hält.
Wenn Sie die Einnahme von ZYPREXA plötzlich abbrechen, können Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angst oder Übelkeit und Erbrechen auftreten.Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise raten, die Dosis schrittweise zu reduzieren, bevor Sie die Behandlung abbrechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zyprexa
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Folgendes bekommen:
- ungewöhnliche Bewegungen (eine häufige Nebenwirkung, die bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen kann) hauptsächlich des Gesichts oder der Zunge;
- Blutgerinnsel in den Venen (eine gelegentliche Nebenwirkung, die bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen kann), insbesondere in den unteren Gliedmaßen (Symptome sind Schwellungen, Schmerzen und Rötung der Beine), die durch die Blutgefäße in die Lunge zirkulieren können Schmerzen und Schwierigkeiten beim Atmen. Wenn Sie eines dieser Symptome bemerken, suchen Sie sofort einen Arzt auf;
- eine „Assoziation von Fieber, beschleunigter Atmung, Schwitzen, Muskelsteifheit und Verwirrtheit oder Schläfrigkeit (die Häufigkeit dieser Nebenwirkung kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
Sehr häufige Nebenwirkungen (können mehr als 1 von 10 Patienten betreffen) umfassen Gewichtszunahme; Schläfrigkeit; erhöhte Prolaktinspiegel im Blut. In den frühen Stadien der Behandlung können sich manche Patienten schwindelig oder ohnmächtig fühlen (mit einer langsamen Herzfrequenz), insbesondere beim Aufstehen aus einer liegenden oder sitzenden Position. Diese Effekte klingen normalerweise spontan ab, aber wenn nicht, informieren Sie Ihren Arzt.
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen) umfassen Veränderungen der Spiegel einiger Blutzellen, zirkulierende Fette und vorübergehende Erhöhungen der Leberenzyme in den frühen Stadien der Behandlung; Anstieg des Zuckerspiegels im Blut und Urin; Anstieg der Harnsäure- und Kreatinphosphokinasespiegel im Blut; gefühl von erhöhtem Hunger; Schwindel; Unruhe; Zittern ungewöhnliche Bewegungen (Dyskinesien); Verstopfung; trockener Mund; Ausschlag; Kraftverlust; extreme Müdigkeit: Wassereinlagerungen, die zu Schwellungen der Hände, Knöchel oder Füße führen; Fieber; Gelenkschmerzen und sexuelle Dysfunktion, wie verminderte Libido bei Männern und Frauen oder erektile Dysfunktion bei Männern.
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen) umfassen Überempfindlichkeit (z. B. Schwellung von Mund und Rachen, Juckreiz, Hautausschlag); Diabetes oder Verschlechterung des Diabetes, gelegentlich in Verbindung mit Ketoazidose (Vorhandensein von Ketonkörpern in Blut und Urin) oder Koma, Krampfanfälle, die normalerweise mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte (Epilepsie) verbunden sind, Muskelsteifheit oder Krämpfe (einschließlich Augenbewegungen); Sprachprobleme; langsame Herzfrequenz; Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht; Nasenbluten; Blähungen; Gedächtnisverlust oder Vergesslichkeit; Harninkontinenz; fehlende Fähigkeit zu urinieren; Haarverlust; Fehlen oder Verkürzung der Menstruationszyklen; und Brustveränderungen bei Männern und Frauen, wie abnormales Wachstum oder abnormale Milchsekretion.
Zu den seltenen Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen) gehören eine Abnahme der Körpertemperatur; Veränderungen im Herzrhythmus; plötzlicher unerklärlicher Tod; Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die starke Magenschmerzen, Fieber und Unwohlsein verursacht; Lebererkrankung, die sich als Gelbfärbung der Haut und des Weißen der Augen manifestiert; Muskelerkrankung, die sich als Schmerzen und unerklärliche Schmerzen darstellt; und verlängerte und / oder schmerzhafte Erektion.
Während der Olanzapin-Behandlung können ältere Patienten mit Demenz an Schlaganfall, Lungenentzündung, Harninkontinenz, Stürzen, extremer Müdigkeit, visuellen Halluzinationen, Anstieg der Körpertemperatur, Hautrötung, Gehstörungen leiden. Bei dieser speziellen Patientengruppe wurden einige tödliche Fälle gemeldet.
Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit kann ZYPREXA zu einer Verschlechterung der Symptome führen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie helfen geben Sie weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
ZYPREXA muss in der Originalverpackung aufbewahrt werden, um es vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was ZYPREXA enthält
Der Wirkstoff ist Olanzapin. Jede ZYPREXA-Tablette enthält entweder 2,5 mg oder 5 mg oder 7,5 mg oder 10 mg oder 15 mg oder 20 mg des Wirkstoffs. Die genaue Menge ist auf der Verpackung der ZYPREXA-Tabletten angegeben.
Die anderen Komponenten sind
- (Tablettenkern) Lactose-Monohydrat, Hydroxypropylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat und
- (Tablettenüberzug) Hypromellose, Titandioxid (E171), Carnaubawachs.
Darüber hinaus enthalten die verschiedenen Konzentrationen von ZYPREXA Tabletten auch die folgenden Hilfsstoffe:
Wie ZYPREXA aussieht und Inhalt der Packung
ZYPREXA 2,5 mg überzogene Tabletten sind weiß mit dem Namen „LILLY“ und einem numerischen Identifikationscode „4112“ aufgedruckt.
ZYPREXA 5 mg überzogene Tabletten sind weiß mit dem Namen „LILLY“ und einem numerischen Identifikationscode „4115“ aufgedruckt.
ZYPREXA 7,5 mg überzogene Tabletten sind weiß mit dem Namen „LILLY“ und einem numerischen Identifikationscode „4116“ aufgedruckt.
ZYPREXA 10 mg überzogene Tabletten sind weiß mit dem Namen „LILLY“ und einem numerischen Identifikationscode „4117“ aufgedruckt.
ZYPREXA 15 mg überzogene Tabletten sind blau.
ZYPREXA 20 mg überzogene Tabletten sind rosa.
ZYPREXA ist in Packungen mit 28, 35, 56, 70 oder 98 Tabletten erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZYPREXA 5 mg überzogene Tabletten
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede überzogene Tablette enthält 5 mg Olanzapin.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede überzogene Tablette enthält 156 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Überzogene Tablette
Runde, weiß überzogene Tablette mit eingraviertem Namen „LILLY“ und einem numerischen Identifikationscode „4115“.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Erwachsene
Olanzapin ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert.
Bei Patienten, die ein positives Ansprechen auf die anfängliche Behandlung gezeigt haben, ermöglicht eine fortgesetzte Olanzapin-Therapie die Aufrechterhaltung der klinischen Verbesserung.
Olanzapin ist angezeigt zur Behandlung einer mittelschweren bis schweren manischen Episode.
Bei Patienten, deren manische Episode auf die Behandlung mit Olanzapin angesprochen hat, ist Olanzapin zur Vorbeugung neuer Krankheitsschübe bei Patienten mit bipolarer Störung angezeigt (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Erwachsene
Schizophrenie: Die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin beträgt 10 mg / Tag.
Manie-Episode: Die Anfangsdosis beträgt 15 mg als einmalige Tagesdosis als Monotherapie oder 10 mg/Tag als Kombinationstherapie (siehe Abschnitt 5.1).
Prävention neuer Krankheitsepisoden bei bipolarer Störung: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag. Bei Patienten, die Olanzapin zur Behandlung einer manischen Episode erhalten, setzen Sie die Therapie mit der gleichen Dosierung zur Vorbeugung neuer Krankheitsschübe fort. Wenn eine neue depressive, manische oder gemischte Episode auftritt, sollte die Olanzapin-Behandlung fortgesetzt werden (Dosis nach Bedarf optimieren), mit zusätzlicher Therapie zur Behandlung von affektiven Störungen, wie klinisch indiziert.
Während der Behandlung von Schizophrenie, der Manieepisode und der Vorbeugung neuer Krankheitsepisoden bei bipolaren Störungen kann die Tagesdosis entsprechend dem klinischen Zustand des Patienten anschließend innerhalb eines Bereichs von 5-20 mg angepasst werden die anfänglich empfohlene Dosierung wird nur nach einer angemessenen klinischen Beobachtungszeit empfohlen und sollte im Allgemeinen in Abständen von mindestens 24 Stunden erfolgen. Olanzapin kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden, da die Aufnahme durch die Nahrung nicht beeinflusst wird. Beim Absetzen von Olanzapin sollte eine schrittweise Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Patienten
Im Allgemeinen ist eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg/Tag) nicht erforderlich, obwohl eine Dosisreduktion bei Patienten ab 65 Jahren in Erwägung gezogen werden sollte, wenn die klinische Situation dies empfiehlt (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten mit Nieren- und/oder Leberinsuffizienz
Bei diesen Patienten sollte eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg) erwogen werden. Bei mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Zirrhose der Klasse A oder B) beträgt die Anfangsdosis 5 mg und jede Dosiserhöhung sollte mit Vorsicht erfolgen.
Raucher
Bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern sind in der Regel keine Änderungen der Anfangsdosis und des Dosisbereichs erforderlich. Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen beschleunigt werden. Eine klinische Überwachung wird empfohlen und, falls erforderlich, kann eine Dosiserhöhung in Betracht gezogen werden. siehe Abschnitt 4.5).
Wenn mehrere Faktoren vorliegen, die den Stoffwechsel verlangsamen können (weibliche Patienten, ältere Menschen, Nichtraucher), sollte die Möglichkeit einer Verringerung der Anfangsdosis in Betracht gezogen werden. Dosiserhöhungen bei Bedarf sollten bei diesen Patienten mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.2).
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Olanzapin wird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.In Kurzzeitstudien bei jugendlichen Patienten wurde über eine stärkere Zunahme berichtet Gewichts-, Lipid- und Prolaktinveränderungen im Vergleich zu Studien mit erwachsenen Patienten (siehe Abschnitte 4.4, 4.8, 5.1 und 5.2).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Patienten mit bekanntem Engwinkelglaukomrisiko.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Während einer antipsychotischen Behandlung kann die Besserung des klinischen Zustands des Patienten mehrere Tage bis mehrere Wochen dauern. Während dieser Zeit sollten die Patienten engmaschig überwacht werden.
Psychosen- und/oder demenzbedingte Verhaltensstörungen
Olanzapin wird aufgrund einer erhöhten Mortalität und eines erhöhten Risikos für zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (EACV) nicht zur Anwendung bei Patienten mit Demenz-bedingter Psychose und/oder Verhaltensstörungen empfohlen. In placebokontrollierten klinischen Studien (6-12 Wochen Dauer) bei älteren Patienten (Durchschnittsalter 78 Jahre) mit demenzbedingten psychotischen Symptomen und/oder Verhaltensstörungen kam es zu einem zweifachen Anstieg der Todesfälle bei den behandelten Patienten mit Olanzapin im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (jeweils 3,5 % vs. 1,5 %).
Die höchste Todesrate war nicht mit der Olanzapin-Dosis (mittlere Tagesdosis von 4,4 mg) oder der Behandlungsdauer verbunden. Risikofaktoren, die diese Patientenpopulation für eine erhöhte Sterblichkeit prädisponieren können, sind Alter über 65, Dysphagie, Sedierung, Unterernährung und Dehydratation, Lungenerkrankungen (z. B. auch Lungenentzündung) ab Einnahme) oder die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen.Allerdings war die Todesrate bei mit Olanzapin behandelten Patienten unabhängig von diesen Risikofaktoren höher als bei mit Placebo behandelten Patienten.
In denselben klinischen Studien wurden zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (EACV, z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke (TIA)), von denen einige tödlich waren, berichtet. Bei den mit Olanzapin behandelten Patienten wurde im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten ein 3-facher Anstieg der EACV festgestellt (1,3 % bzw. 0,4 %). Alle mit Olanzapin und Placebo behandelten Patienten, die EACV vorstellten, wiesen vorbestehende Risikofaktoren auf. Als Risikofaktoren für das Auftreten von ACV während der Olanzapin-Behandlung wurden ein Alter über 75 Jahre und vaskuläre/gemischte Demenz identifiziert.
Die Wirksamkeit von Olanzapin wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen.
Parkinson-Krankheit
Die Anwendung von Olanzapin zur Behandlung von durch Dopamin-Agonisten induzierten Psychosen wird bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nicht empfohlen Während klinischer Studien wurde unter Olanzapin häufiger und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptome und Halluzinationen berichtet als unter Placebo (siehe Abschnitt 4.8). , außerdem war Olanzapin bei der Behandlung psychotischer Symptome nicht wirksamer als Placebo. In diesen Studien mussten die Patienten anfangs mit der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti-Parkinson-Medikamenten (Dopaminagonisten) stabil sein und dass diese Anti-Parkinson-Behandlung für die während der gesamten Studiendauer verwendeten Medikamente und Dosierungen gleich blieb. Olanzapin wurde anfänglich in Dosen von 2,5 mg / Tag verabreicht, wobei die Dosis nach Einschätzung des Arztes auf maximal 15 mg / Tag erhöht wurde.
Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS)
NMS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die mit einer antipsychotischen Behandlung verbunden ist. Seltene Fälle, die als NMS gemeldet wurden, wurden auch bei der Anwendung von Olanzapin berichtet.Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelstarre, veränderter mentaler Status und Instabilität des autonomen Nervensystems (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Schwitzen und Herzrhythmusstörungen). umfassen erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome aufweist, die auf ein NMS hindeuten, oder unerklärliches hohes Fieber ohne andere klinische Manifestationen eines NMS hat, sollten alle Arzneimittel mit Antipsychotika, einschließlich Olanzapin, abgesetzt werden.
Hyperglykämie und Diabetes
Gelegentlich wurde über Hyperglykämie und/oder Entwicklung oder Exazerbation von Diabetes in Verbindung mit Ketoazidose oder Koma berichtet, einschließlich einiger tödlicher Fälle (siehe Abschnitt 4.8). Es wurden einige Fälle beschrieben, in denen eine vorherige Zunahme der Körpermasse ein prädisponierender Faktor sein könnte. Entsprechend den Leitlinien für Antipsychotika wird eine angemessene klinische Überwachung empfohlen, wie zum Beispiel Blutzuckermessung zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach jährlich. Patienten, die mit einem Antipsychotikum, einschließlich ZYPREXA, behandelt werden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie überwacht werden ( wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) und Patienten mit Diabetes mellitus und Risikofaktoren für Diabetes mellitus sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle überwacht werden. Das Gewicht sollte regelmäßig kontrolliert werden, zB zu Studienbeginn, 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach alle drei Monate.
Veränderungen der Lipide
In placebokontrollierten klinischen Studien wurden bei mit Olanzapin behandelten Patienten unerwünschte Veränderungen der Lipide beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Lipidveränderungen sollten wie klinisch angemessen behandelt werden, insbesondere bei dyslipidämischen Patienten und bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von lipidinduzierten Erkrankungen. Patienten, die mit einem Antipsychotikum, einschließlich ZYPREXA, behandelt werden, sollten gemäß den Richtlinien für Antipsychotika regelmäßig auf Lipidwerte überwacht werden, z. B. zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach alle 5 Jahre.
Anticholinerge Aktivität
Obwohl Olanzapin eine anticholinerge Wirkung gezeigt hat in vitro, Erfahrungen aus klinischen Studien zeigten eine geringe Inzidenz verwandter Wirkungen. Da jedoch keine klinischen Erfahrungen mit Olanzapin bei Patienten mit Begleiterkrankungen vorliegen, ist bei der Verschreibung von Patienten mit Prostatahypertrophie, paralytischem Ileus und verwandten Erkrankungen Vorsicht geboten.
Leberfunktion
Vorübergehende und asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferasen, ALT und AST, wurden häufig beobachtet, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung. Vorsicht und regelmäßige Überwachung sind bei Patienten mit erhöhten ALT- und/oder AST-Werten, bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Leberinsuffizienz, bei Patienten mit vorbestehenden Situationen mit eingeschränkter Leberfunktionsreserve sowie bei gleichzeitiger Behandlung mit potenziell hepatotoxische Arzneimittel. . In Fällen, in denen eine Hepatitis-Diagnose (definiert als hepatozelluläre Schädigung, cholestatisch oder beides) gestellt wurde, sollte die Behandlung mit Olanzapin abgebrochen werden.
Neutropenie
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Leukopenie und/oder Neutropenie jeglichen Ursprungs, bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine Neutropenie verursachen, bei Patienten mit iatrogener Myelotoxizität/Myelosuppression in der Vorgeschichte, bei Patienten mit Myelosuppression aufgrund einer Begleiterkrankung, Strahlen- oder Chemotherapie und schließlich bei Patienten mit Hypereosinophilie-Situationen oder mit myeloproliferativen Erkrankungen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Olanzapin und Valproat wurde häufig über Neutropenie berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Abbruch der Behandlung
Bei abruptem Absetzen von Olanzapin wurde selten über Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen berichtet (≥ 0,01 %).
QT-Intervall
In klinischen Studien klinisch signifikante Verlängerungen des korrigierten QT-Intervalls (Fridericia korrigiertes QT-Intervall [QTcF] ≥ 500 Millisekunden [msec]) zu jedem Zeitpunkt nach der Ausgangsmessung bei Patienten mit Ausgangs-QTcF älterer Patienten bei mit Olanzapin behandelten Patienten, bei Patienten mit angeborenem langem QT-Syndrom , kongestive Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
Thromboembolie
Gelegentlich (≥ 0,1 % und venöse Thromboembolien. Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer venösen Thromboembolie und der Behandlung mit Olanzapin wurde nicht nachgewiesen. Da Patienten mit Schizophrenie jedoch häufig mit erworbenen Risikofaktoren für venöse Thromboembolien (VTE) vorstellig werden, sind alle möglichen Risikofaktoren bei VTE, wie z. B. die Ruhigstellung des Patienten, müssen identifiziert und präventive Maßnahmen ergriffen werden.
Allgemeine Aktivität des Zentralnervensystems (ZNS).
Aufgrund der primären ZNS-Wirkung von Olanzapin ist Vorsicht geboten, wenn das Arzneimittel gleichzeitig mit Alkohol und anderen zentral wirksamen Arzneimitteln eingenommen wird. Da Olanzapin nachweislich besitzt in vitro a „Dopaminantagonistische Wirkung, dieses Arzneimittel kann die Wirkungen von direkten und indirekten Dopaminagonisten antagonisieren.
Krämpfe
Olanzapin sollte bei Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder bei denen die Krampfschwelle herabgesetzt werden kann, mit Vorsicht angewendet werden. Krampfanfälle wurden bei diesen mit Olanzapin behandelten Patienten nicht häufig beobachtet. In der Mehrzahl dieser Fälle wurden die Anfälle oder Risikofaktoren für das Auftreten einer Epilepsie in der Anamnese beschrieben.
Spätdyskinesie
In vergleichenden Studien mit einer Dauer von einem Jahr oder weniger führte die Behandlung mit Olanzapin zu einer statistisch signifikant geringeren Inzidenz von behandlungsinduzierten Spätdyskinesien.
Das Risiko einer Spätdyskinesie steigt jedoch bei einer Langzeitbehandlung; Wenn bei einem Patienten, der Olanzapin erhält, Anzeichen oder Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte daher eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden. Diese Symptommanifestationen können sich vorübergehend verschlimmern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten.
Haltungshypotonie
In klinischen Studien mit Olanzapin bei älteren Patienten wurde manchmal eine posturale Hypotonie beobachtet. Bei Patienten über 65 Jahren wird empfohlen, den Blutdruck regelmäßig zu kontrollieren.
Plötzlichen Herztod
Das Ereignis eines plötzlichen Herztodes wurde in Post-Marketing-Berichten bei mit Olanzapin behandelten Patienten berichtet.In einer retrospektiven Beobachtungs-Kohortenstudie hatten Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, ein geschätztes 2-faches Risiko eines mutmaßlichen plötzlichen Herztodes bei mit Olanzapin behandelten Patienten unter Behandlung mit Antipsychotika. In der Studie war das Risiko von Olanzapin vergleichbar mit dem Risiko, das in einer Analyse mit gepoolten atypischen Antipsychotika bewertet wurde.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Olanzapin ist bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen nicht angezeigt.Studien an Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren haben das Auftreten verschiedener Nebenwirkungen gezeigt, einschließlich Gewichtszunahme, Veränderungen der Stoffwechselparameter und Erhöhung der Blutspiegel 4.8 und 5.1).
Laktose
ZYPREXA Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Mögliche Wechselwirkungen mit Olanzapin
Da Olanzapin durch CYP1A2 metabolisiert wird, können Substanzen, die dieses Isoenzym spezifisch induzieren oder hemmen können, die Pharmakokinetik von Olanzapin beeinflussen.
Induktion von CYP1A2
Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen und Carbamazepin beschleunigt werden, was zu einer verminderten Olanzapinkonzentration führen kann. Es wurde nur ein leichter bis mäßiger Anstieg der Olanzapin-Clearance beobachtet. Die klinischen Folgen sind wahrscheinlich begrenzt, jedoch wird eine klinische Überwachung empfohlen und gegebenenfalls eine Erhöhung der Olanzapin-Dosierung erwogen (siehe Abschnitt 4.2).
CYP1A2-Hemmung
Fluvoxamin, ein spezifischer Inhibitor der CYP1A2-Aktivität, hemmt nachweislich den Metabolismus von Olanzapin signifikant.Nach Gabe von Fluvoxamin betrug der mittlere Anstieg der Cmax von Olanzapin 54 % bei weiblichen Nichtrauchern und 77 % bei männlichen Rauchern, während der mittlere Anstieg Die AUC von Olanzapin betrug 52 % bei nichtrauchenden Frauen bzw. 108 % bei rauchenden Männern. Bei Patienten, die Fluvoxamin oder einen anderen CYP1A2-Inhibitor sowie Ciprofloxacin anwenden, sollte die Olanzapin-Behandlung mit niedrigeren Dosen beginnen. Wenn eine Behandlung mit einem CYP1A2-Inhibitor eingeleitet wird, sollte eine Dosisreduktion von Olanzapin in Betracht gezogen werden.
Verminderte Bioverfügbarkeit
Aktivkohle reduziert die Bioverfügbarkeit von oralem Olanzapin um 50-60 % und sollte mindestens 2 Stunden vor oder nach Olanzapin eingenommen werden.
Fluoxetin (ein CYP2D6-Inhibitor), Einzeldosen eines Antazidums (Aluminium, Magnesium) oder Cimetidin haben keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Olanzapin.
Mögliche Auswirkungen von Olanzapin auf andere Arzneimittel
Olanzapin kann den Wirkungen direkter und indirekter Dopaminagonisten entgegenwirken. Olanzapin hemmt nicht in vitro die wichtigsten Isoenzyme von CYP450 (zum Beispiel 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Daher ist, wie durch die Studien belegt, keine besondere Wechselwirkung zu erwarten in vivo bei denen keine Hemmung des Metabolismus der folgenden Wirkstoffe gefunden wurde: trizyklisches Antidepressivum (meist den CYP2D6-Signalweg repräsentierend), Warfarin (CYP2C9), Theophyllin (CYP1A2) oder Diazepam (CYP3A4 und 2C19).
Olanzapin zeigte keine Arzneimittelwechselwirkung, wenn es gleichzeitig mit Lithium oder Biperiden verabreicht wurde.
Die therapeutische Überwachung der Valproat-Plasmaspiegel ergab keinen Hinweis darauf, dass nach gleichzeitiger Anwendung mit Olanzapin eine Anpassung der Valproat-Dosis erforderlich ist.
Allgemeine ZNS-Aktivität
Vorsicht ist geboten bei Patienten, die Alkohol konsumieren oder Arzneimittel erhalten, die eine ZNS-Depression verursachen können.
Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und Demenz wird die gleichzeitige Anwendung von Olanzapin mit Antiparkinson-Arzneimitteln nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
QT-Intervall
Vorsicht ist geboten, wenn Olanzapin gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet wird, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (siehe Abschnitt 4.4).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Die Patientinnen sollten darauf hingewiesen werden, dass sie ihren Arzt im Falle einer bestehenden oder geplanten Schwangerschaft während der Behandlung mit Olanzapin informieren müssen. Da jedoch nur begrenzte Erfahrungen beim Menschen vorliegen, sollte Olanzapin während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen ein potenzielles Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Bei Neugeborenen, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika (einschließlich Olanzapin) ausgesetzt waren, besteht das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich extrapyramidaler und/oder Entzugssymptomen, die nach der Entbindung in Schwere und Dauer variieren können. Es gab Berichte über Ruhelosigkeit, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Somnolenz, Atembeschwerden oder Ernährungsstörungen, daher sollten Neugeborene engmaschig überwacht werden.
Fütterungszeit
In einer Studie an gesunden Frauen während der Stillzeit ging Olanzapin in die Muttermilch über. Bei der Gleichgewichtszustand die mittlere Exposition des Säuglings (in mg/kg) wurde auf 1,8 % der mütterlichen Dosis von Olanzapin (in mg/kg) geschätzt. Die Patientinnen sollten angewiesen werden, während der Olanzapin-Therapie nicht zu stillen.
Fruchtbarkeit
Auswirkungen auf die Fertilität sind nicht bekannt (siehe Abschnitt 5.3 für präklinische Informationen)
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.Da Olanzapin Schläfrigkeit und Schwindel verursachen kann, sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass beim Bedienen von Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeugen, Vorsicht geboten ist.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Erwachsene
In klinischen Studien waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin (beobachtet bei ≥ 1 % der Patienten) Schläfrigkeit, Gewichtszunahme, Eosinophilie, erhöhtes Prolaktin, Cholesterin, Glukose und Triglyceride (siehe Abschnitt 4.4), Glykosurie, gesteigerter Appetit Schwindel, Akathisie, Parkinsonismus, Leukopenie, Neutropenie (siehe Abschnitt 4.4), Dyskinesie, orthostatische Hypotonie, anticholinerge Wirkung, vorübergehender und asymptomatischer Anstieg der hepatischen Aminotransferasen (siehe Abschnitt 4.4), Hautausschlag, Asthenie, Müdigkeit, Fieber, Arthralgie, erhöhte alkalische Phosphatase , erhöhte Gamma-Glutamyltransferase, Harnsäure, Kreatinphosphokinase und Ödeme.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle listet die Nebenwirkungen und Labortests auf, die nach Spontanberichten und während klinischer Studien beobachtet wurden. Für jede Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad berichtet. Die aufgeführten Frequenzparameter sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
1 Klinisch signifikante Gewichtszunahme wurde in allen Kategorien von . beobachtet Body-Mass-Index (BMI) zu Studienbeginn vorhanden. Nach Kurzzeitbehandlung (mittlere Dauer 47 Tage) war eine Gewichtszunahme von ≥ 7 % gegenüber dem Ausgangswert sehr häufig (22,2 %), eine Körpergewichtszunahme von ≥ 15 % gegenüber dem Ausgangswert war häufig (4,2 %) und eine Körpergewichtszunahme von ≥ 25 % gegenüber dem Ausgangswert war selten (0,8%). Bei Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen) waren Patienten mit einer Zunahme des Körpergewichts um ≥ 7 %, ≥ 15 % und ≥ 25 % gegenüber dem Ausgangswert sehr häufig (64,4 %, 31 bzw. 7 % bzw. 12,3 %).
2 Der mittlere Anstieg der Nüchternlipidwerte (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride) war bei den Patienten größer, die zu Studienbeginn keine Anzeichen von Lipidveränderungen zeigten.
3 Beobachtet für Nüchtern-Normalwerte zu Studienbeginn (grenzwertiges Nüchtern-Cholesterin zu Studienbeginn (≥ 5,17 -
4 Beobachtet für Nüchtern-Normalwerte zu Studienbeginn (grenzwertiger Nüchternblutzucker zu Studienbeginn (≥ 5,56 -
5 Beobachtet für normale Nüchternwerte zu Studienbeginn (
6 In klinischen Studien war die Inzidenz von Parkinsonismus und Dystonie bei mit Olanzapin behandelten Patienten zahlenmäßig höher, unterschied sich jedoch nicht statistisch signifikant von Placebo von Haloperidol. In Ermangelung detaillierter anamnestischer Informationen zum Vorliegen akuter und später Bewegungsstörungen extrapyramidaler Natur kann derzeit nicht geschlussfolgert werden, dass Olanzapin ein geringes Auftreten von Spätdyskinesien und/oder anderen spät einsetzenden extrapyramidalen Syndromen verursacht.
7 Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angst, Übelkeit und Erbrechen wurden berichtet, wenn Olanzapin abrupt abgesetzt wurde.
8 In klinischen Studien von bis zu 12 Wochen überstiegen die Plasma-Prolaktinkonzentrationen bei etwa 30 % der mit Olanzapin behandelten Patienten mit normalen Prolaktin-Ausgangswerten die Obergrenze des Normbereichs. Bei den meisten dieser Patienten waren die Anstiege im Allgemeinen gering und blieben 2-mal unter der Obergrenze des Normbereichs.
9 In klinischen Studien in der Integrierten Datenbank für Olanzapin identifiziertes unerwünschtes Ereignis.
10 Basierend auf Werten, die in klinischen Studien in der Integrierten Datenbank für Olanzapin gemessen wurden.
11 Unerwünschtes Ereignis, das in Spontanmeldungen nach Markteinführung identifiziert wurde und deren Häufigkeit anhand der integrierten Olanzapin-Datenbank bestimmt wurde.
12 In Spontanberichten nach Markteinführung identifizierte unerwünschte Ereignisse, deren Häufigkeit im oberen 95-%-Konfidenzintervall unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank geschätzt wurde.
Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)
Der Prozentsatz der Patienten, bei denen eine klinisch signifikante nachteilige Veränderung des Gewichts, des Glukose-, Gesamtcholesterin-/LDL-/HDL- oder Triglyceridzuwachses auftrat, stieg im Laufe der Zeit an Bei erwachsenen Patienten, die 9-12 Monate Therapie beendeten, nahm der prozentuale Anstieg des durchschnittlichen Blutzuckers nach etwa 6 ab Monate.
Zusätzliche Informationen zu bestimmten Bevölkerungskategorien
In klinischen Studien bei älteren Patienten mit Demenz war die Behandlung mit Olanzapin mit einer höheren Inzidenz von Todesfällen und zerebrovaskulären Nebenwirkungen verbunden als Placebo (siehe Abschnitt 4.4). Bei dieser Patientengruppe waren sehr häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin Gehstörungen und Stürze.Pneumonie, erhöhte Körpertemperatur, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz wurden häufig beobachtet.
In klinischen Studien mit Patienten mit iatrogener Psychose (Dopaminagonisten) im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurde sehr häufig und häufiger als unter Placebo über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptome und Halluzinationen berichtet.
In einer klinischen Studie bei Patienten mit bipolarer Manie führte die Kombinationstherapie von Valproat und Olanzapin zu einer „Neutropenie-Inzidenz von 4,1 %; erhöhte Valproat-Plasmaspiegel könnten ein potenzieller beitragender Faktor sein Inzidenz (≥ 10 %) von Zittern, Mundtrockenheit, gesteigertem Appetit und Gewichtszunahme. Auch über Sprachstörungen wurde häufig berichtet. Während der Behandlung mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Valproat trat im Falle einer Akutbehandlung (bis zu 6 Wochen) eine Zunahme des Ausgangskörpergewichts um ≥ 7 % bei 17,4 % der Patienten Bei Patienten mit bipolarer Störung war eine Langzeitbehandlung mit Olanzapin (bis zu 12 Monate) zur Vorbeugung neuer Krankheitsepisoden mit einer Zunahme des Ausgangskörpers um ≥ 7 % verbunden Gewicht bei 39,9 % der Patienten.
Kinder und Jugendliche
Olanzapin ist nicht angezeigt zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren.
Obwohl keine klinischen Studien zum Vergleich von Jugendlichen mit Erwachsenen durchgeführt wurden, wurden die Daten aus Studien an jugendlichen Probanden mit denen aus Erwachsenenstudien verglichen.
Die folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei jugendlichen Patienten (im Alter von 13 bis 17 Jahren) häufiger als bei erwachsenen Patienten berichtet wurden, oder Nebenwirkungen, die nur in klinischen Kurzzeitstudien bei jugendlichen Patienten berichtet wurden.Klinisch signifikante Gewichtszunahmen (≥ 7 %) scheinen bei ähnlichen Expositionen bei Jugendlichen häufiger aufzutreten als bei Erwachsenen. Das Ausmaß der Gewichtszunahme und der Prozentsatz der jugendlichen Patienten, die eine klinisch signifikante Gewichtszunahme aufwiesen, waren bei Langzeit-Exposition (mindestens 24 Wochen) größer als bei Kurzzeit-Exposition.
Für jede Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad berichtet. Die aufgeführten Frequenzparameter sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
13 Nach Kurzzeitbehandlung (mittlere Dauer von 22 Tagen) war eine Zunahme des Körpergewichts (kg) ≥ 7 % gegenüber dem Ausgangswert sehr häufig (40,6 %), eine Zunahme des Körpergewichts ≥ 15 % gegenüber dem Ausgangswert war häufig (7,1 %) und eine Körpergewichtszunahme von ≥ 25 % gegenüber dem Ausgangswert war häufig (2,5 %). Bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) stieg das Körpergewicht gegenüber dem Ausgangswert bei 89,4 % der Patienten um ≥ 7 %, bei 55,3 % der Patienten um ≥ 15 % und bei 29,1 % der Patienten um ≥ 25 % an.
14 Beobachtet für normale Nüchternwerte zu Studienbeginn (
15 Veränderungen des gesamten Nüchterncholesterinspiegels vom Normalwert zum Ausgangswert (
16 Erhöhte Prolaktinspiegel wurden bei 47,4 % der jugendlichen Patienten berichtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. in „Anhang V .
04.9 Überdosierung
Anzeichen und Symptome
Sehr häufige Überdosierungssymptome (mit Inzidenz > 10 %) sind Tachykardie, Agitiertheit/Aggression, Dysarthrie, extrapyramidale Manifestationen verschiedener Art und eine Bewusstseinsminderung von Sedierung bis Koma.
Andere klinisch bedeutsame Folgen einer Überdosierung sind: Delirium, Krampfanfall, Koma, mögliches malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Hypertonie oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (
Behandlung
Für Olanzapin gibt es kein spezifisches Antidot. Die Herbeiführung von Erbrechen wird nicht empfohlen Standardverfahren zur Behandlung einer Überdosierung können angezeigt sein (zB Magenspülung, Gabe von Aktivkohle) Die gleichzeitige Gabe von Aktivkohle verringert die orale Bioverfügbarkeit von Olanzapin um 50-60%.
Basierend auf dem klinischen Bild sollte eine symptomatische Behandlung und Überwachung der Vitalfunktionen durchgeführt werden, einschließlich der Behandlung von Hypotonie und Kreislaufkollaps und der Aufrechterhaltung der Atemfunktion. Verwenden Sie kein Adrenalin, Dopamin oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonisten-Aktivität seit der Stimulation von Beta Rezeptoren können eine Verschlechterung des hypotonischen Zustands verursachen Die kardiovaskuläre Aktivität sollte überwacht werden, um Arrhythmien zu erkennen. Die Überwachung und sorgfältige medizinische Überwachung muss fortgesetzt werden, bis der Patient geheilt ist.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Diazepine, Oxazepine, Thiazepine und Oxepine.
ATC-Code: N05A H03.
Pharmakodynamische Wirkungen
Olanzapin ist ein antipsychotischer, antimanischer und stimmungsstabilisierender Wirkstoff mit einem breiten pharmakologischen Profil an zahlreichen Rezeptorsystemen.
In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass Olanzapin ein Affinitätsspektrum besitzt (Ki-Serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; Dopamin D1, D2, D3, D4, D5; für cholinerge Rezeptoren vom Muscarin-Typ M1- M5; für α1-adrenerge und H1-Histamine. Tierverhaltensstudien mit Olanzapin zeigten einen serotonergen, dopaminergen und cholinergen Antagonismus an, was das oben beschriebene Rezeptor-Affinitätsprofil bestätigt. Olanzapin zeigte eine größere Affinität in vitro und erhöhte Aktivität in Modellen in vivo für serotonerge 5-HT2-Rezeptoren im Vergleich zu dopaminergen D2-Rezeptoren. Elektrophysiologische Studien haben gezeigt, dass Olanzapin die Aktivität mesolimbischer dopaminerger Neuronen (A10) selektiv reduziert, während es nur geringe Auswirkungen auf die an der motorischen Funktion beteiligten striatalen Schaltkreise (A9-Neuronen) hat ) in Dosen, die niedriger sind als diejenigen, die eine Katalepsie auslösen können (prädiktiver Test auf motorische Nebenwirkungen).
Im Gegensatz zu anderen Antipsychotika erhöht Olanzapin die Reaktion in einem "angstlösenden" Test. In einer PET-Studie (Positronen-Emissions-Tomographie) an gesunden Probanden mit oralen Einzeldosen (10 mg) zeigte Olanzapin eine höhere Affinität für 5HT2A-Rezeptoren als für Dopamin-D2-Rezeptoren. Darüber hinaus zeigte eine Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT)-Studie bei schizophrenen Patienten, dass Patienten, die auf Olanzapin ansprechen, eine geringere Blockade des striatalen D2-Rezeptors aufweisen als Patienten, die auf einige andere Antipsychotika und Risperidon ansprechen auf Clozapin reagieren.
Klinische Wirksamkeit
In kontrollierten klinischen Studien, 2 gegenüber Placebo und 2 gegenüber einem aktiven Vergleichspräparat, die bei über 2.900 schizophrenen Patienten durchgeführt wurden, die sowohl positive als auch negative Symptome aufwiesen, war Olanzapin bei der Verbesserung sowohl der positiven als auch der negativen Symptome statistisch überlegen.
In einer doppelblinden, internationalen Vergleichsstudie zu Schizophrenie, schizoaffektiven Manifestationen und verwandten Störungen, die 1.481 Patienten mit assoziierten depressiven Symptomen unterschiedlicher Schwere umfasste (mit einem zu Studienbeginn festgestellten mittleren Score von 16,6 gemäß der Montgomery-Asberg-Depression ), zeigte eine "sekundäre prospektive Analyse der Stimmungsänderung zwischen Studienbeginn und -ende eine statistisch signifikante Verbesserung (p = 0,001), die mit Olanzapin (-6,0) erzielt wurde, verglichen mit der, die mit Haloperidol (-3,1) beobachtet wurde.
Bei Patienten mit Manie oder einer gemischten Episode einer bipolaren Störung hat sich Olanzapin als "sowohl Placebo als auch Valproat bei der Verringerung der Symptome der Manie für mehr als 3 Wochen überlegen" erwiesen.
Olanzapin zeigte auch vergleichbare Wirksamkeitsergebnisse wie Haloperidol im Hinblick auf den Anteil der Patienten, die nach 6 und 12 Wochen eine symptomatische Remission von Manie und Depression erreichten. In einer Kombinationstherapie-Studie bei Patienten, die mindestens 2 Wochen lang mit Lithium oder Valproat behandelt wurden, war die zusätzliche Gabe von 10 mg Olanzapin (Kombinationstherapie mit Lithium oder Valproat) bei der Verringerung der Manie-Symptome nach 6 Wochen im Vergleich zu Lithium oder Valproat überlegen Monotherapie.
In einer 12-monatigen Studie zur Vorbeugung von erneuten Erkrankungen bei Patienten mit manischen Episoden, die unter Olanzapin eine Remission erreichten und dann auf Olanzapin oder Placebo randomisiert wurden, zeigte Olanzapin am primären Endpunkt eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo zeigten einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo in Bezug auf das Auftreten sowohl einer neuen manischen Episode als auch einer neuen depressiven Episode.
In einer zweiten 12-monatigen Studie zur Prävention von erneuten Krankheitsepisoden bei Patienten mit manischen Episoden, die eine Remission unter einer Kombination von Olanzapin und Lithium erreichten und anschließend auf Olanzapin oder Lithium allein randomisiert wurden, war Olanzapin statistisch unbefriedigend primärer Endpunkt, der für die Bewertung neuer bipolarer Episoden nützlich ist (Olanzapin 30,0 %, Lithium 38,3 %; p = 0,055).
In einer 18-monatigen Studie an Patienten mit manischen oder gemischten Episoden, die mit einer Kombinationstherapie aus Olanzapin und einem Stimmungsstabilisator (Lithium oder Valproat) stabilisiert wurden, war die Langzeit-Kombinationstherapie aus Olanzapin und Lithium oder Valproat in statistisch signifikanter Weise Lithium oder Valproat nicht überlegen Monotherapie zur Verzögerung des Auftretens neuer bipolarer Episoden, definiert auf der Grundlage diagnostischer Kriterien.
Kinder und Jugendliche
Kontrollierte Wirksamkeitsdaten bei Jugendlichen (im Alter von 13 bis 17 Jahren) sind auf Kurzzeitstudien zu Schizophrenie (6 Wochen) und Manie im Zusammenhang mit Bipolar-I-Störung (3 Wochen) beschränkt, an denen weniger als 200 Jugendliche teilnahmen. Olanzapin wurde in flexibler Dosierung verwendet, beginnend mit 2,5 mg / Tag und aufsteigend auf 20 mg / Tag. Während der Olanzapin-Behandlung nahmen Jugendliche signifikant mehr an Gewicht zu als Erwachsene. Das Ausmaß der Veränderungen des Nüchtern-Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins, der Triglycerid- und der Prolaktinspiegel war bei Jugendlichen größer als bei Erwachsenen Es liegen keine kontrollierten Daten zur Aufrechterhaltung der Wirkung oder zur Langzeitsicherheit vor (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Langfristige Sicherheitsinformationen beschränken sich im Wesentlichen auf offene, unkontrollierte Daten.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Olanzapin wird nach oraler Gabe gut resorbiert und erreicht innerhalb von 5-8 Stunden maximale Plasmakonzentrationen. Die Aufnahme wird durch die Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit nach intravenöser Verabreichung wurde nicht bestimmt.
Verteilung
Bei Serumkonzentrationen von 7 bis 1.000 ng/ml wird Olanzapin zu 93 % an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin und α1-saures Glykoprotein, gebunden.
Biotransformation
Olanzapin wird in der Leber hauptsächlich durch Konjugations- und Oxidationsprozesse metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist 10-N-Glucuronid, das die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert.
Cytochrome P450-CYP1A2 und P450-CYP2D6 tragen zur Bildung der N-Desmethyl- und 2-Hydroxymethyl-Metaboliten bei, die beide eine geringere pharmakologische Aktivität aufweisen in vivoim Vergleich zu Olanzapin, in Tierversuchen Die vorherrschende pharmakologische Wirkung wird durch das nicht metabolisierte Olanzapin-Molekül ausgeübt.
Beseitigung
Nach oraler Gabe variiert die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Olanzapin bei gesunden Probanden mit Alter und Geschlecht.
Die mittlere Halbwertszeit bei älteren gesunden Probanden (65 Jahre und älter) ist erhöht (51,8 Stunden im Vergleich zu 33,8 Stunden) und die Clearance verringert (17,5 vs 18,2 l/Stunde) im Vergleich zu nicht älteren Probanden Parameter bei älteren Menschen ist ähnlich wie bei nicht-älteren Personen. Bei 44 schizophrenen Patienten über 65 Jahren verursachten tägliche Dosen von 5 bis 20 mg kein besonderes Nebenwirkungsprofil.
Die mittlere Halbwertszeit bei Frauen ist im Vergleich zu Männern etwas verlängert (36,7 versus 32,3 Stunden) und die Clearance ist reduziert (18,9 versus 27,3 l/h), dennoch zeigte Olanzapin (5-20 mg) bei Frauen das gleiche Sicherheitsprofil (n = 467) und männliche (n = 869) Patienten.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Urin-Kreatinin-Clearance, hauptsächlich in metabolisierter Form.
Raucher
Bei Rauchern mit leichter Leberfunktionsstörung ist die mittlere Halbwertszeit erhöht (39,3 Stunden) und die Arzneimittelclearance verringert (18,0 l / Stunde), ähnlich wie bei gesunden Nichtrauchern (jeweils 48,8 Stunden) und 14,1 l / Stunde ).
Bei Nichtrauchern ist im Vergleich zu Rauchern (Männer und Frauen) die mittlere Halbwertszeit erhöht (38,6 versus 30,4 Stunden) und die Clearance verringert (18,6 versus 27,7 l/Stunde).
Die Plasmaclearance von Olanzapin scheint bei älteren Menschen niedriger zu sein als bei jungen Menschen, bei Frauen als bei Männern und bei Nichtrauchern als bei Rauchern.
Allerdings ist der Einfluss von Faktoren wie Alter, Geschlecht oder Rauchen auf die Clearance und die Plasmahalbwertszeit von Olanzapin im Vergleich zur Variabilität in der Bevölkerung minimal.
In einer Studie an kaukasischen, japanischen und chinesischen Probanden wurden keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den drei Populationen gefunden.
Kinder und Jugendliche
Jugendliche (13-17 Jahre): Das pharmakokinetische Profil von Olanzapin ist bei Jugendlichen und Erwachsenen ähnlich. In klinischen Studien war die mittlere Olanzapin-Expositionszeit bei Jugendlichen um etwa 27 % höher. Demografische Unterschiede zwischen Jugendlichen und Erwachsenen umfassen ein geringeres durchschnittliches Körpergewicht und weniger Jugendliche waren Raucher. Diese Faktoren tragen wahrscheinlich zu der bei Jugendlichen beobachteten höheren durchschnittlichen Expositionsdauer bei.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Akute Toxizität (Einzeldosis)
Bei Nagern waren die Toxizitätszeichen nach oraler Verabreichung die typischen für Substanzen mit hoher neuroleptischer Aktivität: Hypoaktivität, Koma, Zittern, klonische Krämpfe, Speichelfluss, verminderte Gewichtszunahme Die bei Mäusen und Ratten beobachtete mittlere letale Dosis betrug ca. 210 mg / kg und 175 mg / kg Bei Hunden waren orale Einzeldosen von bis zu 100 mg / kg nicht tödlich, es wurden klinische Manifestationen wie Sedierung, Ataxie, Zittern, erhöhte Herzfrequenz, Atembeschwerden, Miosis und Anorexie beobachtet Bei Affen einmalige orale Dosen bis zu 100 mg/kg führten zu Erschöpfung und bei höheren Dosen zu Bewusstlosigkeit.
Toxizität bei wiederholter Gabe
In Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Monaten an Mäusen und bis zu 1 Jahr an Ratten und Hunden waren die beobachteten Hauptwirkungen eine Depression des Zentralnervensystems, anticholinerge Manifestationen und periphere hämatologische Störungen. Eine Toleranz gegenüber den depressiven Wirkungen auf das Zentralnervensystem hat sich entwickelt. Bei hohen Dosen wurden die Wachstumsparameter verringert. Reversible Wirkungen im Zusammenhang mit einem Anstieg des Prolaktins bei Ratten führten zu einer Gewichtsabnahme des Uterus und der Eierstöcke sowie zu morphologischen Veränderungen des Vaginalepithels und der Brustdrüse.
Hämatologische Toxizität
Bei jeder der genannten Tierarten wurden Effekte auf hämatologische Parameter gefunden, darunter die dosisabhängige und unspezifische Reduktion der zirkulierenden Leukozyten bei Mäusen bzw. Ratten; es wurden jedoch keine Anzeichen einer Knochenmarktoxizität gefunden.
Bei einigen Hunden, die mit 8 – 10 mg/kg pro Tag behandelt wurden, traten reversible Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie auf (die Fläche unter der Kurve – AUC – ist 12- bis 15-mal größer als bei einem mit 12 mg behandelten Mann. Bei zytopenischen Hunden Es wurden keine nachteiligen Wirkungen auf Stamm- und proliferative Elemente des Knochenmarks beobachtet.
Reproduktionstoxizität
Olanzapin hat keine teratogenen Wirkungen. Die Sedierung beeinträchtigt die Paarungsfähigkeit männlicher Ratten. Die Östruszyklen wurden bei Dosen von 1,1 mg / kg (3-fache der maximalen Humandosis) verändert und die Reproduktionsparameter wurden bei Ratten beeinflusst, die 3 mg / kg (das 9-fache der Dosis) erhielten (maximal beim Menschen). Die Nachkommen von mit Olanzapin behandelten Ratten zeigten eine verzögerte fetale Entwicklung und eine vorübergehende Verringerung der Aktivität.
Mutagenese
Olanzapin ist weder mutagen noch in der Lage, die Zellteilung in einer vollständigen Reihe von Standardtests zu fördern, einschließlich Mutagenitätstests, die sowohl an Bakterien als auch an Säugetiergeweben durchgeführt werden. in vivo und in vitro.
Karzinogenese
Basierend auf den Ergebnissen von Studien an Mäusen und Ratten wurde der Schluss gezogen, dass Olanzapin keine krebserzeugende Wirkung besitzt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets
Lactose-Monohydrat
Hydroxypropylcellulose
Polyvinylpyrrolidon
Mikrokristalline Cellulose
Magnesiumstearat
Tablettenbeschichtung
Hypromellose
Weiße Mischung (Hypromellose, Titandioxid E171, Macrogol, Polysorbat 80)
Carnaubawachs
Essbare blaue Tinte (Schellack, wasserfreies Ethanol, Isopropylalkohol, Butylalkohol, Propylenglykol, Ammoniumhydroxid, Indigokarmin E132)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um es vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Kaltversiegelte Blisterstreifen aus Aluminium, in Kartons zu je 28, 35, 56, 70 oder 98 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Niederlande.
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - Dragees - 28 Tabletten pro Packung.
033638038
EU / 1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - Dragees - 56 Tabletten pro Packung.
EU / 1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - Dragees - 35 Tabletten pro Packung.
EU / 1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - Dragees - 70 Tabletten pro Packung.
EU / 1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - Dragees - 98 Tabletten pro Packung.
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 27. September 1996
Datum der letzten Verlängerung: 27. September 2006
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
D.CCE Mai 2015
