Fragiles X-Syndrom

Allgemeinheit

Das Fragile-X-Syndrom ist eine erblich bedingte genetische Erkrankung, die beim Träger hauptsächlich folgendes beinhaltet: Entwicklungsverzögerung, Lernschwierigkeiten, soziale Probleme und Verhaltensprobleme.

Junge mit Fragile-X-Syndrom Bild von wikipedia.org

Ein Beispiel für eine genetische Triplett-Expansionskrankheit ist das Fragile-X-Syndrom, das auf eine Mutation in einem Gen namens FMR1 zurückzuführen ist, das unter normalen Bedingungen ein Protein (FMRP) produziert, das für die richtige Entwicklung des menschlichen Nervensystems unerlässlich ist.
Zum typischen Symptombild des Fragile-X-Syndroms gehören neben Lernschwierigkeiten, Entwicklungsverzögerungen etc. auch: Stottern, Echolalie, Autismus, Impulsivität, Schwierigkeiten beim Verstehen der Körpersprache, Hyperaktivität, Krämpfe, Angstzustände, Schlaf sowie eine Reihe von ziemlichen charakteristische körperliche Auffälligkeiten.
Menschen mit fragilem X-Syndrom sind fast immer nicht autarke Subjekte, die Schwierigkeiten haben, sich in einen sozialen Kontext einzufügen.
Typischerweise basiert die Diagnose auf: körperlicher Untersuchung, Anamnese, Analyse der Familienanamnese und einem Gentest für das FMR1-Gen.
Leider gibt es kein Heilmittel, das das Fragile-X-Syndrom heilt. Daher sind diejenigen, die mit dieser Krankheit geboren wurden, dazu bestimmt, mit ihr und ihren Folgen für das Leben zu leben.

Was ist das Fragile-X-Syndrom?

Das Fragile-X-Syndrom ist eine genetisch bedingte Erbkrankheit, die beim Betroffenen für Lernschwierigkeiten, Entwicklungsverzögerungen, soziale Probleme und Verhaltensauffälligkeiten verantwortlich ist.
Fragiles X-Syndrom ist auch unter dem Akronym FXS bekannt – was für . steht Fragiles X-Syndrom - und mit dem Namen Martin-Bell-Syndrom.

EPIDEMIOLOGIE

Das Fragile-X-Syndrom tritt häufiger bei Männern auf und betrifft nach zuverlässigen statistischen Untersuchungen einen von 4.000 Männern, verglichen mit einer von 8.000 Frauen.

Das Fragile-X-Syndrom hat den traurigen Unterschied, dass es die häufigste ererbte Ursache für geistige Behinderung bei jungen Männern ist.

Ursachen

Ein bestimmtes Chromosomenpaar, Geschlechtschromosomen genannt, bestimmt das Geschlecht eines Menschen.
Es gibt zwei Arten von Geschlechtschromosomen: das X-Geschlechtschromosom und das Y-Geschlechtschromosom. Daraus folgt, dass die möglichen Paare von Geschlechtschromosomen, die das Geschlecht eines Individuums bestimmen können, zwei sind: das XY-Paar und das XX-Paar.
Das Vorhandensein eines Paares von XY-Chromosomen in den Zellen eines neuen menschlichen Organismus bestimmt ihr männliches Geschlecht, während das Vorhandensein eines Paares von XX-Chromosomen ihr weibliches Geschlecht bestimmt.
Diese Prämisse war ein Muss, um die Ursachen und andere Details des fragilen X-Syndroms zu verstehen.
Das Fragile-X-Syndrom entsteht aufgrund von Mutationen im FMR1-Gen, das auf dem X-Chromosom vorhanden ist.
Unter normalen Bedingungen produziert das FMR1-Gen (im Fachjargon heißt es kodieren) ein Protein namens FMRP, das eine grundlegende Rolle bei der richtigen Entwicklung des menschlichen Nervensystems spielt.
Bei Personen mit einer FMR1-Mutation ist die Produktion von FMRP beeinträchtigt und dies beeinträchtigt die neurologische Entwicklung des betroffenen Menschen.

EIGENSCHAFTEN DER MUTATION: DREIFACHE EXPANSION

Das Fragile-X-Syndrom ist ein Beispiel für eine genetische "Triplett-Expansion"-Krankheit.
Genetische „Triplett-Expansion“-Erkrankungen sind besondere Zustände, deren auslösende Mutation eine übertriebene und abnormale Verlängerung eines bestimmten wiederholten Abschnitts eines Gens beinhaltet.
Sie werden als "durch Expansion von Tripletts" definiert, weil die "übertriebene Elongation (Expansion) wiederholte Abschnitte von drei Nukleotiden (Tripletts) betrifft".
* Hinweis: Nukleotide sind die Einheiten, aus denen die DNA besteht.

Ein genauerer Blick: Das Nukleotidtriplett, das das Fragile-X-Syndrom verursacht
Auf rein genetischer Ebene ist die Ursache des Fragile-X-Syndroms die Expansion des sich wiederholenden Tripletts CGG (Cytosin-Guanin-Guanin), das an einem Ende des FMR1-Gens vorhanden ist.

• Bei einem völlig gesunden Individuum wird das CGG-Triplett zwischen 5 und 44 Mal wiederholt (der Durchschnitt beträgt 29-30 Wiederholungen);
• Bei einer Person mit fragilem X-Syndrom wird das CGG-Triplett über 200 Mal wiederholt;
• Es gibt auch zwei Zwischensituationen. Eine Zwischensituation umfasst zwischen 44 und 54 Wiederholungen; Ärzte sprechen in diesen Situationen von einer "Grauzone", um einen Zustand leichter Instabilität des FMR1-Gens zu definieren, auch wenn dies oft ohne Auswirkungen bleibt. Die andere Zwischensituation sieht zwischen 54 und 200 Wiederholungen vor; unter diesen Umständen sprechen Ärzte von Prämutation, um einen ganz besonderen Zustand zu beschreiben, bei dem die betroffene Person im Laufe der Zeit einige Probleme entwickeln kann (z fragiles X) und hat eine hohe Wahrscheinlichkeit, Kinder mit fragilem X-Syndrom zur Welt zu bringen.

NACHLASS

Da sein Vorhandensein von einem Defekt des X-Chromosoms abhängt, ist das Fragile-X-Syndrom eine der Erbkrankheiten, die mit dem X-Geschlechtschromosom verbunden sind, wie Hämophilie oder Farbenblindheit.
Nach Ansicht der meisten Genetikexperten (die Debatte ist jedoch weit offen) ist die Vererbung des Fragile-X-Syndroms bei Frauen dominant mit unvollständiger Penetranz.
Das Merkmal der unvollständigen Penetranz bei Frauen bedeutet, dass Frauen, obwohl sie eine FMR1-Mutation haben, nicht immer das Fragile-X-Syndrom entwickeln Population.

Symptome, Anzeichen und Komplikationen

Das Fragile-X-Syndrom ist für ein Symptombild verantwortlich, dessen Schweregrad von Patient zu Patient im Verhältnis zum Schweregrad der FMR1-Genmutation variiert (je länger das Gen abnorm lang ist, desto umfangreicher und schwerwiegender ist das Symptombild).
Die möglichen Symptome des Fragile-X-Syndroms sind jedoch:

• Entwicklungsverzögerung (z. B. brauchen betroffene Kinder länger zum Laufen lernen als Gleichaltrige);
• Geistige und Lernbehinderungen;
• Soziale Probleme und Verhaltensprobleme (zB: Patienten mögen ihre Blicke nicht, sie mögen es nicht, wenn jemand sie berührt, sie neigen dazu, bestimmte Gesten ständig und obsessiv zu wiederholen);
• Stottern
• Ecolalia (Neigung, Sätze oder Wörter zu wiederholen, die von anderen gesprochen wurden);
• Autismus;
• Impulsivität;
• Schwierigkeiten, die Körpersprache zu verstehen
• Konzentrationsschwierigkeiten
• Hyperaktivität;
• Krämpfe;
• Depression;
• Schlafstörungen;
• Angst- und Angststörungen.

MÖGLICHE KLINISCHE ANZEIGEN

Sehr häufig ist das Fragile-X-Syndrom auch für einige charakteristische körperliche Anomalien verantwortlich, wie zum Beispiel:

• Breite Stirn, große Ohren und vorstehender Kiefer;
• Längliches und / oder asymmetrisches Gesicht;
• Abstehende Ohren, Stirn und Kinn;
• Gelenke, insbesondere die der Finger, ungewöhnlich locker und überdehnbar;
• Flache Füße;
• Große Hoden (bei Männern).

UNTERSCHIEDE ZWISCHEN MANN UND FRAU

Während der Mann mit dem Fragile-X-Syndrom immer ein gewisses Maß an geistiger und Lernbehinderung aufweist, kann die Frau mit dem Fragile-X-Syndrom auch eine völlig normale Intelligenz aufweisen.
Dieser Unterschied zwischen den beiden Geschlechtern erklärt sich durch die bereits erwähnte unvollständige Penetranz des Fragile-X-Syndroms in Bezug auf die weibliche Bevölkerung.

KOMPLIKATIONEN

In der Regel führen Entwicklungsverzögerungen, geistige und Lernbehinderungen und schließlich soziale und Verhaltensprobleme dazu, dass der Patient nicht selbst versorgen kann, zur sozialen Isolation neigt und große Probleme im schulischen / beruflichen Umfeld darstellt.

Diagnose

Typischerweise umfasst die diagnostische Aufarbeitung zur Identifizierung einer Krankheit wie des Fragile-X-Syndroms:

• Eine gründliche körperliche Untersuchung. Es wird verwendet, um diejenigen Behinderungen (intellektuell, lernend usw.) zu erkennen, die für Personen mit fragilem X-Syndrom typisch sind;
• Eine genaue Krankengeschichte;
• Das Studium der Familiengeschichte. Sie klärt, ob die betreffende Person mehr oder weniger entfernte Verwandte hat, die am Fragile-X-Syndrom leiden;
• Ein genetischer DNA-Test, der im Blut des Patienten durchgeführt wird und spezifisch für das FMR1-Gen ist.

Im Allgemeinen wird das Fragile-X-Syndrom bei Männern im 35.-37. Lebensmonat und bei Frauen im 41.-42. Lebensmonat diagnostiziert.

Therapie

Derzeit gibt es keine Heilung, die das Fragile-X-Syndrom heilen kann. Daher müssen diejenigen, die mit dem Fragile-X-Syndrom geboren wurden, ihr Leben lang damit und den damit verbundenen Problemen leben.
Das Fehlen einer spezifischen Behandlung schließt jedoch nicht aus, dass es unterstützende Behandlungen gibt, die die Symptome lindern und dem Patienten im Alltag helfen können.

UNTERSTÜTZUNGSTHERAPIE: WAS ENTHALTEN SIE?

Im Allgemeinen bestehen die beim Fragile-X-Syndrom indizierten unterstützenden Behandlungen aus:

• Sprachtherapie (oder Sprachtherapie);
• Verhaltenstherapie;
• Sensorische Integrationstherapie (es ist eine Art Ergotherapie);
• Sonderschulung für behinderte Patienten;
• Regelmäßige genetische Beratung.

Manchmal umfasst die unterstützende Pflege auch die Verabreichung von Medikamenten. Unter den Medikamenten, die im Falle des Fragile-X-Syndroms nützlich sein können, sind folgende zu beachten:

• Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (zB: Sertralin, Escitalopram und Duloxetin). Sie sind indiziert, wenn der Patient Angstzustände und Angststörungen aufweist;
• Stimulanzien wie Dextroamphetamin oder Methylphenidat, wenn der Patient Konzentrationsschwierigkeiten und/oder Hyperaktivität zeigt;
• Antikonvulsiva (oder Antiepileptika), wenn der Patient an Epilepsie leidet;
• Antipsychotika, wenn der Patient Stimmungsinstabilität zeigt.

THERAPEUTISCHE BEDEUTUNG VON FAMILIEN

Ärzte und Experten auf dem Gebiet des Fragile-X-Syndroms sind der Ansicht, dass die engsten Angehörigen der Patienten für die Wirksamkeit der unterstützenden Versorgung von größter Bedeutung sind.
Aus diesem Grund argumentieren sie, dass Familien sich nach den Merkmalen des Fragile-X-Syndroms erkundigen sollten, um genau zu wissen, wie sie sich angesichts bestimmter Verhaltensweisen oder Symptome des kranken Angehörigen verhalten sollen.

Prognose

Das Fragile-X-Syndrom hat eine definitiv schlechte Prognose, und zwar aus mindestens drei wichtigen Gründen:

• Es ist unheilbar;
• Es hält ein Leben lang;
• Sie hat solche Auswirkungen, dass der Patient oft nicht in der Lage ist, ein von anderen Menschen unabhängiges Leben zu führen.

Dieser letzte Punkt verdient jedoch eine kurze Untersuchung: Nach einigen neueren Studien erhält der negative Einfluss, den das Fragile-X-Syndrom auf die Selbstversorgung der Patienten hat, 44% der weiblichen Patienten und 9% der männlichen Patienten; zudem können die meisten kranken Frauen ein Abitur machen, ein Diplom, das nur wenigen männlichen Patienten gelingt.

LEBENSERWARTUNG BEI PATIENTEN MIT FRAGILE-X-SYNDROM

Nach einigen Studien ist die Lebenserwartung von Patienten mit Fragile-X-Syndrom gleich der von normalen Menschen, nach anderen Untersuchungen wäre sie jedoch mindestens 12 Jahre niedriger (Hinweis: es ist ein Durchschnitt).

Verhütung

Diejenigen, die aus einer Familie stammen, in der das Fragile-X-Syndrom erneut auftritt, können sich spezifischen genetischen Tests unterziehen, um festzustellen, ob sie ein gesunder Träger sind.