Hormonelle Regulation der Follikelphase

Während der Follikelphase des Ovarialzyklus sind das Wachstum und die Differenzierung der Follikel Prozesse, die einem empfindlichen und präzisen Gleichgewicht zwischen dem Spiegel der zirkulierenden Hormone und der Produktion ihrer Rezeptoren in den Follikelzellen unterliegen. Wenn die Spiegel der zirkulierenden Hormone und das Auftreten ihrer Rezeptoren übereinstimmen, kann die Follikelentwicklung fortgesetzt werden; umgekehrt, wenn dieser Zustand nicht erreicht wird, degenerieren die Follikel und bilden sich atretische Körper des Ovars.
Die hormonelle Regulation ist ein grundlegender Kontrollmechanismus des Eierstockzyklus.
Es gibt fünf Hormone, die an dem komplexen positiven und negativen Feedbackprozess teilnehmen, um die Follikulogenese zu regulieren:

1. Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH), das vom Hypothalamus ausgeschüttet wird
2. Follikelstimulierendes Hormon (FSH)
3. luteinisierendes Hormon (LH)
4. Östrogen
5. Progesteron

Die von der Hypophyse produzierten Hormone (FSH und LH) und die von den Eierstöcken produzierten Hormone (Östrogen und Progesteron) wirken antagonistisch (negative Rückkopplungskontrolle).
Gleichzeitig müssen mindestens zwei positive Rückkopplungsmechanismen eingreifen, um die kontinuierliche Produktion von Primärfollikeln in das periodische Phänomen des Eisprungs zu verwandeln:

1. Antralphase: exponentielle Östrogenproduktion;
2. präovulatorische Phase: exponentielle Produktion von FSH und LH.

Oogenese und Follikelentwicklung

Follikelstimulierendes Hormon (FSH) ist ein Proteinhormon, das vom Hypophysenvorderlappen ausgeschüttet wird und auf die Gonaden wirkt. Die FSH-Sekretion beginnt in den letzten Tagen des Menstruationszyklus zu steigen und ist in der ersten Woche der Follikelphase am höchsten. Der Anstieg des FSH-Spiegels ermöglicht die Rekrutierung von etwa 10 Follikeln in der antralen Phase (Graaf-Follikel) für den Eintritt in den Menstruationszyklus. Diese Follikel, die zur Follikulogenese induziert wurden, konkurrieren miteinander um die Vorherrschaft (nur eine reife Eizelle wird während des Eisprungs freigesetzt).
Das FSH-Hormon bindet an die Rezeptoren der Granulosazellen, fördert deren Wachstum und Proliferation, wodurch die Follikel vergrößert werden Follikel entwickeln.
Unter dem Einfluss von FSH werden das Enzym Östrogensynthetase und Cytochrom P450 aktiviert, die die Zellen der Granulosa zur Östrogensekretion anregen.
Dieser Anstieg des Östrogenspiegels stimuliert die Produktion des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH), das die Freisetzung der Gonadotropine FSH und LH aus dem Hypophysenvorderlappen induziert, die eine stimulierende Wirkung auf das Follikelwachstum ausüben.

L "luteinisierendes Hormon (LH) übt folgende Wirkungen aus:

• aktiviert die Synthese von Androgenen durch die Zellen der Theka (äußerste Schicht der Granulosazellen). Die sezernierten Androgene werden dann auf das Niveau der Granulosazellen gebracht, um in Östrogen umgewandelt zu werden;
• stimuliert die Proliferation, Differenzierung und Sekretion von Theca-Follikelzellen;
• erhöht die Expression von LH-Rezeptoren auf der Membran von Granulosazellen.
  

Erhöhtes Östrogen

Zwei bis drei Tage bevor der LH-Spiegel zu steigen beginnt, typischerweise um den siebten Tag des Zyklus, tritt einer der rekrutierten Follikel als dominant hervor.
Östrogene üben eine „negative Rückkopplungswirkung auf den Hypothalamus und den Hypophysenvorderlappen“ aus: Der dominante Follikel sondert Östrogen in großen Mengen in einer solchen Menge ab, dass die Produktion von GnRH unterdrückt wird und folglich die Sekretion von LH und FSH gehemmt wird.
Diese Abnahme der Produktion der Hormone LH und FSH führt zur Atresie (Tod) der meisten nicht-dominanten Follikel.
Während der frühen und mittleren Stadien der Follikelphase fördert Östrogen eine Vielzahl von physiologischen Veränderungen im ganzen Körper, einschließlich Veränderungen in der Uterusumgebung, die für die proliferative Phase charakteristisch sind.
Dieselben Hormone fördern auch Veränderungen, die den Körper auf nachfolgende Ereignisse im Menstruationszyklus vorbereiten:

• während der gesamten Follikelphase stimuliert der Anstieg des Östrogenspiegels im Blut die Bildung einer neuen Schicht von Endometrium und Myometrium der Gebärmutter;
• Sie induzieren die Expression von Progesteronrezeptoren auf Endometriumzellen und helfen dem Endometrium, auf steigende Progesteronspiegel während der späten Proliferationsphase und während der gesamten Lutealphase zu reagieren.

Pico von LH und Eisprung

In niedrigen Konzentrationen hemmen Östrogene Gonadotropine, während sie in hohen Konzentrationen ihre Freisetzung stimulieren. In der späten Follikelphase steigt die Östrogenproduktion exponentiell an, was die sekretorische Aktivität des Hypothalamus und des Hypophysenvorderlappens beeinflusst und zur Stimulation der Sekretion des luteinisierenden Hormons (LH) führt.
Diese Ereignisse führen zu einem positiven Rückkopplungskreislauf: Der LH-Spiegel steigt, die Östrogensekretion wird weiter stimuliert, daher wird die Freisetzung des luteinisierenden Hormons weiter gefördert.Die LH-Sekretion steigt dramatisch an, was zu einer ansteigenden Phase der LH-Spiegel im Plasma führt (präovulatorischer LH-Peak). Unter dem Einfluss des LH-Anstiegs wird die endokrine Aktivität der Thekalzellen zunächst stimuliert und dann sukzessive abgeschaltet. An diesem Punkt veranlasst das LH-Hormon diese Zellen, Gestagenhormone zu synthetisieren.
Diese Veränderungen der endokrinen Aktivitäten werden von der Wiederaufnahme der Meiose und der Reifung des Zytoplasmas der Eizelle begleitet und gipfeln in der Ovulation.