Allgemeinheit
Indikationen
Doxazosin ist ein Alpha-Blocker vom Typ 1, ein kompetitiver und selektiver adrenerger Rezeptor-Antagonist zur Behandlung der Symptome einer benignen Prostatahyperplasie.
Im Jahr 2000 zeigten einige Studien, dass Doxazosin bei der Behandlung der arteriellen Hypertonie, wie andere Alpha-Blocker derselben Familie, nicht sehr wirksam war und dass ein einfaches Diuretikum dieselbe blutdrucksenkende Wirkung haben könnte. Aus diesem Grund hat das Interesse an dieser Anwendung abgenommen, obwohl neuere Studien diesem Arzneimittel eine erneute Bedeutung bei der Behandlung von Symptomen der benignen Prostatahyperplasie und der erektilen Dysfunktion beigemessen haben.
Wirkmechanismus
Die Wirkungsweise von Doxazosin besteht in der selektiven und kompetitiven Bindung an die postsynaptischen alpha1A-adrenergen Rezeptoren (die fast alle glatten Muskeln innervieren); Das Ergebnis ist eine Entspannung der glatten Muskulatur, sowohl der Prostata als auch der Harnröhre.
Die Entspannung der glatten Muskulatur der Prostata und Harnröhre führt zu einer Erhöhung der maximalen Geschwindigkeit des Harnflusses und zu einer deutlichen Reduzierung der Obstruktion.
Nebenwirkungen
Die Entspannung der glatten Muskulatur durch Doxazosin bringt jedoch auch eine recht häufige Nebenwirkung mit sich, nämlich die Senkung des Blutdrucks aufgrund der übermäßigen Entspannung der Blutgefäße mit Verringerung des peripheren Widerstands.Diese Nebenwirkung kann bei Patienten ein Problem darstellen die bereits an Hypotonie leiden, bei der die blutdrucksenkende Wirkung von Doxazosin zu Schwindel und Ohnmacht führen kann. Wenn der Patient nach Verabreichung des Arzneimittels ohnmächtig wird, wird empfohlen, ihn hinzulegen, um die Durchblutung zu fördern und gegebenenfalls ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen. Die Gabe von Doxazosin bewirkt bei allen Personen eine klinisch signifikante Blutdrucksenkung, die 24 Stunden nach dem Einnahmezeitpunkt anhält; das Auftreten von blutdrucksenkenden Symptomen hängt vom individuellen Ansprechen des Patienten und seinem Blutdruck ab .gewohnheit; orthostatische Nebenwirkungen können bei vielen Patienten zu Beginn der Behandlung auftreten.
Geschichte und registrierte Spezialitäten
Doxazosin wurde vom US-Pharmaunternehmen Pfizer entwickelt und unter den eingetragenen Namen Cardura und Carduran vertrieben. Im Februar 2005 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) die Markteinführung von Doxazosin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung unter dem eingetragenen Namen Cardura XL.
In Italien wird Doxazosin unter dem eingetragenen Namen Cardura oder als Generikum unter verschiedenen Namen wie Benur und Doxazosin vertrieben. In anderen Ländern ist es unter anderen Namen wie Dosin oder Duracin zu finden, die von dem Pharmaunternehmen abhängen, das das Medikament herstellt.
Geringfügige Anteile
Im Gegensatz zu anderen nicht-selektiven Alpha-Inhibitoren von Alpha-adrenergen Rezeptoren, die bei einer Langzeitbehandlung eine Toleranz hervorrufen können, verursacht Doxazosin bei einer Langzeitbehandlung kein Toleranzphänomen; die Anwendung von Doxazosin kann nur in seltenen Fällen eine leichte Tachykardie verursachen.Andere klinische Studien haben gezeigt, dass eine Langzeitbehandlung mit Doxazosin zu einer leichten Verringerung der Plasmakonzentrationen des Gesamtcholesterins und der LDL-Fraktion führen kann, aber die klinische Relevanz dieser Ergebnisse bleibt bestehen In derselben klinischen Studie wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Doxazosin die Insulinsensitivität von Patienten erhöhen kann, was zu Veränderungen des Glukosestoffwechsels führt.
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Doxazosin hat eine ziemlich lange Halbwertszeit, die zwischen 16 und 30 Stunden variiert, und dieses Wirkungsintervall macht das Medikament für eine einmalige tägliche Verabreichung geeignet. Die maximale Plasmakonzentration von Doxazosin wird 2 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels im Blutkreislauf beträgt etwa 63 %.
Doxazosin wird im Blutkreislauf an Plasmaproteine gebunden transportiert; tatsächlich erreicht das an Plasmaproteine gebundene Arzneimittel etwa 98% der Gesamtkonzentration. Doxazosin wird hauptsächlich über die Leber metabolisiert und überwiegend, etwa 65 %, über die Fäzes ausgeschieden.
Dosierung und Art der Anwendung
Die empfohlene Dosis von Doxazosin zur Behandlung der arteriellen Hypertonie beträgt 1 mg / Tag als Anfangsdosis, die in einer Einzeldosis eingenommen wird. Die Erhaltungsdosis hingegen variiert von 1 bis 16 mg / Tag, abhängig von den Bedürfnissen des Patienten und der Schwere der Erkrankung.
Bei der Behandlung von Symptomen der benignen Prostatahyperplasie beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Doxazosin 1 mg / Tag, die bei Verwendung normaler Tabletten einmal täglich eingenommen wird, und 4 mg / Tag, die immer als Einzeldosis eingenommen werden . "Einmal tägliche Verabreichung, wenn Retardtabletten verwendet werden. Die empfohlene Dosis von Doxazosin zur Aufrechterhaltung der Therapie reicht von 1 bis 8 mg / Tag einmal täglich für normale Tabletten; für Retardtabletten stattdessen die empfohlene Dosis reicht von 4 bis 8 mg / Tag, einmal täglich Die Dosisanpassung hängt von der Schwere der Symptome des Patienten und der individuellen Empfindlichkeit gegenüber seiner Wirkung ab. Wenn es erforderlich ist, von der Einnahme von normalen Tabletten auf die Einnahme von Retardtabletten umzustellen, wird empfohlen, mit der niedrigsten Dosis (dh 4 mg Doxazosin pro Tag) zu beginnen, unabhängig von der Dosis, die mit den normalen Tabletten verwendet wird. Auch bei einem Wechsel von Doxazosin-Tabletten wird empfohlen, die letzte abendliche Dosis nicht in normale Tabletten einzunehmen.Bei Unterbrechung der Behandlung mit Retardtabletten über mehrere Tage wird empfohlen, die Behandlung mit der niedrigeren Dosis wieder aufzunehmen. , dh die von 4 mg / Tag.
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist eine Dosisanpassung von Doxazosin erforderlich; Wenn die Leberinsuffizienz schwerwiegend genug ist, werden Retardtabletten nicht empfohlen.
Die Dosisanpassung sollte auf Grundlage des individuellen Ansprechens auf Doxazosin erfolgen; folglich müssen die Blutdruckwerte des Patienten in aufrechter Position gemessen werden, basierend auf drei verschiedenen Messungen: die erste nach 2 Stunden nach der Verabreichung von Doxazosin, die die zweite 6 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels und die dritte nach 24 Stunden Nebenwirkungen der Körperhaltung wie Schwindel und Synkope (Ohnmachtsanfälle) treten normalerweise zwischen zwei und sechs Stunden nach Verabreichung der ersten Dosis von Doxazosin auf.
Doxazosin: Kontraindikationen und Nebenwirkungen "
