Nierenausscheidung eines Arzneimittels

Im proximalen Tubulus werden Wasser und Bikarbonate resorbiert. Die Bicarbonate werden dank der Anwesenheit des Enzyms ANIDRASICARBONICA resorbiert Die Resorptionsphase beginnt dank eines Na + / H + -Austauschers, der sich auf der Membran der Epithelzellen des proximalen Tubulus befindet.

Natrium gelangt vom röhrenförmigen Lumen in das Innere der Zelle und tauscht ein Ion nach dem anderen mit einem H + aus, das von der Innenseite zur Außenseite der Zelle gelangt.Wie in allen Nephronen ist die Na + / K + ATPase auf der Die basolaterale Membran pumpt das resorbierte Natrium in das Interstitium, um die korrekte Konzentration dieses Ions aufrechtzuerhalten. Die sezernierten H + -Ionen reagieren mit dem Bicarbonat-Anion unter Bildung von Kohlensäure (H2CO3). Letztere wird fast sofort in CO2 und H2O durch die " Kohlensäureanhydrase. L" Kohlendioxid, das durch die Aufspaltung von Kohlensäure entsteht, gelangt durch einfache Diffusion leicht in die Zellen des proximalen Tubulus, wo es dank der Intervention von Carboanhydrase sofort mit Wasser reagiert und wieder H2CO3 bildet. An diesem Punkt dissoziiert die im Zellinneren gebildete Kohlensäure wieder in H + und Bicarbonat-Ionen. Das gebildete H + steht über den Na + / H + -Austauscher wieder für den Transport zur Verfügung und das Bicarbonat-Anion wird über einen basolateralen Transporter aus der Zelle transportiert. Das Bicarbonat-Anion im Interstitium bildet dank der Anwesenheit von Natrium, das von der Na + / K + ATPase transportiert wird, Natriumbicarbonat zurück. Wird das Bikarbonat nicht zurückgewonnen, kommt es zu Rückwirkungen auf den physiologischen pH-Wert (zB Karbonazidose).

Die Aufnahme von Flüssigkeiten und anderen Verbindungen erfolgt nicht nur im proximalen Tubulus, sondern auch auf Höhe der Henle-Schleife, dem distalen Tubulus und dem Sammelrohr. Wie bereits erwähnt, erfolgt die Absorption von Wasser, Natriumbicarbonat (NaHCO3) und Natriumchlorid (NaCl) im proximalen gewundenen Tubulus eines bestimmten osmotischen Gradienten, der durch die vom aufsteigenden Teil absorbierten Ionen erzeugt wird. Im aufsteigenden Teil die Absorption von Na +, K +, 2Cl-, Mg2 +, Ca2 + Ionen auftreten.
Im Trakt des distalen Windungstubulus findet hauptsächlich die Aufnahme von Wasser-, Kalium-, Natrium- und Calcium-Ionen statt.Die Aufnahme von Calcium auf Höhe des distalen Windungstubulus steht unter der strengen Kontrolle des Parathormons (PTH). Sammelröhrchen wird es resorbiert NaCl, tatsächlich ist das Sammelröhrchen hauptsächlich für das Volumen und den Na + -Gehalt des Urins verantwortlich. Neben der Rückresorption von NaCl ist es auch der Ort der Ausscheidung von H + und K + Ionen aus der Niere. Schließlich ist das Sammelröhrchen auch der Ort, an dem die Urinendkonzentration bestimmt wird. Diese Konzentration wird durch die Aktivität eines bestimmten Hypophysenhormons namens ADH oder Vasopressin reguliert.Dieses Hormon steuert die Wasserdurchlässigkeit dieses Abschnitts, indem es die Öffnung bestimmter Kanäle reguliert. Wenn die "Aktivität dieses" Hormons beträchtlich ist, haben wir einen konzentrierteren Endurin (weniger Austrocknung), wir haben stattdessen einen verdünnten Endurin, wenn die ADH-Aktivität fast Null ist (höhere Austrocknung). Die Sekretion von ADH wird durch das Volumen und die Osmolalität des Serums reguliert.
Die Faktoren, die die passive Resorption regulieren, sind:

Konzentrationsgradient (nützlich für den Übergang von Substanzen aus dem Tubulus in die interstitielle Flüssigkeit);
Fettlöslichkeit (wichtig für die Aufnahme von Substanzen. Wenn sie nicht ausreichend hydrophil sind, können sie durch passive Diffusion in das Nierengewebe gelangen und in den Kreislauf zurückkehren);
Ionisation (pka des Medikaments);
Urin-pH (das Konzept der schwachen Säure oder schwachen Base wird wiederholt. Henderson-Hasselbach-Reaktion).

Der pH-Wert des Urins ist sehr variabel und kann Werte von 4,5 bis 8,2 aufweisen. Der pH-Wert ist sehr wichtig für die Ausscheidung bestimmter Medikamente oder toxischer Substanzen, zum Beispiel wenn wir einen Patienten haben, der eine hohe Dosis Barbiturate eingenommen hat.Barbiturate sind schwache Säuren und um Vergiftungen zu verhindern oder toxische Wirkungen zu reduzieren, ist es notwendig, die Erbrechen, aber meistens machen sie den Urin alkalisch. Um den Urin alkalisch zu machen, reicht es aus, Natriumbicarbonat oder Kaliumcitrat zu verabreichen; auf diese Weise finden die Barbiturate ein basisches Milieu, das sich für ihre Rückresorption als schwierig erweist; umgekehrt, wenn sie eine saure Umgebung vorfinden. Wenn wir hingegen einen Patienten haben, der eine Dosis von Amphetaminen (Betäubungsmitteln) eingenommen hat, die schwache Basen sind, um die Ausscheidung zu beschleunigen, muss das umgekehrte Verfahren durchgeführt werden, so dass der Urin angesäuert werden muss. Wie Sie in diesen Beispielen sehen können, ist es sehr wichtig, sich daran zu erinnern, dass eine schwache Säure in einer basischen Umgebung in einer dissoziierten Form vorliegt und folglich schwer zu absorbieren ist, und dass das gleiche für die schwache Base in einer sauren Umgebung gilt.

Die Sekretion erfolgt im proximalen Tubulus und verwendet verschiedene Arten von Transportmechanismen. Es gibt keinen einzelnen Transporter, aber es gibt folgende Transportertypen:

Träger für organische Anionen (Salicylate, Penicilline);
Träger für organische Kationen (Morphin, Ach, Histamin).

Der Transport kann sättigbar sein, da es nicht unendlich viele Förderbänder gibt. Wenn wir beispielsweise 100 Träger und 500 Wirkstoffmoleküle haben, können Träger nicht mehr als 100 gleichzeitig transportieren. Mit anderen Worten, um das Konzept des sättigbaren Transports zusammenzufassen, kann man sagen, dass eine maximale Geschwindigkeit und ein maximaler Transport erreicht wird. Darüber hinaus kann der Transport andere Eigenschaften haben, wie zum Beispiel WETTBEWERBSFÄHIGKEIT und je nach Affinität der Moleküle (Arzneimittel oder körpereigene Substanzen) wird ein Antagonismus erzeugt, folglich ist das ähnlichste Molekül dasjenige, das leichter an den Transporter bindet der Wettbewerbsfähigkeit kann es ausgenutzt werden, wenn Sie die Permanenz einiger Medikamente, die nur durch Sekretion ausgeschieden werden, wie Penicillin, im Körper erhöhen möchten. Wenn Sie eine kleinere Menge Penicillin eliminieren möchten, reicht es daher aus, die Verabreichung von Penicillin mit einem dem Rezeptor viel ähnlicheren Molekül wie beispielsweise Probenecid zu verbinden.Dadurch wird Probenecid und nicht Penicillin eliminiert eine Verzögerungswirkung auf der Ebene unseres Organismus. Schließlich kann der Transport auch INHIBITION-Eigenschaften aufweisen, die darin bestehen, die Beförderer vollständig inaktiv zu machen. Die Hemmung erfolgt durch eine irreversible Verbindung zwischen bestimmten Molekülen und Trägern, wodurch letztere für den Transport von Substanzen, einschließlich Medikamenten, nicht verfügbar sind.