Wirkstoffe: Rosuvastatin
CRESTOR 5 mg Filmtabletten
CRESTOR 10 mg Filmtabletten
CRESTOR 20 mg Filmtabletten
CRESTOR 40 mg Filmtabletten
Indikationen Warum wird Crestor verwendet? Wofür ist das?
Crestor gehört zu einer Gruppe von Medikamenten, die Statine genannt werden.
Crestor wurde Ihnen verschrieben, weil:
- Ihr Cholesterinspiegel ist hoch. Dies bedeutet, dass Sie ein Herzinfarkt- oder Schlaganfallrisiko haben.
Crestor wird bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren zur Behandlung von hohem Cholesterinspiegel angewendet.
Ihr wurde ein Statin verschrieben, weil eine Ernährungsumstellung und mehr Bewegung nicht ausreichten, um ihren Cholesterinspiegel zu korrigieren. Während der Einnahme von Crestor sollten Sie die Diät fortsetzen, um den Cholesterinspiegel zu senken und sich weiterhin körperlich zu betätigen.
Oder
- Es gibt andere Faktoren, die das Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall oder damit verbundene Gesundheitsprobleme erhöhen.
Herzinfarkt, Schlaganfall und damit verbundene Gesundheitsprobleme können durch eine Krankheit namens Arteriosklerose verursacht werden. Arteriosklerose entsteht durch die Bildung von Fettablagerungen in den Arterien.
Warum es wichtig ist, Crestor® weiter einzunehmen
CRESTOR wird verwendet, um den Spiegel von Fettstoffen im Blut, den sogenannten Lipiden, zu korrigieren, von denen das Cholesterin am häufigsten ist. Es gibt verschiedene Arten von Cholesterin im Blut: das sogenannte „schlechte“ Cholesterin (LDL-C) und das sogenannte „gute“ Cholesterin (HDL-C).
- CRESTOR kann das „schlechte“ Cholesterin senken und das „gute“ Cholesterin erhöhen.
- Es wirkt, indem es dem Körper hilft, die Produktion von "schlechtem" Cholesterin zu blockieren. Es verbessert auch die Fähigkeit des Körpers, "schlechtes" Cholesterin aus dem Blut zu eliminieren.
Für viele Menschen hat ein hoher Cholesterinspiegel keinen Einfluss auf ihr Befinden, da er keine Symptome verursacht. Wenn jedoch ein hoher Cholesterinspiegel unbehandelt bleibt, können sich Fettablagerungen in den Blutgefäßwänden bilden, die zu deren Verengung führen.
Manchmal können diese verengten Blutgefäße blockiert werden, wodurch der Blutfluss zum Herzen oder zum Gehirn blockiert wird, was zu Herzinfarkt oder Schlaganfall führt.Die Senkung des Cholesterinspiegels verringert das Risiko, einen Herzinfarkt, Schlaganfall oder damit verbundene Gesundheitsprobleme zu erleiden.
Sie müssen CRESTOR weiterhin einnehmen, auch wenn sich Ihre Cholesterinwerte wieder normalisiert haben, um zu verhindern, dass diese Werte wieder ansteigen und sich Fettablagerungen bilden. Sie sollten die Einnahme von CRESTOR jedoch auf ärztlichen Rat hin abbrechen oder wenn Sie schwanger sind.
Kontraindikationen Wann Crestor nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Crestor nicht ein:
- wenn Sie jemals eine allergische Reaktion auf Crestor oder einen der sonstigen Bestandteile hatten;
- wenn Sie schwanger sind oder stillen. Wenn Sie während der Einnahme von Crestor schwanger werden, beenden Sie die Einnahme sofort und informieren Sie Ihren Arzt. Frauen sollten während der Einnahme von Crestor eine Schwangerschaft durch geeignete empfängnisverhütende Maßnahmen vermeiden;
- wenn Sie eine Lebererkrankung haben;
- wenn Sie schwere Nierenprobleme haben;
- wenn Sie wiederholte oder unerklärliche Muskelschmerzen oder -schmerzen haben;
- wenn Sie Ciclosporin einnehmen (zum Beispiel nach einer Organtransplantation).
Wenn Sie in einen der oben genannten Fälle geraten (oder Zweifel haben), sollten Sie erneut zum Arzt gehen und ihn informieren.
Nehmen Sie Crestor 40 mg (die höchste Dosis) auch nicht ein:
- wenn Sie mittelschwere Nierenprobleme haben (fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt);
- wenn die Schilddrüse nicht richtig funktioniert;
- wenn Sie wiederholte oder unerklärliche Muskelschmerzen oder -schmerzen haben, eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Muskelproblemen haben oder zuvor Muskelprobleme mit anderen cholesterinsenkenden Arzneimitteln hatten;
- wenn Sie regelmäßig große Mengen Alkohol konsumieren;
- wenn Sie asiatischer Herkunft sind (Japaner, Chinese, Filipino, Vietnamesisch, Koreanisch und Inder);
- wenn Sie andere cholesterinsenkende Arzneimittel, sogenannte Fibrate, einnehmen.
Wenn Sie in einen der oben genannten Fälle geraten (oder Zweifel haben), sollten Sie erneut zum Arzt gehen und ihn informieren.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Crestor® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie CRESTOR einnehmen.
- wenn Sie Nierenprobleme haben;
- wenn Sie Leberprobleme haben;
- wenn Sie wiederholte oder unerklärliche Muskelschmerzen oder Muskelschmerzen hatten, eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Muskelproblemen hatten oder zuvor Muskelprobleme mit anderen cholesterinsenkenden Arzneimitteln hatten durch Unwohlsein oder Fieber Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker auch, wenn Sie an ständiger Muskelschwäche leiden.
- wenn Sie regelmäßig große Mengen Alkohol konsumieren;
- wenn die Schilddrüse nicht richtig funktioniert;
- wenn Sie andere cholesterinsenkende Arzneimittel, sogenannte Fibrate, einnehmen. Lesen Sie diese Packungsbeilage sorgfältig durch, auch wenn Sie bereits andere Arzneimittel gegen hohen Cholesterinspiegel eingenommen haben.
- wenn Sie Arzneimittel zur Behandlung von HIV-Infektionen einnehmen, zum Beispiel Ritonavir mit Lopinavir und/oder Atazanavir, lesen Sie bitte den Abschnitt „Andere Arzneimittel und CRESTOR“;
- Wenn Sie fusidinsäurehaltige Antibiotika einnehmen, lesen Sie bitte den Abschnitt „Einnahme von Crestor zusammen mit anderen Arzneimitteln“.
Kinder und Jugendliche
- wenn der Patient unter 6 Jahre alt ist: Crestor sollte Kindern unter 6 Jahren nicht gegeben werden.
- wenn der Patient unter 18 Jahre alt ist: Crestor 40 mg Tabletten sind nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren geeignet.
- wenn Sie über 70 Jahre alt sind (Ihr Arzt muss die richtige Anfangsdosis für Sie auswählen);
- wenn Sie eine schwere Ateminsuffizienz haben.
- wenn Sie asiatischer Herkunft sind (Japaner, Chinese, Filipino, Vietnamese, Koreaner und Inder). Ihr Arzt muss die richtige Anfangsdosis für Sie auswählen.
Wenn Sie in einen der oben genannten Fälle fallen (oder sich nicht sicher sind):
- Nehmen Sie Crestor 40 mg (die höchste Dosis) nicht ein und fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, bevor Sie mit Crestor in irgendeiner Stärke beginnen.
Bei einer kleinen Anzahl von Personen können Statine einen negativen Einfluss auf die Leber haben, was durch einen einfachen Test festgestellt werden kann, der erhöhte Werte von Leberenzymen im Blut feststellt Funktion), vor und während der Behandlung mit Crestor.
Während Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, wird Ihr Arzt sorgfältig prüfen, ob Sie keinen Diabetes haben oder kein Risiko für die Entwicklung von Diabetes besteht. Sie haben ein erhöhtes Risiko, an Diabetes zu erkranken, wenn Sie hohe Blutzucker- und Fettwerte haben, wenn Sie übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Crestor® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen: Ciclosporin (zum Beispiel nach einer Organtransplantation), Warfarin oder Clopidogrel (oder ein anderes Arzneimittel zur Blutverdünnung), Fibrate (wie Gemfibrozil, Fenofibrat) oder andere Arzneimittel zur Senkung des Cholesterinspiegels (wie Ezetimib), Mittel gegen Verdauungsstörungen (zur Neutralisierung der Magensäure), Erythromycin (ein Antibiotikum), Fusidinsäure (ein Antibiotikum – lesen Sie bitte den Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen), ein orales Kontrazeptivum (die Pille), Hormone Substitutionstherapie oder Ritonavir mit Lopinavir und/oder Atazanavir (zur Behandlung von HIV-Infektionen – siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“) Die Wirkung dieser Arzneimittel kann durch Crestor verändert werden, oder die Wirkung von Crestor kann durch diese Arzneimittel verändert werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Nehmen Sie Crestor nicht ein, wenn Sie schwanger sind oder stillen. Wenn Sie während der Einnahme von Crestor schwanger werden, müssen Sie die Einnahme sofort abbrechen und Ihren Arzt informieren.
Frauen sollten während der Behandlung mit Crestor eine Schwangerschaft durch geeignete empfängnisverhütende Maßnahmen vermeiden.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Die meisten Menschen können während der Einnahme von Crestor Auto fahren und Maschinen bedienen - dies hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige Personen können sich jedoch während der Einnahme von Crestor schwindelig fühlen. Wenn Sie sich schwindelig fühlen, konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen .
CRESTOR enthält Lactose.
Bitte nehmen Sie Crestor erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern (Laktose oder Milchzucker) leiden. Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie unter „Inhalt der Packung und weitere Informationen“.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Crestor anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Übliche Dosierung bei Erwachsenen
Wenn Sie Crestor wegen eines hohen Cholesterinspiegels einnehmen:
Anfangsdosis
Die Behandlung mit Crestor sollte mit einer Dosis von 5 mg oder 10 mg beginnen, auch wenn Sie zuvor mit anderen Statinen höhere Dosierungen eingenommen haben. Die Wahl der Anfangsdosis hängt ab von:
- Ihr Cholesterinspiegel;
- das Risiko, einen Herzinfarkt oder Schlaganfall zu erleiden;
- das mögliche Vorhandensein von Faktoren, die Sie anfälliger für mögliche Nebenwirkungen machen können.
Erkundigen Sie sich bei Ihrem Arzt oder Apotheker, welche Anfangsdosis von Crestor für Sie am besten geeignet ist.
Ihr Arzt kann entscheiden, Ihnen die niedrigere Dosis (5 mg) zu verabreichen, wenn Sie:
- ist asiatischer Herkunft (Japanisch, Chinesisch, Philippinisch, Vietnamesisch, Koreanisch und Indisch);
- ist über 70 Jahre alt;
- mittelschwere Nierenprobleme haben;
- es besteht das Risiko von Muskelschmerzen und -schmerzen (Myopathie).
Dosiserhöhung und maximale Tagesdosis
Der Arzt kann entscheiden, die Dosis zu erhöhen. All dies, um die für Sie am besten geeignete Dosis zu bestimmen.Wenn Sie mit einer Dosis von 5 mg beginnen, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis auf 10 mg, dann auf 20 mg und dann, falls erforderlich, auf 40 mg zu verdoppeln. Wenn Sie mit 10 mg beginnen, kann Ihr Arzt gegebenenfalls entscheiden, diese Dosis auf 20 mg und dann auf 40 mg zu verdoppeln. Zwischen einer Dosisanpassung und einer anderen sollte ein Intervall von 4 Wochen liegen.
Die maximale Tagesdosis von Crestor beträgt 40 mg. Es wird nur Patienten mit hohem Cholesterinspiegel und hohem Herzinfarkt- oder Schlaganfallrisiko verabreicht, deren Cholesterinspiegel mit der 20-mg-Dosis nicht ausreichend gesunken sind.
Wenn Sie Crestor einnehmen, um das Risiko eines Herzinfarkts, Schlaganfalls oder verwandter Gesundheitsprobleme zu verringern:
Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg pro Tag. Ihr Arzt kann jedoch entscheiden, eine niedrigere Dosis zu verwenden, wenn Sie einen der oben genannten Risikofaktoren haben.
Übliche Dosierung bei Kindern zwischen 6 und 17 Jahren
Die übliche Anfangsdosis beträgt 5 mg. Ihr Arzt kann Ihre Dosis erhöhen, bis die Crestor-Stärke für Sie am besten geeignet ist. Die maximale Tagesdosis von Crestor beträgt 10 mg für Kinder im Alter von 6 bis 9 Jahren und 20 mg für Kinder im Alter von 10 bis 17 Jahren. Die Dosis sollte einmal täglich eingenommen werden. Crestor 40 mg Tabletten sollten bei Kindern nicht angewendet werden.
Verabreichung der Tabletten
Schlucken Sie jede Tablette unzerkaut mit einem Schluck Wasser.
Crestor muss einmal täglich eingenommen werden. Crestor kann zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Versuchen Sie, Ihre Tabletten jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit einzunehmen, damit Sie die Einnahme nicht vergessen.
Regelmäßige Cholesterinkontrollen
Es ist wichtig, dass Sie Ihren Cholesterinspiegel regelmäßig von Ihrem Arzt überprüfen lassen, um sicherzustellen, dass Ihr Cholesterinspiegel die richtigen Werte erreicht hat und hält. Ihr Arzt wird möglicherweise Ihre Dosis erhöhen, bis Sie die für Sie richtige Menge Crestor erhalten haben.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Crestor eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Crestor eingenommen haben, als Sie sollten
Wenden Sie sich für eine Beratung an Ihren Arzt oder das nächstgelegene Krankenhaus.Wenn Sie ins Krankenhaus gehen oder sich wegen einer anderen Erkrankung behandeln lassen, teilen Sie dem Krankenhausarzt bitte mit, dass Sie Crestor einnehmen.
Wenn Sie die Einnahme von Crestor vergessen haben
Seien Sie nicht beunruhigt, nehmen Sie einfach Ihre nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Crestor® abbrechen
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie die Einnahme von Crestor abbrechen möchten.
Wenn Sie die Einnahme von Crestor abbrechen, kann Ihr Cholesterinspiegel wieder ansteigen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Crestor
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Es ist wichtig zu wissen, welche dieser Nebenwirkungen auftreten können. Sie sind in der Regel mild und verschwinden in kurzer Zeit.
Brechen Sie die Einnahme von Crestor ab und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn eine der folgenden allergischen Reaktionen auftritt:
- Atembeschwerden mit oder ohne Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Rachen;
- Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Rachen, die Schluckbeschwerden verursachen kann;
- starker Juckreiz der Haut (mit erhabenen Quaddeln).
Brechen Sie außerdem die Einnahme von Crestor ab und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn Sie ungewöhnliche Muskelschmerzen oder -schmerzen haben, die länger als erwartet andauern.Muskelsymptome treten häufiger bei Kindern und Jugendlichen auf als bei Jugendlichen.Wie bei anderen Statinen auch nur bei einer sehr kleinen Anzahl von Patienten bei denen Muskelnebenwirkungen aufgetreten sind, die sich selten zu einer potenziell tödlichen Muskelschädigung entwickelt haben, die als Rhabdomyolyse bekannt ist.
Häufige mögliche Nebenwirkungen (diese können zwischen 1 von 10 und 1 von 100 Patienten betreffen)
- Kopfschmerzen
- Magenschmerzen
- Verstopfung
- nicht gut fühlen
- Muskelschmerzen
- Schwächegefühl
- Schwindel
- eine Erhöhung der Proteinmenge im Urin - normalerweise normalisieren sich die Werte von selbst, ohne die Einnahme von Crestor abbrechen zu müssen (nur für Crestor 40 mg)
- Diabetes. Es ist wahrscheinlicher, wenn Sie hohe Blutzucker- und Fettwerte haben, übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben.Ihr Arzt wird Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel überwachen.
Gelegentlich mögliche Nebenwirkungen (diese können zwischen 1 von 100 und 1 von 1000 Behandelten betreffen)
- Hautausschlag, Juckreiz und andere Hautreaktionen
- eine Erhöhung der Proteinmenge im Urin - diese normalisieren sich normalerweise von selbst, ohne dass die Behandlung mit Crestor abgebrochen werden muss (nur für Crestor 5-10 mg und 20 mg).
Seltene mögliche Nebenwirkungen (diese können bei 1 von 1.000 bis 1 von 10.000 Patienten auftreten)
- schwere allergische Reaktionen - Anzeichen sind Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Rachen, Schluck- und Atembeschwerden, starker Hautjucken (mit Quaddeln). Wenn Sie vermuten, dass Sie eine allergische Reaktion haben, beenden Sie die Einnahme von Crestor und suchen Sie sofort einen Arzt auf
- Muskelschäden bei Erwachsenen - Brechen Sie vorsichtshalber die Einnahme von Crestor ab und suchen Sie sofort Ihren Arzt auf, wenn Sie ungewöhnliche Muskelschmerzen oder -schmerzen haben, die länger als erwartet andauern
- starke Bauchschmerzen (Entzündung der Bauchspeicheldrüse)
- Erhöhung der Leberenzyme im Blut.
Sehr seltene mögliche Nebenwirkungen (diese können weniger als 1 von 10.000 Patienten betreffen)
- Gelbsucht (Gelbfärbung von Haut und Augen)
- Hepatitis (eine „Entzündung der Leber)
- Blutspuren im Urin
- Schädigung der Nerven in Armen und Beinen (Taubheitsgefühl)
- Gelenkschmerzen
- Gedächtnisverlust.
- Brustvergrößerung bei Männern (Gynäkomastie).
Nebenwirkungen mit unbekannter Häufigkeit können sein:
- Durchfall (loser Stuhlgang);
- Stevens-Johnson-Syndrom (manifestiert durch Blasen auf Haut, Mund, Augen und Genitalien).
- Husten;
- Kurzatmigkeit;
- Ödem (Schwellung);
- Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume;
- Sexuelle Probleme
- Depression;
- Atemprobleme, einschließlich anhaltender Husten und / oder Kurzatmigkeit oder Fieber.
- Sehnenverletzung
- Ständige Muskelschwäche
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
- Blister: Unter 30 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
- Gebinde: Unter 30 °C lagern. Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
- Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
- Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Verpackung / Blisterpackung / Etikett nach "Verwendbar bis" angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
- Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Packungsinhalt und weitere Informationen
Was Crestor enthält
Der Wirkstoff in Crestor ist Rosuvastatin. Crestor Filmtabletten enthalten Rosuvastatin-Calciumsalz entsprechend 5 mg, 10 mg, 20 mg oder 40 mg Rosuvastatin
Die sonstigen Bestandteile sind: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Calciumphosphat, Crospovidon, Magnesiumstearat, Hypromellose, Triacetin, Titandioxid (E171). Crestor 10 mg, 20 mg und 40 mg Filmtabletten enthalten auch rotes Eisenoxid (E172). Crestor 5 mg Filmtabletten enthalten auch gelbes Eisenoxid (E172).
Wie Crestor aussieht und Inhalt der Packung
Crestor ist in Blisterpackungen mit 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 und 100 Tabletten sowie in Kunststoffbehältern mit 30 und 100 Tabletten erhältlich.
Möglicherweise werden nicht alle Packungsgrößen in allen Ländern in den Verkehr gebracht. Crestor wird als Tabletten in vier Stärken geliefert:
Crestor 5 mg Filmtabletten, gelbe, runde Tabletten mit der Aufschrift „ZD4522“ und „5“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
Crestor 10 mg Filmtabletten, rosa, rund und mit der Prägung „ZD4522“ und „10“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
Crestor 20 mg Filmtabletten, rosa, rund und mit der Prägung „ZD4522“ und „20“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
Crestor 40 mg Filmtabletten, rosa, ovale Tabletten mit der Aufschrift „ZD4522“ und „40“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
CRESTOR-TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
5 mg:
Jede Filmtablette enthält 5 mg Rosuvastatin (als Rosuvastatin-Calciumsalz). Jede Tablette enthält 94,88 mg Lactose-Monohydrat.
10 mg:
Jede Filmtablette enthält 10 mg Rosuvastatin (als Rosuvastatin-Calciumsalz). Jede Tablette enthält 91,3 mg Lactose-Monohydrat.
20 mg:
Jede Filmtablette enthält 20 mg Rosuvastatin (als Rosuvastatin-Calciumsalz). Jede Tablette enthält 182,6 mg Lactose-Monohydrat.
40 mg:
Jede Filmtablette enthält 40 mg Rosuvastatin (als Rosuvastatin-Calciumsalz). Jede Tablette enthält 168,32 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
5 mg: Filmtabletten
Runde, gelbe Tablette mit der Prägung „ZD4522“ und „5“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
10 mg: Filmtabletten
Runde, rosafarbene Tablette mit der Prägung „ZD4522“ und „10“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
20 mg: Filmtabletten
Runde, rosafarbene Tablette mit der Prägung „ZD4522“ und „20“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
40 mg: Filmtabletten
Rosafarbene, ovale Tablette mit der Prägung „ZD4522“ auf einer Seite und „40“ auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung von Hypercholesterinämie
Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 Jahren mit primärer Hypercholesterinämie (Typ IIa, einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie) oder gemischter Dyslipidämie (Typ IIb) zusätzlich zur Diät, wenn das Ansprechen auf letztere und andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. körperliche Bewegung, Gewichtsreduktion) als unzureichend erachtet.
Homozygote familiäre Hypercholesterinämie, zusätzlich zu Diät und anderen lipidsenkenden Behandlungen (z. B. LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht angemessen sind.
Prävention von kardiovaskulären Ereignissen
Prävention schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten, von denen angenommen wird, dass sie ein hohes Risiko für ein erstes kardiovaskuläres Ereignis haben (siehe Abschnitt 5.1), als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient auf eine hypolipidische Standarddiät gesetzt werden, die auch während der Behandlung beibehalten werden muss. Die Dosis sollte unter Berücksichtigung der Therapieziele und des Ansprechens des Patienten nach den derzeit geltenden Therapierichtlinien gewählt werden.
Crestor kann zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
Behandlung von Hypercholesterinämie
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 oder 10 mg einmal täglich oral sowohl für Patienten, die zuvor nicht mit Statinen behandelt wurden, als auch für Patienten, die zuvor mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern behandelt wurden. Bei der Wahl der Anfangsdosis sollten der individuelle Cholesterinspiegel und das zukünftige kardiovaskuläre Risiko sowie das Risiko möglicher Nebenwirkungen (siehe unten) berücksichtigt werden. Falls erforderlich, kann nach 4 Wochen eine höhere Dosisanpassung vorgenommen werden (siehe Abschnitt 5.1).
Angesichts der Zunahme der Berichte über Nebenwirkungen bei der 40-mg-Dosis im Vergleich zu den niedrigeren Dosierungen (siehe Abschnitt 4.8), sollte eine Umstellung auf die Höchstdosis von 40 mg nur bei Patienten mit schwerer kardiovaskulärer Hochrisiko-Hypercholesterinämie (insbesondere bei Patienten mit mit familiärer Hypercholesterinämie), die mit der 20 mg-Dosis die festgelegten therapeutischen Ziele nicht erreicht haben und bei denen regelmäßige Kontrollen durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Prävention von kardiovaskulären Ereignissen
In der Studie zur Risikoreduktion kardiovaskulärer Ereignisse betrug die verwendete Dosis 20 mg pro Tag (siehe Abschnitt 5.1).
Kinder und Jugendliche
Die pädiatrische Anwendung sollte nur von einem Spezialisten überwacht werden.
Kinder und Jugendliche von 6 bis 17 Jahren (Tanner-Stadium
Bei Kindern und Jugendlichen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie beträgt die Dosis Initial üblich sind 5 mg pro Tag.
• Bei Kindern im Alter von 6 bis 9 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie beträgt der übliche Dosisbereich 5 bis 10 mg p.o. einmal täglich Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dosen über 10 mg wurde bei dieser Population nicht untersucht.
• Bei Kindern im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie beträgt der übliche Dosisbereich 5 bis 20 mg p.o. einmal täglich Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dosen über 20 mg wurde bei dieser Population nicht untersucht.
Eine Dosisanpassung sollte basierend auf dem individuellen Ansprechen und der Verträglichkeit von pädiatrischen Patienten gemäß den pädiatrischen Behandlungsempfehlungen (siehe Abschnitt 4.4) vorgenommen werden Rosuvastatin einnehmen.
Die Erfahrungen bei Kindern mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie sind auf eine kleine Anzahl von Kindern im Alter zwischen 8 und 17 Jahren beschränkt.
Die 40 mg Tabletten sind nicht für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten geeignet.
Kinder unter 6 Jahren
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung bei Kindern unter 6 Jahren wurde nicht untersucht. Crestor wird daher nicht für die Anwendung bei Kindern unter 6 Jahren empfohlen.
Anwendung bei älteren Patienten
Bei Patienten über 70 Jahren beträgt die empfohlene Anfangsdosis 5 mg (siehe Abschnitt 4.4).
Je nach Alter sind keine weiteren Dosisanpassungen erforderlich.
Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Bei Patienten mit Child-Pugh-Werten ≤ 7 wurde keine „erhöhte systemische Exposition gegenüber Rosuvastatin beobachtet, jedoch bei Patienten mit Child-Pugh-Werten von 8 und 9 (siehe Abschnitt 5.2). Es liegen keine Erfahrungen bei Patienten mit Child-Pugh-Scores > 9 vor. Crestor ist bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Ethnizität
Bei asiatischen Patienten wurde eine erhöhte systemische Exposition beobachtet (siehe Abschnitt 4.3, Abschnitt 4.4 und Abschnitt 5.2).Bei diesen Patienten beträgt die empfohlene Anfangsdosis 5 mg.
Die 40-mg-Dosis ist bei asiatischen Patienten kontraindiziert.
Genetische Polymorphismen
Es ist bekannt, dass bestimmte Arten von genetischen Polymorphismen zu einer erhöhten Rosuvastatin-Exposition führen (siehe Abschnitt 5.2).Bei Patienten mit diesen spezifischen Arten von Polymorphismen wird eine niedrigere Tagesdosis von Crestor empfohlen.
Dosierung bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Myopathie
Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Myopathie beträgt 5 mg (siehe Abschnitt 4.4).
Die 40-mg-Dosis ist bei einigen dieser Patienten kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Begleittherapie
Rosuvastatin ist ein Substrat für verschiedene Transportproteine (zB OATP1B1 und BCRP). Das Risiko einer Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) ist erhöht, wenn Crestor zusammen mit bestimmten Arzneimitteln angewendet wird, die die Plasmakonzentration von Rosuvastatin aufgrund von Wechselwirkungen mit diesen Proteintransportern erhöhen können (z. und/oder Tipranavir, siehe Abschnitte 4.4 und 4.5). Wann immer möglich, sollten alternative Medikamente in Betracht gezogen und gegebenenfalls die Crestor-Therapie vorübergehend abgesetzt werden. In Situationen, in denen die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Crestor unvermeidbar ist, sollten Nutzen und Risiko einer gleichzeitigen Behandlung und Dosisanpassungen von Crestor sorgfältig abgewogen werden (siehe Abschnitt 4.5).
04.3 Kontraindikationen
Crestor ist kontraindiziert:
• bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile;
• bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung, einschließlich ungeklärter, anhaltender Erhöhungen der Serumtransaminasen und jeglicher Erhöhungen der Serumtransaminasen über das Dreifache des oberen Normwertes (ULN);
• bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
• bei Patienten mit Myopathie;
• bei Patienten, die gleichzeitig mit Ciclosporin behandelt werden;
• während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeigneten Verhütungsmaßnahmen anwenden.
Die 40-mg-Dosis ist bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Myopathie/Rhabdomyolyse kontraindiziert. Zu diesen Faktoren gehören:
• mäßige Nierenschädigung (Kreatinin-Clearance
• Hypothyreose;
• persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen;
• Muskeltoxizität in der Vorgeschichte mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern oder Fibraten;
• Alkoholmissbrauch;
• Zustände, die einen Anstieg der Plasmaspiegel des Arzneimittels verursachen können;
• Asiatische Patienten;
• gleichzeitige Anwendung von Fibraten;
(siehe Abschnitte 4.4, 4.5 und 5.2).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Auswirkungen auf die Niere
Bei Patienten, die mit hohen Dosen von Crestor, insbesondere mit 40 mg, behandelt wurden, wurde eine Proteinurie, meist tubulären Ursprungs, die mit dem Teststreifentest nachgewiesen wurde und in den meisten Fällen vorübergehend und intermittierend war, beobachtet.Proteinurie war kein Indikator für eine akute oder fortschreitende Nierenschädigung (siehe Abschnitt 4.8). Nach der Markteinführung ist die Häufigkeit schwerwiegender Nierenereignisse bei der 40-mg-Dosis höher. Bei Patienten, die mit einer Dosis von 40 mg behandelt werden, sollte während der Routineüberwachung eine Beurteilung der Nierenfunktion erwogen werden.
Auswirkungen auf die Skelettmuskulatur
Bei mit Crestor behandelten Patienten können Auswirkungen auf die Skelettmuskulatur, z. Myalgie, Myopathie und selten Rhabdomyolyse. Bei der Anwendung von Ezetimib in Kombination mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern wurden sehr seltene Fälle von Rhabdomyolyse berichtet.Eine pharmakodynamische Wechselwirkung kann nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.5) und bei der Anwendung dieser Kombination ist Vorsicht geboten.
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist nach der Markteinführung die Häufigkeit der Crestor-assoziierten Rhabdomyolyse bei der 40-mg-Dosis höher.
Kreatinkinase-Assay
Die Dosierung von Kreatinkinase (CK) sollte nicht nach anstrengender körperlicher Aktivität oder bei Vorliegen einer möglichen anderen Ursache für eine CK-Erhöhung gemessen werden, die die Interpretation des Ergebnisses verfälschen könnte.Wenn die CK-Werte zu Studienbeginn signifikant erhöht sind (> 5xULN), ein Bestätigungstest sollte innerhalb von 5-7 Tagen durchgeführt werden Wenn dieser Test einen Ausgangswert von CK > 5xULN bestätigt, sollte die Behandlung nicht eingeleitet werden.
Vor der Behandlung
Wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer sollte Crestor bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Myopathie/Rhabdomyolyse mit Vorsicht verschrieben werden. Zu diesen Faktoren gehören:
• Beeinträchtigte Nierenfunktion;
• Hypothyreose;
• persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen;
• Muskeltoxizität in der Vorgeschichte mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern oder Fibraten;
• Alkoholmissbrauch;
• Alter > 70 Jahre;
• Fälle, in denen erhöhte Plasmaspiegel auftreten können (siehe Abschnitte 4.2, 4.5 und 5.2);
• gleichzeitige Anwendung von Fibraten.
Bei diesen Patienten sollte das behandlungsbedingte Risiko im Verhältnis zum möglichen Nutzen abgewogen und eine klinische Überwachung empfohlen werden. Wenn die CK-Werte zu Studienbeginn signifikant erhöht sind (> 5xULN), sollte die Behandlung nicht eingeleitet werden.
Während der Behandlung
Die Patienten sollten gebeten werden, unerklärliche Muskelschmerzen, -schwäche oder -krämpfe sofort zu melden, insbesondere wenn sie mit Unwohlsein oder Fieber einhergehen. Bei diesen Patienten sollten die CK-Spiegel gemessen werden. Die Behandlung sollte bei einem starken Anstieg der CK (> 5 x ULN) oder bei schweren Muskelsymptomen, die tägliche Beschwerden verursachen (selbst wenn die CK-Werte ≤ 5 x ULN betragen) abgebrochen werden. Die Wiederaufnahme der Therapie mit Crestor oder anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern sollte überdacht werden, wenn die Symptome verschwinden und sich der CK-Spiegel wieder normalisiert, mit der niedrigsten Dosis und unter enger ärztlicher Überwachung.
Eine routinemäßige Überwachung der CK-Spiegel ist bei asymptomatischen Patienten nicht erforderlich. Es gab sehr seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM) während oder nach einer Behandlung mit Statinen, einschließlich Rosuvastatin. IMNM ist klinisch durch eine proximale Muskelschwäche und eine erhöhte Serum-Kreatinkinase gekennzeichnet, die trotz Absetzen der Statinbehandlung bestehen bleiben.
Die gleichzeitige Anwendung von Crestor und anderen Arzneimitteln bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die in klinischen Studien behandelt wurden, zeigte keine Zunahme der Auswirkungen auf die Skelettmuskulatur. Bei Patienten, die eine Therapie mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren erhielten, die gleichzeitig mit Fibrinsäurederivaten verabreicht wurden, einschließlich Gemfibrozil, Ciclosporin, Nicotinsäure, Azol-Antimykotika, Protease-Inhibitoren und Makrolid-Antibiotika, trat jedoch eine erhöhte Inzidenz von Myositis und Myopathie auf. Gemfibrozil erhöht das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit bestimmten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern. Daher wird die Kombination von Crestor und Gemfibrozil nicht empfohlen. Der Nutzen der kombinierten Anwendung von Crestor mit Fibraten oder Niacin im Hinblick auf weitere Veränderungen der Lipidspiegel muss sorgfältig gegen die potenziellen Risiken, die solche Kombinationen mit sich bringen, abgewogen werden Die gleichzeitige Anwendung der 40 mg Dosis mit Fibraten ist kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). ).
Die Kombination mit Rosuvastatin und Fusidinsäure wird nicht empfohlen Fälle von Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Todesfälle) wurden bei mit dieser Kombination behandelten Patienten berichtet (siehe Abschnitt 4.5).
Crestor sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die an einer akuten, schweren Erkrankung leiden, die auf eine Myopathie hindeuten oder für die Entwicklung eines Nierenversagens infolge einer Rhabdomyolyse prädisponieren kann (z. B. Sepsis, Hypotonie, größere Operation, Trauma, schwere Stoffwechsel-, Hormon- und Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Anfälle).
Auswirkungen auf die Leber
Wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer sollte Crestor bei Patienten, die übermäßig viel Alkohol konsumieren und/oder eine Lebererkrankung in der Vorgeschichte haben, mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, vor Behandlungsbeginn Leberfunktionstests durchzuführen und 3 Monate nach Behandlungsbeginn zu wiederholen.Wenn der Serumtransaminasespiegel mehr als das Dreifache des oberen Normwertes beträgt, sollte die Behandlung abgebrochen oder die Dosis reduziert werden Nach der Markteinführung ist die Häufigkeit schwerwiegender hepatischer Ereignisse (die überwiegend aus „hepatischen Transaminasenerhöhungen“ bestehen) bei der 40-mg-Dosis höher.
Bei Patienten mit sekundärer Hypercholesterinämie aufgrund einer Hypothyreose oder eines nephrotischen Syndroms sollte die Grunderkrankung vor Beginn der Therapie mit Crestor behandelt werden.
Ethnizität
Pharmakokinetische Studien zeigen eine erhöhte Exposition bei asiatischen Probanden im Vergleich zu Kaukasiern (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 5.2).
Protease-Inhibitoren
Bei Patienten, die Rosuvastatin gleichzeitig mit mehreren Proteasehemmern in Kombination mit Ritonavir erhielten, wurde ein Anstieg der systemischen Exposition gegenüber Rosuvastatin beobachtet Rosuvastatin-Konzentrationen zu Beginn der Therapie mit Crestor oder Erhöhung der Dosis bei Patienten, die mit Protease-Inhibitoren behandelt werden. Die gleichzeitige Anwendung mit Proteasehemmern wird nicht empfohlen, es sei denn, die Crestor-Dosis ist angemessen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).
Laktoseintoleranz
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-/Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Interstitielle Lungenerkrankung
Bei einigen Statinen wurden außergewöhnliche Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen berichtet, insbesondere während einer Langzeittherapie (siehe Abschnitt 4.8). Dies kann sich in Atemnot, unproduktivem Husten und einer Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands (Müdigkeit, Gewichtsverlust und Fieber) äußern. Besteht der Verdacht, dass ein Patient eine interstitielle Lungenerkrankung entwickelt, sollte die Statintherapie abgebrochen werden.
Diabetes Mellitus
Einige Hinweise deuten darauf hin, dass Statine als Klasseneffekt den Blutzucker erhöhen und bei einigen Patienten mit hohem Diabetesrisiko eine Hyperglykämie auslösen können, so dass eine antidiabetische Therapie angemessen ist. Dieses Risiko wird jedoch durch die Reduktion des vaskulären Risikos bei der Anwendung von Statinen aufgewogen und stellt daher keinen Grund für einen Therapieabbruch dar. Risikopatienten (Nüchternglukose 5,6 – 6,9 mmol/l, BMI > 30kg/m2, erhöht Triglyceridspiegel, Hypertonie) sollten gemäß den nationalen Richtlinien sowohl klinisch als auch biochemisch überwacht werden.
In der JUPITER-Studie betrug die berichtete Gesamthäufigkeit 2,8% in der Rosuvastatin-Gruppe und 2,3% in der Placebo-Gruppe, hauptsächlich bei Patienten mit Nüchternglukose von 5,6 – 6,9 mmol/l.
Kinder und Jugendliche
Die Auswertung von linearem Wachstum (Größe), Gewicht, Body-Mass-Index (BMI) und sekundären Merkmalen der Geschlechtsreife nach Tanner-Stadien bei mit Rosuvastatin behandelten Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren ist auf einen Zeitraum von zwei Jahren beschränkt Behandlungsjahren wurden keine Auswirkungen auf Wachstum, Körpergewicht, Body-Mass-Index oder sexuelle Reifung beobachtet (siehe Abschnitt 5.1).
In einer klinischen Studie bei Kindern und Jugendlichen, die 52 Wochen lang mit Rosuvastatin behandelt wurden, wurden häufiger als in klinischen Studien zu Erwachsene (siehe Abschnitt 4.8).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wirkung der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln auf Rosuvastatin
Proteintransporter-Inhibitoren: Rosuvastatin ist ein Substrat für bestimmte Proteintransporter, einschließlich des hepatischen Aufnahmetransporters OATP1B1 und des Effluxtransporters BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Crestor mit Arzneimitteln, die diese Proteintransporter hemmen, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Rosuvastatin und einem erhöhten Myopathierisiko führen (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.5, Tabelle 1).
CyclosporinDie AUC-Werte von Rosuvastatin waren im Durchschnitt 7-mal höher als bei gesunden Freiwilligen während der gleichzeitigen Behandlung mit Crestor und Ciclosporin (siehe Tabelle 1). Crestor ist bei Patienten, die gleichzeitig mit Ciclosporin behandelt werden, kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Die gleichzeitige Anwendung von Crestor und Ciclosporin hatte keinen Einfluss auf die Plasmakonzentration von Ciclosporin.
Protease-Inhibitoren: Obwohl der genaue Wechselwirkungsmechanismus nicht bekannt ist, kann die gleichzeitige Anwendung von Proteasehemmern die Rosuvastatin-Exposition stark erhöhen (siehe Tabelle 1). Beispielsweise war in einer pharmakokinetischen Studie die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin 10 mg und einer Kombination von zwei Proteasehemmern (300 mg Atazanavir / 100 mg Ritonavir) bei gesunden Probanden mit einer ungefähr dreifachen bzw. siebenfachen Zunahme verbunden Steady-State-AUC und Cmax von Rosuvastatin Die gleichzeitige Anwendung von Crestor und bestimmten Protease-Inhibitor-Kombinationen kann nach sorgfältiger Abwägung von Crestor-Dosisanpassungen aufgrund der erwarteten Erhöhung der Rosuvastatin-Exposition in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.5 Tabelle 1).
Gemfibrozil und andere lipidsenkende Arzneimittel: Die gleichzeitige Anwendung von Crestor und Gemfibrozil führte zu einem 2-fachen Anstieg der Cmax und AUC von Rosuvastatin (siehe Abschnitt 4.4).
Basierend auf Daten aus spezifischen Wechselwirkungsstudien werden keine relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Fenofibrat erwartet, jedoch können pharmakodynamische Wechselwirkungen auftreten. Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und lipidsenkende Dosen (gleich oder höher als 1 g/Tag) von Niacin (Nikotinsäure) erhöhen das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, möglicherweise weil sie Myopathie verursachen können, selbst wenn allein gegeben. Die gleichzeitige Anwendung der 40-mg-Dosis mit Fibraten ist kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) Diese Patienten sollten auch die Therapie mit der 5-mg-Dosis beginnen.
Ezetimib: Die gleichzeitige Anwendung von Crestor 10 mg und Ezetimib 10 mg führte bei Patienten mit Hypercholesterinämie zu einem 1,2-fachen Anstieg der AUC von Rosuvastatin (Tabelle 1). Eine „pharmakodynamische Wechselwirkung hinsichtlich Nebenwirkungen zwischen Crestor und Ezetimib kann nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Antazida: Die gleichzeitige Anwendung von Crestor und einer Suspension von Antazida, die Aluminium- und Magnesiumhydroxid enthält, führte zu einer Verringerung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50 %. Dieser Effekt wurde abgeschwächt, wenn Antazida zwei Stunden nach Crestor verabreicht wurden. Die klinische Relevanz dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Erythromycin: Die gleichzeitige Anwendung von Crestor und Erythromycin führte zu einer 20 %igen Abnahme der AUC von Rosuvastatin und einer 30 %igen Abnahme der Cmax. Diese Wechselwirkung kann durch die durch Erythromycin verursachte Zunahme der Darmmotilität verursacht werden.
Cytochrom-P450-Enzyme: Die Ergebnisse der durchgeführten Studien in vitro Und in vivo zeigen, dass Rosuvastatin weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen ist. Außerdem ist Rosuvastatin kein gutes Substrat für diese Isoenzyme. Daher sind Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund des Cytochrom-P450-vermittelten Metabolismus nicht zu erwarten.
Zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (ein Inhibitor von CYP2C9 und CYP3A4) oder Ketoconazol (ein Inhibitor von CYP2A6 und CYP3A4) wurden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen beobachtet.
Wechselwirkungen, die eine Anpassung der Rosuvastatin-Dosis erfordern (siehe auch Tabelle 1): Wenn die gleichzeitige Anwendung von Crestor mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Rosuvastatin-Exposition erhöhen, erforderlich ist, sollten die Crestor-Dosen angepasst werden. Beginnen Sie mit einer Tagesdosis von 5 Crestor, wenn die vorhergesagte Die Erhöhung der Exposition (AUC) beträgt ungefähr das 2-fache oder mehr. Die maximale Tagesdosis von Crestor sollte so angepasst werden, dass die erwartete Rosuvastatin-Exposition nicht überschreitet, was bei einer Tagesdosis von 40 mg Crestor ohne potenziell wechselwirkende Arzneimittel, zB einer 20-mg-Dosis Crestor, wahrscheinlich auftritt -fache Erhöhung) und eine 10-mg-Dosis von Crestor mit Atazanavir/Ritonavir-Kombination (3,1-fache Erhöhung).
Wirkung von Rosuvastatin bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln
Vitamin-K-Antagonisten: Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern kann der Beginn der Behandlung oder eine Erhöhung der Crestor-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig mit Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin oder anderen Cumarin-Antikoagulanzien) behandelt werden, zu einem Anstieg der International Normalized Ratio (INR): Ein Absetzen der Behandlung oder eine Verringerung der Crestor-Dosis kann zu einer Verringerung der INR führen. In diesen Situationen sollte eine angemessene Überwachung der INR durchgeführt werden.
Orale Kontrazeptiva / Hormonersatztherapie (HRT): Die gleichzeitige Anwendung von Crestor und oralen Kontrazeptiva führte zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen (AUC) von Ethinylestradiol und Norgestrel um 26 % bzw. 34 % Es liegen keine pharmakokinetischen Daten von Patienten vor, die Crestor und eine Hormonersatztherapie gleichzeitig einnehmen, und daher kann eine ähnliche Wirkung nicht ausgeschlossen werden.In klinischen Studien wurde diese Kombination jedoch häufig bei Frauen angewendet und wurde gut vertragen.
Andere Drogen:
Digoxin: Basierend auf Daten aus spezifischen Wechselwirkungsstudien sind klinisch relevante Wechselwirkungen mit Digoxin nicht zu erwarten.
Fusidinsäure: Wechselwirkungsstudien zwischen Rosuvastatin und Fusidinsäure wurden nicht durchgeführt. Wie bei anderen Statinen wurden nach Markteinführung relevante Muskelereignisse, einschließlich Rhabdomyolyse, bei gleichzeitiger Gabe von Rosuvastatin und Fusidinsäure berichtet.
Daher wird die Kombination von Rosuvastatin und Fusidinsäure nicht empfohlen. Gegebenenfalls wird eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung mit Rosuvastatin empfohlen. Wenn dies unvermeidbar ist, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden.
Kinder und Jugendliche: Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt. Das Ausmaß der Wechselwirkungen bei Kindern und Jugendlichen ist nicht bekannt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Crestor ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
Da Cholesterin und andere Derivate der Cholesterinbiosynthese für die Entwicklung des Fötus unerlässlich sind, überwiegt das potenzielle Risiko einer Hemmung der HMG-CoA-Reduktase die Vorteile einer Behandlung während der Schwangerschaft. Tierexperimentelle Studien haben Hinweise auf eine begrenzte Reproduktionstoxizität erbracht (siehe Abschnitt 5.3) Wenn eine Patientin, die Crestor erhält, schwanger wird, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden.
Rosuvastatin wird in die Rattenmilch ausgeschieden. Es liegen keine Daten zur Ausscheidung des Arzneimittels in die Muttermilch beim Menschen vor (siehe Abschnitt 4.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit oder zum Bedienen von Maschinen mit Crestor durchgeführt.Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften ist es unwahrscheinlich, dass Crestor diese Fähigkeit beeinflusst.Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass während der Behandlung Schwindel beim Autofahren oder beim Bedienen von Maschinen auftreten kann.
04.8 Nebenwirkungen
Die unter Crestor berichteten Nebenwirkungen sind im Allgemeinen leicht und vorübergehend. Während kontrollierter klinischer Studien brachen weniger als 4 % der mit Crestor behandelten Patienten die Studie aufgrund von Nebenwirkungen ab.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle stellt das Nebenwirkungsprofil von Rosuvastatin auf der Grundlage von Daten aus klinischen Studien und umfangreichen Erfahrungen nach der Markteinführung dar. Die unten aufgeführten Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit und Organ- und Systemklasse (SOC) kategorisiert.
Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen werden nach der folgenden Konvention geordnet: häufig (≥1/100,
Tabelle 2. Nebenwirkungen basierend auf Daten aus klinischen Studien und Erfahrungen nach Markteinführung
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist das Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen tendenziell dosisabhängig.
Auswirkungen auf die Niere: Bei Patienten, die mit Crestor behandelt wurden, wurde eine Proteinurie, meist tubulären Ursprungs, festgestellt mit dem Teststreifentest. Die Passage von Proteinen im Urin von der Abwesenheit von Proteinen oder Spuren zu ++ und darüber hinaus wurde bei weniger als 1 % der Patienten manchmal während der Behandlung mit 10 und 20 mg und bei etwa 3 % der Patienten, die mit 40 mg behandelt wurden, festgestellt beim Übergang von keiner oder einer Spur zu + wurde bei der 20 mg-Dosis beobachtet. In den meisten Fällen nimmt die Proteinurie bei fortgesetzter Therapie ab oder verschwindet spontan. Aus der Analyse von Daten aus klinischen Studien oder aus der „Post-Marketing-Erfahrung kein kausaler Zusammenhang zwischen Proteinurie und akute oder fortschreitende Nierenerkrankungen wurden identifiziert.
Bei Patienten, die mit Crestor behandelt wurden, wurde Hämaturie beobachtet, und Daten aus klinischen Studien zeigen, dass die Anzahl der Ereignisse gering ist.
Auswirkungen auf die Skelettmuskulatur: Bei Patienten, die mit Crestor behandelt wurden, wurde über Auswirkungen auf die Skelettmuskulatur berichtet, insbesondere bei Dosen > 20 mg. Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis) und selten Rhabdomyolyse mit und ohne akutem Nierenversagen.
Bei Patienten, die Rosuvastatin einnahmen, wurde ein dosisabhängiger Anstieg der CK-Spiegel beobachtet; in den meisten Fällen handelte es sich um leichte, asymptomatische und vorübergehende Zunahmen. Bei hohen CK-Werten (> 5xULN) sollte die Behandlung abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Auswirkungen auf die Leber: Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die Rosuvastatin erhielten, ein dosisabhängiger Anstieg der Transaminasen beobachtet; in den meisten Fällen handelte es sich um einen leichten, asymptomatischen und vorübergehenden Anstieg.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei einigen Statinen berichtet:
sexuelle Funktionsstörungen
Ausnahmefälle einer interstitiellen Lungenerkrankung, insbesondere während einer Langzeittherapie (siehe Abschnitt 4.4)
Die Häufigkeit von Rhabdomyolyse, schweren renalen Ereignissen und schweren hepatischen Ereignissen (bestehend hauptsächlich aus "hepatischen Transaminase-Erhöhungen") ist bei der 40-mg-Dosis höher.
Kinder und Jugendliche: In einer 52-wöchigen klinischen Studie bei Kindern und Jugendlichen wurden häufiger Kreatinkinase-Erhöhungen als das 10-fache der Obergrenze des Normalbereichs und Muskelsymptome nach körperlicher Aktivität oder erhöhter körperlicher Aktivität beobachtet als bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 4.4). Ansonsten war das Sicherheitsprofil von Rosuvastatin bei Kindern und Jugendlichen ähnlich wie bei Erwachsenen.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung steht keine spezifische Behandlung zur Verfügung. In einem solchen Fall sollten eine symptomatische Behandlung und unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden. Leberfunktion und CK-Spiegel sollten überwacht werden. Hämodialyse wird nicht als nützlich angesehen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: HMG-CoA-Reduktase-Hemmer
ATC-Code: C10A A07
Wirkmechanismus
Rosuvastatin ist ein selektiver und kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, dem geschwindigkeitsbestimmenden Enzym der Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A zu Mevalonat, einer Vorstufe von Cholesterin.Der primäre Wirkort von Rosuvastatin ist die Leber Zielorgan zur Senkung des Cholesterinspiegels.
Rosuvastatin erhöht die Anzahl der auf der Zelloberfläche vorhandenen hepatischen LDL-Rezeptoren, was zu einer erhöhten Aufnahme und zum Katabolismus von LDL führt und die hepatische Synthese von VLDL hemmt, wodurch die Gesamtzahl von VLDL und LDL-Partikeln reduziert wird.
Pharmakodynamische Wirkungen
Crestor reduziert hohe LDL-Cholesterin-, Gesamtcholesterin- und Triglyceride und erhöht das HDL-Cholesterin. Es reduziert auch die Spiegel von ApoB, Nicht-HDL-Cholesterin, VLDL-Cholesterin, VLDL-Triglyceriden und erhöht ApoA-I (siehe Tabelle 3) Crestor senkt auch die Verhältnisse von LDL-C / HDL-C, Gesamtcholesterin / HDL-C, Nicht-HDL/HDL-C und ApoB/ApoA-I Cholesterin.
Das therapeutische Ansprechen auf Crestor wird innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Therapie erreicht und 90 % des maximalen Ansprechens werden innerhalb von 2 Wochen erreicht.Das maximale Ansprechen wird normalerweise innerhalb von 4 Wochen erreicht und danach aufrechterhalten.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Crestor ist wirksam bei Erwachsenen mit Hypercholesterinämie, mit und ohne Hypertriglyceridämie, unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter, und bei speziellen Bevölkerungsgruppen wie Diabetikern oder Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie.
In Phase-III-Studien hat sich Crestor bei der Behandlung der meisten Patienten mit Hypercholesterinämie Typ IIa und IIb (mittlere LDL-C-Ausgangskonzentration von ca (EAS; 1998); ca. 80 % der mit Crestor 10 mg behandelten Patienten erreichten die in diesen Leitlinien angegebenen LDL-C-Ziele (
In einer großen Studie mit 435 Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurde eine Dosis von 20 bis 80 mg Crestor nach einem forcierten Dosistitrationsdesign verabreicht.
Alle Dosierungen haben nachweislich einen positiven Einfluss auf die Lipidparameter und erleichtern das Erreichen der in den Leitlinien gesetzten Ziele.
Nach Dosiseskalation auf 40 mg Tagesdosen (12 Wochen Therapie) war der LDL-C-Spiegel um 53 % reduziert. 33 % der Patienten erreichten die in den EAS-Leitlinien für den LDL-C-Spiegel angegebenen Ziele (
In einer offenen Studie zur forcierten Dosistitration wurde das Ansprechen auf die Behandlung mit Crestor in Dosen von 20–40 mg bei 42 Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie untersucht.In der Gesamtpopulation betrug die durchschnittliche Senkung des LDL-C-Spiegels 22 %.
In klinischen Studien mit einer begrenzten Anzahl von Patienten wurde gezeigt, dass Crestor eine additive Wirkung bei der „Senkung der Triglyceridspiegel bei Anwendung in Kombination mit Fenofibrat und bei der Erhöhung der HDL-C-Spiegel bei Anwendung in Verbindung mit Niacin“ hat (siehe Abschnitt 4.4). .
In einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie (METEOR) wurden 984 Patienten im Alter von 45 bis 70 Jahren und mit geringem Risiko für eine koronare Herzkrankheit (definiert als Framingham-Risiko einer subklinischen Atherosklerose (bewertet durch " Carotis Intima Media Thickness ( CIMT)) wurden randomisiert auf 40 mg Rosuvastatin einmal täglich oder auf Placebo für zwei Jahre randomisiert. Rosuvastatin verzögerte sich signifikant um 0,0145 mm/Jahr (95% CI -0,0196 , -0,0093; Carotis-Parterien im Vergleich zu Placebo. Für Rosuvastatin betrug die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert - 0,0014 mm / Jahr (-0,12 % / Jahr - nicht signifikant), verglichen mit +0,0131 mm / Jahr (1,12 % / Jahr (p
Die 40-mg-Dosis sollte nur Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie mit hohem kardiovaskulärem Risiko verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.2).
In der Studie "Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin" (JUPITER) wurde die "Wirkung von Rosuvastatin auf das Auftreten schwerer atherosklerotischer kardiovaskulärer Ereignisse bei 17.802 Männern (im Alter ≥ 50 Jahre) und Frauen" untersucht (Alter ≥ 60 Jahre).
Die Studienteilnehmer wurden randomisiert und erhielten Placebo (n = 8901) oder Rosuvastatin 20 mg einmal täglich (n = 8901) und wurden über einen medianen Zeitraum von 2 Jahren beobachtet.
Die Konzentration von LDL-Cholesterin wurde um 45 % gesenkt (p
In einer Post-hoc-Analyse einer Untergruppe von Hochrisikopatienten mit einem Framingham-Risikoscore > 20 % (1558 Patienten) zu Studienbeginn wurde eine signifikante Verringerung des kombinierten Endpunkts beobachtet, einschließlich Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Schlaganfall und Myokardinfarkt (p = 0,028) in der Rosuvastatin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Die absolute Risikoreduktion der Ereignisrate pro 1000 Patientenjahre betrug 8,8. Die Gesamtmortalität blieb in dieser Hochrisiko-Patientengruppe unverändert (p = 0,193). In einer Post-hoc-Analyse einer Untergruppe von Hochrisikopatienten (9.302 Probanden insgesamt) mit einem SCORE-Risikoscore zu Studienbeginn ≥ 5 % (extrapoliert auf Probanden über 65) zeigte sich eine signifikante Verringerung des kombinierten Endpunkts einschließlich Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Schlaganfall und Myokardinfarkt (p = 0,0003) in der Rosuvastatin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Die absolute Risikoreduktion für die Ereignisrate betrug 5,1 pro 1000 Patientenjahre. Die Gesamtmortalität blieb in dieser Hochrisiko-Patientengruppe unverändert (p = 0,076).
In der JUPITER-Studie brachen 6,6 % der mit Rosuvastatin behandelten Patienten und 6,2 % der mit Placebo behandelten Patienten das Arzneimittel aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die zum Abbruch der Arzneimittelbehandlung führten, waren: Myalgie (0,3 % mit Rosuvastatin , 0,2 % mit Placebo), Bauchschmerzen (0,03 % mit Rosuvastatin, 0,02 % mit Placebo) und Hautausschlag (0,02 % mit Rosuvastatin, 0,03 % mit Placebo). Die häufigsten Nebenwirkungen mit einer Inzidenzrate größer oder gleich der von Placebo waren: Harnwegsinfektion (8,7 % mit Rosuvastatin, 8,6 % mit Placebo), Nasopharyngitis (7,6 % mit Rosuvastatin, 7,2 % mit Placebo), Rücken Schmerzen (7,6% mit Rosuvastatin, 6,9% mit Placebo) und Myalgie (7,6% mit Rosuvastatin, 6,6% mit Placebo).
Kinder und Jugendliche
In einer doppelblinden, randomisierten, multizentrischen, placebokontrollierten Studie von 12 Wochen Dauer (n = 176, 97 Männer und 79 Frauen), gefolgt von einer offenen Dosistitrationsphase von Rosuvastatin über einen Zeitraum von 40 Wochen (n = 173 , 96 Männer und 77 Frauen), Patienten im Alter von 10-17 Jahren (Tanner-Stadium II-V, Mädchen mit Menarche mindestens 1 Jahr früher) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie erhielten täglich Rosuvastatin in einer Dosis von 5, 10 oder 20 mg oder Placebo über über einen Zeitraum von 12 Wochen, und anschließend wurden alle 40 Wochen lang täglich mit Rosuvastatin behandelt. Bei Aufnahme in die Studie waren ca. 30 % der Patienten zwischen 10 und 13 Jahre alt und ca. 17 %, 18 %, 40 % und 25 % befanden sich in den Tanner-Stadien II, III, IV bzw. V.
Das LDL-Cholesterin wurde mit Rosuvastatin-Dosen von 5, 10 bzw. 20 mg um 38,3%, 44,6% und 50,0% gesenkt, verglichen mit 0,7% unter Placebo.
Am Ende der 40-wöchigen Open-Label-Phase mit Dosisanpassung bis zum Erreichen des Ziels von bis zu 20 mg pro Tag hatten 70 von 173 Patienten (40,5 %) den gewünschten LDL-Cholesterinspiegel von weniger als 2,8 mmol/Tag erreicht. l.
Nach 52 Wochen der Studie wurden keine Auswirkungen auf Wachstum, Körpergewicht, Body-Mass-Index oder sexuelle Reifung beobachtet (siehe Abschnitt 4.4) Das Design dieser Studie (n = 176) beinhaltete keinen Vergleich der Ereignisse .
Rosuvastatin wurde in einer zweijährigen, offenen, dosistitrierenden klinischen Zieltitrationsstudie an 198 Kindern mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie im Alter von 6 bis 17 Jahren (88 Männer und 110 Frauen, Tanner-Stadium .) untersucht Nach 24 Monaten Rosuvastatin-Behandlung betrug die mittlere prozentuale LS-Reduktion des LDL-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert -43% (Ausgangswert: 236 mg/dl, Monat 24: 133 mg/dl). Für jede Altersgruppe betrug die mittlere prozentuale Reduktion des LS gegenüber dem Ausgangswert des LDL-Cholesterins -43% (Ausgangswert: 234 mg/dl, Monat 24: 124 mg/dl), -45% (Ausgangswert: 234 mg/dl, Monat 24: 124 mg / dL) und -35% (Ausgangswert: 241 mg / dL, Monat 24: 153 mg / dL) in den Altersgruppen 6 bis Rosuvastatin 5 mg, 10 mg und 20 mg führte auch zu statistisch signifikanten mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für die folgenden sekundären Lipid- und Lipoproteinvariablen: HDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin (TC), Nicht-HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin / HDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin / HDL-Cholesterin, Triglyceride / HDL-Cholesterin, Nicht-HDL-Cholesterin / HDL-Cholesterin, ApoB, ApoB / ApoA-1. Jede dieser Veränderungen führte zu einer Verbesserung der Lipidprofilantworten und wurde über die zwei Jahre beibehalten. Nach 24 Behandlungsmonaten wurde keine Auswirkung auf Wachstum, Gewicht, BMI oder Geschlechtsreife festgestellt (siehe Abschnitt 4.4). Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen mit Rosuvastatin in allen Untergruppen der pädiatrischen Population zur Behandlung der homozygoten familiären Hypercholesterinämie, der primären kombinierten (gemischten) Dyslipidämie und der Prävention kardiovaskulärer Ereignisse verzichtet ( siehe Abschnitt 4.2). Informationen zur Anwendung bei Kindern). Resorption: Die maximale Plasmakonzentration von Rosuvastatin wird etwa 5 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20 %. Verteilung: Rosuvastatin wird weitgehend aus dem Kreislauf in der Leber extrahiert, dem Hauptort der Cholesterinsynthese und der LDL-C-Elimination. Das Verteilungsvolumen von Rosuvastatin beträgt ca. 134 l. Etwa 90 % von Rosuvastatin sind hauptsächlich an Plasmaproteine gebunden Albumin. Metabolismus: Rosuvastatin wird in begrenztem Umfang (ca. 10 %) metabolisiert. Stoffwechselstudien (in-vitro) an menschlichen Hepatozyten weisen darauf hin, dass Rosuvastatin kein gutes Substrat für Cytochrom P450 ist. Das hauptsächlich beteiligte Isoenzym ist CYP2C9, während 2C19, 3A4 und 2D6 in geringerem Maße beteiligt sind. Die identifizierten Hauptmetaboliten sind die N-Desmethyl- und Lacton-Metaboliten. Der N-Desmethyl-Metabolit ist etwa 50 % weniger aktiv als Rosuvastatin, während die Lactonform als klinisch inaktiv gilt. Rosuvastatin ist für mehr als 90 % der inhibitorischen Aktivität der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase verantwortlich. Ausscheidung: Rosuvastatin wird zu ca. 90 % unverändert mit den Fäzes ausgeschieden (bestehend aus sowohl dem resorbierten als auch dem nicht resorbierten Wirkstoff), der Rest wird mit dem Urin ausgeschieden. Etwa 5 % werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt ca. 19 Stunden und ändert sich mit steigender Dosierung nicht. Der geometrische Mittelwert der Plasmaclearance beträgt ca. 50 Liter/Stunde (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist an der hepatischen Aufnahme von Rosuvastatin der Membrantransporter OATP-C beteiligt. Dieser Transporter ist wichtig für die hepatische Elimination von Rosuvastatin. Linearität: Die systemische Exposition von Rosuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu Die pharmakokinetischen Parameter ändern sich nach Mehrfachgabe nicht. Besondere Bevölkerungsgruppen Alter und Geschlecht: Es gab keinen klinisch relevanten Einfluss von Alter oder Geschlecht auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin bei Erwachsenen Die Pharmakokinetik von Rosuvastatin bei Kindern und Jugendlichen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie war ähnlich wie bei erwachsenen Freiwilligen (siehe „Population“ der Text). Ethnische Zugehörigkeit: Pharmakokinetische Studien zeigen bei asiatischen Probanden (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu Kaukasiern einen etwa 2-fachen Anstieg der medianen AUC und Cmax. Asiatisch-indische Probanden zeigen einen etwa 1,3-fachen Anstieg der medianen AUC und Cmax. Eine populationspharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik zwischen der kaukasischen und der schwarzen Gruppe. Nierenfunktionsstörung: In einer Studie mit Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Nierenfunktionsstörung hatte das Vorliegen einer leichten bis mittelschweren Nierenerkrankung keinen Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Rosuvastatin oder des N-Desmethyl-Metaboliten. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance Leberfunktionsstörung: In einer Studie mit Probanden mit unterschiedlich ausgeprägter Leberfunktionsstörung gab es keine Hinweise auf eine "erhöhte systemische Exposition gegenüber Rosuvastatin bei Probanden mit Child-Pugh-Score ≤ 7; bei zwei Probanden mit sehr schwerer Lebererkrankung. (Child-Pugh-Score) von 8 und 9) gab es einen 2-fachen Anstieg der Rosuvastatin-Exposition im Vergleich zu Patienten mit niedrigeren Child-Pugh-Werten. Es liegen keine Erfahrungen mit Probanden mit Child-Pugh-Werten > 9 vor. Genetische Polymorphismen: An der hepatischen Aufnahme von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Rosuvastatin, sind die Proteintransporter OATP1B1 und BCRP beteiligt Patienten mit genetischen Polymorphismen SLCO1B1 (OATP1B1) und / oder ABCG2 (BCRP) haben ein erhöhtes Risiko einer Rosuvastatin-Exposition. Einzelne Polymorphismen von SLCO1B1 c.521CC und ABCG2 c.421AA sind mit einer höheren Rosuvastatin-Exposition (AUC) verbunden als die SLCO1B1 c.521TT- oder ABCG2 c.421CC-Genotypen. Diese spezifische Genotypisierung ist in der klinischen Praxis nicht etabliert, aber für Patienten, bei denen diese Art von Polymorphismus festgestellt wird, wird eine niedrigere Tagesdosis von Crestor empfohlen. Kinder und Jugendliche: Zwei pharmakokinetische Studien mit Rosuvastatin (als Tabletten verabreicht) bei pädiatrischen Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie im Alter zwischen 10 und 17 Jahren oder zwischen 6 und 17 Jahren (für insgesamt 214 Patienten) zeigten, dass die Exposition bei pädiatrischen Patienten vergleichbar ist mit oder weniger als bei erwachsenen Patienten Die Rosuvastatin-Exposition war in Bezug auf Dosierung und Zeit über einen Zeitraum von zwei Jahren vorhersehbar. Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität, zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen Spezifische Tests zur Wirkung auf hERG wurden nicht ausgewertet. Nebenwirkungen, die in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, aber bei Tieren bei ähnlichen Expositionskonzentrationen wie in klinischen Studien beobachtet wurden, waren wie folgt: In Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe wurden histopathologische Veränderungen der Leber beobachtet, möglicherweise aufgrund der pharmakologischen Wirkung von Rosuvastatin, bei Mäusen, Ratten und in geringerem Maße Auswirkungen auf die Gallenblase bei Hunden, jedoch nicht bei Affen Darüber hinaus wurde bei Affen und Hunden bei höheren Dosen Hodentoxizität beobachtet. Bei Ratten war eine Reproduktionstoxizität offensichtlich, wobei bei mütterlich toxischen Dosen, bei denen die systemische Exposition deutlich über dem therapeutischen Expositionsniveau lag, Würfe mit reduzierter Größe, geringerem Gewicht und geringerer Überlebensrate der Welpen beobachtet wurden. Kern des Tablets Lactose-Monohydrat mikrokristalline Cellulose Calciumphosphat Crospovidon Magnesiumstearat. Tablettenbeschichtung Lactose-Monohydrat Hypromellose Triacetin Titandioxid (E171) Eisenoxid, gelb (E172) (5 mg Tabletten) Eisenoxid, rot (E172) (10 mg, 20 mg und 40 mg Tabletten) Nicht relevant 3 Jahre. Blister: Unter 30 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen. Behälter aus Polyethylen hoher Dichte: unter 30 ° C lagern. Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen. 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg: Packungsgrößen: Aluminium/Aluminium-Blisterpackungen mit 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 und 100 Tabletten. Behälter aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit 30 und 100 Tabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden. AstraZeneca S.p.A. Volta-Palast Über F.Sforza 20080 Basiglio (MI) 035885464 "5 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 7 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885476 "5 MG TABLETS MIT FILM BESCHICHTET" 14 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885488 "5 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 15 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885490 "5 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 20 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885502 "5 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 28 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885514 "5 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 30 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885526 "5 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 42 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885538 "5 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 50 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885540 "5 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET 56 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 03588553 "5 MG TABLETS MIT FILM BESCHICHTET" 60 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885565 "5 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 84 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885577 "5 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 98 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885589 "5 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 100 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885591 "5 MG FILMTABLETTEN" 30 TABLETTEN IN HDPE-FLASCHE 035885603 "5 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 100 TABLETTEN IN HDPE FLASCHE 035885019 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 7 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885021 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 14 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885033 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 15 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885045 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 20 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885058 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 28 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885060 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 30 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885072 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 42 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885084 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 50 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885096 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 56 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885108 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 60 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885110 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 84 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885122 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 98 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885134 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 100 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885146 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 30 TABLETTEN IN HDPE FLASCHE 035885159 "10 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 100 TABLETTEN IN HDPE FLASCHE 035885161 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 7 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885173 "20 MG TABLETS MIT FILM BESCHICHTET" 14 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885185 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 15 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885197 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 20 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885209 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 28 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885211 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 30 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885223 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 42 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885235 "20 MG TABLETS MIT FILM BESCHICHTET" 50 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885247 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 56 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885250 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 60 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885262 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 84 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885274 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 98 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885286 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 100 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885298 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 30 TABLETTEN IN HDPE FLASCHE 035885300 "20 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 100 TABLETTEN IN HDPE FLASCHE 035885312 "40 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 7 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885324 "40 MG TABLETS MIT FILM BESCHICHTET" 14 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885336 "40 MG TABLETS MIT FILM BESCHICHTET" 15 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885348 "40 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 20 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885351 "40 MG TABLETTEN MIT FILMBESCHICHTET" 28 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885363 "40 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 30 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885375 "40 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 42 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885387 "40 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 50 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885399 "40 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 56 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885401 "40 MG TABLETS MIT FILM BESCHICHTET" 60 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885413 "40 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 84 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885425 "40 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 98 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885437 "40 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 100 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 035885449 "40 MG FILMTABLETTEN" 30 TABLETTEN IN HDPE-FLASCHE 035885452 "40 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 100 TABLETTEN IN HDPE FLASCHE Datum der Erstzulassung: Januar 2004 Datum der letzten Verlängerung: Oktober 2014 Juli 201505.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
06.2 Inkompatibilität
06.3 Gültigkeitsdauer
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
11.0 BEI FUNKDRUCK VOLLSTÄNDIGE DATEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE
12.0 FÜR FUNKDROGEN, ZUSÄTZLICHE DETAILLIERTE ANWEISUNGEN ZUR BEISPIELHAFTEN ZUBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE
