Wirkstoffe: Medroxyprogesteron (Medroxyprogesteronacetat)
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
FARLUTAL 1 g / 5 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
Farlutal Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - FARLUTAL 150 mg / 3 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
- Farlutal 250 mg Tabletten, Farlutal 500 mg Tabletten, Farlutal 500 mg / 5 ml Suspension zum Einnehmen, Farlutal 1 g / 10 ml Suspension zum Einnehmen
- Farlutal 10 mg Tabletten, Farlutal 20 mg Tabletten
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung, FARLUTAL 1 g / 5 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
Warum wird Farlutal verwendet? Wofür ist das?
THERAPEUTISCHE KATEGORIE
Antineoplastisch.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Palliative Behandlung hormonabhängiger Neoplasien: Endometriumkarzinom, Brustkrebs, Hypernephrom, Prostatakrebs.
Kontraindikationen Wenn Farlutal nicht verwendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Medroxyprogesteron (MPA) ist bei Patienten mit folgenden Erkrankungen kontraindiziert:
- bekannte oder vermutete Schwangerschaft
- Blutungen unbestimmter Natur
- schweres Leberversagen
- Verdacht auf Brustkrebs oder Brustkrebs im Frühstadium
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Farlutal beachten?
Die Zubereitung kann zur Bildung von Gesäßinfiltraten führen: Es empfiehlt sich daher, die Suspension vor der Anwendung zu schütteln und tief in unverletzte Muskelpartien zu injizieren.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Farlutal® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Die gleichzeitige Anwendung von Farlutal mit Aminoglutethimid kann die Bioverfügbarkeit von Farlutal signifikant herabsetzen und die therapeutische Wirkung kann verringert werden.
Patienten, die hohe Dosen von FARLUTAL anwenden, sollten auf die Abnahme der Wirksamkeit bei der Anwendung von Aminoglutethimid hingewiesen werden.
Farlutal kann in geeigneter Weise mit anderen antineoplastischen Behandlungsmodalitäten (Chemotherapie, Strahlentherapie) kombiniert werden.
Medroxyprogesteronacetat (MPA) wird in vitro hauptsächlich durch Hydroxylierung über CYP3A4 metabolisiert. Es wurden keine spezifischen Arzneimittelwechselwirkungsstudien durchgeführt, um die klinischen Wirkungen von CYP3A4-Induktoren oder MPA-Inhibitoren zu bewerten.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
- Bei vaginalen Blutungen wird eine diagnostische Abklärung empfohlen.
- Da Gestagene ein gewisses Maß an Flüssigkeitsretention verursachen können, sollten Zustände, die durch diesen Faktor beeinflusst werden können, überwacht werden.
- Patienten mit einer klinischen Depression in der Anamnese sollten während der Therapie mit Medroxyprogesteron sorgfältig überwacht werden.
- Während der Gestagenbehandlung wurde eine Abnahme der Glukosetoleranz festgestellt. Aus diesem Grund sollten Diabetiker während der Gestagentherapie engmaschig überwacht werden.
- Pathologen (Labor) sollten auf die Anwendung von Medroxyprogesteron durch den Patienten hingewiesen werden, wenn das Endometrium- oder endozervikale Gewebe untersucht wird.
- Der Arzt/das Labor sollte darauf hingewiesen werden, dass die Anwendung von Medroxyprogesteron die Spiegel der folgenden endokrinen Marker senken kann:
- zu. Plasma-/Urinsteroide (z. B. Cortisol, Östrogen, Pregnandiol, Progesteron, Testosteron)
- B. Plasma-/Urin-Gonadotropine (z. B. LH und FSH)
- C. Sexualhormon-bindendes Globulin
- Bei plötzlichem teilweisem oder vollständigem Verlust des Sehvermögens oder bei Exophthalmus, Diplopie oder Migräne ist vor der Fortsetzung der Behandlung eine ophthalmologische Kontrolle durchzuführen, um das Vorliegen von Papillenödemen und Netzhautgefäßläsionen auszuschließen.
- Medroxyprogesteron wurde nicht mit der Induktion von thrombotischen oder thromboembolytischen Erkrankungen in Verbindung gebracht, seine Anwendung wird jedoch bei Patienten mit venöser Thromboemolie (VTE) in der Vorgeschichte nicht empfohlen. Es wird empfohlen, die Behandlung mit Medroxyprogesteron bei Patienten, die eine VTE entwickeln, abzusetzen.
- Medroxyprogesteron kann cushingoide Symptome verursachen.
- Bei einigen Patienten, die Medroxyprogesteron einnehmen, kann es zu einer unterdrückten Nebennierenfunktion kommen. Medroxyprogesteron kann die Blutspiegel von ACTH und Hydrocortison senken.
- Der Arzt/das Labor muss darüber informiert werden, dass zusätzlich zu den im Abschnitt „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“ aufgeführten endokrinen Biomarkern die Anwendung von Medroxyprogesteron bei onkologischen Indikationen auch eine „partielle Nebenniereninsuffizienz (verminderte Reaktion der Hypophysenachse) ) während des Metopyron-Tests und zeigt damit die Fähigkeit der Nebennierenrinde, vor der Verabreichung von Metopyron auf ACTH zu reagieren.
- Die Verabreichung von sowohl Einzel- als auch Mehrfachdosen von Medroxyprogesteron kann zu einer verlängerten Anovulation mit Amenorrhoe und/oder unregelmäßigem Menstruationsfluss führen.
- Hyperkalzämie bei Patienten mit Knochenmetastasen.
- Leberinsuffizienz (siehe Abschnitt „Gegenanzeigen“).
- Nierenversagen.
Das Alter ist kein limitierender Faktor in der Therapie, jedoch kann eine Gestagenbehandlung das Einsetzen des Klimakteriums maskieren.
Verringerung der Knochenmineraldichte
Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte nach oraler oder hochdosierter parenteraler Verabreichung von Medroxyprogesteronacetat (z. B. zur onkologischen Anwendung) vor.
Allen Patienten wird empfohlen, eine ausreichende Menge an Kalzium und Vitamin D einzunehmen.
Eine Beurteilung der Knochenmineraldichte wäre auch bei Patienten, die Medroxyprogesteronacetat zur Langzeitbehandlung einnehmen, angebracht.
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, bevor Sie Medikamente einnehmen.
Schwangerschaft
Medroxyprogesteronacetat wird bei schwangeren Frauen nicht empfohlen. Einige Daten deuten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Gestagenen im ersten Schwangerschaftstrimester und dem Vorliegen von genitalen Missbildungen bei Föten unter bestimmten Umständen hin.
Neugeborene mit unerwarteten Schwangerschaften, die 1 oder 2 Monate nach der Injektion von Medroxyprogesteronacetat auftreten, können ein erhöhtes Risiko für ein niedriges Geburtsgewicht haben, was folglich mit einem erhöhten Risiko für den Tod von Neugeborenen verbunden ist ist während der Anwendung von Medroxyprogesteronacetat niedrig Für die anderen Darreichungsformen von Medroxyprogesteronacetat liegen keine endgültigen Informationen vor.
Wenn die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte sie auf das potenzielle Risiko für den Fötus hingewiesen werden.
Fütterungszeit
Medroxyprogesteron und seine Metaboliten gehen in die Muttermilch über. Es gibt keine Hinweise darauf, dass dies ein Risiko für das Kind darstellt.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Wirkung von Medroxyprogesteronacetat auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurde nicht systematisch untersucht.
Wichtige Informationen zu einigen Inhaltsstoffen:
FARLUTAL enthält Methyl-para-hydroxybenzoat. Es kann allergische Reaktionen (auch verzögert) und in Ausnahmefällen Bronchospasmen hervorrufen.
FARLUTAL enthält Propyl-para-hydroxybenzoat. Es kann allergische Reaktionen (auch verzögert) und in Ausnahmefällen Bronchospasmen hervorrufen.
FARLUTAL enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Durchstechflasche, dh es ist praktisch „natriumfrei“.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Farlutal anzuwenden: Dosierung
Palliative Behandlung hormonabhängiger Neoplasien: Die Dosierung variiert im Allgemeinen je nach Lokalisation zwischen 1000 und 3000 mg pro Woche (aufteilbar in 2-3 Gaben; tiefe intramuskuläre Injektionen).
Normalerweise wurden die niedrigsten Dosierungen im AC des Endometriums verwendet, die höchsten im ca. der Brust in einer fortgeschrittenen und metastasierten Phase.
In besonderen Fällen wurden Tagesdosen von 500-1500 mg verwendet.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Farlutal eingenommen haben?
Hierzu sind keine Daten bekannt.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von FARLUTAL benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von FARLUTAL haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Farlutal
Wie alle Arzneimittel kann FARLUTAL Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen
Tabelle der Nebenwirkungen (bei gynäkologischer und onkologischer Anwendung)
Zusätzliche unerwünschte Ereignisse, die nach der Markteinführung gemeldet wurden
Nach Markteinführung wurden seltene Fälle von Osteoporose, einschließlich osteoporotischer Frakturen, bei Patienten berichtet, die intramuskuläres Medroxyprogesteronacetat einnahmen.
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“ gemeldet werden. Weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung.
WARNUNG: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
KOMPOSITION
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
Jede Flasche enthält: Wirkstoff: Medroxyprogesteronacetat 500 mg. Hilfsstoffe: Macrogol "4000"; Polysorbat "80"; Methyl-para-hydroxybenzoat; Propyl-para-hydroxybenzoat; Natriumchlorid; Wasser für Injektionen.
FARLUTAL 1 g / 5 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
Jede Flasche enthält: Wirkstoff: Medroxyprogesteronacetat 1 g. Hilfsstoffe: Macrogol "4000"; Polysorbat "80"; Methyl-para-hydroxybenzoat; Propyl-para-hydroxybenzoat; Natriumchlorid; Wasser für Injektionen.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml, 1 Flasche
FARLUTAL 1 g / 5 ml, 1 Flasche
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
FARLUTAL INJIZIERBARE SUSPENSION FÜR INTRAMUSKULÄRE ANWENDUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
Jede Flasche enthält: Wirkstoff: Medroxyprogesteronacetat 500 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Methyl-para-hydroxybenzoat; Propyl-para-hydroxybenzoat, Natriumchlorid.
FARLUTAL 1 g / 5 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
Jede Flasche enthält: Wirkstoff: Medroxyprogesteronacetat 1 g.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Methyl-para-hydroxybenzoat; Propyl-para-hydroxybenzoat, Natriumchlorid.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Suspension zur Injektion.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Palliative Behandlung hormonabhängiger Neoplasien: Endometriumkarzinom, Brustkrebs, Hypernephrom, Prostatakrebs.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Nur intramuskulär verabreichen. Palliative Behandlung hormonabhängiger Neoplasien: Die Dosierung variiert in der Regel je nach Lokalisation zwischen 1.000 und 3.000 mg pro Woche (aufteilbar in 2-3 Gaben; tiefe intramuskuläre Injektionen).
Normalerweise wurden die niedrigsten Dosierungen im AC des Endometriums verwendet, die höchsten in der Brust in der fortgeschrittenen und metastasierten Phase.
In besonderen Fällen wurden Tagesdosen von 500-1.500 mg verwendet.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Medroxyprogestron (MPA) ist bei Patienten mit folgenden Erkrankungen kontraindiziert:
• bekannte oder vermutete Schwangerschaft
• Blutungen unbestimmter Natur
• schwere Leberinsuffizienz
• Verdacht auf Brustkrebs oder Brustkrebs im Frühstadium.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
• Bei vaginalen Blutungen wird eine diagnostische Abklärung empfohlen.
• Da Gestagene ein gewisses Maß an Wassereinlagerungen verursachen können, sollten Bedingungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden könnten, überwacht werden.
• Patienten mit klinischer Depression in der Anamnese sollten während der Therapie mit Medroxyprogesteron sorgfältig überwacht werden.
• Während der Behandlung mit Gestagenen wurde eine Abnahme der Glukosetoleranz festgestellt. Aus diesem Grund sollten Diabetiker während der Gestagentherapie engmaschig überwacht werden.
• Pathologen (Labor) sollten über die Anwendung von Medroxyprogesteron durch den Patienten informiert werden, wenn das Endometrium- oder Endozervikalgewebe untersucht wird.
• Der Arzt/das Labor sollte darauf hingewiesen werden, dass die Anwendung von Medroxyprogesteron die Spiegel der folgenden endokrinen Marker senken kann:
zu. Plasma-/Urinsteroide (z. B. Cortisol, Östrogen, Pregnandiol, Progesteron,
Testosteron)
B. Plasma-/Urin-Gonadotropine (z. B. LH und FSH)
C. Sexualhormon-bindendes Globulin
• Bei plötzlichem teilweisem oder vollständigem Verlust des Sehvermögens oder bei Exophthalmus, Diplopie oder Migräne vor Fortführung der Behandlung eine ophthalmologische Kontrolle durchführen, um das Vorliegen von Papillenödemen und Netzhautgefäßläsionen auszuschließen.
• Medroxyprogesteron wurde nicht mit der Induktion von thrombotischen oder thromboembolytischen Erkrankungen in Verbindung gebracht, wird jedoch bei Patienten mit venöser Thromboembolie (VTE) in der Vorgeschichte nicht empfohlen. Bei Patienten, die während der Therapie VTE entwickeln, wird empfohlen, die Behandlung mit Medroxyprogesteron abzusetzen.
• Medroxyprogesteronacetat kann cushingoide Symptome verursachen.
• Bei einigen Patienten, die mit Medroxyprogesteron behandelt werden, kann ein
Unterdrückte Nebennierenfunktion Medroxyprogesteron kann die Blutspiegel von ACTH und Hydrocortison senken.
• Der Arzt/das Labor sollte darüber informiert werden, dass zusätzlich zu den im Abschnitt „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“ (Abschnitt 4.4) aufgeführten endokrinen Biomarkern die Anwendung von Medroxyprogestronacetat bei onkologischen Indikationen auch zu einer partiellen Nebenniereninsuffizienz (verminderter Reaktion der Hypophyse-Nebennieren-Achse) während des Metopyron-Tests. Daher ist es notwendig, die Fähigkeit der Nebennierenrinde zu zeigen, auf ACTH zu reagieren, bevor Metopyron verabreicht wird.
• Die Verabreichung von sowohl Einzel- als auch Mehrfachdosen von injizierbarem Medroxyprogesteronacetat kann zu einer verlängerten Anovulation mit Amenorrhoe und/oder unregelmäßigem Menstruationsfluss führen.
• Hyperkalzämie bei Patienten mit Knochenmetastasen.
• Leberinsuffizienz (siehe Abschnitt 4.3 „Gegenanzeigen“).
• Nierenversagen.
Das Alter ist kein limitierender Faktor in der Therapie, jedoch kann eine Gestagenbehandlung das Einsetzen des Klimakteriums maskieren.
Die Zubereitung kann zur Bildung von Gesäßinfiltraten führen: Es empfiehlt sich daher, die Suspension vor der Anwendung zu schütteln und tief in unverletzte Muskelpartien zu injizieren.
Abnahme der Knochenmineraldichte
Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte nach oraler oder hochdosierter parenteraler Verabreichung von Medroxyprogesteronacetat (z. B. zur onkologischen Anwendung) vor. Allen Patienten wird empfohlen, eine ausreichende Menge an Kalzium und Vitamin D einzunehmen.
Eine Beurteilung der Knochenmineraldichte wäre auch bei Patienten, die Medroxyprogesteronacetat zur Langzeitbehandlung einnehmen, angebracht (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).
Die gleichzeitige Anwendung von FARLUTAL mit Aminoglutethimid kann die Bioverfügbarkeit von FARLUTAL signifikant herabsetzen.
Patienten, die hohe Dosen von FARLUTAL anwenden, sollten vor einer verminderten Wirksamkeit bei der Anwendung von Aminoglutethimid gewarnt werden.
FARLUTAL kann in geeigneter Weise mit anderen antineoplastischen Behandlungsmodalitäten (Chemotherapie, Strahlentherapie) kombiniert werden.
Wichtige Informationen zu einigen Inhaltsstoffen:
FARLUTAL enthält Methyl-para-hydroxybenzoat. Es kann allergische Reaktionen (auch verzögert) und in Ausnahmefällen Bronchospasmen hervorrufen.
FARLUTAL enthält Propyl-para-hydroxybenzoat. Es kann allergische Reaktionen (auch verzögert) und in Ausnahmefällen Bronchospasmen hervorrufen.
FARLUTAL enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Durchstechflasche, dh es ist praktisch „natriumfrei“.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von FARLUTAL mit Aminoglutethimid kann die Bioverfügbarkeit von FARLUTAL signifikant herabsetzen.
Patienten, die hohe Dosen von FARLUTAL anwenden, sollten vor einer verminderten Wirksamkeit bei der Anwendung von Aminoglutethimid gewarnt werden.
FARLUTAL kann in geeigneter Weise mit anderen antineoplastischen Behandlungsmodalitäten (Chemotherapie, Strahlentherapie) kombiniert werden.
Medroxyprogesteronacetat (MPA) wird in vitro hauptsächlich durch Hydroxylierung über CYP3A4 metabolisiert. Es wurden keine spezifischen Arzneimittelwechselwirkungsstudien durchgeführt, um die klinischen Wirkungen von CYP3A4-Induktoren oder MPA-Inhibitoren zu bewerten.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Medroxyprogesteronacetat wird bei schwangeren Frauen nicht empfohlen.
Einige Daten deuten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Gestagenen im ersten Schwangerschaftstrimester und dem Vorliegen angeborener genitaler Missbildungen bei Föten unter bestimmten Umständen hin.
Neugeborene mit unerwarteten Schwangerschaften, die 1 oder 2 Monate nach der Injektion von Medroxyprogesteronacetat auftreten, können ein erhöhtes Risiko für ein niedriges Geburtsgewicht haben, was folglich mit einem erhöhten Risiko für den Tod von Neugeborenen verbunden ist ist während der Anwendung von Medroxyprogesteronacetat niedrig Für die anderen Darreichungsformen von Medroxyprogesteronacetat liegen keine endgültigen Informationen vor.
Wenn die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte sie auf das potenzielle Risiko für den Fötus hingewiesen werden.
Fütterungszeit
Medroxyprogesteronacetat und seine Metaboliten gehen in die Muttermilch über. Es gibt keine Hinweise darauf, dass dies ein Risiko für den Säugling darstellt (siehe Abschnitt 5.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften“).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Wirkung von Medroxyprogesteronacetat auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurde nicht systematisch untersucht.
04.8 Nebenwirkungen
Tabelle der Nebenwirkungen
Zusätzliche unerwünschte Ereignisse, die nach der Markteinführung gemeldet wurden
Nach Markteinführung wurden seltene Fälle von Osteoporose, einschließlich osteoporotischer Frakturen, bei Patienten berichtet, die intramuskuläres Medroxyprogesteronacetat einnahmen.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen: „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“.
04.9 Überdosierung
Hierzu sind keine Daten bekannt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Hormone und verwandte Substanzen - Gestagene.
ATC-Code: L02AB02.
Medroxyprogesteronacetat Es ist ein Derivat von Progesteron, das oral heparenteral wirksam ist.
FARLUTAL, parenteral in den empfohlenen Dosierungen an Frauen mit einem angemessenen endogenen Östrogenspiegel verabreicht, wandelt das proliferative Endometrium in ein sekretorisches Endometrium um. Seine Antitumorwirkung bei pharmakologischer Dosierung beruht auf der Wirkung, die auf der Ebene des Hypothalamus ausgeübt wird - Hypophysen-Gonaden, auf der Ebene der Östrogenrezeptoren und auf dem Stoffwechsel von Steroiden auf Gewebeebene.
Aufgrund seiner verlängerten Wirkung und der Schwierigkeit, den Zeitpunkt der Entzugsblutung nach der Anwendung vorherzusagen, wird FARLUTAL bei sekundärer Amenorrhoe oder Blutungen aufgrund einer Uterusfunktionsstörung nicht empfohlen. Unter diesen Bedingungen wird eine orale Therapie empfohlen.
Verringerung der Knochenmineraldichte
Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen von Medroxyprogesteronacetat auf die Verringerung der Knochenmineraldichte bei Verabreichung in hohen parenteralen Dosen (z. B. onkologische Anwendung) vor.
Eine klinische Studie mit erwachsenen Frauen im gebärfähigen Alter, die alle 3 Monate 150 mg Medroxyprogesteronacetat intramuskulär zu empfängnisverhütenden Zwecken erhielten, zeigte jedoch eine durchschnittliche Verringerung der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule um 5,4% über 5 Jahre mit zumindest teilweiser Wiederherstellung der Knochendichte während der ersten zwei Jahre nach Absetzen der Behandlung Eine ähnliche klinische Studie mit jugendlichen Frauen, denen 150 mg Medroxyprogesteronacetat alle 3 Monate zur Empfängnisverhütung intramuskulär verabreicht wurden, zeigte ähnliche Verringerungen der Knochenmineraldichte, die während der ersten zwei Jahre der Behandlung noch stärker ausgeprägt waren Behandlung und die wiederum waren nach Beendigung der Behandlung zumindest teilweise reversibel.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Medroxyprogesteronacetat (MPA) wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt und der Vagina resorbiert. Nach IM-Verabreichung kommt es zu einer langsamen Resorption von MPA. Spitzenkonzentrationen im Serum werden nach 2-6 Stunden (orale Verabreichung) und nach 4-20 Tagen (im-Verabreichung) beobachtet. Die scheinbare Halbwertszeit reicht von ungefähr 30-60 Stunden nach oraler Verabreichung bis ungefähr 6 Wochen nach i.m. Verabreichung. MPA ist zu 90-95 % an Plasmaproteine gebunden. Es passiert die Blut-Hirn-Schranke und wird in die Milch ausgeschieden. MPA wird eliminiert im Kot und Urin.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Toxikologische Daten zu Studien an Versuchstieren mit Medroxyprogesteronacetat sind wie folgt:
• LD50, orale Verabreichung - Maus: höher als 10.000 mg / kg
• LD50, intraperitoneale Verabreichung - Maus: 6,985 mg / kg
Nach oraler Verabreichung an Ratten und Mäuse (334 mg/kg/Tag) und an Hunde (167 mg/kg/Tag), die über 30 Tage behandelt wurden, zeigte sich keine toxische Wirkung.
Studien zur chronischen Toxizität, die an Ratten und Hunden mit Dosen von 3, 10 und 30 mg / kg / Tag, die 6 Monate lang behandelt wurden, durchgeführt wurden, zeigten keine toxischen Wirkungen in den getesteten Konzentrationen.
Bei höheren Dosen wurde nur das Auftreten der erwarteten hormonellen Wirkungen beobachtet.
Teratogene Studien an trächtigen Beagle-Hunden, die mit Dosen von 1, 10 und 50 mg / kg / Tag durch orale Verabreichung behandelt wurden, zeigten eine Klitorishypertrophie bei weiblichen Welpen, die von Tieren geboren wurden, die mit der höchsten Dosis behandelt wurden.
Bei den männlichen Welpen wurden keine Auffälligkeiten festgestellt.
Die anschließende Untersuchung zur Überprüfung der Fortpflanzungsfähigkeit der Weibchen, die von mit Medroxyprogesteronacetat behandelten Tieren geboren wurden, zeigte keine Abnahme der Fertilität.
Langzeit-Toxizitätsstudien an Affen, Hunden und Ratten mit parenteraler Verabreichung von Medroxyprogesteronacetat haben die folgenden Wirkungen gezeigt:
1) Beagle-Hunde, die 7 Jahre lang alle 90 Tage mit Dosen von 3 und 75 mg/kg behandelt wurden, entwickelten Brustklumpen, die auch bei einigen Kontrolltieren beobachtet wurden.
Die bei den Kontrolltieren beobachteten Knötchen waren intermittierend, während die Knötchen, die bei den mit dem Arzneimittel behandelten Tieren auftraten, größer, zahlreicher und anhaltender waren und zwei der mit der höheren Dosis behandelten Tiere bösartige Brusttumore entwickelten.
2) Zwei Affen, die 10 Jahre lang alle 90 Tage mit einer Dosis von 150 mg / kg behandelt wurden, entwickelten ein undifferenziertes Uteruskarzinom, das bei den Affen der Kontrollgruppe und bei denen, die mit Dosen von 3 und 30 mg behandelt wurden, nicht auftrat / kg alle 90 Tage für 10 Jahre.
Bei den Tieren der Kontrollgruppe und bei den Tieren, die mit Dosen von 3 und 30 mg / kg behandelt wurden, wurden intermittierende Brustknötchen beobachtet, jedoch nicht in der Gruppe, die die Dosis von 150 mg / kg erhielt.
Bei der Autopsie (nach 10 Jahren) wurden die Knötchen nur bei 3 der Affen der Gruppe gefunden, die mit der Dosis von 30 mg/kg behandelt wurden.
Die histopathologische Untersuchung ergab, dass diese Knötchen hyperplastischer Natur waren.
3) Bei der Ratte, die 2 Jahre lang behandelt wurde, gab es keine Hinweise auf eine Veränderung im Bereich des Uterus und der Brüste.
Mutagenitätsstudien, die mit dem Salmonella-Mikrosomen-Test (Ames-Test) und dem Mikronukleus-Test durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Medroxyprogesteronacetat keine mutagene Wirkung hat.
Andere Studien zeigten keine Veränderungen der Fertilität in der ersten und zweiten Generation der beobachteten Tiere.
Ob sich die obigen Beobachtungen auch beim Menschen beziehen, ist noch nicht geklärt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Macrogol 4000; Polysorbat 80; Methyl-para-hydroxybenzoat; Propyl-para-hydroxybenzoat; Natriumchlorid; Wasser für Injektionen.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
4 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Farblose Glasflasche mit Gummistopfen und Aluminiumkappe.
Farlutal 500 mg / 2,5 ml, 1 Flasche
Farlutal 1 g / 5 ml, 1 Flasche
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Hinweise zur Entsorgung.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
AIC n. 015148087
FARLUTAL 1 g / 5 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
AIC n. 015148099
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Januar 1979 / Juni 2005
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom 08.09.2015