Wirkstoffe: Acetorphan
Tiorfix 10 mg Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Tiorfix Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Tiorfix 10 mg Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
- Tiorfix 30 mg Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
- Tiorfix 100 mg Kapseln
Indikationen Warum wird Tiorfix verwendet? Wofür ist das?
Tiorfix ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Durchfall.
Tiorfix wird zur symptomatischen Behandlung von akutem Durchfall bei Kindern über drei Monaten angewendet. Sie muss mit reichlicher Flüssigkeitsaufnahme und den üblichen diätetischen Maßnahmen verbunden werden, wenn diese allein zur Bekämpfung von Durchfall nicht ausreichend wirksam sind und eine ursächliche Behandlung nicht möglich ist.
Racecadotril kann als ergänzende Behandlung gegeben werden, wenn eine kausale Behandlung möglich ist.
Kontraindikationen Wann Tiorfix nicht verwendet werden sollte
Geben Sie kein Tiorfix
- wenn das Kind überempfindlich (allergisch) gegen Racecadotril oder einen der sonstigen Bestandteile von Tiorfix ist.
- Wenn Ihr Arzt Ihnen mitgeteilt hat, dass Ihr Kind bestimmte Zucker nicht verträgt, fragen Sie Ihren Arzt, bevor Sie Ihrem Kind Tiorfix geben.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Tiorfix beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Ihrem Kind Tiorfix verabreichen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn:
- Ihr Baby ist weniger als drei Monate alt,
- Finden Sie Blut oder Eiter im Stuhl des Babys und das Baby hat Fieber. Die Ursache des Durchfalls kann eine „bakterielle Infektion“ sein, die vom Arzt behandelt werden muss.
- Ihr Kind hat chronischen Durchfall oder Durchfall durch Antibiotika,
- Ihr Kind eine Nierenerkrankung oder eine eingeschränkte Leberfunktion hat,
- Ihr Kind leidet an anhaltendem oder unkontrolliertem Erbrechen,
- Ihr Kind hat Diabetes (siehe „Wichtige Informationen über einige der sonstigen Bestandteile von Tiorfix“).
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Tiorfix® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Kind andere Arzneimittel einnimmt oder vor kurzem eingenommen hat, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Die Anwendung von Tiorfix wird nicht empfohlen, wenn Sie schwanger sind oder stillen. Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie jedes Arzneimittel einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Tiorfix hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Tiorfix®
Tiorfix enthält etwa 1 g Saccharose pro Beutel.
Wenn Ihr Arzt Ihnen mitgeteilt hat, dass Ihr Baby einige Zucker nicht verträgt, kontaktieren Sie ihn, bevor Sie Ihrem Baby Tiorfix geben.
Wenn Ihr Arzt Ihrem Baby bei Säuglingen mit Diabetes mehr als 5 Beutel Tiorfix pro Tag (entspricht mehr als 5 g Saccharose) verschrieben hat, sollte dies bei der Berechnung der täglichen Gesamtzuckeraufnahme des Babys berücksichtigt werden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Tiorfix anzuwenden: Dosierung
Tiorfix wird in Form von Granulat geliefert.
Das Granulat muss der Nahrung zugesetzt oder in einem Glas Wasser oder in einer Babyflasche aufgelöst, gut gemischt und sofort verabreicht werden.
Die empfohlene Tagesdosis hängt vom Gewicht des Kindes ab: 1,5 mg / kg pro Dosis (entspricht 1 oder 2 Beuteln), dreimal täglich in regelmäßigen Abständen.
Bei Säuglingen mit einem Körpergewicht unter 9 kg: ein Beutel pro Dosis.
Bei Säuglingen von 9 kg bis 13 kg: zwei Beutel pro Dosis.
Geben Sie Ihrem Kind Tiorfix immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Sie die Behandlung mit Tiorfix fortsetzen sollen. Es sollte so lange fortgesetzt werden, bis das Baby zwei normale Stühle produziert hat, spätestens nach 7 Tagen.
Um den Flüssigkeitsverlust aufgrund von Durchfall auszugleichen, sollte dieses Arzneimittel in Verbindung mit einer "ausreichenden Flüssigkeits- und Salzergänzung (Elektrolyt)" angewendet werden. Die beste Flüssigkeits- und Salzergänzung wird mit einer sogenannten oralen Rehydrationslösung erreicht (im Zweifelsfall bitte kontaktieren Sie uns). Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker).
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Tiorfix eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Tiorfix eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Ihr Kind eine größere Menge von Tiorfix eingenommen hat, als es sollte, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie die Einnahme von Tiorfix vergessen haben
Geben Sie Ihrem Kind nicht die doppelte Dosis, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Setzen Sie die Behandlung wie gewohnt fort.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Tiorfix
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die folgenden gelegentlichen Nebenwirkungen wurden berichtet (sie betreffen 1 bis 10 Benutzer von 1000): Mandelentzündung (Entzündung der Mandeln), Hautausschlag und Erythem (Hautrötung).
Andere Nebenwirkungen (deren Häufigkeit anhand der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden kann) sind: Erythema multiforme (rosa Läsionen an den Extremitäten und im Mund), Entzündung der Zunge, Entzündung des Gesichts, Entzündung der Lippen, Entzündung der Augenlider, Angioödem (subkutane Entzündung an verschiedenen Körperstellen), Urtikaria , Erythema nodosum (Entzündung in Form eines Klumpens unter der Haut), papulöser Ausschlag (Hautausschlag mit kleinen, harten, klumpigen Läsionen), Prurigo (juckende Hautläsionen), Juckreiz (allgemeiner Juckreiz).
Beenden Sie die Verabreichung von Tiorfix an Ihr Kind sofort und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Ihr Kind Symptome eines Angioödems zeigt, wie zum Beispiel:
- geschwollenes Gesicht, Zunge oder Rachen
- Schluckbeschwerden
- Nesselsucht und Atembeschwerden
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Außer Reichweite und Sicht von Kindern aufbewahren.
Verwenden Sie Tiorfix nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Sekundärverpackung nach „EXP“ angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Lesen Sie vor der Anwendung die Packungsbeilage.
Was Tiorfix enthält
Der Wirkstoff ist Racecadotril. Jeder Beutel enthält 10 mg Racecadotril.
Die anderen Zutaten sind:
Saccharose,
Wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid,
Polyacrylatdispersion 30%,
Aroma von Aprikose
Wie Tiorfix aussieht und Inhalt der Packung
Tiorfix wird in Form von Granulat zur oralen Suspension in Beuteln angeboten.
Jede Packung enthält 10, 16, 20, 30, 50 oder 100 Beutel (Packung mit 100 Beuteln nur für den Krankenhausgebrauch).
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TIORFIX 10 MG GRANULAT ZUR ORALEN SUSPENSION
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jeder Beutel enthält 10 mg Racecadotril.
Jeder Beutel enthält 966,5 mg Saccharose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
Weißes Pulver mit charakteristischem Aprikosenduft.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Ergänzende symptomatische Behandlung von akutem Durchfall bei Säuglingen (über 3 Monate) und Säuglingen in Verbindung mit oraler Rehydratation und üblichen unterstützenden Maßnahmen, wenn diese Maßnahmen allein nicht ausreichen, um den klinischen Zustand zu kontrollieren, und wenn eine kausale Behandlung nicht möglich ist.
Wenn eine kausale Behandlung möglich ist, kann Racecadotril als ergänzende Behandlung verabreicht werden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
TIORFIX 10 mg wird oral zusammen mit oralen Rehydrationslösungen verabreicht (siehe Abschnitt 4.4).
TIORFIX 10 mg ist für Kinder mit Gewicht bestimmt
Die empfohlene Dosis richtet sich nach dem Körpergewicht: 1,5 mg / kg pro Dosis (entspricht 1 oder 2 Beuteln), dreimal täglich in regelmäßigen Abständen.
Bei Säuglingen mit einem Körpergewicht unter 9 kg: 3-mal täglich ein Beutel zu 10 mg.
Bei Säuglingen von 9 kg bis 13 kg: 2 Beutel mit 10 mg 3-mal täglich.
Die Behandlungsdauer in den klinischen Studien bei Kindern betrug 5 Tage. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis zwei normale Stuhlausscheidungen auftreten. Die Behandlung sollte 7 Tage nicht überschreiten. Eine Langzeitbehandlung mit Racecadotril wird nicht empfohlen.
Bei Säuglingen unter 3 Monaten liegen keine klinischen Studien vor.
Besondere Bevölkerungsgruppen:
Bei Säuglingen oder Kindern mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung liegen keine Studien vor (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion ist Vorsicht geboten.
Das Granulat kann zum Essen gegeben, in einem Glas Wasser oder in einer Babyflasche aufgelöst, gut gemischt und sofort verabreicht werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Dieses Arzneimittel enthält Saccharose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Verabreichung von TIORFIX 10 mg ändert die üblichen Rehydrationsschemata nicht. Es ist wichtig, dass das Kind viel Flüssigkeit zu sich nimmt.
Bei schwerem oder anhaltendem Durchfall mit starkem Erbrechen oder Appetitlosigkeit sollte eine intravenöse Rehydratation in Betracht gezogen werden.
Das Vorhandensein von blutigem oder eitrigem Stuhl und Fieber kann auf das Vorhandensein von invasiven Bakterien hinweisen, die für Durchfall verantwortlich sind, oder auf das Vorhandensein anderer schwerwiegender Erkrankungen. Darüber hinaus wurde Racecadotril nicht auf Antibiotika-assoziierten Durchfall getestet. Daher sollte Racecadotril unter diesen Bedingungen nicht verabreicht werden.
Es liegen keine ausreichenden Studien zur Behandlung von chronischem Durchfall mit diesem Produkt vor.
Bei Patienten mit Diabetes sollte berücksichtigt werden, dass jeder Beutel 0,966 g Saccharose enthält.
Wenn die in der Tagesdosis von TIORFIX 10 mg enthaltene Menge an Saccharose (Quelle für Glukose und Fruktose) 5 g pro Tag überschreitet, muss dies bei der täglichen Zuckerdosierung berücksichtigt werden.
Das Tierarzneimittel sollte Säuglingen unter 3 Monaten nicht verabreicht werden, da keine klinischen Studien mit dieser Population durchgeführt wurden.
Das Tierarzneimittel sollte Kindern mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, ungeachtet des Schweregrades, aufgrund fehlender Informationen über diese Patientenpopulation nicht verabreicht werden.
Aufgrund der möglicherweise geringeren Bioverfügbarkeit sollte das Tierarzneimittel nicht bei anhaltendem oder unkontrolliertem Erbrechen verabreicht werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beim Menschen sind bisher nicht beschrieben.
Beim Menschen verändert die gleichzeitige Behandlung mit Racecadotril und Loperamid oder Nifuroxazid die Kinetik von Racecadotril nicht.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Fruchtbarkeit
Fertilitätsstudien mit Racecadotril an Sprague-Dawley-Ratten zeigen keinen Einfluss auf die Fertilität.
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Racecadotril bei schwangeren Frauen vor.Tierstudien haben keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, Fertilität, embryonale Entwicklung des Fötus, Geburt oder postnatale Entwicklung gezeigt klinischen Studien verfügbar ist, sollte Racecadotril schwangeren Frauen nicht verabreicht werden.
Fütterungszeit
Aufgrund fehlender Informationen über die Sekretion von Racecadotril in die Muttermilch sollte dieses Arzneimittel stillenden Frauen nicht verabreicht werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nicht relevant.
Racecadotril hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen
Es liegen Daten aus klinischen Studien mit 860 pädiatrischen Patienten mit akutem Durchfall vor, die mit Racecadotril und 441 mit Placebo behandelt wurden.
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen traten unter Racecadotril häufiger auf als unter Placebo oder wurden während der Überwachung nach Markteinführung berichtet. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird nach folgender Konvention definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Gelegentlich: Mandelentzündung.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Hautausschlag, Erythem.
Nicht bekannt: Erythema multiforme, Lingualödem, Gesichtsödem, Lippenödem, Augenödem, Angioödem, Urtikaria, Erythema nodosum, papulöser Ausschlag, Prurigo, Pruritus.
04.9 Überdosierung
Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. Bei Erwachsenen wurden Einzeldosen von mehr als 2 g verabreicht, die dem 20-fachen der therapeutischen Dosis entsprechen, und es wurden keine schädlichen Wirkungen beschrieben.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Antidiarrhoika.
ATC-Code: A07XA04.
Racecadotril ist ein Prodrug, das zu seinem aktiven Metaboliten Thiorphan hydrolysiert werden muss, einem Inhibitor der Enzephalinase, einem Enzym der Zellmembran-Peptidase, das in verschiedenen Geweben, insbesondere im Dünndarmepithel, vorkommt.Dieses Enzym trägt zur Verdauung von Peptiden bei Abbau endogener Peptide wie Enkephaline Racecadotril schützt Enkephaline vor enzymatischer Degradation, indem es ihre Wirkung auf der Ebene der enzephalinergen Synapsen im Dünndarm verlängert und die Hypersekretion reduziert.
Racecadotril ist ein reiner Darm-antisekretorischer Wirkstoff. Es bewirkt eine Verringerung der intestinalen Hypersekretion von Wasser und Elektrolyten, die durch Cholera-Toxin oder durch den Entzündungszustand induziert wird, und hat keinen Einfluss auf die basale sekretorische Aktivität Racecadotril hat eine schnelle antidiarrhoische Aktivität, ohne die Darmtransitzeit zu verändern..
In zwei klinischen Studien mit Kindern reduzierte Racecadotril in den ersten 48 Stunden das Stuhlgewicht um 40 % bzw. 46 %. Es wurde auch eine signifikante Verkürzung der Dauer von Durchfall und der Notwendigkeit einer Rehydratation beobachtet.
Eine Metaanalyse (9 randomisierte klinische Studien mit Racecadotril versus Placebo, zusätzlich zur oralen Rehydrationslösung) sammelte Daten zu einzelnen Patienten von 1384 Jungen und Mädchen mit akutem Durchfall unterschiedlicher Schwere und die stationär oder ambulant behandelt wurden. Das Durchschnittsalter betrug 12 Monate (Interquartilbereich: 6 bis 39 Monate). Insgesamt 714 Patienten waren jünger als 1 Jahr und 670 Patienten waren 1 Jahr oder älter. Die Patienten zwischen den Studien lagen zwischen 7,4 kg und 12,2 kg. Die mittlere Dauer der Diarrhö nach Aufnahme betrug 2,81 Tage für die Placebo-Gruppe und 1,75 Tage für die Racecadotril-Gruppe. Der Anteil der hospitalisierten Patienten war in den Racecadotril-Gruppen höher als in den Placebo-Gruppen [HR (Hazard Ratio): 2,04; 95 %-KI: 1,85 bis 2,32; p 1 Jahr) (HR: 2,16; 95 %-KI: 1,83 bis 2,57; p
Racecadotril verursacht keine Blähungen. Während seiner klinischen Entwicklung verursachte Racecadotril bei einem mit der Placebogabe vergleichbaren Prozentsatz der Patienten das Auftreten einer sekundären Obstipation.Bei oraler Verabreichung erfolgt die Wirkung ausschließlich auf peripherer Ebene, ohne Auswirkungen auf das Zentralnervensystem .
Eine randomisierte Cross-Over-Studie zeigte, dass Racecadotril 100 mg Kapseln in der therapeutischen Dosis (1 Kapsel) oder in einer supratherapeutischen Dosis (4 Kapseln) bei 56 gesunden Probanden keine Verlängerung des QT/QTc-Intervalls bewirkten (im Gegensatz zu Moxifloxacin, das verwendet wurde) als Kontrolle).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Racecadotril wird nach oraler Gabe schnell resorbiert.
Verteilung
Im Plasma war nach einer oralen Dosis von C-14-markiertem Racecadotril die gemessene Radiokohlenstoff-Exposition um viele Größenordnungen höher als in Blutzellen und dreimal höher als in Vollblut. Das Medikament band daher nicht in signifikanten Mengen an Blutzellen. Die Verteilung des Radiokohlenstoffs in andere Körpergewebe war moderat, wie durch das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen im Plasma von 66,4 kg angezeigt.
Neunzig Prozent des aktiven Metaboliten von Racecadotril (Thiorfan = (RS) -N - (1-Oxo -2 - (Mercaptomethyl)-3 -Phenylpropyl) glycin) sind an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin, gebunden.
Dauer und Ausmaß der Wirkung von Racecadotril sind dosisabhängig. Die maximale Hemmung der Plasma-Enzephalinase wird in etwa 2 Stunden erreicht und entspricht einer Hemmung von 90 % bei einer Dosis von 1,5 mg/kg Die Dauer der Hemmung der Plasma-Enzephalinase beträgt etwa 8 Stunden.
Stoffwechsel
Die Halbwertszeit von Racecadotril, berechnet als Plasma-Enzephalinase-Hemmung, beträgt ungefähr 3 Stunden.
Racecadotril wird schnell zu Thiorphan (RS) -N - (1 -oxy -2 - (mercaptomethyl) -3 -phenylpropyl)glycin, dem aktiven Metaboliten, hydrolysiert, der wiederum in inaktive Metaboliten umgewandelt wird, die als S-Methylthiorphansulfoxid, Thiorphan S -methyl . identifiziert werden , Propionsäure-2-methanosulfinylmethyl und Propionsäure-2-methylsulfanylmethyl, die alle bei einer systemischen Exposition gegenüber der Muttersubstanz von mehr als 10 % gebildet wurden.
Andere geringfügige Metaboliten wurden auch in Urin und Fäzes nachgewiesen und quantifiziert.
Die Daten in vitro weisen darauf hin, dass Racecadotril / Thiorfan und die vier wichtigsten inaktiven Metaboliten die wichtigsten CYP-Enzym-Isoformen 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 und 2C19 nicht in klinisch relevanten Konzentrationen hemmen.
Die Daten in vitro weisen darauf hin, dass Racecadotril / Thiorfan und die vier wichtigsten inaktiven Metaboliten keine CYP-Enzymisoformen (Familie 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, Familie 1A, 2E1) und UGT-konjugierte Enzyme in klinisch relevanten Konzentrationen induzieren.
Bei Kindern und Jugendlichen sind die pharmakokinetischen Ergebnisse ähnlich wie bei Erwachsenen, wobei Cmax 2 Stunden und 30 Minuten nach der Einnahme erreicht wird. Es gibt keine Kumulation nach Mehrfachdosen, die 7 Tage lang alle 8 Stunden verabreicht wurden.
Ausscheidung
Racecadotril wird in Form von aktiven und inaktiven Metaboliten eliminiert. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Niere (81,4 %) und in weit geringerem Maße über den Stuhl (ca. 8 %), der pulmonale Weg ist nicht signifikant (weniger als 1 % der Dosis).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
4-wöchige chronische Toxizitätsstudien an Affen und Hunden, angepasst an die Behandlungsdauer beim Menschen, zeigen keine Auswirkungen bei Dosen bis zu 1250 mg/kg/Tag und 200 mg/kg, entsprechend Sicherheitsmargen von 625 und 62 (bezüglich zum Mann). Racecadotril war bei Mäusen, die bis zu 1 Monat lang mit Racecadotril behandelt wurden, nicht immuntoxisch. Längere (1 Jahr) Expositionen bei Affen zeigten generalisierte Infektionen und reduzierte Antikörperreaktionen bei einer Impfung mit einer Dosis von 500 mg/kg/Tag und keine Infektion/Immunsuppression bei einer Dosis von 120 mg/kg/Tag. Ebenso variierten einige Infektions-/Immunparameter bei dem Hund, der 26 Wochen lang mit 200 mg/kg/Tag behandelt wurde. Die klinische Relevanz ist nicht bekannt, siehe Abschnitt 4.8.
In Standardtests wurden keine mutagenen oder klastogenen Wirkungen von Racecadotril gefunden in vitro Und in vivo.
Mit Racecadotril wurden keine Karzinogenitätstests durchgeführt, da das Arzneimittel zur Kurzzeitbehandlung bestimmt ist.
Reproduktions- und Entwicklungstoxizität (Studien zur Fertilität und frühen embryonalen Entwicklung, pränatalen und postnatalen Entwicklung einschließlich der mütterlichen Funktion, embryonal-fetaler Entwicklung) zeigten keine spezifischen Wirkungen von Racecadotril.
Eine Toxizitätsstudie an juvenilen Ratten ergab keine signifikanten Wirkungen von Racecadotril bis zu einer Dosis von 160 mg / kg / Tag, die 35-mal höher ist als die übliche pädiatrische Behandlung (d. h. 4,5 mg / kg / Tag).
Trotz der Unreife der Nierenfunktion bei Säuglingen unter 1 Jahr sind bei diesen Personen keine höheren Expositionsniveaus zu erwarten.
Andere präklinische Wirkungen (z. B. schwere Anämie, wahrscheinlich aplastisch, vermehrte Diurese, Ketonurie, Durchfall) wurden nur bei einer Exposition beobachtet, die als ausreichend über der erwarteten maximalen Exposition beim Menschen eingeschätzt wurde. Die klinische Relevanz ist unbekannt.
Andere sicherheitspharmakologische Studien zeigten keine schädlichen Wirkungen von Racecadotril auf das Zentralnervensystem sowie auf die kardiovaskulären und respiratorischen Funktionen.
Bei Tieren verursachte Racecadotril eine verstärkte Wirkung von Butylscopolamin auf die Darmpassage und auf die antikonvulsive Wirkung von Phenytoin.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Saccharose
Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid
Polyacrylat-Dispersion 30%
Aroma von Aprikose.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Heißversiegelte Papier-/Aluminium-/Polyethylenbeutel.
Packungen mit 10, 16, 20, 30, 50 und 100 Beuteln (100 Beutel nur für den Krankenhausgebrauch).
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
BIOPROJET EUROPE LTD
29 Earlsfort-Terrasse,
2, Dublin
Irland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AIC n. 037518115 / M "10 mg Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen" 10 Beutel in Papier / Al / PE - frühe Kindheit
AIC n. 037518127 / M "10 mg Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen" 16 Papier- / Al / PE-Beutel - frühe Kindheit 20
AIC n. 037518139 / M "10 mg Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen" 20 Papier- / Al / PE-Beutel - frühe Kindheit 30
AIC n. 037518141 / M "10 mg Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen" 30 Beutel in Papier / Al / PE - frühe Kindheit 50
AIC n. 037518154 / M "10 mg Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen" 50 Beutel in Papier / Al / PE - frühe Kindheit
AIC n. 037518166 / M "10 mg Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen" 100 Beutel in Papier / Al / PE - frühe Kindheit
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
/
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
08/03/2013
