Wirkstoffe: Paricalcitol
Zemplar 1 Mikrogramm Weichkapseln
Zemplar Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Zemplar 1 Mikrogramm Weichkapseln
- Zemplar 2 Mikrogramm Weichkapseln
- Zemplar 5 Mikrogramm / ml Injektionslösung
Warum wird Zemplar verwendet? Wofür ist das?
Zemplar ist eine synthetische Form von aktivem Vitamin D.
Vitamin D in seiner aktiven Form sorgt für die normale Funktion zahlreicher Gewebe unseres Körpers, einschließlich der Nebenschilddrüsen und der Knochen. Bei Menschen mit normaler Nierenfunktion wird diese aktive Form von Vitamin D natürlich von den Nieren produziert, bei Nierenversagen ist die Produktion von aktivem Vitamin D jedoch stark reduziert. Zemplar stellt daher eine Quelle für aktives Vitamin D dar, wenn der Körper nicht in der Lage ist, genug zu produzieren, und hilft, die Folgen eines niedrigen Spiegels an aktivem Vitamin D bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Stadien 3, 4 und 5) zu verhindern, dh hohe Spiegel von Parathormon, die Knochenprobleme verursachen.
Kontraindikationen Wenn Zemplar nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Zemplar nicht ein
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Paricalcitol oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile von Zemplar sind.
- wenn Sie einen hohen Kalzium- oder Vitamin-D-Spiegel im Blut haben.
Ihr Arzt kann Sie informieren, wenn Ihr Fall unter die beiden oben genannten Bedingungen fällt.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zemplar beachten?
- Bevor Sie mit der Behandlung beginnen, ist es wichtig, die Phosphormenge in Ihrer Ernährung zu begrenzen.
- Phosphorbindemittel können erforderlich sein, um den Phosphorgehalt zu kontrollieren. Wenn Sie kalziumhaltige Phosphorbindemittel einnehmen, sollte Ihr Arzt Ihre Dosis anpassen.
- Ihr Arzt wird einige Blutuntersuchungen anordnen, um Ihre Behandlung zu überwachen.
- Bei einigen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3 und 4 wurden erhöhte Spiegel einer Substanz namens Kreatinin beobachtet. Dieser Anstieg spiegelt sich jedoch nicht in einer Verringerung der Nierenfunktion wider.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zemplar® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Einige Arzneimittel können die Wirkung von Zemplar beeinflussen oder die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen erhöhen.Es ist besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie Ketoconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen wie Candidiasis oder Soor), Cholestyramin (zur Senkung des Cholesterinspiegels) einnehmen. , wenn Sie Arzneimittel gegen Herz- oder Blutdruckwerte (z. B. Digoxin und Diuretika oder Tabletten zur Entfernung von überschüssigem Wasser aus unserem Körper) oder Arzneimittel mit einem hohen Kalziumgehalt einnehmen Magnesium oder Aluminium, wie einige Antazida und Phosphorbindemittel.
Fragen Sie vor der Einnahme anderer Arzneimittel Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme von Zemplar zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Zemplar kann mit oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.Es liegen keine oder nur begrenzte Daten zur Anwendung von Paricalcitol bei Schwangeren vor. Daher ist das potenzielle Risiko unbekannt, daher sollte Paricalcitol nur verwendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist.
Es ist nicht bekannt, ob Paricalcitol in die Muttermilch übergeht. Wenn Sie Zemplar einnehmen, fragen Sie vor dem Stillen Ihren Arzt um Rat.
Fragen Sie vor der Einnahme anderer Arzneimittel Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Zemplar scheint keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen zu haben.
Zemplar enthält Ethanol
Dieses Arzneimittel enthält eine geringe Menge Ethanol (Alkohol) von weniger als 100 mg pro Kapsel, die die Wirkung anderer Arzneimittel verändern oder verstärken kann.Dies kann Personen mit Lebererkrankungen, Alkoholismus, Epilepsie oder Hirnschäden schaden oder an Krankheiten leiden, sowie schwangere oder stillende Frauen und Kinder.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Zemplar anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie Zemplar immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Chronisches Nierenversagen Stadien 3 und 4
Die übliche Dosis beträgt eine Kapsel täglich oder jeden zweiten Tag, bis zu dreimal pro Woche. Basierend auf den Ergebnissen der Laboruntersuchungen wird Ihr Arzt die für Sie geeignete Dosis festlegen. Nach Beginn der Behandlung mit Zemplar ist es wahrscheinlich, dass eine Dosisanpassung vorgenommen wird, je nachdem, wie Sie auf die Behandlung ansprechen. Ihr Arzt wird Ihnen helfen, die richtige Dosis von Zemplar zu bestimmen.
Chronisches Nierenversagen Stadium 5
Die übliche Dosis beträgt eine Kapsel jeden zweiten Tag, bis zu dreimal pro Woche. Basierend auf den Ergebnissen der Laboruntersuchungen wird Ihr Arzt die für Sie geeignete Dosis festlegen. Nach Beginn der Behandlung mit Zemplar ist es wahrscheinlich, dass eine Dosisanpassung vorgenommen wird, je nachdem, wie Sie auf die Behandlung ansprechen. Ihr Arzt wird Ihnen helfen, die richtige Dosis von Zemplar zu bestimmen.
Erkrankungen der Leber
Wenn Sie eine leichte oder mittelschwere Lebererkrankung haben, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen jedoch keine Erfahrungen bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung vor.
Nierentransplantation
Die übliche Dosis beträgt eine Kapsel täglich oder jeden zweiten Tag, bis zu dreimal pro Woche. Basierend auf den Ergebnissen der Laboruntersuchungen wird Ihr Arzt die für Sie geeignete Dosis festlegen. Nach Beginn der Behandlung mit Zemplar ist es wahrscheinlich, dass eine Dosisanpassung vorgenommen wird, je nachdem, wie Sie auf die Behandlung ansprechen. Ihr Arzt wird Ihnen helfen, die richtige Dosis von Zemplar zu bestimmen.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Zemplar Kapseln bei Kindern vor.
Anwendung bei älteren Menschen
Es liegen „begrenzte Erfahrungen“ zur Anwendung von Zemplar bei Patienten über 65 Jahren vor. Im Allgemeinen wurden keine Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet.
Wenn Sie die Einnahme von Zemplar vergessen haben:
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis Ihres Arzneimittels vergessen haben, nehmen Sie es sofort ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn es jedoch bereits Zeit für die nächste Dosis ist, nehmen Sie die vergessene Dosis nicht ein; Nehmen Sie Zemplar einfach gemäß den Anweisungen Ihres Arztes in Ihrem Rezept (Dosis und Zeitpunkt) weiter ein.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Zemplar abbrechen:
Es ist wichtig, dass Sie Zemplar wie von Ihrem Arzt verordnet weiter einnehmen, es sei denn, Sie wurden ausdrücklich angewiesen, die Einnahme abzubrechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zemplar eingenommen haben?
Eine Überdosierung von Zemplar kann zu einem abnormalen Anstieg des Calciumspiegels im Blut führen, der schädlich sein kann. Zu den Symptomen, die kurz nach Einnahme einer Überdosis Zemplar auftreten können, gehören Schwächegefühl und/oder Taubheitsgefühl, Kopfschmerzen, Übelkeit (Übelkeit) oder Erbrechen, Mundtrockenheit, Verstopfung, Muskel- oder Knochenschmerzen und metallischer Geschmack.
Symptome, die bei längerer Einnahme von Zemplar auftreten können, sind: Appetitlosigkeit, Schläfrigkeit, Gewichtsverlust, Augenbeschwerden, laufende Nase, Juckreiz, Hitze- und Fiebergefühl, Libidoverlust, starke Bauchschmerzen (aufgrund einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse) und Nierensteine. Der Blutdruck kann sich ändern und ein unregelmäßiger Herzschlag (Palpitationen) kann auftreten. Blut- und Urintests können erhöhte Cholesterin-, Harnstoff- und Stickstoffwerte sowie einen Anstieg der Leberenzymwerte zeigen , Schlaflosigkeit oder Reizbarkeit.
Wenn Sie zu viel Zemplar eingenommen haben oder eines der oben genannten Symptome bemerken, suchen Sie sofort einen Arzt auf.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zemplar
Wie alle Arzneimittel kann Zemplar Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken:
Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen der Stadien 3 und 4
Sehr häufige Nebenwirkungen (bei mindestens 1 von 100 Patienten) sind Hautausschlag und Bauchschmerzen.
Es kann zu einem Anstieg der Blutspiegel einer Substanz namens Calcium sowie einer Substanz namens Calciumphosphat kommen, die von der Calciummenge auf die Menge einer anderen Substanz im Blut namens Phosphat abgeleitet wird (bei Patienten mit einer signifikanten chronischen Nierenerkrankung). .
Gelegentliche Nebenwirkungen (bei mindestens 1 von 1000 Patienten) sind allergische Reaktionen (wie Atembeschwerden, Atemnot, Hautausschlag, Juckreiz oder Ödeme im Gesicht und an den Lippen), Hautjucken und Nesselsucht, Verstopfung, Mundtrockenheit, Muskelkrämpfe, Schwindel und Geschmacksveränderungen . Auch Leberfunktionstests können verändert werden.
Wenn Sie eine allergische Reaktion bemerken, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen Stadium 5
Sehr häufige Nebenwirkungen (bei mindestens 1 von 100 Behandelten) sind Durchfall, Sodbrennen (Reflux oder Verdauungsstörungen), verminderter Appetit, Schwindel, Brustschmerzen und Akne.Es können auch Veränderungen des Calciumspiegels im Blut auftreten.
Die häufigsten Nebenwirkungen (mindestens 1 von 100 Patienten), die bei Patienten während der intravenösen Anwendung von Paricalcitol beobachtet wurden, sind: Kopfschmerzen, Geschmacksstörungen, Juckreiz, Senkung der Parathormonspiegel, Erhöhung der Calciumspiegel und Erhöhung der Phosphorspiegel.
Weniger häufige Nebenwirkungen (bei mindestens 1 von 1000 Patienten), die bei Patienten beobachtet wurden, die Paricalcitol intravenös einnahmen, sind: unregelmäßiger Herzschlag, verlängerte Blutungszeit, abnormale Leberfunktionstests, Gewichtsverlust, Herzschlagstillstand, Tachyarrhythmie, verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen, verringerte rote Blutkörperchen Blutungen, vergrößerte Drüsen, Schlaganfall, vorübergehende ischämische Attacke, Koma, Ohnmacht, Schwindel, Zucken, Kribbeln, Taubheitsgefühl, erhöhter Augeninnendruck, leicht rote Augen, rote Augen, Ohrenschmerzen, Lungenödem, Nasenbluten, Atemnot, Keuchen, Husten, leichte Darmblutung , Analblutungen, Magenschmerzen, Schluckbeschwerden, Reizdarmsyndrom, Durchfall, Verstopfung, Sodbrennen, Erbrechen, Übelkeit, Mundtrockenheit, Magenbeschwerden, juckender Hautausschlag, Hautausschlag, Blasenbildung, Haarausfall, Haarwuchs Nachtschweiß, Schmerzen an der Injektionsstelle, Hautbrennen, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Gelenksteife, Rückenschmerzen, Muskelzuckungen, erhöhte Parathormonspiegel im Blut, Appetitlosigkeit, verminderter Blutdruckappetit, Blutinfektionen, Lungenentzündung, Grippe, Erkältungen, Halsschmerzen, Vaginalinfektionen, Brustkrebs, niedriger Blutdruck (Hypotonie), hoher Blutdruck (Hypertonie), Brustschmerzen, anormaler Gang, geschwollene Beine, Schwellungen, Brustbeschwerden, Fieber, Schwäche, Schmerzen, Müdigkeit, Unwohlsein , Durst, Unwohlsein, Brustschmerzen, Allergie, Erektionsschwierigkeiten, Bewusstseinsstörungen, Verwirrtheit, Angst, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Erregung.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Zemplar darf nach Ablauf des auf der Verpackung und dem Etikett nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatums nicht mehr verwendet werden.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Zemplar enthält
- Der Wirkstoff ist Paricalcitol. Jede Weichkapsel enthält 1 Mikrogramm Paricalcitol.
- Die sonstigen Bestandteile sind: mittelkettige Triglyceride, Ethanol, Butylhydroxytoluol.
- Die Kapselhülle enthält: Gelatine, Glycerin, Wasser, Titandioxid (E171), schwarzes Eisenoxid (E172).
- Die Druckfarbe enthält: Propylenglykol, Eisenoxid schwarz (E172), Polyvinylacetatphthalat, Macrogol 400, Ammoniumhydroxid.
Wie Zemplar aussieht und Inhalt der Packung
Zemplar Weichkapseln, 1 Mikrogramm, ist eine graue, ovale Weichkapsel mit dem Logo und der Abkürzung ZA.
Jede Packung enthält 1 oder 4 Blister. Jede Blisterpackung enthält 7 Kapseln.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZEMPLAR WEICHKAPSELN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Kapsel Zemplar 1 Mikrogramm enthält 1 Mikrogramm Paricalcitol.
Jede Kapsel Zemplar 2 µg enthält 2 µg Paricalcitol.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
Jede Kapsel Zemplar 1 Mikrogramm enthält 0,71 mg Ethanol.
Jede Kapsel Zemplar 2 µg enthält 1,42 mg Ethanol.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Weichkapseln
1 Mikrogramm-Kapsel: graue, ovale Weichkapsel mit der Aufschrift ZA
2 mcg Kapsel: orange-braune, ovale Weichkapsel mit den Initialen ZF
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Zemplar ist angezeigt zur Vorbeugung und Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus bei erwachsenen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (Stadien 3 und 4) und chronischer Niereninsuffizienz im Endstadium (Stadium 5), die sich einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterziehen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Chronisches Nierenversagen (CKD) Stadien 3 und 4
Zemplar sollte einmal täglich oder dreimal wöchentlich jeden zweiten Tag verabreicht werden.
Anfangsdosierung
Die Anfangsdosis sollte unter Berücksichtigung der Ausgangswerte des intakten Parathormons (iPTH) berechnet werden.
Dosisanpassung
Die Dosis sollte individualisiert werden, d. h. individuell auf der Grundlage des Serum- oder Plasma-iPTH-Spiegels durch Überwachung des Serumcalciums und der Serumphosphatämie bestimmt werden. Tabelle 2 bietet ein Beispiel für einen empfohlenen Ansatz zur Dosisanpassung.
Nach Beginn der Therapie und während der Dosisanpassungsperioden sollten die Serumkalziumspiegel sorgfältig überwacht werden. Wenn eine "Hyperkalzämie oder ein anhaltend erhöhter Calciumphosphatwert von mehr als 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2) beobachtet wird, wenn der Patient eine Therapie mit Calcium-basierten Phosphorbindern erhält, muss die Dosis oder die Verabreichung abgebrochen werden. Alternativ kann die Verabreichung von Zemplar sollte reduziert oder vorübergehend unterbrochen werden.Wenn die Therapie unterbrochen wird, sollte die Verabreichung des Arzneimittels mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden, wenn sich die Calcium- und Calciumphosphat-Produkte normalisieren.
Chronisches Nierenversagen (CKD) Stadium 5
Zemplar wird dreimal pro Woche jeden zweiten Tag verabreicht.
Anfangsdosierung
Die Anfangsdosis von Zemplar in µg sollte aus den Ausgangswerten des intakten Parathormons = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] bis zu einer maximalen Anfangsdosis von 32 µg berechnet werden.
Dosisanpassung
Die Dosis sollte individualisiert, d. h. individuell bestimmt werden und sich an den Serumspiegeln von intaktem Parathormon, Calcium und Phosphor orientieren. Eine empfohlene Dosisanpassung von Paricalcitol-Kapseln basiert auf der folgenden Formel:
Dosisanpassung
oder
Dosisanpassung
Nach Beginn der Therapie, während der Dosisanpassungsphase und in Verbindung mit der Gabe von potenten P450-3A-Hemmern sollte eine sorgfältige Überwachung der Calcium- und Phosphorspiegel erfolgen. Wenn eine Hyperkalzämie oder ein erhöhter Calcium-X-Phosphor-Wert festgestellt wird und der Patient eine Therapie mit Calcium-basierten Phosphorbindern erhält, sollte deren Dosis reduziert oder die Anwendung abgebrochen werden. Alternativ kann der Patient auf einen Phosphorbinder ohne Calciumbasis umsteigen.
Wenn das Calcium > 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) oder das Ca x P-Produkt > 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol / l2) oder iPTH ≤ 150 pg / ml ist, sollte die Dosis um 2 - 4 verringert werden mcg von dem berechnet auf der Grundlage des letzten iPTH-Spiegels / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Falls eine weitere Dosisanpassung erforderlich ist, sollte die Verabreichung von Paricalcitol-Kapseln reduziert oder abgebrochen werden, bis sich diese Parameter normalisiert haben.
Wenn sich der iPTH-Spiegel dem Referenzbereich (150-300 pg/ml) nähert, können kleine individuelle Dosisanpassungen erforderlich sein, um einen stabilen iPTH-Spiegel zu erreichen. Die Überwachung des iPTH-, Kalzium- oder Phosphorspiegels kann seltener als einmal pro Woche erfolgen, a Es kann ein bescheideneres Verhältnis von Anfangsdosis zu Dosisanpassung verwendet werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Leberfunktionsstörung:
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Erfahrungen vor (siehe Abschnitt 5.2).
Nierentransplantation:
Nierentransplantationspatienten mit chronischer Niereninsuffizienz im Stadium 3 und 4 und sekundärem Hyperparathyreoidismus wurden während der klinischen Studien der Phase 3 nicht untersucht. Basierend auf veröffentlichten Studien wurden die Anfangsdosis und der Algorithmus zur Dosisanpassung für Patienten, die sich einer Nierentransplantation mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3 und 4 unterzogen haben Versagen und sekundärer Hyperparathyreoidismus sind die gleichen wie bei Patienten mit einfachem chronischem Nierenversagen der Stadien 3 und 4 und sekundärem Hyperparathyreoidismus. Die Serumkalzium- und -Phosphorspiegel sollten nach Beginn, während der Dosisanpassungsphase und während der gleichzeitigen Anwendung von starken Cytochrom-P450-3A-Inhibitoren.
Kinder und Jugendliche:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zemplar Capsule bei Kindern bis 18 Jahren ist noch nicht erwiesen.
Derzeit verfügbare Daten sind in Abschnitt 5.1 beschrieben, es kann jedoch keine Empfehlung zur Dosierung abgegeben werden.
Senioren:
Insgesamt wurden keine Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels zwischen älteren Patienten (65 - 75 Jahre) und jüngeren Patienten beobachtet, aber die Möglichkeit, dass einige ältere Personen empfindlicher sind, kann nicht ausgeschlossen werden.
Art der Verabreichung
Zemplar kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
04.3 Kontraindikationen
Paricalcitol darf Patienten mit nachgewiesener Vitamin-D-Toxizität, Hyperkalzämie oder Überempfindlichkeit gegen Paricalcitol oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile nicht verschrieben werden.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine übermäßige Unterdrückung der Sekretion von Parathormon kann zu erhöhten Serumkalziumspiegeln und zu einer Knochenerkrankung mit geringem Umsatz führen. Um angemessene physiologische Referenzwerte zu erhalten, sollten eine sorgfältige Patientenüberwachung und eine individuelle Dosistitration durchgeführt werden.
Wenn sich eine klinisch signifikante „Hyperkalzämie“ entwickelt und der Patient mit einem Calcium-basierten Phosphorbinder behandelt wird, sollte die Dosis dieses Chelators reduziert oder die Anwendung abgebrochen werden.
Eine chronische Hyperkalzämie kann mit einer generalisierten Gefäßverkalkung und anderen Weichteilverkalkungen einhergehen.
Arzneimittel, die Phosphat oder Vitamin D enthalten, sollten aufgrund eines erhöhten Risikos einer Hyperkalzämie und eines Anstiegs des Ca x P-Produkts nicht gleichzeitig mit Paricalcitol eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Eine Digitalis-induzierte Toxizität wird durch das Vorliegen jeglicher Ursache einer Hyperkalzämie verstärkt, daher ist äußerste Vorsicht geboten, wenn Digitalis gleichzeitig mit Paricalcitol verschrieben wird (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Patienten unter Prädialyse kann Paricalcitol, wie andere Vitamin-D-Rezeptoraktivatoren, einen Anstieg des Serumkreatinins (und folglich eine Verringerung der mittleren glomerulären Filtrationsrate GFR [eGFR]) verursachen, ohne die wahre glomeruläre Filtrationsrate (GFR) zu verändern.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Paricalcitol mit Ketoconazol ist äußerste Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5).
Besonderer Warnhinweis zu sonstigen Bestandteilen:
Dieses Arzneimittel enthält eine geringe Menge Ethanol (Alkohol), weniger als 100 mg pro Kapsel zu 1 µg und 2 µg. Diese Menge kann bei alkoholkranken Personen schädlich sein (siehe Abschnitte 2 und 4.2). Zu erwägen bei schwangeren oder stillenden Frauen, Kindern und Risikogruppen wie Patienten mit Lebererkrankungen oder Epilepsie.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Ketoconazol: Ketoconazol ist als unspezifischer Inhibitor verschiedener Cytochrom-P450-Enzyme bekannt. Die verfügbaren Daten in vivo und in vitro legen nahe, dass Ketoconazol mit Enzymen interagieren kann, die für den Metabolismus von Paricalcitol und anderen Vitamin-D-Analoga verantwortlich sind. Bei gleichzeitiger Anwendung von Paricalcitol mit Ketoconazol ist äußerste Vorsicht geboten. Bei gesunden Probanden wurde die Wirkung von Mehrfachdosen von Ketoconazol in Dosen von 200 mg zweimal täglich (BID) über 5 Tage auf die Pharmakokinetik von Paricalcitol-Kapseln untersucht die AUC0-¥ hat sich fast verdoppelt. Die mittlere Halbwertszeit von Paricalcitol betrug 17,0 Stunden in Gegenwart von Ketoconazol, verglichen mit der 9,8 Stunden Halbwertszeit bei alleiniger Gabe von Paricalcitol (siehe Abschnitt 4.4). Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass nach oraler oder intravenöser Verabreichung von Paricalcitol die maximale AUCINF-Vergrößerung von Paricalcitol aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen mit Ketoconazol wahrscheinlich nicht mehr als das Doppelte beträgt.
Es wurden keine spezifischen Interaktionsstudien durchgeführt. Die durch Digitalis induzierte Toxizität wird durch Hyperkalzämie, die auf eine beliebige Ursache zurückzuführen ist, verstärkt, daher ist bei Patienten, die eine Therapie mit Paricalcitol erhalten und gleichzeitig Digitalis einnehmen müssen, höchste Vorsicht geboten.
Phosphat- oder Vitamin-D-verwandte Arzneimittel sollten nicht gleichzeitig mit Paricalcitol eingenommen werden, da ein erhöhtes Risiko für eine Hyperkalzämie und ein Anstieg des Ca x P-Produkts auftreten können (siehe Abschnitt 4.4).
Hohe Dosen von Calciumpräparaten oder Thiaziddiuretika können das Risiko einer Hyperkalzämie erhöhen.
Magnesiumpräparate (z. B. Antazida) sollten nicht gleichzeitig mit Vitamin-D-Präparaten eingenommen werden, da eine Hypermagnesiämie auftreten kann.
Aluminiumpräparate (z. B. Antazida, Phosphorchelatoren) sollten bei einer chronischen Therapie nicht gleichzeitig mit Vitamin-D-Präparaten verabreicht werden, da ein Anstieg der Aluminiumspiegel im Blut und eine Knochentoxizität durch Aluminium auftreten können.
Arzneimittel, die die Aufnahme von fettlöslichen Vitaminen im Darm hemmen, wie Cholestyramin, können die Aufnahme von Zemplar-Kapseln beeinträchtigen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Paricalcitol bei Schwangeren vor Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3) Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Daher sollte Paricalcitol während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Paricalcitol in die Muttermilch übergeht. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Paricalcitol oder seine Metaboliten in geringen Mengen in die Muttermilch übergehen. Die Entscheidung, das Stillen fortzusetzen oder abzubrechen oder die Behandlung mit Zemplar fortzusetzen oder abzubrechen, sollte unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Behandlung mit Zemplar für die Mutter erwogen werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Zemplar hat einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Sicherheit von Paricalcitol-Kapseln wurde in drei multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten, 24-wöchigen klinischen Studien mit 220 Patienten mit chronischem Nierenversagen der Stadien 3 und 4 sowie in einer multizentrischen klinischen Studie untersucht. Placebo-kontrollierte Studie mit 88 Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, Stadium 5. Darüber hinaus liegen aus zwei weiteren Studien Erfahrungsdaten nach Markteinführung mit Paricalcitol-Kapseln vor. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die Paricalcitol erhielten, sind Hyperkalzämie und erhöhte Calciumphosphat-Produktion. In klinischen Studien der Stadien 3/4 und 5 betrug die Hyperkalzämie-Inzidenz Zemplar (3/167, 2 %) gegenüber Placebo (0/137, 0 %) und das erhöhte Calciumphosphatprodukt war Zemplar (19/167, 11 .). %) gegenüber Placebo (8/137, 6 %).
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Alle Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Zemplar-Weichkapseln sind in Tabelle 3 nach MedDRA-Systemorgankonventionen und nach Häufigkeit aufgeführt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
Tabelle 3: Nebenwirkungen, die bei Zemplar Weichkapseln in klinischen Studien und aus Erfahrungen nach der Markteinführung beobachtet wurden.
* Die Häufigkeit von Nebenwirkungen aufgrund von Erfahrungen nach der Markteinführung kann nicht abgeschätzt werden und wurde als „Nicht bekannt“ gemeldet.
† Diese Nebenwirkung wurde in Studien bei Patienten vor der Dialyse beobachtet (siehe auch Abschnitt 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Eine übermäßige Verabreichung von Zemplar-Kapseln kann Hyperkalzämie, Hyperkalziurie, Hyperphosphatämie und eine „übermäßige Unterdrückung des Parathormons verursachen.
Die Behandlung von Patienten mit „klinisch signifikanter Hyperkalzämie besteht in der sofortigen Dosisreduktion oder dem Absetzen der Paricalcitol-Therapie und umfasst die Einführung einer kalziumarmen Diät, das Aussetzen“ kalziumhaltiger Nahrungsergänzungsmittel, die Mobilisierung des Patienten, die Überwachung von Elektrolyt- und Flüssigkeitsungleichgewichten, die Beurteilung von Veränderungen in der elektrokardiographischen Spur (kritisch bei Patienten, die sich einer Digitalistherapie unterziehen) und "Hämodialyse oder Peritonealdialyse mit kalziumfreiem Dialysat, je nachdem, was angemessen ist.
Zu den Anzeichen und Symptomen einer Vitamin-D-Vergiftung im Zusammenhang mit Hyperkalzämie gehören:
Frühe Anzeichen und Symptome: Asthenie, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, Verstopfung, Myalgie, Knochenschmerzen, metallischer Geschmack.
Späte Anzeichen und Symptome: Anorexie, Gewichtsverlust, Konjunktivitis (kalzifiziert), Pankreatitis, Photophobie, Rhinorrhoe, Pruritus, Hyperthermie, verminderte Libido, erhöhter Harnstoffstickstoff im Blut, Hypercholesterinämie, erhöhte Transaminasen, ektope Verkalkung, Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, Schläfrigkeit, Tod und selten manifeste Psychose.
Die Serumkalziumspiegel sollten häufig überwacht werden, bis sie sich normalisiert haben.
Paricalcitol wird durch Dialyse nicht signifikant eliminiert.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Kategorie: Antiparathyreoide.
ATC-Code: H05BX02.
Aktionsmechanismus
Paricalcitol ist ein synthetisches Analogon von Calcitriol, der biologisch aktiven Form von Vitamin D, mit Modifikationen an der Seitenkette (D2) und am Ring A (19-nor) Im Gegensatz zu Calcitriol ist Paricalcitol ein selektiver Aktivator des Vitamin D (VDR Paricalcitol stimuliert selektiv die Vitamin-D-Rezeptoren in den Nebenschilddrüsen, ohne einen Anstieg der Vitamin-D-Rezeptoren im Darm zu verursachen, und ist weniger aktiv bei der Knochenresorption. Darüber hinaus stimuliert Paricalcitol die in den Nebenschilddrüsen vorhandenen Calcium-sensitiven Rezeptoren (CaSR). Folglich reduziert Paricalcitol die Parathormonspiegel (PTH), indem es die Nebenschilddrüsenproliferation hemmt und die PHT-Synthese und -Sekretion verringert, mit minimalem Einfluss auf den Kalzium- und Phosphorspiegel; Paricalcitol kann direkt auf Osteoblasten wirken, um das Knochenvolumen zu erhalten und die Mineralisierungsoberflächen zu verbessern. Die Korrektur veränderter Parathormonspiegel, zusammen mit der Normalisierung der Calcium- und Phosphorhomöostase, kann metabolische Knochenerkrankungen im Zusammenhang mit chronischem Nierenversagen verhindern oder heilen.
Klinische Wirksamkeit
Chronisches Nierenversagen Stadium 3 und 4
Der primäre Endpunkt für die Wirksamkeit des Arzneimittels von mindestens zwei aufeinanderfolgenden Reduktionen des iPTH um ≥ 30 % gegenüber dem Ausgangswert wurde von 91 % der mit Paricalcitol-Kapseln behandelten Patienten und von 13 % der mit Placebo behandelten Patienten erreicht (Knochen-alkalische Pphosphatase - Serum-spezifisch und Serum-Osteocalcin waren signifikant reduziert ( Nierenfunktionsstörung, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (durch die MDRD-Formel) und Serumkreatinin bei Patienten, die mit Paricalcitol-Kapseln behandelt wurden, verglichen mit Patienten, die mit Placebo behandelt wurden die mit der semiquantitativen Methode (Dipstick) durchgeführten Messungen im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.
Chronisches Nierenversagen Stadium 5
Der primäre Endpunkt für die Wirksamkeit des Arzneimittels von mindestens zwei aufeinanderfolgenden Reduktionen von ≥ 30 % gegenüber dem Ausgangswert des iPTH wurde von 88 % der mit Paricalcitol-Kapseln behandelten Patienten und von 13 % der mit Placebo behandelten Patienten erreicht (p
Klinische Daten, die bei pädiatrischen Patienten nach Verabreichung von Zemplar Injektionslösung (intravenös) erhoben wurden:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zemplar Injektionslösung wurden in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 29 pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 19 Jahren mit chronischem Nierenversagen im Endstadium, die sich einer Hämodialyse unterzogen, untersucht zur Injektion in der Studie waren zwischen 5 und 12 Jahre alt. Die Anfangsdosis der Zemplar-Injektionslösung betrug 0,04 µg/kg 3-mal pro Woche, wenn der Ausgangswert des intakten Parathormons (iPTH)
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Paricalcitol wird gut resorbiert. Bei gesunden Probanden betrug die mittlere absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung von Paricalcitol in Höhe von 0,24 µg / kg etwa 72 %; die maximale Plasmakonzentration (Cmax) war gleich 0,630 ng/ml (1,512 pmol/ml) nach 3 Stunden und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-¥) war gleich 5,25 ng • h/ml (12,60 pmol • h / ml) Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit bei Hämodialyse- und Peritonealdialysepatienten betrug 79 % bzw. 86 % mit einer Obergrenze des 95 %-Konfidenzintervalls von 93 % bzw. 112 % gesunde Probanden gaben an, dass Cmax und "AUC0-? bleiben unverändert, wenn Paricalcitol gleichzeitig mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wird, verglichen mit der Einnahme im nüchternen Zustand. Daher kann Zemplar Capsule auch zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.
Cmax und AUC0-? von Paricalcitol stiegen bei gesunden Probanden proportional über den Dosisbereich von 0,06 bis 0,48 µg/kg. Nach Mehrfachdosierung wurde bei gesunden Probanden, die das Arzneimittel täglich oder dreimal wöchentlich einnahmen, innerhalb von sieben Tagen eine Steady-State-Exposition erreicht.
Verteilung
Paricalcitol wird weitgehend an Plasmaproteine gebunden (> 99 %). Das Verhältnis von Paricalcitol im Blut zu Paricalcitol-Plasmakonzentration betrug im Durchschnitt 0,54 über den Konzentrationsbereich von 0,01 bis 10 ng/ml (0,024 bis 24 pmol/ml), was darauf hinweist, dass Zellen Eine sehr geringe Menge des Arzneimittels mit dem Blut assoziiert war. Das mittlere scheinbare Volumen der Verteilung nach Verabreichung einer Dosis von 0,24 µg / kg Paricalcitol bei gesunden Probanden betrug 34 Liter.
Biotransformation
Nach oraler Gabe einer Dosis von 0,48 µg/kg 3H-Paricalcitol wurde die Muttersubstanz weitgehend metabolisiert und nur etwa 2 % der ausgeschiedenen Dosis wurden intakt in den Fäzes wiedergefunden, während im Urin nichts nachgewiesen wurde . Etwa 70 % der Radioaktivität wurden über die Fäzes ausgeschieden und 18 % im Urin wiedergefunden. Der größte Teil der systemischen Exposition ist auf die Muttersubstanz zurückzuführen.Zwei kleinere Metaboliten von Paricalcitol wurden im menschlichen Plasma identifiziert.Ein Metabolit wurde als 24(R)-Hydroxyparicalcitol identifiziert, währendder andere Metabolit nicht identifiziert wurde. 24 (R) -Hydroxyparicalcitol ist in einem Rattenmodell weniger aktiv als Paricalcitol in vivo Unterdrückung des Parathormons.
Die Daten in vitro legen nahe, dass Paricalcitol durch verschiedene hepatische und nicht-hepatische Enzyme metabolisiert wird, einschließlich mitochondrialem CYP24, CYP3A4 und "UGT1A4. Die identifizierten Metaboliten umfassen das Produkt der 24(R)-Hydroxylierung sowie 24,26- und 24,28-Dehydroxylierung und direkte Glucuronidierung.
Beseitigung
Bei gesunden Probanden beträgt die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Paricalcitol über den untersuchten Dosisbereich von 0,06 bis 0,48 µg/kg fünf bis sieben Stunden. Der Grad der Akkumulation entsprach der Halbwertszeit und der Dosishäufigkeit Hämodialysesitzungen haben im Wesentlichen keinen Einfluss auf die Elimination von Paricalcitol.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Senioren
Die Pharmakokinetik von Paricalcitol wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht.
Pädiatrie
Die Pharmakokinetik von Paricalcitol wurde bei Patienten unter 18 Jahren nicht untersucht.
Typ
Die Pharmakokinetik von Paricalcitol nach Verabreichung von Einzeldosen des Arzneimittels im Dosisbereich von 0,06 bis 0,48 µg/kg war geschlechtsunabhängig.
Leberinsuffizienz
In einer Studie mit intravenöser Verabreichung von Zemplar wurde die Verfügbarkeit von Paricalcitol (0,24 µg/kg) bei Patienten mit leichter (n = 5) und mittelschwerer (n = 5) Leberfunktionsstörung (gemäß Child-Pugh-Methode) und in Probanden mit normaler Leberfunktion (n = 10). Die Pharmakokinetik von ungebundenem Paricalcitol war über den in dieser Studie untersuchten Leberfunktionsbereich ähnlich. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Einfluss auf die Pharmakokinetik von Paricalcitol bei Vorliegen einer schweren Lebererkrankung wurde nicht untersucht. .
Nierenversagen
Die Pharmakokinetik von Paricalcitol nach Verabreichung einer Einzeldosis wurde bei Patienten mit chronischem Nierenversagen im Stadium 3 oder mäßiger Nierenfunktionsstörung (n = 15, GFR = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), chronischem Nierenversagen Stadium 4 oder schwerer Nierenfunktionsstörung ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml/min / 1,73 m2) und chronisches Nierenversagen Stadium 5 oder Nierenerkrankung im Endstadium [n = 14 bei Hämodialyse (HD) und n = 8 bei Peritonealdialyse (PD)]. Ähnlich wie bei endogenem 1,25 (OH) 2 D3 wurde die Pharmakokinetik von Paricalcitol nach oraler Verabreichung signifikant durch das Vorliegen einer Niereninsuffizienz beeinflusst, wie in Tabelle 4 gezeigt. Im Vergleich zu gesunden Probanden litten Patienten an chronischem Nierenversagen im Stadium 3, 4, und 5 zeigten eine Abnahme von CL / F und eine Zunahme der Halbwertszeit.
Tabelle 4.Vergleich der mittleren ± SD-pharmakokinetischen Parameter bei Patienten mit Nierenversagen in verschiedenen Stadien Respekt zu gesunden Probanden
Nach oraler Verabreichung der Paricalcitol-Kapseln war das pharmakokinetische Profil von Paricalcitol bei chronischem Nierenversagen in den Stadien 3 bis 5 vergleichbar. Daher sind außer den ausdrücklich empfohlenen keine besonderen Dosisanpassungen erforderlich (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die wichtigsten Ergebnisse aus Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe, die an Nagern und Hunden durchgeführt wurden, werden im Allgemeinen der kalzämischen Aktivität von Paricalcitol zugeschrieben bei Hunden und das Vorhandensein von veränderten Werten der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (bei Hunden erhöht, bei Ratten verringert).
Es wurde beobachtet, dass Paricalcitol die Fertilität von Ratten nicht beeinträchtigt und es weder bei Ratten noch bei Kaninchen Hinweise auf eine teratogene Wirkung gibt. Hohe Dosen anderer Vitamin-D-Präparate, die während der Trächtigkeit bei Tieren eingenommen wurden, induzierten eine Teratogenese. Es hat sich gezeigt, dass Paricalcitol die Lebensfähigkeit des Fötus beeinträchtigt und einen signifikanten Anstieg der peri- und postnatalen Mortalität bei neugeborenen Ratten fördert, wenn es in Dosen verabreicht wird, die sich als maternal toxisch erwiesen.
Während einer Reihe von genetischen Toxizitätstests in vitro und in vivo, wurde gezeigt, dass Paricalcitol keine potenzielle genetische Toxizität besitzt.
Studien zur Karzinogenität bei Nagetieren ergaben keine Hinweise auf besondere Risiken für die Anwendung beim Menschen.
Die verabreichten Dosen und/oder systemischen Expositionen gegenüber Paricalcitol waren geringfügig höher als die therapeutischen Dosen/systemischen Expositionen (siehe Abschnitt 4.2).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Inhalt der Kapseln:
Mittelkettige Triglyceride
Ethanol
Butylhydroxytoluol
Kapselhülle:
Schwarze Tinte:
Propylenglykol
Eisenoxid schwarz (E172)
Polyvinylacetatphthalat
Macrogol 400
Ammoniumhydroxid
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen. Jede Flasche enthält 30 Kapseln.
Blisterpackungen aus PVC / Fluorpolymer / Aluminiumfolie mit 7 Kapseln. Jede Packung enthält 1 oder 4 Blisterpackungen in Umkartons mit 7 oder 28 Kapseln.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 Kapseln in HDPE-Flasche - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 Kapseln In Blister PVC / Fluorpolymer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 Kapseln In Blister PVC / Fluorpolymer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 Kapseln in HDPE-Flasche - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 Kapseln In Blister PVC / Fluorpolymer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 28 Kapseln In Blister PVC / Fluorpolymer / Al - AIC n. 036374080
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 18. Juni 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
09/2016
