Wirkstoffe: Perindopril (Perindopril Arginin), Amlodipin
REAPTAN 5mg / 5mg Tabletten
REAPTAN 5mg / 10mg Tabletten
REAPTAN 10mg / 5mg Tabletten
REAPTAN 10mg / 10mg Tabletten
Indikationen Warum wird Reaptan verwendet? Wofür ist das?
Reaptan wird verschrieben zur Behandlung von Bluthochdruck (Hypertonie) und/oder zur Behandlung einer stabilen koronaren Herzkrankheit (ein Zustand, bei dem die Blutversorgung des Herzens eingeschränkt oder blockiert ist). Patienten, die bereits Perindopril und Amlodipin Tabletten getrennt einnehmen, sie können stattdessen eine einzelne Reaptan-Tablette einnehmen, die beide Wirkstoffe enthält.
Reaptan ist eine Kombination aus zwei Wirkstoffen, Perindopril und Amlodipin.Perindopril ist ein ACE-Hemmer (Angiotensin-Converting-Enzym). Amlodipin ist ein Calciumantagonist (gehört zur Wirkstoffklasse der Dihydropyridine). In Kombination wirken sie, indem sie die Blutgefäße so erweitern und entspannen, dass der Blutdurchfluss erleichtert wird und das Herz ein gutes Niveau von fließen. Blut.
Kontraindikationen Wenn Reaptan nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Reaptan nicht ein
- wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Perindopril oder einen anderen ACE-Hemmer oder gegen Amlodipin oder einen anderen Calciumkanalblocker oder einen der sonstigen Bestandteile von Reaptan sind,
- wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind. (REAPTAN wird auch in der Frühschwangerschaft am besten vermieden) (siehe Abschnitt „Schwangerschaft“)
- wenn Sie im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit ACE-Hemmern Symptome wie Atemnot, Schwellung des Gesichts oder der Zunge, starken Juckreiz oder schwere Hautausschläge haben oder wenn diese Symptome bei Ihnen oder einem Familienmitglied unter anderen Umständen aufgetreten sind (ein Zustand, der Angioödem genannt wird),
- wenn Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel behandelt werden, das Aliskiren enthält,
- wenn Sie eine Verengung der Aorten-Herzklappe (Aortenstenose) haben oder einen kardiogenen Schock haben (ein Zustand, bei dem das Herz den Körper nicht ausreichend mit Blut versorgen kann),
- wenn Sie einen schweren niedrigen Blutdruck (Hypotonie) haben,
- wenn Sie nach einem Herzinfarkt an Herzinsuffizienz leiden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Reaptan® beachten?
Sprechen Sie vor der Behandlung mit Reaptan mit Ihrem Arzt, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft:
- wenn Sie eine hypertrophe Kardiomyopathie (Herzmuskelerkrankung) oder eine Nierenarterienstenose (Verengung der Arterie, die die Nieren mit Blut versorgt) haben,
- wenn Sie an Herzschwäche leiden,
- wenn Sie an einem starken Blutdruckanstieg (hypertensive Krise) leiden,
- wenn Sie andere Herzprobleme haben,
- wenn Sie Leberprobleme haben,
- wenn Sie Nierenprobleme haben oder Dialysepatienten sind,
- wenn Sie an einer kollagenen Gefäßerkrankung (Krankheit des Bindegewebes) wie systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie leiden,
- wenn Sie Diabetes haben,
- wenn Sie eine Diät einhalten, die die Verwendung von Salz einschränkt oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe verwendet (ein ausgeglichener Kaliumspiegel im Blut ist unerlässlich),
- wenn Sie älter sind und die Dosierung erhöht werden muss.
- wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- ein "Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist" (AIIRA) (auch bekannt als Sartane).
- Valsartan, Telmisartan, Irbesartan), insbesondere wenn Sie an Diabetes-bedingten Nierenproblemen leiden.
- Aliskiren
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (wie Kalium) in Ihrem Blut überprüfen. Siehe auch Informationen unter der Überschrift „REAPTAN darf nicht eingenommen werden“.
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Reaptan wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby in diesem Stadium ernsthaften Schaden zufügen kann (siehe Abschnitt „Schwangerschaft“).
Wenn Sie Reaptan einnehmen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder das medizinische Personal:
- wenn Sie sich einer Vollnarkose und/oder einer größeren Operation unterziehen müssen,
- wenn Sie vor kurzem Durchfall oder Erbrechen (Krankheit) hatten,
- wenn bei Ihnen eine LDL-Apherese (Entfernung von Cholesterin aus dem Blut mittels einer Maschine) geplant ist,
- wenn Sie sich einer Desensibilisierungsbehandlung unterziehen müssen, um die Auswirkungen einer "Allergie gegen Bienen- oder Wespenstiche" zu verringern.
Die Anwendung von Reaptan bei Kindern und Jugendlichen wird nicht empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Reaptan® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Sie sollten Reaptan nicht einnehmen zusammen mit:
- Lithium (zur Behandlung von Manie oder Depression),
- Estramustin (in der Krebstherapie verwendet),
- kaliumsparende Diuretika (Spironolacton und Triamteren), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe.
Die Behandlung mit REAPTAN kann durch die Einnahme anderer Arzneimittel beeinflusst werden. Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis anpassen und/oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen, da Sie möglicherweise besondere Aufmerksamkeit benötigen:
- andere Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck, einschließlich eines Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA), Aliskiren (siehe auch Informationen unter „REAPTAN darf nicht eingenommen werden“ und „Besondere Vorsicht bei der Einnahme von REAPTAN“) oder Diuretika (Arzneimittel, die die Harnausscheidung erhöhen) durch die Nieren),
- nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel (z. B. Ibuprofen) zur Schmerzlinderung oder hohe Dosen von Aspirin,
- Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes (wie Insulin),
- Arzneimittel zur Behandlung psychischer Störungen wie Depression, Angst, Schizophrenie usw. (z. B. trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, Imipramin-ähnliche Antidepressiva, Neuroleptika),
- Immunsuppressiva (Arzneimittel, die den Abwehrmechanismus des Körpers dämpfen können) zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen oder nach einer chirurgischen Transplantation (z. B. Ciclosporin),
- Allopurinol (zur Behandlung von Gicht),
- Procainamid (zur Behandlung von unregelmäßigem Herzschlag),
- Vasodilatatoren, einschließlich Nitrate (Produkte, die die Blutgefäße erweitern),
- Heparin (Arzneimittel zur Blutverdünnung),
- Ephedrin, Noradrenalin oder Adrenalin (Arzneimittel zur Behandlung von Hypotonie, Schock oder Asthma),
- Baclofen oder Dantrolen (Infusion), beide zur Behandlung von Muskelsteifheit bei Erkrankungen wie Multipler Sklerose; Dantrolen wird auch zur Behandlung der malignen Hyperthermie während der Narkose verwendet (Symptome sind sehr hohes Fieber und Muskelsteifheit),
- einige Antibiotika wie Rifampicin, Erythromycin, Clarithromycin,
- Antiepileptika wie Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Fosphenytoin, Primidon,
- Itraconazol, Ketoconazol (Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen),
- Alphablocker zur Behandlung der Prostatahyperplasie wie Prazosin, Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin,
- Amifostin (zur Vorbeugung oder Verringerung von Nebenwirkungen, die durch andere Arzneimittel oder Strahlentherapie bei der Krebsbehandlung verursacht werden),
- Kortikosteroide (zur Behandlung verschiedener Erkrankungen, einschließlich schwerem Asthma und rheumatoider Arthritis),
- Goldsalze, insbesondere bei intravenöser Verabreichung (zur Behandlung von Symptomen der rheumatoiden Arthritis),
- Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir (sogenannte Proteasehemmer zur Behandlung von HIV).
Einnahme von Reaptan zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Reaptan sollte vor einer Mahlzeit eingenommen werden. Personen, die Reaptan einnehmen, sollten keine Grapefruit konsumieren oder Grapefruitsaft trinken, da Grapefruit und Grapefruitsaft die Spiegel des Wirkstoffs Amlodipin im Blut ansteigen lassen können, was zu einem unvorhersehbaren Anstieg der blutdrucksenkenden Wirkung von Reaptan führen kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Ihr Arzt wird Ihnen in der Regel empfehlen, die Einnahme von REAPTAN vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzubrechen, und wird Ihnen empfehlen, anstelle von REAPTAN ein anderes Arzneimittel einzunehmen wenn Sie mehr als drei Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby bei Einnahme nach dem dritten Schwangerschaftsmonat ernsthaft schaden kann.
Fütterungszeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen. REAPTAN wird stillenden Müttern nicht empfohlen, und Ihr Arzt kann eine andere Behandlung für Sie wählen, wenn Sie stillen möchten, insbesondere wenn Ihr Baby gerade geboren wurde oder zu früh geboren wurde .
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Reaptan kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Wenn Sie sich durch die Tabletten unwohl, schwindelig oder müde fühlen oder Kopfschmerzen verursachen, führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Reaptan
Reaptan enthält Lactose-Monohydrat (eine Zuckerart). Wenn bei Ihnen eine Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern medizinisch diagnostiziert wurde, sprechen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Reaptan anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie Reaptan immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Nehmen Sie die Tablette durch Schlucken mit Wasser ein, vorzugsweise jeden Tag zur gleichen Zeit, morgens und auf jeden Fall vor einer Mahlzeit. Ihr Arzt wird entscheiden, welche Dosis für Sie geeignet ist.In der Regel beträgt die Dosis eine Tablette täglich.
Im Allgemeinen wird Reaptan Patienten, die bereits Perindopril und Amlodipin einnehmen, als separate Tabletten verschrieben.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Reaptan eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Reaptan eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie zu viele Tabletten eingenommen haben, gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme oder suchen Sie Ihren Arzt auf. Die wahrscheinlichste Folge einer Überdosierung ist ein Blutdruckabfall, der zu Schwindel oder Ohnmacht führen kann.In diesem Fall kann es hilfreich sein, sich mit hochgelegten Beinen hinzulegen.
Wenn Sie die Einnahme von Reaptan vergessen haben
Es ist wichtig, das Arzneimittel täglich einzunehmen, da eine regelmäßige Behandlung wirksamer ist. Wenn Sie jedoch die Einnahme einer Reaptan-Dosis vergessen haben, nehmen Sie einfach die nächste Dosis wie gewohnt ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Reaptan abbrechen
Da die Behandlung mit Reaptan normalerweise lebenslang erfolgt, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme dieses Arzneimittels abbrechen.Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von Reaptan haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Reaptan
Wie alle Arzneimittel kann Reaptan Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenn eine der folgenden Nebenwirkungen bei Ihnen auftritt, beenden Sie die Einnahme des Arzneimittels sofort und informieren Sie sofort Ihren Arzt:
- Plötzliches Auftreten von Dyspnoe, Brustschmerzen, Keuchen oder Atembeschwerden,
- Schwellung der Augenlider, des Gesichts oder der Lippen,
- Schwellung der Zunge und des Rachens, die zu großen Atembeschwerden führen kann,
- Schwere Hautreaktionen einschließlich intensiver Hautausschlag, Nesselsucht, Hautrötung am ganzen Körper, starker Juckreiz, Blasenbildung, Abschälen und Anschwellen der Haut, Entzündung der Schleimhäute (Stevens-Johnson-Syndrom) oder andere allergische Reaktionen,
- starker Schwindel oder Ohnmacht,
- Herzinfarkt, Herzrhythmusstörungen,
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die starke Bauch- und Rückenschmerzen mit starkem Unwohlsein verursachen kann.
Die folgenden häufigen Nebenwirkungen wurden berichtet. Wenn eine dieser Nebenwirkungen auftritt oder länger als eine Woche anhält, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
- häufig (bei weniger als 1 von 10, aber mehr als 1 von 100 Behandelten): Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit (insbesondere zu Behandlungsbeginn), Schwindel, Taubheitsgefühl oder Kribbeln in den Gliedmaßen, Sehstörungen (einschließlich Doppelbildern), Tinnitus (Geräuschgefühl im Ohr), Herzklopfen (Eigenpuls fühlen), Hitzewallungen, Schwindel durch Hypotonie, Husten, Kurzatmigkeit, Übelkeit, Erbrechen (Unwohlsein), Bauchschmerzen, Geschmacksveränderungen, Dyspepsie oder Verdauungsstörungen, Durchfall, Verstopfung, allergische Reaktionen (wie Hautausschlag, Juckreiz), Muskelkrämpfe, Müdigkeitsgefühl, Schwäche, geschwollene Knöchel (Ödeme).
Andere berichtete Nebenwirkungen sind in der folgenden Liste aufgeführt. Wenn eine dieser Nebenwirkungen schwerwiegend wird oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker.
- Gelegentlich (bei weniger als 1 von 100, aber mehr als 1 von 1000 Behandelten): Stimmungsschwankungen, Angst, Depression, Schlafmangel, Schlafstörungen, Zittern, Ohnmacht, Verlust des Schmerzempfindens, Rhinitis (verstopfte oder laufende Nase), veränderte Stuhlgang, Haarausfall, rote Flecken auf der Haut, Hautverfärbung, Rückenschmerzen, Muskel- oder Gelenkschmerzen, Brustschmerzen, Beschwerden beim Wasserlassen, verstärkter nächtlicher Harndrang, häufiger Harndrang, Schmerzen, Unwohlsein, Bronchospasmus (Bruststraffung, Keuchen und Kurzatmigkeit), Mundtrockenheit, Angioödem (Symptome wie Keuchen, Anschwellen des Gesichts oder der Zunge), Nierenprobleme, Impotenz, vermehrtes Schwitzen, Beschwerden oder Vergrößerung der Brüste bei Männern, Gewichtszunahme oder -verlust.
- selten (tritt bei weniger als 1 von 1.000 Patienten, aber mehr als 1 von 10.000 Patienten auf): Verwirrtheit.
- sehr selten (betrifft weniger als 1 von 10.000 Behandelten): Herz-Kreislauf-Erkrankungen (unregelmäßiger Herzschlag, Angina, Herzinfarkt und Schlaganfall), eosinophile Lungenentzündung (seltene Form der Lungenentzündung), Schwellung der Augenlider, des Gesichts oder der Lippen, Schwellung der Zunge und des Rachens die schwere Atembeschwerden verursachen können, schwere Hautreaktionen einschließlich intensiver Hautausschlag, Nesselsucht, gerötete Haut am ganzen Körper, starker Juckreiz, Blasenbildung, Abschälen und Anschwellen der Haut, Entzündung der Schleimhäute (Stevens-Johnson-Syndrom), Erythema multiforme (Hautausschlag, häufig mit juckenden roten Papeln im Gesicht, an den Armen oder Beinen), Lichtempfindlichkeit, Blutkrankheiten, Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die starke Bauch- und Rückenschmerzen mit starkem Unwohlsein verursachen kann, Leberfunktionsstörungen, Entzündungen der Leber (Hepatitis), Gelbfärbung der Haut (Gelbsucht), erhöhte Leberenzyme, die zu Veränderungen bei bestimmten medizinischen Tests führen können, Bauchschwellung (Gastritis), Nervenerkrankung, die Schwäche, Kribbeln oder Taubheitsgefühl verursachen kann, erhöhte Muskelspannung, Vaskulitis (Entzündung der Blutgefäße), Zahnfleischschwellung, hohe Konzentrationen von Blutzucker (Hyperglykämie).
- Patienten, die Reaptan einnahmen, berichteten auch über die folgenden Nebenwirkungen: Hypoglykämie (niedriger Blutzuckerspiegel), Störungen im Zusammenhang mit Steifheit, Zittern und/oder Bewegungsstörungen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Außer Reichweite und Sicht von Kindern aufbewahren.
Verwenden Sie Reaptan nicht nach dem auf dem Umkarton und Behältnis angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Halten Sie den Behälter fest verschlossen, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
In der Originalverpackung aufbewahren.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Reaptan enthält
- Die Wirkstoffe sind Perindopril, Arginin und Amlodipin.
Reaptan 5 mg / 5 mg: Eine Tablette enthält 5 mg Perindopril-Arginin und 5 mg Amlodipin.
Reaptan 10 mg / 5 mg: Eine Tablette enthält 10 mg Perindopril-Arginin und 5 mg Amlodipin.
Reaptan 5 mg / 10 mg: Eine Tablette enthält 5 mg Perindopril-Arginin und 10 mg Amlodipin.
Reaptan 10 mg / 10 mg: Eine Tablette enthält 10 mg Perindopril-Arginin und 10 mg Amlodipin.
- Die sonstigen Bestandteile der Tablette sind: Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat (E470B), mikrokristalline Cellulose (E460), wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid (E551).
Wie Reaptan aussieht und Inhalt der Packung
Reaptan 5 mg/5 mg Tabletten sind weiße, längliche Tabletten mit einer 5/5-Prägung auf einer Seite und einem Logo auf der anderen.
Reaptan 10 mg/5 mg Tabletten sind weiß, dreieckig, mit 10/5-Prägung auf einer Seite und Logo auf der anderen.
Reaptan 5 mg/10 mg Tabletten sind weiße, quadratische Tabletten mit 5/10-Aufdruck auf einer Seite und Logo auf der anderen.
Reaptan 10 mg/10 mg Tabletten sind weiße, runde Tabletten mit 10/10 auf einer Seite und Logo auf der anderen.
Die Tabletten sind in Flaschen mit 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 oder 500 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
REAPTAN-TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Tablette enthält 3,395 mg Perindopril entsprechend 5 mg Perindopril Arginin und 6,935 mg Amlodipinbesylat entsprechend 5 mg Amlodipin.
[Eine Tablette enthält 3,395 mg Perindopril entsprechend 5 mg Perindopril Arginin und 13,870 mg Amlodipinbesylat entsprechend 10 mg Amlodipin]
[Eine Tablette enthält 6,790 mg Perindopril entsprechend 10 mg Perindopril Arginin und 6,935 mg Amlodipinbesylat entsprechend 5 mg Amlodipin]
[Eine Tablette enthält 6,790 mg Perindopril entsprechend 10 mg Perindopril Arginin und 13,870 mg Amlodipinbesylat entsprechend 10 mg Amlodipin]
Sonstiger Bestandteil: Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablette.
Weiße, längliche Tablette mit der Markierung 5/5 auf einer Seite.
[Weiße, quadratische Tablette mit der Markierung 5/10 auf einer Seite].
[Weiße, dreieckige Tablette mit der Markierung 10/5 auf einer Seite].
[Weiße, runde Tablette mit der Markierung 10/10 auf einer Seite].
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Reaptan ist indiziert als Ersatztherapie zur Behandlung von essentieller Hypertonie und/oder stabiler koronarer Herzkrankheit bei Patienten, die bereits mit der Kombination von Perindopril und Amlodipin unter gleichzeitiger Anwendung in der gleichen Dosierung kontrolliert werden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Mündlicher Gebrauch.
Eine Tablette täglich als Einzeldosis, vorzugsweise morgens und auf jeden Fall vor einer Mahlzeit einzunehmen.
Die Fixdosiskombination ist für die Ersttherapie nicht geeignet.
Wenn eine Dosisänderung erforderlich ist, kann die Dosis von Reaptan angepasst oder eine individuelle Anpassung mit einer freien Kombination erwogen werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Patienten mit Niereninsuffizienz und ältere Menschen
Da die Elimination von Perindoprilat bei älteren Patienten und bei Patienten mit Niereninsuffizienz reduziert ist, umfasst die übliche ärztliche Nachsorge eine häufige Überwachung von Kreatinin und Kalium.
Reaptan kann Patienten mit Clcr ≥ 60 ml/min verabreicht werden und ist nicht geeignet für Patienten mit Clcr
Amlodipin wird in ähnlichen Dosierungen bei älteren und jungen Patienten gleichermaßen gut vertragen. Bei älteren Patienten werden normalerweise verwendete Dosierungen empfohlen, eine Dosissteigerung sollte jedoch mit Vorsicht in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Amlodipin korrelieren nicht mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung. Amlodipin ist nicht dialysierbar.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung wurden keine spezifischen Dosierungen festgelegt; daher sollte die Dosierung mit Vorsicht gewählt und mit der niedrigsten Dosis begonnen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Um die optimale Anfangsdosis und Erhaltungsdosis bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zu ermitteln, sollten die Patienten individuell mit der freien Kombination von Amlodipin und Perindopril titriert werden. Die Pharmakokinetik von Amlodipin wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte die Behandlung mit Amlodipin mit der niedrigsten Dosis begonnen werden, gefolgt von einer schrittweisen Dosisanpassung.
Kinder und Jugendliche
Reaptan darf bei Kindern und Jugendlichen nicht angewendet werden, da die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Perindopril und Amlodipin in Kombination bei letzteren nicht erwiesen ist.
04.3 Kontraindikationen
Im Zusammenhang mit Perindopril
• Überempfindlichkeit gegen Perindopril oder einen anderen ACE-Hemmer,
• Angioödem in der Anamnese im Zusammenhang mit einer vorherigen ACE-Hemmer-Therapie,
• Hereditäres oder idiopathisches Angioödem,
• Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
Im Zusammenhang mit Amlodipin
• Überempfindlichkeit gegen Dihydropyridin-Derivate, Amlodipin und einen der sonstigen Bestandteile
• Schwere Hypotonie
• Schock (einschließlich kardiogener Schock)
• Linksventrikuläre Abflussobstruktion (zB hochgradige Aortenstenose)
• Herzinsuffizienz mit hämodynamischer Instabilität nach akutem Myokardinfarkt
• Gleichzeitige Anwendung von Reaptan mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR 2) (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Im Zusammenhang mit Reaptan
Alle Kontraindikationen für die einzelnen Komponenten, wie oben aufgeführt, sollten auch für die Fixdosiskombination von Reaptan gelten.
• Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Alle Warnhinweise zu den einzelnen Komponenten, wie unten aufgeführt, sollten auch für die Fixdosiskombination von Reaptan gelten.
Im Zusammenhang mit Perindopril
Besondere Warnhinweise
Überempfindlichkeit / Angioödem
Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten, die mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, einschließlich Perindopril, behandelt wurden, selten berichtet (siehe Abschnitt 4.8); dies kann jederzeit während der Therapie auftreten. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit Reaptan sofort abgebrochen und eine geeignete Überwachung eingeleitet und fortgesetzt werden, bis die Symptome abgeklungen sind. In Fällen, in denen das Ödem auf das Gesicht und die Lippen beschränkt war, verschwand der Zustand normalerweise ohne Behandlung, obwohl Antihistaminika bei der Linderung der Symptome hilfreich waren.
Angioödeme in Verbindung mit Larynxödemen können tödlich sein.Bei Ödemen der Zunge, der Glottis oder des Kehlkopfes, die zu einer Atemwegsobstruktion führen können, sollte umgehend eine Notfalltherapie eingeleitet werden. Es kann die Verabreichung von Adrenalin und / oder die Aufrechterhaltung eines freien Atemwegs umfassen. Der Patient sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht gehalten werden, bis die Symptome vollständig und anhaltend abgeklungen sind.
Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die nicht mit der Einnahme eines ACE-Hemmers zusammenhängen, können während der Anwendung eines ACE-Hemmers ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben (siehe Abschnitt 4.3).
Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurde selten über ein intestinales Angioödem berichtet. Diese Patienten stellten sich mit Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen) vor; In einigen Fällen ohne vorheriges Angioödem im Gesicht in der Vorgeschichte und die C-1-Esterase-Werte waren normal. Das Angioödem wurde durch Verfahren diagnostiziert, die eine CT-Untersuchung des Abdomens oder Ultraschall oder eine Operation umfassten, und die Symptome klangen nach Absetzen des ACE-Hemmers ab in die Differenzialdiagnose von mit ACE-Hemmern behandelten Patienten mit Bauchschmerzen eingeschlossen (siehe Abschnitt 4.8).
Anaphylaktoide Reaktionen während der Low-Density Lipoprotein (LDL)-Apherese
In seltenen Fällen kam es bei Patienten unter ACE-Hemmer-Therapie während einer Low-Density-Lipoprotein-(LDL)-Apherese mit Dextransulfat zu lebensbedrohlichen anaphylaktoiden Reaktionen. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Apherese vorübergehend ausgesetzt wurde.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung
Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden und sich einer Desensibilisierungsbehandlung unterzogen (z. B. Hymenopterengift), haben über anaphylaktoide Reaktionen berichtet. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen durch vorübergehendes Aussetzen der ACE-Hemmer-Therapie vermieden, traten jedoch bei versehentlicher erneuter Exposition des Patienten wieder auf.
Neutropenie / Agranulozytose / Thrombozytopenie / Anämie
Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurde über Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt selten eine Neutropenie auf. Perindopril sollte bei Patienten mit kollagener Gefäßerkrankung, bei immunsuppressiver Therapie, bei Allopurinol oder Procainamid oder bei einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren, insbesondere bei bestehender Nierenfunktionsstörung, mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn Perindopril bei diesen Patienten angewendet wird, werden regelmäßige Kontrollen der Anzahl der weißen Blutkörperchen empfohlen und diese Patienten sollten angewiesen werden, jegliche Anzeichen einer Infektion (z. B. Halsschmerzen, Fieber) unverzüglich zu melden.
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
Schwangerschaft
Eine Therapie mit ACE-Hemmern sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der Therapie mit einem ACE-Hemmer wird als notwendig erachtet.Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls Es sollte eine alternative Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
Hypotonie
ACE-Hemmer können einen Blutdruckabfall verursachen. Eine symptomatische Hypotonie wird selten bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie beobachtet und tritt eher bei hypovolämischen Patienten auf, z.nach einer Diuretikabehandlung, salzreduzierter Diät, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder bei schwerer reninabhängiger Hypertonie (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). Bei Patienten mit hohem Risiko einer symptomatischen Hypotonie sollten während der Behandlung mit Reaptan Blutdruck, Nierenfunktion und Serumkaliumspiegel engmaschig überwacht werden.
Ähnliche Überlegungen gelten für Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder zerebrovaskulären Erkrankungen, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Ereignis führen kann.
Bei Auftreten einer Hypotonie sollte der Patient in Rückenlage gebracht und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion von 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchloridlösung verabreicht werden. Das Auftreten einer vorübergehenden hypotensiven Reaktion ist keine Indikation die Gabe weiterer Dosen, die nach einem Blutdruckanstieg durch Volumenexpansion in der Regel problemlos erfolgen können.
Aorten- und Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie
Wie andere ACE-Hemmer sollte Perindopril bei Patienten mit Mitralklappenstenose und Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts wie Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht angewendet werden.
Nierenfunktionsstörung
Bei Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance individualisierte Dosistitration mit Monokomponenten (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz gehört die regelmäßige Überwachung von Kalium und Kreatinin zur gängigen medizinischen Praxis (siehe Abschnitt 4.8).
Bei einigen Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Arterienstenose einer Einzelniere, die mit ACE-Hemmern behandelt wurde, wurde ein Anstieg von Blutharnstoff und Serumkreatinin beobachtet, der nach Absetzen der Behandlung in der Regel reversibel war. Dies ist besonders wahrscheinlich bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Das gleichzeitige Vorliegen einer renovaskulären Hypertonie erhöht das Risiko einer schweren Hypotonie und Niereninsuffizienz. Im Allgemeinen wurde bei einigen hypertensiven Patienten ohne erkennbare vorangegangene renovaskuläre Erkrankung ein leichter und vorübergehender Anstieg des Blutharnstoffs und des Serumkreatinins festgestellt, insbesondere wenn Perindopril gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde. Dies ist bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung wahrscheinlicher.
Leberinsuffizienz
In seltenen Fällen wurde die Behandlung mit ACE-Hemmern mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Ikterus beginnt und zu einer fulminanten Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist unbekannt. Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt werden und bei denen Gelbsucht oder ein signifikanter Anstieg der Leberenzyme auftreten, sollten den ACE-Hemmer absetzen und unter geeignete ärztliche Überwachung gestellt werden (siehe Abschnitt 4.8).
Wettrennen
ACE-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten häufiger Angioödeme als bei nicht-schwarzen Patienten.
Wie andere ACE-Hemmer kann Perindopril bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe weniger wirksam sein als bei nicht-schwarzen Patienten, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz niedriger Reninkonzentrationen in der schwarzen Bevölkerung mit Hypertonie.
Husten
Nach Verabreichung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet. Dieser charakteristische Husten ist trocken, anhaltend und verschwindet nach Absetzen der Behandlung. Bei der differenzierten Hustendiagnostik sollte ein ACE-Hemmer-induzierter Husten in Betracht gezogen werden.
Chirurgie / Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder einer Anästhesie mit Mitteln unterzogen werden, die eine Hypotonie verursachen, kann Reaptan die Bildung von Angiotensin II als Folge einer kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Die Behandlung sollte einen Tag vor der Operation beendet werden.Wenn eine Hypotonie auftritt und angenommen wird, dass sie mit dem oben genannten Mechanismus zusammenhängt, sollte sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.
Hyperkaliämie
Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, behandelt wurden, wurde über erhöhte Kaliumkonzentrationen im Plasma berichtet. Risikofaktoren für das Auftreten einer Hyperkaliämie sind Nierenversagen, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), Diabetes mellitus, interkurrente Ereignisse, insbesondere Dehydratation, akute Herzinsuffizienz, metabolische Azidose und gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika ( z Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzmittel oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Plasmakaliums verbunden sind (z. B. Heparin). Die Anwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einem signifikanten Anstieg des Plasmakaliums führen.Hyperkaliämie kann schwere, manchmal tödliche Herzrhythmusstörungen verursachen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Perindopril und den oben genannten Arzneimitteln als angemessen erachtet wird, sollten diese mit Vorsicht und unter regelmäßiger Überwachung des Plasmakaliums angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Diabetiker
Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt werden, sollte der Blutzucker während des ersten Monats der Therapie mit einem ACE-Hemmer sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Im Zusammenhang mit Amlodipin
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amlodipin während einer hypertensiven Krise wurden nicht untersucht.
Anwendung bei Patienten mit Herzinsuffizienz
Patienten mit Herzinsuffizienz sollten mit Vorsicht behandelt werden.
In einer placebokontrollierten klinischen Langzeitstudie bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV) wurde Amlodipin mit mehr Fällen von Lungenödemen in Verbindung gebracht als Placebo (siehe Abschnitt 5.1). Calciumkanalblocker, einschließlich Amlodipin, sollten bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden, da sie das Risiko für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse und die Sterblichkeit erhöhen können.
Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz
Die Plasmahalbwertszeit von Amlodipin ist verlängert und die AUC-Werte sind bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion höher; Für diese Patienten wurden keine spezifischen Dosierungen festgelegt. Amlodipin sollte daher anfänglich in der niedrigsten Dosis eingenommen und sowohl zu Beginn der Behandlung als auch bei Dosiserhöhungen mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann eine schrittweise Dosisanpassung und eine sorgfältige Überwachung erforderlich sein.
Anwendung bei älteren Patienten
Bei älteren Patienten sollte eine Dosissteigerung mit Vorsicht in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz
Amlodipin kann bei solchen Patienten in normalen Dosierungen angewendet werden. Der Grad der Nierenfunktionsstörung hängt nicht mit Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Amlodipin zusammen. Amlodipin ist nicht dialysierbar.
Im Zusammenhang mit Reaptan
Alle oben aufgeführten Warnhinweise zu jeder einzelnen Komponente müssen für den festen Verbund REAPTAN als zutreffend angesehen werden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
Hilfsstoffe
Das Produkt enthält Lactose; Daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom oder Lapp-Lactase-Mangel dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Interaktionen
Die Kombination von Reaptan und Lithium, kaliumsparenden Diuretika oder Kaliumpräparaten oder Dantrolen wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Im Zusammenhang mit Perindopril
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).
Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen
Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe
Obwohl das Serumkalium normalerweise in Grenzen bleibt, kann bei einigen mit Perindopril behandelten Patienten eine Hyperkaliämie auftreten.Kaliumsparende Diuretika (z. die Kombination von Perindopril mit diesen Arzneimitteln wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel bei Vorliegen einer dokumentierten Hypokaliämie verordnet wird, sollten sie mit Vorsicht und unter häufiger Kontrolle des Serumkaliums eingenommen werden.
Lithium
Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium und ACE-Hemmern wurden reversible Anstiege der Serumkonzentrationen und Lithiumtoxizität (schwere Neurotoxizität) beobachtet. Die Kombination von Perindopril und Lithium wird nicht empfohlen.Wenn sich die Kombination als notwendig erweist, sollte eine sorgfältige Überwachung der Plasma-Lithiumspiegel durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Estramustin
Risiko erhöhter Nebenwirkungen wie angioneurotisches Ödem (Angioödem).
Gleichzeitige Anwendung erfordert besondere Aufmerksamkeit
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) einschließlich Aspirin ≥3 g pro Tag
Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern mit nichtsteroidalen Antirheumatika (zB Acetylsalicylsäure in entzündungshemmenden Dosierungsschemata, COX-2-Hemmer und nicht-selektive NSAR) kann es zu einer Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung kommen zu einem erhöhten Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich eines möglichen akuten Nierenversagens, und zu einem Anstieg des Serumkaliums, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz. Diese Kombination sollte mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei älteren Patienten. Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert werden und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte nach Beginn der Begleittherapie und danach in regelmäßigen Abständen in Erwägung gezogen werden.
Antidiabetika (Insulin, hypoglykämische Sulfonamide)
Die Verabreichung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACE-Hemmern) kann bei Diabetikern, die hypoglykämisches Insulin oder Sulfonamide erhalten, eine hypoglykämische Wirkung hervorrufen. Das Auftreten von hypoglykämischen Episoden ist sehr selten (es kommt wahrscheinlich zu einer Verbesserung der Glukosetoleranz mit einer daraus resultierenden Verringerung des Insulinbedarfs).
Bei gleichzeitiger Anwendung unter Beobachtung zu halten
Diuretika
Bei Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, insbesondere bei Patienten mit Volumen- und/oder Salzmangel, kann es nach Beginn der Therapie mit ACE-Hemmern zu einer übermäßigen Blutdrucksenkung kommen Erhöhung der Salzaufnahme vor Beginn der Perindopril-Therapie in niedrigen und progressiven Dosen.
Sympathomimetika
Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern verringern.
Gold
Nitritoide Reaktionen wurden selten bei Patienten berichtet, die injizierbare Goldsalze (Natriumaurothiomalat) und gleichzeitig eine ACE-Hemmer-Therapie, einschließlich Perindopril, erhielten (Symptome umfassen Gesichtshyperämie, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie).
Im Zusammenhang mit Amlodipin
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Amlodipin
CYP3A4-Inhibitoren: Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin mit starken oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren (Protease-Inhibitoren, Azol-Antimykotika, Makrolide wie Erythromycin oder Clarithromycin, Verapamil oder Diltiazem) kann zu einer signifikanten Erhöhung der Amlodipin-Exposition führen bei älteren Patienten ausgeprägt, daher kann eine klinische Überwachung und Dosisanpassung erforderlich sein.
CYP3A4-Induktoren: Es liegen keine Daten zur Wirkung von CYP3A4-Induktoren auf Amlodipin vor. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Hypericum perforatum) kann die Plasmakonzentrationen von Amlodipin verringern.Amlodipin sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP3A4-Induktoren mit Vorsicht angewendet werden.
Die Anwendung von Amlodipin zusammen mit Grapefruit oder Grapefruitsaft wird nicht empfohlen, da die Bioverfügbarkeit von Amlodipin bei einigen Patienten erhöht und folglich die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin verstärkt werden kann.
Dantrolen (Infusion): Bei Tieren wurden nach intravenöser Verabreichung von Verapamil und Dantrolen tödliches Kammerflimmern und kardiovaskulärer Kollaps in Verbindung mit Hyperkaliämie beobachtet. Aufgrund des Risikos einer Hyperkaliämie wird empfohlen, bei Patienten, die zu einer malignen Hyperthermie neigen, und bei der Behandlung einer malignen Hyperthermie die gleichzeitige Anwendung von Calciumkanalblockern wie Amlodipin zu vermeiden.
Auswirkungen von Amlodipin auf andere Arzneimittel
Die Wirkungen von Amlodipin auf die Blutdrucksenkung ergänzen die Wirkungen der Blutdrucksenkung durch andere blutdrucksenkende Mittel.
In klinischen Wechselwirkungsstudien veränderte Amlodipin die Pharmakokinetik von Atorvastatin, Digoxin, Warfarin oder Ciclosporin nicht.
Im Zusammenhang mit Reaptan
Gleichzeitige Anwendung erfordert besondere Aufmerksamkeit
Baclofen. Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung, Kontrolle des Blutdrucks und der Nierenfunktion und ggf. Anpassung der blutdrucksenkenden Dosis.
Bei gleichzeitiger Anwendung unter Beobachtung zu halten
• Antihypertensiva (wie Betablocker) und Vasodilatatoren:
• Die gleichzeitige Anwendung dieser Wirkstoffe kann die blutdrucksenkende Wirkung von Perindopril und Amlodipin verstärken.Die gleichzeitige Anwendung von Nitroglycerin und anderen Nitraten oder Vasodilatatoren kann den Blutdruck weiter senken und ist daher mit Vorsicht zu betrachten.
• Kortikosteroide, Tetracosactid: Verminderung der blutdrucksenkenden Wirkung (Wasser- und Salzrückhaltung durch Kortikosteroide).
• Alphablocker (Prazosin, Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin): verstärkte blutdrucksenkende Wirkung und erhöhtes Risiko einer orthostatischen Hypotonie.
• Amifostin: kann die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin verstärken.
• Trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika / Anästhetika: erhöhte blutdrucksenkende Wirkung und erhöhtes Risiko einer orthostatischen Hypotonie.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Angesichts der Wirkungen der einzelnen Bestandteile dieser Kombination auf Schwangerschaft und Stillzeit wird REAPTAN während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen REAPTAN ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert.
REAPTAN wird während der Stillzeit nicht empfohlen, daher muss unter Berücksichtigung der Bedeutung dieser Therapie für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder REAPTAN abgesetzt werden soll.
Schwangerschaft
Im Zusammenhang mit Perindopril
Die Anwendung von ACE-Hemmern wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4) Die Anwendung von ACE-Hemmern ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit nachgewiesenem Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der Therapie mit einem ACE-Hemmer wird als notwendig erachtet gestartet werden.
& EGRAVE; Die Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des zweiten und dritten Trimesters führt bekanntermaßen bei Frauen zu Fetotoxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelossifikation) und neonataler Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) (siehe Abschnitt 5.3).
Bei Exposition gegenüber ACE-Hemmern ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Neugeborene, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Im Zusammenhang mit Amlodipin
Die Sicherheit von Amlodipin während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen.
In Tierstudien wurden nach Verabreichung hoher Dosen reproduktionstoxische Wirkungen beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
Die Anwendung während der Schwangerschaft wird nur empfohlen, wenn es keine sicherere Alternative gibt und wenn die Erkrankung große Risiken für Mutter und Fötus birgt.
Fütterungszeit
Im Zusammenhang mit Perindopril
Da keine Daten zur Anwendung von Perindopril während der Stillzeit vorliegen, wird Perindopril nicht empfohlen und alternative Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung während der Stillzeit werden bevorzugt, insbesondere wenn ein Neugeborenes oder Frühgeborenes gestillt wird.
Im Zusammenhang mit Amlodipin
Es ist nicht bekannt, ob Amlodipin in die Muttermilch übergeht.Die Entscheidung, das Stillen fortzusetzen / abzubrechen oder die Behandlung mit Amlodipin fortzusetzen / abzubrechen, muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie mit Amlodipin für die Mutter erwogen werden.
Fruchtbarkeit
Bei Patienten, die mit Calciumkanalblockern behandelt wurden, wurde über reversible biochemische Veränderungen im Kopf von Spermatozoen berichtet. Es liegen keine ausreichenden klinischen Daten zur potenziellen Wirkung von Amlodipin auf die Fertilität vor. In einer Studie an Ratten wurden Nebenwirkungen auf die männliche Fertilität berichtet (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Reaptan auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Amlodipin hat leichte oder mäßige Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Reaktionsfähigkeit kann beeinträchtigt sein.Vor allem zu Beginn der Behandlung ist Vorsicht geboten.
04.8 Nebenwirkungen
Während der Behandlung mit getrennt verabreichten Perindopril oder Amlodipin wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet, die nach der MedDRA-Systemorganklasse mit folgender Häufigkeit klassifiziert wurden:
sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Zusätzliche Informationen zu Amlodipin
Außergewöhnliche Fälle von extrapyramidalem Syndrom wurden berichtet.
04.9 Überdosierung
Es liegen keine Informationen zur Überdosierung von Reaptan beim Menschen vor.
Für Amlodipin liegen nur begrenzte Erfahrungen mit einer absichtlichen Überdosierung beim Menschen vor.
Symptome: Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass nach einer Überdosierung eine schwere periphere Vasodilatation und eine mögliche Reflextachykardie auftreten können. Es wurde über eine ausgeprägte und möglicherweise anhaltende systemische Hypotonie bis hin zu Fällen von Schock mit tödlichem Ausgang berichtet.
Behandlung: Eine klinisch signifikante Hypotonie aufgrund einer Überdosierung von Amlodipin erfordert eine aktive kardiovaskuläre Unterstützung, einschließlich einer häufigen Überwachung der Herz- und Atemfunktion, einer Erhöhung der unteren Gliedmaßen und der Aufmerksamkeit auf das zirkulierende Flüssigkeitsvolumen und die Diurese.
Zur Wiederherstellung des Gefäßtonus und des arteriellen Drucks kann ein Vasokonstriktor hilfreich sein, wenn keine Kontraindikationen für seine Anwendung vorliegen. Die intravenöse Verabreichung von Calciumgluconat kann sich als nützlich erweisen, um die Wirkungen der Blockierung von Calciumkanälen zu neutralisieren.
In manchen Fällen kann eine Magenspülung hilfreich sein. Die Gabe von Aktivkohle an gesunde Freiwillige, entweder unmittelbar oder innerhalb von zwei Stunden nach Einnahme von 10 mg Amlodipin, reduzierte nachweislich die Resorption von Amlodipin signifikant.
Da Amlodipin größtenteils proteingebunden ist, ist eine Dialyse unwahrscheinlich.
Für Perindopril liegen nur begrenzte klinische Daten zur Überdosierung beim Menschen vor.Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Hypotonie, Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Palpitationen, Bradykardie, Schwindel, Angst und Husten umfassen.
Im Falle einer Überdosierung wird eine Behandlung mit einer „intravenösen Infusion von Kochsalzlösung“ empfohlen. Tritt eine Hypotonie auf, sollte der Patient wie im Schock gelagert werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit einer „Infusion von Angiotensin“ erwogen werden. II und / oder von Katecholaminen. Perindopril kann durch Hämodialyse aus dem systemischen Kreislauf entfernt werden (siehe Abschnitt 4.4) Bei therapieresistenter Bradykardie ist die Verwendung eines Schrittmachers angezeigt. Vitalparameter, Serumelektrolyte und Kreatininkonzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer und Calciumkanalblocker, ATC-Code: C09BB04.
Perindopril
Perindopril ist ein Angiotensin-I-Angiotensin-II-Converting-Enzym-Hemmer (Angiotensin-konvertierendes Enzym ACE). Das konvertierende Enzym oder Kinase ist eine Exopeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in das gefäßverengende Mittel Angiotensin II und den Abbau des gefäßerweiternden Mittels Bradykinin in ein inaktives Heptapeptid ermöglicht. Die Hemmung von ACE bewirkt eine Reduktion von Angiotensin II im Plasma, was zu einer Erhöhung der Plasma-Renin-Aktivität (durch Hemmung des negativen Rückkopplungsmechanismus der Renin-Freisetzung) und einer verminderten Sekretion von Aldosteron führt Erhöhung der Aktivität des Kallikrein-Kinin-Systems auf Kreislauf- und lokaler Ebene (und damit auch eine „Aktivierung des Prostaglandin-Systems“). Möglicherweise trägt dieser Mechanismus zur Senkung des Blutdrucks durch ACE-Hemmer bei und ist teilweise verantwortlich für bestimmte Nebenwirkungen (zB Husten).
Perindopril wirkt über seinen aktiven Metaboliten Perindoprilat. Die anderen Metaboliten werden nicht angezeigt in vitro Hemmung der ACE-Aktivität.
Hypertonie
Perindopril ist in allen Stadien der Hypertonie wirksam: leicht, mittelschwer, schwer; es wurde eine Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks in Rückenlage und im Stehen beobachtet.
Perindopril reduziert den peripheren Gefäßwiderstand, was zu einer Senkung des Blutdrucks führt. Als Ergebnis kommt es zu einer Erhöhung des peripheren Blutflusses, ohne Auswirkungen auf die Herzfrequenz.
Der renale Blutfluss nimmt normalerweise zu, während die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) im Allgemeinen unverändert bleibt.
Die blutdrucksenkende Wirkung ist zwischen 4 und 6 Stunden nach einmaliger Verabreichung maximal und die blutdrucksenkende Wirksamkeit wird für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten, die minimalen Wirkungen liegen zwischen 87 und 100 % der maximalen Wirkungen.
Die Blutdrucksenkung erfolgt schnell. Bei ansprechenden Patienten wird nach einem Behandlungsmonat eine Blutdrucknormalisierung erreicht, die ohne Auftreten einer Tachyphylaxie aufrechterhalten wird.
Das Absetzen der Behandlung geht nicht mit Rebound-Phänomenen einher (Rebound).
Perindopril reduziert die linksventrikuläre Hypertrophie.
Es wurde bestätigt, dass Perindopril beim Menschen gefäßerweiternde Eigenschaften besitzt.Es verbessert die Elastizität der großen Arterienstämme und reduziert das Media/Lumen-Verhältnis der kleinen Arterien.
Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit
Die EUROPA-Studie ist eine 4-jährige, multizentrische, internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie.
Zwölftausendzweihundertachtzehn Patienten über 18 Jahren wurden randomisiert und erhielten 8 mg Perindopril-tert-butylamin (entsprechend 10 mg Perindopril-Arginin) (n = 6110) oder Placebo (n = 6108).
Die Studienpopulation hatte eine koronare Herzkrankheit ohne Hinweise auf klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz. Insgesamt hatten 90 % der Patienten einen früheren Myokardinfarkt und/oder eine frühere koronare Revaskularisation. Die meisten Patienten nahmen das Studienmedikament zusätzlich zur konventionellen Therapie ein, die Thrombozytenaggregationshemmer, Lipidsenker und Betablocker umfasste.
Das Hauptkriterium für die Wirksamkeit war die Kombination aus kardiovaskulärer Mortalität, nicht tödlichem Myokardinfarkt und/oder Herzstillstand mit erfolgreicher Reanimation. Die Behandlung mit 8 mg Perindopril-tert-butylamin (entsprechend 10 mg Perindopril-Arginin) einmal täglich zeigte eine signifikante absolute Reduktion des primären Endpunkts von 1,9 % (relative Risikoreduktion von 20 %, 95 % Cl [9,4; 28,6] - p .)
Bei Patienten mit Myokardinfarkt und/oder Revaskularisation in der Anamnese wurde eine absolute Reduktion des primären Endpunkts im Vergleich zu Placebo um 2,2 % beobachtet, was einer RRR von 22,4 % entspricht (95 % KI [12,0; 31, 6] – p .)
Klinische Studiendaten zur dualen Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.
Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie mit dem Ziel, den Vorteil der zusätzlichen Gabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung zu verifizieren , Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle traten in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger auf als in der Placebo-Gruppe, und Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse ( Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
Amlodipin
Amlodipin ist ein Inhibitor des Calciumionenflusses der Dihydropyridingruppe (Calciumionenantagonist) und hemmt den transmembranen Fluss von Calciumionen zum Herzen und zur glatten Muskulatur.
Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin beruht auf einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur. Der genaue Mechanismus, durch den Amlodipin Angina pectoris lindert, ist noch nicht vollständig geklärt, aber Amlodipin reduziert die ischämische Gesamtlast basierend auf den folgenden zwei Wirkmechanismen:
• Amlodipin erweitert die peripheren Arteriolen und verringert dadurch den gesamten peripheren Widerstand (Nachlast), gegen den das Herz arbeitet.Da die Herzfrequenz stabil bleibt, reduziert diese Verringerung der kardialen Nachlast den myokardialen Energieverbrauch und den Sauerstoffbedarf.
• Der Wirkmechanismus von Amlodipin beinhaltet wahrscheinlich auch eine Erweiterung der Hauptkoronararterien und Koronararteriolen, sowohl in den normal sauerstoffreichen als auch in den ischämischen Regionen. Diese Dilatation erhöht die Sauerstoffversorgung des Myokards bei Patienten mit Koronararterienspasmus (Prinzmetal- oder Angina-Variante).
Bei Bluthochdruckpatienten führt eine einmal tägliche Dosierung zu einer klinisch signifikanten Senkung des Blutdrucks sowohl im Liegen als auch im Stehen über 24 Stunden. Aufgrund des langsamen Wirkungseintritts ist eine akute Hypotonie kein Merkmal der Anwendung von Amlodipin.
Bei Patienten mit Angina erhöht die tägliche Verabreichung von Amlodipin die Gesamtbelastungszeit, die Zeit bis zum Beginn der Angina und die Zeit bis zur 1 mm ST-Strecken-Hebung und reduziert sowohl die Häufigkeit von Angina-Anfällen als auch die Einnahme von Nitroglycerin-Tabletten.
Amlodipin wurde nicht mit unerwünschten metabolischen Ereignissen oder Veränderungen der Plasmalipidspiegel in Verbindung gebracht und ist zur Anwendung bei Patienten mit Asthma, Diabetes und Gicht geeignet.
Anwendung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (CAD)
Die Wirksamkeit von Amlodipin bei der Prävention klinischer Ereignisse bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) wurde in einer unabhängigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie an Patienten von 1997 untersucht: der CAMELOT-Studie (Vergleich von Amlodipin mit Enalapril, um das Auftreten von Thrombosen zu begrenzen - Vergleich zwischen Amlodipin und Enalapril bei der Verringerung thrombotischer Ereignisse). Von diesen Patienten wurden 663 mit Amlodipin 5–10 mg, 673 Patienten mit Enalapril 10–20 mg und 655 Patienten mit Placebo zusätzlich zur Standardbehandlung mit Statinen, Betablockern, Diuretika und Aspirin behandelt. seit 2 Jahren. Die wichtigsten Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in Tabelle 1 aufgeführt. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit Amlodipin mit weniger Krankenhauseinweisungen wegen Angina und Revaskularisationsverfahren bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit verbunden war.
Anwendung bei Patienten mit Herzinsuffizienz
Hämodynamische Studien und kontrollierte klinische Studien zur Belastungstoleranz bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV haben gezeigt, dass Amlodipin ihren klinischen Zustand in Bezug auf Belastungstoleranz, linksventrikuläre Auswurffraktion und klinische Symptome nicht verschlimmert.
Eine placebokontrollierte klinische Studie (PRAISE) zur Bewertung von Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV, die mit Digoxin, Diuretika und ACE-Hemmern behandelt wurden, zeigte, dass Amlodipin das Mortalitätsrisiko oder das Mortalitäts- und Morbiditätsrisiko nicht erhöht gemeinsam bei Patienten mit Herzinsuffizienz.
In einer Placebo-kontrollierten Langzeit-Follow-up-Studie (PRAISE 2), die bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III und IV durchgeführt wurde, die mit Amlodipin behandelt wurden, ohne klinische Symptome oder objektive Befunde, die auf das Vorliegen einer ischämischen Erkrankung hindeuten, in Festdosistherapie mit ACE-Hemmern, Digitalis und Diuretika hatte die Anwendung von Amlodipin keinen Einfluss auf die kardiovaskuläre Gesamtmortalität.In derselben Population war Amlodipin mit einer Zunahme von Lungenödemen verbunden.
Klinische Studie zur Behandlung von Herzinfarkten (ALLHAT)
Die doppelblinde randomisierte Mortalitätsstudie ALLHAT (Studie zur blutdrucksenkenden und lipidsenkenden Behandlung zur Vorbeugung von Herzinfarkten) wurde durchgeführt, um die innovativsten pharmakologischen Therapien zu vergleichen: Amlodipin 2,5-10 mg / d (Calciumkanalblocker) oder Lisinopril 10-40 mg / d (ACE-Hemmer) als Erstlinientherapien im Vergleich zu denen des Thiaziddiuretikums Chlorthalidon 12,5-25 mg / d bei leichter bis mittelschwerer Hypertonie.
Insgesamt wurden 33.357 Hypertoniker über 55 Jahre randomisiert und im Mittel 4,9 Jahre lang nachbeobachtet. Die Patienten hatten mindestens einen zusätzlichen Risikofaktor für eine koronare Herzkrankheit (KHK), einschließlich: früherer Myokardinfarkt oder Schlaganfall > 6 Monate vor Aufnahme oder Dokumentation einer anderen atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankung (CVD) (insgesamt 51,5 %), Typ-2-Diabetes (36,1 .) %), HDL-C linksventrikuläre Hypertrophie diagnostiziert mit EKG oder Echokardiographie (20,9%), aktuelles Zigarettenrauchen (21,9%).
Der primäre Endpunkt war die Kombination aus tödlicher KHK oder nicht-tödlichem Myokardinfarkt. Beim primären Endpunkt gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen Amlodipin-basierter Therapie und
Chlorthalidon-Therapie: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). Unter den sekundären Endpunkten war die Inzidenz von Herzinsuffizienz (Komponente eines kombinierten kombinierten kardiovaskulären Endpunkts) in der Amlodipin-Gruppe signifikant höher als in der Chlorthalidon-Gruppe (10,2 % vs. 7,7 %, RR 1,38, (95 % KI [1,25-1,52] p .)
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Geschwindigkeit und Ausmaß der Resorption von Perindopril und Amlodipin von Reaptan unterscheiden sich nicht signifikant von der Geschwindigkeit und dem Ausmaß der Resorption von Perindopril und Amlodipin aus Einzeltablettenformulierungen.
Perindopril
Nach oraler Verabreichung wird Perindopril schnell resorbiert und die maximale Konzentration wird innerhalb von 1 Stunde erreicht Die Plasmahalbwertszeit von Perindopril beträgt 1 Stunde.
Perindopril ist ein Prodrug. 27 % der verabreichten Perindopril-Dosis gelangen als aktiver Metabolit, Perindoprilat, in den Blutkreislauf. Zusätzlich zum aktiven Perindoprilat produziert Perindopril fünf Metaboliten, die alle inaktiv sind. Die maximale Plasmakonzentration von Perindoprilat wird innerhalb von 3-4 Stunden erreicht.
Da die Nahrungsaufnahme die Umwandlung zu Perindoprilat und damit die Bioverfügbarkeit verringert, sollte Perindopril Arginin morgens vor einer Mahlzeit in einer einzigen Tagesdosis oral verabreicht werden.
Es wurde eine lineare Beziehung zwischen der Perindopril-Dosis und seiner Plasmakonzentration nachgewiesen.
Das Verteilungsvolumen für freies Perindoprilat beträgt ca. 0,2 l/kg. Die Plasmaproteinbindung von Perindoprilat beträgt 20 %, hauptsächlich an das Angiotensin-Converting-Enzym, ist jedoch konzentrationsabhängig. Perindoprilat wird mit dem Urin ausgeschieden und die endgültige Halbwertszeit der freien Fraktion beträgt ungefähr 17 Stunden, wobei der Steady State innerhalb von 4 Tagen erreicht wird.
Die Elimination von Perindoprilat ist bei älteren Menschen sowie bei Patienten mit Herz- oder Niereninsuffizienz verringert (siehe Abschnitt 4.2). Daher umfasst die übliche medizinische Nachsorge eine häufige Überwachung von Kreatinin und Kalium.
Die Dialyse-Clearance von Perindoprilat beträgt 70 ml/min.
Bei Patienten mit Leberzirrhose ist die Kinetik von Perindopril verändert: Die hepatische Clearance des Muttermoleküls wird um die Hälfte reduziert. Die gebildete Perindoprilat-Menge wird jedoch nicht reduziert und daher ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Amlodipin
Aufnahme, Verteilung, Bindung an Plasmaproteine: Nach oraler Verabreichung therapeutischer Dosen wird Amlodipin allmählich resorbiert, wobei die maximalen Plasmaspiegel innerhalb von 6-12 Stunden nach der Dosis erreicht werden. Die absolute Bioverfügbarkeit wird auf 64 bis 80 % geschätzt, das Verteilungsvolumen beträgt ca. 21 l/kg in vitro zeigten, dass Amlodipin zu etwa 97,5% an Plasmaproteine gebunden ist.
Die Nahrungsaufnahme verändert die Bioverfügbarkeit von Amlodipin nicht.
Biotransformation / Elimination
Die terminale Plasmaeliminationshalbwertszeit beträgt ca. 35-50 Stunden, was eine einmal tägliche Dosierung rechtfertigt. Amlodipin wird in der Leber weitgehend zu inaktiven Verbindungen metabolisiert und 10 % werden als Basismolekül im Urin und 60 % in der metabolisierten Form ausgeschieden . .
Anwendung bei Leberinsuffizienz
Zur Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit Leberinsuffizienz liegen nur sehr begrenzte klinische Daten vor. Patienten mit Leberinsuffizienz haben eine niedrigere Amlodipin-Clearance, was zu einer längeren Halbwertszeit und einem Anstieg der AUC um ca. 40-60 % führt.
Anwendung bei älteren Menschen
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentrationen von Amlodipin bei älteren und jüngeren Patienten ist ähnlich. Bei älteren Patienten ist die Spielraum von Amlodipin nimmt tendenziell ab, was zu einer Erhöhung der AUC und der Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels führt. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurden Erhöhungen der AUC und der Eliminationshalbwertszeit beobachtet, die mit denen vergleichbar waren, die für diese Patientenpopulation vorhergesagt wurden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Perindopril
In Studien zur chronischen oralen Toxizität (Ratten und Affen) ist das Zielorgan die Niere mit reversibler Schädigung.
In den durchgeführten Studien wurde keine Mutagenese beobachtet in vitro oder in vivo.
In Studien zur Reproduktionstoxizität (Ratten, Mäuse, Kaninchen und Affen) wurden keine Anzeichen von Embryotoxizität oder Teratogenese gezeigt.Es wurde jedoch gezeigt, dass die Klasse der Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren unerwünschte Wirkungen auf die späte fetale Entwicklung hat, die bei Nagetieren und Kaninchen zu fetalem Tod und Geburtsfehlern führen: Nierenschäden und erhöhte peri- und postnatale Mortalität.
In Langzeitstudien an Ratten und Mäusen wurde keine Karzinogenese beobachtet.
Amlodipin
Reproduktionstoxikologie
Reproduktionsstudien an Ratten und Mäusen haben eine verzögerte Geburt, verlängerte Wehen und ein verringertes neonatales Überleben bei Dosen gezeigt, die etwa das 50-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen basierend auf dem mg/kg-Verhältnis betragen.
Verringerung der Fruchtbarkeit
Es gab keine Auswirkungen auf die Fertilität von Ratten, die mit Amlodipin behandelt wurden (Männchen für 64 Tage und Weibchen für 14 Tage vor der Paarung) in Dosen von bis zu 10 mg/kg/Tag (entspricht dem 8-fachen der Höchstdosis von 10 mg auf einer empfohlenen mg-Dosis). / m2 Basis beim Menschen *). Eine weitere Studie, die an männlichen Ratten durchgeführt wurde, die 30 Tage lang mit Amlodipinbesylat in einer Dosis behandelt wurden, die der beim Menschen verabreichten Dosis (mg/kg) vergleichbar war, zeigte eine Abnahme des Testosterons und der follikelstimulierenden Hormone im Plasma sowie eine Abnahme der Dichte die Anzahl der reifen Samenzellen und Sertoli-Zellen.
Karzinogenese, Mutagenese
Ratten und Mäuse, die zwei Jahre lang mit diätetischem Amlodipin in Konzentrationen behandelt wurden, die berechnet wurden, um tägliche Konzentrationen von 0,5, 1,25 und 2,5 mg / kg / Tag bereitzustellen, zeigten keine Hinweise auf Karzinogenität. Die höchste Dosis (für Ratten entsprach der doppelten maximalen klinischen empfohlenen Dosis von 10 mg auf einer mg/m2-Basis beim Menschen * und für Mäuse ähnlich dieser empfohlenen Höchstdosis) lag nahe der von Mäusen vertragenen Höchstdosis, jedoch nicht von Ratten.
Mutagenitätsstudien zeigten keine arzneimittelbedingten Wirkungen auf genetischer oder chromosomaler Ebene.
* Berechnet für einen Patienten mit einem Gewicht von 50 kg
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose-Monohydrat
Mikrokristalline Cellulose (E460)
Kolloidale wasserfreie Kieselsäure (E551)
Magnesiumstearat (E470B)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Halten Sie den Behälter fest verschlossen, um ihn vor Feuchtigkeit zu schützen.
In der Originalverpackung aufbewahren.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 oder 50 Tabletten in einem Polypropylenbehälter mit Durchflussbegrenzer und einer Kappe aus Polyethylen niedriger Dichte mit einem weißen Trockengel.
Schachtel mit 1 Behälter mit 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 oder 50 Tabletten.
Schachtel mit 2 Behältern mit 28, 30 oder 50 Tabletten.
Schachtel mit 3 Behältern mit 30 Tabletten.
Schachtel mit 4 Behältern mit 30 Tabletten.
Schachtel mit 10 Behältern mit 50 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rom - Italien
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
A.I.C. n ° 038483071 - "5 Mg / 5 Mg Tabletten" 1 Pp-Behälter mit 30 Tabletten
A.I.C. n ° 038483208 - "5 Mg / 10 Mg Tabletten" 1 Pp-Behälter mit 30 Tabletten
A.I.C. n ° 038483347 - "10 Mg / 5 Mg Tabletten" 1 Pp-Behälter mit 30 Tabletten
A.I.C. n ° 038483487 - "10 Mg / 10 Mg Tabletten" 1 Pp-Behälter mit 30 Tabletten
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
3. Januar 2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
07/2015
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