Wirkstoffe: Delta-9-Tetrahydrocannabinol, Cannabidiol
Sativex Spray für Mundschleimhaut
Warum wird Sativex verwendet? Wofür ist das?
Was ist Sativex
Sativex ist ein orales Spray, das Cannabisextrakte enthält, die als Cannabinoide bezeichnet werden.
Wofür wird Sativex verwendet?
Sativex wird bei Multipler Sklerose (MS) angewendet, um die Symptome der Muskelsteifheit, auch „Spastizität“ genannt, zu lindern. Spastik bedeutet, dass sich der normale Muskeltonus erhöht, wodurch sich der Muskel härter oder steifer anfühlt, was bedeutet, dass die Bewegung der Muskeln schwieriger als normal ist.
Sativex wird angewendet, wenn andere Arzneimittel die Muskelsteifheit nicht verbessert haben.
Seine 4-wöchige Testversion mit Sativex
Nur ein Facharzt kann die Behandlung mit Sativex verschreiben.
- Bevor Sie mit der Sativex-Therapie beginnen, wird der Spezialist den Schweregrad Ihrer Muskelsteifheit beurteilen. Es wird bewertet, wie effektiv andere Therapien gewirkt haben.
- Anschließend beginnt die Probebehandlung mit Sativex für eine Dauer von vier Wochen. Anschließend führt der Spezialist eine weitere Untersuchung durch, um festzustellen, ob Sativex Ihre Muskelsteifheit verbessert hat.
- Sie können die Behandlung mit Sativex nur fortsetzen, wenn Sie nach diesen vier Wochen nachgewiesen haben, dass Sie eine signifikante Verbesserung der mit der Spastik verbundenen Symptome erreicht haben.
Kontraindikationen Wenn Sativex nicht verwendet werden sollte
Verwenden Sie Sativex nicht:
- wenn Sie allergisch gegen Cannabisextrakte oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie oder ein direkter Verwandter psychische Probleme wie Schizophrenie, Psychose oder andere schwerwiegende psychiatrische Störungen haben; dies beinhaltet nicht die Depression, die mit Multipler Sklerose verbunden ist.
- Wenn Sie stillen.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker, bevor Sie Sativex anwenden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Sativex® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Sativex anwenden:
- wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Unabhängig davon, ob Sie männlich oder weiblich sind, müssen Sie während der Einnahme dieses Arzneimittels eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (siehe auch „Schwangerschaft, Stillzeit und Empfängnisverhütung (Männer und Frauen)“ unten).
- wenn Sie unter 18 Jahre alt sind
- wenn Sie an Epilepsie leiden oder regelmäßig an Krampfanfällen (Krämpfen) leiden
- Leber- oder Nierenprobleme haben
- wenn Sie eine schwere Herzinsuffizienz wie Angina pectoris haben, wenn Sie bereits einen Myokardinfarkt hatten, wenn Sie unkontrollierten Bluthochdruck haben oder Probleme mit der Herzfrequenz haben
- wenn Sie älter sind, insbesondere wenn es Ihnen schwerfällt, alltägliche Aktivitäten wie die Zubereitung von warmen Speisen und Getränken auszuführen
- wenn Sie in der Vergangenheit Drogen oder Drogen missbraucht haben.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), fragen Sie vor der Anwendung von Sativex Ihren Arzt oder Apotheker.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben: Die Einnahme des Medikaments ohne therapeutische Notwendigkeit stellt Doping dar und kann in jedem Fall positive Anti-Doping-Tests feststellen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Sativex® verändern?
Einnahme von Sativex® zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Da Sativex die Wirkung einiger anderer Arzneimittel beeinflussen kann, können einige andere Arzneimittel die Wirkungsweise von Sativex beeinflussen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen oder eingenommen haben:
- Arzneimittel zur Verringerung von Angstzuständen (Sedativa) oder zur Verbesserung des Schlafs (Hypnotika) Diese Arzneimittel können die Nebenwirkungen von Sativex verstärken und das Risiko von Stürzen oder anderen Unfällen erhöhen.
- Arzneimittel zur Muskelentspannung, wie Baclofen oder Diazepam, da die Einnahme von Sativex zusammen mit diesen Arzneimitteln das Sturzrisiko erhöhen kann.
Wenn Sie glauben, dass eines der oben genannten Ereignisse auf Sie zutrifft, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, bevor Sie Sativex anwenden. Wenn Sie andere Ärzte aufsuchen oder ins Krankenhaus eingeliefert werden, informieren Sie diese bitte über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen.
Einnahme von Sativex zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol
- Im Allgemeinen sollten alkoholische Getränke während der Einnahme von Sativex vermieden werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder bei Dosisänderungen.Wenn Sie während der Einnahme von Sativex Alkohol trinken, beachten Sie, dass die Einnahme von Sativex zusammen mit Alkohol die Wirkung verstärken kann oder geringere Reaktionsfähigkeit), was das Risiko von Stürzen und anderen Unfällen erhöhen kann.
- Sie können Sativex mit oder ohne Nahrung einnehmen (lesen Sie jedoch zuerst den folgenden Abschnitt 3 „Wie ist Sativex anzuwenden“).
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Verhütung (Männer und Frauen)
- Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
- Sativex sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, Ihr Arzt empfiehlt dies ausdrücklich.
- Sowohl Frauen als auch Männer, die dieses Arzneimittel einnehmen, müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Verwenden Sie es mindestens drei Monate nach Beendigung der Therapie weiter.
- Sativex sollte während der Stillzeit nicht eingenommen werden.
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln immer Ihren Arzt um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
- Wenn Sie mit der Einnahme von Sativex beginnen, sollten Sie kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen, bis Sie eine stabile Tagesdosis eingenommen haben.
- Sativex kann Schläfrigkeit oder Benommenheit verursachen, die Ihr Urteilsvermögen und die Durchführung spezialisierter Arbeiten beeinträchtigen können.Außerdem wurden seltene Fälle von vorübergehendem Bewusstseinsverlust berichtet.
- Wenn Sie sich daran gewöhnt haben, Sativex in einer stabilen Dosis einzunehmen, sollten Sie kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen, wenn Sativex Auswirkungen wie Schläfrigkeit oder Schwindel verursacht, die Ihre Fähigkeit zur Ausführung dieser Aufgaben beeinträchtigen können . .
Mit Sativex . ins Ausland reisen
Prüfen Sie vor einer Auslandsreise, ob Sie dieses Arzneimittel legal mitführen dürfen, dies gilt auch für Transitländer.
- Sativex ist ein kontrolliertes Medikament, dessen rechtlicher Status von Land zu Land unterschiedlich ist.
- In einigen Ländern ist es möglicherweise verboten, während der Einnahme von Sativex Auto zu fahren.
Sativex enthält Ethanol und Propylenglykol
- Sativex enthält ca. 50 % v/v Ethanol (Alkohol) zB. bis zu 40 mg pro Dosis. Die in der Tageshöchstdosis enthaltene Alkoholmenge entspricht bei den meisten Patienten (12 Sprühstöße) etwa der Menge, die in zwei Teelöffeln (10 ml) Bier und etwa einem Teelöffel (5 ml) Wein enthalten ist.
Dieses Arzneimittel kann für Alkoholiker gefährlich sein.
- Sativex enthält Propylenglykol, das Reizungen verursachen kann.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Sativex anzuwenden: Dosierung
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung in dieser Packungsbeilage oder nach Anweisung Ihres Arztes an. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Verwenden Sie Sativex nur im Mund, an den Mundwänden oder unter der Zunge.
- Sie können Sativex mit oder ohne Nahrung einnehmen. Die Einnahme von Sativex zusammen mit Nahrungsmitteln kann jedoch die Aufnahme von Sativex beeinflussen.Wenn möglich, sollten Sie versuchen, Sativex jedes Mal in Bezug auf die Nahrung auf die gleiche Weise einzunehmen, um jedes Mal die gleiche Wirkung zu erzielen.
Sprühflasche öffnen und gebrauchsfertig
- Nehmen Sie die Sprühflasche aus dem Kühlschrank (siehe wichtige Informationen zur Aufbewahrung von Sativex in Abschnitt 5).
- Schreiben Sie das Datum, an dem Sie die Flasche geöffnet haben, auf einen der Aufkleber in der Schachtel. Kleben Sie den Aufkleber auf die Flasche, um das Datum zu überprüfen.Verwenden Sie das Spray nicht länger als 6 Wochen (42 Tage), nachdem es geöffnet wurde.
- Schütteln Sie die Sprühflasche vor Gebrauch vorsichtig.
- Entfernen Sie die Schutzkappe.
- Halten Sie die Sprühflasche zwischen Daumen und Mittelfinger und legen Sie Ihren Zeigefinger auf die Düse.
- Halten Sie die Flasche aufrecht und sprühen Sie dann zwei- oder dreimal auf ein Papiertuch, bis ein sehr feiner Sprühnebel entsteht. Diese Sprays saugen die Pumpe an und stellen sicher, dass sie richtig funktioniert.
- Das Spray ist jetzt gebrauchsfertig, Sie müssen die Pumpe erst wieder entlüften, wenn Sie eine neue Sprühflasche öffnen.
So verwenden Sie das Spray
- Halten Sie die Sprühflasche zwischen Daumen und Mittelfinger und legen Sie Ihren Zeigefinger auf die Düse.
- Halten Sie es aufrecht, um das Spray in Ihren Mund zu leiten. Richten Sie die Düse unter Ihre Zunge oder auf die Mundwände. Richten Sie das Spray jedes Mal, wenn Sie das Spray verwenden, auf eine andere Stelle in Ihrem Mund, um lokale Beschwerden zu vermeiden.
- Drücken Sie die Düse fest. Nehmen Sie nicht mehr als einen Sprühstoß auf einmal ein, auch wenn Sie denken, dass Sie nur eine kleine Sprühmenge erhalten haben.
- Setzen Sie die Schutzkappe wieder auf die Flasche.
Bei versehentlichem Spritzen in die Augen diese so schnell wie möglich mit Wasser ausspülen.
- Das Spray nicht einatmen.
- Nicht in Gegenwart von Kindern oder Haustieren sprühen.
- Verwenden Sie das Spray nicht in der Nähe von offenen Flammen oder Wärmequellen.
Entscheiden Sie, wie viel Spray Sie verwenden möchten
Die Anzahl der täglich benötigten Sprühstöße liegt bei Ihnen. Jeder braucht eine andere Anzahl von Sprays, um die beste Linderung seiner Muskelsteifheit mit den wenigsten Nebenwirkungen zu erzielen.
- Wenn Sie mit der Anwendung von Sativex beginnen, sollten Sie die in der nachstehenden Tabelle angegebenen Tage und Uhrzeiten einhalten, bis Sie die für Sie am besten geeignete Anzahl von Sprühstößen gefunden haben.
- Wenn Sie der Meinung sind, dass Sie die für Sie am besten geeignete Anzahl von Sprühstößen erreicht haben, erhöhen Sie die Dosierung nicht mehr. Dies kann einige Tage oder bis zu zwei Wochen dauern. Versuchen Sie, diese Anzahl von Sprays jeden Tag zu verwenden; es wird dann in der Lage sein, die Sprays gleichmäßig über den Tag zu verteilen.
- Verwenden Sie nicht mehr als einen Sprühstoß gleichzeitig. Lassen Sie zwischen den Sprühvorgängen immer mindestens 15 Minuten.
- Vermeiden Sie während der ersten zwei Tage der Anwendung von Sativex eine Überarbeitung, bis Sie das Ausmaß der Wirkung des Arzneimittels kennen.
- Wenn Sie Nebenwirkungen (normalerweise Schwindel) verspüren, verwenden Sie jeden Tag einen Sprühstoß weniger, bis Sie die beste Linderung der Muskelsteifheit mit den wenigsten Nebenwirkungen finden.
- Wenn Sie die effektivste Anzahl von Sprays gefunden haben, versuchen Sie, sie jeden Tag zu verwenden. Sie können die Sprays dann gleichmäßig über den Tag verteilen, so wie es für Sie am besten ist. Lassen Sie zwischen den einzelnen Sprays immer mindestens 15 Minuten.
Verwenden Sie nicht mehr als 12 Sprühstöße pro Tag, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Sativex eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Sativex angewendet haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich eine größere Menge von Sativex eingenommen haben, als Sie normalerweise benötigen, können Sie:
- Dinge sehen oder hören, die nicht da sind (Halluzinationen)
- sich schwindelig, schläfrig oder verwirrt fühlen
- eine Änderung der Herzfrequenz spüren.
- Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie eine größere Menge von Sativex angewendet haben, als Sie sollten.
Wenn Sie die Anwendung von Sativex vergessen haben
- Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, sprühen Sie ein Spray, sobald Sie dies bemerken oder wenn Sie das Bedürfnis verspüren.
- Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
So erkennen Sie, ob die Sprühflasche fast leer ist
Nach Anwendung der drei Primersprays fasst die Sprühflasche bis zu 90 dosierte Sprays. Wenn die Sprühflasche fast leer ist, kann sich das Geräusch, das Sie bei der Verwendung hören, ändern. Er kann auch einen Unterschied im Spray bemerken, wenn er es in den Mund sprüht. Dies geschieht, weil die Sprühflasche fast leer ist. In diesem Fall müssen Sie eine neue Sprühflasche öffnen.
Wenn Sie die Einnahme von Sativex® abbrechen
Wenn Sie aus irgendeinem Grund beschließen, die Anwendung von Sativex abzubrechen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.Wenn Sie die Einnahme dieses Arzneimittels plötzlich abbrechen, kann dies vorübergehend Ihren Schlaf, Ihren Appetit oder Ihre Gefühle beeinträchtigen. Wenn Sie die Einnahme von Sativex abbrechen, kehrt die Muskelsteifheit normalerweise allmählich zurück.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Sativex
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Diese treten eher zu Beginn der Therapie auf, in den meisten Fällen sind die Nebenwirkungen recht mild und verschwinden in der Regel innerhalb weniger Tage.
- Wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen haben, verwenden Sie weniger Sprühstöße oder beenden Sie die Anwendung von Sativex, bis Sie sich wieder normal fühlen.
- Wenn Sie die Anwendung Ihres Arzneimittels wieder aufnehmen, nehmen Sie die Anzahl der Sprühstöße ein, die Sie verwendet haben, als Sie diese Nebenwirkungen nicht gespürt haben.
- Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Sehr häufig (betrifft mehr als 1 von 10 Behandelten)
- Schwindel oder Müdigkeit.
Häufig (betrifft weniger als 1 von 10 Behandelten)
- Gefühl von Depression oder Verwirrung.
- Starke Erregung oder Realitätsverlust.
- Gedächtnisprobleme oder Konzentrationsschwierigkeiten.
- Benommenheit oder Benommenheit.
- Verschwommene Sicht.
- Schwierigkeiten beim Sprechen.
- Essen Sie mehr oder weniger als sonst.
- Geschmacksveränderung oder trockener Mund.
- Verstopfung oder Durchfall.
- Sich krank fühlen oder das Gefühl haben, krank zu sein.
- Mundprobleme, einschließlich Brennen, Schmerzen oder Geschwüre.
- Energiemangel oder Schwächegefühl oder allgemeines Unwohlsein.
- Sich abnormal oder berauscht fühlen.
- Gleichgewichtsverlust oder Sturz.
Gelegentlich (betrifft weniger als 1 von 100 Behandelten)
- Sehen oder Hören von Dingen, die nicht da sind (Halluzinationen).
- Glauben Sie an Ideen, die nicht wahr sind.
- Zu glauben, dass andere gegen sie sind.
- Gedanken an Selbstmord.
- Ohnmacht.
- Veränderungen der Pulsfrequenz, der Herzfrequenz oder des Blutdrucks.
- Halsschmerzen oder Halsschmerzen.
- Bauchschmerzen.
- Veränderung der Farbe des Mundes oder der Zähne.
- Reizung, wo Sativex gesprüht wird.
- Mund rot und innen geschwollen oder geschält Sprühen Sie diese Bereiche nicht weiter.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
- Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Etikett und der Packung nach {EXP} angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
- Vor dem Öffnen muss Sativex aufrecht in der Schachtel im Kühlschrank aufbewahrt werden (zwischen 2 ° C und 8 ° C). Wenn es nicht im Kühlschrank aufbewahrt wird, wird es instabil und es ist unwahrscheinlich, dass es wirksam ist.
- Nach dem Öffnen sollte Sativex in aufrechter Position bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C gelagert werden.
- Nach dem Öffnen muss Sativex innerhalb von 42 Tagen verwendet werden.
- Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Diese Maßnahme trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Sativex enthält
- Die Wirkstoffe sind Cannabisextrakte. Jeder Milliliter (ml) enthält 38-44 mg und 35-42 mg von zwei Extrakten (weiche Extrakte) von Cannabis sativa L., Blättern und Blüten, entsprechend 27 mg/ml Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und 25 mg/ ml Cannabidiol (CBD). Jedes Spray liefert 100 Mikroliter mit 2,7 mg THC und 2,5 mg CBD.
- Die anderen Bestandteile (Hilfsstoffe) - sind Ethanol, Propylenglykol und Pfefferminzöl.
Beschreibung wie Sativex aussieht und Inhalt der Packung
Sativex ist eine gelb-braune Flüssigkeit, die in einer 10-ml-Glassprühflasche mit Pumpe enthalten ist. Die Pumpe ist durch eine Plastikkappe geschützt.
Die Flasche enthält bis zu 90 dosierte Sprays (nach den drei Triggersprays). Sativex ist in Kartons mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 oder 12 Sprayflaschen verpackt. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
SATIVEX SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMEL
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
100 Mikroliter Spray enthalten:
2,7 mg Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und 2,5 mg Cannabidiol (CBD).
Jeder ml enthält:
38-44 mg und 35-42 mg von zwei Extrakten (weiche Extrakte) der Cannabis sativa L., folium cum flore (Cannabisblätter und -blüten) entsprechend 27 mg Delta-9-Tetrahydrocannabinol und 25 mg Cannabidiol.
Lösungsmittelextraktion: flüssiges Kohlendioxid.
Hilfsstoff(e) mit bekannter Wirkung: 100 Mikrolithen Spray enthalten bis zu 0,04 g Ethanol.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Mundschleimhautspray.
Gelbe / braune Lösung im Sprühbehälter.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Sativex ist indiziert als Behandlung zur Linderung der Symptome bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Spastik aufgrund von Multipler Sklerose (MS), die nicht ausreichend auf andere Spasmolytika angesprochen haben und die eine klinisch signifikante Verbesserung der mit der Spastik verbundenen Symptome gezeigt haben der Therapie.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Sativex ist nur zur oralen Anwendung indiziert.
Sativex soll zusätzlich zu den aktuellen Antispastikbehandlungen des Patienten angewendet werden.
Die Behandlung mit Sativex sollte von Ärzten eingeleitet und überwacht werden, die Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit dieser Erkrankung haben.
Erwachsene
Schütteln Sie den Behälter vor der Anwendung und tragen Sie das Spray auf verschiedene Stellen der Mundhöhlenoberfläche auf. Wechseln Sie die Verabreichungsstelle bei jeder Anwendung des Produkts.
Es ist ratsam, die Patienten darüber zu informieren, dass es in einigen Fällen zwei Wochen dauert, bis die optimale Dosis gefunden ist und dass während dieser Zeit Nebenwirkungen, insbesondere Schwindel, auftreten können. Diese Nebenwirkungen treten meist in leichter Form auf und verschwinden nach einigen Tagen. Der Arzt sollte jedoch erwägen, die verabreichte Dosis beizubehalten, zu reduzieren oder die Behandlung zumindest vorübergehend zu beenden, je nach Schwere und Intensität der Nebenwirkungen.
Um die Variabilität der Bioverfügbarkeit bei jedem Patienten so gering wie möglich zu halten, sollte die Verabreichung von Sativex in Bezug auf die Nahrungsaufnahme so weit wie möglich standardisiert werden (siehe Abschnitt 4.5).Außerdem kann das Starten oder Absetzen einiger gleichzeitiger Arzneimittel eine erneute Titration erfordern (siehe Abschnitt ). 4.5) Absatz 4.5).
Titrationsdauer
Um die optimale Dosis zu erhalten, ist eine Titrationsperiode erforderlich. Die Anzahl und Häufigkeit der Sprühanwendungen variiert von Patient zu Patient.
Die Anzahl der Sprühanwendungen sollte täglich nach folgendem Schema erhöht werden. Die Nachmittags-/Abenddosis sollte jederzeit zwischen 16:00 Uhr und dem Schlafengehen eingenommen werden, wenn eine Morgendosis hinzugefügt wird, sollte diese zwischen dem Aufwachen und Mittag eingenommen werden. Der Patient kann die Dosis bis zu maximal 12 Sprühstößen pro Tag schrittweise erhöhen, bis eine optimale Symptomlinderung erreicht ist, wobei zwischen einer Anwendung und der nächsten ein Abstand von mindestens 15 Minuten einzuhalten ist.
Wartungszeitraum
Nach Beendigung der Titrationsphase wird den Patienten geraten, die erreichte optimale Dosis beizubehalten. Die mediane Dosis, die in klinischen Studien bei Patienten mit Multipler Sklerose verabreicht wurde, beträgt acht Sprühanwendungen pro Tag. Sobald die optimale Dosis erreicht ist, können die Patienten die Dosis je nach individuellem Ansprechen und Verträglichkeitsniveau über den Tag verteilt anwenden. Bei Veränderungen des Schweregrads der Erkrankung des Patienten, Veränderungen der verabreichten Begleitmedikation oder bei störenden Nebenwirkungen können Dosiserhöhungen oder -erniedrigungen angebracht sein. Dosen von mehr als 12 Sprühanwendungen pro Tag werden nicht empfohlen.
Beurteilung durch den Arzt
Vor Beginn der Therapie wird eine gründliche Beurteilung der Schwere der mit Spastik verbundenen Symptome und des Ansprechens auf übliche krampflösende Medikamente empfohlen. Die Anwendung von Sativex ist nur bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Spastik indiziert, die auf andere krampflösende Arzneimittel nicht ausreichend angesprochen haben Das Ansprechen des Patienten auf Sativex sollte vier Wochen nach Behandlungsbeginn erneut beurteilt werden. Wenn während der anfänglichen Studienphase der Therapie keine klinisch signifikante Verbesserung der mit Spastik verbundenen Symptome eintritt, sollte die Behandlung mit diesem Arzneimittel abgebrochen werden. In klinischen Studien wurde dies anhand einer Patientenselbstbeurteilungsskala von 0 bis 10 als eine Verbesserung der mit Spastik assoziierten Symptome um mindestens 20 % definiert (siehe Abschnitt 5.1).. Die Validität der Langzeitbehandlung sollte regelmäßig überprüft werden.
Kinder
Die Anwendung von Sativex wird bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Senioren
Bei älteren Patienten wurden keine spezifischen Studien durchgeführt, obwohl Patienten bis zu einem Alter von 90 Jahren in klinische Studien eingeschlossen wurden. Da bei älteren Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit Nebenwirkungen des Zentralnervensystems auftreten, ist auf die persönliche Sicherheit, beispielsweise bei der Zubereitung von warmen Speisen und Getränken, zu achten.
Patienten mit erheblicher Leber- oder Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion liegen keine Studien vor. Bei diesen Bevölkerungsgruppen kann die Wirkung von Sativex jedoch erweitert oder verlängert werden. Bei diesen Patienten wird eine häufige klinische Untersuchung empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
04.3 Kontraindikationen
Die Anwendung von Sativex ist kontraindiziert bei Patienten:
• mit Überempfindlichkeit gegen Cannabinoide oder einen der sonstigen Bestandteile;
• mit bekannter oder vermuteter Vorgeschichte oder Familienanamnese von Schizophrenie oder anderen psychotischen Erkrankungen, schweren Persönlichkeitsstörungen oder anderen signifikanten psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, ausgenommen Depression im Zusammenhang mit der Begleiterkrankung;
• die stillen (aufgrund der hohen Cannabinoidkonzentrationen, die in der Muttermilch enthalten sein können, und der möglichen negativen Auswirkungen auf die Entwicklung des Babys).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Leichter bis mäßiger Schwindel wurde häufig berichtet. Dieser Effekt tritt am häufigsten in den ersten Behandlungswochen auf.
Die Anwendung von Sativex wird bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Nach der ersten Anwendung wurden Veränderungen der Herzfrequenz und des Blutdrucks beobachtet, daher ist nach der Anfangsdosis der Titrationsperiode Vorsicht geboten. Es wurden Ohnmachtsanfälle beobachtet. Die Anwendung von Sativex wird bei Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen nicht empfohlen, jedoch wurden bei gesunden Probanden, denen bis zu 18 Sprühstöße Sativex zweimal verabreicht wurden, keine klinisch relevanten Veränderungen der QTc-, PR- oder QRS-Intervalldauer, der Herzfrequenz oder des Blutdrucks festgestellt ein Tag.
Bei der Behandlung von Patienten mit Epilepsie oder wiederkehrenden Anfällen in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten, bis weitere Informationen vorliegen.
Psychiatrische Symptome wie Angstzustände, Halluzinationen, Stimmungsschwankungen und paranoide Störungen wurden während der Anwendung von Sativex berichtet. Diese Symptome sind wahrscheinlich auf vorübergehende ZNS-Effekte zurückzuführen, sind lebensmäßig moderat und gut verträglich. Es kann zu einer Remission kommen, wenn die Dosis reduziert oder die Behandlung mit Sativex beendet wird.
In einigen Fällen wurde auch über Desorientierung (oder Verwirrtheit), Halluzinationen und wahnhafte Symptome oder vorübergehende psychotische Reaktionen berichtet; in einigen Fällen konnte ein kausaler Zusammenhang zwischen der Gabe von Sativex und Suizidgedanken nicht ausgeschlossen werden. In all diesen Situationen sollte die Behandlung mit Sativex sofort abgebrochen werden, bis das entsprechende Symptom vollständig abgeklungen ist.
Bei Patienten mit signifikanter Leber- oder Nierenfunktionsstörung wurden keine spezifischen Studien durchgeführt. THC und CBD werden in der Leber metabolisiert, und ungefähr ein Drittel der Ausgangssubstanzen und ihrer Metaboliten werden mit dem Urin ausgeschieden (und die restlichen zwei Drittel mit den Fäzes). Einige Metaboliten von THC können psychoaktiv sein. Als Folge einer systemischen Exposition und die Wirkungen von Sativex sowohl von der Nieren- als auch von der Leberfunktion abhängen und dass bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion die Wirkungen von Sativex übermäßig oder verlängert sein können. Es wird daher empfohlen, diese Patienten einer häufigen klinischen Bewertung zu unterziehen.
Sativex enthält ungefähr 50 % v/v Ethanol. Jede Dosierung enthält bis zu 0,04 g Ethanol. Ein kleines Glas Wein (125 ml) mit einem nominellen Ethanolgehalt von 12% v/v enthält ca. 12 g Ethanol. Die Mehrheit der Patienten spricht auf Dosen von bis zu 12 Sprühanwendungen pro Tag an, die weniger als 0,5 g Ethanol enthalten.
Bei Patienten, deren Spastik abgenommen hat und deren Muskelkraft nicht ausreicht, um die Körperhaltung oder den Gang beizubehalten, besteht ein erhöhtes Sturzrisiko.Zusätzlich zum erhöhten Sturzrisiko können auf Sativex zurückzuführende Nebenwirkungen des Zentralnervensystems, insbesondere bei älteren Menschen , möglicherweise Auswirkungen auf verschiedene Aspekte der persönlichen Sicherheit haben, wie beispielsweise die Zubereitung von warmen Speisen und Getränken.
Obwohl ein theoretisches Risiko der Gewöhnung an Muskelrelaxantien wie Baclofen und Benzodiazepine besteht, wodurch das Sturzrisiko erhöht wird, wurde dieser Effekt in keiner klinischen Studie mit Sativex festgestellt. Es ist jedoch notwendig, die Patienten vor dieser Möglichkeit zu warnen.
Obwohl keine Auswirkung auf die Fruchtbarkeit festgestellt wurde, haben unabhängige Tierversuche gezeigt, dass Cannabinoide die Spermatogenese beeinflussen. Patienten im gebärfähigen Alter und Patienten mit gebärfähigen Partnern sollten sicherstellen, dass sie für die Dauer der Behandlung und für drei Monate nach dem Absetzen der Behandlung sichere Verhütungsmaßnahmen ergreifen (siehe Abschnitt 4.6).
Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte können auch mit größerer Wahrscheinlichkeit Sativex missbrauchen (siehe Abschnitt 5.1).
Das abrupte Absetzen der Langzeitbehandlung mit Sativex zeigte kein konsistentes Muster oder Zeitprofil von entzugsähnlichen Symptomen und die letztendlichen Folgen sind bei einigen Patienten auf vorübergehende Schlaf-, Emotions- und Appetitstörungen beschränkt. Bei Langzeittherapien wurde keine Erhöhung der Tagesdosis beobachtet und die von Patienten berichteten Vergiftungsgrade sind gering.Aus diesen Gründen ist eine Abhängigkeit von Sativex unwahrscheinlich.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Verabreichungsweg des Tierarzneimittels wurden berichtet. Die Reaktionen an der Applikationsstelle waren zum Zeitpunkt der Applikation überwiegend ein leichtes bis mäßiges stechendes Gefühl. Im Allgemeinen waren die Reaktionen an der Applikationsstelle Schmerzen, Mundschmerzen und -beschwerden, Dysgeusie, Mundgeschwüre und Glossodynie wurden beobachtet. Zwei Fälle von Leukoplakie, die nie bestätigt wurden histologisch; ein dritter Fall stellte keinen Zusammenhang dar. Aus diesen Gründen wird Patienten, die Beschwerden oder Ulzerationen an der Applikationsstelle des Produkts beobachten, empfohlen, die Applikationsstelle im Mund zu variieren und das Medikament nicht weiter auf ulzerierte oder entzündete Membranen zu sprühen. Auch bei längerer Gabe werden regelmäßige Kontrollen der Mundschleimhaut empfohlen. Wenn Geschwüre oder Läsionen bestehen bleiben, die Anwendung bis zum vollständigen Abklingen abbrechen. Bei Reisen ins Ausland sollten die Patienten darauf hingewiesen werden, dass dieses Arzneimittel in einigen Ländern möglicherweise nicht legal ist: Sie sollten daher seinen rechtlichen Status überprüfen, bevor Sie mit Sativex reisen.
Schwangerschaft und Stillzeit: siehe Abschnitt 4.6.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die beiden Wirkstoffe in Sativex, Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) werden durch das Cytochrom-P450-Enzymsystem metabolisiert.
In vitro, tritt die hemmende Wirkung von Sativex auf die Hauptenzyme CYP450, CYP3A4 und CYP2C19 bei Konzentrationen auf, die deutlich über dem in klinischen Studien beobachteten Maximum liegen.
Daher sind Wechselwirkungen mit anderen Substanzen mit Wirkung auf der Ebene des CYP 3A4-Isoenzyms nicht zu erwarten
In einem Studio in vitro mit 1:1% (v/v) THC- und CBD-Pflanzenextrakten durchgeführt, wurde keine relevante Induktion von Cytochrom-P450-Enzymen für die Enzyme CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 in menschlichen Hepatozyten bei Dosen bis zu 1mcM (314 ng/ml) gefunden.
Die gleichzeitige Behandlung mit Ketoconazol, einem Inhibitor von CYP3A4, führte zu einem Anstieg der Cmax und der AUC von THC (1,2 bzw. 1,8-fach) seines primären Metaboliten (3 bzw. gleich 2 bzw. 2 mal). Wenn daher während der Behandlung mit Sativex eine Behandlung mit CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Ritonavir, Clarithromycin) begonnen oder abgebrochen wird, ist eine erneute Titration erforderlich (siehe Abschnitt 4.2).
Nach der Behandlung mit Rifampicin, einem Induktor von CYP3A4, wurde eine Verringerung der Cmax- und AUC-Werte von THC (40% bzw. 20%), seines primären Metaboliten (85% bzw. 87%) und CBD (50% bzw. .) beobachtet 60% bzw.). Daher sollte eine gleichzeitige Behandlung mit starken Enzyminduktoren (z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut) nach Möglichkeit vermieden werden. Falls erforderlich, wird eine gründliche Titration innerhalb von zwei Wochen nach Absetzen des Induktors empfohlen.
Bei der Anwendung von Hypnotika, Sedativa und Arzneimitteln mit potenziell sedierender Wirkung ist Vorsicht geboten, da sie eine zusätzliche sedierende Wirkung und Auswirkungen auf die Muskelentspannung haben können.
Obwohl nach der Anwendung von Sativex bei Patienten, die bereits krampflösende Arzneimittel einnehmen, kein Anstieg der Nebenwirkungen beobachtet wurde, ist bei gleichzeitiger Anwendung von Sativex mit solchen Arzneimitteln Vorsicht geboten, da eine Verringerung des Tonus und der Potenz auftreten kann .
Sativex kann mit Alkohol interagieren und die Koordination, Konzentration und Reflexe beeinträchtigen. Im Allgemeinen sollten alkoholische Getränke während der Anwendung von Sativex vermieden werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder bei Dosisänderungen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass, wenn sie während der Einnahme von Sativex Alkohol trinken, der Zusatzstoff CNS Auswirkungen können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen und das Sturzrisiko erhöhen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen zu den Auswirkungen von Sativex auf die Fortpflanzung beim Menschen vor, Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten daher während der gesamten Behandlungsdauer und bis drei Monate nach Beendigung der Behandlung sichere Verhütungsmaßnahmen treffen.
Schwangerschaft
Sativex sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer in Fällen, in denen der Nutzen der Behandlung die möglichen Risiken für den Fötus und/oder den Embryo überwiegt.
Fütterungszeit
Die verfügbaren pharmakodynamischen/toxikologischen Daten von Tieren haben gezeigt, dass Sativex und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen (Einzelheiten siehe Abschnitt 5.3). Ein Risiko für das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Sativex ist während der Stillzeit kontraindiziert Brust (siehe Abschnitt 4.3) .
Fruchtbarkeit
In Fertilitätsstudien an Nagetieren zeigte sich keine Wirkung der Sativex-Behandlung bei Männern und Frauen. Bei Müttern, die mit Sativex behandelt wurden, gab es keinen Einfluss auf die Fertilität von Geburten.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sativex kann unerwünschte Wirkungen wie Schwindel und Schläfrigkeit hervorrufen, die die Fähigkeit zur Beurteilung verschiedener Situationen und zur Durchführung spezieller Arbeiten beeinträchtigen können. Patienten sollten kein Fahrzeug führen, keine Maschinen bedienen oder gefährliche Aktivitäten ausführen, wenn bei ihnen Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems wie Schwindel oder Schläfrigkeit auftreten. Patienten sollten sich bewusst sein, dass nach der Anwendung von Sativex über einige Fälle von Bewusstlosigkeit berichtet wurde.
04.8 Nebenwirkungen
Das klinische Programm für Sativex umfasste bisher über 1.500 Patienten mit Multipler Sklerose in placebokontrollierten klinischen Studien und in offenen Langzeitstudien, in denen einige Patienten bis zu 48 Sprühstöße pro Tag durchgeführt haben.
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen in den ersten vier Wochen der Exposition waren Schwindel, der hauptsächlich während der anfänglichen Titrationsphase auftritt, und Müdigkeit. Diese Reaktionen sind normalerweise leicht bis mittelschwer und verschwinden innerhalb weniger Tage, selbst wenn die Behandlung fortgesetzt wird (siehe Abschnitt 4.2). Die Anwendung des empfohlenen Titrationsschemas führte in den ersten vier Wochen zu einer Verringerung der Häufigkeit von Schwindel- und Müdigkeitssymptomen.
Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit von Nebenwirkungen nach Systemorganklasse (SOC), die eine plausible Korrelation mit der Verabreichung von Sativex aufweisen, die aus placebokontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit Multipler Sklerose resultieren (einige dieser Nebenwirkungen können zurückzuführen sein auf die Begleiterkrankung).
* in offenen klinischen Langzeitstudien berichtet.
Ein einzelner Fall von ventrikulärer Bigeminie wurde berichtet, allerdings im Zusammenhang mit einer „akuten allergischen Reaktion auf Nüsse.
Siehe auch Abschnitte 4.4, 4.5 und 4.7.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht Arzneimittelagentur, Website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Überdosierung
Es liegen keine Berichte über absichtliche Erfahrungen mit einer Überdosierung von Sativex bei Patienten vor. In einer gründlichen QT-Intervall-Studie mit Sativex bei 257 Probanden, die zweimal täglich 18 Sprühstöße über einen Zeitraum von 20 Minuten erhielten, wurden jedoch Anzeichen und Symptome einer Überdosierung/Vergiftung beobachtet , Tachykardie oder Bradykardie, begleitet von Hypotonie Von 41 Probanden, die zweimal täglich 18 Sprühstöße erhielten, traten bei drei diese Symptome in Form einer toxischen Psychose auf, die nach Absetzen der Behandlung vorübergehend verschwanden 5-tägige Studienzeit.
Im Falle einer Überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend erfolgen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Analgetika und Antipyretika.
ATC-Code: N02BG10.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Spastikstudien mit Sativex in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung verschoben. Siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur Anwendung bei Kindern.
Wirkmechanismus
Cannabinoid-Rezeptoren sowie CB1- und CB2-Rezeptoren sind Teil des menschlichen Endocannabinoid-Systems (ECS) und als solche hauptsächlich in Nervenenden zu finden, wo sie eine Rolle bei der retrograden Regulation der synaptischen Funktion spielen. THC wirkt als partieller Agonist sowohl an CB1- als auch an CB2-Rezeptoren, indem es die Wirkung von Endocannabinoiden nachahmt, die schließlich die Wirkung von Neurotransmittern modulieren können (z. B. die Wirkung von exzitatorischen Neurotransmittern wie Glutamat reduzieren).
In Tiermodellen für Multiple Sklerose und Spastizität wurde gezeigt, dass CB-Rezeptor-Agonisten die Steifigkeit der Gliedmaßen reduzieren und die motorische Funktion verbessern. Diese Effekte werden durch CB-Rezeptor-Antagonisten gehemmt und die CB1-Rezeptor-Knockout-Maus zeigt eine stärkere Spastik. Im CREAE-Mausmodell (chronisch rezidivierende experimentelle Autoimmunenzephalitis) führte Sativex zu einer dosisabhängigen Verringerung der Steifheit der Hinterbeine.
Klinische Erfahrung
Sativex wurde in kontrollierten klinischen Studien, die bis zu 19 Wochen lang an mehr als 1.500 Patienten mit Multipler Sklerose durchgeführt wurden, in Dosierungen von bis zu 48 Sprühanwendungen pro Tag untersucht. In den zulassungsrelevanten Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sativex zur Linderung der Symptome bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Spastik aufgrund von Multipler Sklerose (MS) war das primäre Wirksamkeitsmaß die numerische Bewertungsskala (NRS). bis 10, mit dem die Patienten den durchschnittlichen Grad ihrer mit Spastik assoziierten Symptome in den letzten 24 Stunden angaben. Auf dieser Skala entspricht 0 der Abwesenheit von Spastik und 10 der höchsten Spastik.
In einer ersten placebokontrollierten Phase-III-Studie mit einer 6-wöchigen Behandlungsphase war der Unterschied zu Placebo statistisch signifikant, während der Unterschied zwischen den Behandlungen zwischen 0,5 und 0,6 Punkten auf der NRS-Skala mit einem Score von 0 bis 10 als klinisch fragwürdig angesehen wurde Relevanz. Eine Analyse der ansprechenden Patienten ergab, dass 40 % der Patienten, die Sativex einnahmen, und 22 % der Patienten, die Placebo erhielten, mit einer Verringerung des NRS-Scores von mehr als 30 % auf die Behandlung ansprachen.
Eine zweite 14-wöchige Phase-III-Studie zeigte keinen signifikanten therapeutischen Effekt. Der Unterschied zu Placebo auf der NRS-Skala betrug 0,2 Punkte.
Es wurde postuliert, dass ein klinisch nützlicher therapeutischer Effekt bei einigen Patienten teilweise durch Daten von nicht ansprechenden Patienten in den Analysen der mittleren Veränderungen verdeckt werden kann. In Analysen zum Vergleich der NRS-Scores mit dem Patient Global Impression of Change (PGI) wurden NRS-Antworten von 19 % bzw. 28 % als klinisch relevante Verbesserung bzw. als „große Verbesserung“ gegenüber dem PGI interpretiert Nach den beiden oben genannten Studien wurde festgestellt, dass ein 4-wöchiger Studienzeitraum, der mit einer 20 %igen NRS-Ansprechgrenze durchgeführt wurde, ein schlüssiges Ansprechen, definiert als 30 %-Reduktion, prädiktiv war.
Eine dritte klinische Phase-III-Studie umfasste eine 4-wöchige experimentelle Therapiephase, bevor mit der Randomisierung fortgefahren wurde. Die klinische Studie zielte darauf ab, den Nutzen einer Fortsetzung der Behandlung bei Patienten zu bewerten, die ein anfängliches Ansprechen auf die Behandlung erreicht hatten. 572 Patienten mit Multipler Sklerose und refraktärer Spastik erhielten vier Wochen lang Sativex im Einzelblindverfahren. Nach vier Wochen aktiver Behandlung erreichten 273 Patienten eine Reduktion der spastischen Symptome von mindestens 20 % auf der NRS-Skala, davon erfüllten 241 Patienten das Zulassungskriterium zur Randomisierung, mit einer mittleren Veränderung von -3,0 von 10 Punkten von "Behandlung" Einleitung Diese Patienten wurden randomisiert, um für die 12-wöchige doppelblinde Phase über einen Gesamtbehandlungszeitraum von 16 Wochen entweder die aktive Behandlung fortzusetzen oder auf Placebo umzustellen.
Während der doppelblinden Phase blieben die mittleren NRS-Scores bei Patienten, die Sativex einnahmen, stabil (mittlere Änderung des NRS-Scores von -0,19 gegenüber der Randomisierung), während die mittleren NRS-Scores bei Patienten, die von der aktiven Behandlung auf die Einnahme von Sativex umgestellt wurden, erhöht waren (mittlere Änderung im NRS-Score von +0,64 und Veränderung des Medians +0,29. Der Unterschied * zwischen den Behandlungsgruppen betrug 0,84 (95% CI -1,29, -0,40).
* Differenz angepasst für Single Center, NRS an der Grundlinie und beim Gehen.
Von den Patienten, die in Woche 4 eine 20%ige Reduktion des NRS-Scores gegenüber den Screening-Werten erreichten und die in der klinischen Studie weiterhin eine randomisierte Behandlung erhielten, erreichten 74% (Sativex-Behandlungsgruppe) und 51% (Placebo) eine 30%ige Reduktion in Woche 16.
Im Folgenden sind die Ergebnisse aufgeführt, die für die sekundären Endpunkte während der 12-wöchigen randomisierten Phase erzielt wurden. Die meisten sekundären Endpunkte zeigten ein ähnliches Muster des NRS-Scores. Patienten, die weiterhin Sativex einnahmen, behielten die in der anfänglichen 4-wöchigen Behandlungsphase erzielte Verbesserung bei, während Patienten, die anschließend der Placebo-Gruppe zugeteilt wurden, eine Verschlechterung erfuhren.
Modifizierter Ashworth-Score: Sativex -0,1; Placebo +1,8;
für Spastik Adjustierte Differenz -1,75 (95% KI -3,80, 0,30)
Spasmushäufigkeit (pro Tag): Sativex -0,05; Placebo +2,41;
Bereinigte Differenz -2,53 (95%-KI -4,27, -0,79)
Durch Spastik gestörter Schlaf: Sativex -0,25; Placebo +0,59;
(NRS 0 bis 10) Bereinigte Differenz -0,88 (95%-KI -1,25, -0,51)
10-Meter-Gehzeit mit Zeitangabe (Sekunden): Sativex -2,3; Placebo +2,0;
Bereinigte Differenz -3,34 (95%-KI -6,96; 0,26)
Motorischer Index (Arm und Bein): Es wurden keine Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen gefunden.
Barthel-Index - Aktivitäten des täglichen Lebens: Odds Ratio für Verbesserung: 2,04
Der Gesamteindruck des Patienten von den Veränderungen seines Wohlbefindens (OR = 1,71), der Gesamteindruck der Pflegeperson von den Veränderungen (OR = 2,40) und der Gesamteindruck des Arztes von den Veränderungen (OR = 1, 96) sind alle statistisch belegt signifikante Überlegenheit von Sativex gegenüber Placebo.
Der langfristige Nutzen einer fortgesetzten Behandlung wurde in einer randomisierten, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie zum Absetzen des Arzneimittels bei Patienten, die Sativex über einen längeren Zeitraum einnahmen, untersucht. 36 Patienten mit einer mittleren Einnahmedauer von Sativex von 3,6 Jahren vor Studienbeginn wurden randomisiert, um die Behandlung mit Sativex für 28 Tage fortzusetzen oder auf Placebo umzustellen.Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Therapieversagen, definiert als die Zeit zwischen den ersten Tag der randomisierten Behandlung und Erreichen eines 20 %igen Anstiegs des NRS-Scores oder zwischen dem ersten Tag der randomisierten Behandlung und dem vorzeitigen Abbruch der randomisierten Behandlung. Ein Behandlungsversagen wurde bei 44 % der Patienten, die Sativex einnahmen, und 94 % der Patienten, die der Placebogruppe zugeordnet wurden, berichtet. Die Hazard Ratio betrug 0,335 (95% CI 0,16; 0,69).
In einer Studie zur Identifizierung des Missbrauchspotenzials zeigte Sativex, das in einer Dosis von 4 Sprühanwendungen in einer Einzeldosis eingenommen wurde, keine signifikant unterschiedlichen Ergebnisse von denen mit Placebo Missbrauchspotenzial vergleichbar mit äquivalenten Dosen von Dronabinol, einem synthetischen THC. In einer QTc-Intervallstudie wurde eine Dosis von 4 Sprühanwendungen von Sativex über 20 Minuten zweimal täglich gut vertragen, während eine extrem supratherapeutische Dosis von 18 Sprühanwendungen über 20 Minuten zweimal täglich zu signifikanter Psychoaktivität und kognitiver Beeinträchtigung führte.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Sowohl THC als auch CBD werden nach der Einnahme von Sativex (vier Sprühanwendungen) relativ schnell resorbiert und erscheinen im Plasma innerhalb von 15 Minuten nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis. Mit Sativex wurde ein mittlerer Cmax-Wert von ca nach Verabreichung einer Einzeldosis von 10,8 mg THC und das Medikament wurde im Allgemeinen gut vertragen mit kaum Anzeichen einer signifikanten Psychoaktivität.
Wenn Sativex zusammen mit Nahrung gegeben wurde, waren die mittlere Cmax und die AUC für THC 1,6- und 2,8-mal höher als bei Verabreichung im nüchternen Zustand. Entsprechende Werte für CBD stiegen um das 3,3- und 5,1-fache.
Hinsichtlich der pharmakokinetischen Parameter ist die Variabilität zwischen den Patienten hoch. Nach Verabreichung einer Einzeldosis Sativex (vier Sprühstöße) im nüchternen Zustand betrug der mittlere Plasma-THC-Spiegel 57,3 % VK für Cmax (Bereich 0,97–9,34 ng/ml) und 58,5% VK für AUC (Bereich 4,2–30,84 h .). *ng/ml). In ähnlicher Weise betrug der CV-Prozentsatz für CBD 64,1% (Bereich 0,24–2,57 ng/ml) bzw. 72,5% (Bereich 2,18–14,85 ng/ml) für die gleichen Parameter. Nach neun aufeinanderfolgenden Dosierungstagen betrugen die %-VK-Werte für dieselben Parameter 54,2% (Bereich Cmax = 0,92-6,37) und 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng/ml) für THC und 75,7% (Bereich Cmax 0,34-3,39 ng/ml) und 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng/ml) für CBD.
Es besteht ein hohes Maß an Variabilität der pharmakokinetischen Parameter zwischen den Patienten nach einmaliger und wiederholter Gabe. Von den 12 Probanden, die vier Anwendungen von Sativex in einer einzigen Verabreichung erhielten, berichteten acht von einer Abnahme der Cmax-Werte nach neun Tagen Mehrfachdosierung, während drei einen Anstieg aufwiesen (bei einem Patienten mit Absetzen).CBD, sieben Probanden berichteten von einer Abnahme der Cmax-Werte nach Mehrfachdosierung und vier Patienten von einer Zunahme.
Wenn Sativex oral verabreicht wird, sind die Plasmaspiegel von THC und anderen Cannabinoiden niedriger als die, die durch Inhalation ähnlicher Dosen von Cannabinoiden erhalten werden.Eine 8-mg-Dosis von verdampftem THC-Extrakt, die durch Inhalation verabreicht wurde, ergab innerhalb von Minuten nach der Verabreichung mittlere Plasma-C-Werte von mehr als 100 ng/ml mit signifikanter Psychoaktivität.
Tabelle mit den pharmakokinetischen Parametern von Sativex, verdampftem THC-Extrakt und gerauchtem Cannabis
* Huestis et al., Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Verteilung
Cannabinoide sind extrem lipophil und werden als solche schnell absorbiert und im Körperfett verteilt. Die relativen Konzentrationen im Blut nach der oralen Verabreichung von Sativex sind niedriger als die, die nach der Inhalation der gleichen THC-Dosis gemessen wurden, da der Absorptionsprozess langsamer ist und die Umverteilung im Fettgewebe schnell erfolgt wird während des ersten Durchgangs durch die Leber metabolisiert (hepatischer First-Pass-Metabolismus) und in 11-OH-THC, den primären Metaboliten von THC, umgewandelt, ebenso wird CBD in 7-OH-CBD umgewandelt THC hat eine hohe Proteinbindung (~ 97 %).
Stoffwechsel
THC und CBD werden in der Leber metabolisiert. Darüber hinaus wird ein Teil des THC während des ersten Durchgangs durch die Leber metabolisiert (hepatischer First-Pass-Metabolismus) und in 11-OH-THC, den primären Metaboliten von THC, umgewandelt; ähnlich wird CBD in 7-OH-CBD umgewandelt. Das hepatische Cytochrom P450 2C9-Isoenzym katalysiert die Bildung von 11-OH-THC, dem primären Metaboliten, der von der Leber weiter metabolisiert und in andere Verbindungen wie 11-Nor-Carboxy-D9-THC (THC-COOH) umgewandelt wird am häufigsten vorkommenden menschlichen Metaboliten in Plasma und Urin. Die Unterfamilie P450-3A katalysiert die Bildung anderer kleinerer hydroxylierter Metaboliten. CBD wird weitgehend metabolisiert und über 33 Metaboliten wurden im Urin identifiziert.Der Hauptstoffwechselweg ist die Hydroxylierung und Oxidation in C-7, gefolgt von einerweiteren Hydroxylierung in den Pentyl- und Propenylgruppen. Der wichtigste identifizierte oxidierte Metabolit ist CBD-7-Oinsäure, die eine Hydroxyethyl-Seitenkette enthält.
Siehe Abschnitt 4.5 für Informationen zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und zur Metabolisierung über das Cytochrom-P450-Enzymsystem.
Beseitigung
Aus klinischen Studien, die mit Sativex durchgeführt wurden, zeigte eine „nicht-kompartimentelle pharmakokinetische Analyse eine“ terminale Eliminationshalbwertszeit erster Ordnung aus dem Plasma von 1,94, 3,72 und 5,25 Stunden für THC und 5,28, 6, 39 und 9,36 Stunden für CBD nach der Verabreichung von 2, 4 bzw. 8 Sprühanwendungen.
Aus der wissenschaftlichen Literatur geht hervor, dass "die Elimination oraler Cannabinoide aus dem Plasma zweiphasig mit einer" anfänglichen Halbwertszeit von ungefähr vier Stunden und einer terminalen Eliminationshalbwertszeit im Bereich von 24" ist. 36 Stunden oder länger. Cannabinoide werden im ganzen Körper verteilt, sind in Lipiden gut löslich und reichern sich im Fettgewebe an. Die Freisetzung von Cannabinoiden aus dem Fettgewebe induziert eine Verlängerung der terminalen Eliminationshalbwertszeit.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Wirkungen in präklinischen Studien wurden nur bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend über der maximalen menschlichen Exposition erachtet wurden, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hinweist.
Reproduktionstoxizitätsstudien, die mit in Sativex enthaltenen THC- und CBD-Extrakten durchgeführt wurden, zeigten keine negativen Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität in Bezug auf die Anzahl der verpaarten Tiere, die Anzahl der fruchtbaren Männchen und Weibchen oder die Paarungs- und Fruchtbarkeitsindizes. Es gab eine Abnahme des absoluten Nebenhodengewichts bei einer Dosis ohne Wirkung von 25 mg / kg / Tag (150 mg / m2) für die männliche Fertilität. In Studien an Ratten betrugen die Dosiswerte ohne Wirkung für die Auswirkungen auf das Überleben von Embryonen und Föten in der frühen Schwangerschaft ungefähr 1 mg / kg / Tag (6 mg / m2), was ungefähr den Höchstdosiswerten von Sativex entspricht, die wahrscheinlich beim Menschen verabreicht werden. Es gibt keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung bei Ratten oder Kaninchen bei Dosierungen, die weit über den höchstwahrscheinlich möglichen Dosierungen liegen. Das Überleben der Welpen und das Laktationsregime wurden bei Dosen von 2 und 4 mg / kg / Tag (12 bzw. 24 mg / m2 beeinträchtigt. In der wissenschaftlichen Literatur veröffentlichte Daten haben negative Auswirkungen von THC und / oder CBD auf die Spermienzahl und -motilität gezeigt.
In Tierstudien wurden erwartungsgemäß aufgrund der lipophilen Natur von Cannabinoiden erhöhte Cannabinoide in der Muttermilch gefunden. Bei wiederholter Gabe kommt es zu einer Konzentration von Cannabinoiden in der Muttermilch (Plasmaspiegel 40 - 60 mal höher). Dosen, die über den normalen klinischen Dosen liegen, können sich auf die Wachstumsraten von Säuglingen auswirken.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Wasserfreies Ethanol.
Propylenglykol.
Pfefferminz Öl.
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
Im Gebrauch beträgt die Stabilität nach dem ersten Öffnen:
5,5 ml Flasche: 28 Tage ab dem Datum des Öffnens der Packung;
10-ml-Flasche: 42 Tage ab dem Datum des Öffnens der Packung.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2 bis 8 ° C).
Nach dem Öffnen und Gebrauch ist die gekühlte Lagerung des Sprühbehälters nicht mehr erforderlich; es muss jedoch bei Temperaturen von nicht mehr als 25 ° C aufbewahrt werden.
Aufrecht lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Braunglas-Sprühbehälter Typ I (10 ml Glasflasche mit braunem Kunststoff überzogen) mit Pumpspender ausgestattet mit Polypropylen-Saugrohr und Elastomerhals mit Polyethylenkappe. Der Pumpspender liefert 100 Mikroliter pro Sprühstoß.
Verpackung: 5,5 ml und 10 ml.
Mit der 5,5 ml Packung können Sie nach dem Vorbereiten des Spenders bis zu 48 Sprühstöße à 100 Mikroliter abgeben.
Die 10-ml-Packung ermöglicht die Abgabe von bis zu 90 Sprühstößen zu je 100 Mikrolitern nach dem Vorfüllen des Spenders.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 oder 12 Sprühdosen aus Glas pro Karton.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
GW Pharma GmbH
Wissenschaftspark Porton Down
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
040548012 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMEL" 1 VERNEBULIZER FLASCHE MIT 5,5 ML DOSIERPUMPE - 48 DOSIERUNGEN
040548024 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 2 VERNEBLERFLASCHEN MIT 5,5 ML DOSIERPUMPE - 48 DOSIERUNGEN
040548036 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 3 VERNEBULIZERFLASCHEN MIT 5,5 ML DOSIERPUMPE - 48 DOSIERUNGEN
040548048 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 4 VERNEBULIZERFLASCHEN MIT 5,5 ML DOSIERPUMPE - 48 DOSIERUNGEN
040548051 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 5 VERNEBULIZERFLASCHEN MIT 5,5 ML DOSIERPUMPE - 48 DOSIERUNGEN
040548063 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 6 VERNEBULIZERFLASCHEN MIT 5,5 ML DOSIERPUMPE - 48 DOSIERUNGEN
040548075 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 10 VERNEBLERFLASCHEN MIT 5,5 ML DOSIERPUMPE - 48 DOSIERUNGEN
040548087 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 12 VERNEBULIZERFLASCHEN MIT 5,5 ML DOSIERPUMPE - 48 DOSIERUNGEN
040548099 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMEL" 1 VERNEBULIZERFLASCHE MIT 10 ML DOSIERPUMPE - 90 DOSIERUNGEN
040548101 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 2 VERNEBULIZERFLASCHEN MIT 10 ML DOSIERPUMPE - 90 DOSIERUNGEN
040548113 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 3 VERNEBLERFLASCHEN MIT 10 ML DOSIERPUMPE - 90 DOSIERUNGEN
040548125 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 4 VERNEBULIZERFLASCHEN MIT 10 ML DOSIERPUMPE - 90 DOSIERUNGEN
040548137 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 5 VERNEBULIZERFLASCHEN MIT 10 ML DOSIERPUMPE - 90 DOSIERUNGEN
040548149 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 6 VERNEBULIZERFLASCHEN MIT 10 ML DOSIERPUMPE - 90 DOSIERUNGEN
040548152 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 10 VERNEBULIZERFLASCHEN MIT 10 ML DOSIERPUMPE - 90 DOSIERUNGEN
040548164 - "SPRAY FÜR MUNDSCHLEIMULUM" 12 VERNEBULIZERFLASCHEN MIT 10 ML DOSIERPUMPE - 90 DOSIERUNGEN
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
April 2013
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
06/2014
