Wirkstoffe: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg Filmtabletten
ZOFRAN 8 mg Filmtabletten
ZOFRAN 4 mg Schmelztabletten
ZOFRAN 8 mg Schmelztabletten
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionslösung
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionslösung
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionslösung
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup
ZOFRAN 16 mg Zäpfchen
Warum wird Zofran verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Antiemetika und Antinauseantien - Serotonin-Antagonisten (5HT3).
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Erwachsene
Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen durch antiblastische Chemotherapie und Strahlentherapie; Prophylaxe und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV).
Kinder und Jugendliche:
Zofran ist angezeigt zur Kontrolle von durch Chemotherapie induzierter Übelkeit und Erbrechen (CINV) bei Kindern ab 6 Monaten und zur Vorbeugung und Behandlung von PONV bei Kindern ab 1 Monat.
Kontraindikationen Wann Zofran nicht angewendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Basierend auf Berichten, die Berichte über schwere Hypotonie und Bewusstseinsverlust dokumentieren, wenn Ondansetron mit Apomorphinhydrochlorid verabreicht wurde, ist die gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin kontraindiziert.
Schwangerschaft; Stillen (siehe „Besondere Warnhinweise“).
Aufgrund des Vorhandenseins von Aspartam sind ZOFRAN Schmelztabletten bei Patienten mit Phenylketonurie kontraindiziert.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zofran® beachten?
Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine Überempfindlichkeit gegen andere selektive 5HT3-Rezeptor-Antagonisten zeigten.
Atemwegsreaktionen sollten mit Symptomen behandelt werden und der Arzt sollte ihnen besondere Aufmerksamkeit schenken, da sie Vorläufer von Überempfindlichkeitsreaktionen sein können Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig. Darüber hinaus wurden Fälle von Torsade de Pointes bei Patienten berichtet, die in der Phase nach der Markteinführung mit Ondansetron behandelt wurden.
Vermeiden Sie die Gabe von Ondansetron bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom. Ondansetron sollte bei Patienten, die eine QTc-Verlängerung haben oder entwickeln könnten, mit Vorsicht angewendet werden. Zu diesen Erkrankungen gehören Patienten mit Elektrolytstörungen, kongestiver Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmie oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die zu einer QT-Verlängerung oder Elektrolytstörungen führen. Daher ist bei Patienten mit Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, bei Patienten, die mit Antiarrhythmika oder Betablockern behandelt werden, und bei Patienten mit erheblichen Elektrolytstörungen Vorsicht geboten.
Hypokaliämie und Hypomagnesiämie müssen vor der Verabreichung von Ondansetron korrigiert werden Es wurden Fälle von Serotonin-Syndrom unter Anwendung von Serotonin (5-HT3)-Antagonisten berichtet, entweder allein, aber insbesondere in Kombination mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiver Wiederaufnahmehemmer Serotonin (SSRI) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI).
Da Ondansetron bekanntermaßen die Dickdarmtransitzeit verlängert, sollten Patienten mit Symptomen eines subakuten Darmverschlusses, die Ondansetron erhalten, überwacht werden.
Die Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann bei Patienten, die sich einer adenotonsillären Operation unterzogen haben, okkulte Blutungen maskieren, daher sollten diese Patienten nach der Verabreichung von Ondansetron engmaschig überwacht werden.
Kinder und Jugendliche:
Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten engmaschig auf Leberinsuffizienz überwacht werden.
Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen: Bei der Berechnung der Dosis auf mg/kg-Basis und der Verabreichung von drei Dosen in 4-Stunden-Intervallen ist die Gesamttagesdosis höher als bei der Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg/m2. Die vergleichende Wirksamkeit dieser beiden unterschiedlichen Dosierungsschemata wurde nicht in klinischen Studien untersucht, ein Kreuzvergleich zeigt eine ähnliche Wirksamkeit für beide Schemata.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zofran® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Ondansetron den Metabolismus anderer üblicherweise gleichzeitig verabreichter Arzneimittel induziert oder hemmt.Spezifische Studien haben gezeigt, dass Ondansetron nicht mit Alkohol, Temazepam, Furosemid, Alfentanil, Tramadol, Morphin, Lidocain, Thiopental oder Propofol interagiert.
Ondansetron wird durch mehrere hepatische Cytochrom-P-450-Enzyme metabolisiert: CYP3A4, CYP2D6 und CYP1A2. Aufgrund der Vielzahl von Stoffwechselenzymen, die Ondansetron metabolisieren können, kommt es zu einer Enzymhemmung oder einer verminderten Aktivität eines Enzyms (z.genetischer Mangel an CYP2D6) werden im Allgemeinen durch andere Enzyme ausgeglichen und die Gesamtclearance von Ondansetron oder die erforderliche Dosierung sollte geringfügigen oder unwesentlichen Veränderungen unterliegen.
Vorsicht ist geboten, wenn Ondansetron in Kombination mit Arzneimitteln verabreicht wird, die das QT-Intervall verlängern und/oder Elektrolytstörungen verursachen (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“). Die Anwendung von Zofran zusammen mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, kann zu einer weiteren Verlängerung führen. Die gleichzeitige Anwendung von Zofran mit kardiotoxischen Arzneimitteln (Anthrazykline wie Doxorubicin und Daunorubicin oder Trastuzumab), Antibiotika (wie Erythromycin), Ketoconazol, Antiarrhythmika (wie Amiodaron) und Betablockern (wie Atenolol oder Timolol) kann das Risiko für Herzrhythmusstörungen erhöhen (siehe „Vorsichtshinweise zur Verwendung“).
Apomorphin
Basierend auf Berichten, die Berichte über schwere Hypotonie und Bewusstseinsverlust dokumentieren, wenn Ondansetron mit Apomorphinhydrochlorid verabreicht wurde, ist die gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin kontraindiziert.
Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin
Bei Patienten, die mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin) behandelt wurden, war die orale Clearance von Ondansetron erhöht und die Ondansetron-Plasmakonzentration verringert.
Serotonerge Medikamente (z. B. empioSSRIs und SNRIs):
Fälle von Serotonin-Syndrom wurden nach gleichzeitiger Anwendung von Serotonin (5-HT3)-Antagonisten und anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich SSRIs und SNRIs) berichtet.
Tramadol
Daten aus kleinen Studien weisen darauf hin, dass Ondansetron die analgetische Wirkung von Tramadol verringern kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Die Sicherheit von Ondansetron während der Schwangerschaft beim Menschen ist nicht erwiesen. Die Auswertung von Tierversuchen ergab keine Hinweise auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung, die Schwangerschaft und die peri- und postnatale Entwicklung.Da Tierversuche jedoch nicht immer eine Vorhersage des menschlichen Ansprechens treffen, darf Ondansetron während der Schwangerschaft nicht verabreicht werden.
Fütterungszeit
Tests haben gezeigt, dass Ondansetron in die Milch von laktierenden Tieren übergeht. Es wird daher empfohlen, dass Mütter, die mit Ondansetron behandelt werden, nicht stillen.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
In psychomotorischen Tests verändert Ondansetron weder die Leistungsfähigkeit noch verursacht es eine Sedierung. Basierend auf der Pharmakologie von Ondansetron sind keine schädlichen Auswirkungen auf diese Aktivitäten zu erwarten.
Wichtige Informationen zu einigen der Hilfsstoffe
Zofran Filmtabletten enthalten Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
ZOFRAN 4 mg Schmelztabletten enthalten kleine Mengen Ethanol von weniger als 100 mg pro Dosis (kann bis zu 0,0015 mg Ethanol enthalten) und ZOFRAN 8 mg Schmelztabletten enthalten kleine Mengen Ethanol von weniger als 100 mg pro Dosis (kann bis zu 0,003 mg enthalten) von Ethanol).
Zofran Schmelztabletten enthalten Aspartam, eine Phenylalaninquelle. Sie können schädlich sein, wenn Sie an Phenylketonurie leiden.
Zofran Schmelztabletten enthalten Methylparahydroxybenzoat und Propylparahydroxybenzoat. Es kann (auch verzögert) allergische Reaktionen hervorrufen.
Zofran 40 mg/20 ml Injektionslösung enthält Methylparahydroxybenzoat und Propylparahydroxybenzoat. Es kann allergische Reaktionen (auch verzögert) und in Ausnahmefällen Bronchospasmen verursachen.
Zofran 40 mg/20 ml Injektionslösung enthält Natrium (0,25 mg/ml als Natriumcitrat und 8,30 mg/ml als Natriumchlorid). Zu berücksichtigen bei Personen, die eine natriumarme Diät einhalten.
Zofran Sirup enthält Sorbitol. Patienten mit seltenen hereditären Fructoseproblemen sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Zofran Sirup enthält Natrium (7,5 mg als Natriumcitrat und 10 mg als Natriumbenzoat) pro Dosis (ab 5 ml). Zu berücksichtigen bei Personen, die eine natriumarme Diät einhalten.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Zofran anzuwenden: Dosierung
Übelkeit und Erbrechen durch Chemotherapie (CINV) und Strahlentherapie (RINV)
Das emetogene Potenzial der Krebsbehandlung variiert je nach Dosierung und Kombination von Chemo- und Strahlentherapie. Die Wahl des Dosierungsschemas sollte von der Schwere des Erbrechens bestimmt werden.
ZOFRAN kann oral (Tabletten, Schmelztabletten, Sirup), durch intravenöse oder intramuskuläre Injektion (Injektionslösung) oder rektal (Zäpfchen) verabreicht werden.
Bevölkerungen
CINV und RINV bei Erwachsenen:
Erstbehandlung
Die übliche Dosierung beträgt 8 mg vor einer Chemo- oder Strahlentherapie, die wie folgt verabreicht wird:
- Injektionslösung: 8 mg intravenös langsam (in nicht weniger als 30 Sekunden) oder intramuskulär, unmittelbar vor der Behandlung;
- Tabletten / Schmelztabletten: 8 mg 1 bis 2 Stunden vor der Chemo- oder Strahlentherapie eingenommen, gefolgt von 8 mg oral alle 12 Stunden für bis zu 5 Tage;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 Stunden vor der Behandlung.
Bei stark emetogener Chemotherapie kann eine Kortikosteroidtherapie in Verbindung gebracht werden.
Alternativ kann ein 16 mg Zäpfchen 1-2 Stunden vor der Behandlung verabreicht werden. In einigen Fällen (Einnahme von stark emetisierenden zytotoxischen Medikamenten und / oder in sehr hohen Dosen verschrieben; Vorhandensein von Faktoren, die mit dem Patienten zusammenhängen, wie junge, weibliche Probanden oder mit früheren emetischen Phänomenen während früherer zytotoxischer Behandlungen) ist es möglich, Folgendes zu verwenden:
- Eine Einzeldosis von 8 mg durch langsame intravenöse Injektion (über nicht weniger als 30 Sekunden) oder intramuskulär unmittelbar vor einer Chemotherapie.
- Eine Dosis von 8 mg durch langsame intravenöse Injektion (über mindestens 30 Sekunden) oder intramuskulär unmittelbar vor der Chemotherapie, gefolgt von zwei weiteren intravenösen Injektionen (über mindestens 30 Sekunden) oder intramuskuläre Dosen von 8 mg im Abstand von vier Stunden nacheinander , oder mit einer konstanten Infusion von 1 mg / Stunde bis zu 24 Stunden.
- eine maximale Anfangsdosis von 16 mg, verdünnt in 50-100 ml 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung oder einer anderen kompatiblen Infusionsflüssigkeit (siehe Abschnitt 6.6) und als Infusion verabreicht, für mindestens 15 Minuten unmittelbar vor der Chemotherapie Behandlung).
Auf die Anfangsdosis von Zofran können zwei weitere intravenöse Dosen von 8 mg (in nicht weniger als 30 Sekunden) oder intramuskuläre Dosen im Abstand von 4 Stunden folgen.
Eine Einzeldosis von mehr als 16 mg sollte aufgrund des dosisabhängig erhöhten Risikos einer QT-Intervall-Verlängerung nicht verabreicht werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“ und „Unerwünschte Wirkungen“).
Die Wirksamkeit von Ondansetron bei stark emetogener Chemotherapie kann durch die Gabe einer einmaligen intravenösen Dosis von 20 mg Dexamethason-Natriumphosphat vor der Chemotherapie verstärkt werden.
Fortsetzung der Therapie (Verhinderung eines verzögerten oder verlängerten Erbrechens)
8 mg Ondansetron oral (Tabletten, Schmelztabletten, Sirup) alle 12 Stunden oder ein Zäpfchen von 16 mg pro Tag in den folgenden Tagen für eine durchschnittliche Dauer von 2 bis 3 Tagen, mit der Möglichkeit, bis zu 5 Tage fortzusetzen.
Kinder und Jugendliche:
CINV bei Kindern ab 6 Monaten und Jugendlichen
Die Dosis für CINV sollte nach Körperoberfläche (BSA) oder nach Gewicht berechnet werden – siehe unten. Eine Berechnung nach Gewicht führt zu höheren Dosen als eine Berechnung nach Körperoberfläche (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die „Anwendung“).
Die Ondansetron-Injektion muss mit 5 % Dextrose oder 0,9 % Natriumchlorid oder anderen kompatiblen Infusionslösungen (siehe „Gebrauchsanweisung und Handhabung“) verdünnt und innerhalb von mindestens 15 Minuten intravenös verabreicht werden.
Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Zofran zur Prävention einer verzögerten oder verlängerten CINV vor Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Zofran bei strahlentherapieinduzierter Übelkeit und Erbrechen bei Kindern vor.
Dosierung nach BSA:
Zofran sollte unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis von 5 mg / m2 verabreicht werden. Die intravenöse Einzeldosis sollte 8 mg nicht überschreiten. Die orale Verabreichung kann 12 Stunden später beginnen und bis zu 5 Tage fortgesetzt werden (Tabelle 1). Die 24-Stunden-Gesamtdosis (in Einzeldosen verabreicht) sollte die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Tabelle 1: Dosierung für Chemotherapie basierend auf BSA – Kinder im Alter von ≥6 Monaten und Jugendliche
a Die intravenöse Dosis sollte 8 mg nicht überschreiten
b Die 24-Stunden-Gesamtdosis sollte die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten
Dosierung nach Körpergewicht:
Eine gewichtsbasierte Dosierung führt zu einer höheren Gesamttagesdosis im Vergleich zur BSA-Dosierung (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) Zofran sollte unmittelbar vor einer Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis von 0,15 mg/kg verabreicht werden Die intravenöse Dosis sollte 8 mg nicht überschreiten Zwei weitere intravenöse Dosen können in 4-Stunden-Intervallen verabreicht werden. Die 24-Stunden-Gesamtdosis sollte die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Die orale Dosierung kann 12 Stunden später beginnen und bis zu 5 Tage dauern (Tabelle 2).
Tabelle 2: Dosierung für Chemotherapie basierend auf dem Körpergewicht – Kinder im Alter von ≥6 Monaten und Jugendliche
a Die intravenöse Dosis sollte 8 mg nicht überschreiten
b Die 24-Stunden-Gesamtdosis sollte die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten
Zofran kann als einzelne intravenöse Injektion von 5 mg / m2 unmittelbar vor der Chemotherapie verabreicht werden, gefolgt von 4 mg oral (1 Tablette / Schmelztablette oder 5 ml Sirup) nach 12 Stunden.
Diesem Regime sollte eine orale Therapie (Tabletten/Schmelztabletten oder Sirup) in einer Dosierung von 4 mg (5 ml Sirup) zweimal täglich bis zu 5 Tage nach dem Behandlungszyklus folgen.
Zäpfchen
Die Anwendung von Ondansetron-Zäpfchen bei Kindern wird nicht empfohlen.Der übliche Verabreichungsweg ist intravenös gefolgt von einer oralen Therapie (siehe „Kinder und Jugendliche – „Injektionslösung“ und „Orale Darreichungsformen“).
Ältere Patienten
Bei Patienten im Alter von 65 bis 74 Jahren kann das Dosierungsschema für Erwachsene befolgt werden. Alle intravenösen Dosen sollten in 50 - 100 ml Kochsalzlösung oder anderen kompatiblen Infusionsflüssigkeiten (siehe Abschnitt 6.6) verdünnt und über mindestens 15 Minuten infundiert werden.
Bei Patienten ab 75 Jahren sollte die intravenöse Initialdosis von Zofran 8 mg nicht überschreiten.
Alle intravenösen Dosen sollten in 50 - 100 ml Kochsalzlösung oder anderen kompatiblen Infusionsflüssigkeiten (siehe Abschnitt 6.6) verdünnt und über mindestens 15 Minuten infundiert werden.
Auf die Anfangsdosis von 8 mg können zwei weitere intravenöse Dosen von jeweils 8 mg folgen, die im Abstand von mindestens 15 Minuten und im Abstand von mindestens 4 Stunden infundiert werden (siehe Abschnitt 5.2).
Patienten mit Niereninsuffizienz
Eine Anpassung der Dosierung, Häufigkeit oder Art der Verabreichung ist nicht erforderlich.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion ist die Clearance von Ondansetron signifikant verringert und die Serumhalbwertszeit signifikant verlängert.Bei solchen Patienten sollte eine Gesamttagesdosis von 8 mg nicht überschritten werden, und daher wird eine tägliche Verabreichung empfohlen. oral oder parenteral.
Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV)
Die Anwendung in der Indikation postoperative Übelkeit und Erbrechen ist der Krankenhausanwendung vorbehalten ZOFRAN kann oral (Tabletten / Schmelztabletten oder Sirup) oder intravenös oder intramuskulär injiziert werden.
Erwachsene
Zur Prophylaxe von postoperativer Übelkeit und Erbrechen kann ZOFRAN als Einzeldosis von 4 mg durch intramuskuläre oder langsame intravenöse Injektion nach Einleitung der Anästhesie oder oral als Einzeldosis von 16 mg (2 Schmelztabletten/Tabletten oder 20 ml) verabreicht werden Sirup), eine Stunde vor der Narkose.
Zur Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen wird, wenn bereits festgestellt, eine Einzeldosis von 4 mg als langsame intramuskuläre oder intravenöse Injektion empfohlen.
Kinder und Jugendliche:
Prävention von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) bei Kindern im Alter von ≥ 1 Monat und Jugendlichen
Injizierbare Lösung
Zur Vorbeugung von PONV bei pädiatrischen Patienten, die sich einer Operation unter Vollnarkose unterziehen, kann Ondansetron als Einzeldosis durch langsame intravenöse Injektion (über nicht weniger als 30 Sekunden) in einer Dosis von 0,1 mg/kg bis zu einer Höchstdosis von 4 . verabreicht werden mg entweder vor, während oder nach der Narkoseeinleitung oder nach einer Operation Zur Behandlung von PONV bei pädiatrischen Patienten, die sich einer Operation unter Vollnarkose unterziehen, kann Ondansetron als Einzeldosis durch intravenöse Injektion verabreicht werden. langsam (in nicht weniger als 30 Sekunden) ), bei einer Dosis von 0,1 mg / kg bis zu einer Höchstdosis von 4 mg.
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Zofran bei der Behandlung von PONV bei Kindern unter 2 Jahren vor.
Mündliche Formulierungen
PONV bei Kindern 1 Monat und Jugendlichen: Es wurden keine Studien zur Anwendung von oral verabreichtem Ondansetron zur Prophylaxe oder Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen durchgeführt: zu diesem Zweck wird eine langsame intravenöse Injektion empfohlen die Anwendung von Zofran zur Behandlung von PONV bei Kindern unter 2 Jahren.
Senioren
Die Erfahrungen mit der Anwendung von ZOFRAN zur Prophylaxe und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei älteren Menschen sind begrenzt. ZOFRAN wird jedoch von Patienten über 65 Jahren, die eine Chemotherapie erhalten, gut vertragen.
Patienten mit Niereninsuffizienz
Eine Anpassung der Dosierung, Häufigkeit oder Art der Verabreichung ist nicht erforderlich.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion ist die Clearance von Ondansetron signifikant verringert und die Serumhalbwertszeit signifikant verlängert.Bei solchen Patienten sollte eine Gesamttagesdosis von 8 mg nicht überschritten werden, und daher wird die Verabreichung empfohlen oder parenteral.
Patienten mit unzureichenden metabolischen oxidativen Kapazitäten von Sparteine / Debrisoquine
Die Eliminationshalbwertszeit von Ondansetron wird bei Patienten mit unzureichenden metabolischen oxidativen Kapazitäten von Sparteine / Debrysoquin nicht verändert. Daher führen wiederholte Dosen bei solchen Patienten zu einer Arzneimittelexposition, die sich nicht von denen der Allgemeinbevölkerung unterscheidet daher erforderlich die Dosierung oder Häufigkeit der Verabreichung.
Unvereinbarkeit
Orale Formulierungen und Zäpfchen
Keiner .
Injizierbare Lösung
Ondansetron zur Injektion darf nicht wie andere Arzneimittel in derselben Spritze oder Infusionsflüssigkeit mit anderen Wirkstoffen verabreicht werden (siehe „Gebrauchs- und Handhabungshinweise“).
Ondansetron zur injizierbaren Anwendung darf nur in den empfohlenen Infusionslösungen verabreicht werden (siehe „Gebrauchsanweisung und Handhabung“).
GEBRAUCHSANWEISUNG UND HANDHABUNG
ZOFRAN 4 mg Schmelztabletten und ZOFRAN 8 mg Schmelztabletten
Ziehen Sie die Tabletten nicht durch Drücken durch das Laminat heraus. Ziehen Sie die Schutzfolie einer Blisterpackung ab und entfernen Sie die Tablette vorsichtig. Legen Sie die Tablette auf die Zungenspitze, wo sie sich in wenigen Augenblicken auflöst, und schlucken Sie sie dann.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionslösung und ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionslösung (in Ampullen verpackt, frei von Konservierungsstoffen)
ZOFRAN Injektionslösung darf nicht autoklaviert werden.
Kompatibilität mit Infusionslösungen
Gemäß den Regeln der guten pharmazeutischen Praxis müssen die intravenösen Lösungen zum Zeitpunkt der Infusion zubereitet werden.
Die konservierungsmittelfreie Ondansetron-Injektionslösung ist jedoch bei Raumtemperatur (unter 25 °C) unter Fluoreszenzlicht oder im Kühlschrank mit den folgenden Infusionslösungen 7 Tage lang stabil:
- Natriumchlorid zur intravenösen Infusion 0,9% w / v
- Glukoselösung zur intravenösen Infusion 5% w / v
- Mannitol zur intravenösen Infusion 10% w / v
- Ringerlösung zur intravenösen Infusion
- Kaliumchlorid 0,3% w/v und Natriumchlorid 0,9% w/v zur intravenösen Infusion
- Kaliumchlorid 0,3 % w/v und Glucose 5 % w/v zur intravenösen Infusion
Kompatibilitätsstudien wurden mit PVC-Infusionsbeuteln und -Sets durchgeführt. Es wird angenommen, dass eine "ausreichende Stabilität von Ondansetron auch unter Verwendung von Polyethylen-Infusionsbeuteln oder Typ-I-Glasflaschen möglich ist. Die Injektionslösung ohne Konservierungsstoffe verdünnt in 0,9% w / v physiologischer Lösung in 5% w / v Glucoselösung ist es auch sich in Polypropylenspritzen als stabil erwiesen. Es wird daher davon ausgegangen, dass die konservierungsmittelfreie Injektionslösung, verdünnt mit den anderen zuvor als verträglich angegebenen Infusionslösungen, auch in Polypropylenspritzen stabil ist. Hinweis: Zubereitungen müssen unter aseptischen Bedingungen zubereitet werden, wenn längere Lagerzeiten erforderlich sind
Kompatibilität mit anderen Medikamenten
Ondansetron kann durch venöse Infusion in einer Dosierung von 1 mg/Stunde zB mit einem Infusionsbeutel oder mit einer Kolbenpumpe verabreicht werden Die Verabreichung der folgenden Medikamente ist kompatibel mit Ondansetron in Konzentrationen von 16 bis 160 µg/ml (zB 8 mg in 500 ml bzw. 8 mg in 50 ml) mit einem Y-Set:
Cisplatin
Konzentrationen bis 0,48 mg/ml (zB 240 mg in 500 ml) verabreicht über einen Zeitraum von 1 bis 8 Stunden.
5-Fluorouracil
Konzentrationen bis zu 0,8 mg / ml (z. B. 2,4 g in 3 Litern oder 400 mg in 500 ml) verabreicht mit einer Geschwindigkeit von mindestens 20 ml pro Stunde (500 ml für 24 Stunden). Höhere Konzentrationen von 5-Fluorouracil können zu einer Ausfällung von Ondansetron führen.Die 5-Fluorouracil-Infusionslösung kann zusätzlich zu anderen nachweislich kompatiblen sonstigen Bestandteilen bis zu 0,045% w/v Magnesiumchlorid enthalten.
Carboplatin
Konzentrationen von 0,18 mg/ml bis 9,9 mg/ml (z. B. 90 mg in 500 ml bis 990 mg in 100 ml) können über einen Zeitraum von 10 Minuten bis 1 Stunde verabreicht werden.
Etoposid
Konzentrationen von 0,144 mg/ml bis 0,25 mg/ml (zB 72 mg in 500 ml bis 250 mg in 1 Liter) können über einen Zeitraum von 30 min verabreicht werden. und 1 Stunde.
Ceftazidim
Dosierungen von 250 mg bis 2000 mg, rekonstituiert mit Wasser p.p.i., wie vom Hersteller empfohlen (2,5 ml für 250 mg und 10 ml für 2 g Ceftazidim), können als intravenöser Bolus über etwa 5 Minuten verabreicht werden.
Cyclophosphamid
Dosierungen zwischen 100 mg und 1 g, rekonstituiert mit Wasser p.p.i., 5 ml pro 100 mg Cyclophosphamid, wie vom Hersteller empfohlen, können als intravenöser Bolus über etwa 5 Minuten verabreicht werden.
Doxorubicin
Dosierungen zwischen 10 und 100 mg, rekonstituiert mit Wasser p.p.i., 5 ml pro 10 mg Doxorubicin, wie vom Hersteller empfohlen, können als intravenöser Bolus über etwa 5 Minuten verabreicht werden.
Dexamethason
20 mg Dexamethason-Natriumphosphat können durch langsame intravenöse Injektion über 2-5 Minuten mit einem Y-Infusionsset verabreicht werden, das 8 bis 16 mg Ondansetron über etwa 15 Minuten freisetzt, verdünnt in 50-100 ml einer kompatiblen Infusionsflüssigkeit. Die Kompatibilität zwischen Dexamethason-Natriumphosphat und Ondansetron wurde nachgewiesen, indem die Verabreichung der beiden Arzneimittel über dasselbe Set in Konzentrationen von 32 µg-2,5 mg/ml für Dexamethason-Natriumphosphat und 8 µg-1 mg/ml für 1 "Ondansetron" zugelassen wurde.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionslösung - (Mehrdosenflasche, mit Konservierungsmitteln)
Kompatibilitätsstudien wurden mit PVC-Infusionsbeuteln und -Sets durchgeführt. Es wird angenommen, dass eine "ausreichende Stabilität von" Ondansetron auch unter Verwendung von Polyethylen-Infusionsbeuteln oder Typ-I-Glasflaschen möglich ist.
Die Injektionslösung ohne Konservierungsstoffe, verdünnt in 0,9% w / v physiologischer Lösung oder in 5% w / v Glucoselösung, hat sich auch in Polypropylenspritzen als stabil erwiesen. Es wird daher angenommen, dass die injizierbare Ondansetron-Lösung mit oder ohne Konservierungsstoffe, verdünnt mit den unten angegebenen kompatiblen Infusionslösungen, auch in Polypropylenspritzen stabil ist. Hinweis: Zubereitungen müssen unter aseptischen Bedingungen zubereitet werden, wenn längere Lagerzeiten erforderlich sind.
Kompatibilität mit Infusionslösungen
Gemäß den Regeln der guten pharmazeutischen Praxis müssen die intravenösen Lösungen zum Zeitpunkt der Infusion zubereitet werden.
Die Ondansetron-Injektionslösung mit Konservierungsmitteln ist jedoch bei Raumtemperatur (unter 25 °C) mit den folgenden Infusionslösungen 48 Stunden lang stabil:
- Natriumchlorid zur intravenösen Infusion 0,9% w / v
- Natriumchlorid zur intravenösen Infusion 3% w / v
- Glukoselösung zur intravenösen Infusion 5% w / v
- Natriumchlorid 0,9% w / v und Glucoselösung zur intravenösen Infusion 5% w / v
- Natriumchlorid 0,45% w / v und Glucoselösung zur intravenösen Infusion 5% w / v
In Übereinstimmung mit dem in Ampullen (ohne Konservierungsstoffe - siehe oben) verpackten Arzneimittel wird davon ausgegangen, dass auch mit den folgenden Infusionslösungen eine ausreichende Stabilität erhalten bleibt, obwohl keine Kompatibilitätsstudien mit diesen Lösungen durchgeführt wurden:
- Mannitol zur intravenösen Infusion 10% w / v
- Ringerlösung zur intravenösen Infusion
- Kaliumchlorid 0,3% w/v und Natriumchlorid 0,9% w/v zur intravenösen Infusion
- Kaliumchlorid 0,3 % w / v und Glucose 5 % w / v zur intravenösen Infusion.
Kompatibilität mit anderen Medikamenten
Ondansetron, verdünnt mit einer kompatiblen Infusionslösung, kann durch venöse Infusion in einer Dosierung von 1 mg/Stunde, z.B. mit einem Infusionsbeutel oder einer Kolbenpumpe. Die folgenden Medikamente können mit einem Y-Set gleichzeitig verabreicht werden:
Cisplatin: Konzentrationen bis zu 0,5 mg/ml (z. B. 250 mg in 500 ml) verabreicht über einen Zeitraum von 1 bis 8 Stunden mit einem Y-Infusionsset, das Ondansetron-Konzentrationen von 3 bis 150 µg/ml freisetzt (z. B. 1,5 mg / 500 ml bzw. 7,5 mg / 50 ml).
Dexamethason-Natriumphosphat: 20 mg, verabreicht als langsame intravenöse Injektion über 2-5 Minuten mit einem Y-Set, das Ondansetron 8 bis 16 mg Ondansetron über etwa 15 Minuten freisetzt, verdünnt in 50-100 ml einer kompatiblen Infusionsflüssigkeit.
Anleitung zum Öffnen der Durchstechflasche
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionslösung und ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionslösung
Die Durchstechflaschen sind mit einer Sicherheitsvoröffnung ausgestattet und müssen wie folgt geöffnet werden:
- halten Sie den unteren Teil der Durchstechflasche mit einer Hand, wie in Abbildung 1 gezeigt;
- Legen Sie die andere Hand auf den oberen Teil, indem Sie den Daumen über den FARBIGEN PUNKT legen und Druck ausüben, wie in Abbildung 2 gezeigt.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zofran eingenommen haben?
Anzeichen und Symptome
Die Erfahrungen mit einer Überdosierung mit Ondansetron sind begrenzt. In den meisten Fällen waren die Symptome ähnlich denen, die bereits bei Patienten berichtet wurden, die die empfohlenen Dosen erhielten (siehe „Nebenwirkungen“). Zu den berichteten Manifestationen gehören Sehstörungen, schwere Verstopfung, Hypotonie und eine vasovagale Episode mit vorübergehendem atrioventrikulärem Block zweiten Grades.
Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig, bei Überdosierung wird eine EKG-Überwachung empfohlen.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Antidot für Ondansetron; Daher sollte bei Verdacht auf eine Überdosierung „eine geeignete symptomatische und unterstützende Therapie angewendet werden. Die Anwendung von Ipecac zur Behandlung einer Ondansetron-Überdosierung wird nicht empfohlen, da ein Ansprechen des Patienten aufgrund der antiemetischen Wirkung von“ Ondansetron selbst unwahrscheinlich ist wenn Sie ZOFRAN geschluckt/überdosiert haben, benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder suchen Sie das nächste Krankenhaus auf.Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von ZOFRAN haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zofran
Wie alle Arzneimittel kann ZOFRAN Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Nebenwirkungen sind nachfolgend nach Organ, System/System und nach Häufigkeit aufgelistet.
Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 und 1/1000 und 1/10.000 und < 1/1.000) und sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (die Häufigkeit kann nicht anhand der verfügbaren Daten ermittelt werden Die folgenden Häufigkeiten werden basierend auf den empfohlenen Standarddosen von Ondansetron je nach Indikation und Formulierung geschätzt.
Störungen des Immunsystems
Selten: sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen, manchmal schwerwiegend, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Kopfschmerzen
Gelegentlich: Krämpfe, Bewegungsstörungen (einschließlich extrapyramidaler Reaktionen wie dystone Reaktionen, Augenkrise und Dyskinesie)
Selten: Schwindel bei intravenöser Verabreichung, der in den meisten Fällen durch Verlängerung der Infusionsdauer verhindert oder behoben werden kann.
Augenerkrankungen
Selten: vorübergehende Sehstörungen (z. B. verschwommenes Sehen) insbesondere bei intravenöser Verabreichung
Sehr selten: Vorübergehende Blindheit, insbesondere bei intravenöser Verabreichung Die meisten berichteten Fälle von Blindheit klangen innerhalb von 20 Minuten ab.
Die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika einschließlich Cisplatin behandelt. Einige Fälle von vorübergehender Blindheit wurden auf einen "kortikalen Ursprung" zurückgeführt.
Herzerkrankungen
Gelegentlich: Arrhythmien, Brustschmerzen mit oder ohne ST-Segment-Sublevel, Bradykardie, Selten: QT-Verlängerung (einschließlich Torsade de Pointes).
Gefäßpathologien
Häufig: Hitzegefühl oder Erröten
Gelegentlich: Hypotonie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich: Schluckauf
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Verstopfung, lokalisiertes Brennen nach der Anwendung von Zäpfchen
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: asymptomatische Veränderungen bei Leberfunktionstests #
#Diese Ereignisse wurden häufig bei Patienten beobachtet, die eine Cisplatin-Chemotherapie erhielten.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: toxischer Hautausschlag, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Lokale Reaktionen an der intravenösen Injektionsstelle
Kinder und Jugendliche
Das Nebenwirkungsprofil bei Kindern und Jugendlichen ist mit dem bei Erwachsenen vergleichbar. Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“ melden.
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert. Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Gültigkeit nach Erstöffnung oder Erstbezug
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionslösung und ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionslösung (Ampullen): Die Ampullen enthalten keine Konservierungsstoffe und dürfen nur einmal verwendet, injiziert oder sofort nach dem Öffnen verdünnt werden: Eventuell verbleibende Lösung muss gelöscht werden.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionslösung (Mehrdosenflasche): Es hat sich gezeigt, dass das Produkt nach der ersten Entnahme lichtgeschützt 28 Tage bei 30 °C chemisch und physikalisch stabil ist. Aus mikrobiologischer Sicht empfiehlt es sich jedoch, das Produkt maximal 28 Tage bei 2-8 °C zu lagern. Abweichende Lagerbedingungen oder längere Lagerzeiten liegen in der Verantwortung des Anwenders.
Erhaltungsregeln
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup sollte nicht im Kühlschrank aufbewahrt werden. Lagern Sie die Flasche aufrecht.
ZOFRAN Injektionslösung 4 mg / 2 ml und 8 mg / 4 ml (Ampullen) und 40 mg / 20 ml Injektionslösung (Mehrdosenflasche): muss bei einer Temperatur unter 30 ° C und vor Licht geschützt gelagert werden.
ZOFRAN 16 mg Zäpfchen: unter 30 ° C lagern.
BEWAHREN SIE DIESES ARZNEIMITTEL AUSSER SICHT UND REICHWEITE VON KINDERN AUF
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
KOMPOSITION
ZOFRAN 4 mg Filmtabletten
eine Tablette enthält: Wirkstoff: Ondansetronhydrochlorid-Dihydrat 5 mg
gleich Ondansetron 4 mg
Sonstige Bestandteile: Wasserfreie Lactose, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Maisstärke, Magnesiumstearat, Hypromellose, Titandioxid (E 171), Eisenoxid gelb (E 172).
ZOFRAN 8 mg Filmtabletten
eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Ondansetronhydrochlorid-Dihydrat 10 mg
gleich Ondansetron 8 mg
Sonstige Bestandteile: Wasserfreie Lactose, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Maisstärke, Magnesiumstearat, Hypromellose, Titandioxid (E 171), Eisenoxid gelb (E 172).
ZOFRAN 4 mg Schmelztabletten
eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Ondansetron 4 mg
Sonstige Bestandteile: Gelatine, Mannit, Aspartam, Natriummethylparahydroxybenzoat, Natriumpropylparahydroxybenzoat, Erdbeergeschmack (enthält Ethanol *).
ZOFRAN 8 mg Schmelztabletten
eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Ondansetron 8 mg
Sonstige Bestandteile: Gelatine, Mannit, Aspartam, Natriummethylparahydroxybenzoat, Natriumpropylparahydroxybenzoat, Erdbeergeschmack (enthält Ethanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup
5 ml Sirup enthält:
Wirkstoff: Ondansetron-Hydrochlorid-Dihydrat 5 mg entspricht Ondansetron 4 mg
Sonstige Bestandteile: wasserfreie Zitronensäure [E330], Natriumcitrat-Dihydrat, Natriumbenzoat [E211], Sorbitlösung [E420], Erdbeeraroma (enthält Ethanol), gereinigtes Wasser.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml Injektionslösung
ein Fläschchen enthält:
Wirkstoff: Ondansetron-Hydrochlorid-Dihydrat 5 mg entspricht Ondansetron 4 mg
Sonstige Bestandteile: Zitronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml Injektionslösung
ein Fläschchen enthält:
Wirkstoff: Ondansetronhydrochlorid-Dihydrat 10 mg gleich Ondansetron 8 mg
Sonstige Bestandteile: Zitronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml Injektionslösung
1 ml Injektionslösung enthält:
Wirkstoff: Ondansetronhydrochlorid-Dihydrat 2,50 mg entspricht Ondansetron 2 mg
Sonstige Bestandteile: Citronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat, Natriumchlorid, Methyl-para-hydroxybenzoat, Propyl-para-hydroxybenzoat, Wasser für Injektionszwecke.
ZOFRAN - 16 mg Zäpfchen
ein Zäpfchen enthält:
Wirkstoff: Ondansetron 16 mg
Sonstige Bestandteile: Gemisch aus Mono-, Di-, Triglyceriden gesättigter Fettsäuren (Witepsol S58).
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
- Filmtabletten: 6 Tabletten mit 4 mg
- Filmtabletten: 6 Tabletten mit 8 mg
- Schmelztabletten: 6 Tabletten von 4 mg
- Schmelztabletten: 6 Tabletten mit 8 mg
- Sirup: 50 ml Flasche
- Injektionslösung: 1 Ampulle (4 mg / 2 ml)
- Injektionslösung: 1 Ampulle (8 mg / 4 ml)
- Injektionslösung: 20 ml Flasche (40 mg / 20 ml)
- Zäpfchen: 4 Zäpfchen von 16 mg
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZOFRAN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
ZOFRAN 4 mg Filmtabletten
eine Tablette enthält :
Wirkstoff: Ondansetronhydrochlorid Dihydrat 5 mg
gleich Ondansetron 4 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: wasserfreie Lactose.
ZOFRAN 8 mg Filmtabletten
eine Tablette enthält :
Wirkstoff: Ondansetronhydrochlorid-Dihydrat 10 mg
gleich Ondansetron 8 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: wasserfreie Lactose.
ZOFRAN 4 mg Schmelztabletten
eine Schmelztablette enthält:
Wirkstoff: Ondansetron 4 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Aspartam, Natriummethylparahydroxybenzoat, Propylparahydroxybenzoat.
ZOFRAN 8 mg Schmelztabletten
eine Schmelztablette enthält:
Wirkstoff: Ondansetron 8 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Aspartam, Natriummethylparahydroxybenzoat, Propylparahydroxybenzoat.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionslösung
ein Fläschchen enthält:
Wirkstoff: Ondansetronhydrochlorid Dihydrat 5 mg
gleich Ondansetron 4 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Natrium.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionslösung
ein Fläschchen enthält :
Wirkstoff: Ondansetronhydrochlorid-Dihydrat 10 mg
gleich Ondansetron 8 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Natrium.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionslösung
1 ml Injektionslösung enthält:
Wirkstoff: Ondansetronhydrochlorid Dihydrat 2,5 mg
gleich Ondansetron 2 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Methylparahydroxybenzoat, Propylparahydroxybenzoat, Natrium.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup
5 ml Sirup enthalten :
Wirkstoff: Ondansetronhydrochlorid Dihydrat 5 mg
gleich Ondansetron 4 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Sorbit, Natrium.
ZOFRAN 16 mg Zäpfchen
1 Zäpfchen enthält :
Wirkstoff: Ondansetron 16 mg.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten.
Schmelztabletten.
Sirup.
Injektionslösung zur intravenösen und intramuskulären Anwendung.
Zäpfchen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Erwachsene
Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen durch antiblastische Chemotherapie und Strahlentherapie; Prophylaxe und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV).
Kinder und Jugendliche:
Zofran ist angezeigt zur Kontrolle von durch Chemotherapie induzierter Übelkeit und Erbrechen (CINV) bei Kindern ab 6 Monaten und zur Vorbeugung und Behandlung von PONV bei Kindern ab 1 Monat.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Übelkeit und Erbrechen durch Chemotherapie (CINV) und Strahlentherapie (RINV)
Das emetogene Potenzial der Krebsbehandlung variiert je nach Dosierung und Kombination von Chemo- und Strahlentherapie. Die Wahl des Dosierungsschemas sollte von der Schwere des Erbrechens bestimmt werden.
ZOFRAN kann oral (Tabletten / Schmelztabletten, Sirup), durch intravenöse oder intramuskuläre Injektion oder rektal (Zäpfchen) verabreicht werden.
Bevölkerungen
• CINV und RINV bei Erwachsenen:
Erstbehandlung
Die übliche Dosierung beträgt 8 mg vor einer Chemo- oder Strahlentherapie, die wie folgt verabreicht wird:
- Injektionslösung: 8 mg intravenös langsam (in nicht weniger als 30 Sekunden) oder intramuskulär, unmittelbar vor der Behandlung;
- Tabletten / Schmelztabletten: 8 mg 1 oder 2 Stunden vor der Chemo- oder Strahlentherapie eingenommen, gefolgt von 8 mg oral alle 12 Stunden für bis zu 5 Tage;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 Stunden vor der Behandlung.
Bei stark emetogener Chemotherapie kann eine Kortikosteroidtherapie in Verbindung gebracht werden.
Alternativ kann ein 16 mg Zäpfchen 1-2 Stunden vor der Behandlung verabreicht werden.
In einigen Fällen (Einnahme von stark emetisierenden zytotoxischen Medikamenten und / oder in sehr hohen Dosen verschrieben; Vorhandensein von Faktoren, die mit dem Patienten zusammenhängen, wie junge, weibliche Probanden oder mit früheren emetischen Phänomenen während früherer zytotoxischer Behandlungen) ist es möglich, Folgendes zu verwenden:
• Eine Einzeldosis von 8 mg durch langsame intravenöse Injektion (über nicht weniger als 30 Sekunden) oder intramuskulär unmittelbar vor der Chemotherapie.
• Eine Dosis von 8 mg als langsame intravenöse Injektion (über mindestens 30 Sekunden) oder intramuskuläre Injektion unmittelbar vor der Chemotherapie, gefolgt von zwei weiteren intravenösen Injektionen (über mindestens 30 Sekunden) oder intramuskuläre Dosen von 8 mg im Abstand von vier Stunden andere, oder mit einer konstanten Infusion von 1 mg / Stunde für bis zu 24 Stunden.
• eine maximale Anfangsdosis von 16 mg verdünnt in 50-100 ml 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung oder einer anderen kompatiblen Infusionsflüssigkeit (siehe Abschnitt 6.6) und als Infusion mindestens 15 Minuten lang unmittelbar vor der Einnahme verabreicht Chemotherapie).
Auf die Anfangsdosis von Zofran können zwei weitere intravenöse Dosen von 8 mg (in nicht weniger als 30 Sekunden) oder intramuskuläre Dosen im Abstand von 4 Stunden folgen.
Eine Einzeldosis von mehr als 16 mg sollte aufgrund des dosisabhängig erhöhten Risikos einer Verlängerung des QT-Intervalls nicht verabreicht werden (siehe Abschnitte 4.4, 4.8 und 5.1).
Die Wirksamkeit von Ondansetron bei stark emetogener Chemotherapie kann durch die Gabe einer einmaligen intravenösen Dosis von 20 mg Dexamethason-Natriumphosphat vor der Chemotherapie verstärkt werden.
Fortsetzung der Therapie (Verhinderung eines verzögerten oder verlängerten Erbrechens).
8 mg Ondansetron oral (Tabletten / Schmelztabletten, Sirup) alle 12 Stunden oder 1 Zäpfchen mit 16 mg pro Tag in den folgenden Tagen für eine durchschnittliche Dauer von 2 bis 3 Tagen, mit der Möglichkeit, bis zu 5 Tage fortzusetzen.
Kinder und Jugendliche:
CINV bei Kindern ab 6 Monaten und Jugendlichen
Die Dosis für CINV kann nach Körperoberfläche (BSA) oder nach Gewicht berechnet werden – siehe unten. Die Gewichtsberechnung führt zu höheren Dosen als die Berechnung der Körperoberfläche (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Die Ondansetron-Injektion sollte mit 5 % Dextrose oder 0,9 % Natriumchlorid oder anderen kompatiblen Infusionslösungen (siehe Abschnitt 6.6) verdünnt und intravenös über mindestens 15 Minuten verabreicht werden.
Es wurden keine Studien zur Anwendung von oral verabreichtem Ondansetron zur Vorbeugung oder Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen durchgeführt, für diesen Zweck wird die intravenöse Darreichungsform empfohlen.
Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Zofran zur Prävention einer verzögerten oder verlängerten CINV vor Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Zofran bei strahlentherapieinduzierter Übelkeit und Erbrechen bei Kindern vor.
Dosierung nach BSA:
Zofran sollte unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis von 5 mg / m2 verabreicht werden. Die intravenöse Einzeldosis sollte 8 mg nicht überschreiten.
Die orale Verabreichung kann 12 Stunden später beginnen und bis zu 5 Tage fortgesetzt werden (Tabelle 1).
Die 24-Stunden-Gesamtdosis (in Einzeldosen verabreicht) sollte die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Tabelle 1: Dosierung für Chemotherapie basierend auf BSA – Kinder im Alter von ≥6 Monaten und Jugendliche
a Die intravenöse Dosis sollte 8 mg nicht überschreiten
b Die Gesamttagesdosis sollte die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten
Dosierung nach Körpergewicht:
Eine gewichtsbasierte Dosierung führt zu einer höheren Gesamttagesdosis im Vergleich zur Dosierung für BSA (Abschnitte 4.4 und 5.1).
Zofran sollte unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis von 0,15 mg/kg verabreicht werden. Die intravenöse Dosis sollte 8 mg nicht überschreiten. Zwei weitere intravenöse Dosen können in 4-Stunden-Intervallen verabreicht werden.
Die Gesamtdosis in 24 Stunden sollte die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Die orale Dosierung kann 12 Stunden später beginnen und bis zu 5 Tage dauern (Tabelle 2).
Tabelle 2: Dosierung für Chemotherapie basierend auf dem Körpergewicht – Kinder im Alter von ≥6 Monaten und Jugendliche
a Die intravenöse Dosis sollte 8 mg nicht überschreiten
b Die 24-Stunden-Gesamtdosis sollte die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Zofran kann als einmalige intravenöse Injektion von 5 mg / m2 unmittelbar vor der Chemotherapie verabreicht werden, gefolgt von 4 mg oral (1 Tablette / Schmelztabletten oder 5 ml Sirup) nach 12 Stunden.
Diesem Behandlungsschema sollte bis zu 5 Tage nach dem Behandlungszyklus eine orale Therapie (Tabletten, Schmelztabletten oder Sirup) in einer Dosierung von 4 mg (5 ml Sirup) zweimal täglich folgen.
Zäpfchen
Die Anwendung von Ondansetron-Zäpfchen bei Kindern wird nicht empfohlen Die übliche Art der Anwendung ist intravenös gefolgt von einer oralen Therapie (siehe „Kinder und Jugendliche“ – orale Darreichungsformen und Injektionslösung).
Ältere Patienten
Bei Patienten im Alter von 65 bis 74 Jahren kann das Dosierungsschema für Erwachsene befolgt werden.
Alle intravenösen Dosen sollten in 50 - 100 ml Kochsalzlösung oder anderen kompatiblen Infusionsflüssigkeiten (siehe Abschnitt 6.6) verdünnt und über mindestens 15 Minuten infundiert werden.
Bei Patienten ab 75 Jahren sollte die intravenöse Initialdosis von Zofran 8 mg nicht überschreiten.
Alle intravenösen Dosen sollten in 50 - 100 ml Kochsalzlösung oder anderen kompatiblen Infusionsflüssigkeiten (siehe Abschnitt 6.6) verdünnt und über mindestens 15 Minuten infundiert werden.
Auf die Anfangsdosis von 8 mg können zwei weitere intravenöse Dosen von jeweils 8 mg folgen, die im Abstand von mindestens 15 Minuten und im Abstand von mindestens 4 Stunden infundiert werden (siehe Abschnitt 5.2).
Patienten mit Niereninsuffizienz
Eine Anpassung der Dosierung, Häufigkeit oder Art der Verabreichung ist nicht erforderlich.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion ist die Clearance von Ondansetron signifikant verringert und die Serumhalbwertszeit signifikant verlängert.Bei solchen Patienten sollte eine Gesamttagesdosis von 8 mg nicht überschritten werden, und daher wird eine tägliche Verabreichung empfohlen. oral oder parenteral.
Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV)
Die Anwendung in der Indikation postoperative Übelkeit und Erbrechen ist der Krankenhausanwendung vorbehalten.
Zofran kann oral (Tabletten / Schmelztabletten oder Sirup) oder durch intravenöse oder intramuskuläre Injektion verabreicht werden.
Erwachsene
Zur Prophylaxe von postoperativer Übelkeit und Erbrechen kann Zofran als Einzeldosis von 4 mg durch intramuskuläre oder langsame intravenöse Injektion nach Einleitung der Anästhesie oder oral als Einzeldosis von 16 mg (2 Tabletten, Schmelztabletten oder 20 Tabletten) verabreicht werden. . ml Sirup), eine "Stunde vor" Anästhesie.
Zur Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen wird, wenn bereits festgestellt, eine Einzeldosis von 4 mg als langsame intramuskuläre oder intravenöse Injektion empfohlen.
Kinder und Jugendliche:
Prävention von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) bei Kindern im Alter von ≥ 1 Monat und Jugendlichen
Injizierbare Lösung
Zur Vorbeugung von PONV bei pädiatrischen Patienten, die sich einer Operation unter Vollnarkose unterziehen, kann Ondansetron als Einzeldosis durch langsame intravenöse Injektion (über nicht weniger als 30 Sekunden) in einer Dosis von 0,1 mg / kg bis zu einer maximalen Dosis von . verabreicht werden 4 mg entweder vor, während oder nach der Narkoseeinleitung oder nach einer Operation.
Zur Behandlung von PONV bei pädiatrischen Patienten, die sich einer Operation unter Vollnarkose unterziehen, kann Ondansetron als Einzeldosis durch langsame intravenöse Injektion (über nicht weniger als 30 Sekunden) in einer Dosis von 0,1 mg/kg bis zu einer Höchstdosis von 4 mg.
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Ondansetron zur Behandlung von PONV bei Kindern unter 2 Jahren vor.
Mündliche Formulierungen
PONV bei Kindern im Alter von ≥1 Monat und Jugendlichen
Es wurden keine Studien zur Anwendung von oral verabreichtem Ondansetron zur Prophylaxe oder Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen durchgeführt: zu diesem Zweck wird eine langsame intravenöse Injektion empfohlen.
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Zofran bei der Behandlung von PONV bei Kindern unter 2 Jahren vor.
Senioren
Die Erfahrungen mit der Anwendung von Zofran zur Prophylaxe und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei älteren Menschen sind begrenzt. Zofran wird jedoch von Patienten über 65 Jahren, die eine Chemotherapie erhalten, gut vertragen.
Patienten mit Niereninsuffizienz
Eine Anpassung der Dosierung, Häufigkeit oder Art der Verabreichung ist nicht erforderlich.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion ist die Clearance von Ondansetron signifikant verringert und die Serumhalbwertszeit signifikant verlängert.Bei solchen Patienten sollte eine Gesamttagesdosis von 8 mg nicht überschritten werden, und daher wird eine tägliche Verabreichung empfohlen. oral oder parenteral.
Patienten mit unzureichenden metabolischen oxidativen Kapazitäten von Sparteine / Debrisoquine
Die Eliminationshalbwertszeit von Ondansetron wird bei Patienten mit unzureichenden metabolischen oxidativen Kapazitäten von Sparteine / Debrysoquin nicht verändert. Daher führen wiederholte Dosen bei solchen Patienten zu einer Arzneimittelexposition, die sich nicht von denen der Allgemeinbevölkerung unterscheidet daher erforderlich die Dosierung oder Häufigkeit der Verabreichung.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Basierend auf Berichten, die Berichte über schwere Hypotonie und Bewusstseinsverlust dokumentieren, wenn Ondansetron mit Apomorphinhydrochlorid verabreicht wurde, ist die gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin kontraindiziert.
Schwangerschaft, Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
Aufgrund des Vorhandenseins von Aspartam ist Zofran Schmelztabletten bei Patienten mit Phenylketonurie kontraindiziert.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine Überempfindlichkeit gegen andere selektive 5HT3-Rezeptor-Antagonisten zeigten.
Reaktionen in den Atemwegen müssen mit Symptomen behandelt werden und Ärzte müssen ihnen besondere Aufmerksamkeit schenken, da sie Vorläufer von Überempfindlichkeitsreaktionen sein können.
Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig (siehe Abschnitt 5.1) Darüber hinaus wurden Fälle von Torsade de Pointes bei Patienten berichtet, die nach der Markteinführung mit Ondansetron behandelt wurden.
Vermeiden Sie die Gabe von Ondansetron bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom.
Ondansetron sollte bei Patienten, die eine QTc-Verlängerung haben oder entwickeln könnten, mit Vorsicht angewendet werden. Zu diesen Erkrankungen gehören Patienten mit Elektrolytstörungen, kongestiver Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmie oder Patienten, die andere Medikamente einnehmen, die zu einer QT-Verlängerung oder Elektrolytstörungen führen.
Daher ist bei Patienten mit Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, bei Patienten, die mit Antiarrhythmika oder Betablockern behandelt werden, und bei Patienten mit erheblichen Elektrolytstörungen Vorsicht geboten.
Hypokaliämie und Hypomagnesiämie sollten vor der Verabreichung von Ondansetron korrigiert werden.
Es wurde über Fälle von Serotonin-Syndrom bei der Anwendung von Serotonin (5-HT3)-Antagonisten, sowohl allein als auch insbesondere in Kombination mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Wiederaufnahmehemmer Serotonin-Noradrenalin (SNRI)) berichtet empfohlen, dass Patienten unter angemessener Beobachtung für alle Symptome gehalten werden, die auf das Serotonin-Syndrom zurückzuführen sind.
Da bekannt ist, dass Ondansetron die Transitzeit des Dickdarms verlängert, sollten Patienten mit Symptomen eines subakuten Darmverschlusses, die Ondansetron erhalten, überwacht werden.
Die Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann bei Patienten, die sich einer adenotonsillären Operation unterzogen haben, okkulte Blutungen maskieren, daher sollten diese Patienten nach der Verabreichung von Ondansetron engmaschig überwacht werden.
Kinder und Jugendliche:
Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten engmaschig auf Leberinsuffizienz überwacht werden.
Chemotherapie verursachte Übelkeit und Erbrechen: Bei Berechnung der Dosis auf mg/kg-Basis und Verabreichung von drei Dosen in 4-Stunden-Intervallen ist die Gesamttagesdosis höher als bei Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg/m2. Die vergleichende Wirksamkeit dieser beiden unterschiedlichen Dosierungsschemata wurde nicht in klinischen Studien untersucht Ein Kreuzvergleich zeigt eine ähnliche Wirksamkeit für beide Dosierungsschemata (siehe Abschnitt 5.1).
Wichtige Informationen zu einigen der Hilfsstoffe
Zofran Filmtabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-/Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
ZOFRAN 4 mg Schmelztabletten enthalten kleine Mengen Ethanol von weniger als 100 mg pro Dosis (kann bis zu 0,0015 mg Ethanol enthalten) und ZOFRAN 8 mg Schmelztabletten enthalten kleine Mengen Ethanol von weniger als 100 mg pro Dosis (kann bis zu 0,003 mg enthalten) von Ethanol).
Zofran Schmelztabletten enthalten Aspartam, eine Phenylalaninquelle. Sie können schädlich sein, wenn Sie an Phenylketonurie leiden.
Zofran Schmelztabletten enthalten Methylparahydroxybenzoat und Propylparahydroxybenzoat. Es kann (auch verzögert) allergische Reaktionen hervorrufen.
Zofran 40 mg/20 ml Injektionslösung enthält Methylparahydroxybenzoat und Propylparahydroxybenzoat. Es kann allergische Reaktionen (auch verzögert) und in Ausnahmefällen Bronchospasmen verursachen.
Zofran 40 mg / 20 ml Injektionslösung enthält Natrium (0,25 mg / ml als Natriumcitrat und 8,30 mg / ml als Natriumchlorid). Dies ist von Personen zu berücksichtigen, die eine natriumarme Diät einhalten.
Zofran Sirup enthält Sorbitol Patienten mit seltenen hereditären Problemen mit Fructose sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Zofran Sirup enthält Natrium (7,5 mg als Natriumcitrat und 10 mg als Natriumbenzoat). Zu berücksichtigen bei Personen, die eine natriumarme Diät einhalten.
Zofran Sirup enthält geringe Mengen Ethanol (3 mg in 5 ml Sirup).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Ondansetron den Metabolismus anderer üblicherweise gleichzeitig verabreichter Arzneimittel induziert oder hemmt.
Spezifische Studien haben gezeigt, dass es keine Wechselwirkungen gibt, wenn Ondansetron mit Alkohol, Temazepam, Furosemid, Alfentanil, Tramadol, Morphin, Lidocain, Thiopental oder Propofol verabreicht wird.
Ondansetron wird durch mehrere hepatische Cytochrom-P-450-Enzyme metabolisiert: CYP3A4, CYP2D6 und CYP1A2. Aufgrund der Vielzahl metabolischer Enzyme, die Ondansetron metabolisieren können, wird eine Enzymhemmung oder verminderte Aktivität eines Enzyms (z. B. genetischer Mangel an CYP2D6) im Allgemeinen durch andere Enzyme ausgeglichen und die Gesamtclearance von Ondansetron bzw. die erforderliche Dosierung muss geringfügigen oder unbedeutenden Veränderungen unterliegen.
Vorsicht ist geboten, wenn Ondansetron in Kombination mit Arzneimitteln verabreicht wird, die das QT-Intervall verlängern und/oder Elektrolytanomalien verursachen (siehe Abschnitt 4.4).
Die Anwendung von Zofran zusammen mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, kann zu einer weiteren Verlängerung führen. Die gleichzeitige Anwendung von Zofran mit kardiotoxischen Arzneimitteln (Anthrazykline wie Doxorubicin und Daunorubicin oder Trastuzumab), Antibiotika (wie Erythromycin), Ketoconazol, Antiarrhythmika (wie Amiodaron) und Betablockern (wie Atenolol oder Timolol) kann das Risiko für Herzrhythmusstörungen erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).
Apomorphin
Basierend auf Berichten, die Berichte über schwere Hypotonie und Bewusstseinsverlust dokumentieren, wenn Ondansetron mit Apomorphinhydrochlorid verabreicht wurde, ist die gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin kontraindiziert.
Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin
Bei Patienten, die mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin) behandelt wurden, war die orale Clearance von Ondansetron erhöht und die Ondansetron-Plasmakonzentration verringert.
Serotonerge Medikamente (zum Beispiel: SSRIs und SNRIs)
Fälle von Serotonin-Syndrom wurden nach gleichzeitiger Anwendung von Serotonin (5-HT3)-Antagonisten und anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich SSRIs und SNRIs) berichtet.
Tramadol
Daten aus kleinen Studien weisen darauf hin, dass Ondansetron die analgetische Wirkung von Tramadol verringern kann.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Sicherheit von Ondansetron während der Schwangerschaft beim Menschen ist nicht erwiesen.
Die Auswertung von tierexperimentellen Studien zeigt keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf die embryo-fetale Entwicklung, die Schwangerschaft und die peri- und postnatale Entwicklung.
Da Tierstudien jedoch nicht immer eine Aussage über das Ansprechen beim Menschen treffen, sollte Ondansetron während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Fütterungszeit
Tests haben gezeigt, dass Ondansetron in die Milch von laktierenden Tieren übergeht. Es wird daher empfohlen, dass Mütter, die mit Ondansetron behandelt werden, nicht stillen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
In psychomotorischen Tests verändert Ondansetron weder die Leistungsfähigkeit noch verursacht es eine Sedierung.Aufgrund der Pharmakologie von Ondansetron sind keine schädlichen Auswirkungen auf diese Aktivitäten zu erwarten.
04.8 Nebenwirkungen
Nebenwirkungen sind nachfolgend nach Organ, System/System und nach Häufigkeit aufgelistet. Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100 und
Die folgenden Häufigkeiten werden basierend auf den empfohlenen Standarddosen von Ondansetron je nach Indikation und Formulierung geschätzt.
Störungen des Immunsystems
Selten: sofortige, manchmal schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen.
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Kopfschmerzen
Gelegentlich: Krämpfe, Bewegungsstörungen (einschließlich extrapyramidaler Reaktionen wie dystone Reaktionen, Augenkrise und Dyskinesie).
Selten: Schwindel bei intravenöser Verabreichung, der in den meisten Fällen durch Verlängerung der Infusionsdauer verhindert oder behoben werden kann.
Augenerkrankungen
Selten: vorübergehende Sehstörungen (z. B. verschwommenes Sehen) insbesondere bei intravenöser Verabreichung
Sehr selten: vorübergehende Erblindung, insbesondere bei intravenöser Verabreichung.
Die meisten der gemeldeten Blindheitsfälle heilten innerhalb von 20 Minuten ab. Die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika einschließlich Cisplatin behandelt. Einige Fälle von vorübergehender Blindheit wurden auf einen "kortikalen Ursprung" zurückgeführt.
Herzerkrankungen
Gelegentlich: Arrhythmien, Brustschmerzen mit oder ohne ST-Strecken-Sub-Leveling, Bradykardie
Selten: Verlängerung des QTc-Intervalls (einschließlich Torsade de Pointes).
Gefäßpathologien
Häufig: Hitzegefühl oder Hitzegefühl.
Gelegentlich: Hypotonie.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich: Schluckauf.
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Verstopfung.
Lokalisiertes Brennen nach der Verwendung von Zäpfchen.
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: asymptomatische Veränderungen bei Leberfunktionstests #.
#Diese Ereignisse wurden häufig bei Patienten beobachtet, die eine Cisplatin-Chemotherapie erhielten.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: toxischer Hautausschlag, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Lokale Reaktionen an der intravenösen Injektionsstelle.
Kinder und Jugendliche
Das Nebenwirkungsprofil bei Kindern und Jugendlichen ist mit dem bei Erwachsenen vergleichbar.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen.
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Überdosierung
Anzeichen und Symptome
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit einer Überdosierung mit Ondansetron vor.In den meisten Fällen waren die Symptome ähnlich denen, die bereits bei Patienten berichtet wurden, die die empfohlenen Dosen erhielten (siehe Abschnitt 4.8).
Zu den berichteten Manifestationen gehören Sehstörungen, schwere Verstopfung, Hypotonie und eine vasovagale Episode mit vorübergehendem atrioventrikulärem Block zweiten Grades.
Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig, bei Überdosierung wird eine EKG-Überwachung empfohlen.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Antidot für Ondansetron; Daher sollte bei Verdacht auf eine Überdosierung eine geeignete symptomatische und unterstützende Therapie durchgeführt werden.
Die Anwendung von Ipecac zur Behandlung einer Überdosierung von Ondansetron wird nicht empfohlen, da ein Ansprechen des Patienten aufgrund der antiemetischen Wirkung von Ondansetron selbst unwahrscheinlich ist.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiemetika und Antinauseantien - Serotonin (5HT3)-Antagonisten.
ATC-Code: A04AA01.
Wirkmechanismus
Ondansetron ist ein hochselektiver 5HT3-Rezeptor-Antagonist mit hoher Potenz, dessen Wirkmechanismus bei der Bekämpfung von Übelkeit und Erbrechen noch nicht bekannt ist; Es ist jedoch bekannt, dass Chemotherapeutika und Strahlentherapie eine Ausschüttung von Serotonin aus dem Dünndarm bewirken können, die wiederum über vagale Afferenzen über 5HT3-Rezeptoren den Würgereflex auslösen kann, den Ondansetron in der Lage ist, diesen Reflex zu hemmen.
Darüber hinaus kann die Aktivierung der vagalen afferenten Bahnen auf der Ebene des Postrema-Areals, das sich am Boden des IV-Ventrikels befindet, die Freisetzung von Serotonin bestimmen und dies kann über einen zentralen Mechanismus das Erbrechen stimulieren.
Die Wirksamkeit von Ondansetron bei der Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen, die durch zytotoxische Chemo- und Strahlentherapie hervorgerufen werden, beruht wahrscheinlich auf seiner antagonistischen Wirkung auf die 5HT3-Rezeptoren von Neuronen, die sowohl im zentralen als auch im peripheren Nervensystem lokalisiert sind.
Orale und injizierbare Formulierungen
Der Wirkungsmechanismus bei der Kontrolle von postoperativer Übelkeit und Erbrechen ist nicht bekannt, aber es wird erwartet, dass er dem Kontrollmechanismus von zytotoxisch induzierter Übelkeit und Erbrechen ähnlich ist.
Pharmakodynamische Wirkungen
Ondansetron beeinflusst die Plasmaprolaktinspiegel nicht.
Verlängerung des QT-Intervalls
Die Wirkung von Ondansetron auf das QTc-Intervall wurde in einer doppelblinden, randomisierten, Placebo- und Wirkstoff (Moxifloxacin) kontrollierten Crossover-Studie an 58 gesunden erwachsenen Männern und Frauen untersucht. Die eingeschlossenen Dosen von Ondansetron waren 8 und 32 mg intravenös über mindestens 15 Minuten infundiert. Bei der höchsten getesteten Dosis von 32 mg betrug die maximale mittlere Differenz (Obergrenze von 90 % KI) im QTcF-Intervall gegenüber dem Placebo nach der Basislinienkorrektur 19,6 (21,5) Millisekunden. Bei der niedrigsten getesteten Dosis von 8 mg betrug die maximale mittlere Differenz (obere Grenze von 90 % KI) des QTcF von Placebo nach der Korrektur der Ausgangswerte 5,8 (7,8) Millisekunden. In dieser Studie gab es keine Messungen von QTcF von mehr als 480 Millisekunden und es gab keine Verlängerungen des QTcF von mehr als 60 Millisekunden. In den elektrokardiographisch gemessenen PR- und QRS-Intervallen wurden keine signifikanten Veränderungen beobachtet.
Kinder und Jugendliche
CINV
Die Wirksamkeit von Ondansetron bei der Kontrolle von Chemotherapie-induziertem Erbrechen und Übelkeit wurde in einer randomisierten Doppelblindstudie mit 415 Patienten im Alter von 1 bis 18 Jahren (S3AB3006) nachgewiesen.Während der Tage der Chemotherapie erhielten die Patienten Ondansetron 5 mg/m2 intravenös + Ondansetron 4 mg p.o. nach 8-12 Stunden oder Ondansetron 0,45 mg/kg intravenös + Placebo p.o. nach 8-12 Stunden Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 3 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetron-Sirup. Insgesamt gab es keinen Unterschied in der Inzidenz oder Art der unerwünschten Ereignisse zwischen den beiden Behandlungsgruppen. Die vollständige Kontrolle des Erbrechens am schlimmsten Tag der Chemotherapie betrug 49% (intravenös 5 mg / m2 + orales Ondansetron 4 mg) und 41% (intravenös 0,45 mg / kg + Placebo oral). Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 3 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetron-Sirup.
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (S3AB4003) mit 438 Patienten im Alter von 1-17 Jahren zeigte eine vollständige Kontrolle des Erbrechens am schlimmsten Tag der Chemotherapie an:
• 73% der Patienten, wenn Ondansetron intravenös in einer Dosis von 5 mg / m2 mit Dexamethason 2-4 mg oral verabreicht wurde.
• 71 % der Patienten, wenn Ondansetron als Sirup in einer Dosis von 8 mg + 2-4 mg Dexamethason oral an Chemotherapietagen verabreicht wurde.
Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen zwei Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetron-Sirup. Insgesamt gab es keinen Unterschied in der Häufigkeit oder Art von Nebenwirkungen zwischen den beiden Behandlungsgruppen.
Die Wirksamkeit von Ondansetron bei 75 Kindern im Alter von 6 bis 48 Monaten wurde in einer offenen, nicht vergleichenden, einarmigen Studie (S3A40320) untersucht.Alle Kinder erhielten drei Dosen von 0,15 mg/kg Ondansetron intravenös, verabreicht 30 Minuten vor der Beginn der Chemotherapie und dann in der vierten und achten Stunde nach der ersten Dosis Eine vollständige Kontrolle des Erbrechens wurde bei 56 % der Patienten erreicht.
Eine weitere offene, nicht vergleichende, einarmige Studie (S3A239) untersuchte die Wirksamkeit einer intravenösen Dosis von 0,15 mg/kg Ondansetron gefolgt von zwei oralen Dosen von 4 mg Ondansetron bei Kindern im Alter von
PONV
Die Wirksamkeit einer Einzeldosis Ondansetron zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 670 Säuglingen im Alter von 1 bis 24 Monaten (Alter nach der Empfängnis) ≥ 44 Wochen, Gewicht . untersucht ≥ 3 kg) Die rekrutierten Probanden sollten sich einer elektiven Operation unter Vollnarkose unterziehen und erreichten den ASA-Status ≤ III. Eine Einzeldosis Ondansetron 0,1 mg/kg wurde innerhalb von fünf Minuten nach Einleitung der Anästhesie verabreicht. Der Anteil der Patienten, die während des 24-stündigen Bewertungszeitraums (ITT) mindestens eine Episode von Erbrechen hatten, war bei Patienten in der Placebo-Gruppe höher als bei Patienten, die Ondansetron erhielten (28 % vs 11%, p
Vier doppelblinde, placebokontrollierte Studien wurden mit 1.469 männlichen und weiblichen Patienten (im Alter von 2 bis 12 Jahren) durchgeführt, die sich einer Vollnarkose unterzogen. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder intravenöse Einzeldosen von Ondansetron (0,1 mg/kg für pädiatrische Patienten mit einem Körpergewicht von 40 kg oder weniger, 4 mg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg; Anzahl der Patienten = 735) oder Placebo (Anzahl der Patienten = 734 ). Das Studienmedikament wurde für mindestens 30 Sekunden unmittelbar vor der Narkoseeinleitung oder unmittelbar danach verabreicht. Ondansetron war bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen signifikant wirksamer als Placebo. Die Ergebnisse dieser Studien sind zusammengefasst in Tisch 3.
Tabelle 3 Prävention und Behandlung von PONV bei pädiatrischen Patienten – 24-Stunden-Reaktion auf die Behandlung
CR = keine Episoden von Erbrechen, Rettung oder Studienabbruch.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ondansetron werden durch wiederholte Gaben nicht beeinflusst.
Absorption
Mündliche Formulierungen
Nach oraler Gabe wird Ondansetron passiv und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und unterliegt einem First-Pass-Metabolismus. Die maximalen Plasmakonzentrationen werden etwa 1,5 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Bei Dosen über 8 mg ist der Anstieg der systemischen Exposition gegenüber Ondansetron überproportional; dies kann auf eine gewisse Verringerung des First-Pass-Metabolismus bei höheren oralen Dosen zurückzuführen sein.
Die Bioverfügbarkeit wird durch Nahrungsaufnahme leicht erhöht, aber durch Antazida nicht verändert.
Injizierbare Lösung
Nach Verabreichung von Ondansetron i.m. und e.v. eine äquivalente systemische Exposition wird erreicht.
Zäpfchen
Nach Verabreichung von Ondansetron in Zäpfchen werden die Plasmakonzentrationen von Ondansetron 15-60 Minuten nach der Behandlung nachgewiesen.
Der Anstieg der Konzentrationen erfolgt im Wesentlichen linear bis zu Spitzenkonzentrationen von 20-30 ng / ml, normalerweise 6 Stunden nach der Verabreichung. Danach sinken die Plasmakonzentrationen, jedoch langsamer als nach oraler Verabreichung. Dies als Konsequenz der verlängerten Resorption von Ondansetron.
Die Bioverfügbarkeit von Ondansetron nach Verabreichung als Zäpfchen beträgt ca. 60 %.
Verteilung
Ondansetron bindet zu einem variablen Prozentsatz zwischen 70 und 76 % an Plasmaproteine.
Orale Formulierungen und Injektionslösung
Die Verteilung und Elimination von Ondansetron, gemessen bei Erwachsenen nach oraler, i.m. oder i.v.-Verabreichung, ist mit einem Verteilungsvolumen im Steady-State von etwa 140 Litern ähnlich.
Stoffwechsel
Ondansetron wird hauptsächlich durch den hepatischen Metabolismus über mehrere enzymatische Wege aus dem systemischen Kreislauf eliminiert.Das Fehlen des CYP2D6-Enzyms (Debrisoquin-Polymorphismus) hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ondansetron.
Beseitigung
Ondansetron wird überwiegend über die Leber verstoffwechselt, weniger als 5 % der absorbierten Dosis werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
Orale Formulierungen und Injektionslösung
Verteilung von Ondansetron nach oraler Gabe, i.m. oder e.v. es ist mit einer Eliminationshalbwertszeit von ungefähr 3 Stunden ähnlich.
Zäpfchen
Die Halbwertszeit der Eliminationsphase wird durch die Resorptionsrate von Ondansetron bestimmt, nicht durch die systemische Clearance und beträgt ungefähr 6 Stunden.
Besondere Patientengruppen
• Sex
Orale Formulierungen und Injektionslösung
Es wurden geschlechtsspezifische Unterschiede in der Verfügbarkeit von Ondansetron festgestellt: Frauen haben nach oraler Verabreichung einen höheren Grad und eine höhere Resorptionsrate und eine verringerte systemische Clearance und ein verringertes Verteilungsvolumen (angepasst an das Körpergewicht).
Zäpfchen
Die absolute Bioverfügbarkeit wird nicht vom Geschlecht beeinflusst. Bei Frauen wird im Vergleich zu Männern eine geringfügige Erhöhung der Halbwertszeit beobachtet, die klinisch nicht signifikant ist.
• Kinder und Jugendliche (im Alter von 1 Monat bis 17 Jahren)
Orale Formulierungen und Injektionslösung
Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 4 Monaten (n = 19), die sich einer Operation unterzogen, war die auf das Körpergewicht normalisierte Clearance etwa 30 % langsamer als bei Patienten im Alter von 5 bis 24 Monaten (n = 22), aber vergleichbar mit der von Patienten im Alter zwischen 3 und 12 Jahre. Die Halbwertszeit in der Patientenpopulation im Alter von 1 bis 4 Monaten wurde mit einem Mittelwert von 6,7 Stunden im Vergleich zu 2,9 Stunden bei Patienten im Alter von 5 bis 24 Monaten und zwischen 3 und 12 Jahren angegeben. Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern in der Patientenpopulation im Alter von 1 bis 4 Monaten können teilweise durch den höheren Anteil des Gesamtkörperwassers bei Neugeborenen und Säuglingen und das höhere Verteilungsvolumen wasserlöslicher Arzneimittel wie Ondansentron erklärt werden.
Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren, die sich einer Operation unter Vollnarkose unterzogen, waren die absoluten Werte sowohl der Clearance als auch des Verteilungsvolumens von Ondansetron im Vergleich zu den Werten bei erwachsenen Patienten reduziert. Beide Parameter stiegen linear mit dem Gewicht an und ab dem 12. Lebensjahr näherten sich die Werte denen junger Erwachsener an.Wenn die Werte für Clearance und Verteilungsvolumen nach Körpergewicht normalisiert wurden, waren die Werte dieser Parameter in den Populationen verschiedener Altersgruppen ähnlich. Die Anwendung einer gewichtsbewussten Dosierungstechnik gleicht altersbedingte Veränderungen aus und ist wirksam bei der Normalisierung der systemischen Exposition bei pädiatrischen Patienten.
Bei 428 Patienten (Krebspatienten, chirurgische Patienten und gesunde Freiwillige) im Alter von 1 Monat bis 44 Jahren nach intravenöser Gabe von Ondansetron wurde eine populationspharmakokinetische Analyse durchgeführt und Jugendlichen war vergleichbar mit Erwachsenen, mit Ausnahme von Kindern im Alter von 1 bis 4 Monaten.Das Volumen war altersabhängig und war bei Erwachsenen geringer als bei Erwachsenen, bei Säuglingen und Kindern. Die Clearance war mit Ausnahme von Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Monaten gewichts-, aber nicht altersabhängig. Es ist schwer zu schlussfolgern, dass die altersbedingte Clearance bei Säuglingen von 1 bis 4 Monaten weiter zurückgegangen ist oder aufgrund der geringen Anzahl von Studienteilnehmern in dieser Altersgruppe einfach der Variabilität inhärent ist.6 Monate erhalten nur eine Einzeldosis bei PONV ist eine reduzierte Clearance wahrscheinlich nicht klinisch relevant.
• Senioren
Frühe Phase-I-Studien an gesunden älteren Probanden zeigten eine leichte Erhöhung der oralen Bioverfügbarkeit und eine Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit in Abhängigkeit vom Alter.
Die große interindividuelle Variabilität führte jedoch zu erheblichen Überschneidungen der pharmakokinetischen Parameter bei jungen Menschen (
Zäpfchen
Spezifische Studien bei älteren Patienten oder Patienten mit Niereninsuffizienz waren auf die intravenöse und orale Verabreichung beschränkt.
Dennoch kann davon ausgegangen werden, dass die Halbwertszeit von Ondansetron bei älteren Patienten ähnlich der bei gesunden Freiwilligen ist, da der Grad der Elimination von Ondansetron nach Verabreichung von Zäpfchen nicht durch die systemische Clearance bestimmt wird.
• Nierenversagen
Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 15 bis 60 ml/min) sind nach intravenöser Gabe von Ondansetron sowohl die systemische Clearance als auch das Verteilungsvolumen reduziert, was zu einer leichten, aber klinisch nicht signifikanten Erhöhung der Halbwertszeit führt. 5, 4 Stunden).
Eine Studie an Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die sich einer regelmäßigen Hämodialyse unterziehen, zeigte, dass die Pharmakokinetik von Ondansetron, die in den interdialytischen Perioden nachgewiesen wurde, nach intravenöser Verabreichung im Wesentlichen unverändert war.
Zäpfchen
Spezifische Studien an Patienten mit Niereninsuffizienz waren auf die intravenöse und orale Verabreichung beschränkt.
Dennoch kann davon ausgegangen werden, dass die Halbwertszeit von Ondansetron bei Patienten mit Niereninsuffizienz ähnlich der bei gesunden Freiwilligen ist, da der Grad der Elimination von Ondansetron nach Verabreichung von Zäpfchen nicht durch die systemische Clearance bestimmt wird.
• Leberinsuffizienz
Orale Formulierungen und Injektionslösung
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist die systemische Clearance von Ondansetron deutlich reduziert, die Eliminationshalbwertszeit ist verlängert (15-32 Stunden) und die orale Bioverfügbarkeit nähert sich 100 % aufgrund des reduzierten präsystemischen Metabolismus.
Zäpfchen
Die Pharmakokinetik von Ondansetron nach Anwendung als Zäpfchen wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Orale Formulierungen und Zäpfchen
Keine weiteren relevanten Daten.
Injizierbare Lösung
Eine Studie an geklonten Ionenkanälen des menschlichen Herzens hat gezeigt, dass Ondansetron das Potenzial hat, die kardiale Repolarisation durch Blockieren der HERG-Kaliumkanäle zu beeinflussen.Die klinischen Auswirkungen dieses Ergebnisses sind nicht bekannt.
In vivo, QT-Intervall-Verlängerung wurde bei narkotisierten Katzen nach intravenöser Verabreichung beobachtet, jedoch bei Dosen, die 100-mal höher waren als die pharmakologisch wirksamen. Ähnliche Wirkungen wurden bei Cynomolgus-Affen nicht beobachtet. In der Praxis wurden vorübergehende EKG-Veränderungen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
ZOFRAN 4 mg Filmtabletten und ZOFRAN 8 mg Filmtabletten: wasserfreie Lactose, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Maisstärke, Magnesiumstearat, Hypromellose, Titandioxid (E 171), gelbes Eisenoxid (E 172).
ZOFRAN 4 mg Schmelztabletten und ZOFRAN 8 mg Schmelztabletten: Gelatine, Mannit, Natriumaspartammethyl-para-hydroxybenzoat, Natriumpropyl-para-hydroxybenzoat, Erdbeergeschmack (enthält Ethanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup: wasserfreie Zitronensäure [E330], Natriumcitrat-Dihydrat, Natriumbenzoat [E211], Sorbitlösung [E420], Erdbeergeschmack (enthält Ethanol), gereinigtes Wasser.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionslösung und ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionslösung: Zitronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionslösung: Zitronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat, Natriumchlorid, Methylparahydroxybenzoat, Propylparahydroxybenzoat, Wasser für Injektionszwecke
ZOFRAN 16 mg Suppositorien: Mischung aus Mono-, Di-, Triglyceriden gesättigter Fettsäuren (Witepsol S58).
06.2 Inkompatibilität
Orale Formulierungen und Zäpfchen
Keiner.
Injizierbare Lösung
Im Gegensatz zu anderen Arzneimitteln sollte Ondansetron zur Injektion nicht in derselben Spritze oder Infusionsflüssigkeit mit anderen Wirkstoffen verabreicht werden (siehe Abschnitt 6.6).Ondansetron zur Injektion sollte nur in den empfohlenen Infusionslösungen verabreicht werden (siehe Abschnitt 6.6).
06.3 Gültigkeitsdauer
Gültigkeitsdauer
ZOFRAN 4 mg Filmtabletten, ZOFRAN 8 mg Filmtabletten, ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionslösung, ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionslösung,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionslösung, ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup, ZOFRAN 16 mg
Zäpfchen: 3 Jahre.
ZOFRAN 4 mg Schmelztabletten, ZOFRAN 8 mg Schmelztabletten: 3 Jahre.
Gültigkeit nach Erstöffnung oder Erstbezug
ZOFRAN Injektionslösung 4 mg / 2 ml und 8 mg / 4 ml (Ampullen): Die Ampullen enthalten keine Konservierungsstoffe und dürfen nur einmal verwendet, injiziert oder sofort nach dem Öffnen verdünnt werden: Die restliche Lösung muss verworfen werden.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionslösung (Mehrdosis-Flasche): Es hat sich gezeigt, dass das Produkt nach der ersten Entnahme lichtgeschützt für 28 . chemisch und physikalisch stabil ist
Tage bei 30 °C. Aus mikrobiologischer Sicht empfiehlt es sich jedoch, das Produkt maximal 28 Tage bei 2 - 8 °C zu lagern. Abweichende Lagerbedingungen oder längere Lagerzeiten liegen in der Verantwortung des Anwenders.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup sollte nicht im Kühlschrank aufbewahrt werden. Lagern Sie die Flasche aufrecht.
ZOFRAN Injektionslösung 4 mg / 2 ml und 8 mg / 4 ml (Ampullen) und 40 mg / 20 ml Injektionslösung (Mehrdosenflasche): muss bei einer Temperatur unter 30 ° C und vor Licht geschützt gelagert werden.
ZOFRAN-Zäpfchen: unter 30 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
ZOFRAN 4 mg Filmtabletten, ZOFRAN 8 mg Filmtabletten:
Aluminium / PVC / OPA-Blister; Pakete:
6 Tabletten mit 4 mg
6 Tabletten mit 8 mg
ZOFRAN 4 mg Schmelztabletten, ZOFRAN 8 mg Schmelztabletten: Aluminium - Aluminiumblister; Pakete:
6 Tabletten mit 4 mg
10 Tabletten mit 4 mg
6 Tabletten mit 8 mg
10 Tabletten mit 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup: Typ III Ph. Eur. Braunglasflasche mit kindergesichertem Verschluss, die 50 ml Sirup enthält, mit einer Ondansetron-Konzentration von 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionslösung, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionslösung: Typ I farblose Glasampullen; Pakete:
1 Ampulle mit 4 mg
1 Ampulle mit 8 mg
2 Ampullen mit 4 mg
2 Ampullen mit 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionslösung: farblose Mehrdosenflasche Typ I aus Glas; 1 Mehrdosenflasche mit 20 ml einer 2 mg / ml Lösung von Ondansetron
ZOFRAN 16 mg Zäpfchen: Die Zäpfchen sind in einem Laminat aus Polyethylen niedriger Dichte / Aluminium / Propylen enthalten; Packung mit 4 Zäpfchen in einem Karton.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
ZOFRAN 4 mg Schmelztabletten und ZOFRAN 8 mg Schmelztabletten.
Ziehen Sie die Tabletten nicht durch Drücken durch das Laminat heraus.
Ziehen Sie die Schutzfolie einer Blisterpackung ab und entfernen Sie die Tablette vorsichtig.
Legen Sie die Tablette auf die Zungenspitze, wo sie sich in wenigen Augenblicken auflöst, und schlucken Sie sie dann.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionslösung und ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionslösung (in Ampullen verpackt, frei von Konservierungsstoffen)
ZOFRAN Injektionslösung darf nicht autoklaviert werden.
Kompatibilität mit Infusionslösungen
Gemäß den Regeln der guten pharmazeutischen Praxis müssen die intravenösen Lösungen zum Zeitpunkt der Infusion zubereitet werden.
Die konservierungsmittelfreie Ondansetron-Injektionslösung ist jedoch bei Raumtemperatur (unter 25 °C) unter Fluoreszenzlicht oder im Kühlschrank mit den folgenden Infusionslösungen 7 Tage lang stabil:
- Natriumchlorid zur intravenösen Infusion 0,9% w / v
- Glucoselösung zur intravenösen Infusion 5% w / v
- Mannitol zur intravenösen Infusion 10% w / v
- Ringerlösung zur intravenösen Infusion
- Kaliumchlorid 0,3% w/v und Natriumchlorid 0,9% w/v zur intravenösen Infusion
- Kaliumchlorid 0,3 % w/v und Glucose 5 % w/v zur intravenösen Infusion
Kompatibilitätsstudien wurden mit PVC-Infusionsbeuteln und -Sets durchgeführt.
Es wird angenommen, dass eine "ausreichende Stabilität von" Ondansetron auch unter Verwendung von Polyethylen-Infusionsbeuteln oder Typ-I-Glasflaschen möglich ist.
Die Injektionslösung ohne Konservierungsstoffe, verdünnt in 0,9% w / v physiologischer Lösung oder in 5% w / v Glucoselösung, hat sich auch in Polypropylenspritzen als stabil erwiesen.
Es wird daher angenommen, dass die injizierbare Ondansetron-Lösung mit oder ohne Konservierungsstoffe, verdünnt mit den unten angegebenen kompatiblen Infusionslösungen, auch in Polypropylenspritzen stabil ist.
Hinweis: Zubereitungen müssen unter aseptischen Bedingungen zubereitet werden, wenn längere Lagerzeiten erforderlich sind.
Kompatibilität mit anderen Medikamenten
Ondansetron kann durch venöse Infusion in einer Dosierung von 1 mg/Stunde zB mit einem Infusionsbeutel oder mit einer Kolbenpumpe verabreicht werden.
Die Verabreichung der folgenden Medikamente ist mit Ondansetron in Konzentrationen von 16 bis 160 µg / ml (z. B. 8 mg in 500 ml bzw. 8 mg in 50 ml) unter Verwendung eines Y-Sets kompatibel:
Cisplatin: Konzentrationen bis 0,48 mg/ml (zB 240 mg in 500 ml) über einen Zeitraum von 1 bis 8 Stunden verabreicht.
• 5-Fluorouracil: Konzentrationen bis zu 0,8 mg / ml (z. B. 2,4 g in 3 Liter oder 400 mg in 500 ml) mit einer Geschwindigkeit von mindestens 20 ml pro Stunde (500 ml für 24 Stunden) verabreicht.
Höhere Konzentrationen von 5-Fluorouracil können die Ausfällung von Ondansetron verursachen.Die Infusionslösung von 5-Fluorouracil kann zusätzlich zu den anderen als kompatibel erwiesenen sonstigen Bestandteilen bis zu 0,045% G / V Magnesiumchlorid enthalten.
• Carboplatin: Konzentrationen von 0,18 mg / ml bis 9,9 mg / ml (z. B. 90 mg in 500 ml bis zu 990 mg in 100 ml) können über einen Zeitraum von 10 Minuten bis 1 Stunde verabreicht werden.
• Etoposid: Konzentrationen von 0,144 mg/ml bis 0,25 mg/ml (zB 72 mg in 500 ml bis 250 mg in 1 Liter) können in einer Zeit zwischen 30 min verabreicht werden. und 1 Stunde.
• Ceftazidim: Dosierungen von 250 mg bis 2000 mg, rekonstituiert mit Wasser p.p.i., wie vom Hersteller empfohlen (2,5 ml für 250 mg und 10 ml für 2 g Ceftazidim), können als intravenöser Bolus in etwa 5 Minuten verabreicht werden.
• Cyclophosphamid: Dosierungen zwischen 100 mg und 1 g, rekonstituiert mit Wasser p.p.i., 5 ml pro 100 mg Cyclophosphamid, wie vom Hersteller empfohlen, können als intravenöser Bolus über etwa 5 Minuten verabreicht werden.
• Doxorubicin: Dosierungen zwischen 10 und 100 mg, rekonstituiert mit Wasser p.p.i., 5 ml pro 10 mg Doxorubicin, wie vom Hersteller empfohlen, können als intravenöser Bolus über etwa 5 Minuten verabreicht werden.
• Dexamethason: 20 mg Dexamethason-Natriumphosphat können durch langsame intravenöse Injektion über 2-5 Minuten mit einem Y-Infusionsset verabreicht werden, das 8 bis 16 mg Ondansetron über etwa 15 Minuten freisetzt, verdünnt in 50-100 ml einer kompatiblen Infusionsflüssigkeit. Die Kompatibilität zwischen Dexamethason-Natriumphosphat und Ondansetron wurde nachgewiesen, indem die Verabreichung dieser Arzneimittel über das gleiche Set in Konzentrationen von 32 µg / ml bis 2,5 mg / ml für Dexamethason-Natriumphosphat und von 8 µg bis 1 mg / ml für l "Ondansetron" zugelassen wurde .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionslösung (Mehrdosenflasche, mit Konservierungsmitteln)
Kompatibilitätsstudien wurden mit PVC-Infusionsbeuteln und -Sets durchgeführt.
Es wird angenommen, dass eine "ausreichende Stabilität von" Ondansetron auch unter Verwendung von Polyethylen-Infusionsbeuteln oder Typ-I-Glasflaschen möglich ist.
Die Injektionslösung ohne Konservierungsstoffe, verdünnt in 0,9% w / v physiologischer Lösung oder in 5% w / v Glucoselösung, hat sich auch in Polypropylenspritzen als stabil erwiesen.
Es wird daher angenommen, dass die injizierbare Ondansetron-Lösung mit oder ohne Konservierungsstoffe, verdünnt mit den unten angegebenen kompatiblen Infusionslösungen, auch in Polypropylenspritzen stabil ist.
Hinweis: Zubereitungen müssen unter aseptischen Bedingungen zubereitet werden, wenn längere Lagerzeiten erforderlich sind.
Kompatibilität mit Infusionslösungen
Gemäß den Regeln der guten pharmazeutischen Praxis müssen die intravenösen Lösungen zum Zeitpunkt der Infusion zubereitet werden.
Die Ondansetron-Injektionslösung mit Konservierungsmitteln hat sich jedoch bei Raumtemperatur (unter 25 °C) mit den folgenden Infusionslösungen für 48 Stunden als stabil erwiesen:
- Natriumchlorid zur intravenösen Infusion 0,9% w / v
- Natriumchlorid zur intravenösen Infusion 3% w / v
- Glucoselösung zur intravenösen Infusion 5% w / v
- Natriumchlorid 0,9% w/v und Glucoselösung zur intravenösen Infusion 5% w/v
- Natriumchlorid 0,45% w / v und Glucoselösung zur intravenösen Infusion 5% w / v
In Übereinstimmung mit dem in Ampullen (ohne Konservierungsstoffe - siehe oben) verpackten Arzneimittel wird davon ausgegangen, dass auch mit den folgenden Infusionslösungen eine ausreichende Stabilität erhalten bleibt, obwohl keine Kompatibilitätsstudien mit diesen Lösungen durchgeführt wurden:
- Mannitol zur intravenösen Infusion 10% w / v
- Ringerlösung zur intravenösen Infusion
- Kaliumchlorid 0,3% w/v und Natriumchlorid 0,9% w/v zur intravenösen Infusion
- Kaliumchlorid 0,3 % w / v und Glucose 5 % w / v zur intravenösen Infusion.
Kompatibilität mit anderen Medikamenten
Ondansetron, verdünnt mit einer kompatiblen Infusionslösung, kann durch venöse Infusion in einer Dosierung von 1 mg/Stunde, z.B. mit einem Infusionsbeutel oder einer Kolbenpumpe.
Die folgenden Medikamente können mit einem Y-Set gleichzeitig verabreicht werden:
• Cisplatin: Konzentrationen bis zu 0,5 mg / ml (z. B. 250 mg in 500 ml), verabreicht über einen Zeitraum von 1 bis 8 Stunden mit einem Y-Infusionsset, das Ondansetron-Konzentrationen von 3 bis 150 µg / ml freisetzt (z. B. 1,5 mg / 500 ml und 7,5 mg bzw. 50 ml).
• Dexamethason-Natriumphosphat: 20 mg verabreicht durch langsame intravenöse Injektion über 2-5 Minuten mit einem Y-Set, das 8 bis 16 mg Ondansetron über etwa 15 Minuten freisetzt, verdünnt in 50-100 ml einer kompatiblen Infusionsflüssigkeit.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionslösung und ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionslösung
Anleitung zum Öffnen der Durchstechflasche.
Die Durchstechflaschen sind mit einer Sicherheitsvoröffnung ausgestattet und müssen wie folgt geöffnet werden:
- Halten Sie den unteren Teil der Durchstechflasche mit einer Hand fest;
- Legen Sie die andere Hand auf das Oberteil, legen Sie den Daumen über den FARBIGEN PUNKT und üben Sie Druck aus.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ZOFRAN 4 mg Filmtabletten: 6 Tabletten A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg Filmtabletten: 6 Tabletten A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg Schmelztabletten: 6 Tabletten A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg Schmelztabletten: 6 Tabletten A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup: 50 ml Flasche A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionslösung: Packung mit 1 Ampulle mit 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionslösung: Packung mit 1 Ampulle mit 4 ml A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionslösung: Flasche mit 20 ml A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 mg Zäpfchen: Packung mit 4 Zäpfchen A.I.C.: 027612074
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Injektionslösung, Filmtablette: 2. Mai 1991 / Oktober 2008
Sirup: 12. Januar 1998 / Oktober 2008
Zäpfchen: 31. März 1998 / Oktober 2008
Schmelztabletten: 13. Dezember 1999 / Oktober 2008
40 mg / 20 ml Injektionslösung: 9. Juni 2000 / Oktober 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Februar 2015