Wirkstoffe: Liraglutid
Victoza 6 mg / ml Injektionslösung im Fertigpen
Warum wird Victoza verwendet? Wofür ist das?
Victoza enthält den Wirkstoff Liraglutid, der dem Körper hilft, nur bei zu hohem Blutzuckerspiegel zu senken und die Passage der Nahrung in den Magen zu verlangsamen.
Victoza wird zusammen mit anderen Diabetes-Arzneimitteln angewendet, wenn diese nicht ausreichen, um Ihren Blutzuckerspiegel zu kontrollieren. Sie sind enthalten:
- Orale Antidiabetika (wie Metformin, Pioglitazon, Sulfonylharnstoff) und/oder Basalinsulin, ein lang wirkendes Insulin.
Kontraindikationen Wann Victoza nicht angewendet werden sollte
Verwenden Sie Victoza® nicht
- wenn Sie allergisch gegen Liraglutid oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Victoza® beachten?
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal:
- vor der Anwendung von Victoza®
- wenn Sie eine Bauchspeicheldrüsenerkrankung haben oder jemals hatten.
Dieses Arzneimittel darf nicht angewendet werden, wenn Sie Typ-1-Diabetes (Ihr Körper produziert kein Insulin) oder diabetische Ketoazidose (eine Komplikation von Diabetes, die zu hohem Blutzucker und erhöhten Atembeschwerden führt) haben. Es ist kein Insulin und sollte daher nicht als Ersatz für Insulin verwendet werden.
Die Anwendung von Victoza wird nicht empfohlen, wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben oder dialysepflichtig sind.
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung dieses Arzneimittels bei Patienten mit Leberproblemen vor. Die Anwendung des Arzneimittels wird nicht empfohlen, wenn Sie an einer Lebererkrankung leiden.
Es liegen nur wenige bis keine Erfahrungen mit der Anwendung dieses Arzneimittels bei Patienten mit Herzinsuffizienz vor. Es wird nicht empfohlen, wenn Sie an schwerer Herzinsuffizienz leiden.
Die Anwendung dieses Arzneimittels wird nicht empfohlen, wenn Sie an einer schweren Magen-Darm-Erkrankung leiden, die sich in einer verlangsamten Magenentleerung (sogenannte Gastroparese) oder einer entzündlichen Darmerkrankung äußert.
Wenn bei Ihnen Symptome einer akuten Pankreatitis, wie z. B. starke und anhaltende Bauchschmerzen, auftreten, sollten Sie sofort Ihren Arzt aufsuchen (siehe Abschnitt 4).
Wenn Sie an einer Schilddrüsenerkrankung einschließlich Knötchen und einer vergrößerten Schilddrüse leiden, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
Zu Beginn der Behandlung mit Victoza kann es in einigen Fällen zu Flüssigkeitsverlust/Dehydration wie Erbrechen, Übelkeit und Durchfall kommen. Es ist wichtig, eine Dehydration durch Trinken von Flüssigkeiten zu vermeiden. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie Bedenken oder Fragen haben.
Kinder und Jugendliche
Victoza wird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen, da die Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Altersgruppe nicht erwiesen ist.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Victoza® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal insbesondere, wenn Sie Arzneimittel anwenden, die einen der folgenden Wirkstoffe enthalten:
- Sulfonylharnstoff (z. B. Glimepirid oder Glibenclamid). Sie können Hypoglykämie (niedriger Blutzucker) haben, wenn Sie Victoza zusammen mit einem Sulfonylharnstoff anwenden, da Sulfonylharnstoff das Risiko einer Hypoglykämie erhöht. Wenn Sie mit der gleichzeitigen Anwendung dieser Arzneimittel beginnen, wird Ihr Arzt Sie möglicherweise auffordern, die Dosis des Sulfonylharnstoffs zu reduzieren. Siehe Abschnitt 4 für Warnzeichen bei niedrigem Blutzucker. Wenn Sie auch einen Sulfonylharnstoff (wie Glimepirid oder Glibenclamid) einnehmen, sollte Ihr Arzt Ihren Blutzuckerspiegel überprüfen. Dies hilft Ihrem Arzt bei der Entscheidung, ob die Dosis von Sulfonylharnstoff, die Sie benötigen, geändert werden muss.
- Warfarin oder andere orale Antikoagulanzien. Häufige Bluttests sind erforderlich, um die Gerinnungsfähigkeit des Blutes zu bestimmen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein oder eine Schwangerschaft planen. Victoza darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, da nicht bekannt ist, ob es dem Baby vor der Geburt schaden könnte.
Es ist nicht bekannt, ob Victoza in die Muttermilch übergeht. Wenden Sie dieses Arzneimittel daher nicht an, wenn Sie stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Niedriger Blutzucker (Hypoglykämie) kann Ihre Konzentrationsfähigkeit beeinträchtigen. Vermeiden Sie das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen, wenn Sie Anzeichen einer Hypoglykämie bemerken. Siehe Abschnitt 4 für Warnzeichen bei niedrigem Blutzucker. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, um weitere Informationen zu diesem Thema zu erhalten.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Victoza anzuwenden: Dosierung
Wenden Sie das Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
- Die Anfangsdosis beträgt 0,6 mg einmal täglich für mindestens eine Woche.
- Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wann Sie die Dosis auf 1,2 mg einmal täglich erhöhen müssen.
- Ihr Arzt wird Sie möglicherweise anweisen, die Dosis auf 1,8 mg einmal täglich zu erhöhen, wenn Ihr Blutzuckerspiegel mit einer Dosis von 1,2 mg nicht ausreichend kontrolliert wird.
Ändern Sie Ihre Dosis nicht, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
Victoza wird als Injektion unter die Haut (subkutan) verabreicht. Nicht in eine Vene oder einen Muskel injizieren. Die besten Injektionsstellen sind die Vorderseite der Oberschenkel, der Bauch (Bauch) oder der Oberkörper.
Sie können sich unabhängig von den Mahlzeiten zu jeder Tageszeit selbst spritzen.Wenn Sie den günstigsten Zeitpunkt gewählt haben, sollten Sie Victoza vorzugsweise ungefähr zur gleichen Zeit injizieren.
Bevor Sie den Pen zum ersten Mal verwenden, wird Ihnen Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal zeigen, wie es zu tun ist.Eine detaillierte Gebrauchsanweisung finden Sie auf der Rückseite dieser Packungsbeilage.
ANWEISUNGEN ZUR VERWENDUNG DES VICTOZA-PEN.
Bitte lesen Sie diese Anweisungen sorgfältig durch, bevor Sie Ihren Pen verwenden.
Der Pen enthält 18 mg Liraglutid. Es können Dosierungen von 0,6 mg, 1,2 mg und 1,8 mg ausgewählt werden. Der Pen ist für die Verwendung mit NovoFine- und NovoTwist-Einwegnadeln mit einer Länge von bis zu 8 mm und einer Dicke von bis zu 32 g (0,25 / 0,23 mm) vorgesehen.
Vorbereitung des Stifts
Überprüfen Sie den Namen und das Farbetikett auf dem Pen, um sicherzustellen, dass er Liraglutid enthält.Die Anwendung eines falschen Arzneimittels kann Ihnen ernsthaft schaden. Entfernen Sie die Kappe vom Stift.
Entfernen Sie das Schutzsiegel von einer neuen Einwegnadel. Schrauben Sie die Nadel gerade fest auf Ihren Pen. Ziehen Sie die äußere Nadelschutzkappe ab und bewahren Sie sie für später auf. Ziehen Sie die innere Nadelschutzkappe ab und werfen Sie sie weg.
- Verwenden Sie für jede Injektion immer eine neue Nadel. Dies reduziert das Risiko von Kontamination, Infektion, Liraglutid-Verschüttungen, verstopften Nadeln und ungenauen Dosierungen.
- Achten Sie darauf, die Nadel nicht zu verbiegen oder zu beschädigen.
- Versuchen Sie niemals, die innere Nadelschutzkappe nach dem Abnehmen wieder aufzusetzen.Er könnte sich mit der Nadel verletzen.
Stiftpflege
- Versuchen Sie nicht, den Stift zu reparieren oder zu zerlegen.
- Halten Sie den Stift von Staub, Schmutz und Flüssigkeiten jeglicher Art fern.
- Reinigen Sie den Stift mit einem mit einem milden Reinigungsmittel angefeuchteten Tuch.
- Versuchen Sie nicht, ihn zu waschen, in Flüssigkeit einzuweichen oder zu schmieren - dies kann den Stift beschädigen.
Wichtige Informationen
- Teilen Sie Ihren Pen oder Ihre Nadeln nicht mit anderen.
- Bewahren Sie den Pen außerhalb der Reichweite von anderen auf, insbesondere von Kindern
Überprüfen Sie den Durchfluss mit einem neuen Stift
Überprüfen Sie den Flow vor einer Injektion mit einem neuen Pen. Wenn Sie den Pen bereits verwendet haben, gehen Sie direkt zum Schritt „Dosisauswahl“ H. Drehen Sie den Dosiswähler, bis das Flow Control-Symbol mit dem Zeiger übereinstimmt.
Halten Sie den Pen mit der Nadel nach oben. Klopfen Sie einige Male mit dem Finger leicht auf die Patrone, damit sich die Luftblasen an der Oberseite der Patrone sammeln. Halten Sie die Nadel nach oben und drücken Sie den Injektionsknopf, bis die Anzeige ausgerichtet ist. 0 mg.
Ein Tropfen Liraglutid sollte aus der Nadelspitze austreten. Wenn keine Tropfen austreten, wiederholen Sie die Schritte E bis G bis zu viermal. Wenn immer noch kein Tropfen Liraglutid erscheint, wechseln Sie die Nadel und wiederholen Sie die Schritte E bis G . Wenn immer noch keine Tropfen Liraglutid vorhanden sind, verwenden Sie den Pen nicht. Dies weist darauf hin, dass der Stift defekt ist und ein neuer verwendet werden muss. Wenn der Pen auf eine harte Oberfläche gestoßen ist oder Sie vermuten, dass er defekt ist, führen Sie immer eine neue Einwegkanüle ein und überprüfen Sie den Fluss, bevor Sie sich die Injektion geben.
Dosisauswahl
Überprüfen Sie immer, ob der Indikator mit 0 mg übereinstimmt.
Drehen Sie den Dosiswähler, bis Ihre benötigte Dosis mit der Anzeige übereinstimmt (0,6 mg, 1,2 mg oder 1,8 mg).
Wenn Sie versehentlich eine falsche Dosis ausgewählt haben, korrigieren Sie diese einfach, indem Sie den Dosiswähler nach vorne oder hinten drehen, bis die Anzeige mit der richtigen Dosis übereinstimmt.
Achten Sie darauf, den Injektionsknopf nicht zu drücken, während Sie den Dosiswähler zurückdrehen, da dies zu einem Austreten von Liraglutid führen kann.
Wenn der Dosiswähler blockiert, bevor die erforderliche Dosis mit der Markierung übereinstimmt, ist nicht mehr genügend Liraglutid in der Patrone für eine vollständige Dosis vorhanden.In diesem Fall können Sie:
Teilen Sie Ihre Dosis in zwei Injektionen auf: Drehen Sie den Dosiswähler vorwärts oder rückwärts, bis der Indikator auf 0,6 mg oder 1,2 mg ausgerichtet ist.
Sie können die Dosis nur auf Anweisung Ihres Arztes auf Ihren aktuellen Pen und Ihren neuen Pen aufteilen. Sie verwenden einen Taschenrechner, um die Dosierungen zu planen. Wenn Sie die Dosen falsch aufteilen, können Sie zu viel oder zu wenig Liraglutid injizieren.
Injizieren Sie die volle Dosis mit einem neuen Pen: Wenn der Dosiswähler verriegelt, bevor die Anzeige mit 0,6 mg übereinstimmt, bereiten Sie einen neuen Pen vor und injizieren Sie die volle Dosis mit dem neuen Pen.
Versuchen Sie nicht, andere Dosen als 0,6 mg, 1,2 mg oder 1,8 mg auszuwählen. Die Zahlen auf dem Display müssen genau mit dem Indikator übereinstimmen, um sicherzustellen, dass die richtige Dosis abgegeben wird. Wenn Sie den Dosiswähler drehen, hören Sie „Klicks“. Verwenden Sie diese Klicks nicht als Indikatoren, um die Liraglutid-Menge auszuwählen Verwenden Sie die Skala auf der Patrone, um die zu injizierende Liraglutid-Menge zu messen, da diese nicht genau genug ist.
Injizieren Sie die Dosis
Führen Sie die Nadel mit der von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal gezeigten Injektionstechnik in die Haut ein. Befolgen Sie dann die folgenden Anweisungen:
Drücken Sie den Injektionsknopf, bis der Indikator mit 0 mg übereinstimmt. Achten Sie darauf, das Display nicht mit den anderen Fingern zu berühren und den Dosiswähler während der Injektion nicht zur Seite zu drücken, da dies die Injektion blockieren könnte. Halten Sie den Injektionsknopf gedrückt und lassen Sie die Nadel mindestens 6 Sekunden lang unter der Haut. Dadurch wird sichergestellt, dass die volle Dosis abgegeben wird.
Ziehen Sie die Nadel aus der Haut, dann sehen Sie möglicherweise einen Tropfen Liraglutid an der Nadelspitze. Dieses Phänomen ist normal und hat keinen Einfluss auf die gerade verabreichte Dosis.
Führen Sie die Nadelspitze in die äußere Nadelkappe ein, ohne die Nadel oder die Kappe selbst zu berühren.
Wenn die Nadel bedeckt ist, drücken Sie die äußere Kappe vorsichtig ganz nach unten und schrauben Sie dann die Nadel ab. Werfen Sie die Nadel vorsichtig weg und setzen Sie die Kappe wieder auf den Pen.
Wenn der Pen leer ist, entsorgen Sie ihn vorsichtig ohne eingeführte Nadel.Entsorgen Sie den Pen und die Nadel gemäß den örtlichen Vorschriften.
- Entfernen Sie immer die Nadel nach jeder Injektion und bewahren Sie den Pen ohne aufgesetzte Nadel auf.
- Dies reduziert das Risiko von Kontaminationen, Infektionen, Liraglutid-Verschüttungen, verstopften Nadeln und ungenauen Dosierungen.
- Jeder, der den Patienten pflegt, muss beim Umgang mit gebrauchten Nadeln sehr vorsichtig sein, um Kreuzinfektionen und Nadelwunden zu vermeiden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Victoza eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Victoza angewendet haben, als Sie sollten
Wenn Sie eine größere Menge von Victoza angewendet haben, als Sie sollten, informieren Sie sofort Ihren Arzt, da Sie möglicherweise eine medizinische Behandlung benötigen. Sie können Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall haben.
Wenn Sie die Anwendung von Victoza vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie Victoza ein, sobald Sie sich daran erinnern.
Wenn es jedoch mehr als 12 Stunden her ist, seit Sie Victoza hätten einnehmen sollen, überspringen Sie die vergessene Dosis und nehmen Sie die nächste wie gewohnt am nächsten Tag ein.
Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis und erhöhen Sie die Dosis am nächsten Tag nicht, um die vorherige Einnahme nachzuholen.
Wenn Sie die Einnahme von Victoza® abbrechen
Brechen Sie die Einnahme von Victoza nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt zu sprechen. Wenn Sie die Behandlung abbrechen, kann Ihr Blutzuckerspiegel ansteigen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Victoza®
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Schwere Nebenwirkungen
Häufig: betrifft bis zu 1 von 10 Behandelten
- Hypoglykämie (niedriger Blutzucker). Die Warnzeichen für einen niedrigen Blutzuckerspiegel können plötzlich auftreten und umfassen: kalter Schweiß, kalte blasse Haut, Kopfschmerzen, schneller Herzschlag, Übelkeit, starkes Hungergefühl, Sehstörungen, Schläfrigkeit, Schwächegefühl, Nervosität, Angst , Verwirrung, Konzentrationsschwierigkeiten, Zittern. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie ein niedriger Blutzucker zu behandeln ist und was zu tun ist, wenn Sie diese Warnzeichen bemerken. Dies kann passieren, wenn Sie einen Sulfonylharnstoff oder Basalinsulin einnehmen. Bevor Sie mit der Anwendung von Victoza beginnen, kann Ihr Arzt die Dosis dieser Arzneimittel reduzieren.
Selten: betrifft bis zu 1 von 1.000 Behandelten
- Eine schwere Form der allergischen Reaktion (anaphylaktische Reaktion) mit zusätzlichen Symptomen wie Atembeschwerden, Anschwellen von Rachen und Gesicht, schneller Herzschlag usw. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Sie sofort einen Arzt aufsuchen und Ihren Arzt so schnell wie möglich benachrichtigen.
- Darmverschluss. Eine schwere Form der Verstopfung mit zusätzlichen Symptomen wie Bauchschmerzen, Blähungen, Erbrechen etc.
Sehr selten: betrifft bis zu 1 von 10.000 Behandelten
- Fälle von Entzündungen der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis). Pankreatitis kann eine ernsthafte, potenziell lebensbedrohliche Erkrankung sein. Wenn Sie eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken, beenden Sie Victoza und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt: Starke und anhaltende Schmerzen im Unterleib (Magenbereich), die Ihren Rücken erreichen können, sowie Übelkeit und Erbrechen können Anzeichen einer Entzündung sein. der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis).
Andere Nebenwirkungen
Sehr häufig: betrifft mehr als 1 von 10 Behandelten
- Übelkeit (Krankheit). Es verschwindet im Allgemeinen mit der Zeit.
- Durchfall. Es verschwindet im Allgemeinen mit der Zeit.
gemeinsames
- Er würgte.
Zu Beginn der Behandlung mit Victoza kann es in einigen Fällen zu Flüssigkeitsverlust/Austrocknung wie Erbrechen, Übelkeit und Durchfall kommen. Es ist wichtig, eine Dehydration zu vermeiden, indem Sie viel trinken
- Kopfschmerzen
- Schwierigkeiten bei der Verdauung
- Magenentzündung (Gastritis). Die Anzeichen sind Magenschmerzen, Übelkeit und Erbrechen.
- Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD). Die Anzeichen sind Sodbrennen.
- Schmerzen oder Schwellungen im Bauch (Bauch)
- Bauchschmerzen
- Verstopfung
- Darmgas (Blähungen)
- Verminderter Appetit
- Bronchitis
- Erkältung
- Schwindel
- Erhöhter Puls
- Ermüdung
- Zahnschmerzen
- Reaktionen an der Injektionsstelle (wie Blutergüsse, Schmerzen, Reizungen, Juckreiz und Hautausschlag).
Gelegentlich: betrifft bis zu 1 von 100 Behandelten
- Allergische Reaktion wie Juckreiz und Nesselsucht (eine Art Hautausschlag).
- Dehydration, manchmal mit verminderter Nierenfunktion
- Unwohlsein.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, informieren Sie bitte Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden kann dazu beitragen, mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels bereitzustellen.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Etikett des Pens und der Packung nach „EXP“ angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Vor dem Öffnen:
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C). Nicht einfrieren. Vom Gefrierfach fernhalten.
Während des Gebrauchs:
Sie können den Pen 1 Monat lang unter 30 °C oder im Kühlschrank (2 °C - 8 °C) außerhalb des Gefrierfachs aufbewahren. Nicht einfrieren.
Wenn Sie den Pen nicht verwenden, bewahren Sie ihn mit aufgesetzter Kappe auf, um das Produkt vor Licht zu schützen.
Verwenden Sie das Arzneimittel nicht, wenn die Lösung nicht klar und farblos oder fast farblos ist.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie nicht verwendete Arzneimittel zu entsorgen sind. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Victoza enthält
- Der Wirkstoff ist Liraglutid. Ein ml Injektionslösung enthält 6 mg Liraglutid. Ein Fertigpen enthält 18 mg Liraglutid.
- Die sonstigen Bestandteile sind Dinatriumphosphat-Dihydrat, Propylenglycol, Phenol, Wasser für Injektionszwecke.
Beschreibung wie Victoza aussieht und Inhalt der Packung
Victoza wird als klare und farblose oder nahezu farblose Injektionslösung in einem Fertigpen geliefert. Jeder Pen enthält 3 ml Lösung, was 30 Dosen von 0,6 mg, 15 Dosen von 1,2 mg oder 10 Dosen von 1,8 mg entspricht.
Victoza ist in Packungen mit 1, 2, 3, 5 oder 10 Pens erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. Nadeln sind nicht im Lieferumfang enthalten.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
VICTOZA 6 MG / ML LÖSUNG ZUR INJEKTION IM FERTIGPEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ein ml Lösung enthält 6 mg Liraglutid*. Ein Fertigpen enthält 18 mg Liraglutid in 3 ml.
* humanes Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Analogon, hergestellt durch rekombinante DNA-Technologie von Saccharomyces cerevisiae.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung in einem Fertigpen (Injektion).
Klare, farblose isotonische Lösung; pH = 8,15.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Victoza ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus, um eine glykämische Kontrolle zu erreichen:
In Kombination mit:
- Metformin oder ein Sulfonylharnstoff bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle trotz der maximal verträglichen Dosis von Metformin oder Sulfonylharnstoff allein.
In Kombination mit:
- Metformin und ein Sulfonylharnstoff oder Metformin und ein Thiazolidindion bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle trotz Kombinationstherapie mit zwei Arzneimitteln.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Zur Verbesserung der gastrointestinalen Verträglichkeit beträgt die Anfangsdosis 0,6 mg Liraglutid pro Tag. Nach mindestens einer Woche sollte die Dosis auf 1,2 mg erhöht werden.Es wird erwartet, dass einige Patienten von einer Dosiserhöhung von 1,2 mg auf 1,8 mg profitieren, und basierend auf dem klinischen Ansprechen kann die Dosis nach mindestens einer weiteren Woche auf 1,8 mg erhöht werden, um die Blutzuckerkontrolle weiter zu verbessern. Dosen von mehr als 1,8 mg pro Tag werden nicht empfohlen.
Victoza kann zu einer bestehenden Metformin- oder Metformin- und Thiazolidindion-Therapie in Kombination hinzugefügt werden. Die Dosis von Metformin und Thiazolidindion kann unverändert beibehalten werden.
Victoza kann zu bestehenden Sulfonylharnstoffen oder Metformin und Sulfonylharnstoff in einer Kombinationstherapie hinzugefügt werden. Wenn Victoza zu einer Sulfonylharnstoff-Therapie hinzugefügt wird, sollte eine Dosisreduktion des Sulfonylharnstoffs in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern (siehe Abschnitt 4.4).
Es ist nicht erforderlich, Ihren Blutzucker selbst zu kontrollieren, um die Dosis von Victoza anzupassen. Zu Beginn der Behandlung mit Victoza in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff kann jedoch eine Selbstkontrolle des Blutzuckers erforderlich werden, um die Dosis des Sulfonylharnstoffs anzupassen.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Patienten (> 65 Jahre): Eine altersabhängige Dosisanpassung ist nicht erforderlich Die therapeutische Erfahrung bei Patienten 75 Jahre ist begrenzt (siehe Abschnitt 5.2).
Patienten mit Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 60-90 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen nur sehr begrenzte therapeutische Erfahrungen bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 30-59 ml/min) und keine therapeutischen Erfahrungen bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) vor. Victoza kann derzeit nicht für die Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung, einschließlich Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, empfohlen werden (siehe Abschnitt 5.2).
Patienten mit Leberinsuffizienz: Die therapeutischen Erfahrungen bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen jeglichen Grades sind derzeit zu begrenzt, um die Anwendung bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung zu empfehlen (siehe Abschnitt 5.2).
Kinder und Jugendliche: Sicherheit und Wirksamkeit von Victoza sind bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht erwiesen (siehe Abschnitt 5.1). Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Victoza darf nicht intravenös oder intramuskulär verabreicht werden.
Victoza wird unabhängig von den Mahlzeiten einmal täglich verabreicht und kann subkutan in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm injiziert werden. Zeitpunkt und Ort der Injektion können ohne Dosiskorrektur geändert werden. Wenn Sie jedoch die günstigste Tageszeit gewählt haben, ist es vorzuziehen, Victoza ungefähr zur gleichen Zeit zu injizieren. Für weitere Anweisungen zur Verabreichung siehe Abschnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Victoza darf nicht bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder zur Behandlung einer diabetischen Ketoazidose angewendet werden.
Victoza ist kein Ersatz für Insulin.
Die Zugabe von Liraglutid bei bereits mit Insulin behandelten Patienten wurde nicht untersucht und wird daher nicht empfohlen.
Die klinische Erfahrung bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen I-II (New York Heart Association) ist begrenzt.Es liegen keine klinischen Erfahrungen bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV vor.
Die klinische Erfahrung bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen und diabetischer Gastroparese ist begrenzt, daher wird Victoza bei diesen Patienten nicht empfohlen Die Anwendung von Victoza ist mit vorübergehenden gastrointestinalen Nebenwirkungen, einschließlich Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, verbunden.
Pankreatitis
Die Anwendung von GLP-1-Analoga wurde mit dem Risiko einer Pankreatitis in Verbindung gebracht. Es wurden nur wenige Fälle von akuter Pankreatitis berichtet. Die Patienten sollten über das charakteristische Symptom einer akuten Pankreatitis informiert werden: schwere und anhaltende Bauchschmerzen. Bei Verdacht auf eine Pankreatitis von Victoza und anderen potenziell verdächtigen Arzneimitteln sollten abgesetzt werden.
Schilddrüsenpathologie
In klinischen Studien, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Schilddrüsenerkrankung, wurden Schilddrüsen-Nebenwirkungen, einschließlich erhöhtem Plasma-Calcitonin, Kropf und Schilddrüsenneoplasie, berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Hypoglykämie
Patienten, die mit Victoza in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff behandelt werden, können ein erhöhtes Hypoglykämierisiko haben (siehe Abschnitt 4.8). Das Risiko einer Hypoglykämie kann durch eine Verringerung der Sulfonylharnstoff-Dosis verringert werden.
Dehydration
Bei Patienten, die mit Victoza behandelt wurden, wurden Anzeichen und Symptome einer Dehydratation, einschließlich Nierenfunktionsstörung und akutem Nierenversagen, berichtet. Patienten, die mit Victoza behandelt werden, sollten auf das potenzielle Risiko einer Dehydratation durch gastrointestinale Nebenwirkungen hingewiesen werden und Vorkehrungen treffen, um einen Flüssigkeitsmangel zu vermeiden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
In-vitro, Liraglutid zeigte ein sehr geringes Potenzial für eine Beteiligung an pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen im Zusammenhang mit Cytochrom P450 und der Plasmaproteinbindung.
Die durch Liraglutid induzierte leichte Verzögerung der Magenentleerung kann die Resorption von gleichzeitig oral verabreichten Arzneimitteln beeinträchtigen.Wechselwirkungsstudien haben keine klinisch relevante Resorptionsverzögerung gezeigt. Nur wenige Patienten, die mit Liraglutid behandelt wurden, berichteten über mindestens eine Episode von schwerem Durchfall. Durchfall kann die Resorption von gleichzeitig oralen Arzneimitteln beeinträchtigen.
Paracetamol
Liraglutid veränderte die Gesamtexposition von Paracetamol nach einer Einzeldosis von 1000 mg nicht. Die Cmax von Paracetamol war um 31 % verringert und die mediane tmax verzögerte sich um bis zu 15 Min. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Paracetamol ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Atorvastatin
Liraglutid veränderte die Gesamtexposition von Atorvastatin nach Verabreichung einer Einzeldosis von 40 mg Atorvastatin nicht in einem klinisch relevanten Ausmaß. Daher ist bei Anwendung mit Liraglutid keine Dosisanpassung von Atorvastatin erforderlich. Cmax von Atorvastatin ist verringert. 38 % und mediane tmax wurde mit Liraglutid von 1 Stunde auf 3 Stunden verzögert.
Griseofulvin
Liraglutid veränderte die Griseofulvin-Gesamtexposition nach Verabreichung einer Einzeldosis von 500 mg Griseofulvin nicht. Griseofulvin Cmax stieg um 37 %, während sich die mediane tmax nicht änderte. Es ist keine Dosisanpassung von Griseofulvin erforderlich. und anderen Verbindungen mit geringer Löslichkeit und hoher Permeabilität .
Digoxin
Die Verabreichung einer Einzeldosis von 1 mg Digoxin zusammen mit Liraglutid führte zu einer Verringerung der AUC von Digoxin um 16 %, C um 31 %. Die mediane tmax von Digoxin wurde von 1 Stunde auf 1,5 Stunden verzögert Basierend auf diesen Ergebnissen, keine Dosisanpassung Digoxin erforderlich.
Lisinopril
Die Gabe einer Einzeldosis von 20 mg Lisinopril zusammen mit Liraglutid führte zu einer Verringerung der AUC von Liraglutid um 15 %, Cmax um 27 %. Die mediane tmax von Lisinopril wurde mit Liraglutid von 6 auf 8 Stunden verzögert Basierend auf diesen Ergebnissen, keine Dosisanpassung von Lisinopril erforderlich.
Orale Kontrazeptiva
Liraglutid reduzierte die Cmax von Ethinylestradiol und Levonorgestrel um 12 % bzw. 13 % nach Verabreichung einer Einzeldosis eines oralen Kontrazeptivums. Mit Liraglutid wurde die Tmax für beide Verbindungen um 1,5 Stunden verzögert. Bei der allgemeinen Exposition von Ethinylestradiol oder Levonorgestrel wurden keine klinisch relevanten Wirkungen beobachtet, daher ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Liraglutid keine Änderung der empfängnisverhütenden Wirkung zu erwarten.
Warfarin und andere Cumarin-Derivate
Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt. Eine klinisch relevante Wechselwirkung mit Wirkstoffen mit geringer Löslichkeit oder geringer therapeutischer Breite, wie Warfarin, kann nicht ausgeschlossen werden Eine häufigere Überwachung der INR wird zu Beginn der Liraglutid-Therapie bei Patienten empfohlen, die mit Warfarin oder anderen Cumarin-Derivaten behandelt werden (International Normalized Ratio) .
Insulin
Es wurde keine pharmakokinetische oder pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Liraglutid und Insulin Detemir (Levemir) beobachtet, wenn bei Patienten mit Typ-2-Diabetes eine Einzeldosis von 0,5 E/kg Insulin Detemir und 1,8 mg Liraglutid im Steady State verabreicht wurde.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Für die Anwendung von Victoza bei Schwangeren liegen keine ausreichenden Daten vor.Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
Victoza darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden; stattdessen wird die Verwendung von Insulin empfohlen.Wenn eine Patientin schwanger werden möchte oder schwanger wird, sollte die Behandlung mit Victoza abgebrochen werden.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Liraglutid in die Muttermilch übergeht. Tierstudien haben gezeigt, dass die Übertragung von Liraglutid und Metaboliten mit ähnlicher struktureller Beziehung in die Milch gering ist. Präklinische Studien haben bei säugenden Ratten eine behandlungsbedingte Verringerung des neonatalen Wachstums gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Da keine Erfahrungen vorliegen, sollte Victoza während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Fruchtbarkeit
Abgesehen von einer leichten Abnahme der Anzahl der Transplantationen zeigten Tierstudien keine direkten negativen Auswirkungen auf die Fertilität.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Victoza hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Die Patienten sollten angewiesen werden, die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Hypoglykämie beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen zu vermeiden, insbesondere wenn Victoza in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff angewendet wird.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
In fünf groß angelegten klinischen Langzeitstudien wurden über 2.500 Patienten mit Victoza allein oder in Kombination mit Metformin, einem Sulfonylharnstoff (mit oder ohne Metformin) oder Metformin plus Rosiglitazon behandelt.
Die in klinischen Studien am häufigsten berichteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Magen-Darm-Erkrankungen: Übelkeit und Durchfall traten sehr häufig auf, während Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen und Dyspepsie häufig auftraten. Zu Beginn der Behandlung mit Victoza können diese gastrointestinalen Nebenwirkungen häufiger auftreten und im Allgemeinen über einige Tage oder Wochen bei fortgesetzter Behandlung abklingen. Kopfschmerzen und Nasopharyngitis traten ebenfalls häufig auf. Darüber hinaus kam es häufig zu Hypoglykämien, und sehr häufig, wenn Victoza in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff angewendet wurde.Schwere Hypoglykämien wurden hauptsächlich in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff beobachtet.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Tabelle 1 listet die Nebenwirkungen auf, die in den Phase-III-Kombinationsstudien mit Victoza festgestellt wurden. Die Tabelle zeigt Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von > 5 % auftraten, wenn die Häufigkeit bei den mit Victoza behandelten Patienten höher war als bei den mit der Vergleichssubstanz behandelten. In der Tabelle werden auch Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von ≥ 2 % angegeben, wenn die Häufigkeit > 2-mal so hoch war wie die Häufigkeit der mit der Vergleichssubstanz behandelten Personen. Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Tabelle 1 Nebenwirkungen, die in kontrollierten Langzeitstudien der Phase III und Spontanberichten identifiziert wurden
* Entspricht nicht den oben genannten Kriterien, gilt aber dennoch als zu erwartende Nebenwirkung.
# Siehe Abschnitt 4.4 (Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung)
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In einer klinischen Studie mit Victoza-Monotherapie waren die unter Victoza berichteten Hypoglykämieraten niedriger als bei Patienten, die mit dem Vergleichswirkstoff (Glimepirid) behandelt wurden. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Magen-Darm- und Infektionen und parasitäre Erkrankungen.
Hypoglykämie
Die meisten der in klinischen Studien bestätigten hypoglykämischen Episoden waren von leichter Schwere. In der Victoza-Monotherapiestudie wurden keine Episoden schwerer Hypoglykämie beobachtet.Schwere Hypoglykämie kann gelegentlich auftreten und wurde hauptsächlich bei Victoza in Kombination mit Sulfonylharnstoff beobachtet (0,02 Ereignisse / Studienteilnehmerjahr) Sehr wenige Episoden wurden bei der Anwendung von Victoza in Kombination mit anderen oralen Antidiabetika als Sulfonylharnstoffen beobachtet (0,001 Ereignisse / Studienteilnehmerjahr) .
Gastrointestinale Nebenwirkungen
Bei Victoza in Kombination mit Metformin berichteten 20,7 % der Patienten über mindestens eine Übelkeitsepisode und 12,6 % über mindestens eine Durchfallepisode. Bei Victoza in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff berichteten 9,1 % der Patienten über mindestens eine Übelkeitsepisode und 7,9 % über mindestens eine Durchfallepisode. Die meisten Episoden waren leicht bis mittelschwer und traten dosisabhängig auf. Bei fortgesetzter Therapie nahmen Häufigkeit und Schweregrad bei den meisten Patienten ab, bei denen anfänglich Übelkeit auftrat.
Bei Patienten über 70 Jahren können bei Behandlung mit Liraglutid stärkere gastrointestinale Wirkungen auftreten.
Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 60-90 ml/min) können während der Behandlung mit Liraglutid gastrointestinale Wirkungen auftreten.
Rücktritt vom Studium
In kontrollierten Langzeitstudien (26 Wochen oder länger) betrug die Inzidenz von Studienabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen 7,8 % bei den mit Victoza behandelten Patienten und 3,4 % bei den mit dem Wirkstoff behandelten Patienten Bei den mit Victoza behandelten Patienten traten Übelkeit (2,8 % der Patienten) und Erbrechen (1,5 %) auf.
Immunogenität
In Übereinstimmung mit den potenziellen immunogenen Eigenschaften von Arzneimitteln, die Proteine oder Peptide enthalten, können Patienten nach der Behandlung mit Victoza Antikörper gegen Liraglutid entwickeln. Im Durchschnitt entwickelten 8,6 % der Patienten Antikörper.Die Antikörperbildung war nicht mit einer Verringerung der Wirksamkeit von Victoza verbunden.
In allen klinischen Langzeitstudien mit Victoza wurden nur wenige Fälle (0,05%) von Angioödemen berichtet.
Reaktionen an der Injektionsstelle
In kontrollierten Langzeitstudien (26 Wochen oder länger) wurden bei etwa 2 % der mit Victoza behandelten Patienten Reaktionen an der Injektionsstelle berichtet. Diese Reaktionen waren im Allgemeinen mild.
Pankreatitis
In klinischen Langzeitstudien mit Victoza wurden nur wenige Fälle (einschließlich Pankreatitis nach Markteinführung) berichtet.
Schilddrüsenereignisse
Die Gesamtinzidenzrate von Nebenwirkungen der Schilddrüse in allen klinischen Mittel- und Langzeitstudien beträgt 33,5, 30,0 und 21,7 Ereignisse pro 1.000 Probandenjahre, die (insgesamt) Liraglutid, Placebo bzw. gesamt); 5,4, 2,1 bzw. 1,2 Ereignisse sind schwerwiegende unerwünschte Nebenwirkungen der Schilddrüse.
Bei Patienten, die mit Liraglutid behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen der Schilddrüse maligne Schilddrüsenerkrankungen, erhöhte Calcitoninspiegel im Blut und Kropf.
Die Inzidenzraten pro 1.000 exponierte Probandenjahre betrugen 6,8, 10,9 und 5,4 bei mit Liraglutid behandelten Patienten im Vergleich zu 6,4, 10,7 und 2,1 bei Patienten, die mit Placebo bzw. 2 behandelt wurden. , 4, 6,0 und 1,8 bei Patienten, die mit Vergleichspräparaten behandelt wurden ( gesamt).
04.9 Überdosierung
In einer klinischen Studie mit Victoza wurde bei einem Patienten mit Typ-2-Diabetes eine einzelne Episode einer Überdosierung mit einer subkutanen Dosis von 17,4 mg (10-fache der empfohlenen maximalen Erhaltungsdosis von 1,8 mg) berichtet keine Hypoglykämie. Der Patient erholte sich ohne Komplikationen.
Im Falle einer Überdosierung sollte in Abhängigkeit von den Symptomen und klinischen Symptomen des Patienten eine geeignete unterstützende Behandlung eingeleitet werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes, andere blutzuckersenkende Mittel, ausgenommen Insuline. ATC-Code: A10BX07
Wirkmechanismus
Liraglutid ist ein GLP-1-Analogon mit 97 % Sequenzhomologie zu humanem GLP-1, das an den GLP-1-Rezeptor bindet und diesen aktiviert.Der GLP-1-Rezeptor ist das Ziel von nativem GLP-1 , einem endogenen Inkretin-Hormon, das potenziert die glukoseabhängige Insulinsekretion aus pankreatischen Betazellen Im Gegensatz zu nativem GLP-1 hat Liraglutid ein pharmakokinetisches und pharmakodynamisches Profil beim Menschen, das für die einmal tägliche Verabreichung geeignet ist. Nach subkutaner Verabreichung basiert das verlängerte Wirkungsprofil auf drei Mechanismen: Selbstassoziation, die eine langsame Resorption induziert; Bindung mit Albumin und größere enzymatische Stabilität gegenüber Dipeptidyl-Peptidase IV (DPP-IV) und neutralen Endopeptidase (NEP) Enzymen, was zu einer langen Plasmahalbwertszeit führt.
Die Wirkung von Liraglutid wird durch eine spezifische Interaktion mit GLP-1-Rezeptoren vermittelt, die zu einer Erhöhung des zyklischen Adenosinmonophosphats (cAMP) führt Glukagonsekretion, wiederum glukoseabhängig.So wird bei erhöhtem Blutzucker die Insulinsekretion stimuliert, während die von Glukagon gehemmt wird.Umgekehrt reduziert Liraglutid während einer Hypoglykämie die Insulinsekretionund behindert die von Glukagon nicht. Der hypoglykämische Mechanismus beinhaltet auch eine leichte Verzögerung der Magenentleerung. Liraglutid reduziert das Körpergewicht und die Fettmasse durch Mechanismen, die einen verminderten Appetit und eine reduzierte Kalorienaufnahme beinhalten.
Pharmakodynamische Wirkungen
Liraglutid hat eine Wirkungsdauer von 24 Stunden und verbessert die Blutzuckerkontrolle, indem es bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus den Nüchtern- und postprandialen Blutzucker senkt.
Klinische Wirksamkeit
Fünf randomisierte, doppelblinde, kontrollierte klinische Studien wurden durchgeführt, um die Wirkung von Victoza auf die Blutzuckerkontrolle zu untersuchen. Die Behandlung mit Victoza führte zu klinisch und statistisch signifikanten Verbesserungen des glykosylierten Hämoglobins A1c (HbA1c), des Nüchtern-Plasmaglukose und des postprandialen Blutzuckers im Vergleich zu Placebo.
Diese Studien umfassten 3.978 exponierte Patienten mit Typ-2-Diabetes (2.501 mit Victoza behandelte Patienten), 53,7% Männer und 46,3% Frauen; 797 Patienten (508 mit Victoza behandelt) waren ≥ 65 Jahre alt und 113 Patienten (66 mit Victoza behandelt) waren ≥ 75 Jahre alt.
Eine offene randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich von Liraglutid mit Exenatid wurde ebenfalls durchgeführt.
In einer 52-wöchigen klinischen Studie führte die zusätzliche Gabe von Insulin Detemir zu Victoza 1,8 mg und Metformin bei Patienten, die mit Victoza und Metformin allein nicht die glykämischen Zielwerte erreichten, zu einer Senkung des HbA1c-Werts um 0,54 % gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu 0,20 % der Kontrollgruppe mit 1,8 mg Victoza und Metformin. Gewichtsverlust wurde bestätigt. Es wurde ein leichter Anstieg der Rate nächtlicher hypoglykämischer Episoden beobachtet (0,23 versus 0,03 Ereignisse pro Person und Jahr) Die zusätzliche Gabe von Liraglutid bei Patienten, die bereits mit Insulin behandelt wurden, wurde nicht untersucht ( siehe Abschnitt 4.4).
Glykämische Kontrolle
Victoza, 26 Wochen lang in Kombination mit Metformin, Glimepirid oder Metformin und Rosiglitazon verabreicht, führte zu statistisch signifikanten Reduktionen (p
Tabelle 2 Ergebnisse aus zwei Studien über 26 Wochen. Victoza in Kombination mit Metformin und Victoza in Kombination mit Glimepirid.
1 Rosiglitazon 4 mg / Tag; 2glimepirid 4 mg / Tag; 3metformin 2000 mg / Tag
Tabelle 3 Ergebnisse aus zwei Studien über 26 Wochen. Victoza in Kombination mit Metformin + Rosiglitazon und Victoza in Kombination mit Glimepirid + Metformin.
1 Der Insulin Glargin Assay war Open Label und wurde gemäß der folgenden Titrationsrichtlinie angewendet. Die Dosistitration von Insulin Glargin wurde vom Patienten gemäß den Anweisungen des Prüfarztes durchgeführt.
Leitfaden zur Titration von Insulin Glargin
a Basierend auf den individuellen Empfehlungen des Prüfarztes beim vorherigen Besuch, z. B. ob der Patient hypoglykämische Episoden hatte.
2Metformin 2000 mg / Tag; 3 Rosiglitazon 4 mg zweimal täglich; 4glimepirid 4 mg / Tag.
Prozentsatz der Patienten, die eine Senkung des HbA1c . erreichten
Victoza in Kombination mit Metformin, Glimepirid oder Metformin und Rosiglitazon erreichte nach 26 Wochen bei einem statistisch signifikant (p≤0,0001) höheren Prozentsatz der Patienten HbA1c-Werte von ≤6,5 % als bei Patienten, die mit den oben genannten Arzneimitteln ohne Victoza behandelt wurden.
Nüchtern-Plasmaglukose
Die Behandlung mit Victoza allein oder in Kombination mit einem oder zwei oralen Antidiabetika führte zu einer Verringerung der Nüchtern-Plasmaglukose um 13-43,5 mg/dl (0,72-2,42 mmol/l). Diese Reduktion wurde innerhalb der ersten zwei Behandlungswochen beobachtet.
Postprandialer Blutzucker
Victoza senkt nach allen drei täglichen Mahlzeiten den postprandialen Blutzucker um 31-49 mg/dl (1,68-2,71 mmol/l).
Funktionalität von Betazellen
Klinische Studien mit Victoza zeigen eine Verbesserung der Betazellfunktion, gemessen am Homöostase-Bewertungsmodell für Betazellfunktion (HOMA-B) und am Verhältnis von Proinsulin zu Insulin In einer Untergruppe von Patienten mit Typ-Diabetes 2 (N = 29) eine Verbesserung der ersten und zweiten Phase der Insulinsekretion wurde nach 52-wöchiger Behandlung mit Victoza nachgewiesen.
Körpergewicht
Victoza in Kombination mit Metformin, Metformin und Glimepirid oder Metformin und Rosiglitazon war mit einem Gewichtsverlust von 1,0 kg bis 2,8 kg verbunden, der während der gesamten Studien beibehalten wurde.
Größere Gewichtsverluste wurden bei Patienten beobachtet, die zu Studienbeginn einen Body-Mass-Index aufwiesen (Body-Mass-Index, BMI) höher.
Blutdruck
Victoza senkte während der gesamten Studiendauer den systolischen Blutdruck um durchschnittlich 2,3–6,7 mmHg gegenüber dem Ausgangswert und im Vergleich zum aktiven Vergleich betrug die Senkung 1,9–4,5 mmHg.
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Studien mit Victoza in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Population mit Typ-2-Diabetes mellitus verschoben (Informationen zur Anwendung bei Kindern siehe Abschnitt 4.2).
Andere klinische Daten
In einer offenen Vergleichsstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Victoza (1,2 mg und 1,8 mg) und Sitagliptin (einem DPP-4-Inhibitor, 100 mg) bei Patienten, die unter Metformintherapie unzureichend eingestellt waren (mittlerer HbA1c 8,5 %), Victoza in der zwei Dosen war der Behandlung mit Sitagliptin hinsichtlich der Senkung des HbA1c nach 26 Wochen statistisch überlegen (-1,24 %, -1,50 % vs. -0,90 %, Körpergewichtsverlust im Vergleich zu Patienten, die mit Sitagliptin behandelt wurden (-2,9 kg und -3,4 kg vs kg ,, p
In einer offenen Vergleichsstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Victoza 1,8 mg einmal täglich und 10 Mikrogramm Exenatid zweimal täglich bei Patienten, die unter Metformin- und/oder Sulfonylharnstoff-Therapie unzureichend eingestellt waren (mittlerer HbA1c 8,3 %), war Victoza Exenatid statistisch überlegen Behandlung bei HbA1c-Senkung nach 26 Wochen
(-1,12 % vs. -0,79 %; geschätzter Behandlungsunterschied: -0,33; 95 %-KI -0,47 - -0,18).
Signifikant mehr Patienten erreichten mit Victoza einen HbA1c unter 7 % als mit Exenatid (54,2 % vs. 43,4 %, p = 0,0015). Beide Behandlungen führten zu einem durchschnittlichen Gewichtsverlust von etwa 3 kg. Die Umstellung der Patienten von Exenatid auf Victoza nach 26 Behandlungswochen führte zu einer "weiteren und statistisch signifikanten Senkung des HbA1c (-0,32 %, 95 % KI: -0,41 -
-0,24) in Woche 40, aber es steht keine formale Kontrollgruppe zur Verfügung. Während der 26 Wochen traten bei 235 mit Liraglutid behandelten Patienten (5,1 %) 12 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf, während bei 232 mit Exenatid behandelten Patienten (2,6 %) 6 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftraten. Bezüglich der Häufigkeitsklasse gab es keine konsistente Stichprobe von Ereignissen.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Die Resorption von Liraglutid nach subkutaner Injektion ist langsam und die maximale Konzentration wird 8-12 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die maximale geschätzte Konzentration von Liraglutid beträgt 9,4 nmol / l für eine subkutane Einzeldosis von 0,6 mg Liraglutid. Bei einer Dosis von 1,8 mg betrug die mittlere Steady-State-Konzentration von Liraglutid (AUC? / 24) etwa 34 nmol / l.Die Liraglutid-Exposition stieg dosisproportional an Der intraindividuelle Variationskoeffizient der Liraglutid-AUC betrug 11 % nach Verabreichung einer Einzeldosis.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Liraglutid nach subkutaner Verabreichung beträgt ca. 55 %.
Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen nach subkutaner Verabreichung beträgt 11-17 l. Das mittlere Verteilungsvolumen nach intravenöser Gabe von Liraglutid beträgt 0,07 l/kg. Liraglutid wird weitgehend an Plasmaproteine gebunden (> 98 %).
Biotransformation
Während der 24 Stunden nach der Verabreichung einer Einzeldosis von radioaktiv markiertem [3H] Liraglutid an gesunde Probanden war der Hauptbestandteil im Plasma intaktes Liraglutid. Es wurden zwei geringfügige Plasmametaboliten (≤ 9 % und ≤ 5 % der gesamten Radioaktivitäts-Exposition im Plasma) identifiziert: Liraglutid wird ähnlich wie große Proteine metabolisiert, ohne dass ein bestimmtes Organ als Haupteliminationsweg identifiziert wurde.
Beseitigung
Nach einer Dosis Liraglutid [3H] wurde kein intaktes Liraglutid im Urin oder im Stuhl nachgewiesen. Nur ein geringer Teil der verabreichten Radioaktivität wurde als Liraglutid-verwandte Metaboliten mit dem Urin oder den Fäzes ausgeschieden (6 % bzw. 5 %). Die Radioaktivität wurde hauptsächlich in den ersten 6-8 Tagen mit dem Urin und den Fäzes ausgeschieden und entsprach jeweils drei Nebenmetaboliten.
Die mittlere Clearance nach subkutaner Gabe einer Einzeldosis Liraglutid beträgt ca. 1,2 l/Stunde mit einer Eliminationshalbwertszeit von ca. 13 Stunden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
SeniorenBasierend auf den Ergebnissen einer pharmakokinetischen Studie an gesunden Probanden und der Analyse von populationspharmakokinetischen Daten bei Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren wurde kein klinisch relevanter Einfluss des Alters auf die Pharmakokinetik von Liraglutid gezeigt.
Sex: Basierend auf den Ergebnissen einer populationspharmakokinetischen Datenanalyse bei männlichen und weiblichen Patienten und einer pharmakokinetischen Studie an gesunden Probanden wurde kein klinisch signifikanter Einfluss des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Liraglutid gezeigt.
ethnischer Hintergrund: Basierend auf den Ergebnissen der populationspharmakokinetischen Datenanalyse bei Patienten, zu denen kaukasische, schwarze, asiatische und hispanische Patienten gehörten, wurde keine klinisch relevante Wirkung der ethnischen Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Liraglutid gezeigt.
Fettleibigkeit: Eine populationspharmakokinetische Analyse legt nahe, dass der Body-Mass-Index (Body-Mass-Index, BMI) hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Liraglutid.
Leberinsuffizienz: Die Pharmakokinetik von Liraglutid wurde in einer Einzeldosisstudie bei Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion untersucht. Die Liraglutid-Exposition war bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden um 13–23 % reduziert.
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score > 9) war die Exposition signifikant niedriger (44%).
Nierenversagen: Die Liraglutid-Exposition war bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Vergleich zu denen mit normaler Nierenfunktion reduziert. Die Liraglutid-Exposition war bei Patienten mit leichter Beeinträchtigung um 33 %, 14 %, 27 % bzw. 28 % reduziert (Kreatinin-Clearance, CrCl 50-80 ml / min), mittelschwer (CrCl 30-50 ml / min) und schwer (CrCl-Dialyse).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität oder Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In 2-Jahres-Karzinogenitätsstudien an Ratten und Mäusen wurden gutartige C-Zell-Tumoren der Schilddrüse beobachtet. Bei Ratten gab es keine Dosis ohne beobachtbares unerwünschtes Ereignis (Keine beobachteten Nebenwirkungen, NOAEL). Diese Tumoren wurden bei den Affen, die 20 Monate lang behandelt wurden, nicht beobachtet. Diese Befunde bei Nagetieren werden durch einen nicht genotoxischen Mechanismus verursacht, der durch den spezifischen GLP-1-Rezeptor vermittelt wird, auf den Nagetiere besonders empfindlich reagieren. Die Relevanz für den Menschen dürfte gering sein, kann aber nicht vollständig ausgeschlossen werden. Andere behandlungsbedingte Tumoren wurden nicht beobachtet.
Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkten schädlichen Auswirkungen auf die Fertilität, jedoch wurde bei höheren Dosen ein geringer Anstieg des frühen Todes von Embryonen beobachtet. Die Verabreichung von Victoza während der mittleren Trächtigkeitsphase führte bei Ratten zu einem verringerten Gewicht der Mutter und zu einem verminderten fetalen Wachstum mit zweideutigen Rippeneffekten bei Ratten und zu Skelettveränderungen bei Kaninchen. Das während der Victoza-Exposition reduzierte neonatale Wachstum bei Ratten blieb in der Hochdosisgruppe bis in die Zeit nach dem Absetzen bestehen. 1 oder die Verringerung der Muttermilchproduktion aufgrund der verringerten Kalorienaufnahme.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Dinatriumphosphat-Dihydrat
Propylenglykol
Phenol
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität
Substanzen, die Victoza zugesetzt werden, können einen Abbau von Liraglutid verursachen. Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
30 Monate.
Nach dem ersten Gebrauch: 1 Monat.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C). Nicht einfrieren.
Vom Gefrierfach fernhalten.
Nach dem ersten Gebrauch: unter 30 ° C lagern oder im Kühlschrank (2 ° C - 8 ° C) aufbewahren. Nicht einfrieren.
Lassen Sie die Kappe auf dem Pen, um das Produkt vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
3 ml Lösung in einer Patrone (Glas Typ 1) mit Kolben (Brombutyl) und Stopfen (Brombutyl / Polyisopren) in einem vorgefüllten Mehrdosis-Pen zum Einmalgebrauch aus Polyolefin und Polyacetal.
Jeder Pen enthält 3 ml Lösung, was 30 Dosen von 0,6 mg, 15 Dosen von 1,2 mg oder 10 Dosen von 1,8 mg entspricht.
Packungen mit 1, 2, 3, 5 oder 10 Fertigpens.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Verwenden Sie Victoza nicht, wenn das Produkt nicht klar und farblos erscheint.
Victoza darf nicht verwendet werden, wenn es eingefroren wurde.
Victoza kann mit bis zu 8 mm langen und bis zu 32 g dünnen Nadeln verabreicht werden. Der Pen ist für die Verwendung mit NovoFine- oder NovoTwist-Einwegnadeln vorgesehen.
Injektionsnadeln sind nicht im Lieferumfang enthalten.
Der Patient sollte angewiesen werden, die Nadel nach jeder Injektion gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen und den Victoza-Pen ohne eingeführte Nadel aufzubewahren, um eine Kontamination, Infektion und ein Auslaufen zu vermeiden.Die Einhaltung dieser Anweisungen gewährleistet auch die Genauigkeit der Dosierung.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Dänemark
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/09/529 / 001-005
039365010
039365022
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
30/06/2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
05/2012
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