Wundheilung - Primäre Intentionsreparatur

Herausgegeben von Dr. Lorenzo Boscariol

" erster Teil

Reparatur aus erster Absicht

Die erste Phase ist die der "Hämostase". Unmittelbar nach einer Gewebeschädigung kommt es zu einer vorübergehenden arteriellen Vasokonstriktion hauptsächlich aufgrund eines neurogenen vasokonstriktorischen Reflexes, teilweise aber auch aufgrund einer lokalen Endothelinfreisetzung. Danach folgt die Thrombozytenaktivierung (manchmal auch als primäre Hämostase bezeichnet), dann die eigentliche Gerinnungsphase, die zur Bildung des Fibringerinnsels führt (sekundäre Hämostase).

Blutplättchen sind hochreaktive zirkulierende Elemente. Der wichtigste Faktor bei der Verhinderung ihrer Aktivierung ist die strukturelle und funktionelle Integrität des Endothels. Nach einem Trauma entdeckt die Läsion des Endothels jedoch die extrazelluläre subendotheliale Matrix (extrazelluläre Matrix, ECM), die die Thrombozytenadhäsion und die folgenden Phänomene (Aktivierung, Aggregation, Sekretion) auslöst. Darüber hinaus führt die Aktivierung der Gerinnungskaskade (siehe unten) zur Produktion von Thrombin, das einen zusätzlichen löslichen Faktor bei der Aktivierung von Thrombozyten darstellt.Selbst die einfache Adhäsion an subendotheliales Kollagen, in Abwesenheit von löslichen stimulierenden Faktoren, ist ein sehr starker Faktor der Thrombozytenaktivierung.

Nach der Aktivierung durchlaufen die Blutplättchen die Freisetzungsreaktion (Sekretion), die zur Freisetzung von vorgeformten Mediatoren führt, die die Aggregation und Bildung des Gerinnsels weiter verstärken. Unter diesen ist Adenosindiphosphat (ADP) das stärkste, das sich in den dichten Körnchen ansammelt. Weiterhin wird die Synthese von vasokonstriktorischen Wirkstoffen mit aggregierender Aktivität, wie Thromboxan A2 (TXA2), ausgelöst. Bei der Blutstillung ist auch die Verformung der Blutplättchen (Formänderung) von großer Bedeutung, die zur Verschmelzung der einzelnen Elemente zu einer amorphen viskosen Masse führt, die das Primärkoagulum weiter stabilisiert Kaskade eigene. Tatsächlich ist die Bildung des Gerinnsels nach Gefäßläsionen nicht nur auf die Stimulierung der intrinsischen und extrinsischen Komponenten der Gerinnung zurückzuführen, sondern auch auf die Exposition der Membran der Thrombozyten mit Phospholipiden mit prokoagulierender Aktivität. Der Endpunkt dieses Prozesses ist die Bildung und Stabilisierung des Gerinnsels, um die Gefäßläsion zu verschließen und das Austreten von Blut zu verhindern.

Gleichzeitig mit der Thrombozytenphase werden auch der intrinsische und der extrinsische Gerinnungsweg aktiviert. Der intrinsische Weg wird durch die Aktivierung von Faktor XII (Hageman-Faktor) in Kontakt mit dem subendothelialen Kollagen ausgelöst, während der extrinsische Weg durch das aus dem verletzten Gewebe freigesetzte Gewebethromboplastin (Gewebefaktor) ausgelöst wird, der konstitutiv auf der Zelle vorhanden ist Membran unterschiedlicher histologischer Herkunft (Fibroblasten, glatte Muskelzellen, Plazentatrophoblast) oder unter Stimulus durch Endothelzellen und mononukleäre Phagozyten produziert werden Thromboplastin wird nicht ausschließlich nach Zelllyse freigesetzt, sondern kann auch nach Stimulation der Membran des TLR . freigesetzt werden Familie (Toll-Like-Rezeptoren) (zum Beispiel im Rahmen einer Sepsis).In diesem Fall wird Thromboplastin durch spezielle Lipidvesikel, Mikropartikel genannt, mit einem Durchmesser zwischen 200 nm und 1 mm (Mikropartikel) in die perizelluläre Umgebung transportiert, die es ermöglichen, große Mengen auf engstem Raum zu konzentrieren und somit seine Wirkung zu verstärken.

Die Gerinnungskaskade gipfelt im Abbau von Fibrinogen zu Fibrin, dessen polymeres Netzwerk dann die figürlichen Elemente des Blutes einfängt und so das typische Gerinnsel bildet. Um die enge Wechselwirkung zwischen Blutplättchen und Gerinnungskaskade weiter zu unterstreichen, ist Fibrinogen auch bei der Blutplättchenaggregation wichtig.Tatsächlich hat der auf der Blutplättchenmembran exprimierte Fibrinogenrezeptor (ein Membranglykoprotein namens GpIIb-IIIa) im Ruhezustand eine sehr geringe Affinität für Fibrinogen selbst und kann es nicht binden.In Gegenwart von ADP (das von den Blutplättchen selbst sezerniert wird)durchläuft dieser Rezeptor jedoch eine Konformationsänderung, die seine Affinitäterhöht und ihm ermöglicht, Fibrinogen effektiv zu binden. Auf diese Weise ist es möglich, eine feste Verbindung zwischen benachbarten Plättchen auszubilden und deren Wechselwirkung zu stabilisieren.

Das Gerinnsel ist nicht nur wichtig, offensichtlich für die sofortige Hämostase, sondern auch für die anschließende Reparatur der Läsion, tatsächlich werden die darin eingeschlossenen Leukozyten, die nach der Adhäsion mit dem Fibrinnetzwerk und mit den anderen benachbarten Zellen aktiviert werden, früh und spät freigesetzt Entzündungsmediatoren. Diese Mediatoren üben zusammen mit den Abbauprodukten von Fibrin eine starke chemotaktische Wirkung auf Blutleukozyten und solche aus, die sich im Gewebeinterstitium befinden, sowie Wachstums- und Differenzierungsfaktoren, die für die nachfolgenden Phasen der Angiogenese und Wiederherstellung der Gewebeintegrität essentiell sind.

Das Gerinnsel verschließt die Läsion und stoppt die Blutung schnell.Die der Luft ausgesetzte Oberfläche dehydriert und verhärtet, wodurch die Widerstandsfähigkeitgegen äußeres Trauma erhöht wird. Innerhalb der ersten Stunden werden die Wundränder von Neutrophilen infiltriert, die insbesondere an der Peripherie des Gerinnsels ein dichtes Zellaggregat bilden. Innerhalb von 24-48 Stunden wird das polymorphkernige Zellinfiltrat sukzessive durch Makrophagen ersetzt und gleichzeitig beginnt die Proliferation und Differenzierung der Bindezellen (Fibroblasten und Myofibroblasten), der Endothelzellen und des auskleidenden Epithels zur Granulation und zum anderen zur die Reepithelisierung der Wunde. Innerhalb von 72 Stunden ist die Substitution der polymorphkernigen Zellen durch Makrophagen nahezu abgeschlossen und die Bildung des Granulationsgewebes beginnt. Gleichzeitig führt die Aktivierung der Fibroblasten an den Wundrändern zur Ablagerung von Kollagenfibrillen, die hauptsächlich parallel zur Inzision angeordnet sind und daher noch nicht in der Lage sind, die Gewebekontinuität durch die Läsion wiederherzustellen.

Die Bildung von Granulationsgewebe setzt sich in den ersten fünf bis sechs Tagen nach dem Trauma fort, um dann zu Beginn der zweiten Woche durch die Ablagerung von Kollagengewebe ersetzt zu werden Verschwinden der neugebildeten Gefäße, die einen wesentlichen Bestandteil darstellen. Bei äußerer Betrachtung wird die Rückbildung des Granulationsgewebes durch das "Bleichen der Wunde" signalisiert. Innerhalb von 4-5 Wochen ist die Heilung abgeschlossen, mit dem fast vollständigen Verschwinden des entzündlichen Infiltrats , die Perfektion der Reepithelisierung und die Organisation der Bindefibrillen im transversalen Sinne, um eine stabile Gewebekontinuität durch die Läsion wiederherzustellen. Der Reifungsprozess des Narbengewebes dauert jedoch mindestens 2-3 Monate ( siehe unten) Die Hautanhangsgebilde regenerieren sich nicht, und tatsächlich sind alle Narben (beim Menschen aber nicht zum Beispiel beim Kaninchen) frei von Haare und Schweißdrüsen. Darüber hinaus sind Narben aufgrund der geringen Regenerationsfähigkeit der Melanozyten oft hypopigmentiert.