Zusammenfassung und Funktionen
Bradykinin ist ein Nonapeptid mit starken gefäßerweiternden Eigenschaften. Daher wird Bradykinin, das aus neun Aminosäuren besteht, bei Entzündungsprozessen in großen Mengen lokal synthetisiert. Beispielsweise führt eine Entzündung nach einem Trauma oder einem Insektenstich zur Aktivierung von Kallikrein, einem proteolytischen Enzym, das sofort auf eine bestimmte Klasse von Plasmaproteinen (α-2-Globuline) einwirkt und Callidin freisetzt. Dieses Chinin wird wiederum von Gewebeenzymen leicht in Bradykinin umgewandelt.
Bradykinin kann ausgehend von seiner Vorstufe (Kininogen oder Bradykininogen) auch nach Aktivierung des Gerinnungsfaktors Hageman (XII) und durch verschiedene Substanzen endogenen oder exogenen Ursprungs (einschließlich der im Gift von Wespen und verschiedenen Schlangen enthaltenen proteolytischen Enzyme) synthetisiert werden. Die maximale Synthese von Bradykinin wird bei anaphylaktischen Phänomenen und Schock traumatischen Ursprungs geschätzt.
Biologische Rolle von Bradykinin
- Es erhöht die arterielle Vasodilatation und erhöht den lokalen Blutfluss
- Es erhöht die Gefäßpermeabilität, was vor allem auf der Ebene der Kapillaren und Venolen zu beobachten ist
- Daher begünstigt es die Bildung von Ödemen (Austritt von Flüssigkeiten aus dem Gefäßbereich des entzündeten Gewebes) und Hypotonie
- Es zeigt eine ausgeprägte algogene Wirkung (verursacht Schmerzen)
- Fördert die Natriumausscheidung in der Niere
- Es begünstigt die Kontraktion der nicht arteriolären glatten Muskulatur und stimuliert die Verengung der Bronchien, der Gebärmutter und einiger Teile des Darms.
Die Wirkungen von Bradykinin sind teilweise direkt durch Interaktion mit spezifischen B1- und B2-Rezeptoren und teilweise indirekt durch die Freisetzung von Stickoxid, Prostazyklinen und EDHF.
Bradykinin wird innerhalb von Minuten nach seiner Bildung durch den Eingriff von Enzymen wie Aminopeptidase P, Carboxypeptidase und ACE (Angiotensin Converting Enzyme) inaktiviert.Daher müssen ACE-Hemmer, die bei der Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt werden, ihre wertvolle blutdrucksenkende Wirkung auch auf die hemmende Wirkung auf die Gleichzeitig ist diese therapeutische Aktivität für einige Nebenwirkungen verantwortlich, die möglicherweise auf eine Therapie mit ACE-Hemmern zurückzuführen sind, wie trockener Reizhusten und Angioödem (ein Zustand, der durch schnelles Anschwellen von Haut, Schleimhaut und Submukosagewebe gekennzeichnet ist, typischerweise mit allergischen Reaktionen verbunden ist; eine seiner Formen, das hereditäre Angioödem, ist gerade durch die Hyperaktivierung von Bradykinin gekennzeichnet) Heute werden spezifische Inhibitoren von Bradykinin wie Icatibant - FIRAZIR ® als potenzielle medikamentöse Therapien für das hereditäre Angioödem entwickelt.
Es gibt jedoch viele andere Substanzen mit mehr oder weniger ausgeprägter Antibradykinin-Aktivität, wie salicylierte Medikamente (einschließlich Aspirin), aber auch natürlich abgeleitete Moleküle wie Bromelain.