Wirkstoffe: Ustekinumab
STELARA 45 mg Injektionslösung
Stelara Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- STELARA 45 mg Injektionslösung
- STELARA 90 mg Injektionslösung
Indikationen Warum wird Stelara verwendet? Wofür ist das?
Was ist Stelara
Stelara enthält den Wirkstoff „Ustekinumab“, einen monoklonalen Antikörper.
Monoklonale Antikörper sind Proteine, die bestimmte spezifische Proteine im Körper erkennen und binden. Stelara gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als „Immunsuppressiva" bezeichnet werden. Diese Arzneimittel verringern die Aktivität des Immunsystems in gewissem Maße.
Wofür ist Stelara?
Stelara wird zur Behandlung der folgenden entzündlichen Erkrankungen angewendet:
- Plaque-Psoriasis (bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren)
- Psoriasis-Arthritis (bei Erwachsenen)
Plaque-Psoriasis
Plaque-Psoriasis ist eine Hauterkrankung, die eine Entzündung der Haut und der Nägel verursacht. Stelara reduziert Entzündungen und andere Anzeichen der Krankheit.
Stelara wird bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis angewendet, die Ciclosporin, Methotrexat oder Phototherapie nicht anwenden können oder bei denen diese Behandlungen nicht wirken.
Stelara wird bei Kindern ab 12 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis angewendet, die eine Phototherapie oder andere systemische Therapien nicht vertragen oder wenn diese Behandlungen nicht gewirkt haben.
Psoriasis-Arthritis
Psoriasis-Arthritis ist eine entzündliche Gelenkerkrankung, die normalerweise von Psoriasis begleitet wird.Wenn Sie an aktiver Psoriasis-Arthritis leiden, werden Sie zunächst mit anderen Arzneimitteln behandelt.Wenn Sie auf diese Arzneimittel nicht ausreichend ansprechen, können Sie Stelara einnehmen zu:
- die Anzeichen und Symptome der Krankheit reduzieren.
- körperliche Funktion verbessern.
- verlangsamen die Schäden an den Gelenken.
Kontraindikationen Wenn Stelara nicht angewendet werden sollte
Verwenden Sie Stelara nicht
- wenn Sie allergisch gegen Ustekinumab oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- Wenn Sie eine aktive Infektion haben, die Ihr Arzt für wichtig hält.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Stelara anwenden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Stelara beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Stelara anwenden. Ihr Arzt wird vor jeder Behandlung Ihren Gesundheitszustand überprüfen. Informieren Sie Ihren Arzt vor jeder Behandlung über die Erkrankungen, an denen Sie leiden. Informieren Sie Ihren Arzt auch dann, wenn Sie kürzlich Kontakt mit Personen hatten, die möglicherweise an Tuberkulose erkrankt sind. Ihr Arzt wird Sie untersuchen und Tests auf Tuberkulose durchführen, bevor er Ihnen Stelara verabreicht. Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass Sie ein Tuberkuloserisiko haben, kann er Ihnen Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose geben.
Vorsicht vor schwerwiegenden Nebenwirkungen
Stelara kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, einschließlich allergischer Reaktionen und Infektionen. Während der Einnahme von Stelara müssen Sie auf bestimmte Krankheitszeichen achten. Eine vollständige Liste dieser Nebenwirkungen finden Sie unter „Schwere Nebenwirkungen“ in Abschnitt 4.
Wenden Sie sich vor der Anwendung von Stelara an Ihren Arzt:
- wenn Sie jemals eine allergische Reaktion auf Stelara hatten. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind.
- wenn Sie jemals eine Krebsart hatten – dies liegt daran, dass Immunsuppressiva wie Stelara das Immunsystem teilweise schwächen. Dies kann das Krebsrisiko erhöhen.
- wenn Sie eine Infektion haben oder hatten.
- wenn Sie jemals neue oder veränderte Läsionen im Bereich der Psoriasis oder auf normaler Haut hatten.
- wenn Sie eine andere Art der Behandlung von Psoriasis und/oder Psoriasis-Arthritis einnehmen – wie zum Beispiel ein anderes Immunsuppressivum oder eine Phototherapie (wenn der Körper mit einer Art von ultraviolettem (UV) Licht behandelt wird). Diese Behandlungen können auch die Aktivität des Immunsystems teilweise reduzieren.Die gleichzeitige Anwendung dieser Behandlungen mit Stelara wurde nicht untersucht. Es ist jedoch möglich, dass es die Möglichkeit von Krankheiten im Zusammenhang mit einer Schwächung des Immunsystems erhöht.
- Wenn Sie Injektionen zur Behandlung von Allergien anwenden oder jemals angewendet haben – es ist nicht bekannt, ob Stelara diese beeinflussen kann.
- Wenn Sie 65 Jahre oder älter sind, ist die Wahrscheinlichkeit einer Infektion höher
Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eine der oben genannten Bedingungen auf Sie zutrifft, sprechen Sie vor der Behandlung mit Stelara mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
Kinder und Jugendliche
Stelara wird nicht zur Behandlung von Kindern (unter 12 Jahren) empfohlen, da es in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurde.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Stelara® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker:
- Wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
- Wenn Sie kürzlich geimpft wurden oder geimpft werden sollen. Einige Arten von Impfstoffen (Lebendimpfstoffe) sollten nicht verabreicht werden, während Sie Stelara anwenden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
- Es ist vorzuziehen, die Anwendung von Stelara während der Schwangerschaft zu vermeiden. Die Auswirkungen von Stelara auf schwangere Frauen sind nicht bekannt. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, ist es ratsam, eine Schwangerschaft zu vermeiden. Sie müssen während der Anwendung von Stelara und mindestens 15 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Stelara. Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie bitte Ihren Arzt um Rat.
- Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, fragen Sie Ihren Arzt um Rat. Sie und Ihr Arzt werden entscheiden, ob Sie stillen oder Stelara anwenden sollen. Es kann nicht beides.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Stelara hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Stelara anzuwenden: Dosierung
Stelara ist zur Anwendung unter Anleitung und Aufsicht eines in der Diagnose und Behandlung von Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis erfahrenen Arztes vorgesehen. Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Im Zweifelsfall wenden Sie sich an Ihren Arzt. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, wann Sie die Injektionen und Nachuntersuchungen benötigen.
Wie viel Stelara wird gegeben?
Ihr Arzt wird entscheiden, wie viel Stelara Sie benötigen und wie lange.
Erwachsene ab 18 Jahren
- Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 45 mg Stelara. Patienten, die mehr als 100 Kilogramm (kg) wiegen, können mit einer Dosis von 90 mg anstelle von 45 mg beginnen.
- Nach der Anfangsdosis nehmen Sie die nächste Dosis 4 Wochen später und dann alle 12 Wochen ein. Nachfolgende Dosen sind normalerweise die gleichen wie die Anfangsdosis.
Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren
- Ihr Arzt wird die richtige Dosis berechnen, einschließlich der Menge (Volumen) von Stelara, die injiziert werden muss, um sicherzustellen, dass die richtige Dosis abgegeben wird. Die richtige Dosis hängt vom Körpergewicht des Kindes zum Zeitpunkt jeder Dosis ab.
- Wenn Ihr Körpergewicht weniger als 60 kg beträgt, beträgt die empfohlene Dosis 0,75 mg Stelara pro kg Körpergewicht.
- Bei einem Körpergewicht zwischen 60 kg und 100 kg beträgt die empfohlene Dosis 45 mg Stelara.
- Wenn das Gewicht 100 kg überschreitet, beträgt die empfohlene Dosis 90 mg Stelara.
- Nach der Anfangsdosis müssen Sie die nächste Dosis nach 4 Wochen und danach alle 12 Wochen erhalten.
Wie Stelara gegeben wird
- Stelara wird als „Injektion unter die Haut“ („subkutan“) verabreicht. Zu Beginn der Behandlung kann Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal Stelara injizieren.
- Sie und Ihr Arzt können jedoch entscheiden, ob Sie Stelara selbst injizieren können. In diesem Fall wird Ihnen beigebracht, wie Sie sich Stelara selbst spritzen.
- Anweisungen zur Injektion von Stelara finden Sie unter „Anleitung zur Anwendung“ am Ende dieser Packungsbeilage.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Fragen zur Selbstinjektion haben.
Wenn Sie die Anwendung von Stelara vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Stelara® abbrechen
Es ist nicht gefährlich, die Anwendung von Stelara abzubrechen, aber wenn Sie die Behandlung abbrechen, kann Ihre Psoriasis wieder auftreten.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Stelara eingenommen haben?
Wenn Sie zu viel Stelara angewendet oder erhalten haben, informieren Sie sofort Ihren Arzt oder Apotheker. Nehmen Sie immer den Umkarton Ihres Arzneimittels mit, auch wenn er leer ist.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Stelara
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Schwere Nebenwirkungen
Bei einigen Patienten können schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, die möglicherweise dringend behandelt werden müssen.
Allergische Reaktionen – diese müssen möglicherweise dringend behandelt werden. Wenden Sie sich daher an Ihren Arzt oder suchen Sie einen Notarzt auf, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen bemerken.
- Schwerwiegende allergische Reaktionen ("Anaphylaxie") sind bei Patienten, die Stelara einnehmen, selten (betreffen bis zu 1 von 1.000 Patienten). Zu den Zeichen gehören:
- Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken
- niedriger Blutdruck, der Schwindel verursachen kann
- Benommenheit oder Schwellungen in Gesicht, Lippen, Mund oder Rachen.
- Häufige Anzeichen einer allergischen Reaktion sind Hautausschlag und Nesselsucht (betrifft bis zu 1 von 100 Behandelten).
Wenn Sie eine schwere allergische Reaktion haben, wird Ihr Arzt möglicherweise entscheiden, dass Sie Stelara nicht erneut anwenden sollen.
Infektionen – diese müssen möglicherweise dringend behandelt werden. Wenden Sie sich daher sofort an Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen bemerken.
- Infektionen der Nase und des Rachens sowie Erkältungen sind häufig (betreffen bis zu 1 von 10 Behandelten).
- „Entzündung des Unterhautgewebes („Cellulitis“) ist gelegentlich (betrifft bis zu 1 von 100 Patienten).
- Herpes zooster (eine Form von blasenförmigem Hautausschlag) tritt gelegentlich auf (betrifft bis zu 1 von 100 Patienten).
Stelara kann die Fähigkeit zur Bekämpfung von Infektionen verringern, und einige Infektionen können schwerwiegend werden.
Sie müssen während der Anwendung von Stelara auf die Anzeichen einer Infektion achten. Diese beinhalten:
- Fieber, grippeähnliche Symptome, Nachtschweiß
- Müdigkeit oder Kurzatmigkeit, anhaltender Husten
- heiße, rote, wunde Haut oder ein schmerzhafter Ausschlag mit Blasen
- Brennen beim Wasserlassen
- Durchfall
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Anzeichen einer Infektion bemerken. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie irgendeine Art von Infektion haben, die anhält oder immer wieder auftritt. Ihr Arzt wird möglicherweise entscheiden, Stelara abzusetzen, bis die Infektion abgeklungen ist. Informieren Sie Ihren Arzt auch, wenn Sie offene Schnitte oder Wunden haben, die sich infizieren können.
Hautpeeling – eine verstärkte Rötung und ein Abschälen der Haut über einen großen Bereich des Körpers können Symptome einer erythrodermalen Psoriasis oder exfoliativer Dermatitis sein, bei denen es sich um schwerwiegende Hauterkrankungen handelt.Wenn Sie eines dieser Anzeichen bemerken, sollten Sie sofort Ihren Arzt informieren.
Andere Nebenwirkungen
Häufige Nebenwirkungen (betrifft bis zu 1 von 10 Patienten):
- Durchfall
- Brechreiz
- Fühle mich müde
- Schwindlig fühlen
- Kopfschmerzen
- Juckreiz
- Rücken-, Muskel- oder Gelenkschmerzen
- Halsschmerzen
- Zahninfektion
- Rötung und Schmerzen an der Injektionsstelle
Gelegentliche Nebenwirkungen (betrifft bis zu 1 von 100 Patienten):
- Depression
- Laufende oder verstopfte Nase
- Blutungen, Blutergüsse, Steifheit, Schwellungen und Juckreiz an der Injektionsstelle
- Hängendes Augenlid und Muskelentspannung auf einer Seite des Gesichts ("Gesichtslähmung" oder "Bell-Lähmung"), die normalerweise vorübergehend ist
- Eine Veränderung der Psoriasis mit Rötung und neuen kleinen, gelben oder weißen Hautbläschen, manchmal begleitet von Fieber (Psoriasis pustulosa)
- Peeling der Haut (Hautpeeling)
Seltene Nebenwirkungen (betrifft bis zu 1 von 1.000 Patienten)
- Rötung und Abschälung der Haut auf einer großen Körperoberfläche, die juckend oder schmerzhaft sein kann (exfoliative Dermatitis) Ähnliche Symptome entwickeln sich manchmal als natürliche Progression bei der Art der Psoriasis-Symptome (erythrodermale Psoriasis).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
- Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C). Nicht einfrieren.
- Bewahren Sie die Durchstechflasche im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
- Schütteln Sie die Durchstechflaschen von Stelara nicht. Längeres kräftiges Schütteln kann das Arzneimittel beschädigen.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht
- Nach dem auf dem Etikett und Karton nach „EXP“ angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
- Wenn die Flüssigkeit verfärbt oder undurchsichtig ist oder wenn Sie schwebende Fremdkörper sehen (siehe Abschnitt 6 „Beschreibung des Aussehens von Stelara und Inhalt der Packung“).
- Wenn Sie wissen oder glauben, dass das Arzneimittel extremen Temperaturen ausgesetzt war (z. B. versehentlich eingefroren oder erhitzt).
- Wenn das Produkt kräftig geschüttelt wurde.
- Wenn das Siegel gebrochen ist.
Stelara ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. In der Durchstechflasche und der Spritze verbleibendes unbenutztes Produkt sollte verworfen werden.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was Stelara enthält
- Der Wirkstoff ist Ustekinumab. Jede Durchstechflasche enthält 45 mg Ustekinumab in 0,5 ml
- Die sonstigen Bestandteile sind: L-Histidin, L-Histidin-Monohydrochlorid-Monohydrat, Polysorbat 80, Saccharose, Wasser für Injektionszwecke.
Wie Stelara aussieht und Inhalt der Packung
Stelara ist eine klare bis leicht opaleszierende (perlenähnliche), farblose bis blassgelbe Injektionslösung.
Die Lösung kann einige kleine durchscheinende oder weiße Proteinpartikel enthalten. Es wird in einer Kartonpackung mit 1 Einzeldosis in einer 2-ml-Durchstechflasche aus Glas geliefert.
Jede Durchstechflasche enthält 45 mg Ustekinumab in 0,5 ml Injektionslösung.
Ablauf "> Anleitung zur Verabreichung
Zu Beginn der Behandlung wird Ihr Arzt Sie bei der ersten Injektion unterstützen. Sie und Ihr Arzt können jedoch entscheiden, ob Sie Stelara selbst injizieren können. In diesem Fall werden Sie geschult, wie Sie sich Stelara selbst spritzen wenn Sie Fragen zur Selbstinjektion haben.
- Mischen Sie Stelara nicht mit anderen Injektionsflüssigkeiten
- Schütteln Sie die Durchstechflaschen mit Stelara nicht, da starkes Schütteln das Arzneimittel beschädigen kann. Verwenden Sie das Arzneimittel nicht, wenn es kräftig geschüttelt wurde.
Überprüfen Sie die Anzahl der Fläschchen und bereiten Sie die Materialien vor:
Nehmen Sie die Durchstechflasche oder mehrere Durchstechflaschen aus dem Kühlschrank. Lassen Sie die Durchstechflasche für etwa eine halbe Stunde außerhalb des Kühlschranks, damit die Flüssigkeit eine angenehme Temperatur für die Injektion (Raumtemperatur) erreicht.
Prüfe das:
- die Anzahl der Durchstechflaschen und die Dosis sind korrekt
- wenn Ihre Dosis 45 mg oder weniger beträgt, nehmen Sie eine 45-mg-Durchstechflasche mit Stelara® ein
- wenn Ihre Dosis 90 mg beträgt, nehmen Sie zwei 45-mg-Durchstechflaschen Stelara und Sie müssen sich zwei Injektionen verabreichen. Wählen Sie für diese Injektionen zwei verschiedene Körperstellen (zum Beispiel eine Injektion am rechten Oberschenkel und die andere Injektion am linken Oberschenkel) und fahren Sie nacheinander mit den Injektionen fort. Verwenden Sie für jede eine neue Nadel und eine neue Spritze Injektion.
- das medikament ist richtig
- das Medikament ist nicht abgelaufen
- die Durchstechflasche ist nicht beschädigt und der Stopfen ist gebrochen
- die Lösung in der Durchstechflasche ist klar oder leicht opaleszierend (perlartiges Aussehen) und farblos oder blassgelb
- die Flüssigkeit hat keine veränderte oder undurchsichtige Farbe und enthält keine Fremdpartikel
- ist nicht eingefroren.
Kinder mit einem Körpergewicht von weniger als 60 kg benötigen eine Dosis von weniger als 45 mg. Sie müssen sich über die richtige Menge (Volumen) zur Entnahme aus der Durchstechflasche und den für die Dosierung erforderlichen Spritzentyp sicher sein. Wenn Sie die Menge des Arzneimittels oder die Art der zu verwendenden Spritze nicht kennen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, um weitere Anweisungen zu erhalten.
Nehmen Sie alles, was Sie brauchen, und legen Sie es auf eine saubere Oberfläche.Es sollten eine Spritze, eine Nadel, antiseptische Tupfer, ein Wattebausch oder ein Mullpad und ein Behälter für spitze Gegenstände vorhanden sein.
Wählen Sie die Injektionsstelle und bereiten Sie sie vor:
Wählen Sie eine Injektionsstelle.
- Stelara wird als Injektion unter die Haut (subkutan) verabreicht.
- Eine gute Injektionsstelle ist die Oberseite des Oberschenkels oder um den Bauch (Bauch) mindestens 5 cm vom Nabel entfernt.
- Wählen Sie nach Möglichkeit keine Hautpartien mit Anzeichen von Psoriasis.
- Wenn Ihnen jemand während der Injektion hilft, kann er auch die Oberarme als Injektionsstelle wählen.
Bereiten Sie die Injektionsstelle vor
- Waschen Sie Ihre Hände sehr gut mit Seife und warmem Wasser
- Reiben Sie die Injektionsstelle mit einem antiseptischen Tupfer in die Haut ein
- Berühren Sie diesen Bereich vor der Injektion nicht mehr.
Bereiten Sie die Dosis vor:
- Entfernen Sie die Kappe von der Oberseite der Durchstechflasche.
- Entfernen Sie nicht die Kappe
- Reinigen Sie die Kappe mit einem antiseptischen Tupfer
- Stellen Sie die Durchstechflasche auf eine ebene Fläche.
- Nehmen Sie die Spritze und entfernen Sie die Nadelschutzkappe.
- Berühren Sie die Nadel nicht und lassen Sie die Nadel nichts berühren.
- Stecken Sie die Nadel durch den Gummistopfen.
- Drehen Sie die Durchstechflasche und die Spritze auf den Kopf.
- Ziehen Sie am Spritzenkolben, um die Spritze mit der von Ihrem Arzt verordneten Flüssigkeitsmenge zu füllen.
- Wichtig ist, dass sich die Nadel immer in der Flüssigkeit befindet, damit sich keine Luftblasen in der Spritze bilden.
- Entfernen Sie die Nadel aus der Durchstechflasche.
- Halten Sie die Spritze mit der Nadel nach oben, um zu sehen, ob sich Blasen darin befinden.
- Wenn Luftblasen vorhanden sind, klopfen Sie vorsichtig auf die Seite der Spritze, bis die Luftblasen die Spitze der Spritze erreichen.
- Drücken Sie dann den Kolben, bis die gesamte Luft (aber nicht die Flüssigkeit) entfernt ist. Legen Sie die Spritze nicht ab und vermeiden Sie, dass die Nadel etwas berührt.
Injizieren Sie die Dosis:
- Drücken Sie die saubere Hautpartie vorsichtig zwischen Daumen und Zeigefinger und nicht zu stark.
- Stechen Sie die Nadel in die eingeklemmte Haut.
- Drücken Sie mit dem Daumen auf den Kolben, bis Sie die gesamte Flüssigkeit injiziert haben. Drücken Sie langsam und gleichmäßig und halten Sie die Haut sanft straff.
- Wenn der Kolben das Ende der Spritze erreicht, ziehen Sie die Nadel heraus und lösen Sie die Haut.
Nach der Injektion:
- Drücken Sie nach der Injektion einige Sekunden lang ein antiseptisches Pad über die Injektionsstelle.
- An der Injektionsstelle kann sich eine kleine Menge Blut oder Flüssigkeit befinden. Es ist normal.
- Sie können einen Wattebausch oder eine Gaze auf die Injektionsstelle drücken und 10 Sekunden lang halten.
- Reiben Sie die Haut an der Injektionsstelle nicht – Sie können die Injektionsstelle bei Bedarf mit einem kleinen Pflaster abdecken.
Entsorgung:
- Benutzte Spritzen und Nadeln sollten in einen durchstichsicheren Behälter, z. B. einen durchstichsicheren Behälter, gegeben werden. Verwenden Sie zu Ihrer Gesundheit und Sicherheit und der Sicherheit anderer niemals Nadeln oder Spritzen wieder. Entsorgen Sie den durchstichsicheren Behälter gemäß den örtlichen Vorschriften.
- Leere Durchstechflaschen, antiseptische Tücher und andere Geräte können im Abfall entsorgt werden.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
STELARA-LÖSUNG ZUR INJEKTION
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
STELARA 45 mg Injektionslösung
Jede Durchstechflasche enthält 45 mg Ustekinumab in 0,5 ml.
STELARA 90 mg Injektionslösung
Jede Durchstechflasche enthält 90 mg Ustekinumab in 1 ml.
STELARA 45 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 45 mg Ustekinumab in 0,5 ml.
STELARA 90 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 90 mg Ustekinumab in 1 ml.
Ustekinumab ist ein vollständig humaner, Interleukin (IL) -12/23 bindender monoklonaler IgG1κ-Antikörper, der in einer Maus-Myelomzelllinie unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie hergestellt wird.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
STELARA 45 mg Injektionslösung
Injizierbare Lösung.
STELARA 90 mg Injektionslösung
Injizierbare Lösung.
STELARA 45 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
Injizierbare Lösung.
STELARA 90 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
Injizierbare Lösung.
Die Lösung ist klar bis schwach opaleszierend, farblos bis blassgelb.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Plaque-Psoriasis
STELARA ist indiziert zur Behandlung der mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis bei erwachsenen Patienten, die nicht angesprochen haben oder die Kontraindikationen haben oder die andere systemische Therapien, einschließlich Ciclosporin, Methotrexat (MTX) oder PUVA (Psoralen und ultraviolette Strahlen A) nicht vertragen ( siehe Abschnitt 5.1).
Plaque-Psoriasis bei pädiatrischen Patienten
STELARA ist angezeigt zur Behandlung der mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis bei jugendlichen Patienten ab 12 Jahren, die durch andere systemische Therapien oder Phototherapie nicht ausreichend kontrolliert werden oder diese nicht vertragen (siehe Abschnitt 5.1).
Psoriasis-Arthritis (PsA)
STELARA, allein oder in Kombination mit MTX, ist angezeigt zur Behandlung der aktiven Psoriasis-Arthritis bei erwachsenen Patienten, wenn das Ansprechen auf eine vorangegangene Therapie mit nicht-biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) unzureichend war (siehe Abschnitt 5.1).
Morbus Crohn
STELARA ist angezeigt zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn, die unzureichend angesprochen haben, das Ansprechen verloren haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer konventionellen Therapie oder einem TNFα-Antagonisten festgestellt haben oder die Kontraindikationen für solche Therapien haben.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
STELARA sollte unter Anleitung und Aufsicht von Fachärzten angewendet werden, die Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der Erkrankungen haben, für die STELARA indiziert ist.
Dosierung
Plaque-Psoriasis
Die empfohlene Dosierung von STELARA ist eine subkutane Anfangsdosis von 45 mg, gefolgt von einer Dosis von 45 mg nach 4 Wochen und danach alle 12 Wochen.
Bei Patienten, die nach 28 Behandlungswochen kein Ansprechen gezeigt haben, sollte ein Abbruch der Behandlung erwogen werden.
Patienten mit Körpergewicht > 100 kg
Bei Patienten mit einem Körpergewicht über 100 kg beträgt die subkutan zu verabreichende Anfangsdosis 90 mg, gefolgt von einer Dosis von 90 mg nach 4 Wochen und danach alle 12 Wochen. Auch die 45-mg-Dosis hat sich bei diesen Patienten als wirksam erwiesen. Die 90-mg-Dosis zeigte jedoch eine größere Wirksamkeit (siehe Abschnitt 5.1, Tabelle 4).
Psoriasis-Arthritis (PsA)
Die empfohlene Dosierung von STELARA ist eine subkutane Anfangsdosis von 45 mg, gefolgt von einer Dosis von 45 mg nach 4 Wochen und danach alle 12 Wochen. Alternativ können 90 mg bei Patienten mit einem Körpergewicht > 100 kg angewendet werden. Bei Patienten, die nach 28 Behandlungswochen kein Ansprechen gezeigt haben, sollte ein Abbruch der Behandlung erwogen werden.
Ältere Menschen (≥ 65 Jahre)
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Nieren- und Leberinsuffizienz
STELARA wurde bei dieser Patientenpopulation nicht untersucht. Eine Empfehlung zur zu verabreichenden Dosis kann nicht gegeben werden.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von STELARA bei Kindern mit Psoriasis unter 12 Jahren oder bei Kindern mit Psoriasis-Arthritis unter 18 Jahren ist noch nicht erwiesen.
Plaque-Psoriasis bei pädiatrischen Patienten (ab 12 Jahren)
Die empfohlene Dosis von STELARA basierend auf dem Körpergewicht ist in den folgenden Tabellen aufgeführt (Tabellen 1 und 2). STELARA sollte in den Wochen 0 und 4 und danach alle 12 Wochen verabreicht werden.
Tabelle 1: Empfohlene Dosis von STELARA für pädiatrische Patienten mit Psoriasis
a Zur Berechnung des Injektionsvolumens (ml) für das Körpergewicht des Patienten (kg) x 0,0083 (ml/kg) oder siehe Tabelle 2. Das berechnete Volumen sollte auf die nächsten 0,01 ml gerundet und mit einer 1-ml-Spritze mit Graduierung verabreicht werden .
Tabelle 2: STELARA-Injektionsvolumen für pädiatrische Patienten
Bei Patienten, die bis zu 28 Behandlungswochen lang kein Ansprechen zeigen, sollte ein Abbruch der Behandlung erwogen werden.
Morbus Crohn
Im Behandlungsschema wird die erste Dosis von STELARA intravenös verabreicht. Zur Dosierung des intravenösen Dosierungsschemas siehe Abschnitt 4.2 der Fachinformation von STELARA 130 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Die erste subkutane Verabreichung von 90 mg STELARA sollte in Woche 8 nach der intravenösen Dosis erfolgen. Danach wird eine Dosierung alle 12 Wochen empfohlen.
Patienten, die 8 Wochen nach der ersten subkutanen Dosis kein angemessenes Ansprechen gezeigt haben, können dann eine zweite subkutane Dosis erhalten (siehe Abschnitt 5.1).
Patienten, die nicht alle 12 Wochen dosiert haben, können von einer Erhöhung der Dosierungshäufigkeit alle 8 Wochen profitieren (siehe Abschnitt 5.1).
Die Patienten können die Dosis alle 8 Wochen oder danach alle 12 Wochen erhalten, je nach klinischer Beurteilung (siehe Abschnitt 5.1).
Bei Patienten, die in Woche 16 oder in Woche 16 nach Umstellung auf die Dosierung alle 8 Wochen keinen Hinweis auf einen therapeutischen Nutzen zeigen, sollte ein Abbruch der Behandlung erwogen werden.
Immunmodulatoren und/oder Kortikosteroide können während der Behandlung mit STELARA fortgesetzt werden. Bei Patienten, die auf die Behandlung mit STELARA angesprochen haben, können Kortikosteroide entsprechend dem Behandlungsstandard reduziert oder abgesetzt werden.
Wenn die Therapie unterbrochen wird, ist die Wiederaufnahme der Behandlung mit subkutaner Verabreichung alle 8 Wochen sicher und wirksam.
Ältere Menschen (≥ 65 Jahre)
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Nieren- und Leberinsuffizienz
STELARA wurde bei dieser Patientenpopulation nicht untersucht. Eine Empfehlung zur zu verabreichenden Dosis kann nicht gegeben werden.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von STELARA bei der Behandlung von Morbus Crohn bei Kindern unter 18 Jahren sind noch nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
STELARA 45 mg und 90 mg in Durchstechflaschen oder Fertigspritzen ist nur zur subkutanen Injektion bestimmt. Vermeiden Sie nach Möglichkeit eine Injektion in von Psoriasis betroffene Bereiche.
Nach entsprechender Anleitung zur subkutanen Injektionstechnik können Patienten oder ihre Betreuer STELARA verabreichen, wenn der Arzt dies für angebracht hält. Der Arzt muss jedoch eine angemessene regelmäßige Überwachung der Patienten sicherstellen. Patienten oder Pflegepersonal sollten angewiesen werden, die verschriebene Menge STELARA wie in der Packungsbeilage angegeben zu verabreichen. Vollständige Anweisungen zur Verabreichung finden Sie in der Packungsbeilage.
Weitere Informationen zur Zubereitung und besondere Vorsichtsmaßnahmen bei der Handhabung siehe Abschnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationen -
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Aktive, klinisch relevante Infektion (z. B. aktive Tuberkulose; siehe Abschnitt 4.4).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Infektionen
Ustekinumab kann das Risiko erhöhen, Infektionen zu bekommen und latente Infektionen zu reaktivieren.
In einigen klinischen Studien wurden bei Patienten, die STELARA erhielten, schwere bakterielle, Pilz- und Virusinfektionen beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
Vorsicht ist geboten, wenn die Anwendung von STELARA bei Patienten mit einer chronischen Infektion oder mit wiederkehrenden Infektionen in der Anamnese in Erwägung gezogen wird (siehe Abschnitt 4.3).
Vor Beginn der Behandlung mit STELARA sollten alle Patienten auf das Vorliegen einer Tuberkulose-Infektion untersucht werden. STELARA darf Patienten mit aktiver Tuberkulose nicht verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3). Die Behandlung einer latenten Tuberkulose-Infektion sollte vor der Anwendung von STELARA eingeleitet werden. Bei Patienten mit latenter oder aktiver Tuberkulose in der Anamnese, die nicht über einen angemessenen therapeutischen Weg können bestätigt werden, sollte eine Anti-Tuberkulose-Therapie vor der Einleitung von STELARA in Betracht gezogen werden während und nach der Behandlung auf Anzeichen und Symptome einer aktiven Tuberkulose überwacht werden.
Patienten sollten angewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn sie Anzeichen und Symptome bemerken, die auf eine „andauernde Infektion“ hinweisen können. Wenn ein Patient eine schwere Infektion entwickelt, sollten sie engmaschig überwacht werden und STELARA sollte nicht verabreicht werden, bis „die Infektion nicht abgeklungen ist.
Neoplasmen
Immunsuppressiva wie Ustekinumab können das Krebsrisiko erhöhen.
Einige Patienten, die STELARA in klinischen Studien erhielten, entwickelten kutane und nicht-kutane Malignome (siehe Abschnitt 4.8).
Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, die Patienten mit einer Vorgeschichte von Malignomen einschlossen oder bei denen die Behandlung mit STELARA trotz des Auftretens bestehender Malignome fortgesetzt wurde. Daher ist bei der Erwägung einer Behandlung mit STELARA bei diesen Patienten Vorsicht geboten.
Alle Patienten, insbesondere über 60 Jahre alt, Patienten mit längerer immunsuppressiver Therapie in der Anamnese oder mit PUVA-Behandlung in der Anamnese, sollten auf nicht-melanozytären Hautkrebs überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).
Überempfindlichkeitsreaktionen
Nach Markteinführung wurden schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, in einigen Fällen sogar mehrere Tage nach der Behandlung. Anaphylaxie und Angioödem sind aufgetreten. Eine angemessene Therapie und Anwendung von STELARA sollte abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.8).
Empfindlichkeit gegenüber Latex
Die Nadelkappe der STELARA-Fertigspritze besteht aus trockenem Naturkautschuk (einem Latexderivat), der bei latexempfindlichen Personen allergische Reaktionen hervorrufen kann.
Impfungen
Es wird empfohlen, keine viralen oder bakteriellen Lebendimpfstoffe (wie Calmette und Guérin-Bazillus, BCG) gleichzeitig mit der Behandlung mit STELARA zu verabreichen. Es wurden keine spezifischen klinischen Studien bei Patienten durchgeführt, die kürzlich virale oder bakterielle Lebendimpfstoffe erhalten haben. Es liegen keine Daten zur sekundären Übertragung von Lebendimpfinfektionen bei Patienten vor, die STELARA erhalten. Vor der Verabreichung eines viralen oder bakteriellen Lebendimpfstoffs sollte die Behandlung mit STELARA für mindestens 15 Wochen nach der letzten Verabreichung unterbrochen werden und kann frühestens 2 Wochen nach der Impfung wieder aufgenommen werden.Der verschreibende Arzt muss die Fachinformation des Arzneimittels einsehen Impfstoff, um von zusätzlichen Daten und Leitlinien zur gleichzeitigen Anwendung von Immunsuppressiva nach der Impfung zu profitieren.
Patienten unter STELARA-Therapie können gleichzeitig mit inaktivierten oder nicht lebenden Impfstoffen behandelt werden.
Eine Langzeitbehandlung mit STELARA unterdrückt nicht die humorale Immunantwort auf das Pneumokokken-Polysaccharid oder den Tetanus-Impfstoff (siehe Abschnitt 5.1).
Begleitende immunsuppressive Therapie
Die Sicherheit und Wirksamkeit von STELARA in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, einschließlich biologischer Wirkstoffe oder Phototherapie, wurden in Psoriasis-Studien nicht untersucht. In klinischen Studien zur Psoriasis-Arthritis wurde keine Beeinflussung der Sicherheit durch die gleichzeitige Anwendung von MTX gezeigt. In Studien zu Morbus Crohn schien die gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden die Sicherheit oder Wirksamkeit von STELARA nicht zu beeinträchtigen.
Vorsicht ist geboten, wenn die gleichzeitige Anwendung anderer Immunsuppressiva und STELARA in Betracht gezogen wird oder wenn dies auf eine Behandlung mit anderen biologischen Immunsuppressiva zurückzuführen ist (siehe Abschnitt 4.5).
Immuntherapie
STELARA wurde nicht bei Patienten untersucht, die sich einer Allergie-Immuntherapie unterzogen haben.
Es ist nicht bekannt, ob STELARA die Allergie-Immuntherapie beeinflussen kann.
Schwere Hauterkrankungen
Bei Patienten mit Psoriasis wurde nach der Behandlung mit Ustekinumab über exfoliative Dermatitis berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Patienten mit Plaque-Psoriasis können als natürlicher Verlauf der Erkrankung eine erythrodermale Psoriasis mit Symptomen entwickeln, die klinisch von einer exfoliativen Dermatitis nicht zu unterscheiden sind. Im Rahmen der Überwachung von Patienten mit Psoriasis sollten Ärzte auf Symptome einer erythrodermalen Psoriasis oder exfoliativer Dermatitis achten. Wenn diese Symptome auftreten, sollte eine geeignete Therapie eingeleitet werden. STELARA sollte abgesetzt werden, wenn eine Arzneimittelreaktion vermutet wird.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Menschen (≥ 65 Jahre)
Insgesamt wurden keine Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit von STELARA bei Patienten ab 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Patienten beobachtet, jedoch reicht die Anzahl der Patienten ab 65 Jahren nicht aus, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als bei jüngeren Patienten Aufgrund der einer höheren Inzidenz von Infektionen bei älteren Patienten im Allgemeinen, ist bei der Behandlung älterer Patienten Vorsicht geboten.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Lebendimpfstoffe sollten nicht gleichzeitig mit STELARA verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien beim Menschen durchgeführt.In den populationspharmakokinetischen Analysen der Phase-III-Studien wurde die Wirkung der am häufigsten angewendeten Begleitmedikationen bei Psoriasis-Patienten (einschließlich Paracetamol, Ibuprofen, Acetylsalicylsäure) untersucht. , Metformin, Atorvastatin, Levothyroxin ) zum pharmakokinetischen Profil von Ustekinumab. Mit diesen gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln wurden keine Wechselwirkungen festgestellt. Grundlage für diese Analyse war die Anwesenheit von mindestens 100 Patienten (> 5 % der Studienpopulation), die über mindestens 90 % der Studiendauer gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln behandelt wurden. Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis oder Morbus Crohn wurde die Pharmakokinetik von Ustekinumab durch die gleichzeitige Anwendung von MTX, NSAR, 6-Mercaptopurin, Azathioprin und oralen Kortikosteroiden oder durch eine frühere Exposition mit Anti-TNFα-Wirkstoffen nicht beeinflusst in vitro weisen bei Patienten, die gleichzeitig CYP450-Substrate einnehmen, nicht auf die Notwendigkeit einer Dosisanpassung hin (siehe Abschnitt 5.2).
In Psoriasis-Studien wurden die Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile von STELARA in Kombination mit Immunsuppressiva, einschließlich biologischer Wirkstoffe oder Phototherapie, nicht untersucht. In Studien zur Psoriasis-Arthritis schien die gleichzeitige Anwendung von MTX die Sicherheit und Wirksamkeit von STELARA nicht zu beeinträchtigen In Studien zu Morbus Crohn schien die gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden die Sicherheit oder Wirksamkeit von STELARA nicht zu beeinträchtigen (siehe Abschnitt 4.4).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Frauen im gebärfähigen Alter
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für mindestens 15 Wochen nach Beendigung der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Ustekinumab während der Schwangerschaft vor. Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). Es ist vorzuziehen, die Anwendung von STELARA während der Schwangerschaft zu vermeiden.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Ustekinumab in die Muttermilch übergeht. Einige klinische Studien an Tieren haben gezeigt, dass Ustekinumab in geringen Mengen in die Muttermilch übergeht.Es ist nicht bekannt, ob Ustekinumab nach Einnahme systemisch resorbiert wird. Angesichts der Fähigkeit von Ustekinumab, bei Säuglingen Nebenwirkungen auszulösen, muss die Entscheidung, ob das Stillen während der Behandlung und bis zu 15 Wochen nach dem Absetzen abgebrochen wird, oder die Anwendung der STELARA-Therapie unter Berücksichtigung des Nutzens der Behandlung getroffen werden Baby und den Nutzen der STELARA-Behandlung für die Mutter.
Fruchtbarkeit
Die Auswirkungen von Ustekinumab auf die menschliche Fertilität wurden nicht untersucht (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
STELARA hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen -
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigsten Nebenwirkungen von Ustekinumab (> 5 %) in den kontrollierten Phasen von Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Morbus Crohn in klinischen Studien bei Erwachsenen waren Nasopharyngitis und Kopfschmerzen. Die meisten wurden als mild eingestuft und wurden nicht abgesetzt. Die Studientherapie musste abgebrochen werden Nebenwirkungen, die unter STELARA berichtet wurden, sind schwere Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie (siehe Abschnitt 4.4). Das Gesamtsicherheitsprofil war bei Patienten mit Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Morbus Crohn ähnlich.
Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen
Die unten aufgeführten Sicherheitsdaten spiegeln die Ustekinumab-Exposition bei Erwachsenen in 12 klinischen Studien der Phasen II und III mit 5.884 Patienten (4.135 mit Psoriasis und/oder Psoriasis-Arthritis und 1.749 mit Morbus Crohn) wider klinische Studien über mindestens 6 Monate oder 1 Jahr (4.105 bzw. 2.846 Patienten mit Psoriasis, Psoriasis-Arthritis oder Morbus Crohn) mit einer Exposition von mindestens 4 oder 5 Jahren (1.482 bzw. 838) Patienten mit Psoriasis).
Tabelle 3 enthält eine Liste der Nebenwirkungen aus klinischen Studien zu Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Morbus Crohn bei Erwachsenen sowie Nebenwirkungen, die aus Erfahrungen nach Markteinführung berichtet wurden. Die unerwünschten Arzneimittelwirkungen wurden nach Systemorganklasse und Häufigkeit nach folgender Konvention aufgelistet: Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100 bis
Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse werden Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad berichtet.
Tabelle 3 – Liste der Nebenwirkungen
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Infektionen
In einigen placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Morbus Crohn war die Häufigkeit von Infektionen oder schweren Infektionen bei Patienten, die mit Ustekinumab behandelt wurden, und denen, die mit Placebo behandelt wurden, ähnlich. In der Placebo-Behandlungsphase in klinischen Studien bei Patienten mit Psoriasis, Patienten mit Psoriasis-Arthritis und Patienten mit Morbus Crohn betrug die Infektionshäufigkeit 1,38 pro Patientenjahr von nachverfolgen bei Patienten, die Ustekinumab erhielten, und 1,35 bei Patienten, die Placebo erhielten. Fälle schwerer Infektionen traten im Ausmaß von 0,03 pro Patientenjahr von . auf nachverfolgen bei mit Ustekinumab behandelten Patienten (27 schwere Infektionen in 829 Patientenjahren von nachverfolgen) und 0,03 bei mit Placebo behandelten Patienten (11 schwere Infektionen in 385 Patientenjahren von nachverfolgen) (siehe Abschnitt 4.4).
In den kontrollierten und unkontrollierten Phasen klinischer Studien zu Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Morbus Crohn, die 10.953 Patientenjahre einer Exposition bei 5.884 Patienten entsprechen, nachverfolgen Median betrug 0,99 Jahre; 3,2 Jahre für Psoriasis-Studien, 1,0 Jahre für Psoriasis-Arthritis-Studien und 0,6 Jahre für Morbus-Crohn-Studien Die Infektionshäufigkeit betrug 0,91 pro Patientenjahr von nachverfolgen bei mit Ustekinumab behandelten Patienten und die Häufigkeit schwerer Infektionen betrug 0,02 pro Patientenjahr von nachverfolgen bei Patienten, die Ustekinumab erhielten (178 schwere Infektionen in 10.953 Patientenjahren von nachverfolgen) und schwerwiegende Infektionen, über die berichtet wurde, umfassten Analabszess, Cellulitis, Lungenentzündung, Divertikulitis, Gastroenteritis und Virusinfektionen.
In klinischen Studien entwickelten Patienten mit latenter Tuberkulose, die gleichzeitig mit Isoniazid behandelt wurden, keine Tuberkulose.
Neoplasmen
In den placebokontrollierten Phasen klinischer Studien zu Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Morbus Crohn betrug die Inzidenz von malignen Erkrankungen, ausgenommen nicht-melanozytärem Hautkrebs, 0,12 pro 100 Patientenjahre nachverfolgen für mit Ustekinumab behandelte Patienten (1 Patient von 829 Patientenjahren von nachverfolgen) verglichen mit 0,26 bei mit Placebo behandelten Patienten (1 Patient von 385 Patientenjahren von nachverfolgen). Die Inzidenz von nicht-melanozytärem Hautkrebs betrug 0,48 pro 100 Patientenjahre nachverfolgen für Patienten unter Ustekinumab-Therapie (4 Patienten von 829 Patientenjahren von nachverfolgen) verglichen mit 0,52 bei mit Placebo behandelten Patienten (2 Patienten von 385 Patientenjahren von nachverfolgen).
In den kontrollierten und unkontrollierten Phasen klinischer Studien bei Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Morbus Crohn, die 10.935 Patientenjahre einer Exposition bei 5.884 Patienten entsprechen, nachverfolgen Median war 1,0 Jahre; 3,2 Jahre für die Psoriasis-Studien, 1,0 Jahre für die Psoriasis-Arthritis-Studien und 0,6 Jahre für die Morbus-Crohn-Studien Neoplasmen, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs, wurden bei 58 Patienten in 10.935 Patientenjahren berichtet nachverfolgen (Inzidenz von 0,53 pro 100 Patientenjahre von nachverfolgen bei mit Ustekinumab behandelten Patienten). Die Inzidenz von Malignomen, die bei mit Ustekinumab behandelten Patienten berichtet wurden, ist vergleichbar mit der erwarteten Inzidenz in der Allgemeinbevölkerung (standardisierte Inzidenzrate = 0,87 [95 %-Konfidenzintervall: 0,66; 1,14], korrigiert nach Alter, Geschlecht und Rasse). Die am häufigsten beobachteten malignen Erkrankungen, abgesehen von nicht-melanozytärem Hautkrebs, waren Prostatakrebs, Melanom, Dickdarmkrebs und Brustkrebs. Die Inzidenz von nicht-melanozytärem Hautkrebs betrug 0,49 pro 100 Patientenjahre nachverfolgen für Patienten, die mit Ustekinumab behandelt wurden (53 Patienten von 10.919 Patientenjahren von nachverfolgen). Das Verhältnis von Patienten mit Basalzell- zu Plattenepithelkarzinomen der Haut (4:1) ist vergleichbar mit dem erwarteten Verhältnis in der Allgemeinbevölkerung (siehe Abschnitt 4.4).
Überempfindlichkeitsreaktionen
Während der kontrollierten Phasen der klinischen Studien zu Psoriasis und Psoriasis-Arthritis mit Ustekinumab Ausschlag und Urtikaria wurden beobachtet in
Immunogenität
In klinischen Studien zu Psoriasis und Psoriasis-Arthritis entwickelten weniger als 8 % der Patienten, die Ustekinumab einnahmen, Antikörper gegen Ustekinumab. In klinischen Studien zu Morbus Crohn entwickelten weniger als 3 % der mit Ustekinumab behandelten Patienten Antikörper gegen Ustekinumab. Es wurde kein offensichtlicher Zusammenhang zwischen der Entwicklung von Antikörpern gegen Ustekinumab und der Entwicklung von Reaktionen an der Injektionsstelle beobachtet Die meisten Patienten, die für Anti-Ustekinumab-Antikörper positiv waren, hatten neutralisierende Antikörper. Die Behandlungswirksamkeit war bei positiven Patienten tendenziell geringer. Antikörper-Positivität schloss jedoch eine klinische Reaktion nicht aus.
Kinder und Jugendliche
Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit Plaque-Psoriasis
Die Sicherheit von Ustekinumab wurde in einer Phase-3-Studie mit 110 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren bis zu 60 Wochen lang untersucht. Die in dieser Studie berichteten Nebenwirkungen waren denen in früheren Studien bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis ähnlich.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung -
In klinischen Studien wurden Einzeldosen des Arzneimittels bis zu 6 mg/kg intravenös verabreicht, ohne dass das Auftreten einer dosislimitierenden Toxizität beobachtet wurde. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, den Patienten auf Anzeichen oder Symptome von Nebenwirkungen zu überwachen und unverzüglich eine geeignete symptomatische Therapie einzuleiten.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsuppressiva, Interleukin-Inhibitoren, ATC-Code: L04AC05.
Wirkmechanismus
Ustekinumab ist ein vollständig humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper, der spezifisch das p40-Protein bindet, eine gemeinsame Untereinheit von Interlukin (IL) -12 und IL-23, humane Zytokine. Ustekinumab hemmt die biologische Aktivität von humanem IL-12 und IL-23, indem es die Bindung von p40 an das auf der Oberfläche von Immunzellen exprimierte IL-12Rb1-Rezeptorprotein verhindert Ustekinumab kann nicht an bereits gebundenes IL-12 oder IL-23 binden an IL-12Rb1-Rezeptoren, die auf der Zelloberfläche vorhanden sind. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Ustekinumab zur Komplement-vermittelten oder Antikörper-vermittelten Zytotoxizität von Zellen mit IL-12- und / oder IL-23-Rezeptoren beiträgt. IL-12 und IL-23 sind heterodimer Zytokine, die von aktivierten Antigen-präsentierenden Zellen wie Makrophagen und dendritischen Zellen sezerniert werden, und beide Zytokine sind an der Immunaktivität beteiligt; IL-12 stimuliert die Zellen natürlicher Mörder (NK) und führt zur Differenzierung von CD4 + T-Zellen zum T-Phänotyp Helfer 1 (Th1), IL-23 induziert die Weg von T Helfer 17 (Th17). Eine abnormale Regulation von IL-12 und IL-23 wurde jedoch mit immunvermittelten Erkrankungen wie Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Morbus Crohn in Verbindung gebracht.
Durch die Bindung an die gemeinsame p40-Untereinheit von IL-12 und IL-23 kann Ustekinumab seine klinischen Wirkungen bei Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Morbus Crohn entfalten, indem es die für die Krankheit entscheidenden Th1- und Th17-Zytokinwege stört. Bei Patienten mit Morbus Crohn führte die Behandlung mit Ustekinumab während der Induktionsphase zu einer Abnahme der Entzündungsindizes einschließlich C-reaktivem Protein (CRP) und fäkalem Calprotectin; diese Induktion wurde dann während der Erhaltungsphase aufrechterhalten.
Immunisierung
Während der Langzeitverlängerung der Psoriasis-Studie 2 (PHOENIX 2) zeigten erwachsene Patienten, die mindestens 3,5 Jahre lang mit STELARA behandelt wurden, ähnliche Antikörperreaktionen sowohl auf Pneumokokken-Polysaccharid als auch auf Tetanus-Impfstoff als Kontrollgruppe von Psoriasis-Patienten, die mit nicht systemischen Arzneimitteln behandelt wurden .Ein ähnlicher Anteil erwachsener Patienten entwickelte schützende Spiegel von Anti-Pneumokokken- und Anti-Tetanus-Antikörpern und die Antikörpertiter waren bei den mit STELARA behandelten Patienten und den Patienten in der Kontrollgruppe ähnlich.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Plaque-Psoriasis (Erwachsene)
Die Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile von Ustekinumab wurden bei 1.996 Patienten in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien untersucht, die bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis durchgeführt wurden, die Kandidaten für eine Phototherapie oder eine systemische Therapie waren. Darüber hinaus verglich eine aktive, behandlungskontrollierte, randomisierte, evaluatorblinde klinische Studie Ustekinumab und Etanercept bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die unzureichend ansprachen oder die eine Unverträglichkeit zeigten oder die Kontraindikationen gegen Ciclosporin, MTX oder PUVA aufwiesen.
Psoriasis-Studie 1 (PHOENIX 1) untersuchte 766 Patienten. Von diesen hatten 53 % nicht angesprochen, waren intolerant oder hatten Kontraindikationen für eine andere systemische Therapie Patienten, die zufällig Ustekinumab zugewiesen wurden, wurden in den Wochen 0 und 4 mit Dosen von 45 mg oder 90 mg und anschließend alle 12 Wochen mit derselben Dosis behandelt , die in den Wochen 0 und 4 in die Placebo-Behandlungsgruppe randomisiert wurden, wechselten in den Wochen 12 und 16 auf Ustekinumab (45 mg oder 90 mg), gefolgt von einer Dosis alle 12 Wochen 75 auf dem Index Psoriasis-Bereich und -Schwereindex (PASI) (Verbesserung des PASI um mindestens 75 % gegenüber dem Ausgangswert) in den Wochen 28 und 40, wurden erneut randomisiert und der Ustekinumab-Behandlungsgruppe alle 12 Wochen oder der Placebo-Gruppe (d. h. Unterbrechung der Therapie) zugeordnet. . Patienten, die in Woche 40 in die Placebo-Gruppe re-randomisiert wurden, nahmen Ustekinumab mit ihrem ursprünglichen Dosierungsschema wieder auf, wenn sie einen Verlust von mindestens 50 % der in Woche 40 erreichten PASI-Verbesserung aufwiesen die erste Studienmedikation.
Psoriasis-Studie 2 (PHOENIX 2) untersuchte 1.230 Patienten. Von diesen sprachen 61 % nicht an, waren nicht verträglich oder hatten Kontraindikationen für eine „andere systemische Therapie“. Patienten, die zufällig Ustekinumab zugewiesen wurden, wurden in den Wochen 0 und 4 mit einer Dosis von 45 mg oder 90 mg und dann in Woche 16 mit einer zusätzlichen Dosis behandelt wurden in den Wochen 0 und 4 randomisiert der Placebo-Behandlungsgruppe zugeteilt und in den Wochen 12 und 16 auf Ustekinumab (45 mg oder 90 mg) umgestellt. Alle Patienten wurden nach der ersten Verabreichung der Studienbehandlung insgesamt 52 Wochen lang nachbeobachtet.
Psoriasis Study 3 (ACCEPT) untersuchte 903 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis, die unzureichend auf andere systemische Therapien ansprachen oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindikationen aufwiesen, wobei die Wirksamkeit von Ustekinumab gegenüber Etanercept verglichen und die Sicherheit der beiden Biologika bei Patienten bewertet wurde 12-wöchiger aktiver Kontrollzeitraum der Studie wurden die Patienten randomisiert und erhielten Etanercept (50 mg zweimal wöchentlich), Ustekinumab 45 mg in den Wochen 0 und 4 oder Ustekinumab 90 mg in den Wochen 0 und 4.
In den klinischen Psoriasis-Studien 1 und 2 überlappten sich die Grundlinien-Krankheitsmerkmale im Allgemeinen in allen Behandlungsgruppen mit einem mittleren PASI-Ausgangswert im Bereich von 17 bis 18, einem "psoriatischen Bereich der Körperoberfläche".Körperoberfläche, BSA) Median ≥ 20 und ein medianer dermatologischer Lebensqualitätsindex (Dermatologie-Lebensqualitätsindex, DLQI) zwischen 10 und 12. Etwa ein Drittel (Psoriasis-Studie 1) und ein Viertel (Psoriasis-Studie 2) der Patienten litten an Psoriasis-Arthritis (PsA). Eine ähnliche Schwere der Erkrankung wurde auch in der Psoriasis-Studie 3 beobachtet.
L"Endpunkt Primär in diesen Studien war der Anteil der Patienten, die in Woche 12 ein PASI 75-Ansprechen gegenüber dem Ausgangswert erreichten (siehe Tabellen 4 und 5).
Tabelle 4 – Zusammenfassung des klinischen Ansprechens in Psoriasis-Studie 1 (PHOENIX 1) und Studie 2 (PHOENIX 2)
auf P
bPGA = (Globale Beurteilung durch den Arzt) Gesamtbeurteilung des Arztes
Tabelle 5 – Zusammenfassung des klinischen Ansprechens in Woche 12 in Psoriasis-Studie 3 (ACCEPT)
auf P
b p = 0,012 für Ustekinumab 45 mg versus Etanercept.
In der Psoriasis-Studie 1 war die Aufrechterhaltung eines PASI-75-Scores bei fortgesetzter Behandlung signifikant höher als bei Behandlungsabbruch (p
Bei Patienten, die erneut auf Placebo randomisiert wurden und die Ustekinumab mit ihrem ursprünglichen Regime nach einem Verlust der PASI-Verbesserung von ≥ 50 % wieder aufgenommen hatten, erreichten 85 % innerhalb von 12 Wochen nach Wiederaufnahme der Therapie ein PASI-75-Ansprechen wieder. In der Psoriasis-Studie 1 wurden in Woche 2 und Woche 12 signifikante Verbesserungen des Ausgangs-DLQI in jeder Ustekinumab-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe beobachtet. Die Verbesserung hielt bis Woche 28 an. In ähnlicher Weise wurden in der Psoriasis-Studie 2 in den Wochen 4 und 12 signifikante Verbesserungen beobachtet, die bis Woche 24 anhielten. Schweregrad-Index der Nagelpsoriasis), die Gesamtpunktzahl der mentalen und physischen Komponente des SF-36 und der visuellen Analogskala (Visuelle Analogskala, VAS) für Pruritus in jeder Ustekinumab-Behandlungsgruppe im Vergleich zu Placebo. In der Psoriasis-Studie 2 wurde die HADS-Skala (Krankenhausangst- und Depressionsskala) und den WLQ-Fragebogen (Fragebogen zu Arbeitseinschränkungen) in jeder Ustekinumab-Behandlungsgruppe im Vergleich zu Placebo.
Psoriasis-Arthritis (PsA) (Erwachsene)
Ustekinumab verbessert nachweislich die Anzeichen und Symptome, die körperliche Funktion und die gesundheitsbezogene Lebensqualität und verringert die Progressionsrate peripherer Gelenkschäden bei erwachsenen Patienten mit aktiver PsA.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ustekinumab wurden bei 927 Patienten in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit aktiver PsA (≥ 5 geschwollene und ≥ 5 schmerzende Gelenke) trotz nichtsteroidaler entzündungshemmender Therapie (NSAID .) untersucht ) oder krankheitsmodifizierender antirheumatischer Arzneimitteltherapie (DMARD). Bei Patienten in diesen Studien war seit mindestens 6 Monaten eine PsA diagnostiziert worden. Es wurden Patienten mit einem beliebigen Subtyp von PsA eingeschlossen, einschließlich polyartikulärer Arthritis ohne Anzeichen von Knötchen-Remautoiden (39%), Spondylitis mit peripherer Arthritis (28 %), peripherer asymmetrischer Arthritis (21 %), Beteiligung der distalen Interphalangealgelenke (12 %) und verstümmelnder Arthritis (0,5 %). Über 70 % und 40 % der Patienten in beiden Studien hatten Enthesitis und Daktylitis at Die Patienten wurden randomisiert und erhielten Ustekinumab 45 mg, 90 mg oder Placebo subkutan in der Woche 0 und 4 gefolgt von a
Verabreichung alle 12 Wochen (q12w). Ungefähr 50 % der Patienten erhielten weiterhin stabile MTX-Dosen (≤ 25 mg/Woche).
In PsA-Studie 1 (PSUMMIT I) und PsA-Studie 2 (PSUMMIT II) waren 80 % bzw. 86 % der Patienten zuvor mit DMARDs behandelt worden. Eine vorherige Behandlung mit Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-α-Mitteln war in Studie 1 nicht erlaubt. In Studie 2 hatte die Mehrheit der Patienten (58 %, n = 180) zuvor eine oder mehrere Behandlungen mit einem Anti-TNFα-Mittel erhalten, von denen mehr als 70 % die Anti-TNFα-Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt wegen Wirksamkeitsverlust abgebrochen hatten oder Intoleranz.
Anzeichen und Symptome
Die Behandlung mit Ustekinumab führte in Woche 24 zu signifikanten Verbesserungen bei der Beurteilung der Krankheitsaktivität im Vergleich zu Placebo. Der primäre Endpunkt war der Prozentsatz der Patienten, die in Woche 24 auf das American College of Rheumatology (ACR) 20 ansprachen . Tabelle 6 – Anzahl der Patienten mit klinischem Ansprechen in Psoriasis-Arthritis-Studie 1 (PSUMMIT I) und Studie 2 (PSUMMIT II) in Woche 24
auf P
b p
c p = NS
d Anzahl der Patienten mit Haut-Psoriasis-Beteiligung bei Baseline BSA ≥ 3 %
ACR 20, 50 und 70-Antworten verbesserten sich kontinuierlich oder blieben bis Woche 52 (PsA-Studie 1 und 2) und Woche 100 (PsA-Studie 1) konstant. In der PsA-Studie 1 wurden ACR-20-Antworten in Woche 100 von 57 % bzw. 64 % für 45 mg bzw. 90 mg erreicht. In der PsA-Studie 2 wurden ACR-20-Antworten in Woche 52 von 47 % bzw. 48 % für 45 mg bzw. 90 mg erreicht.
Der Prozentsatz der Patienten, die ein Ansprechen gemäß den modifizierten Psoriasis-Arthritis-Ansprechkriterien (PsARC) erreichten, war in der Ustekinumab-Gruppe in Woche 24 im Vergleich zu Placebo ebenfalls signifikant höher. Das PsARC-Ansprechen wurde bis Woche 52 und 100 aufrechterhalten. behandelten Patienten, die Spondylitis mit peripherer Arthritis als Hauptsymptom hatten, zeigten in Woche 24 eine 50- bzw. 70-prozentige Verbesserung des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) im Vergleich zu Placebo Patienten, die kein MTX erhielten, und wurden bis Woche 52 und 100 beibehalten. Patienten, die zuvor mit Anti-TNFα-Mitteln behandelt wurden und Ustekinumab erhielten, sprachen in Woche 24 stärker an als Patienten, die Placeb erhielten oder (ACR-20-Ansprechen in Woche 24 für 45 mg und 90 mg betrug 37 % bzw. 34 % im Vergleich zu Placebo 15 %; P
Bei Patienten mit Enthesitis und/oder Dactylitis zu Studienbeginn wurde in Woche 24 der PsA-Studie 2 in der Ustekinumab-Gruppe eine signifikante Verbesserung des Enthesitis- und Dactylitis-Scores im Vergleich zur Placebo-Gruppe beobachtet ) Verbesserung des Daktylitis-Scores in der Ustekinumab-90-mg-Gruppe (p = NS) im Vergleich zu Placebo in Woche 24. Die Verbesserungen des Enthesitis- und Dactylitis-Scores wurden bis Woche 52 und 100 aufrechterhalten.
Röntgenantwort
Strukturelle Schäden an beiden Händen und Füßen wurden als Veränderung des Van-der-Heijde-Sharp-Gesamtscores (vdH-S-Score), modifiziert für PsA durch Hinzufügen von distalen Interphalangealgelenken der Hand, gegenüber dem Ausgangswert ausgedrückt.Eine präspezifische integrierte Analyse wurde durchgeführt. Kombinieren von Daten von 927 Probanden aus PsA-Studie 1 und Studie 2.
Ustekinumab zeigte eine statistisch signifikante Abnahme der Progressionsrate struktureller Schäden im Vergleich zu Placebo, gemessen anhand der Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 24 im modifizierten vdH-S-Gesamtscore (Mittelwert ± SD-Score betrug 0,97 ± 3,85 in der Placebo-Gruppe gegenüber 0,40 ± 2,11 und 0,39 ± 2,40 in den Ustekinumab-45-mg-Gruppen (p
Körperliche Funktion und gesundheitsbezogene Lebensqualität
Patienten, die mit Ustekinumab behandelt wurden, zeigten in Woche 24 eine signifikante Verbesserung der körperlichen Funktion, wie anhand des Disability Index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) bewertet wurde war in der Ustekinumab-Gruppe signifikant höher als in der Placebo-Gruppe Die Verbesserung des HAQ-DI-Scores gegenüber dem Ausgangswert wurde bis Woche 52 und 100 aufrechterhalten.
C „war eine signifikante Verbesserung des DLQI-Scores in der Ustekinumab-Gruppe im Vergleich zu Placebo in Woche 24, die bis Woche 52 und 100 beibehalten wurde. In der PsA-Studie 2 war c“ eine signifikante Verbesserung des Functional Assessment of Chronic Score. Fatigue (FACIT-F) in der Ustekinumab-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe in Woche 24. Der Prozentsatz der Patienten, die eine signifikante Verbesserung der Fatigue (4 Punkte in FACIT-F) erreichten, war auch in der Ustekinumab-Gruppe im Vergleich zu Placebo signifikant höher. Die Verbesserungen des FACIT-Scores wurden bis Woche 52 beibehalten.
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Studien mit Ustekinumab in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung im Alter von 6 bis 11 Jahren wegen mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis und juveniler idiopathischer Arthritis zurückgestellt (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen). .
Plaque-Psoriasis bei pädiatrischen Patienten
Ustekinumab verbessert nachweislich die gesundheitlichen Anzeichen und Symptome sowie die Lebensqualität bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit Plaque-Psoriasis.
Die Wirksamkeit von Ustekinumab wurde bei 110 pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie (CADMUS) untersucht = 37), entweder die empfohlene Ustekinumab-Dosis (siehe Abschnitt 4.2; n = 36) oder die Hälfte der empfohlenen Ustekinumab-Dosis (n = 37) durch subkutane Injektion in den Wochen 0 und 4 und danach alle 12 Wochen (q12w) In Woche 12, Placebo -behandelte Patienten wurden auf eine Behandlung mit Ustekinumab umgestellt.
Patienten mit PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 und BSA-Beteiligung von mindestens 10 %, die Kandidaten für eine systemische Therapie oder Phototherapie waren, waren für die Studie geeignet. Ungefähr 60 % der Patienten hatten zuvor eine konventionelle systemische Therapie oder Phototherapie erhalten, ungefähr 11 % der Patienten hatten eine vorherige Exposition mit Biologika.
Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die in Woche 12 einen PGA-Index erreichten gelöscht oder minimal . Sekundäre Endpunkte waren PASI 75, PASI 90, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Dermatologie-Lebensqualitätsindex für Kinder (CDLQI), Veränderung des PedsQL-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert (Bestandsaufnahme der pädiatrischen Lebensqualität) in Woche 12. In Woche 12 zeigten die mit Ustekinumab behandelten Patienten eine signifikant größere Verbesserung ihrer Psoriasis und ihrer gesundheitsbezogenen Lebensqualität als die mit Placebo behandelten Patienten (Tabelle 7).
Alle Patienten wurden bis zu 52 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs hinsichtlich der Wirksamkeit nachverfolgt. Der Prozentsatz der Patienten mit einem PGA-Score gelöscht oder minimal und der Anteil der Patienten, die PASI 75 erreichten, zeigte bei der ersten Untersuchung nach Studienbeginn in Woche 4 eine Lücke zwischen der Ustekinumab- und der Placebo-Gruppe, die in Woche 12 ihren Höhepunkt erreichte. Die Verbesserungen von PGA, PASI, CDLQI und PedsQL wurden in Woche 52 beibehalten ( Tabelle 7).
Tabelle 7: Zusammenfassung der primären und sekundären Endpunkte in Woche 12 und Woche 52
auf P
b CDLQI: CDLQI ist ein dermatologisches Instrument zur Bewertung der Auswirkungen eines Hautproblems auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Kindern und Jugendlichen. CDLQI von 0 oder 1 zeigen keine Auswirkung auf die Lebensqualität des Kindes an.
cp = 0,002
d PedsQL: PedsQL ist ein allgemeines Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität, das für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen entwickelt wurde.
und p = 0,028
Während des placebokontrollierten Zeitraums bis Woche 12 war die Wirksamkeit in beiden Gruppen bei der empfohlenen Dosis und der Hälfte der empfohlenen Dosis im Allgemeinen in Bezug auf den primären Endpunkt vergleichbar (69,4 % bzw. 67,6 %). -bezogenes Ansprechen für höhere Wirksamkeitskriterien (z. B. PGA gelöscht , PASI90). Über Woche 12 hinaus war die Wirksamkeit in der Behandlungsgruppe, die die volle empfohlene Dosis erhielt, im Allgemeinen höher und länger anhaltend als in der Gruppe, die die Hälfte erhielt, in der bei jedem Dosisintervall von 12 Wochen häufiger ein mäßiger Wirksamkeitsverlust am Ende der Behandlung beobachtet wurde. Das Sicherheitsprofil der empfohlenen Dosis und der Hälfte der empfohlenen Dosis war vergleichbar.
Morbus Crohn
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ustekinumab wurden in drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn (Crohn-Aktivitätsindex [CDAI] = Morbus Crohn-Aktivitätsindex ≥ 220 und ≤ 450 .) untersucht ). Das klinische Entwicklungsprogramm bestand aus zwei 8-wöchigen intravenösen Induktionsstudien (UNITED-1 und UNITED-2), gefolgt von einer 44-wöchigen randomisierten subkutanen Erhaltungsstudie (IM-UNITED), die eine 52-wöchige Therapie umfasste. An den Induktionsstudien nahmen 1.409 Patienten teil (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Der primäre Endpunkt beider Induktionsstudien war der Anteil der Patienten mit klinischem Ansprechen (definiert als Reduktion des CDAI um ≥ 100 Punkte) in Woche 6. Für beide Studien wurden Wirksamkeitsdaten gesammelt und bis Woche 8 analysiert. Die gleichzeitige Gabe von oralen Kortikosteroiden, Immunmodulatoren, Aminosalicylaten und Antibiotika war erlaubt und 75 % der Patienten erhielten weiterhin mindestens eines dieser Arzneimittel. In beiden Studien wurden die Patienten randomisiert und erhielten eine intravenöse Einzeldosis einer gewichtsabhängigen empfohlenen Dosis von etwa 6 mg/kg (siehe Abschnitt 4.2 der Fachinformation von STELARA 130 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung) oder eine feste Dosis von 130 mg Ustekinumab oder Placebo in Woche 0.
Patienten, die UNITED-1 erhielten, sprachen nicht auf eine vorherige Anti-TNFα-Therapie an oder vertragen sie nicht. Ungefähr 48 % der Patienten sprachen nicht auf eine vorherige Therapie mit einem Anti-TNF-α an und 52 % sprachen nicht auf eine vorherige Therapie mit 2 oder 3 Anti-TNF-α an. In dieser Studie hatten 29,1 % der Patienten ein unzureichendes anfängliches Ansprechen (primäre Non-Responder), 69,4 % sprachen an, aber "verlorene Reaktion" (sekundäre Non-Responder) und 36, 4 % zeigten eine Unverträglichkeit gegenüber Anti-TNFa-Therapien.
Patienten unter UNITED-2 haben bei mindestens einer konventionellen Therapie, einschließlich Kortikosteroiden oder Immunmodulatoren, versagt und waren entweder anti-TNF-α-naiv (68,6%) oder hatten zuvor eine Anti-TNF-α-Therapie erhalten, die jedoch nicht versagte (31,4%).
Sowohl in UNITED-1 als auch in UNITED-2 zeigte ein signifikant höherer Anteil der Patienten in der Ustekinumab-Gruppe ein klinisches Ansprechen und eine Remission im Vergleich zu Placebo (Tabelle 8). Klinisches Ansprechen und Remissionen waren bereits in Woche 3 bei mit Ustekinumab behandelten Patienten signifikant und besserten sich bis Woche 8. In diesen Induktionsstudien war die Wirksamkeit in der Dosisvariable-Gruppe größer und blieb besser erhalten als in der Gruppe mit der 130-mg-Dosis und Daher wird für die intravenöse Induktion eine variable Dosierung empfohlen.
Tabelle 8: Induktion des klinischen Ansprechens und der Remission bei UNITED-1 und UNITED-2
Klinische Remission wird als CDAI-Index definiert
Response 70 Punkte ist definiert als Reduktion des CDAI-Index um mindestens 70 Punkte
* Anti-TNFα-Ausfälle
** Versagen der konventionellen Therapie
auf P
b p
In der Erhaltungsstudie (IM-UNITED) wurden 388 Patienten untersucht, die in Woche 8 der Ustekinumab-Induktion in den Studien UNITED-1 und UNITED-2 ein klinisches Ansprechen von 100 Punkten erreichten. Die Patienten wurden randomisiert einer subkutanen Erhaltungsdosis von 90 mg Ustekinumab alle 8 Wochen oder 90 mg Ustekinumab alle 12 Wochen oder Placebo für 44 Wochen zugeteilt (zur empfohlenen Erhaltungsdosis siehe Abschnitt 4.2). In der Ustekinumab-Gruppe behielt ein höherer Prozentsatz der Patienten eine klinische Remission und ein klinisches Ansprechen im Vergleich zur Placebo-Gruppe in Woche 44 (siehe Tabelle 9).
Tabelle 9: Aufrechterhaltung des klinischen Ansprechens und der Remission bei IM-Uniti (Woche 44; 52 Wochen nach Beginn der Induktionsdosis)
Die klinische Remission wird als CDAI-Index definiert
* Die Placebogruppe bestand aus Patienten, die auf Ustekinumab ansprachen und die zu Beginn der Erhaltungstherapie randomisiert Placebo erhielten.
† Patienten mit einem klinischen Ansprechen von 100 Punkten Ustekinumab zu Beginn der Erhaltungstherapie
‡ Patienten, bei denen eine konventionelle Therapie, aber keine Anti-TNF-α-Therapie versagt hat
§ Patienten, die gegenüber Anti-TNF α . refraktär/intolerant sind
auf P
b p
c nominell signifikant (p
In der IM-UNITED-Studie sprachen 29 von 129 Patienten bei einer Behandlung alle 12 Wochen nicht auf Ustekinumab an und durften die Dosis anpassen, um alle 8 Wochen Ustekinumab zu erhalten.
Ein Verlust des Ansprechens wurde definiert als ein CDAI ≥ 220 Punkte und ein Anstieg des CDAI um ≥ 100 Punkte gegenüber dem Ausgangswert Bei diesen Patienten wurde bei 41,4 % der Patienten 16 Wochen nach der Behandlung eine klinische Remission erreicht.
Patienten, die nach der Ustekinumab-Induktion in Woche 8 in den UNITED-1- und UNITED-2-Induktionsstudien (476 Patienten) kein klinisches Ansprechen zeigten, traten in den nicht-randomisierten Teil der Erhaltungsstudie (IM-UNITED) ein und erhielten dann eine subkutane Injektion von 90 mg Ustekinumab. Acht Wochen später erreichten 50,5% der Patienten ein klinisches Ansprechen und erhielten weiterhin alle 8 Wochen die Erhaltungsdosis; Von diesen Patienten mit fortgesetzter Erhaltungsdosis behielt die Mehrheit das Ansprechen bei (68,1 %) und erreichte eine Remission (50,2 %) in Woche 44, mit ähnlichen Raten wie bei Patienten, die anfänglich auf die Induktion mit Ustekinumab ansprachen.
Von den 131 Patienten, die in der Induktionsphase auf Ustekinumab ansprachen und die zu Beginn der Erhaltungsstudie in die Placebogruppe randomisiert wurden, sprachen 51 anschließend nicht an und erhielten alle 8 Wochen 90 mg Ustekinumab subkutan Reaktion und Neustart von Ustekinumab taten dies innerhalb von 24 Wochen nach der Induktionsinfusion. Von diesen 51 Patienten erreichten 70,6 % ein klinisches Ansprechen und 39,2 % eine klinische Remission 16 Wochen nach der ersten subkutanen Ustekinumab-Dosis.
Endoskopie
Das endoskopische Erscheinungsbild der Schleimhaut wurde in einer Substudie bei 252 geeigneten Patienten mit endoskopischer Krankheitsaktivität zu Studienbeginn bewertet. Der primäre Endpunkt war die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Simplified Endoscopic Disease Severity Score für Morbus Crohn (SES-CD). , ein zusammengesetzter Index von die 5 ileokolischen Segmente des Vorhandenseins / der Größe von Geschwüren, Prozentsatz der von Geschwüren bedeckten Schleimhautoberfläche, Prozentsatz der von anderen Läsionen betroffenen Schleimhautoberfläche und Vorhandensein / Art der Verengung / Stenose. In Woche 8 nach einer einmaligen intravenösen Induktionsdosis war die Änderung des SES-CD-Index in der Ustekinumab-Gruppe (n = 155, mittlere Änderung = -2,8) größer als in der Placebo-Gruppe (n = 97, mittlere Änderung = -0,7 .). , p = 0,012).
Ansprechen bei Fistelbildung
Bei einer Untergruppe von Patienten mit drainierenden Fisteln zu Studienbeginn (8,8 %; n = 26) erreichten 12/15 (80 %) der mit Ustekinumab behandelten Patienten nach 44 Wochen ein Ansprechen (definiert als ≥ 50 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Induktionsstudie in der Anzahl der drainierenden Fisteln) verglichen mit 5/11 (45,5%), die Placebo erhielten.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde mit IBDQ- und SF-36-Fragebögen bewertet. In Woche 8 zeigten die mit Ustekinumab behandelten Patienten statistisch signifikant größere klinische Verbesserungen des IBDQ-Gesamtindex und des SF-36-Zusammenfassungsscores für die mentale Komponente sowohl in UNITED-1 als auch des UNITED-2 und des SF-36-Zusammenfassungsscores der physischen Komponente in UNITED -2. im Vergleich zu Placebo Diese Verbesserungen blieben bei den mit Ustekinumab behandelten Patienten in der IM-Uniti-Studie bis Woche 44 im Allgemeinen besser aufrechterhalten als bei Placebo.
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Studien mit Ustekinumab in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Population bei Morbus Crohn verschoben (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur pädiatrischen Anwendung).
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Absorption
Bei gesunden Probanden betrug die mediane Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) 8,5 Tage nach einer einmaligen subkutanen Gabe von 90 mg. Die medianen T-Werte von Ustekinumab nach einer einzelnen subkutanen Verabreichung von 45 mg oder 90 mg bei Patienten mit Psoriasis sind mit denen bei gesunden Probanden vergleichbar.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Ustekinumab bei Patienten mit Psoriasis nach einmaliger subkutaner Verabreichung wurde auf 57,2 % geschätzt.
Verteilung
Das mediane Verteilungsvolumen während der Terminalphase (Vz) nach einmaliger intravenöser Verabreichung bei Patienten mit Psoriasis lag zwischen 57 und 83 ml / kg.
Biotransformation
Der genaue Stoffwechselprozess von Ustekinumab ist unbekannt.
Beseitigung
Dort Spielraum Median systemische (CL) bei Patienten mit Psoriasis nach einer einzigen intravenösen Verabreichung reichte von 1,99 bis 2,34 ml /sterben/ kg.
Die mediane Halbwertszeit (t1 / 2) von Ustekinumab betrug bei Patienten mit Psoriasis, Psoriasis-Arthritis oder Morbus Crohn etwa 3 Wochen und reichte in allen Studien zu Psoriasis und Psoriasis-Arthritis von 15 bis 32 Tagen.
In einer "Populations-Pharmakokinetik-Profilanalyse bei Patienten mit Psoriasis" Spielraum das scheinbare (CL / F) und das scheinbare Verteilungsvolumen (V / F) betrugen 0,465 l / Tag bzw. 15,7 l. Die CL/F von Ustekinumab wurde nicht durch das Geschlecht beeinflusst. Eine populationspharmakokinetische Analyse zeigte einen Trend zur Erhöhung der Ustekinumab-Clearance bei Anti-Ustekinumab-Antikörper-positiven Patienten.
Linearität der Dosis
Die systemische Exposition von Ustekinumab (Cmax und AUC) stieg ziemlich dosisproportional nach einmaliger intravenöser Verabreichung von Dosen von 0,09 mg/kg bis 4,5 mg/kg oder nach einmaliger subkutaner Verabreichung in Dosen von etwa 24 mg bis 240 mg bei Patienten mit Schuppenflechte.
Einzeldosis versus Mehrfachdosierung
Ustekinumab-Serumkonzentrations-Zeit-Profile waren nach einmaliger oder mehrfacher subkutaner Gabe weitgehend vorhersagbar. Bei Patienten mit Psoriasis sind Steady-State-Serumkonzentrationen (Gleichgewichtszustand) von Ustekinumab wurden ab Woche 28 nach subkutaner Gabe in den Wochen 0 und 4, gefolgt von der Gabe alle 12 Wochen, erreicht. Die minimale mediane Steady-State-Konzentration (Gleichgewichtszustand) lag zwischen 0,21 µg/ml und 0,26 µg/ml (45 mg) und zwischen 0,47 µg/ml und 0,49 µg/ml (90 mg).
Nach subkutaner Verabreichung alle 12 Wochen wurde keine offensichtliche Akkumulation der Ustekinumab-Serumkonzentration im Laufe der Zeit beobachtet. Bei Patienten mit Morbus Crohn wurde nach einer intravenösen Dosis von ~ 6 mg/kg ab Woche 8 eine Erhaltungsdosis von 90 mg Ustekinumab alle 8 oder 12 Wochen subkutan verabreicht. Die Steady-State-Konzentration (Gleichgewichtszustand) von Ustekinumab wurde zu Beginn der zweiten Erhaltungsdosis erreicht.Gleichgewichtszustand) von Ustekinumab reichte von 1,97 mg/ml bis 2,24 mg/ml und von 0,61 mg/ml bis 0,76 mg/ml für 90 mg Ustekinumab alle 8 Wochen bzw. alle 12 Wochen. Steady-State-Talspiegel von Ustekinumab (Gleichgewichtszustand) Ergebnisse von Ustekinumab 90 mg alle 8 Wochen waren mit höheren klinischen Remissionsraten verbunden als Steady-State-Talspiegel von 90 mg alle 12 Wochen.
Einfluss des Gewichts auf das pharmakokinetische Profil
In einer „PK-Analyse der Patientenpopulation unter Verwendung von Daten von Patienten mit Psoriasis wurde festgestellt, dass das Körpergewicht die Kovariate ist, die den größten Einfluss auf die Spielraum durch Ustekinumab. Der mediane CL/F von Patienten mit einem Körpergewicht > 100 kg war ca. 55 % höher als der von Patienten mit einem Körpergewicht 100 kg. Das mediane V/F von Patienten mit einem Körpergewicht > 100 kg war etwa 37 % höher als das von Patienten mit einem Körpergewicht von 100 kg. Die niedrigeren medianen Serumkonzentrationen von Ustekinumab bei den schwereren Patienten (> 100 kg) in der 90-mg-Dosisgruppe waren mit denen bei den niedrigeren Patienten (≤ 100 kg) in der behandelten Gruppe mit der Dosis von 45 mg vergleichbar. Ähnliche Ergebnisse wurden aus einer bestätigenden pharmakokinetischen Populationsanalyse unter Verwendung von Daten von Patienten mit Psoriasis-Arthritis erhalten.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Bei älteren Patienten wurden keine spezifischen klinischen Studien durchgeführt.
Das pharmakokinetische Profil von Ustekinumab war im Allgemeinen bei asiatischen und nicht-asiatischen Patienten mit Psoriasis vergleichbar.
Bei Patienten mit Morbus Crohn wurde die Ustekinumab-CL-Variabilität durch Körpergewicht, Serumalbuminspiegel, CRP, früheres Versagen von TNF-Antagonisten, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit (asiatisch vs Kovariate mit Einfluss auf das Verteilungsvolumen Die gleichzeitige Anwendung von Immunmodulatoren hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Disposition von Ustekinumab. Die Auswirkung dieser statistisch signifikanten Kovariaten auf ihre jeweiligen pharmakokinetischen Parameter lag innerhalb von ± 20 %, wenn sie in einem repräsentativen Datenbereich von Kovariaten oder Kategorien bewertet wurde, der innerhalb der beobachteten Gesamtvariabilität der Ustekinumab-PK liegt. In der pharmakokinetischen Analyse der Patientenpopulation wurden keine Hinweise auf eine Wirkung von Tabak oder Alkohol auf das pharmakokinetische Profil von Ustekinumab beobachtet.
Die Serumkonzentrationen von Ustekinumab bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Psoriasis, die mit der empfohlenen Dosis basierend auf dem Körpergewicht behandelt wurden, waren im Allgemeinen vergleichbar mit denen der erwachsenen Psoriasis-Population, die mit der empfohlenen Erwachsenendosis behandelt wurden, während die Serumkonzentrationen von Ustekinumab bei Kindern und Jugendlichen Patienten mit Psoriasis, die mit der Hälfte der empfohlenen Dosis bezogen auf das Körpergewicht behandelt wurden, waren im Allgemeinen niedriger als bei Erwachsenen.
Regulation von CYP450-Enzymen
Die Auswirkungen von IL-12 oder IL-23 auf die Regulation von CYP450-Enzymen wurden in einer Studie untersucht in vitro mit humanen Hepatozyten zeigte diese Studie, dass IL-12 und/oder IL-23 in Konzentrationen von 10 ng/ml die enzymatische Aktivität von humanem CYP450 nicht verändern (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4; siehe Abschnitt 4.5 ).
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Basierend auf Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe sowie aus Studien zur Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität, einschließlich Bewertungen von Sicherheitspharmakologie. In Studien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, die an Cynomolgus-Affen durchgeführt wurden, wurden keine negativen Auswirkungen auf die männlichen Fertilitätsindizes, Geburtsfehler oder Entwicklungstoxizität beobachtet. Bei der Verwendung eines Antikörpers analog zu IL-12/23 bei Mäusen wurden keine negativen Auswirkungen auf die weiblichen Fertilitätsindizes beobachtet.
Die Dosis in Tierstudien war bis zu etwa 45-mal höher als die höchste äquivalente Dosis, die Patienten mit Psoriasis verabreicht werden sollte. Bei Affen führten diese Spiegel zu Spitzenkonzentrationen im Serum, die 100-mal oder mehr höher waren als die beim Menschen beobachteten.
Karzinogenitätsstudien mit Ustekinumab wurden nicht durchgeführt, da geeignete Antikörpermodelle ohne kreuzreagierendes IL-12/23 p40 bei Nagetieren fehlen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
L-Histidin
L-Histidin-Monohydrochlorid-Monohydrat
Polysorbat 80
Saccharose
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität "-
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
2 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C). Nicht einfrieren.
Bewahren Sie die Durchstechflasche oder Fertigspritze im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
STELARA 45 mg Injektionslösung
0,5 ml Lösung in einer 2-ml-Durchstechflasche aus Typ-I-Glas, verschlossen mit einem Butylgummistopfen.
STELARA 90 mg Injektionslösung
1 ml Lösung in einer 2-ml-Durchstechflasche aus Typ-I-Glas, verschlossen mit einem Butylgummistopfen.
STELARA 45 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
0,5 ml Lösung in einer 1-ml-Typ-I-Glasspritze mit einer nicht abnehmbaren Stahlnadel, die durch eine Kappe mit getrocknetem Naturkautschuk (einem Latexderivat) geschützt ist. Die Spritze ist mit einer passiven Sicherheitsvorrichtung ausgestattet.
STELARA 90 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
1 ml Lösung in einer 1-ml-Typ-I-Glasspritze mit einer nicht abnehmbaren Stahlnadel, die durch eine Kappe mit getrocknetem Naturkautschuk (einem Latexderivat) geschützt ist. Die Spritze ist mit einer passiven Sicherheitsvorrichtung ausgestattet.
STELARA ist in Packungen mit 1 Durchstechflasche oder 1 Fertigspritze erhältlich.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Die in der STELARA-Durchstechflasche oder Fertigspritze enthaltene Lösung darf nicht geschüttelt werden. Die Lösung sollte vor der subkutanen Anwendung visuell auf Partikel oder Verfärbungen untersucht werden. Die Lösung ist klar bis leicht opaleszierend, farblos bis blassgelb und kann einige kleine durchscheinende oder weiße Proteinpartikel enthalten. Dies ist bei Proteinlösungen nicht ungewöhnlich Das Produkt sollte nicht verwendet werden, wenn die Lösung verfärbt oder undurchsichtig ist oder wenn Fremdpartikel vorhanden sind Vor der Anwendung sollte STELARA Raumtemperatur erreicht haben (ungefähr eine halbe Stunde). Detaillierte Anweisungen zur Anwendung finden Sie in der Packungsbeilage.
STELARA enthält keine Konservierungsstoffe, daher sollten nicht verwendete Arzneimittel in der Durchstechflasche und Spritze nicht verwendet werden. STELARA wird als sterile Durchstechflasche zum Einmalgebrauch oder als Fertigspritze zum Einmalgebrauch geliefert. Die Spritze, Nadel und Durchstechflasche dürfen niemals wiederverwendet werden. Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle dieses Arzneimittels sind gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Bier
Belgien
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
STELARA 45 mg Injektionslösung
EU / 1/08/494/001
STELARA 90 mg Injektionslösung
EU / 1/08/494/002
STELARA 45 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/08/494/003
STELARA 90 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Datum der Erstzulassung: 16. Januar 2009
Datum der letzten Verlängerung: 19. September 2013
