Wirkstoffe: Telmisartan, Hydrochlorothiazid
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg Tabletten
MicardisPlus Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen:- MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg Tabletten
- MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg Tabletten
- MicardisPlus 80 mg / 25 mg Tabletten
Indikationen Warum wird MicardisPlus verwendet? Wofür ist das?
MicardisPlus ist eine „Kombination aus zwei Wirkstoffen, Telmisartan und“ Hydrochlorothiazid in einer einzigen Tablette.Jeder dieser Wirkstoffe erleichtert die Kontrolle des Bluthochdrucks.
- Telmisartan gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bekannt sind.Angiotensin II ist eine körpereigene Substanz, die eine Verengung der Blutgefäße bewirkt und dadurch den Blutdruck erhöht. Telmisartan blockiert diese Wirkung von Angiotensin II, wodurch sich die Blutgefäße entspannen und somit der Blutdruck sinkt.
- Hydrochlorothiazid gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Thiazid-Diuretika bekannt sind und die den Harnfluss erhöhen und so zur Senkung des Blutdrucks beitragen.
Unbehandelt kann Bluthochdruck die Blutgefäße vieler Organe schädigen, was manchmal zu Herzinfarkt, Herz- oder Nierenversagen, Schlaganfall oder Erblindung führen kann. Bluthochdruck hat normalerweise keine Symptome, bevor ein solcher Schaden auftritt. Daher ist es wichtig, regelmäßig den Blutdruck zu messen, um zu sehen, ob er durchschnittlich ist.
MicardisPlus wird zur Behandlung von Bluthochdruck (essentielle Hypertonie) bei Erwachsenen angewendet, deren Blutdruck durch die alleinige Anwendung von Telmisartan nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
Kontraindikationen Wenn MicardisPlus nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie MicardisPlus nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Telmisartan oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- wenn Sie allergisch gegen Hydrochlorothiazid oder andere Sulfonamid-Derivate sind.
- wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind (es ist besser, MicardisPlus auch in der Frühschwangerschaft zu vermeiden - siehe Abschnitt Schwangerschaft).
- wenn Sie an schweren Leberproblemen wie Cholestase oder Gallenwegsobstruktion (Probleme mit dem Abfluss von Galle aus der Leber und Gallenblase) oder einer anderen schweren Lebererkrankung leiden.
- wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben.
- wenn Ihr Arzt feststellt, dass Ihr Kaliumspiegel im Blut niedrig oder Ihr Kalziumspiegel hoch ist und sich nach der Behandlung nicht bessert.
- wenn Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel behandelt werden, das Aliskiren enthält.
Wenn Sie an einer dieser Erkrankungen leiden, informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, bevor Sie MicardisPlus einnehmen
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von MicardisPlus beachten?
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie an einer der folgenden Erkrankungen oder Erkrankungen leiden oder jemals gelitten haben:
- Niedriger Blutdruck (Hypotonie), der eher auftritt, wenn Sie dehydriert sind (übermäßiger Wasserverlust aus dem Körper) oder einen Salzmangel aufgrund einer Diuretikatherapie (Diuretika), einer salzarmen Diät, Durchfall, Erbrechen oder Hämodialyse haben.
- Nierenerkrankung oder Nierentransplantation.
- Nierenarterienstenose (Verengung der Blutgefäße einer oder beider Nieren).
- Leber erkrankung.
- Herzprobleme.
- Diabetes.
- Gicht.
- Erhöhter Aldosteronspiegel (Wasser- und Salzretention im Körper mit Ungleichgewicht mehrerer Mineralien im Blut).
- Systemischer Lupus erythematodes (auch „Lupus“ oder „SLE“ genannt) eine Krankheit, bei der das körpereigene Immunsystem den Körper angreift.
- Der Wirkstoff Hydrochlorothiazid kann eine gelegentliche Reaktion verursachen, die zu vermindertem Sehvermögen und Augenschmerzen führt. Dies können Symptome eines erhöhten Augeninnendrucks sein und Stunden bis Wochen nach der Einnahme von MicardisPlus auftreten. Dieser Zustand kann unbehandelt zu einer dauerhaften Sehbehinderung führen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie MicardisPlus einnehmen:
- wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- einen ACE-Hemmer (z. B. Enalapril, Lisinopril, Ramipril), insbesondere wenn Sie Diabetes-bedingte Nierenprobleme haben.
- Aliskiren. Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (wie Kalium) in Ihrem Blut überprüfen. Siehe auch Hinweise unter der Überschrift „MicardisPlus darf nicht eingenommen werden“.
- wenn Sie Digoxin einnehmen.
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). MicardisPlus wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby in diesem Stadium ernsthaften Schaden zufügen kann (siehe Abschnitt Schwangerschaft).
Die Behandlung mit Hydrochlorothiazid kann ein Elektrolyt-Ungleichgewicht im Körper verursachen.Typische Symptome eines Flüssigkeits- oder Elektrolyt-Ungleichgewichts sind Mundtrockenheit, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Ruhelosigkeit, Muskelschmerzen oder -krämpfe, Übelkeit (Übelkeit), Erbrechen, Müdigkeit der Muskeln und ungewöhnlich schneller Herzschlag (mehr als 100 Schläge pro Minute) Wenn Sie eines dieser Symptome bemerken, informieren Sie Ihren Arzt
Sie sollten Ihren Arzt auch informieren, wenn bei Ihnen eine erhöhte Sonnenempfindlichkeit der Haut aufgetreten ist, die zu Sonnenbrandsymptomen (wie Rötung, Juckreiz, Schwellung, Blasenbildung) führt, die schneller als normal auftreten.
Im Falle einer Operation oder Verabreichung von Anästhetika sollten Sie Ihrem Arzt mitteilen, dass Sie MicardisPlus einnehmen.
MicardisPlus kann bei der Senkung des Blutdrucks bei ethnisch afrikanischen Patienten weniger wirksam sein.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von MicardisPlus wird bei Kindern und Jugendlichen bis 18 Jahren nicht empfohlen
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von MicardisPlus verändern
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Ihr Arzt kann entscheiden, die Dosis dieser anderen Arzneimittel zu ändern oder andere Vorsichtsmaßnahmen zu treffen. In einigen Fällen kann es erforderlich sein, die Einnahme eines dieser Arzneimittel abzubrechen.Dies gilt hauptsächlich für die nachfolgend aufgeführten Arzneimittel, die gleichzeitig mit MicardisPlus eingenommen werden:
- Lithiumhaltige Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Arten von Depressionen.
- Arzneimittel, die mit einem niedrigen Kaliumspiegel im Blut (Hypokaliämie) verbunden sind, wie andere Diuretika, Abführmittel (z. B. Rizinusöl), Kortikosteroide (z. B. Prednison), ACTH (ein Hormon), Amphotericin (Antimykotikum), Carbenoxolon (zur Behandlung von Mundgeschwüren) , Penicillin-G-Natrium (Antibiotikum), Salicylsäure und ihre Derivate.
- Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate, kaliumhaltige Salzersatzstoffe, ACE-Hemmer, die den Kaliumspiegel im Blut erhöhen können.
- Arzneimittel für das Herz (zB Digoxin) oder Arzneimittel zur Kontrolle des Herzrhythmus (zB Chinidin, Disopyramid).
- Arzneimittel gegen psychische Störungen (z. B. Thioridazin, Chlorpromazin, Levomepromazin).
- Andere Substanzen zur Behandlung von Bluthochdruck, Steroide, Schmerzmittel, Arzneimittel zur Behandlung von Krebs, Gicht oder Arthritis und Vitamin-D-Präparate.
- wenn Sie einen ACE-Hemmer oder Aliskiren einnehmen (siehe auch Abschnitt: „MicardisPlus darf nicht eingenommen werden“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“).
- Digoxin.
MicardisPlus kann die Wirkung anderer blutdrucksenkender oder blutdrucksenkender Arzneimittel (zB Baclofen, Amifostin) verstärken.Außerdem kann die Blutdrucksenkung durch Alkohol, Barbiturate, Betäubungsmittel oder Antidepressiva verstärkt werden. Sie können diesen Blutdruckabfall als Schwindel beim Aufstehen spüren. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie die Dosis Ihrer anderen Arzneimittel während der Einnahme von MicardisPlus ändern müssen.
Die Wirkung von MicardisPlus kann bei Einnahme von NSAR (nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, z. B. Aspirin und Ibuprofen) abgeschwächt werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Ihr Arzt wird Ihnen in der Regel empfehlen, MicardisPlus vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzusetzen, und wird Ihnen empfehlen, anstelle von MicardisPlus ein anderes Arzneimittel einzunehmen.MicardisPlus wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie schwanger sind wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby schweren Schaden zufügen kann, wenn es nach dem dritten Schwangerschaftsmonat eingenommen wird.
Fütterungszeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen möchten.MicardisPlus wird stillenden Frauen nicht empfohlen und Ihr Arzt kann eine andere Behandlung für Sie wählen, wenn Sie stillen möchten.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Einige Patienten können sich während der Einnahme von MicardisPlus schwindelig oder schläfrig fühlen. Wenn diese Wirkungen auftreten, führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen.
MicardisPlus enthält Milchzucker (Laktose) und Sorbit.
Bei einer Zuckerunverträglichkeit fragen Sie vor der Einnahme von MicardisPlus Ihren Arzt.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist MicardisPlus anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie MicardisPlus immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die empfohlene Dosis von MicardisPlus beträgt eine Tablette pro Tag. Versuchen Sie, die Tablette jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen.
Sie können MicardisPlus mit oder ohne Nahrung einnehmen. Die Tabletten sollten mit etwas Wasser oder einem anderen alkoholfreien Getränk geschluckt werden. Es ist wichtig, MicardisPlus jeden Tag einzunehmen, bis Ihr Arzt Ihnen etwas anderes sagt.
Wenn Ihre Leber nicht richtig funktioniert, sollte die übliche Dosis von 40 mg / 12,5 mg einmal täglich nicht überschritten werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie eine Überdosis von MicardisPlus eingenommen haben
Wenn Sie eine größere Menge von MicardisPlus eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder Apotheker oder die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses.
Wenn Sie die Einnahme von MicardisPlus vergessen haben
Machen Sie sich keine Sorgen, wenn Sie die Einnahme Ihres Arzneimittels vergessen haben. Nehmen Sie es ein, sobald Sie sich daran erinnern, und fahren Sie dann wie zuvor fort.
Wenn Sie die Einnahme an einem Tag vergessen haben, nehmen Sie am nächsten Tag Ihre normale Dosis ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von MicardisPlus
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Einige Nebenwirkungen können schwerwiegend sein und erfordern sofortige ärztliche Hilfe:
Sie sollten sofort Ihren Arzt aufsuchen, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken:
Sepsis * (oft als „Blutinfektion“ bezeichnet) ist eine schwere Infektion mit einer Entzündungsreaktion des ganzen Körpers, raschem Anschwellen der Haut und der Schleimhäute (Angioödem); diese Nebenwirkungen sind selten (können bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen), aber sehr ernst und Patienten sollten die Einnahme des Arzneimittels abbrechen und sofort ihren Arzt aufsuchen. Wenn diese Wirkungen nicht behandelt werden, können sie tödlich sein. Die erhöhte Inzidenz von Sepsis wurde unter Telmisartan allein beobachtet, kann jedoch für MicardisPlus nicht ausgeschlossen werden.
Mögliche Nebenwirkungen von MicardisPlus:
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
Schwindel.
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
Niedriger Kaliumspiegel im Blut, Angst, Ohnmacht (Synkope), Taubheitsgefühl, Kribbeln (Parästhesie), Drehgefühl (Schwindel), schneller Herzschlag (Tachykardie), Herzrhythmusstörungen, niedriger Blutdruck, plötzlicher Blutdruckabfall beim Aufstehen , Kurzatmigkeit (Dyspnoe), Durchfall, Mundtrockenheit, Blähungen, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, erektile Dysfunktion (Unfähigkeit, eine Erektion zu bekommen oder aufrechtzuerhalten), Brustschmerzen, erhöhter Harnsäurespiegel im Blut.
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen):
Lungenentzündung (Bronchitis), Aktivierung oder Verschlechterung des systemischen Lupus erythematodes (eine Krankheit, bei der das Immunsystem den Körper selbst angreift, was Gelenkschmerzen, Hautausschlag und Fieber verursacht), Halsschmerzen, Sinusitis, Traurigkeit (Depression), Schwierigkeiten beim Fallen Schlaf (Schlaflosigkeit), Sehstörungen, Atembeschwerden, Bauchschmerzen, Verstopfung, Blähungen (Dyspepsie), Übelkeit, Magenentzündung (Gastritis), Leberfunktionsstörungen (bei japanischen Patienten tritt diese Nebenwirkung häufiger auf), schnelles Anschwellen der Haut und Schleimhäute, die auch zum Tod führen können (Angioödem mit tödlichem Ausgang), Hautrötung (Erythem), allergische Reaktionen wie Juckreiz oder Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen, Nesselsucht, Gelenkschmerzen (Arthralgie) und Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe , grippeähnliche Erkrankung, Schmerzen, Harnsäurespiegel erhöht Natrium, niedrige Natriumwerte, erhöhte Kreatininwerte, Leberenzyme oder Kreatinphosphokinase im Blut.
Nebenwirkungen, die bei einem der einzelnen Bestandteile berichtet wurden, können potenzielle Nebenwirkungen von MicardisPlus sein, auch wenn sie in klinischen Studien mit diesem Produkt nicht beobachtet wurden.
Telmisartan
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die nur mit Telmisartan behandelt wurden:
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
Infektionen der oberen Atemwege (z. B. Halsschmerzen, Sinusitis, Erkältung), Harnwegsinfektionen, verminderte rote Blutkörperchen (Anämie), hoher Kaliumspiegel, langsamer Herzschlag (Bradykardie), Nierenversagen einschließlich akutem Nierenversagen, Schwächegefühl, Husten .
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen):
Sepsis * (oft als "Blutinfektion" bezeichnet, ist eine schwere Infektion mit einer Entzündungsreaktion des ganzen Körpers, die zum Tod führen kann), niedrige Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie), Anstieg einiger weißer Blutkörperchen (Eosinophilie), schwere allergische Reaktion (z. B. Überempfindlichkeit, anaphylaktische Reaktion, Arzneimittelausschlag), niedriger Blutzucker (bei Diabetikern), Magenverstimmung, Ekzeme (Hauterkrankung), Osteoarthritis, Sehnenentzündung, vermindertes Hämoglobin (ein Blutprotein), Schläfrigkeit .
Sehr seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen):
Fortschreitende Vernarbung des Lungengewebes (interstitielle Lungenerkrankung) **.
* Das Ereignis kann zufällig aufgetreten sein oder mit einem derzeit unbekannten Mechanismus zusammenhängen.
** Es wurde über eine fortschreitende Vernarbung des Lungengewebes während der Einnahme von Telmisartan berichtet, es ist jedoch nicht bekannt, ob Telmisartan die Ursache war.
Hydrochlorothiazid
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die mit Hydrochlorothiazid allein behandelt wurden:
Nebenwirkungen mit unbekannter Häufigkeit (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):
Entzündung der Speicheldrüsen, verminderte Anzahl von Blutkörperchen, einschließlich verminderter Anzahl roter und weißer Blutkörperchen, niedrige Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie), schwere allergische Reaktionen (z. B. Überempfindlichkeit, anaphylaktische Reaktion), Appetitlosigkeit oder -verlust, Ruhelosigkeit, Benommenheit, verschwommenes oder gelbliches Sehvermögen, vermindertes Sehvermögen und Augenschmerzen (mögliche Anzeichen einer akuten Myopie oder eines akuten Engwinkelglaukoms), Entzündung der Blutgefäße (nekrotisierende Vaskulitis), Entzündung der Bauchspeicheldrüse, Magenverstimmung, Gelbfärbung der Haut oder der Augen (Gelbsucht), Lupus-ähnliches Syndrom (eine Erkrankung, die eine Krankheit namens systemischer Lupus erythematodes nachahmt, bei der das Immunsystem den Körper selbst angreift); Hauterkrankungen wie Entzündung der Blutgefäße in der Haut, erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht oder das Auftreten von Blasen und Abschälen von die äußerste Hautschicht (nec toxische epidermale Rolyse), Schwächegefühl, Nierenentzündung oder eingeschränkte Nierenfunktion, Glukose im Urin (Glykosurie), Fieber, Elektrolytstörungen, hoher Cholesterinspiegel im Blut, vermindertes Blutvolumen, erhöhter Glukose- oder Fettspiegel im Blut.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung nach Verwendbarkeit angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagertemperaturen erforderlich. Sie müssen das Arzneimittel in der Originalverpackung aufbewahren, um die Tabletten vor Feuchtigkeit zu schützen Nehmen Sie die MicardisPlus Tablette erst unmittelbar vor der Einnahme aus der Blisterpackung.
Gelegentlich trennt sich die äußere Schicht des Blisters von der inneren Schicht zwischen den Blistern. In diesem Fall müssen Sie keine Vorkehrungen treffen.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was MicardisPlus enthält
Die Wirkstoffe sind Telmisartan und Hydrochlorothiazid. Jede Tablette enthält 40 mg Telmisartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Die sonstigen Bestandteile sind: Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Maisstärke, Meglumin, mikrokristalline Cellulose, Povidon, Eisenoxidrot (E172), Natriumhydroxid, Natriumcarboxymethylstärke (Typ A), Sorbitol (E420)
Wie MicardisPlus aussieht und Inhalt der Packung
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg Tabletten sind rot-weiß und oval in zwei Schichten, geprägt mit dem Firmenlogo und dem Code „H4“.
MicardisPlus ist in Blisterpackungen, in Packungen mit 14, 28, 56, 84 oder 98 Tabletten oder in perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit 28 x 1, 30 x 1 oder 90 x 1 Tablette erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MICARDISPLUS 40 mg 12,5 mg TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 40 mg Telmisartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:
Jede Tablette enthält 112 mg Lactose-Monohydrat und 169 mg Sorbitol (E420).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablette.
Rote und weiße 5,2 mm ovale Zweischichttablette, in die das Firmenlogo und der Code "H4" eingraviert sind.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der essentiellen Hypertonie.
MicardisPlus, Festdosiskombination (40 mg Telmisartan / 12,5 mg Hydrochlorothiazid) ist bei Erwachsenen indiziert, bei denen mit Telmisartan allein keine ausreichende Blutdruckkontrolle erreicht wird.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
MicardisPlus sollte bei Patienten angewendet werden, deren Blutdruck mit Telmisartan allein nicht ausreichend kontrolliert werden kann. Es wird empfohlen, vor der Umstellung auf die Fixdosiskombination zu versuchen, eine wirksame Dosis jeder einzelnen Komponente zu ermitteln. Bei klinischer Angemessenheit kann ein direkter Wechsel von der Monotherapie zur Fixkombination in Erwägung gezogen werden.
• MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg kann einmal täglich an Patienten verabreicht werden, die mit Micardis 40 mg keine ausreichende Blutdruckkontrolle erreichen.
• MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg kann einmal täglich an Patienten verabreicht werden, die mit Micardis 80 mg keine ausreichende Blutdruckkontrolle erreichen.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Patienten mit Niereninsuffizienz
Eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion wird empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollte die Dosis MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg einmal täglich nicht überschreiten. MicardisPlus ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz nicht indiziert. Thiaziddiuretika sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Ältere Patienten
Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis zu ändern.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von MicardisPlus bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
MicardisPlus Tabletten werden einmal täglich oral eingenommen und sollten mit Flüssigkeit zu oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung oder Verabreichung des Arzneimittels
MicardisPlus Tabletten sollten aufgrund ihrer hygroskopischen Eigenschaften im versiegelten Blister aufbewahrt werden. Sie müssen unmittelbar vor der Anwendung aus der Blisterpackung entnommen werden (siehe Abschnitt 6.6).
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Überempfindlichkeit gegen andere von Sulfonamid abgeleitete Substanzen (Hydrochlorothiazid ist eine von Sulfonamid abgeleitete Substanz).
• Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
• Cholestase und Gallenwegsobstruktionen.
• Schwere Leberinsuffizienz.
• Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
• Refraktäre Hypokaliämie, Hyperkalzämie.
Die gleichzeitige Anwendung von MicardisPlus mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR 2) kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Schwangerschaft
Eine Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten-Therapie (AIIRA) sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollte eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit einem etablierten Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der Therapie mit einem AIIRA wird als notwendig erachtet. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit AIIRAs sofort beendet und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Leberinsuffizienz
MicardisPlus sollte Patienten mit Cholestase, Gallenwegsobstruktion oder schwerer Leberinsuffizienz (siehe Abschnitt 4.3) nicht verabreicht werden, da Telmisartan hauptsächlich über die Galle ausgeschieden wird. Bei diesen Patienten wird eine verminderte hepatische Clearance von Telmisartan erwartet.
Darüber hinaus sollte MicardisPlus bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- oder Elektrolythaushalts ein Leberkoma verursachen können. Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von MicardisPlus bei Patienten mit Leberinsuffizienz vor.
Renovaskuläre Hypertonie
Bei Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose, die einer einzelnen funktionsfähigen Niere zuzuordnen ist und die mit einem Arzneimittel behandelt wird, das das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflusst, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Nierenversagen.
Nierenversagen und Nierentransplantation
MicardisPlus darf nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin-Clearance von Kalium, Kreatinin und Harnsäure) angewendet werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann eine Thiazid-assoziierte Diuretika-assoziierte Azotämie auftreten.
Intravaskuläre Hypovolämie
Bei Patienten mit Hypovolämie und/oder Natriummangel durch hohe Diuretikadosen, salzarme Diät, Durchfall oder Erbrechen kann insbesondere nach der ersten Dosis eine symptomatische Hypotonie auftreten. Natriummangel und/oder Hypovolämie müssen vor Beginn der Behandlung mit MicardisPlus korrigiert werden.
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
Andere Zustände im Zusammenhang mit der Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems
Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion hauptsächlich von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen (z. B. Patienten mit schwerer kongestiver Herzinsuffizienz oder mit Nierenerkrankungen, einschließlich Nierenarterienstenose), hat die Behandlung mit Arzneimitteln, die dieses System beeinflussen, mit akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie oder selten akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht wurden (siehe Abschnitt 4.8).
Primärer Aldosteronismus
Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel an, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, daher wird die Anwendung von MicardisPlus nicht empfohlen.
Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.
Auswirkungen auf den Stoffwechsel und das endokrine System
Eine Therapie mit Thiaziden kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen, während bei Diabetikern, die eine Insulin- oder Antidiabetika-Therapie erhalten und mit Telmisartan behandelt werden, Hypoglykämien auftreten können. Daher sollte bei diesen Patienten eine Glukoseüberwachung in Erwägung gezogen werden; Eine Dosisanpassung von Insulin oder Antidiabetika kann, sofern angezeigt, erforderlich sein Während der Therapie mit Thiaziden kann sich ein latenter Diabetes mellitus manifestieren.
Ein Anstieg der Cholesterin- und Triglyceridspiegel wurde mit einer Thiazid-Diuretika-Therapie in Verbindung gebracht; bei der in MicardisPlus enthaltenen Dosis von 12,5 mg wurden jedoch nur minimale oder keine Auswirkungen berichtet.
Bei einigen Patienten, die mit Thiaziden behandelt werden, können Hyperurikämie oder Gichtsymptome auftreten.
Elektrolytstörungen
Die Serumelektrolyte sollten wie bei allen Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, in angemessenen Abständen regelmäßig überwacht werden.
Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, können ein Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewicht (einschließlich Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Anzeichen einer Flüssigkeits- oder Elektrolytstörung sind Mundtrockenheit, Durst, Asthenie, Lethargie, Schläfrigkeit, Ruhelosigkeit, Muskelschmerzen oder -krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und gastrointestinale Störungen wie Übelkeit oder Erbrechen (siehe Abschnitt 4.8).
- Hypokaliämie
Obwohl sich bei der Anwendung von Thiaziddiuretika eine Hypokaliämie entwickeln kann, kann eine gleichzeitige Behandlung mit Telmisartan eine durch Diuretika induzierte Hypokaliämie reduzieren. Das Risiko einer Hypokaliämie ist bei Patienten mit Leberzirrhose, bei Patienten mit profuser Diurese, bei Patienten mit unzureichender oraler Aufnahme von Elektrolyten und bei Patienten, die gleichzeitig mit Kortikosteroiden oder adrenokortikotropem Hormon (ACTH) behandelt werden, höher (siehe Abschnitt 4.5).
- Hyperkaliämie
Umgekehrt kann aufgrund des Antagonismus der Angiotensin-II (AT1)-Rezeptoren durch das in MicardisPlus enthaltene Telmisartan eine Hyperkaliämie auftreten. Obwohl eine klinisch signifikante Hyperkaliämie im Zusammenhang mit der Anwendung von MicardisPlus nicht dokumentiert wurde, stellen Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie Nierenversagen und/oder Herzinsuffizienz und Diabetes mellitus dar. Es sollten kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate, kaliumhaltige Salzersatzstoffe verabreicht werden mit Vorsicht gleichzeitig mit MicardisPlus (siehe Abschnitt 4.5).
- Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose
Es gibt keine Hinweise darauf, dass MicardisPlus eine durch Diuretika induzierte Hyponatriämie reduziert oder verhindert.
Chloridmangel ist normalerweise mild und erfordert normalerweise keine Behandlung.
- Hyperkalzämie
Thiaziddiuretika können die Ausscheidung von Calcium im Urin vermindern und bei Fehlen bekannter Störungen des Calciumstoffwechsels einen intermittierenden und leichten Anstieg des Serumcalciums verursachen.Eine ausgeprägte Hypercalcämie kann ein Hinweis auf einen latenten Hyperparathyreoidismus sein. Die Gabe von Thiaziddiuretika sollte vor der Durchführung von Nebenschilddrüsenfunktionstests abgesetzt werden.
- Hypomagnesiämie
Es wurde gezeigt, dass Thiaziddiuretika die Ausscheidung von Magnesium im Urin erhöhen, was zu einer Hypomagnesiämie führt (siehe Abschnitt 4.5).
Sorbit und Laktose-Monohydrat
Dieses Arzneimittel enthält Lactose-Monohydrat und Sorbit. Patienten mit der seltenen hereditären Fructose- und/oder Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Ethnische Unterschiede
Wie alle anderen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ist Telmisartan bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Patienten offenbar weniger wirksam als bei weißen Patienten, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz niedriger Reninspiegel in der Bevölkerung mit Bluthochdruck.
Sonstiges
Wie bei jedem blutdrucksenkenden Arzneimittel kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder ischämischer Herz-Kreislauf-Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.
Allgemein
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Hydrochlorothiazid können bei Patienten mit oder ohne Allergie oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten, treten jedoch eher bei Patienten mit einer solchen Vorgeschichte auf.
Bei der Anwendung von Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, wurde über eine Verschlimmerung oder Aktivierung von systemischem Lupus erythematodes berichtet.
Unter Thiaziddiuretika wurden Fälle von Lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Wenn während der Behandlung eine Lichtempfindlichkeitsreaktion auftritt, wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine erneute Gabe des Diuretikums als notwendig erachtet wird, wird empfohlen, exponierte Stellen vor Sonnenlicht oder künstlichen UVA-Strahlen zu schützen.
Akute Myopie und Engwinkelglaukom
Hydrochlorothiazid, ein Sulfonamid, kann eine idiosynkratische Reaktion hervorrufen, die zu akuter vorübergehender Kurzsichtigkeit und akutem Engwinkelglaukom führt. Die Symptome umfassen den akuten Beginn einer verminderten Sehschärfe oder Augenschmerzen und treten typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn der Einnahme des Arzneimittels auf Ein akutes Engwinkelglaukom kann zu einem dauerhaften Verlust des Sehvermögens führen.Die primäre Behandlung besteht darin, Hydrochlorothiazid so schnell wie möglich "abzusetzen". Wenn der Augeninnendruck unkontrolliert bleibt, muss möglicherweise eine sofortige medizinische oder chirurgische Behandlung in Betracht gezogen werden. Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms können eine Sulfonamid- oder Penicillinallergie in der Vorgeschichte sein.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Lithium
Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium mit ACE-Hemmern (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern) wurde über einen reversiblen Anstieg der Lithiumkonzentration im Serum und der Toxizität berichtet. Seltene Fälle wurden auch mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (einschließlich MicardisPlus) berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Lithium und MicardisPlus wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Wenn eine solche gleichzeitige Anwendung wirklich notwendig ist, wird eine sorgfältige Überwachung der Serum-Lithiumspiegel empfohlen bei gleichzeitiger Anwendung der beiden Arzneimittel.
Arzneimittel im Zusammenhang mit Kaliumverlust und Hypokaliämie (z. B. andere nicht kaliumsparende Diuretika, Abführmittel, Kortikosteroide, ACTH, Amphotericin, Carbenoxolon, Penicillin G-Natrium, Salicylsäure und Derivate)
Wenn diese Substanzen zusammen mit der Kombination Hydrochlorothiazid-Telmisartan verschrieben werden sollen, wird empfohlen, die Plasmakaliumspiegel zu überwachen Diese Arzneimittel können die Wirkung von Hydrochlorothiazid auf das Serumkalium verstärken (siehe Abschnitt 4.4).
Arzneimittel, die den Kaliumspiegel erhöhen oder Hyperkaliämie auslösen können (z. B. ACE-Hemmer, kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate, kaliumhaltige Salzersatzstoffe, Ciclosporin oder andere Medikamente wie Natriumheparin)
Wenn diese Arzneimittel zusammen mit der Hydrochlorothiazid-Telmisartan-Kombination verschrieben werden sollen, wird empfohlen, die Plasmakaliumspiegel zu überwachen.Aufgrund der Erfahrungen mit der Anwendung anderer Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, wird die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel empfohlen Produkte können zu einem Anstieg des Serumkaliums führen und werden daher nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Arzneimittel, die durch Veränderungen des Serumkaliums beeinflusst werden
Eine regelmäßige Überwachung von Serumkalium und EKG wird empfohlen, wenn MicardisPlus zusammen mit diesen Arzneimitteln angewendet wird, die von Anomalien des Serumkaliums betroffen sind (z. B. Digitalisglykoside, Antiarrhythmika) und den folgenden Torsade-de-pointes-induzierenden Arzneimitteln (einschließlich einiger Antiarrhythmika), wobei Hypokaliämie ein prädisponierender Faktor ist zu Torsades de Pointes.
- Antiarrhythmika der Klasse Ia (z. B. Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid)
- Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid)
- einige Antipsychotika (z. B. Thioridazin, Chlorpromazin, Levomepromazin, Trifluoperazin, Cyamemazin, Sulpirid, Sultoprid, Amisulprid, Thiaprid, Pimozid, Haloperidol, Droperidol)
- andere (z. B. Bepridil, Cisaprid, Difemanil, Erythromycin IV, Alofantrin, Mizolastin, Pentamidin, Sparfloxacin, Terfenadin, Vincamin IV).
Digitalis-Glykoside
Thiazid-induzierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie begünstigt das Auftreten von Digitalis-induzierten Herzrhythmusstörungen (siehe Abschnitt 4.4).
Digoxin
Bei gleichzeitiger Gabe von Telmisartan und Digoxin wurde ein mittlerer Anstieg der maximalen Plasmakonzentration (49 %) und der Talkonzentration (20 %) von Digoxin beobachtet. Wenn eine Behandlung mit Telmisartan begonnen, modifiziert und abgesetzt wird, sollten die Digoxinspiegel überwacht werden, um sie im therapeutischen Bereich zu halten.
Andere blutdrucksenkende Mittel
Telmisartan kann die blutdrucksenkende Wirkung anderer Antihypertensiva verstärken.
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).
Antidiabetika (orale Mittel und Insulin)
Eine Dosisanpassung von Antidiabetika kann erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4).
Metformin
Metformin sollte mit Vorsicht angewendet werden: Risiko einer Laktatazidose durch ein mögliches funktionelles Nierenversagen im Zusammenhang mit Hydrochlorothiazid.
Colestyramin- und Colestipolharze
Die Absorption von Hydrochlorothiazid wird in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen verringert.
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente
NSAIDs (z. B. Acetylsalicylsäure in entzündungshemmenden Dosierungen, COX-2-Hemmer und nicht-selektive NSAIDs) können die diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Thiaziddiuretika und die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten verringern.
Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (wie z. B. dehydrierten Patienten oder älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und Arzneimitteln, die die Cyclooxygenase hemmen, zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich eines möglichen akuten Nierenversagens, führen Dies ist in der Regel reversibel. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung mit Vorsicht erfolgen, insbesondere bei älteren Patienten. Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert werden und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte nach Beginn der Begleittherapie und danach in regelmäßigen Abständen in Erwägung gezogen werden.
In einer Studie führte die gleichzeitige Anwendung von Telmisartan und Ramipril zu einem bis zu 2,5-fachen Anstieg der AUC0-24 und Cmax von Ramipril und Ramiprilat Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt.
Pressoramine (z. B. Noradrenalin)
Die Wirkung von Pressoraminen kann verringert werden.
Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarin)
Die Wirkung von nicht depolarisierenden Muskelrelaxanzien kann durch Hydrochlorothiazid verstärkt werden.
Arzneimittel zur Behandlung von Gicht (wie Probenecid, Sulfinpyrazon und Allopurinol)
Eine Dosisanpassung von Urikosurika kann erforderlich sein, da Hydrochlorothiazid den Serumharnsäurespiegel erhöhen kann. Eine Erhöhung der Dosis von Probenecid oder Sulfinpyrazon kann erforderlich sein. Die gleichzeitige Anwendung von Thiazid kann die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen aller „Allopurinol.
Calciumsalze
Thiaziddiuretika können durch Verringerung der Ausscheidung einen Anstieg des Serumcalciumspiegels bewirken.Wenn eine Calciumergänzung verordnet werden soll, sollte der Serumcalciumspiegel überwacht und die Dosierung entsprechend angepasst werden.
Betablocker und Diazoxid
Die hyperglykämische Wirkung von Betablockern und Diazoxid kann durch Thiazide verstärkt werden.
Anticholinergika (z. B. Atropin, Biperiden) kann die Bioverfügbarkeit von Thiazid-Diuretika erhöhen, indem sie die gastrointestinale Motilität und die Magenentleerungsrate verringert.
Amantadina
Thiazide können das Risiko von Nebenwirkungen durch Amantadin erhöhen.
Zytotoxische Wirkstoffe (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat)
Thiazide können die renale Ausscheidung von Zytostatika reduzieren und ihre myelosuppressive Wirkung verstärken.
Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften ist zu erwarten, dass die folgenden Arzneimittel die blutdrucksenkende Wirkung aller Antihypertensiva einschließlich Telmisartan verstärken: Baclofen, Amifostin.
Darüber hinaus kann eine orthostatische Hypotonie durch Alkohol, Barbiturate, Narkotika oder Antidepressiva verschlimmert werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) während des ersten Schwangerschaftstrimesters wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die Anwendung von AIIRAs ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von MicardisPlus bei Schwangeren vor Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Obwohl keine kontrollierten epidemiologischen Daten zum Risiko mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) verfügbar sind, kann ein ähnliches Risiko auch für diese Arzneimittelklasse bestehen.Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollte eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung verwendet werden in der Schwangerschaft, es sei denn, eine fortgesetzte Therapie mit einem AIIRA wird als notwendig erachtet. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit AIIRAs sofort beendet und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Es ist bekannt, dass die Exposition gegenüber AIIRAs im zweiten und dritten Trimester bei Frauen fötale Toxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelverknöcherung) und neonatale Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) induziert. (Siehe Abschnitt 5.3).
Bei Exposition gegenüber AIIRAs ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Neugeborene, deren Mütter AIIRAs eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Die Erfahrungen mit Hydrochlorothiazid in der Schwangerschaft sind begrenzt, insbesondere während des ersten Trimesters. Tierexperimentelle Studien sind unzureichend. Hydrochlorothiazid ist plazentagängig. In Anbetracht des pharmakologischen Wirkmechanismus von Hydrochlorothiazid kann seine Anwendung im zweiten und dritten Trimester die feto-plazentare Durchblutung beeinträchtigen und fetale und neonatale Wirkungen wie Gelbsucht, Störungen des Elektrolythaushalts und Thrombozytopenie verursachen.
Hydrochlorothiazid sollte nicht bei Schwangerschaftsödemen, Schwangerschaftshypertonie oder Präeklampsie angewendet werden, da das Risiko einer verminderten Plasmamenge und einer Hypoperfusion der Plazenta besteht, ohne dass der Krankheitsverlauf positiv beeinflusst wird.
Hydrochlorothiazid sollte bei schwangeren Frauen nicht bei essentieller Hypertonie angewendet werden, außer in seltenen Situationen, in denen keine andere Behandlung angewendet werden kann.
Fütterungszeit
Da keine Daten zur Anwendung von MicardisPlus während der Stillzeit vorliegen, wird MicardisPlus nicht empfohlen und alternative Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung während der Stillzeit werden bevorzugt, insbesondere beim Stillen von Neugeborenen und Frühgeborenen.
Hydrochlorothiazid geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Thiazide in hohen Dosen, die eine starke Diurese verursachen, können die Milchproduktion hemmen. Die Anwendung von MicardisPlus während der Stillzeit wird nicht empfohlen. Wenn MicardisPlus während der Stillzeit angewendet wird, sollten die Dosen so niedrig gehalten werden wie möglich.
Fruchtbarkeit
In präklinischen Studien wurde keine Wirkung von Telmisartan und Hydrochlorothiazid auf die männliche und weibliche Fertilität beobachtet.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Beim Führen von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen ist zu berücksichtigen, dass bei einer blutdrucksenkenden Therapie wie MicardisPlus gelegentlich Schläfrigkeit und Schwindel auftreten können.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung ist Schwindel. Schweres Angioödem (≥1 / 10.000,
Die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen, die unter MicardisPlus berichtet wurden, war vergleichbar mit der, die in randomisierten kontrollierten Studien mit 1.471 Patienten unter Telmisartan allein unter Telmisartan und Hydrochlorothiazid oder Telmisartan allein berichtet wurde , Alter oder Rasse der Patienten.
Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die in allen klinischen Studien berichtet wurden und häufiger (p ≤ 0,05) unter Telmisartan und Hydrochlorothiazid als unter Placebo auftraten, sind nachfolgend nach Systemorganklassen aufgelistet. Während der Behandlung mit MicardisPlus können bekannte Nebenwirkungen für einen der einzelnen Bestandteile auftreten, die in klinischen Studien nicht beobachtet wurden.
Die Nebenwirkungen wurden nach Häufigkeit nach der folgenden Konvention geordnet:
sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.
1: Basierend auf Post-Marketing-Erfahrungen
2: Für weitere Beschreibung siehe Unterabschnitt "Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen'
Erfahren Sie mehr über die einzelnen Komponenten
Zuvor für einen der einzelnen Bestandteile berichtete Nebenwirkungen können potenzielle Nebenwirkungen im Zusammenhang mit MicardisPlus sein, auch wenn sie in klinischen Studien mit diesem Produkt nicht beobachtet wurden.
Telmisartan:
Nebenwirkungen traten bei mit Telmisartan behandelten und mit Placebo behandelten Patienten mit ähnlicher Häufigkeit auf.
Die Gesamtinzidenz der unter Telmisartan berichteten Nebenwirkungen (41,4 %) war in kontrollierten Studien in der Regel mit der unter Placebo berichteten (43,9 %) vergleichbar mindestens 50 Jahre alt mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse.
sup3 ;: Für weitere Beschreibung siehe Unterabschnitt "Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen'
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid kann Hypovolämie verursachen oder verschlimmern, was zu einem Elektrolytungleichgewicht führen kann (siehe Abschnitt 4.4).
Nebenwirkungen mit nicht bekannter Häufigkeit, die bei der alleinigen Anwendung von Hydrochlorothiazid berichtet wurden, umfassen:
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Eingeschränkte Leberfunktion / Lebererkrankung
Die meisten Fälle von Leberfunktionsstörungen/Lebererkrankungen nach Markteinführung unter Telmisartan traten bei japanischen Patienten auf. Bei japanischen Patienten treten diese Nebenwirkungen häufiger auf.
Sepsis
In der PRoFESS-Studie wurde eine „erhöhte Sepsis-Inzidenz unter Telmisartan im Vergleich zu Placebo" beobachtet. Das Ereignis kann ein zufälliges Ergebnis sein oder mit einem derzeit unbekannten Mechanismus zusammenhängen (siehe Abschnitt 5.1).
Interstitielle Lungenerkrankung
Nach Markteinführung wurden Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen in zeitlichem Zusammenhang mit der Einnahme von Telmisartan berichtet, ein kausaler Zusammenhang konnte jedoch nicht nachgewiesen werden.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung
Es liegen nur begrenzte Informationen zur Überdosierung von Telmisartan beim Menschen vor Die Menge an Hydrochlorothiazid, die durch Hämodialyse entfernt wird, ist nicht bekannt.
Symptome
Die auffälligsten Manifestationen im Zusammenhang mit einer Überdosierung von Telmisartan waren Hypotonie und Tachykardie; Bradykardie, Schwindel, Erbrechen, erhöhte Serumkreatininwerte und akutes Nierenversagen wurden ebenfalls berichtet. Eine Überdosierung von Hydrochlorothiazid ist mit Elektrolytmangel (Hypokaliämie und Hypochlorämie) und Hypovolämie durch übermäßige Diurese verbunden. Die häufigsten Anzeichen und Symptome einer Überdosierung sind Übelkeit und Schläfrigkeit. Hypokaliämie kann Muskelkrämpfe auslösen und/oder Herzrhythmusstörungen verstärken. Die gleichzeitige Anwendung von Digitalis Glykoside oder einige Antiarrhythmika.
Behandlung
Telmisartan wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Der Patient sollte engmaschig überwacht werden und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend erfolgen. Die Behandlung hängt von der Zeit seit der Einnahme und der Schwere der Symptome ab. Zu den empfohlenen Maßnahmen gehören die Induktion von Erbrechen und / oder Magenspülung. Aktivkohle kann bei der Behandlung einer Überdosierung hilfreich sein. Serumelektrolyt- und Kreatininspiegel sollten häufig kontrolliert werden. Im Falle einer Hypotonie sollte der Patient in Rückenlage gebracht und Salze und Flüssigkeiten sollten schnell wieder aufgefüllt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten und Diuretika, ATC-Code: C09DA07.
MicardisPlus ist eine „Kombination aus einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Telmisartan, und einem Thiazid-Diuretikum", Hydrochlorothiazid. Die Kombination dieser Wirkstoffe übt eine additive blutdrucksenkende Wirkung aus und senkt den Blutdruck stärker als jeder der beiden verwendeten Wirkstoffe allein. MicardisPlus, einmal täglich in der therapeutischen Dosierung verabreicht, bewirkt eine wirksame und schrittweise Senkung des Blutdrucks.
Telmisartan ist ein oral wirksamer Angiotensin-II-Subtyp-1-(AT1)-spezifischer Rezeptor-Antagonist.Telmisartan verdrängt Angiotensin II mit einer „hohen Affinität“ von seiner Bindungsstelle zum Subtyp-AT1-Rezeptor, der für die bekannten Wirkungen von „Angiotensin II“ verantwortlich ist. Telmisartan zeigt keine partielle agonistische Aktivität für den AT1-Rezeptor. Telmisartan bindet selektiv an den AT1-Rezeptor. Diese Bindung ist langlebig. Telmisartan zeigt keine Affinität für andere Rezeptoren, einschließlich AT2 und andere weniger charakterisierte AT-Rezeptoren. Die funktionelle Rolle dieser Rezeptoren ist nicht bekannt, noch die Wirkung ihrer möglichen Überstimulation durch Angiotensin II, dessen Spiegel erhöht sind. Telmisartan verursacht a Abnahme der Aldosteronspiegel im Plasma Telmisartan hemmt nicht das menschliche Plasma-Renin oder blockiert Ionenkanäle Telmisartan hemmt nicht das Angiotensin-Converting-Enzym (Kininase II), das ebenfalls abbaut Daher ist eine Verstärkung von Bradykinin-vermittelten Nebenwirkungen nicht zu erwarten.
Eine 80-mg-Dosis Telmisartan bei gesunden Probanden führt zu einer „nahezu vollständigen Hemmung des“ Angiotensin-II-induzierten „Blutdruckanstiegs. Die Hemmwirkung hält 24 Stunden an und ist noch bis zu 48 Stunden messbar.
Die blutdrucksenkende Wirkung beginnt sich innerhalb von 3 Stunden nach Gabe der ersten Telmisartan-Dosis zu manifestieren Die maximale Blutdrucksenkung wird in der Regel 4-8 Wochen nach Behandlungsbeginn erreicht und bleibt während der Langzeittherapie erhalten. Die blutdrucksenkende Wirkung hält 24 Stunden nach der Verabreichung konstant an und umfasst die letzten 4 Stunden vor der nächsten Verabreichung, wie durch kontinuierliche 24-Stunden-Blutdruckmessungen nachgewiesen wird. Dies wird durch Messungen zum Zeitpunkt der maximalen Wirkung und unmittelbar vor der nächsten Dosis bestätigt (Tal-zu-Spitze-Verhältnis lag nach Dosierungen von 40 oder 80 mg Telmisartan in placebokontrollierten klinischen Studien durchweg über 80 %).
Bei hypertensiven Patienten senkt Telmisartan sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck, ohne die Herzfrequenz zu beeinflussen. Die blutdrucksenkende Wirksamkeit von Telmisartan ist vergleichbar mit der von Arzneimitteln, die für andere Klassen von Antihypertensiva repräsentativ sind (wie in klinischen Studien zum Vergleich von Telmisartan mit Amlodipin, Atenolol, Enalapril, Hydrochlorothiazid und Lisinopril gezeigt).
Nach abruptem Absetzen der Telmisartan-Behandlung kehrt der Blutdruck über einen Zeitraum von mehreren Tagen allmählich auf die Werte vor der Behandlung zurück, ohne dass ein Rebound-Effekt erkennbar ist.
In klinischen Studien, in denen die beiden Arzneimittel direkt verglichen wurden, war die Inzidenz von trockenem Husten bei mit Telmisartan behandelten Patienten signifikant geringer als bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden.
Herz-Kreislauf-Prävention
ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) verglich die Wirkungen von Telmisartan, Ramipril und der Kombination von Telmisartan und Ramipril auf die kardiovaskulären Ergebnisse bei 25.620 Patienten im Alter von mindestens 55 Jahren mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Schlaganfall, TIA , periphere arterielle Verschlusskrankheit oder Typ-2-Diabetes mellitus in Verbindung mit Anzeichen einer Schädigung des Zielorgans (z. B. Retinopathie, linksventrikuläre Hypertrophie, Makro- oder Mikroalbuminurie), die eine Risikogruppe für kardiovaskuläre Ereignisse darstellen.
Die Patienten wurden randomisiert einer der folgenden drei Behandlungsgruppen zugeteilt: Telmisartan 80 mg (n = 8542), Ramipril 10 mg (n = 8576) oder die Kombination von Telmisartan 80 mg und Ramipril 10 mg (n = 8502) und durchschnittlich nachbeobachtet Beobachtungszeitraum von 4,5 Jahren.
Telmisartan hat eine ähnliche Wirksamkeit wie Ramipril bei der Reduzierung des primären kombinierten Endpunkts aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen kongestiver Herzinsuffizienz gezeigt. Die Inzidenz des primären Endpunkts war in der Telmisartan- (16,7 %) und der Ramipril- (16,5 %)-Gruppe ähnlich. Die Hazard Ratio für Telmisartan versus Ramipril betrug 1,01 (97,5 % CI 0,93 – 1,10, p (Nicht-Unterlegenheit) = 0,0019 mit einer Spanne von 1,13. Die Inzidenz der Mortalität für alle Ursachen betrug 11,6 % und 11,8 % bei Patienten, die mit . behandelt wurden Telmisartan bzw. Ramipril.
Telmisartan erwies sich beim vorab spezifizierten sekundären Endpunkt kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt und nicht tödlicher Schlaganfall als genauso wirksam wie Ramipril [0,99 (97,5% CI 0,90 - 1,08), p (Nicht-Unterlegenheit) = 0,0004] , primärer Endpunkt in der Referenzstudie HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), in der die Wirkung von Ramipril im Vergleich zu Placebo untersucht wurde.
TRANSCEND randomisierte Patienten mit ACE-I-Unverträglichkeit mit ähnlichen Einschlusskriterien wie ONTARGET, die entweder 80 mg Telmisartan (n = 2954) oder Placebo (n = 2972) erhielten, beide zusätzlich zur Standardtherapie. Die durchschnittliche Nachbeobachtungsdauer betrug 4 Jahre und 8 Monate. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Inzidenz des primären kombinierten Endpunkts (kardiovaskuläre Todesfälle, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz) [15,7 % in der Telmisartan-Gruppe und 17,0 % in der Placebo-Gruppe mit eine Hazard Ratio von 0,92 (95%-KI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Es gab einen Vorteil von Telmisartan gegenüber Placebo beim präspezifizierten sekundären kombinierten Endpunkt kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt und nicht-tödlicher Schlaganfall [0,87 (95%-KI 0,76-1,00, p = 0,048) Es gab keine Hinweise auf einen Nutzen auf die kardiovaskuläre Mortalität (Hazard Ratio 1,03, 95 %-KI 0,85 - 1,24).
Husten und Angioödeme wurden bei Patienten, die mit Telmisartan behandelt wurden, seltener berichtet als bei Patienten, die mit Ramipril behandelt wurden, während Hypotonie häufiger unter Telmisartan berichtet wurde.
Die Kombination von Telmisartan und Ramipril stellte keinen Vorteil gegenüber Ramipril oder Telmisartan allein dar. Die kardiovaskuläre Mortalität und die Gesamtmortalität waren bei der Kombination zahlenmäßig höher. Darüber hinaus gab es im Kombinationsarm eine signifikant höhere Inzidenz von Hyperkaliämie, Nierenversagen, Hypotonie und Synkope. Daher wird die Anwendung einer Kombination aus Telmisartan und Ramipril bei dieser Patientenpopulation nicht empfohlen.
In der Studie „Prevention Regimen For Effectively Avoid Second Strokes“ (PRoFESS) bei Patienten im Alter von mindestens 50 Jahren, die kürzlich einen Schlaganfall erlitten hatten, wurde unter Telmisartan eine „erhöhte Inzidenz von Sepsis im Vergleich zu Placebo beobachtet, 0,70 % gegenüber 0,49 % [RR 1,43 (95%-Konfidenzintervall 1,00 - 2,06)]; die Inzidenz tödlicher Sepsisfälle war bei mit Telmisartan behandelten Patienten (0,33 %) im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (0,16%) erhöht [RR 2,07 (95%-Konfidenzintervall 1,14 - 3,76 .) )]. Die im Zusammenhang mit der Anwendung von Telmisartan beobachtete erhöhte Inzidenz von Sepsis kann ein Zufallsergebnis sein oder mit einem derzeit unbekannten Mechanismus zusammenhängen.
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. Nähere Informationen siehe oben unter "Kardiovaskuläre Prävention".
VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie mit dem Ziel, den Vorteil der zusätzlichen Gabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung zu verifizieren , Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle traten in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger auf als in der Placebo-Gruppe, und Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse ( Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum. Der Mechanismus, über den Thiaziddiuretika ihre blutdrucksenkende Wirkung entfalten, ist nicht vollständig geklärt. Thiaziddiuretika beeinflussen die Resorption von Elektrolyten auf der Ebene der Mechanismen der Nierentubuli und erhöhen direkt die Ausscheidung von Natrium und Chlor in gleichen Mengen Die diuretische Wirkung von Hydrochlorothiazid reduziert das Plasmavolumen, erhöht die Plasmareninaktivität, erhöht die Sekretion von Aldosteron, mit daraus resultierendem Anstieg des Kaliums im Urin und Verlust von Bikarbonat und reduziert das Serumkalium. Vermutlich durch Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems neigt die gleichzeitige Gabe von Telmisartan dazu, den mit diesen Diuretika verbundenen Kaliumverlust auszugleichen. Die harntreibende Wirkung von Hydrochlorothiazid tritt innerhalb von 2 Stunden ein, erreicht ihr Maximum in etwa 4 Stunden, während die Wirkung etwa 6-12 Stunden anhält.
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass eine Langzeitbehandlung mit Hydrochlorothiazid das Risiko kardiovaskulärer Mortalität und Morbidität senkt.
Die Auswirkungen der Fixkombination Telmisartan/Hydrochlorothiazid auf die kardiovaskuläre Mortalität und Morbidität sind derzeit nicht bekannt.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die gleichzeitige Anwendung von Hydrochlorothiazid und Telmisartan hat bei gesunden Probanden keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik der beiden Substanzen.
Absorption
Telmisartan: Maximale Telmisartan-Konzentrationen werden 0,5-1,5 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Telmisartan-Dosen von 40 mg und 160 mg beträgt 42 % bzw. 58 %. Nahrung verringert die Bioverfügbarkeit von Telmisartan geringfügig, wobei die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von 6 % bei einer Dosis von 40 mg auf etwa 19 % bei einer Dosis von 160 mg sinkt. die Plasmakonzentrationen sind ähnlich, unabhängig davon, ob Telmisartan auf nüchternen Magen oder zu einer Mahlzeit eingenommen wird. Die leichte Abnahme der AUC führt voraussichtlich nicht zu einer Verringerung der therapeutischen Wirksamkeit. Die Pharmakokinetik von oral verabreichtem Telmisartan ist bei Dosen von 20 bis 160 mg nicht linear mit Anstiegen der Plasmakonzentrationen (Cmax und AUC) überproportional zur Dosiserhöhung. Bei wiederholter Gabe von Telmisartan reichert sich im Plasma nicht signifikant an.
Hydrochlorothiazid: Nach oraler Verabreichung von MicardisPlus werden die maximalen Konzentrationen von Hydrochlorothiazid in etwa 1,0-3,0 Stunden erreicht. Basierend auf der kumulativen renalen Ausscheidung von Hydrochlorothiazid beträgt die absolute Bioverfügbarkeit ca. 60 %.
Verteilung
Telmisartan bindet stark an Plasmaproteine (> 99,5%), insbesondere Albumin und saures Alpha-1-Glykoprotein.Das scheinbare Verteilungsvolumen von Telmisartan beträgt etwa 500 l, was auf eine weitere Gewebebindung hindeutet.
Hydrochlorothiazid ist zu 68 % an Plasmaproteine gebunden und sein scheinbares Verteilungsvolumen beträgt 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformation
Telmisartan wird durch Konjugation zu einem pharmakologisch inaktiven Acylglucuronid metabolisiert. Die Muttersubstanz Glucuronid ist der einzige Metabolit, der beim Menschen identifiziert wurde. Nach einer Einzeldosis von 14C-markiertem Telmisartan stellt das Glucuronid etwa 11 % der gemessenen Radioaktivität im Plasma dar. Cytochrom-P450-Isoenzyme sind nicht am Metabolismus von Telmisartan beteiligt.
Hydrochlorothiazid wird beim Menschen nicht metabolisiert.
Beseitigung
Telmisartan: Sowohl nach intravenöser als auch oraler Gabe von 14C-markiertem Telmisartan wurde der Großteil der verabreichten Dosis (> 97 %) über die Gallenwege mit den Fäzes ausgeschieden. Im Urin wurden nur geringe Mengen gefunden. Die Gesamtplasmaclearance von Telmisartan nach oraler Gabe beträgt > 1.500 ml/min. Die terminale Eliminationshalbwertszeit betrug > 20 Stunden.
Hydrochlorothiazid wird nahezu unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Ungefähr 60 % der oralen Dosis werden innerhalb von 48 Stunden ausgeschieden. Die renale Clearance beträgt ungefähr 250-300 ml/min. Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Hydrochlorothiazid beträgt 10-15 Stunden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Senioren
Die Pharmakokinetik von Telmisartan unterscheidet sich bei älteren Patienten nicht von denen unter 65 Jahren.
Sex
Die Plasmakonzentrationen von Telmisartan sind bei Frauen im Allgemeinen 2- bis 3-mal höher als bei Männern. In klinischen Studien wurde jedoch bei Frauen keine signifikante Zunahme des Ansprechens auf die Behandlung oder der Inzidenz einer orthostatischen Hypotonie festgestellt. Eine Dosisanpassung war nicht erforderlich. Die Plasmakonzentrationen von Hydrochlorothiazid sind bei Frauen tendenziell höher als bei Männern. Dies wird als nicht von klinischer Bedeutung angesehen.
Nierenfunktionsstörung
Die renale Ausscheidung trägt nicht zur Clearance von Telmisartan bei. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich, basierend auf begrenzten Erfahrungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance von 30-60 ml/min, durchschnittlich etwa 50 ml .). / Mindest). Telmisartan wird durch Hämodialyse nicht aus dem Blut entfernt Die Eliminationsrate von Hydrochlorothiazid ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verringert. In einer Studie an Patienten mit einer mittleren Kreatinin-Clearance von 90 ml/min war die Eliminationshalbwertszeit von Hydrochlorothiazid erhöht. Bei funktionell anephrischen Patienten beträgt die Eliminationshalbwertszeit etwa 34 Stunden.
Leberfunktionsstörungen
In pharmakokinetischen Studien bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurde ein Anstieg der absoluten Bioverfügbarkeit bis auf fast 100 % beobachtet. Die Eliminationshalbwertszeit variiert bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In präklinischen Sicherheitsstudien, die mit der gleichzeitigen Anwendung von Telmisartan und Hydrochlorothiazid bei normotensiven Ratten und Hunden durchgeführt wurden, ergaben Dosierungen zur Bestimmung einer Exposition, die mit dem Dosisbereich für die klinische Therapie vergleichbar war, keine weiteren Daten, die noch nicht vorliegen wurden bei Anwendung einzelner Arzneimittel beobachtet.Für die therapeutische Anwendung beim Menschen wurden keine signifikanten toxikologischen Befunde gefunden.
Toxikologische Daten, die auch aus präklinischen Studien mit ACE-Hemmern und Angiotensin-II-Antagonisten bekannt waren, waren: eine Verringerung der Erythrozytenparameter (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit), Veränderungen der renalen Hämodynamik (erhöhte Azotämie und Kreatininämie), erhöhte Reninaktivität, Hypertrophie/Hyperplasie der Nieren juxtaglomeruläre Zellen und Schädigung der Magenschleimhaut Magenläsionen könnten durch orale Gabe von Kochsalzlösung und Gruppierung mehrerer Tiere pro Käfig verhindert/verbessert werden. Beim Hund wurde eine Dilatation und Atrophie der Nierentubuli beobachtet, dass diese Ergebnisse auf die pharmakologische Aktivität von Telmisartan zurückzuführen sind.
Es wurden keine eindeutigen Hinweise auf eine teratogene Wirkung beobachtet, jedoch wurden bei toxischen Telmisartan-Dosen Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung der Nachkommen wie geringeres Körpergewicht und verzögertes Öffnen der Augen beobachtet.
Für Telmisartan gab es weder Hinweise auf Mutagenese noch auf eine in In-vitro-Studien relevante klastogene Aktivität oder auf Karzinogenität bei Ratten und Mäusen. Studien mit Hydrochlorothiazid haben in einigen Versuchsmodellen zweideutige Hinweise auf genotoxische oder karzinogene Wirkungen gezeigt. Die umfangreichen Erfahrungen mit der Anwendung von Hydrochlorothiazid beim Menschen haben jedoch keinen Zusammenhang zwischen der Anwendung und der Zunahme von Neoplasmen gezeigt.
Zum fetotoxischen Potenzial der Kombination Telmisartan / Hydrochlorothiazid siehe Abschnitt 4.6.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose-Monohydrat
Magnesiumstearat
Maisstärke
Meglumin
Mikrokristalline Cellulose
Povidon (K25)
Rotes Eisenoxid (E172)
Natriumhydroxid
Natriumcarboxymethylstärke (Typ A)
Sorbit (E420).
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagertemperaturen erforderlich. In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Aluminium-/Aluminium-Blister (PA / Al / PVC / Al oder PA / PA / Al / PVC / Al). Eine Blisterpackung enthält 7 oder 10 Tabletten.
Verpackung:
- Blisterpackungen mit 14, 28, 56, 84 oder 98 Tabletten oder
- Teilbare Blisterpackung zur Abgabe von Einzeldosen mit 28 x 1, 30 x 1 oder 90 x 1 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Aufgrund der hygroskopischen Eigenschaften der Tabletten muss MicardisPlus im versiegelten Blister aufbewahrt werden. Die Tabletten sollten unmittelbar vor der Einnahme aus der Blisterpackung entnommen werden.
Gelegentlich wurde beobachtet, dass sich die äußere Schicht der Blase von der inneren Schicht zwischen den Alveolen ablösen kann. In diesem Fall müssen keine Vorkehrungen getroffen werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Deutschland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 02.01.213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
EU / 02.01.213/011
EU / 02.01.213 / 013-014
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 19. April 2002
Datum der letzten Verlängerung: 19. April 2007
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
September 2014
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