Wirkstoffe: Lithium (Lithiumcarbonat)
Carbolithium 150 mg Hartkapseln
Carbolithium 300 mg Hartkapseln
Warum wird Carbolithium verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Antipsychotika
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Prophylaxe und Behandlung von Erregungszuständen bei manischen und hypomanischen Formen sowie von Depressionen oder chronisch depressiven Psychosen der manisch-depressiven Psychose.
Cluster-Kopfschmerz nur bei Patienten, die auf andere Therapien nicht ansprechen, aufgrund des geringen therapeutischen Index von Lithiumcarbonat.
Kontraindikationen Wann Carbolithium nicht verwendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Lithiumsalze sind kontraindiziert bei:
- Herzkrankheit,
- Nierenversagen,
- schwerer Zustand der Schwächung,
- erhöhter Natriummangel,
- gleichzeitige Behandlung mit Diuretika,
- Bekannte oder vermutete Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Besondere Warnhinweise).
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lithiumsalzen bei Kindern unter 12 Jahren ist noch nicht erwiesen, daher wird ihre Anwendung bei solchen Patienten nicht empfohlen, es sei denn, der Facharzt empfiehlt etwas anderes.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Carbolithium® beachten?
Lithiumsalze haben einen niedrigen therapeutischen Index (enge therapeutisches / toxisches Verhältnis) und sollten daher nicht verschrieben werden, wenn ihre Blutkonzentration nicht kontrolliert werden kann.
Es ist immer notwendig, die Therapie mit niedrigen Dosen des Arzneimittels zu beginnen und die Dosis entsprechend der Messung der Lithämie zu titrieren.
Zu Beginn der Therapie empfiehlt es sich, die erste Bestimmung der Lithämie bei Erreichen des Steady State, dh nach 4-8 Tagen nach Therapiebeginn selbst, an einer 10-12 Stunden nach der letzten entnommenen Blutprobe durchzuführen Verwaltung.
Wiederholen Sie dann die Lithämie-Messung jede Woche, bis die Dosierung für weitere vier Wochen konstant bleibt, und dann alle drei Monate.
Dosisanpassungen sollten vorgenommen werden, um die Lithämie im Bereich von 0,4-1 mEq / Liter zu halten.
Zur Behandlung der akuten Manie werden in der Regel Plasmakonzentrationen zwischen 0,8 und 1 mEq/Liter benötigt.
Eine Rezidivprophylaxe wird im Allgemeinen mit Plasmakonzentrationen zwischen 0,6 und 0,75 mEq/Liter erreicht, einige Patienten werden jedoch auch durch niedrigere Konzentrationen von 0,4-0,6 mEq/Liter kontrolliert.
Es ist notwendig, die Lithämie und den klinischen Zustand des Patienten nach jeder Dosiserhöhung zu überwachen und während der gesamten Therapiedauer und insbesondere bei interkurrenten Erkrankungen (einschließlich Harnwegsinfektionen), Wechsel von manischen und depressive Phasen, Einführung neuer Medikamente und Ernährungsumstellung mit veränderter Salz- und Flüssigkeitsaufnahme.
Die Bioverfügbarkeit variiert stark bei den verschiedenen Präparaten: Der Austausch eines Präparats durch ein anderes erfordert die gleichen Vorsichtsmaßnahmen wie für den Beginn der Behandlung, eine sorgfältige Überwachung der Lithämie, daraus resultierende Dosisanpassungen und die Beurteilung des klinischen Zustands des Patienten durch den Arzt
Vor Beginn der Therapie mit Lithiumsalzen ist es ratsam, die Herz-, Nieren- und Schilddrüsenfunktion zu beurteilen. Diese Tests müssen während der Therapie regelmäßig wiederholt werden.
Vorbestehende leichte Schilddrüsenerkrankungen sind nicht unbedingt eine Kontraindikation für eine Lithiumbehandlung; bei Vorliegen einer Hypothyreose muss die Schilddrüsenfunktion sowohl während der Anfallsphase als auch während der Erhaltung überprüft werden. Bei Manifestation einer Hypothyreose während der Therapie ist es ratsam, eine „geeignete Ersatztherapie mit Schilddrüsenhormonen durchzuführen. Nieren- und Schilddrüsenfunktion sollten bei stabilen Schemata alle 6-12 Monate überprüft werden (sofern nicht anders verordnet).
Während der Lithiumtherapie sollten sich die Patienten einer regelmäßigen Blutbildkontrolle unterziehen.
Eine Lithiumtherapie sollte bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder einer Familienanamnese mit QT-Intervall-Verlängerung mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz darf keine Lithiumtherapie eingeleitet werden (siehe Nebenwirkungen). Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die länger als 10 Jahre mit Lithium behandelt werden, besteht möglicherweise das Risiko, einen gutartigen oder bösartigen Nierentumor (Mikrozyste, Onkozytom oder Nierenzellkarzinom der Sammelrohre) zu entwickeln.
Während der Lithiumsalztherapie weisen allmähliche oder plötzliche Veränderungen der Nierenfunktion, auch wenn sie im normalen Bereich liegen, auf die Notwendigkeit einer Überprüfung der Behandlung hin.
Eine Lithiumsalztherapie wird bei Patienten mit Morbus Addison oder anderen mit Natriummangel einhergehenden Erkrankungen sowie bei stark geschwächten oder dehydrierten Patienten nicht empfohlen. Die Lithiumtoxizität wird durch Natriummangel erhöht.
Eine Abnahme der Lithiumverträglichkeit kann durch Dehydration des Körpers (starkes Schwitzen, Durchfall, Erbrechen) verursacht werden; In diesen Fällen sollte den Patienten geraten werden, die Gabe von Salzen und Flüssigkeiten zu erhöhen und den Arzt zu benachrichtigen.
Für den Fall, dass die oben genannten Störungen von einer "Infektion mit hoher Temperatur" begleitet werden, wird eine vorübergehende Dosisreduktion oder eine Unterbrechung der Behandlung empfohlen, immer unter strenger ärztlicher Aufsicht. Bei Patienten mit Mukoviszidose wurde eine verminderte renale Ausscheidung von Lithium beobachtet. Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Mukoviszidose. „Bei Patienten mit Myasthenia gravis sollte eine Bestimmung der Lithiumdosis erfolgen, um eine Exazerbation der Krankheit zu vermeiden.
Aufgrund der potentiellen Teratogenität von Lithium wird bei fruchtbaren Frauen empfohlen, vor Beginn der Therapie einen Schwangerschaftstest durchzuführen (siehe Abschnitt 4.4).
Obwohl es keine eindeutigen Hinweise auf Entzugssymptome oder Rebound-Psychose gibt, erhöht ein abruptes Absetzen von Lithium das Risiko eines Rückfalls.Wenn die Behandlung abgebrochen werden soll, sollte die Dosis unter strenger Aufsicht über einige Wochen schrittweise reduziert werden. Patienten sollten vor der Möglichkeit eines Rückfalls im Falle eines abrupten Abbruchs gewarnt werden.
Lithium kann die Wirkung von neuromuskulären Blockern verlängern, daher sollten diese Arzneimittel bei Patienten, die Lithium erhalten, immer mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Carbolithium . verändern?
Warnhinweis: Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder anwenden, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
- Antipsychotika
Die Kombination mit Clozapin, Haloperidol oder Phenothiazinen führt zu einem erhöhten Risiko extrapyramidaler Nebenwirkungen und möglicher Neurotoxizität (Kombination ist zu vermeiden).
Die Kombination mit Sulpirid führt zu einem erhöhten Risiko extrapyramidaler Nebenwirkungen (Kombination ist zu vermeiden).
Die Kombination mit Sertindol und Thioridazin stellt ein erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien dar. Die Kombination mit Haloperidol kann ein enzephalopathisches Syndrom verursachen; ein solches Ereignis (gekennzeichnet durch Schwäche, Lethargie, Fieber, Zittern, Krämpfe, Verwirrtheit, extrapyramidale Symptome, Leukozytose), gefolgt von irreversiblen Hirnschäden, trat bei einigen Patienten auf, die gleichzeitig mit Lithium mit Haloperidol behandelt wurden. Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der gleichzeitigen Gabe von Lithium und Haloperidol nicht nachgewiesen wurde, sollten Patienten, die sich dieser Kombinationstherapie unterziehen, sorgfältig überwacht werden, um die ersten Anzeichen einer Neurotoxizität, die ein sofortiges Absetzen der Behandlung erfordern, unverzüglich zu erkennen. Es besteht die Möglichkeit ähnlicher Reaktionen mit anderen Antipsychotika. Die Kombination mit Antipsychotika kann die Symptome einer Lithiumtoxizität maskieren, da sie das Auftreten von Übelkeit verhindern können, die eines der ersten Symptome einer Lithiumintoxikation ist.
- Antidepressiva
Die Kombination mit Venlafaxin kann zu einer verstärkten serotonergen Wirkung von Lithium führen Die Kombination mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern kann zu einem erhöhten Risiko von Wirkungen auf das Zentralnervensystem führen.
Die Kombination mit trizyklischen Antidepressiva kann zu einem erhöhten Risiko einer Lithiumtoxizität führen.Darüber hinaus wurden während der Kombinationstherapie mit Lithium und selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) Symptome wie Durchfall, Verwirrtheit, Zittern und Agitiertheit beobachtet.
- Methyldopa
Die Assoziation mit Methyldopa kann zu einer Erhöhung der Lithiumtoxizität (Neurotoxizität) führen, auch bei Vorliegen von im therapeutischen Bereich enthaltenen Lithiumwerten.
- Antiepileptika
Nach der kombinierten Gabe von Lithium mit Antiepileptika (insbesondere Phenytoin, Phenobarbital und Carbamazepin) wurden Neurotoxizitätsphänomene beobachtet.
- Alkohol
Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol kann zu einem Anstieg des Plasma-Lithium-Peaks führen.
- ACE-Hemmer
Die Kombination mit ACE-Hemmern kann zu einer Verringerung der Lithiumausscheidung mit einer daraus resultierenden Zunahme der Lithämie führen.
- Antiarrhythmika
Die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron kann das Auftreten von ventrikulären Arrhythmien verursachen (Assoziation nicht empfohlen).
- Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
Die Kombination mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten kann zu einer Verringerung der Lithiumausscheidung mit einer daraus resultierenden Zunahme der Lithämie führen.
- Kalziumkanalblocker
Die gleichzeitige Anwendung von Calciumkanalblockern (insbesondere Verapamil und Diltiazem) kann ohne Erhöhung der Lithiumkonzentration im Plasma zu Neurotoxizität mit Symptomen wie Ataxie, Zittern, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Tinnitus führen.
- Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)
Nichtsteroidale Antirheumatika (Diclofenac, Ibuprofen, Indomethacin, Menefaminsäure, Naproxen, Ketorolac, Piroxicam und selektive COX2-Hemmer) verringern die Lithium-Clearance und führen zu einem Anstieg der Lithämie mit daraus resultierendem erhöhtem Toxizitätsrisiko (Assoziation ist zu vermeiden) ).
Bei gleichzeitiger Gabe von Nimesulid sollte die Lithämie sorgfältig überwacht werden.
- Steroidale Entzündungshemmer (Kortikosteroide)
Die gleichzeitige Einnahme von Kortikosteroiden führt zu Salz- und Wassereinlagerungen mit einer daraus resultierenden Zunahme der Lithämie.
- Diuretika
Die gleichzeitige Einnahme von Schleifendiuretika und Thiaziden führt zu einer verminderten Lithiumausscheidung mit erhöhter Lithämie und einem erhöhten Toxizitätsrisiko.
Die Assoziation mit osmotischen Diuretika, Acetazolamid, Amilorid und Triamteren (besonders signifikant bei Amilorid und Triamteren) kann zu einer Erhöhung der Lithiumausscheidung führen. Insbesondere die Gabe eines Thiazid-Diuretikums bei Patienten, die unter Lithiumtherapie stabilisiert sind, führt nach 3-5 Tagen zu einem Anstieg der Lithämie.
Bei Schleifendiuretika (Furosemid, Bumetanid und Ethacrynsäure) wurden geringfügige Abweichungen der Lithämie beobachtet, jedoch sollten Patienten, die diese Kombination erhalten, sorgfältig überwacht werden.
Wissenschaftliche Erkenntnisse deuten darauf hin, dass, wenn ein Patient unter Lithiumbehandlung mit einer Diuretikatherapie beginnen soll, die Lithiumdosis um 25 bis 50 % reduziert und die Lithämie zweimal wöchentlich gemessen werden sollte.
Indapamid und Lithium sollten aufgrund einer möglichen Lithiumtoxizität aufgrund einer verminderten renalen Clearance nicht gleichzeitig angewendet werden. Kaliumsparende Diuretika erhöhen die Lithämie nicht.
- Metoclopramid
Die Kombination mit Metoclopramid führt zu einem erhöhten Risiko extrapyramidaler Wirkungen.
- Metronidazol
Die Assoziation mit Metronidazol führt zu einem Anstieg der Lithämie.
- Aminophyllin und Mannitol
Die Assoziation mit Aminophyllin und Mannit führt zu einer Abnahme der Lithämie.
Nach einer Kombinationstherapie mit Chlorpromazin, Acetazolamid, Xanthinen, Harnstoff und alkalisierenden Mitteln wie Natriumbicarbonat wurden eine verringerte Plasmakonzentration und eine erhöhte Lithiumausscheidung im Urin beobachtet.
Ein signifikanter Anstieg des Kaffeekonsums kann zu einer Abnahme der Lithiumkonzentration im Plasma führen.
Lithium kann die Wirkung von neuromuskulären Blockern verlängern, daher sollten diese Arzneimittel bei Patienten unter Lithiumtherapie mit Vorsicht angewendet werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Patienten, die aus Gesundheitseinrichtungen entlassen werden, und ihre Familienangehörigen sollten auf die Notwendigkeit der folgenden Symptome hingewiesen werden, die Frühindikatoren für eine Arzneimitteltoxizität sind: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit, Verlust der Muskelkoordination, Sedierung, Zittern, Schwäche, Muskel Schwäche, Kältegefühl, sofort einen Arzt aufsuchen und die Therapie abbrechen.
Aufgabe des Facharztes ist es, den Hausarzt über die Behandlung des Patienten zu informieren.
Beenden Sie die Einnahme von Lithium mindestens eine Woche vor Beginn der Elektrokrampftherapie (EKT) und nehmen Sie die Lithiumbehandlung einige Tage nach Abschluss der Behandlung wieder auf.
Darüber hinaus sollte die Lithiumtherapie 24 Stunden vor einer größeren Operation abgesetzt werden, da eine verminderte renale Clearance im Zusammenhang mit der Anästhesie zu einer Lithiumakkumulation führen kann.Die Lithiumtherapie sollte nach der Operation so schnell wie möglich wieder aufgenommen werden.
Schwangerschaft und Stillzeit
„Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, bevor Sie jedes Arzneimittel einnehmen“.
Lithium kann den Fötus schädigen; Lithium geht in die Muttermilch über. Daher ist das Arzneimittel bei bekannter oder vermuteter Schwangerschaft und während der Stillzeit kontraindiziert.
Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte vor Beginn der Lithiumsalz-Therapie ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
Frauen im gebärfähigen Alter, die bereits eine Lithiumsalz-Therapie erhalten und sich auf eine Schwangerschaft vorbereiten möchten, müssen die Therapie unter strenger ärztlicher Aufsicht durch schrittweises Verringern der Dosis unterbrechen, um Rückfälle zu vermeiden (siehe „Warnhinweise“).
Einige Tage nach der Entbindung ist es ratsam, die Therapie aufgrund des erhöhten Risikos von manischen Episoden und Rückfällen in der postpartalen Phase, immer unter enger ärztlicher Überwachung, in niedriger Dosierung wieder aufzunehmen und das Stillen sorgfältig zu vermeiden.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Lithium kann die geistige oder körperliche Leistungsfähigkeit beeinträchtigen.
Carbolithium beeinträchtigt die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Patienten, die Aktivitäten durchführen, die Wachsamkeit erfordern, sollten sich dieser Auswirkungen bewusst sein.
Dosierung und Art der Anwendung So verwenden Sie Carbolithium: Dosierung
Die Dosierung sollte individuell in Bezug auf Lithämie, Patiententoleranz und individuelles klinisches Ansprechen festgelegt werden.
Erwachsene und Jugendliche: 300 mg 2- bis 6-mal täglich in regelmäßigen Abständen.
Die Höchstdosen sollten bei der Attackentherapie schwerer Formen verwendet werden, die Mindestdosen bei der prophylaktischen Erhaltungstherapie.
Es ist immer notwendig, die Therapie mit niedrigen Dosen des Arzneimittels zu beginnen und die Dosis entsprechend der Messung der Lithämie zu titrieren.
Wenn die Lithiumsalztherapie im Alter von 12 bis 18 Jahren über die üblichen Vorsichtsmaßnahmen und Empfehlungen hinaus angewendet wird, sollte die Dauer relativ kurz sein und nur bei eindeutigen Anzeichen eines klinischen Ansprechens auf das Arzneimittel fortgesetzt werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie eine Überdosis Carbolithium® eingenommen haben?
Im Falle einer vermuteten oder vermuteten Überdosierung ist eine dringende Bestimmung der Lithium-Plasmaspiegel erforderlich.
Die meisten Fälle einer Lithiumintoxikation treten als Komplikation einer Langzeittherapie auf und werden durch eine verminderte Ausscheidung des Arzneimittels aufgrund einer Reihe von Faktoren verursacht, darunter Dehydration, Verschlechterung der Nierenfunktion, Infektionen und die gleichzeitige Anwendung von Diuretika oder NSAIDs (oder anderen Arzneimitteln - siehe Interaktionen).
Frühe klinische Manifestationen sind unspezifisch und können Apathie und Ruhelosigkeit umfassen, die mit Veränderungen des mentalen Zustands aufgrund der depressiven Pathologie des Patienten verwechselt werden können.
Bei schwerer Vergiftung, die wichtigsten Anzeichen sind kardiale mit EKG-Veränderungen und neurologische: Schwindel, Wachsamkeitsstörungen, Hyperreflexie, Alarmkoma Das Auftreten dieser Symptome erfordert sofortiges Absetzen der Behandlung, dringende Kontrolle der Lithämie, "Erhöhung" der Lithiumausscheidung durch Erhöhung der Alkalinität des Urins, osmotische Diurese (Mannit) und die Zugabe von Natriumchlorid. Ab einer Lithämie von 2,0 mEq / l zögern Sie nicht, eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse durchzuführen. In allen Fällen einer Lithium-Überdosierung wird eine engmaschige Überwachung der Anzahl der weißen Blutkörperchen empfohlen.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme von mehr Tabletten als erwartet sollte der Patient seinen Arzt kontaktieren und mit der Medikamentenschachtel in das nächste Krankenhaus gehen.
Was tun, wenn Sie vergessen haben, eine oder mehrere Dosen einzunehmen?
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt.
Nehmen Sie nicht zwei Dosen zusammen ein.
AUSWIRKUNGEN DURCH DIE AUSSETZUNG DER BEHANDLUNG
Obwohl es keine eindeutigen Hinweise auf Entzugssymptome oder Rebound-Psychose gibt, erhöht ein abruptes Absetzen von Lithium das Risiko eines Rückfalls.Wenn die Behandlung abgebrochen werden soll, sollte die Dosis unter strenger Aufsicht über einige Wochen schrittweise reduziert werden. Patienten sollten vor der Möglichkeit eines Rückfalls im Falle eines abrupten Abbruchs gewarnt werden.
WENN SIE ZWEIFEL ÜBER DIE ANWENDUNG VON CARBOLITHIUM HABEN, KONTAKTIEREN SIE IHREN ARZT ODER APOTHEKER
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Carbolithium
Wie alle Arzneimittel kann CARBOLITHIUM Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Der Beginn und die Schwere von Nebenwirkungen hängen im Allgemeinen von den Plasmaspiegeln, der Geschwindigkeit, mit der der Plasmapeak erreicht wird, und der unterschiedlichen Empfindlichkeit gegenüber Lithium bei jedem einzelnen Patienten ab.Im Allgemeinen sind sie umso schwerwiegender, je höher die Plasmakonzentration des Arzneimittelsist.
Eine Litämie muss daher während der Therapie regelmäßig überwacht werden, um sicherzustellen, dass Plasmaspiegel, die mit einer erhöhten Toxizität verbunden sind, nicht erreicht werden.
Einige Patienten können jedoch Lithiumspiegel haben, die als toxisch gelten und keine Anzeichen von Toxizität zeigen; andere hingegen können bei therapeutischen Konzentrationen Toxizität entwickeln.
Im Allgemeinen treten Nebenwirkungen häufiger auf, wenn Plasmaspiegel über 1,5 mEq/Liter erreicht werden, können aber auch bei Konzentrationen von 1 mEq/Liter auftreten, insbesondere bei älteren Menschen. Obwohl die als einigermaßen sicher angesehenen Plasmakonzentrationen aus diesen Gründen im Bereich von 0,4-1,25 mEq/Liter liegen, ist es vorzuziehen, die Lithämie im Bereich von 0,4-1 mEq/Liter zu halten.
Leichtes Zittern der Hände, Polyurie und mäßiger Durst können zu Therapiebeginn in der akuten manischen Phase auftreten, und in den ersten Tagen der Anwendung kann allgemeines Unwohlsein auftreten Diese Nebenwirkungen verschwinden im Allgemeinen bei fortgesetzter Behandlung oder bei vorübergehender Blutdrucksenkung. Dosis des Arzneimittels Bei Fortbestehen sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Während der 24 Stunden nach der ersten Lithiumgabe kann es zu einer erhöhten Ausscheidung von Natrium, Kalium und Mineralokortikoiden im Urin kommen. Anschließend normalisiert sich die Kaliumausscheidung und es kann eine Natriumretention aufgrund einer erhöhten Sekretion von Aldosteron auftreten prätibiales Ödem. Auch diese Nebenwirkungen verschwinden in der Regel innerhalb weniger Tage. Die Lithiumtherapie kann jedoch zu einer fortschreitenden Abnahme der Fähigkeit der Nieren, den Urin zu konzentrieren, mit dem möglichen Auftreten von Diabetes insipidus nephrogenen Ursprungs führen.
Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Benommenheit, Muskelschwäche, motorische Koordinationsstörungen, Sedierung, Mundtrockenheit, Kältegefühl, langsames Sprechen und Nystagmus sind die ersten Anzeichen einer Lithiumintoxikation und können bei Plasmaspiegeln unter 2 mEq/Liter auftreten. Bei höheren Lithiumspiegeln können die Symptome schnell fortschreiten. Hyperreflexie, Ataxie, Schwindel, Tinnitus, verschwommenes Sehen und intensive Polyurie können auftreten. Plasma-Lithiumspiegel über 3 mEq / Liter können ein komplexes klinisches Bild erzeugen, das verschiedene Organe und Systeme betrifft und zu generalisierten Krämpfen, akutem Kreislaufversagen, Stupor, Koma und Tod führt.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Therapie berichtet:
Erkrankungen des Nervensystems: Abwesenheit, Krampfanfälle, undeutliche Sprache, Benommenheit, Schwindel, Harn- und Stuhlinkontinenz, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Lethargie, psychomotorische Verzögerungen, Verwirrtheit, Ruhelosigkeit, Benommenheit, Koma, Zittern, Überreizbarkeit der Muskeln (Kontraktionen, Bewegungen der Beine) , Ataxie, choreoatotische Bewegungen, Übererregbarkeit tiefer Sehnenreflexe, Mundtrockenheit
Herzerkrankungen: Herzrhythmusstörungen, Hypotonie, Kollaps des peripheren Kreislaufs, Kreislaufdekompensation (selten). Es wurden Fälle von Verlängerung des QT-Intervalls, ventrikuläre Arrhythmien (wie Torsade de Pointes, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern und Herzstillstand) sowie Fälle von plötzlichem Herztod beobachtet.
Erkrankungen der Nieren und Harnwege: Albuminurie, Oligurie, Polyurie, Glykosurie. Bei längerer Lithiumtherapie wurden morphologische Veränderungen mit glomerulärer und interstitieller Fibrose und Atrophie der Nephrone festgestellt. Dieselben Manifestationen traten jedoch auch bei manisch-depressiven Patienten auf, die nie mit Lithiumsalzen behandelt wurden. Folgende Nebenwirkungen wurden mit unbekannter Häufigkeit berichtet: gutartige / bösartige Nierentumoren (Mikrozysten, Onkozytome oder Nierenzellkarzinome der Sammelrohre (bei Langzeittherapie)
Endokrine Erkrankungen: Schilddrüsenanomalien: Schilddrüsenstruma und/oder Hypothyreose (einschließlich Myxödem). Seltene Fälle von Hyperthyreose wurden berichtet.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems: In der Literatur wurde ein Fall von ausgeprägter Leukopenie (ohne nennenswerte Veränderungen der Werte von Erythrozyten und Thrombozyten) in Verbindung mit einem akuten Anstieg der Litämie gefunden. Darüber hinaus wurden bei einer Langzeittherapie mit Lithium hämatologische Veränderungen beschrieben.
Augenerkrankungen: vorübergehende Skotome, Sehstörungen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Austrocknen und Ausdünnen der Haare, Alopezie, Hautanästhesie, chronische Follikulitis, Verschlimmerung der Psoriasis.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Dehydration, Gewichtsverlust.
Diagnostische Tests: EKG- und EEG-Variationen. Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“ gemeldet werden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum. Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Vorsichtsmaßnahmen bei der Lagerung
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
BEWAHREN SIE DAS ARZNEIMITTEL AUSSER REICHWEITE UND SICHT VON KINDERN AUF
KOMPOSITION
CARBOLITHIUM 150 mg:
Eine Kapsel enthält:
Wirkprinzip:
Lithiumcarbonat (mikroverkapselt) 150 mg
Sonstige Bestandteile: Magnesiumstearat, Gelatine, Titandioxid (E171), Indigokarmin (E 132), Lactose, Stärke, Methylcellulose.
CARBOLITHIUM 300 mg
Eine Kapsel enthält:
Wirkprinzip:
Lithiumcarbonat (mikroverkapselt) 300 mg
Sonstige Bestandteile: Magnesiumstearat, Gelatine, Titandioxid (E171), Indigokarmin (E132), Methylcellulose.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Hartkapseln. Schachtel mit 50 Kapseln von 150 mg
Hartkapseln. Schachtel mit 50 Kapseln mit 300 mg
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
CARBOLITHIUM HARTKAPSELN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Kapsel enthält:
Wirkprinzip: Lithiumcarbonat (mikroverkapselt) 150/300 mg.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie unter 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Hartkapseln.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Prophylaxe und Behandlung von Erregungszuständen bei manischen und hypomanischen Formen sowie von Depressionen oder chronisch depressiven Psychosen der manisch-depressiven Psychose. Cluster-Kopfschmerz
nur bei Patienten, die aufgrund des geringen therapeutischen Index von Lithiumcarbonat nicht auf eine andere Therapie ansprechen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Dosierung sollte individuell in Bezug auf Lithämie, Patiententoleranz und individuelles klinisches Ansprechen festgelegt werden.
Erwachsene und Jugendliche: 300 mg 2- bis 6-mal täglich, in regelmäßigen Abständen verabreicht. Die Höchstdosen sollten bei der Attackentherapie schwerer Formen verwendet werden, die Mindestdosen bei der prophylaktischen Erhaltungstherapie.
Es ist immer notwendig, die Therapie mit niedrigen Dosen des Arzneimittels zu beginnen und die Dosis entsprechend der Messung der Lithämie zu titrieren.
Wenn die Lithiumsalztherapie im Alter von 12 bis 18 Jahren über die üblichen Vorsichtsmaßnahmen und Empfehlungen hinaus angewendet wird, sollte die Dauer relativ kurz sein und nur bei eindeutigen Anzeichen eines klinischen Ansprechens auf das Arzneimittel fortgesetzt werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Lithiumsalze sind kontraindiziert bei:
• Herzkrankheit,
• Nierenversagen,
• schwere Schwächung,
• erhöhter Natriummangel,
• gleichzeitige Behandlung mit Diuretika,
• festgestellte oder vermutete Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lithiumsalzen bei Kindern unter 12 Jahren ist noch nicht erwiesen, daher wird ihre Anwendung bei solchen Patienten nicht empfohlen, es sei denn, der Facharzt empfiehlt etwas anderes.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Lithiumsalze haben einen niedrigen therapeutischen Index (enge therapeutisches / toxisches Verhältnis) und sollten daher nicht verschrieben werden, wenn ihre Blutkonzentration nicht kontrolliert werden kann. Es ist immer notwendig, die Therapie mit niedrigen Dosen des Arzneimittels zu beginnen und die Dosis entsprechend der Messung der Lithämie zu titrieren.
Zu Beginn der Therapie empfiehlt es sich, die erste Bestimmung der Lithämie bei Erreichen des Steady State, dh nach 4-8 Tagen nach Therapiebeginn selbst, an einer 10-12 Stunden nach der letzten entnommenen Blutprobe durchzuführen Verwaltung.
Wiederholen Sie dann die Lithämie-Messung jede Woche, bis die Dosierung für weitere vier Wochen konstant bleibt, und dann alle drei Monate. Dosisanpassungen sollten vorgenommen werden, um die Lithämie im Bereich von 0,4-1 mEq / Liter zu halten.
Zur Behandlung der akuten Manie werden in der Regel Plasmakonzentrationen zwischen 0,8 und 1 mEq/Liter benötigt.
Eine Rezidivprophylaxe wird im Allgemeinen mit Plasmakonzentrationen zwischen 0,6 und 0,75 mEq/Liter erreicht, einige Patienten werden jedoch auch durch niedrigere Konzentrationen von 0,4-0,6 mEq/Liter kontrolliert.
Es ist notwendig, die Lithämie und den klinischen Zustand des Patienten nach jeder Dosiserhöhung zu überwachen und während der gesamten Therapiedauer und insbesondere bei interkurrenten Erkrankungen (einschließlich Harnwegsinfektionen), Wechsel von manischen und depressive Phasen, Einführung neuer Medikamente, Ernährungsumstellung mit veränderter Salz- und Flüssigkeitsaufnahme Die Bioverfügbarkeit variiert stark bei den verschiedenen Präparaten: Der Austausch eines Präparats durch ein anderes erfordert die gleichen Vorsichtsmaßnahmen wie zu Beginn der Behandlung, sorgfältige Überwachung von Lithämie, daraus resultierende Dosisanpassungen und die Beurteilung des klinischen Zustands des Patienten durch den Arzt.
Vor Beginn der Therapie mit Lithiumsalzen ist es ratsam, die Herz-, Nieren- und Schilddrüsenfunktion zu beurteilen. Diese Tests müssen während der Therapie regelmäßig wiederholt werden.
Vorbestehende leichte Schilddrüsenerkrankungen sind nicht unbedingt eine Kontraindikation für eine Lithiumbehandlung; bei Vorliegen einer Hypothyreose muss die Schilddrüsenfunktion sowohl während der Anfallsphase als auch während der Erhaltung überprüft werden. Bei Manifestation einer Hypothyreose während der Therapie ist es ratsam, eine „geeignete Ersatztherapie mit Schilddrüsenhormonen durchzuführen.
Nieren- und Schilddrüsenfunktion sollten alle 6-12 Monate bei stabilen Therapien überprüft werden (sofern nicht anders verordnet).
Während der Lithiumtherapie sollten sich die Patienten einer regelmäßigen Blutbildkontrolle unterziehen; Eine Lithiumtherapie sollte bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder einer Familienanamnese mit QT-Intervall-Verlängerung mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz darf keine Lithiumtherapie eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.3). Während der Lithiumsalztherapie weisen allmähliche oder plötzliche Veränderungen der Nierenfunktion, auch wenn sie im normalen Bereich liegen, auf die Notwendigkeit einer Überprüfung der Behandlung hin. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die länger als 10 Jahre mit Lithium behandelt wurden, wurden Fälle von Mikrozysten, Onkozytomen und Nierenzellkarzinomen der Sammelrohre berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Eine Lithiumsalztherapie wird bei Patienten mit Morbus Addison oder anderen mit Natriummangel einhergehenden Erkrankungen sowie bei stark geschwächten oder dehydrierten Patienten nicht empfohlen.
Die Lithiumtoxizität wird durch Natriummangel erhöht.
Eine Abnahme der Lithiumverträglichkeit kann durch Dehydration des Körpers (starkes Schwitzen, Durchfall, Erbrechen) verursacht werden; In diesen Fällen sollte den Patienten geraten werden, die Gabe von Salzen und Flüssigkeiten zu erhöhen und den Arzt zu benachrichtigen. Für den Fall, dass die oben genannten Störungen von einer "Infektion mit hoher Temperatur" begleitet werden, wird eine vorübergehende Reduzierung der Dosis oder eine Unterbrechung der Behandlung empfohlen, immer unter strenger ärztlicher Aufsicht.
Bei Patienten mit Mukoviszidose wurde eine verminderte renale Lithiumausscheidung beobachtet. Bei Patienten mit Myasthenia gravis ist bei der Bestimmung der Lithiumdosis besondere Vorsicht geboten, um eine Verschlimmerung der Krankheit zu vermeiden.
Aufgrund des teratogenen Potenzials von Lithium wird bei fruchtbaren Frauen empfohlen, vor Beginn der Therapie einen Schwangerschaftstest durchzuführen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Patienten, die aus Gesundheitseinrichtungen entlassen werden, und ihre Familienangehörigen sollten auf die Notwendigkeit der folgenden Symptome hingewiesen werden, die Frühindikatoren für eine Arzneimitteltoxizität sind: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit, Verlust der Muskelkoordination, Sedierung, Zittern, Schwäche, Muskel Schwäche, Kältegefühl, sofort einen Arzt aufsuchen und die Therapie abbrechen.
Aufgabe des Facharztes ist es, den Hausarzt über die Behandlung des Patienten zu informieren.
Beenden Sie die Einnahme von Lithium mindestens eine Woche vor Beginn der Elektrokrampftherapie (EKT) und nehmen Sie die Lithiumbehandlung einige Tage nach Abschluss der Behandlung wieder auf.
Darüber hinaus sollte die Lithiumtherapie 24 Stunden vor einer größeren Operation abgesetzt werden, da eine verminderte renale Clearance im Zusammenhang mit der Anästhesie zu einer Lithiumakkumulation führen kann.Die Lithiumtherapie sollte nach der Operation so schnell wie möglich wieder aufgenommen werden.
Obwohl es keine eindeutigen Hinweise auf Entzugssymptome oder Rebound-Psychose gibt, erhöht ein abruptes Absetzen von Lithium das Risiko eines Rückfalls.Wenn die Behandlung abgebrochen werden soll, sollte die Dosis unter strenger Aufsicht über einige Wochen schrittweise reduziert werden. Patienten sollten vor der Möglichkeit eines Rückfalls im Falle eines abrupten Abbruchs gewarnt werden.
Lithium kann die Wirkung von neuromuskulären Blockern verlängern, daher sollten diese Arzneimittel bei Patienten, die Lithium erhalten, immer mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
• Antipsychotika
Die Kombination mit Clozapin, Haloperidol oder Phenothiazinen führt zu einem erhöhten Risiko extrapyramidaler Nebenwirkungen und möglicher Neurotoxizität (Kombination ist zu vermeiden).
Die Kombination mit Sulpirid führt zu einem erhöhten Risiko extrapyramidaler Nebenwirkungen (Kombination ist zu vermeiden).
Die Kombination mit Sertindol und Thioridazin stellt ein erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien dar. Die Kombination mit Haloperidol kann ein enzephalopathisches Syndrom verursachen; ein solches Ereignis (gekennzeichnet durch Schwäche, Lethargie, Fieber, Zittern, Krämpfe, Verwirrtheit, extrapyramidale Symptome, Leukozytose), gefolgt von irreversiblen Hirnschäden, trat bei einigen Patienten auf, die gleichzeitig mit Lithium mit Haloperidol behandelt wurden. Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der gleichzeitigen Gabe von Lithium und Haloperidol nicht nachgewiesen wurde, sollten Patienten, die sich dieser Kombinationstherapie unterziehen, sorgfältig überwacht werden, um die ersten Anzeichen einer Neurotoxizität, die ein sofortiges Absetzen der Behandlung erfordern, unverzüglich zu erkennen. Es besteht die Möglichkeit ähnlicher Reaktionen mit anderen Antipsychotika. Die Kombination mit Antipsychotika kann die Symptome einer Lithiumtoxizität maskieren, da sie das Auftreten von Übelkeit verhindern können, die eines der ersten Symptome einer Lithiumintoxikation ist.
• Antidepressiva
Die Kombination mit Venlafaxin kann zu einer verstärkten serotonergen Wirkung von Lithium führen Die Kombination mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern kann zu einem erhöhten Risiko von Wirkungen auf das Zentralnervensystem führen.
Die Kombination mit trizyklischen Antidepressiva kann zu einem erhöhten Risiko einer Lithiumtoxizität führen.Darüber hinaus wurden während der Kombinationstherapie mit Lithium und selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) Symptome wie Durchfall, Verwirrtheit, Zittern und Agitiertheit beobachtet.
• Methyldopa
Die Assoziation mit Methyldopa kann zu einer Erhöhung der Lithiumtoxizität (Neurotoxizität) führen, auch bei Vorliegen von im therapeutischen Bereich enthaltenen Lithiumwerten.
• Antiepileptika
Nach der kombinierten Gabe von Lithium mit Antiepileptika (insbesondere Phenytoin, Phenobarbital und Carbamazepin) wurden Neurotoxizitätsphänomene beobachtet.
• Alkohol
Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol kann zu einem Anstieg des Plasma-Lithium-Peaks führen.
• ACE-Hemmer
Die Kombination mit ACE-Hemmern kann zu einer Verringerung der Lithiumausscheidung mit einer daraus resultierenden Zunahme der Lithämie führen.
• Antiarrhythmika
Die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron kann das Auftreten von ventrikulären Arrhythmien verursachen (Assoziation nicht empfohlen).
• Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
Die Kombination mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten kann zu einer Verringerung der Lithiumausscheidung mit einer daraus resultierenden Zunahme der Lithämie führen.
• Calciumantagonisten
Die gleichzeitige Anwendung von Calciumkanalblockern (insbesondere Verapamil und Diltiazem) kann ohne Erhöhung der Lithiumkonzentration im Plasma zu Neurotoxizität mit Symptomen wie Ataxie, Zittern, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Tinnitus führen.
• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)
Nichtsteroidale Antirheumatika (Diclofenac, Ibuprofen, Indomethacin, Menefaminsäure, Naproxen, Ketorolac, Piroxicam und selektive COX2-Hemmer) verringern die Lithium-Clearance und führen zu einem Anstieg der Lithämie mit daraus resultierendem erhöhtem Toxizitätsrisiko (Assoziation ist zu vermeiden) ).
Bei gleichzeitiger Gabe von Nimesulid sollte die Lithämie sorgfältig überwacht werden.
• Steroidale Entzündungshemmer (Kortikosteroide):
Die gleichzeitige Einnahme von Kortikosteroiden führt zu Salz- und Wassereinlagerungen mit einer daraus resultierenden Zunahme der Lithämie.
• Diuretika
Die gleichzeitige Einnahme von Schleifendiuretika und Thiaziden führt zu einer verminderten Lithiumausscheidung mit erhöhter Lithämie und einem erhöhten Toxizitätsrisiko.
Die Assoziation mit osmotischen Diuretika, Acetazolamid, Amilorid und Triamteren (besonders signifikant bei Amilorid und Triamteren) kann zu einer Erhöhung der Lithiumausscheidung führen.
Insbesondere die Gabe eines Thiazid-Diuretikums bei Patienten, die unter Lithiumtherapie stabilisiert sind, führt nach 3-5 Tagen zu einem Anstieg der Lithämie.
Bei Schleifendiuretika (Furosemid, Bumetanid und Ethacrynsäure) wurden geringfügige Abweichungen der Lithämie beobachtet, jedoch sollten Patienten, die diese Kombination erhalten, sorgfältig überwacht werden.
Wissenschaftliche Erkenntnisse deuten darauf hin, dass, wenn ein Patient unter Lithiumbehandlung mit einer Diuretikatherapie beginnen soll, die Lithiumdosis um 25 bis 50 % reduziert und die Lithämie zweimal wöchentlich gemessen werden sollte.
Indapamid und Lithium sollten aufgrund einer möglichen Lithiumtoxizität aufgrund einer verminderten renalen Clearance nicht gleichzeitig angewendet werden.
Kaliumsparende Diuretika erhöhen die Lithämie nicht.
• Metoclopramid
Die Kombination mit Metoclopramid führt zu einem erhöhten Risiko extrapyramidaler Wirkungen.
• Metronidazol:
Die Assoziation mit Metronidazol führt zu einem Anstieg der Lithämie
• Aminophyllin und Mannit:
Die Assoziation mit Aminophyllin und Mannit führt zu einer Abnahme der Lithämie.
Nach einer Kombinationstherapie mit Chlorpromazin, Acetazolamid, Xanthinen, Harnstoff und alkalisierenden Mitteln wie Natriumbicarbonat wurden eine verringerte Plasmakonzentration und eine erhöhte Lithiumausscheidung im Urin beobachtet.
Ein signifikanter Anstieg des Kaffeekonsums kann zu einer Abnahme der Lithiumkonzentration im Plasma führen.
Lithium kann die Wirkung von neuromuskulären Blockern verlängern, daher sollten diese Arzneimittel bei Patienten unter Lithiumtherapie mit Vorsicht angewendet werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Lithium kann den Fötus schädigen; Lithium geht in die Muttermilch über.
Daher ist das Arzneimittel bei bekannter oder vermuteter Schwangerschaft und während der Stillzeit kontraindiziert.
Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte vor Beginn der Lithiumsalz-Therapie ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
Frauen im gebärfähigen Alter, die bereits eine Lithiumsalz-Therapie erhalten und sich auf eine Schwangerschaft vorbereiten möchten, müssen die Therapie durch schrittweises Verringern der Dosis unter strenger ärztlicher Aufsicht unterbrechen, um das Auftreten von Rückfällen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).
Einige Tage nach der Entbindung ist es ratsam, die Therapie aufgrund des erhöhten Risikos von manischen Episoden und Rückfällen in der postpartalen Phase, immer unter enger ärztlicher Überwachung, in niedriger Dosierung wieder aufzunehmen und das Stillen sorgfältig zu vermeiden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Lithium kann die geistige oder körperliche Leistungsfähigkeit beeinträchtigen.
Carbolithium beeinträchtigt die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Warnen Sie Patienten vor Aktivitäten, die Wachsamkeit erfordern.
04.8 Nebenwirkungen
Der Beginn und die Schwere von Nebenwirkungen hängen im Allgemeinen von den Plasmaspiegeln, der Geschwindigkeit, mit der der Plasmapeak erreicht wird, und der unterschiedlichen Empfindlichkeit gegenüber Lithium bei jedem einzelnen Patienten ab.Im Allgemeinen sind sie umso schwerwiegender, je höher die Plasmakonzentration des Arzneimittelsist.
Eine Litämie muss daher während der Therapie regelmäßig überwacht werden, um sicherzustellen, dass Plasmaspiegel, die mit einer erhöhten Toxizität verbunden sind, nicht erreicht werden.
Einige Patienten können jedoch Lithiumspiegel haben, die als toxisch gelten und keine Anzeichen von Toxizität zeigen; andere hingegen können bei therapeutischen Konzentrationen Toxizität entwickeln.
Im Allgemeinen treten Nebenwirkungen häufiger auf, wenn Plasmaspiegel über 1,5 mEq/Liter erreicht werden, können aber auch bei Konzentrationen von 1 mEq/Liter auftreten, insbesondere bei älteren Menschen. Obwohl die als einigermaßen sicher angesehenen Plasmakonzentrationen aus diesen Gründen im Bereich von 0,4-1,25 mEq/Liter liegen, ist es vorzuziehen, die Lithämie im Bereich von 0,4-1 mEq/Liter zu halten.
Leichtes Zittern der Hände, Polyurie und mäßiger Durst können zu Therapiebeginn in der akuten manischen Phase auftreten, und in den ersten Tagen der Anwendung kann allgemeines Unwohlsein auftreten Diese Nebenwirkungen verschwinden im Allgemeinen bei fortgesetzter Behandlung oder bei vorübergehender Blutdrucksenkung. Dosis des Arzneimittels Bei Fortbestehen sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Während der 24 Stunden nach der ersten Lithiumgabe kann es zu einer erhöhten Ausscheidung von Natrium, Kalium und Mineralokortikoiden im Urin kommen. Anschließend normalisiert sich die Kaliumausscheidung und es kann eine Natriumretention aufgrund einer erhöhten Sekretion von Aldosteron auftreten prätibiales Ödem. Auch diese Nebenwirkungen verschwinden in der Regel innerhalb weniger Tage. Die Lithiumtherapie kann jedoch zu einer fortschreitenden Abnahme der Fähigkeit der Niere, den Urin zu konzentrieren, mit dem möglichen Auftreten von Diabetes insipidus nephrogenen Ursprungs führen.
Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Benommenheit, Muskelschwäche, motorische Koordinationsstörungen, Sedierung, Mundtrockenheit, Kältegefühl, langsames Sprechen und Nystagmus sind die ersten Anzeichen einer Lithiumintoxikation und können bei Plasmaspiegeln unter 2 mEq/Liter auftreten. Bei höheren Lithiumspiegeln können die Symptome schnell fortschreiten. Hyperreflexie, Ataxie, Schwindel, Tinnitus, verschwommenes Sehen und intensive Polyurie können auftreten. Plasma-Lithiumspiegel über 3 mEq / Liter können ein komplexes klinisches Bild erzeugen, das verschiedene Organe und Systeme betrifft und zu generalisierten Krämpfen, akutem Kreislaufversagen, Stupor, Koma und Tod führt.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Therapie berichtet:
Erkrankungen des Nervensystems: Abwesenheiten, Krampfanfälle, Sprachschwierigkeiten, Benommenheit, Schwindel, Harn- und Stuhlinkontinenz, Benommenheit, Müdigkeit, Lethargie, psychomotorische Verzögerungen, Verwirrtheit, Ruhelosigkeit, Benommenheit, Koma, Zittern, Muskelüberreizbarkeit (Kontraktionen, klonische Beinbewegungen), Ataxie , choreoatotische Bewegungen, Übererregbarkeit der tiefen Sehnenreflexe, Mundtrockenheit.
Herzerkrankungen: Herzrhythmusstörungen, Hypotonie, Kollaps des peripheren Kreislaufs, Kreislaufdekompensation (selten). Es wurden Fälle von Verlängerung des QT-Intervalls, ventrikuläre Arrhythmien (wie Torsade de Pointes, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern und Herzstillstand) sowie Fälle von plötzlichem Herztod beobachtet.
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Albuminurie, Oligurie, Polyurie, Glykosurie. Bei längerer Lithiumtherapie wurden morphologische Veränderungen mit glomerulärer und interstitieller Fibrose und Atrophie der Nephrone festgestellt. Dieselben Manifestationen traten jedoch auch bei manisch-depressiven Patienten auf, die nie mit Lithiumsalzen behandelt wurden. Sie wurden mit einem f . bestätigtFolgende Nebenwirkungen sind nicht bekannt: gutartige / bösartige Nierentumoren (Mikrozysten, Onkozytome oder Nierenzellkarzinome der Sammelrohre (bei Langzeittherapie) (siehe Abschnitt 4.4).
Endokrine Pathologien: Schilddrüsenanomalien: Schilddrüsenstruma und/oder Hypothyreose (einschließlich Myxödem). Seltene Fälle von Hyperthyreose wurden berichtet.
Gastrointestinale Störungen: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems: In der Literatur wurde ein Fall von ausgeprägter Leukopenie (ohne nennenswerte Veränderungen der Werte von Erythrozyten und Thrombozyten) in Verbindung mit einem akuten Anstieg der Litämie gefunden. Darüber hinaus wurden bei einer Langzeittherapie mit Lithium hämatologische Veränderungen beschrieben.
Augenerkrankungen: vorübergehende Skotome, Sehstörungen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Austrocknen und Ausdünnen der Haare, Alopezie, Hautanästhesie, chronische Follikulitis, Verschlimmerung der Psoriasis.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Dehydration, Gewichtsverlust.
Diagnosetest: EKG- und EEG-Variationen.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen.
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Überdosierung
Im Falle einer vermuteten oder vermuteten Überdosierung ist eine dringende Bestimmung der Lithium-Plasmaspiegel erforderlich.
Die meisten Fälle einer Lithiumintoxikation treten als Komplikation einer Therapie auf
langfristig und wird durch eine verminderte Ausscheidung des Arzneimittels aufgrund einer Reihe von Faktoren verursacht, einschließlich Dehydratation, Verschlechterung der Nierenfunktion, Infektionen und gleichzeitige Anwendung von Diuretika oder NSAIDs (oder anderen Arzneimitteln – siehe Abschnitt 4.5).
Frühe klinische Manifestationen sind unspezifisch und können Apathie und Ruhelosigkeit umfassen, die mit Veränderungen des mentalen Zustands aufgrund der depressiven Pathologie des Patienten verwechselt werden können. Bei schwerer Vergiftung , die wichtigsten Anzeichen sind kardiale mit EKG-Veränderungen und neurologische: Schwindel, Wachsamkeitsstörungen, Hyperreflexie, Alarmkoma. Das Auftreten dieser Symptome erfordert eine sofortige Beendigung der Behandlung, dringende Kontrolle der Lithämie, erhöhte "Lithiumausscheidung durch Erhöhung der Alkalität von Urin, osmotische Diurese (Mannitol) und" die Zugabe von Natriumchlorid. Ab einer Lithämie von 2,0 mEq/l zögern Sie nicht, eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse durchzuführen.Eine sorgfältige Überwachung der Leukozytenzahl wird in allen Fällen einer Lithium-Überdosierung empfohlen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Therapeutische Kategorie: Antipsychotika - Lithium.
ATC-Code: NO5AN.
Lithium ist ein einwertiges Kation, das zur Gruppe der Alkalimetalle gehört. Lithium hat zahlreiche pharmakologische Wirkungen und obwohl der Wirkungsmechanismus nicht vollständig bekannt ist, besitzt es antimanische und antidepressive Wirkung und ist in der Prophylaxe und Therapie von Clusterkopfschmerz wirksam.Die Wirkungsmechanismen von Lithium, die wahrscheinlich für seine Wirkung als Stimmungsmodulatoren verantwortlich sind, umfassen: i) Regulierung der Freisetzung einiger Neurotransmitter wie Serotonin, Noradrenalin und Dopamin; ii) Störung der Aktivierung trimerer G-Proteine (Gs und Gi); iii) Verringerung der Aktivierung des Polyphosphoinositid-Signalwegs durch die Hemmung des Enzyms Inositol-1-Phosphatase; iv) die "Hemmung der" Aktivität" einiger Enzyme, wie Proteinkinase C (PKC) und Glykogensynthasekinase 3 (GSK3), die an der Regulierung zahlreicher zellulärer Aktivitäten, einschließlich der Gentranskription, beteiligt sind v) die Regulierung der" Aktivität von Transkriptionsfaktoren und vi) die Erhöhung der Expression des antiapoptotischen Proteins bcl2 (neuroprotektive Wirkung).
Darüber hinaus moduliert Lithium einige hormonelle Reaktionen, die durch die Enzyme Adenylatzyklase und Phospholipase C vermittelt werden, und stört so die Aktivität der Vasopression ADH (Reduzierung der Fähigkeit der Niere, Urin zu konzentrieren) und des schilddrüsenstimulierenden Hormons. , TSH (Störung der Schilddrüsenfunktion) ).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Lithiumionen werden schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Plasmahalbwertszeit beträgt ca. 24 Std. Bei älteren Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde über eine Erhöhung der Plasmahalbwertszeit berichtet. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Nieren (90%). Die effektiven Plasmakonzentrationen liegen zwischen 0,4 und 1 mEq / Liter. Es wird empfohlen, eine Lithämie von 1 mEq / Liter nicht zu überschreiten. Ein Steady-State wird zwischen 5° und "8. Tag" erreicht. Lithium passiert die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch über.
Die Lithium darf 1mEq/Liter nicht überschreiten. Konzentrationen von 1,5 bis 2,5 mEq / Liter haben sich als geeignet erwiesen, toxische Phänomene zu erzeugen. Bei Konzentrationen über 2,5 mEq/l kommt es zu schweren Vergiftungen. Bei Konzentrationen über 3,5 mEq/l treten tödliche Vergiftungen auf. Die akut letale Lithiumdosis variiert, ist aber im Allgemeinen mit einer Lithämie von mehr als 3,5 mEq / L verbunden. Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol kann zu einem Anstieg des Plasma-Lithium-Peaks führen.
Die Bioverfügbarkeit variiert bei verschiedenen Präparaten stark: Der Austausch eines Präparats durch ein anderes erfordert die gleichen Vorsichtsmaßnahmen wie zu Beginn der Behandlung.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Teratogenität wurde nach Lithiumbehandlung bei niederen Säugetieren, einschließlich Mäusen, beobachtet. Im Gegenteil, Studien an Kaninchen und Affen haben keine induzierten teratogenen Wirkungen gezeigt
aus Lithium. Beim Menschen stammen die ersten Hinweise auf die Auswirkungen von Lithium auf den Fötus aus dem International Lithium Newborn Registry (1973-1975): Von den 225 registrierten Säuglingen wurden 25 (11,1 %) mit Missbildungen gemeldet, davon 18 (8 %) ) beeinflusst das Herz-Kreislauf-System
Zu den kardiovaskulären Anomalien gehörte die Ebstein-Krankheit, eine seltene Fehlbildung des
Trikuspidalklappe mit sekundären Anomalien des rechten Ventrikels und des Vorhofs Die Daten des Registers deuten auf eine Inzidenz der Ebstein-Krankheit von 1 % bei Lithium-exponierten Kindern hin, was einem Wert zwischen 200 und 400 Mal höher als normal entspricht Die retrospektiven Daten des Registers überschätzen die tatsächliche Inzidenz von Lithium-Teratogenität.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Carbolithium 150 mg: Magnesiumstearat, Gelatine, Titandioxid (E 171), Indigokarmin (E 132), Lactose, Stärke, Methylcellulose.
Carbolithium 300 mg: Magnesiumstearat, Gelatine, Titandioxid (E 171), Indigocarmin (E 132), Methylcellulose.
06.2 Inkompatibilität
Siehe Abs. 4.5
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Es sind keine besonderen Aufbewahrungsvorkehrungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Schachtel mit 50 Kapseln zu 150 mg in Blisterpackungen Schachtel mit 50 Kapseln zu 300 mg in Blisterpackungen
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Teva Italia S.r.l. - Via Messina, 38 - 20154 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Carbolithium 150 mg Hartkapseln - 50 Kapseln AIC 024597015
Carbolithium 300 mg Hartkapseln - 50 Kapseln AIC 024597039
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erstzulassung: 24.03.1982 Verlängerung: Juni 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
November 2015
