Wirkstoffe: Dexetimid
Dexdor 100 Mikrogramm/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Warum wird Dexdor verwendet? Wofür ist das?
Dexdor enthält einen Wirkstoff namens Dexmedetomidin, der zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die als Sedativa bezeichnet werden. Es wird verwendet, um eine Sedierung (einen Zustand der Ruhe, Schläfrigkeit oder Schlaf) bei erwachsenen Patienten zu induzieren, die auf Krankenhaus-Intensivstationen aufgenommen werden.
Kontraindikationen Wenn Dexdor nicht verwendet werden sollte
Dexdor® darf Ihnen nicht gegeben werden
- wenn Sie allergisch gegen Dexmedetomidin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie bestimmte Herzrhythmusstörungen haben (Herzblock Grad 2 oder 3). - wenn Sie einen sehr niedrigen Blutdruck haben, der nicht auf die Behandlung anspricht.
- wenn Sie kürzlich einen Schlaganfall oder eine andere schwerwiegende Erkrankung mit der Blutversorgung des Gehirns hatten.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Dexdor beachten?
Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal vor der Behandlung mit diesem Arzneimittel, wenn eine der folgenden Bedingungen zutrifft, da Dexdor mit Vorsicht angewendet werden sollte:
- wenn Ihr Herzschlag langsamer als normal ist (aufgrund von Krankheit und hoher körperlicher Aktivität) - wenn Sie niedrigen Blutdruck haben
- wenn Sie ein niedriges Blutvolumen haben, zum Beispiel nach einer Blutung
- wenn Sie an Herzproblemen leiden
- wenn du älter bist
- wenn Sie an einer neurologischen Erkrankung leiden (zum Beispiel Kopfverletzung, Rückenmarksverletzung oder Schlaganfall) - wenn Sie schwere Leberprobleme haben
- wenn Sie nach der Einnahme bestimmter Arzneimittel, insbesondere Anästhetika, jemals hohes Fieber entwickelt haben
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Dexdor® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Die folgenden Arzneimittel können die Wirkung von Dexdor verstärken:
- Arzneimittel, die Ihnen beim Einschlafen helfen oder eine Sedierung bewirken (z. B. Midazolam, Propofol)
- starke Schmerzmittel (z. B. Opiate wie Morphin, Codein)
- Anästhetika (z. B. Sevofluran, Isofluran)
Wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die den Blutdruck und die Herzfrequenz senken, kann die gleichzeitige Anwendung von Dexdor diese Wirkung verstärken. Dexdor darf nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die eine vorübergehende Lähmung verursachen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Dexdor sollte während der Schwangerschaft oder Stillzeit nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Dexdor anzuwenden: Dosierung
Dexdor wird Ihnen von einem Arzt oder einer Pflegekraft auf einer Intensivstation verabreicht.
Ihr Arzt wird die richtige Dosis für Sie festlegen. Die Dexdor-Menge hängt von Ihrem Alter, Gewicht, allgemeinem Gesundheitszustand, dem Grad der benötigten Sedierung und Ihrem Ansprechen auf das Arzneimittel ab.Ihr Arzt wird gegebenenfalls Ihre Dosis anpassen und wird Ihr Herz und Ihren Blutdruck während der Behandlung überwachen. Dexdor wird verdünnt. und wird Ihnen als Infusion (Tropf) in eine Vene verabreicht.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Dexdor eingenommen haben?
Wenn Ihnen zu viel Dexdor verabreicht wird, kann Ihr Blutdruck sinken, Ihre Herzfrequenz kann sich verlangsamen und Sie fühlen sich möglicherweise schläfriger. Ihr Arzt wird wissen, wie Sie je nach Ihrem Zustand zu behandeln sind. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Dexdor
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Sehr häufig (betrifft mehr als 1 von 10 Patienten)
- Verlangsamung des Herzschlags
- Niedriger oder hoher Blutdruck.
Häufig (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 100)
- Brustschmerzen oder Herzinfarkt
- Beschleunigte Herzfrequenz
- Niedriger oder hoher Blutzucker (Zuckermenge im Blut)
- Veränderungen des Atemmusters oder Atemstillstand
- Übelkeit, Erbrechen oder trockener Mund
- Agitation
- Hohe Temperatur
- Symptome beim Absetzen von Medikamenten
Gelegentlich (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000)
- Reduzierte Herzfunktion
- Schwellung des Magens
- Durst
- Ein Zustand, bei dem zu viel Säure im Körper ist
- Niedriger Albuminspiegel im Blut
- Kurzatmigkeit
- Halluzinationen
- Das Medikament ist nicht wirksam genug
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie helfen geben Sie weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf dem Etikett und der Packung nach Verwendbarkeit angegeben ist.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagertemperaturen erforderlich. Bewahren Sie die Durchstechflaschen oder Ampullen im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Andere Informationen
Was Dexdor enthält
- Der Wirkstoff ist Dexmedetomidin. Jeder ml Konzentrat enthält Dexmedetomidinhydrochlorid entsprechend 100 Mikrogramm Dexmedetomidin.
- Die sonstigen Bestandteile sind Natriumchlorid und Wasser für Injektionszwecke.
Jede 2-ml-Durchstechflasche enthält 200 Mikrogramm Dexmedetomidin (als Hydrochlorid).
Jede 2-ml-Durchstechflasche enthält 200 Mikrogramm Dexmedetomidin (als Hydrochlorid).
Jede 4-ml-Durchstechflasche enthält 400 Mikrogramm Dexmedetomidin (als Hydrochlorid).
Jede 10-ml-Durchstechflasche enthält 1000 Mikrogramm Dexmedetomidin (als Hydrochlorid).
Die Konzentration der endgültigen Lösung nach der Verdünnung sollte 4 Mikrogramm / ml oder 8 Mikrogramm / ml betragen.
Wie Dexdor aussieht und Inhalt der Packung
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (steriles Konzentrat).
Das Konzentrat ist eine klare, farblose Lösung.
Behälter
- 2ml Glasfläschchen
- Glasfläschchen mit 2, 5 oder 10 ml
Pakete
- 5 Ampullen mit 2 ml
- 25 Fläschchen mit 2 ml
- 5 Fläschchen mit 2 ml
- 4 Fläschchen mit 4 ml
- 4 Fläschchen mit 10 ml
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
DEXDOR 100 mcg / ML KONZENTRAT FÜR INFUSIONSLÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jeder ml Konzentrat enthält Dexmedetomidinhydrochlorid entsprechend 100 µg Dexmedetomidin.
Jede 2-ml-Durchstechflasche enthält 200 µg Dexmedetomidin.
Jede 2-ml-Durchstechflasche enthält 200 µg Dexmedetomidin.
Jede 4-ml-Durchstechflasche enthält 400 µg Dexmedetomidin.
Jede 10-ml-Durchstechflasche enthält 1000 µg Dexmedetomidin.
Die Konzentration der endgültigen Lösung nach der Verdünnung sollte 4 µg / ml oder 8 µg / ml betragen.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (steriles Konzentrat).
Das Konzentrat ist eine klare, farblose Lösung mit einem pH-Wert zwischen 4,5 - 7,0.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Zur Sedierung erwachsener Patienten auf der Intensivstation (ICU), die eine Sedierung nicht tiefer als das Erwachen als Reaktion auf verbale Stimulation benötigen (entsprechend dem Wert 0 bis - 3 auf der Richmond Sedation-Agitation Scale (Richmond Agitation-Sedation Skala, RASS).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Nur für den Krankenhausgebrauch. Dexdor muss von medizinischem Fachpersonal verabreicht werden, das auf die Behandlung von Patienten, die eine Intensivpflege benötigen, spezialisiert ist.
Dosierung
Bereits intubierte und sedierte Patienten können auf Dexmedetomidin mit einer initialen Infusionsrate von 0,7 µg/kg/h umgestellt werden, die anschließend im Dosisbereich von 0,2 bis 1,4 µg/kg/h schrittweise verändert werden kann, bis die gewünschte Sedierung erreicht ist , die von der Reaktion des Patienten abhängt. Bei gebrechlichen Patienten sollte eine niedrigere anfängliche Infusionsrate in Betracht gezogen werden. Dexmedetomidin ist sehr wirksam und die Infusionsrate wird pro Stunde angegeben. Nach einer Dosisanpassung kann ein neuer Steady-State-Sedierungswert für eine Stunde nicht erreicht werden.
Maximale Dosis
Die Höchstdosis von 1,4 µg/kg/h sollte nicht überschritten werden. Patienten, die mit der maximalen Dosis von Dexmedetomidin keine ausreichende Sedierung erreichen, sollten mit einem alternativen Sedativum behandelt werden.
Die Anwendung einer Initialdosis von Dexdor wird nicht empfohlen und ist mit vermehrten Nebenwirkungen verbunden. Falls erforderlich, können Propofol oder Midazolam verabreicht werden, bis eine klinische Wirkung von Dexmedetomidin erreicht ist.
Dauer
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Dexdor über mehr als 14 Tage vor. Eine längere Anwendung von Dexdor sollte regelmäßig überprüft werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Senioren
Bei älteren Patienten ist normalerweise keine Dosisanpassung erforderlich.
Nierenversagen
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Leberinsuffizienz
Dexmedetomidin wird in der Leber metabolisiert und sollte bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Eine reduzierte Erhaltungsdosis kann in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dexdor bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren ist nicht erwiesen.Die derzeit verfügbaren Daten sind in den Abschnitten 4.8, 5.1 und 5.2 beschrieben, es kann jedoch keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.
Art der Verabreichung
Dexdor sollte nur als verdünnte intravenöse Infusion unter Verwendung eines kontrollierten Infusionsgeräts verabreicht werden. Anweisungen zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Verabreichung siehe Abschnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Fortgeschrittener Herzblock (Grad 2 oder 3), wenn nicht stimuliert (durch Schrittmacher).
Unkontrollierte Hypotonie.
Akute zerebrovaskuläre Erkrankungen.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Überwachung
Dexdor ist für die Anwendung auf Intensivstationen vorgesehen und wird nicht für die Anwendung in anderen Umgebungen empfohlen.Während der Infusion mit Dexdor sollten alle Patienten einer ständigen Herzüberwachung unterzogen werden. Bei nicht intubierten Patienten sollte die Atmung wegen des Risikos einer Atemdepression und in einigen Fällen einer Apnoe überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).
Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen
Da Dexdor nicht als Initialdosis oder als Bolus verabreicht werden sollte, sollten diejenigen, die dieses Arzneimittel anwenden, darauf vorbereitet sein, ein alternatives Sedativum zur Kontrolle akuter Erregungszustände oder während Eingriffen, insbesondere während der ersten Stunden der Behandlung, zu verwenden.Einige Patienten, die Dexdor erhalten haben, werden wach und bei Stimulation aufmerksam. Wenn keine anderen klinischen Anzeichen und Symptome vorliegen, sollte dies nicht als Beweis für mangelnde Wirksamkeit gewertet werden.
Dexdor sollte nicht als Intubationsinduktionsmittel oder zur Sedierung während der Anwendung von muskelrelaxierenden Arzneimitteln verwendet werden.
Dexmedetomidin besitzt nicht die antikonvulsive Wirkung einiger anderer Sedativa und unterdrückt daher die Aktivität der zugrunde liegenden Anfälle nicht.
Bei der Anwendung von Dexmedetomidin mit anderen Substanzen mit sedativer Wirkung oder mit kardiovaskulärer Wirkung ist Vorsicht geboten, da additive Effekte auftreten können.
Herz-Kreislauf-Effekte und Vorsichtsmaßnahmen
Dexmedetomidin senkt die Herzfrequenz und den Blutdruck durch eine zentrale sympatholytische Wirkung, verursacht jedoch bei höheren Konzentrationen eine periphere Vasokonstriktion, die zu Hypertonie führt (siehe Abschnitt 5.1). Dexmedetomidin verursacht normalerweise keine starke Sedierung und die Patienten können leicht aufgeweckt werden. Dexmedetomidin ist daher nicht geeignet für Patienten, die dieses Wirkungsprofil nicht vertragen, beispielsweise solche, die eine kontinuierliche tiefe Sedierung benötigen oder mit schwerer kardiovaskulärer Instabilität.
Bei der Verabreichung von Dexmedetomidin an Patienten mit vorbestehender Bradykardie ist Vorsicht geboten. Daten zur Wirkung von Dexdor bei Patienten mit cholinerger Herzfrequenz oder ggf. Dosisreduktion. Patienten mit hoher Sportlichkeit und niedriger Ruheherzfrequenz können besonders empfindlich auf die bradykarden Wirkungen von Alpha-2-Rezeptor-Agonisten reagieren, und es wurden Fälle von vorübergehendem Sinusarrest berichtet.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Dexmedetomidin kann bei Patienten mit vorbestehender Hypotonie (insbesondere, wenn sie nicht auf vasopressorische Arzneimittel anspricht), Hypovolämie, chronischer Hypotonie oder verminderter funktioneller Reserve von größerer Bedeutung sein, z. B. bei Patienten mit schwerer ventrikulärer Dysfunktion und älteren Patienten; diese Fälle verdienen besondere Hilfe (siehe Abschnitt 4.3) Hypotonie erfordert normalerweise keine spezielle Behandlung, aber Patienten, die dieses Arzneimittel anwenden, sollten gegebenenfalls darauf vorbereitet sein, mit einer Dosisreduktion, Flüssigkeit und/oder Vasokonstriktoren einzugreifen.
Patienten mit verminderter Aktivität des peripheren autonomen Nervensystems (z. B. aufgrund einer Rückenmarksverletzung) können nach Beginn der Dexmedetomidin-Infusion stärkere hämodynamische Veränderungen aufweisen und sollten daher mit Vorsicht behandelt werden.
Eine vorübergehende arterielle Hypertonie, die mit peripheren Vasokonstriktionseffekten einhergeht, wurde hauptsächlich während der Initialdosis beobachtet, die daher nicht empfohlen wird. Eine Behandlung der Hypertonie ist im Allgemeinen nicht erforderlich, es kann jedoch ratsam sein, die Rate der kontinuierlichen Infusion zu verringern.
Bei höheren Konzentrationen kann eine lokale Vasokonstriktion bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung oder schwerer zerebrovaskulärer Erkrankung von größerer Bedeutung sein und sollte daher sorgfältig überwacht werden. Bei Patienten, die Anzeichen einer myokardialen oder zerebralen Ischämie entwickeln, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei schwerer Leberinsuffizienz ist Vorsicht geboten, da eine übermäßige Dosierung das Risiko von Nebenwirkungen, übermäßiger Sedierung oder einer verlängerten Wirkung als Folge der verringerten Clearance von Dexmedetomidin erhöhen kann.
Patienten mit neurologischen Erkrankungen
Die Erfahrungen mit der Anwendung von Dexmedetomidin bei schweren neurologischen Erkrankungen wie Kopfverletzungen und nach Neurochirurgie sind begrenzt und sollten in diesen Fällen mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine tiefe Sedierung erforderlich ist. Dexmedetomidin kann den zerebralen Blutfluss und den Hirndruck reduzieren und dies muss bei der Therapiewahl berücksichtigt werden.
Sonstiges
In seltenen Fällen wurden Alpha-2-Agonisten mit Entzugsreaktionen in Verbindung gebracht, wenn sie nach längerer Anwendung abrupt abgesetzt wurden. Diese Möglichkeit sollte in Betracht gezogen werden, wenn der Patient kurz nach Absetzen von Dexmedetomidin Unruhe und Hypertonie entwickelt.
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von Dexmedetomidin bei Personen, die anfällig für maligne Hyperthermie sind, sicher ist und wird daher nicht empfohlen. Die Behandlung mit Dexdor sollte bei anhaltendem Fieber unbekannter Ursache abgebrochen werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Die gleichzeitige Anwendung von Dexmedetomidin mit Anästhetika, Sedativa, Hypnotika und Opioiden kann zu verstärkten Wirkungen führen, einschließlich sedativer, anästhetischer und kardiorespiratorischer Wirkungen. Spezifische Studien haben eine verstärkte Wirkung von Isofluran, Propofol, Alfentanil und Midazolam bestätigt. Zwischen Dexmedetomidin und Isofluran, Propofol, Alfentanil und Midazolam wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen nachgewiesen. Aufgrund der möglichen pharmakodynamischen Wechselwirkungen kann jedoch bei gleichzeitiger Anwendung mit Dexmedetomidin eine Verringerung der Dosis von Dexmedetomidin oder des gleichzeitig verabreichten Anästhetikums, Sedativums, Hypnotikums oder Opioids erforderlich sein.
Die Hemmung von CYP-Enzymen, einschließlich CYP2B6, durch Dexmedetomidin wurde durch Inkubation mit menschlichen Lebermikrosomen untersucht in vitro deutet auf die Existenz einer potentiellen Interaktion hin in vivo zwischen Dexmedetomidin und Substraten mit dominantem Metabolismus durch CYP2B6.
Es wurde beobachtet in vitro eine „Induktion durch Dexmedetomidin auf CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 und CYP3A4 und eine“ Induktion in vivo. Die klinische Bedeutung dieser Induktion ist unbekannt.
Die Möglichkeit verstärkter blutdrucksenkender und bradykarder Wirkungen bei Patienten, die mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die solche Wirkungen verursachen, wie z.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine oder nur begrenzte Daten zur Anwendung von Dexmedetomidin bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Dexdor wird während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden, nicht empfohlen.
Fütterungszeit
Die verfügbaren Daten von Ratten zeigten eine Ausscheidung von Dexmedetomidin oder Metaboliten in die Milch. Risiken für Neugeborene können nicht ausgeschlossen werden. Es muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie für die Frau entschieden werden, ob das Stillen oder die Behandlung mit Dexmedetomidin abgebrochen wird.
Fruchtbarkeit
In Fertilitätsstudien an Ratten hatte Dexmedetomidin keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fertilität.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nicht relevant.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von Dexmedetomidin sind Hypotonie, Hypertonie und Bradykardie, die bei etwa 25 %, 15 % bzw. 13 % der Patienten auftraten. Hypotonie und Bradykardie waren auch die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Dexmedetomidin, die bei 1,7 % bzw. 0,9 % der auf die Intensivstation (ICU) randomisierten Patienten auftraten.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die in Tabelle 1 aufgeführten Nebenwirkungen wurden aus gepoolten Daten aus klinischen Studien gesammelt, die auf der Intensivstation durchgeführt wurden.
Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit geordnet, wobei die häufigsten zuerst gemäß der folgenden Konventionen aufgeführt sind: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
Tabelle 1. Nebenwirkungen
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig: Hyperglykämie, Hypoglykämie
Gelegentlich: Metabolische Azidose, Hypalbuminämie
Psychische Störungen
Häufig: Erregung
Gelegentlich: Halluzinationen
Herzerkrankungen
Sehr häufig: Bradykardie *
Häufig: Myokardischämie oder -infarkt, Tachykardie
Gelegentlich: Atrioventrikulärer Block ersten Grades, verringertes Herzzeitvolumen
Gefäßpathologien :
Sehr häufig: Hypotonie *, Hypertonie *
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Häufig: Atemdepression
Gelegentlich: Dyspnoe, Apnoe
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit
Gelegentlich: Blähbauch
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Entzugssyndrom, Hyperthermie
Gelegentlich: Unwirksamkeit des Arzneimittels, Durst
* Siehe Abschnitt zur Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Klinisch signifikante Hypotonie oder Bradykardie sollten wie in Abschnitt 4.4 beschrieben behandelt werden.
Bei relativ gesunden Probanden außerhalb der Intensivstation, die mit Dexmedetomidin behandelt wurden, führte Bradykardie gelegentlich zu einem Sinusstillstand oder einer Pause. Die Symptome reagierten auf das Hochlegen der Beine und die Anwendung von Anticholinergika wie Atropin oder Glycopyrrolat. In Einzelfällen hat sich die Bradykardie bei Patienten mit vorbestehender Bradykardie zu Phasen der Asystolie entwickelt. Hypertonie wurde mit der Anwendung einer Initialdosis in Verbindung gebracht. Diese Reaktion kann durch Vermeidung einer solchen Aufsättigungsdosis oder durch Verringern der Infusionsgeschwindigkeit oder der Menge der Aufsättigungsdosis reduziert werden.
Kinder und Jugendliche
Säuglinge, die älter als 1 Monat sind, überwiegend in der postoperativen Phase, wurden für eine Behandlung von bis zu 24 Stunden auf der Intensivstation untersucht, und es wurde ein ähnliches Sicherheitsprofil wie bei Erwachsenen nachgewiesen. Die Daten bei Neugeborenen (28-44 Schwangerschaftswochen) sind sehr begrenzt und auf Erhaltungsdosen ≤ 0,2 µg/kg/h beschränkt. In der Literatur wurde über einen einzigen Fall einer hypothermischen Bradykardie bei einem Neugeborenen berichtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung
Symptome
Sowohl in klinischen Studien als auch nach Markteinführung wurden mehrere Fälle einer Überdosierung von Dexmedetomidin berichtet.In diesen Fällen wurden höhere Infusionsraten von Dexmedetomidin berichtet, die 60 µg/kg/h für 36 Minuten und 30 µg/kg/h für 15 Minuten erreichten bei einem 20 Monate alten Baby bzw. einem Erwachsenen Die am häufigsten berichteten und mit einer Überdosierung in Zusammenhang stehenden Nebenwirkungen waren in diesen Fällen Bradykardie, Hypotonie, übermäßige Sedierung, Schläfrigkeit und Herzstillstand.
Verwaltung
Im Falle einer Überdosierung mit klinischen Symptomen sollte die Infusion von Dexmedetomidin reduziert oder abgebrochen werden Die erwarteten Wirkungen sind hauptsächlich kardiovaskuläre und sollten entsprechend den klinischen Indikationen behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4). Bei hohen Konzentrationen kann Hypertonie wichtiger sein als „Hypotonie. In klinischen Studien klangen Fälle von Sinusarrest entweder spontan ab oder sprachen auf die Behandlung mit Atropin und Glycopyrrolat an.
In Einzelfällen einer schweren Überdosierung, die zu einem Herzstillstand führte, war eine Reanimation erforderlich.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, andere Hypnotika und Sedativa, ATC-Code: N05CM18
Dexmedetomidin ist ein selektiver alpha-2-adrenerger Rezeptoragonist mit einem breiten Spektrum pharmakologischer Eigenschaften. Es hat eine sympatholytische Wirkung, indem es die Freisetzung von Noradrenalin in sympathischen Nervenendigungen hemmt Die sedierende Wirkung wird durch die verminderte Feueraktivität des Locus coeruleus, des vorherrschenden noradrenergen Kerns, der sich im Hirnstamm befindet, vermittelt. Die Gabe von Dexmedetomidin ermöglicht eine Dosisreduktion von Analgetika und Anästhetika/Analgetika. Die kardiovaskulären Wirkungen hängen von der Dosis ab; bei niedrigeren Infusionsraten überwiegen zentrale Effekte, die zu einer Verringerung der Herzfrequenz und des Blutdrucks führen. Bei höheren Dosen überwiegen periphere vasokonstriktorische Effekte, die zu einer Erhöhung des systemischen Gefäßwiderstandes und des Blutdrucks führen, während der "bradykarde Effekt" weiter betont wird. Dexmedetomidin ist relativ frei von atemdepressiven Wirkungen, wenn es gesunden Probanden allein verabreicht wird. In placebokontrollierten klinischen Studien mit postoperativen Intensivpatienten, die zuvor mit Midazolam oder Propofol intubiert und sediert wurden, reduzierte Dexdor die dringende Anwendung von Sedativa (Midazolam oder Propofol) und Opioiden während der Sedierung signifikant auf maximal 24 Stunden. Die meisten mit Dexmedetomidin behandelten Patienten benötigten keine zusätzliche sedierende Behandlung. Patienten konnten ohne Unterbrechung der Dexdor-Infusion erfolgreich extubiert werden.Ausserhalb der Intensivstation durchgeführte Studien haben bestätigt, dass Dexdor Patienten ohne endotracheale Intubation sicher verabreicht werden kann, wenn eine angemessene Überwachung gewährleistet ist.
In einer medikalisierten und Intensivpatienten, die eine überwiegend leichte bis mittelschwere verlängerte Sedierung (RASS 0 bis -3) für bis zu 14 Tage benötigte, war Dexmedetomidin ähnlich wie Midazolam (Verhältnis 1,07; 95 %-KI 0,971–1,176) und Propofol (Verhältnis 1,00; 95 % KI 0,922-1,075) unter Berücksichtigung der Zeit im Sedierungszielintervall; Dexmedetomidin verkürzte die Dauer der mechanischen Beatmung im Vergleich zu Midazolam und verkürzte die Intubationszeit im Vergleich zu Midazolam und Propofol Im Vergleich zu Propofol und Midazolam wurden die Patienten leichter wach, waren kooperativer und besser in der Lage, das Vorhandensein oder Fehlen von Schmerzen zu kommunizieren.
Patienten, die mit Dexmedetomidin behandelt wurden, hatten häufiger Hypotonie und Bradykardie, aber weniger Tachykardie als Patienten, die mit Midazolam behandelt wurden; bei Patienten, die mit Propofol behandelt wurden, traten häufiger Tachykardien auf, aber eine ähnliche Hypotonie. In einer Midazolam-Vergleichsstudie war das Delir, gemessen anhand der CAM-ICU-Skala, reduziert und die delirbezogenen Nebenwirkungen waren für Dexmedetomidin geringer als für Propofol. Patienten, die wegen unzureichender Sedierung abgesetzt wurden, wurden auf Propofol oder Midazolam umgestellt. Das Risiko einer unzureichenden Sedierung war bei Patienten, die mit der Standardbehandlung schwer zu sedieren waren, unmittelbar vor der Umstellung erhöht.
Hinweise auf eine pädiatrische Wirksamkeit wurden in einer dosiskontrollierten Studie auf der Intensivstation bei einer großen postoperativen Population im Alter von 1 Monat bis ≤ 17 Jahren beobachtet. Etwa 50 % der mit Dexmedetomidin behandelten Patienten benötigten keine Therapie. Unterstützend mit Midazolam während einer Behandlungszeit [Median] von 20,3 Stunden, nicht länger als 24 Stunden Es liegen keine Daten für eine Behandlung über 24 Stunden vor Die Daten bei Neugeborenen (28-44 Schwangerschaftswochen) sind sehr begrenzt und auf niedrigere Dosen (≤ 0,2 μg/kg/h) beschränkt (siehe Abschnitte) 5.2 und 4.4) Neugeborene können bei Hypothermie und Herzfrequenz-abhängigem Herzzeitvolumen besonders empfindlich auf die bradykarden Wirkungen von Dexdor reagieren.
In doppelblinden, komparatorkontrollierten Studien, die auf der Intensivstation (ICU) durchgeführt wurden, betrug die Inzidenz einer Cortisolsuppression bei mit Dexmedetomidin behandelten Patienten (n = 778) 0,5 % gegenüber 0 % bei Patienten, die mit Midazolam (n = 338) behandelt wurden. oder Propofol (n = 275).
Das Ereignis wurde in 1 Fall als leicht und in 3 Fällen als mittelschwer gemeldet.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die Pharmakokinetik von Dexmedetomidin wurde während einer kurzzeitigen intravenösen (i.v.) Verabreichung bei gesunden Freiwilligen und während einer Langzeitinfusion bei Intensivpatienten untersucht.
Verteilung
Dexmedetomidin weist ein Verteilungsmuster mit zwei Kompartimenten auf.
Bei gesunden Probanden zeigt es eine schnelle Verteilungsphase mit einer zentralen Schätzung der Verteilungshalbwertszeit (t½?) von etwa 6 Minuten.
Der mittlere Schätzwert der terminalen Eliminationshalbwertszeit (t½) beträgt ca. 1,9-2,5 h (min 1,35, max 3,68 h) und der mittlere Schätzwert des Steady-State-Verteilungsvolumens (Vss) beträgt ca. 1,16-2,16 l/kg (90 - 151 Liter) Die Plasmaclearance (Cl) hat einen geschätzten Mittelwert von 0,46-0,73 l / h / kg (35,7-51 , 1 l / h) Das mit diesen Schätzungen von Vss und Cl verbundene mittlere Körpergewicht war 69kg.
Die Plasmapharmakokinetik von Dexmedetomidin ist bei Patienten, die nach einer Infusion > 24 h auf die Intensivstation aufgenommen wurden, ähnlich. Die geschätzten pharmakokinetischen Parameter sind: t1 / 2 etwa 1,5 Stunden, Vss etwa 93 Liter und Cl etwa 43 l / h. Die Pharmakokinetik von Dexmedetomidin ist über den Dosisbereich 0,2-1,4 µg/kg/h linear und es kommt zu keiner Kumulation bei Behandlungen bis zu 14 Tagen Dexmedetomidin ist zu 94 % an Plasmaproteine gebunden Plasmaprotein ist im Konzentrationsbereich zwischen 0,85 . konstant und 85ng/ml. Dexmedetomidin bindet sowohl an Humanserumalbumin als auch an Alpha-1-Säure-Glykoprotein.Albumin ist das wichtigste Bindungsprotein von Dexmedetomidin im Plasma.
Biotransformation und Elimination
Dexmedetomidin wird hauptsächlich über die Leber ausgeschieden. Es gibt drei Arten von anfänglichen Stoffwechselreaktionen; Direkte N-Glucuronidierung, direkte N-Methylierung und Cytochrom P450 katalysierte Oxidation. Die am häufigsten zirkulierenden Metaboliten von Dexmedetomidin sind die beiden N-Glucuronid-Isomere. Der Metabolit H-1, N-Methyl-3-hydroxymethyldexmedetomidin-O-glucuronid, stellt auch nach der Biotransformation von Dexmedetomidin einen der wichtigsten zirkulierenden Metaboliten dar. Cytochrom P-450 katalysiert die Bildung von zwei kleineren zirkulierenden Metaboliten: 3-Hydroxymethyldexmedetomidin durch die Hydroxylierung der 3-Methylgruppe von Dexmedetomidin und H-3, erzeugt durch die Oxidation des Imidazolrings. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass die Bildung von oxidierten Metaboliten durch verschiedene Formen von CYP vermittelt wird (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 und CYP2C19). Diese Metaboliten haben eine vernachlässigbare pharmakologische Aktivität.
Nach der IV-Verabreichung von radioaktiv markiertem Dexmedetomidin wurden nach neun Tagen durchschnittlich 95 % der Radioaktivität im Urin und 4 % im Stuhl nachgewiesen. Die im Urin ausgeschiedenen Hauptmetaboliten sind die beiden N-Glucuronid-Isomere, die zusammen etwa 34 % der Dosis ausmachen, und N-Methyl-3-hydroxymethyldexmedetomidin-O-glucuronid, das 14,51 % der Dosis ausmacht. Kleinere Metaboliten wie Dexmedetomidincarbonsäure, 3-Hydroxymethyldexmedetomidin und sein O-Glucuronid stellen einzeln 1,11 bis 7,66 % der Dosis dar. Weniger als 1 % des unveränderten Arzneimittels wurde im Urin wiedergefunden. Ungefähr 28% der im Urin gefundenen Metaboliten sind nicht identifizierte Nebenmetaboliten.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Je nach Geschlecht oder Alter wurden keine größeren pharmakokinetischen Unterschiede beobachtet. Die Bindung von Dexmedetomidin an Plasmaproteine ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden verringert. Der mittlere Prozentsatz an freiem Dexmedetomidin im Plasma reichte von 8,5 % bei gesunden Probanden bis 17,9 % bei Probanden mit schwerer Leberinsuffizienz. Bei Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A, B oder C) war die hepatische Clearance von Dexmedetomidin verringert und die Plasma-Clearance-Zeit t1 / 2 verlängert. Die mittleren Plasmaclearance-Werte von ungebundenem Dexmedetomidin bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung betrugen 59 %, 51 % bzw. 32 % der Werte, die bei gesunden gesunden Probanden beobachtet wurden. Die mittlere t1 / 2 für Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung wurde auf 3,9 verlängert; 5,4 bzw. 7,4 Stunden. Obwohl Dexmedetomidin verabreicht wird, bis die Wirkung eintritt, kann bei Patienten mit Leberinsuffizienz je nach Grad der Beeinträchtigung und Ansprechen eine Reduzierung der Anfangs-/Erhaltungsdosis in Erwägung gezogen werden.
Die Pharmakokinetik von Dexmedetomidin bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Die Daten für Säuglinge (28 - 44 Schwangerschaftswochen) bis zu Kindern im Alter von 17 Jahren sind begrenzt. Die Halbwertszeit von Dexmedetomidin bei Kindern (1 Monat bis 17 Jahre) erscheint ähnlich wie bei Erwachsenen, jedoch bei Neugeborenen (weniger als 1 Monat) länger -basiert erschien bei älteren Kindern höher, aber verringert Die gewichtsadjustierte Plasmaclearance bei Neugeborenen (weniger als 1 Monat) erschien aufgrund der Unreife niedriger (0,9 l/h/kg) als bei älteren Altersgruppen Die verfügbaren Daten sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst :
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei einmaliger und wiederholter Gabe und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In Studien zur Reproduktionstoxizität hatte Dexmedetomidin bei Ratten keinen Einfluss auf die männliche und weibliche Fertilität und bei Ratten oder Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet. In der Kaninchenstudie ergab die intravenöse Verabreichung einer maximalen Dosis von 96 µg / kg / Tag eine Exposition ähnlich der klinisch beobachteten.Bei der Ratte führte die subkutane Verabreichung einer maximalen Dosis von 200 µg / kg / Tag zu einer erhöhten embryofetalen Mortalität und vermindertes Körpergewicht des Fötus Diese Effekte waren mit offensichtlichen Anzeichen einer maternalen Toxizität verbunden. Eine Abnahme des fetalen Körpergewichts wurde auch in der Fertilitätsstudie an Ratten bei einer Dosis von 18 µg/kg/Tag beobachtet und ging bei einer Dosis von 54 . mit einer verzögerten Ossifikation einher mcg / kg / Tag. Die beobachteten Expositionsniveaus bei der Ratte liegen unterhalb des klinischen Expositionsbereichs.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Natriumchlorid
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, außer mit den in Abschnitt 6.6 genannten.
Kompatibilitätsstudien haben eine potenzielle Adsorption von Dexmedetomidin durch einige Arten von Naturkautschuk gezeigt.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre
Nach Verdünnung
Die chemische und physikalische Gebrauchsstabilität wurde für 24 Stunden bei 25 °C nachgewiesen.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden.
Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Benutzers und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2-8 ° C, es sei denn, die Verdünnung wurde unter kontrollierten aseptischen Bedingungen durchgeführt und validiert.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagertemperaturen erforderlich. Bewahren Sie die Durchstechflaschen oder Ampullen im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Lagerbedingungen nach Verdünnung des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
2 ml Glasfläschchen Typ I
2, 5 oder 10 ml Glasfläschchen Typ I (mit Füllvolumen von 2, 4 und 10 ml), grauer Brombutyl-Gummiverschluss mit Fluorpolymerbeschichtung.
Pakete
5 x 2-ml-Fläschchen
25 x 2-ml-Fläschchen
5 x 2 ml Fläschchen
4 x 4 ml Fläschchen
4 x 10 ml Fläschchen
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Ampullen und Durchstechflaschen sind für den einmaligen Gebrauch durch einen Patienten bestimmt.
Zubereitung der Lösung
Dexdor kann in Glukose 50 mg / ml (5%), Ringer, Mannit und Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung verdünnt werden, um die erforderliche Konzentration von 4 µg / ml oder 8 µg / ml vor zu erreichen Verwaltung. Die für die Zubereitung der Infusion benötigten Volumina finden Sie in der folgenden Tabelle..
Falls die erforderliche Konzentration 4 mcg / ml beträgt
Falls die erforderliche Konzentration 8 mcg / ml beträgt
Die Lösung muss leicht geschüttelt werden, um sie gut zu mischen.
Dexdor sollte vor der Anwendung visuell auf Partikel und Farbveränderungen überprüft werden.
Dexdor ist kompatibel, wenn es mit den folgenden intravenösen Lösungen und den folgenden Arzneimitteln verabreicht wird:
Ringer-Laktat, 5% Glucoselösung, Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung, 200 mg / ml (20%) Mannit, Thiopental-Natrium, Etomidat, Vecuroniumbromid, Pancuroniumbromid, Succinylcholin , Atracuriumbesylat, Mivacuriumchlorid , Rocuroniumbromid, Glycopyrrolatbromid, Phenylephrinhydrochlorid, Atropinsulfat, Dopamin, Noradrenalin, Dobutamin, Midazolam, Morphinsulfat, Fentanylcitrat, Plasmaersatz.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finnland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/11/718 / 001-002, EU / 1/11/718/004, EU / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 16. September 2011
Spätestes Verlängerungsdatum:
