Wirkstoffe: Methotrexat
Methotrexat Teva 25 mg / ml Injektionslösung
Methotrexat Teva 100 mg / ml Injektionslösung
Warum wird Methotrexat verwendet - Generikum? Wofür ist das?
KATEGORIE PHARMAKOTHERAPEUTIK
Antineoplastisch, Antimetabolit.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Methotrexat Teva ist indiziert zur Behandlung von Chorionkarzinomen, destruktiven Chorionadenoms und vesikulärer oder hydatiformer Mola. Die Anwendung von Methotrexat Teva sowohl allein als auch in der Polychemotherapie induziert Remissionen bei den wichtigsten soliden Tumoren (Sarkome, Lymphome, zervikofaziale Karzinome, Karzinome der Brust, Lunge und des Gebärmutterhalses), wobei diese Remissionen auch über lange Zeiträume aufrechterhalten werden können . Methotrexat Teva ist auch bei akuter Leukämie angezeigt. Neuere Studien haben das ausgezeichnete therapeutische Ansprechen von Methotrexat bei lymphoblastischer Leukämie des Kindes hervorgehoben, Methotrexat hat auch therapeutische Gültigkeit auch beim Lymphosarkom des Kindes im Stadium III und IV gezeigt.
Kontraindikationen Wenn Methotrexat nicht verwendet werden sollte - Generikum
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der im Abschnitt „Zusammensetzung“ aufgeführten sonstigen Bestandteile
- Schwere Leberinsuffizienz (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“)
- Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
- Schwere Blutkrankheit (bei Patienten mit vorbestehenden Blutdyskrasien, wie: Knochenmarkhypoplasie, Thrombozytopenie, schwere Anämie.)
- Alkoholismus
- Infektionskrankheit im Gange
- Hinweise auf ein Immunschwächesyndrom
- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe „Besondere Warnhinweise“)
- Ulzeration der Mundhöhle und festgestelltes Magen-Darm-Ulkus in der aktiven Phase
- Gleichzeitige Impfung mit Lebendimpfstoffen
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was Sie vor der Einnahme von Methotrexat beachten müssen - Generikum
Wie andere zytotoxische Arzneimittel kann Methotrexat bei Patienten mit schnell wachsenden Tumoren ein „Tumorlysesyndrom“ auslösen. Geeignete unterstützende und pharmakologische Maßnahmen können diesen Zustand verhindern oder lindern.
Schwere, manchmal tödliche Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) und Erythema multiforme wurden innerhalb von Tagen nach einmaliger oder mehrfacher Gabe von Methotrexat berichtet.
Lebensbedrohliche opportunistische Infektionen, einschließlich Pneumocystis-carinii-Pneumonie, können unter Methotrexat-Therapie auftreten. Wenn bei einem Patienten pulmonale Symptome auftreten, sollte die Möglichkeit einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie in Betracht gezogen werden.
Lungensymptome, z. trockener unproduktiver Husten, Fieber, Husten, Brustschmerzen, Atemnot, Hypoxämie und ein Röntgenthoraxinfiltrat oder eine unspezifische Pneumonie können auf eine potenziell gefährliche Verletzung hinweisen und ein Absetzen der Behandlung und eine sorgfältige Untersuchung erfordern. Lungenschäden können bei jeder Dosierung auftreten. Eine durch Methotrexat induzierte Lungenerkrankung kann jederzeit während der Therapie auftreten und wurde bei Dosen von 7,5 mg/Woche berichtet. Es ist nicht immer vollständig reversibel. Eine Infektion (einschließlich Lungenentzündung) sollte ausgeschlossen werden.
Methotrexat sollte nur von Ärzten angewendet werden, die mit den verschiedenen Eigenschaften des Arzneimittels und seiner Wirkungsweise vertraut sind. Vor Beginn der Methotrexat-Therapie werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, eine Beurteilung der Nieren- und Leberfunktion sowie Blutuntersuchungen empfohlen.
Patienten, die sich einer Therapie unterziehen, sollten einer geeigneten Überwachung unterzogen werden, damit Anzeichen und Symptome möglicher toxischer Wirkungen oder Nebenwirkungen unverzüglich erkannt und beurteilt werden können.
Aufgrund des häufigen Auftretens einer hämatopoetischen Depression, die früh und auch bei scheinbar sicherer Dosierung auftreten kann, sind eine Vorbehandlung und regelmäßige hämatologische Kontrollen bei der Anwendung von Methotrexat Teva in der Chemotherapie unabdingbar.
Jeder merkliche Rückgang der Blutzellzahlen deutet auf die Notwendigkeit einer "sofortigen Beendigung der Therapie und geeigneter Maßnahmen" hin.
Methotrexat kann Nierenschäden verursachen, die zu akutem Nierenversagen führen können. Es wird empfohlen, der Nierenfunktion besondere Aufmerksamkeit zu widmen, einschließlich der Alkalisierung des Urins, der Messung der Methotrexat-Serumspiegel und der Beurteilung der Nierenfunktion.
Die Methotrexat-Therapie sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit äußerster Vorsicht erfolgen, da eine Niereninsuffizienz die Elimination von Methotrexat verringert. Der Nierenzustand des Patienten sollte vor und während der Therapie mit Methotrexat Teva bestimmt werden.
Die Dosis des Arzneimittels sollte reduziert oder die Verabreichung ausgesetzt werden, bis die Nierenfunktion verbessert oder wiederhergestellt ist. Bei Verabreichung hoher Methotrexat-Dosen ist es notwendig, ein hohes Maß an Hydratation aufrechtzuerhalten und eine alkalische Diurese zu induzieren. Dies ist eine Maßnahme, um die Ausfällung von Methotrexat oder seinen Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern.
Als vorbeugende Maßnahme wird eine Alkalisierung des Urins auf pH 6,5 - 7 durch orale oder intravenöse Gabe von Natriumbicarbonat (5 x 625 mg Tabletten alle 3 Stunden) oder Acetazolamid (500 mg p.o. 4-mal täglich) empfohlen.
Bei der Überwachung von Patienten, die Methotrexat erhalten, müssen regelmäßig folgende Laboruntersuchungen durchgeführt werden: Vollblutuntersuchungen, Urinanalysen, Nieren- und Leberfunktionstests und bei Verabreichung hoher Dosen die Bestimmung der Plasmaspiegel von Methotrexat. Es kann sinnvoll und wichtig sein, eine Leberbiopsie oder Knochenmarkaspiratuntersuchungen durchzuführen, wenn hohe Dosen verwendet werden oder im Falle einer Langzeittherapie.
Methotrexat sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz, Infektionen, Magengeschwüren, Colitis ulcerosa, Stomatitis ulcerosa, Durchfall, Schwächung und bei sehr jungen oder älteren Patienten mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Tritt während der Therapie eine schwere Leukopenie auf, erhöht dies das Risiko, bakterielle Infektionen zu entwickeln.
In diesen Fällen ist es ratsam, die Gabe des Arzneimittels abzubrechen und eine entsprechende antibiotische Therapie einzuleiten, bei schwerer Knochenmarkdepression können Blut- oder Thrombozytentransfusionen erforderlich sein.
Die immunologische Reaktion auf einen gleichzeitig verabreichten Impfstoff kann vermindert sein, da Methotrexat eine gewisse immunsuppressive Wirkung hat.
Lebendimpfstoffe
Die gleichzeitige Anwendung eines Lebendimpfstoffs kann zu einer schweren Reaktion führen, daher ist die gleichzeitige Anwendung von Lebendimpfstoffen mit Methotrexat kontraindiziert (siehe „Gegenanzeigen"). Bei Patienten unter Methotrexat-Therapie wurde über eine disseminierte Impfstoffinfektion nach Immunisierung mit dem Pockenvirus berichtet.
In allen Fällen, in denen Methotrexat Teva während einer Chemotherapie angewendet wird, sollte der Arzt die Notwendigkeit oder den Nutzen des Arzneimittels gegen die Risiken von toxischen Wirkungen und Nebenwirkungen abwägen. Oft sind diese Reaktionen reversibel, wenn sie frühzeitig erkannt werden. Wenn toxische Wirkungen beobachtet werden , sollte die Dosierung reduziert oder die Anwendung ausgesetzt und geeignete Korrekturmaßnahmen nach dem klinischen Gutachten des Arztes eingeleitet werden. Die Wiederaufnahme der Therapie mit Methotrexat Teva muss mit Vorsicht erfolgen, wobei der neue Bedarf an dem Arzneimittel angemessen berücksichtigt und das Wiederauftreten von Toxizitätsphänomenen so weit wie möglich überwacht wird.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Methotrexat - Generikum beeinflussen?
Arzneimittel mit hoher Plasmaproteinbindung
Arzneimittel mit hoher Plasmaproteinbindung (wie: Salicylate, Sulfonamide, Diphenylhydantoine, Tetracyclin, Chloramphenicol und p-Aminobenzoesäure) können Methotrexat, das stark an Proteine bindet, verdrängen und bei gleichzeitiger Verabreichung sein Toxizitätspotenzial erhöhen.
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR)
Wenn Methotrexat vor oder gleichzeitig mit NSAIDs, einschließlich Salicylaten, verabreicht wird, ist äußerste Vorsicht geboten, da Fälle von schwerer Methotrexat-Toxizität und sogar Todesfälle aufgrund einer verminderten Methotrexat-Ausscheidung berichtet wurden. Im Tiermodell wurde berichtet, dass diese Arzneimittel die tubuläre Sekretion von Methotrexat reduzieren und daher die Toxizität von Methotrexat erhöhen können.Es wird empfohlen, die Methotrexat-Dosierung während der NSAR-Behandlung engmaschig zu überwachen.
Ebenso sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, dass schwache organische Säuren, einschließlich Salicylate, die renale Ausscheidung von Methotrexat verzögern und die Akkumulation erhöhen können.
Medikamente mit ähnlicher pharmakologischer Aktivität
Arzneimittel mit ähnlicher pharmakologischer Wirkung, wie Pyrimethamin, sollten Patienten, die Methotrexat einnehmen, nicht verabreicht werden.
Folsäure
Vitaminpräparate, die Folsäure oder deren Derivate enthalten, können bei gleichzeitiger Einnahme mit Methotrexat die Reaktion auf Methotrexat verändern. Hohe Dosen von Calciumfolinat können die Wirksamkeit von intrathekal verabreichtem Methotrexat verringern.
Andere potenzielle hepatotoxische Wirkstoffe
Der potenzielle Anstieg der Hepatotoxizität im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Methotrexat mit anderen hepatotoxischen Wirkstoffen wurde nicht untersucht. In solchen Fällen wurde jedoch über Hepatotoxizität berichtet. Daher sollten Patienten, die Methotrexat zusammen mit anderen potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln (z. B. Leflunomid, Azathioprin, Retinoide, Sulfasalazin) erhalten, engmaschig auf ein mögliches Risiko einer Hepatotoxizität überwacht werden. Aus dem gleichen Grund sollte die gleichzeitige Einnahme von Alkohol vermieden werden.
Probenecid, Penicilline, Protonenpumpenhemmer
Der renale tubuläre Transport wird durch Probenecid, Penicilline und Protonenpumpenhemmer reduziert, was zu potenziell toxischen Methotrexatspiegeln führen kann. Die Anwendung von Methotrexat zusammen mit diesen Arzneimitteln sollte engmaschig überwacht werden Hämatologische und gastrointestinale Toxizitäten wurden in Verbindung mit hohen und niedrigen Methotrexat-Dosen beobachtet.
Potentiell nephrotoxische Chemotherapeutika
Eine Zunahme der Nephrotoxizität kann beobachtet werden, wenn eine hohe Dosis Methotrexat in Kombination mit einem potenziell nephrotoxischen Chemotherapeutikum (z. B. Cisplatin) verabreicht wird.
Folat-Antagonisten
In seltenen Fällen wurde berichtet, dass die gleichzeitige Gabe von Methotrexat und Folat-Antagonisten, z. Trimethoprim und Cotrimoxazol können eine Knochenmarksuppression verursachen.
Orale Antibiotika und nicht resorbierbare Breitbandantibiotika
Orale Antibiotika wie Tetrazykline und nicht resorbierbare Breitbandantibiotika können die intestinale Resorption von Methotrexat reduzieren oder den enterohepatischen Kreislauf durch Hemmung der Darmflora und Unterdrückung des bakteriellen Metabolismus von Methotrexat beeinträchtigen.
Theophyllin
Methotrexat kann die Theophyllin-Clearance verringern, daher sollten die Theophyllin-Spiegel bei gleichzeitiger Behandlung überwacht werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Methotrexat Teva sollte nur von Ärzten mit Erfahrung in der antimetabolischen Chemotherapie angewendet werden. Eine sorgfältige Überwachung von Patienten unter Methotrexat-Therapie ist erforderlich Methotrexat kann schwere Toxizität verursachen.
Es können auch pathologische Veränderungen (siehe „Unerwünschte Wirkungen“) auftreten, ohne dass zuerst Anzeichen einer gastrointestinalen oder hämatologischen Toxizität bemerkt werden. Daher ist es wichtig, dass die Leberfunktion vor Beginn der Behandlung überprüft und während der gesamten Therapie regelmäßig überwacht wird. Besondere Aufmerksamkeit ist bei Vorliegen einer Leberschädigung oder einer eingeschränkten Leberfunktion geboten.
Gegebenenfalls sollte vor der Behandlung eine Drainage von Pleuraergüssen oder Aszites durchgeführt werden, da Methotrexat langsam aus den „Reserven aus dritten Räumen“ (zB Pleuraergüsse, Aszites) entweicht, was zu einer „verlängerten terminalen Halbwertszeit und unerwarteten Toxizität“ führt .
Symptome einer gastrointestinalen Toxizität, die sich zunächst mit Durchfall und ulzerativer Stomatitis äußern, erfordern eine Unterbrechung der Therapie, ansonsten können sie zu hämorrhagischer Enteritis und Tod durch Darmperforation führen.Methotrexat ist daher bei Ulzerationen der Mundhöhle und Magen-Darm-Geschwüren kontraindiziert aktive Phase (siehe „Gegenanzeigen"). Dehydration kann die Toxizität von Methotrexat verstärken. Es wird empfohlen, den Urin zu alkalisieren und eine hohe Diurese zu begünstigen, insbesondere bei der Behandlung mit hohen Dosen.
Methotrexat, das gleichzeitig mit einer Strahlentherapie verabreicht wird, kann das Risiko von Weichteil- und Osteonekrose erhöhen.
Akut auftretende Erhöhungen der Leberenzyme werden häufig gefunden, normalerweise vorübergehend und asymptomatisch, die nicht auf eine nachfolgende Lebererkrankung hindeuten. Anhaltende Leberanomalien und/oder erniedrigtes Serumalbumin können auf eine schwere Lebertoxizität hinweisen.Eine Leberbiopsie nach längerer Anwendung zeigt oft histologische Veränderungen und Fibrose und Zirrhose wurden berichtet.
Die Behandlung sollte nicht begonnen oder abgebrochen werden, wenn während der Therapie Anomalien der Leberfunktionstests festgestellt oder entwickelt werden (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“ und „Gegenanzeigen“).
Bei Patienten, die mit niedrigen Methotrexat-Dosen behandelt werden, können maligne Lymphome auftreten. In diesem Fall sollte die Therapie abgebrochen werden. Zeigt das Lymphom keine Anzeichen einer spontanen Rückbildung, sollte eine weitere zytotoxische Therapie eingeleitet werden.
Folatmangelzustände können die Toxizität von Methotrexat erhöhen.
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Teratogenität von Methotrexat wurde nachgewiesen, angeborene Anomalien und fetaler Tod durch Methotrexat wurden berichtet. Daher sollte das Arzneimittel nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden (siehe „Gegenanzeigen"). Darüber hinaus wird Methotrexat bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht empfohlen, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt die berücksichtigten Risiken Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Methotrexat-Therapie erst beginnen, wenn eine Schwangerschaft ausgeschlossen ist. Wenn die Patientin während der Einnahme des Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über das potenzielle Risiko für den Fötus aufgeklärt werden.
Fütterungszeit
Das Vorhandensein von Methotrexat wurde in der menschlichen Muttermilch festgestellt, daher ist das Arzneimittel während der Stillzeit kontraindiziert.
Fruchtbarkeit
Methotrexat beeinflusst die Spermatogenese und daher sollten Patienten, die mit Methotrexat behandelt werden, und ihre Partner angemessen informiert werden. Eine Empfängnis sollte für mindestens drei Monate nach Beendigung der Methotrexat-Behandlung vermieden werden.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Im Hinblick auf das Auftreten von neurologischen Störungen wird der Einsatz von Maschinen während der Therapie nicht empfohlen.
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
Methotrexat Teva 25 mg / ml Injektionslösung:
- 2-ml-Flasche: Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro 2 ml, dh es ist im Wesentlichen „natriumfrei“.
- 20-ml-Flasche: Dieses Arzneimittel enthält etwa 4 mmol (92 mg) Natrium pro 20 ml. Zu berücksichtigen bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion oder die eine natriumarme Diät einhalten.
Methotrexat Teva 100 mg / ml Injektionslösung:
- 10-ml-Flasche: Dieses Arzneimittel enthält etwa 4,4 mmol (101,2 mg) Natrium pro 10 ml. Zu berücksichtigen bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion oder die eine natriumarme Diät einhalten.
- 50-ml-Flasche: Dieses Arzneimittel enthält etwa 22 mmol (506 mg) Natrium pro 50 ml. Zu berücksichtigen bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion oder die eine natriumarme Diät einhalten.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Methotrexat anzuwenden - Generikum: Dosierung
„Wenn Methotrexat zur Behandlung von Krebs angewendet wird, sollte die Dosis mit Vorsicht entsprechend der „Körperoberfläche“ angepasst werden.
"Nach Verabreichung falsch berechneter Dosen wurde über tödliche Vergiftungsfälle berichtet."
Methotrexat Teva kann intramuskulär, intravenös (Bolusinjektionen oder Infusion), intrathekal, intraarteriell und intraventrikulär verabreicht werden. Die Dosierung richtet sich nach dem Körpergewicht oder der Körperoberfläche des Patienten, außer bei intrathekaler oder intraventrikulärer Verabreichung, in denen eine Höchstdosis von 15 mg empfohlen wird. Bei Blutmangel oder Leber- und Nierenfunktionsstörungen sollte die Dosis reduziert werden.
Wenn Methotrexat Teva als Infusion verabreicht wird, darf es nur mit normaler Kochsalzlösung verdünnt werden. Große Dosen (mehr als 100 mg) werden normalerweise als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von höchstens 24 Stunden verabreicht. Ein Teil der Dosis kann zunächst durch intravenöse Injektion verabreicht werden Teva wurde bei einer Vielzahl von neoplastischen Erkrankungen allein oder in Kombination mit anderen Zytostatika, Hormonen, Immuntherapie, Strahlentherapie oder chirurgischen Eingriffen mit positiver Wirkung angewendet Dosierungen folgt die Verabreichung von Calciumfolinat, um normale Zellen vor toxischen Wirkungen zu bewahren. Dosierungsschemata für Calciumfolinat werden am Ende dieses Abschnitts besprochen. Beispiele für Dosierungen von Methotrexat Teva, die für bestimmte Indikationen verwendet wurden, sind ortati unten.
CHORIOKARZINOM UND ANDERE TROPHOBLASTISCHE TUMOREN
Intramuskulär in Dosen von 15-30 mg pro Tag für 5-Tage-Zyklen. Diese Zyklen werden im Allgemeinen je nach Bedarf 3–5 Mal wiederholt, mit Ruhezeiten von einer oder mehreren Wochen zwischen den Zyklen, bis alle Toxizitätssymptome abgeklungen sind. Die Wirksamkeit der Therapie wird über 24 Stunden sauber durch quantitative Analysen von Choriongonadotropinen (HCG) bewertet, die nach dem III eine vollständige Abheilung der nachweisbaren Läsionen in 4 oder 6 Wochen Eine oder zwei Behandlungen mit Methotrexat Teva werden im Allgemeinen nach der Normalisierung des HCG empfohlen Eine sorgfältige klinische Bewertung ist vor jedem Zyklus des Arzneimittels unerlässlich. Dosen von mehr als 60 mg intramuskulär alle 48 Stunden können 4-mal verabreicht werden, gefolgt von einer Calciumfolinat-Therapie.
Dieser Zyklus wird in Abständen von mindestens 7 Tagen wiederholt, bis sich der HCG-Spiegel im Urin wieder normalisiert. Im Allgemeinen sind nicht weniger als 4 Behandlungszyklen erforderlich.
Patienten mit Komplikationen wie ausgedehnten Metastasen können mit Methotrexat Teva in zyklischer Kombination mit anderen Zytostatika behandelt werden.
ZERSTÖRENDES CHORIONADENOM UND IDATID MOLLE
Da auf die Blasenmole ein Chorionkarzinom folgen kann, wird eine prophylaktische Therapie mit Methotrexat Teva empfohlen. Das destruktive Chorionadenom gilt als invasive Form der Blasenmole. Methotrexat Teva wird in solchen Fällen in ähnlichen Dosen verabreicht, wie sie für Chorionkarzinome empfohlen werden.
AKUTE LYMPHATISCHE (LYMPHOBLASTISCHE) LEUKÄMIE BEI KINDERN UND JUGENDLICHEN
Methotrexat Teva in Dosen von 3,3 mg / m2 in Kombination mit Prednison 60 mg / m2, allgemein verabreicht, wird als induktive Therapie verwendet. Methotrexat Teva allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen scheint ein Mittel der Wahl zu sein, um die Aufrechterhaltung einer arzneimittelinduzierten Remission zu gewährleisten. Wenn eine Remission eingetreten ist und die unterstützende Behandlung zu allgemeinen klinischen Verbesserungen geführt hat, wird die Erhaltungstherapie wie folgt eingeleitet: Intramuskuläres Methotrexat Teva 30 mg/m2 zweimal wöchentlich.
Eine Dosierung von 2,5 mg/kg in einer Vene alle 14 Tage wurde ebenfalls angewendet. Wird ein Wiederauftreten der Erkrankung beobachtet, kann durch Wiederholung der initialen induktiven Therapie eine Re-Induktion oder Remission erreicht werden.
MENINGEALE LEUKÄMIE
Liquor (CSF) sollte bei allen Leukämiepatienten untersucht werden, um eine mögliche leukämische Invasion des Zentralnervensystems zu diagnostizieren.
Da der Übergang von Methotrexat von Plasma zu Liquor bei einer adäquaten Therapie minimal ist, wird Methotrexat Teva in intrathekalen Dosen von 12 mg / m2 oder in Maximaldosen von 15 mg in Abständen von 2-5 Tagen verabreicht, diese Therapie wird normalerweise wiederholt, bis bei der sich die Liquorzellzahlen wieder normalisieren (normalerweise 2-3 Wochen). An dieser Stelle wird eine weitere Dosis empfohlen. Eine zweite übliche Verabreichungsform besteht aus Methotrexat Teva 12 mg / m2 einmal wöchentlich für zwei Wochen und dann einmal im Monat.
Aufgrund der häufigen Fälle von meningealer Leukämie ist es mittlerweile gängige Praxis, Methotrexat Teva in gleichen Dosen intrathekal als Prophylaxe bei allen Fällen von lymphatischer Leukämie zu verabreichen. Obwohl intravenöse Dosen von zusätzlichen 50 mg Methotrexat den Liquor nicht signifikant durchdringen sollten, erzeugen höhere Dosen in der Größenordnung von 500 mg / m2 zytotoxische Methotrexat-Spiegel im Liquor gefolgt von der Verabreichung von Calciumfolinat als anfängliche Erhaltungstherapie, um eine leukämische Invasion des zentralen Nervensystems bei Kindern mit einer schlechten Prognose einer lymphatischen Leukämie zu verhindern.
LYMPHOM
Non-Hodgkin-Lymphome, zum Beispiel das infantile Lymphosarkom, wurden kürzlich mit 3-30 mg/kg (ca. 9-900 mg/m2) Methotrexat Teva durch intravenöse Injektion und Infusion behandelt, gefolgt von Calciumfolinat in den höchsten Dosen.
Einige Fälle von Burkitt-Lymphom haben, wenn sie im ersten Stadium mit Kursen von 15 mg / m2 pro Tag für 5 Tage behandelt wurden, verlängerte Remissionen gezeigt. In allen Stadien der Erkrankung wird auch eine Kombinationschemotherapie angewendet, und eine intrathekale Behandlung mit 15 mg Methotrexat Teva über 4 Tage hat sich bei der Kontrolle von Invasionsepisoden des Zentralnervensystems als nützlich erwiesen.
BRUSTKREBS
Methotrexat Teva in intravenösen Dosen von 10-60 mg / m2 wird häufig in zyklische Kombinationen mit anderen Zytostatika bei der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs aufgenommen.
Ein ähnliches Schema wurde auch als adjuvante Therapie in Primärfällen gefolgt von Mastektomie und/oder Strahlentherapie verwendet.
OSTEGENER SARKOMA
Die Anwendung von Methotrexat allein oder in zyklischen Kombinationstherapien wurde als adjuvante Therapie zur primären Behandlung des osteogenen Sarkoms eingeführt, wobei intravenöse Infusionen von 20-300 mg / kg (ca. 600-9000 mg / m2.) verwendet wurden. von Methotrexat Teva gefolgt von Calciumfolinat zur Unterstützung. Methotrexat Teva kann auch als alleinige Behandlung bei osteogenen Sarkommetastasen angewendet werden.
BRONCHOGENES KARZINOM
Intravenöse Infusionen von 20-100 mg / m2 Methotrexat Teva wurden in zyklische Kombinationsschemata zur Behandlung von fortgeschrittenen Krebserkrankungen aufgenommen. Hohe Dosen von Methotrexat Teva zusammen mit Calciumfolinat als unterstützende Therapie können auch als Einzelbehandlung angewendet werden.
KOPF- UND HALS-TUMOR
Intravenöse Infusionen von 240-1080 mg / m2 Methotrexat Teva mit Calciumfolinat können als adjuvante präoperative Therapie bei der Behandlung von fortgeschrittenen Krebserkrankungen verwendet werden. Intraarterielle Infusionen von Methotrexat Teva sind bei bestimmten Kopf-Hals-Karzinomen indiziert, obwohl diese Verabreichungsform jetzt weniger häufig verwendet wird.
BLASENKARZINOM
Zur Behandlung von Blasenkrebs können intravenöse Injektionen oder Infusionen von Methotrexat Teva in Dosen über 100 mg alle 1 bis 2 Wochen angewendet werden. Diuretika und Feuchtigkeitscremes werden zusätzlich verwendet, um die übermäßige Toxizität des Arzneimittels zu reduzieren, die bei Nierenerkrankungen auftreten kann.
Unterstützende Therapie mit Calciumfolinat
Die Dosis von Calciumfolinat ist variabel und hängt von der Methotrexat-Dosis ab. Im Allgemeinen werden Mengen von mehr als 120 mg in geteilten Dosen über 14–24 Stunden durch intramuskuläre Injektion, intravenösen Bolus oder intravenöse Infusion in Kochsalzlösung verabreicht, gefolgt von 12–15 mg i.m. oder 15 mg oral, alle 6 Stunden für die nächsten 48 Stunden. Die unterstützende Therapie wird normalerweise 25 Stunden nach Beginn der Infusion von Methotrexat Teva begonnen. Eine Dosierung von 15 mg oral alle 6 Stunden über 48 bis 72 Stunden kann ausreichend sein, wenn niedrigere Methotrexat-Teva-Dosierungen (weniger als 100 mg) verwendet werden. Die klinische Anwendung von Methotrexat in hohen Dosen in Kombination mit Calciumfolinat als unterstützende Therapie bei der Behandlung vieler zuvor resistenter Krebsarten ist riskant und bleibt Gegenstand vieler Forschungen.
Patienten, die eine Verzögerung in der frühen Eliminationsphase von Methotrexat zeigen, entwickeln eher ein irreversibles „oligurisches Nierenversagen“.
Zusätzlich zu einer geeigneten Calcium-I-Folinat-Therapie benötigen diese Patienten eine fortgesetzte Hydratation und Alkalisierung des Urins und eine engmaschige Überwachung des Flüssigkeits- und Elektrolytstatus, bis der Methotrexat-Serumspiegel unter 0,05 Mikromol/lel abgesunken ist. Das Nierenversagen ist nicht abgeklungen. Bei Bedarf „kann bei diesen Patienten eine intermittierende Hämodialyse mit einem High-Flow-Dialysator hilfreich sein“.
Senioren
Aufgrund der eingeschränkten Leber- und Nierenfunktion sowie der verminderten Folatreserven sollte Methotrexat bei älteren Patienten mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Eine Dosisreduktion sollte in Betracht gezogen und diese Patienten engmaschig auf frühe Anzeichen einer Toxizität überwacht werden.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Methotrexat sollte bei Patienten mit vorangegangener oder aktueller signifikanter Lebererkrankung mit großer Vorsicht angewendet, wenn nicht vermieden werden, insbesondere wenn diese durch Alkoholmissbrauch induziert wurde Methotrexat ist kontraindiziert bei Bilirubinwerten > 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Patienten mit Niereninsuffizienz
Methotrexat sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Die Dosis sollte wie folgt korrigiert werden:
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Methotrexat - Generikum eingenommen haben
Nach der Markteinführung kam es im Allgemeinen bei oraler und intrathekaler Verabreichung von Methotrexat zu Überdosierungen, obwohl auch bei intravenöser und intramuskulärer Verabreichung über Überdosierungen berichtet wurde.
Symptome einer Überdosierung bei intrathekaler Verabreichung sind normalerweise ZNS-Symptome, einschließlich Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Krampfanfälle oder Krämpfe und akute toxische Enzephalopathie. In einigen Fällen wurden keine Symptome gemeldet. Es wurden Todesfälle als Folge einer intrathekalen Überdosierung berichtet. In diesen Fällen wurde über Kleinhirnhernien in Verbindung mit erhöhtem Hirndruck und akuter toxischer Enzephalopathie berichtet.
Es wurden Fälle von Überdosierung, manchmal mit tödlichem Ausgang, aufgrund einer falschen täglichen statt einer wöchentlichen oralen Methotrexat-Einnahme berichtet.In diesen Fällen waren die am häufigsten berichteten Symptome hämatologische und gastrointestinale Reaktionen.
Calciumfolinat ist das Gegenmittel zur Neutralisierung der unmittelbaren toxischen Wirkungen von Methotrexat auf das blutbildende System. Es kann oral, intramuskulär, intravenös als Bolus oder Infusion verabreicht werden. Je länger der Zeitraum zwischen der Verabreichung von Methotrexat und dem Beginn der Therapie mit Calciumfolinat ist, desto geringer ist die Wirksamkeit von Calciumfolinat bei der Bekämpfung der Toxizität. Die Überwachung der Methotrexat-Serumkonzentration ist unerlässlich, um die optimale Dosis und Dauer der Behandlung mit Calciumfolinat zu bestimmen.
Andere unterstützende Maßnahmen wie Bluttransfusionen und Nierendialyse können erforderlich sein.
Bei massiver Überdosierung kann eine Hydratation und Alkalisierung des Urins erforderlich sein, um eine Ausfällung von Methotrexat und/oder seinen Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern.
Weder Hämodialyse noch Peritonealdialyse verbesserten die Elimination von Methotrexat. Bei akuter intermittierender Hämodialyse, die mit einem High-Flux-Dialysator durchgeführt wurde, wurde jedoch über eine wirksame Clearance von Methotrexat berichtet.
Nach einer intrathekalen Überdosierung kann es erforderlich sein, hohe Dosen von Calciumfolinat systemisch zu verabreichen oder eine alkalische Diurese zu induzieren.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Methotrexat - Generikum?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Im Allgemeinen hängen die Häufigkeit und der Schweregrad akuter Nebenwirkungen von der Dosis, der Häufigkeit der Anwendung und der Dauer der Exposition des Zielorgans gegenüber signifikanten Methotrexat-Spiegeln im Blut ab.
Die wichtigsten Nebenwirkungen sind die Unterdrückung des blutbildenden Systems und Magen-Darm-Erkrankungen.
Zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen zählen ulzerative Stomatitis, Leukopenie, Übelkeit und Bauchschmerzen. Andere häufig berichtete unerwünschte Ereignisse sind Unwohlsein, unerklärliche Müdigkeit, Schüttelfrost und Fieber, Schwindel und verminderte Widerstandskraft gegen Infektionen.
Liste der Nebenwirkungen
Die Häufigkeiten von Nebenwirkungen werden wie folgt klassifiziert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- Häufig: Lungenentzündung, Herpes zoster
- Gelegentlich: opportunistische Infektion (manchmal tödlich), Blasenentzündung, Vaginitis, erhöhte Anfälligkeit für Infektionen
- Selten: Sepsis, Pharyngitis
- Sehr selten: Pneumocystis-carinii-Pneumonie, Nokardiose, Histoplasmose, Kryptokokkose, Herpes-simplex-Hepatitis, disseminierter Herpes simplex und Furunkulose
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)
- Gelegentlich: Lymphom
- Sehr selten: Tumorlysesyndrom, lymphoproliferative Erkrankung
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
- Sehr häufig: Thrombozytopenie, Leukopenie
- Häufig: Knochenmarkdepression, Anämie, Panzytopenie
- Selten: megaloblastäre Anämie
- Sehr selten: aplastische Anämie, Neutropenie und Lymphadenopathie
Störungen des Immunsystems
- Gelegentlich: anaphylaktische Reaktion
- Sehr selten: Hypogammaglobulinämie
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- Gelegentlich: präzipitierter Diabetes mellitus
Psychische Störungen
- Selten: Stimmungsschwankungen
- Sehr selten: Libidoverlust
Erkrankungen des Nervensystems
- Häufig: Kopfschmerzen
- Gelegentlich: Schwindel, Hemiparese, Krämpfe, Leukenzephalopathie (nach hochdosierter intravenöser Gabe, intrathekaler Gabe oder niedrigdosiertem Methotrexat nach kraniospinaler Bestrahlung)
- Selten: (vorübergehende) kognitive Beeinträchtigung, Parese, nicht anders spezifizierte Sprachstörungen einschließlich Dysarthrie und Aphasie
- Sehr selten: Sensibilitätsstörungen (ungewöhnliche Kopfgefühle)
Augenerkrankungen
- Selten: Augenreizung, Sehstörungen, verschwommenes Sehen
- Sehr selten: Konjunktivitis, vorübergehende Blindheit, Sehverlust
Herzerkrankungen
- Sehr selten: Perikarditis, Perikarderguss
Gefäßpathologien
- Selten: thromboembolisches Ereignis (einschließlich arterieller Thrombose, zerebraler Thrombose, Thrombophlebitis, tiefer Venenthrombose und Lungenembolie)
- Gelegentlich: Vaskulitis
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- Häufig: interstitielle Pneumonie (manchmal tödlich)
- Gelegentlich: Lungenfibrose
- Sehr selten: chronische interstitielle Lungenerkrankung
Gastrointestinale Störungen
- Sehr häufig: Bauchschmerzen, Stomatitis, Übelkeit, Anorexie, Erbrechen
- Gelegentlich: Darmgeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Durchfall
- Selten: Gingivitis, Enteritis, Melaena
- Sehr selten: Hämatemesis
Leber- und Gallenerkrankungen
- Gelegentlich: Fettlebertransformation, Leberfibrose, Leberzirrhose
- Selten: Hepatotoxizität, akute Hepatitis
- Sehr selten: Leberatrophie, Lebernekrose
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- Häufig: erythematöser Hautausschlag, Pruritus
- Gelegentlich: Stevens-Johnson-Syndrom; toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, Pigmentstörungen, Alopezie
- Selten: Nodulose, Ekchymose, Akne, Erythema multiforme, Hautgeschwüre, Verschlimmerung der Psoriasis *
- Sehr selten: Teleangiektasien
* Psoriasis-Läsionen können durch gleichzeitige Exposition gegenüber ultravioletten Strahlen verschlimmert werden. Das Rückrufphänomen wurde sowohl bei Patienten berichtet, die sich einer Strahlentherapie unterziehen, als auch bei Patienten mit durch die Sonnenstrahlen geschädigter Haut.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
- Gelegentlich: Arthralgie, Myalgie, Osteoporose
Nieren- und Harnwegserkrankungen
- Gelegentlich: Nierenversagen, Dysurie, Nephropathie
- Sehr selten: Azotämie, Hämaturie
Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
- Selten: Fehlgeburt
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
- Gelegentlich: Vaginalgeschwüre
- Sehr selten: Impotenz, Unfruchtbarkeit, Oligospermie, Menstruationsstörungen, vaginaler Ausfluss
Angeborene, familiäre und genetische Störungen
- Gelegentlich: fetale Fehlbildung
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- Sehr häufig: Mukositis
- Häufig: Unwohlsein, Asthenie
- Gelegentlich: Fieber
- Sehr selten: Tod
Diagnosetest
- Sehr häufig: Anstieg der Leberenzyme
- Gelegentlich: vermindertes Serumalbumin
Verletzung, Vergiftung und verfahrensbedingte Komplikationen
- Selten: Stressfraktur
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen nach intrathekaler Verabreichung von Methotrexat
Die akute Form ist eine „chemische Arachnoiditis“, die sich in Kopf-, Rücken- oder Schulterschmerzen, Nackensteifigkeit und Fieber äußert.
Die subakute Form kann Paresen umfassen, die normalerweise vorübergehend sind, Paraparese / Paraplegie mit Beteiligung einer oder mehrerer Spinalnervenwurzeln, Lähmung und Kleinhirndysfunktion.
Die chronische Form ist eine Leukenzephalopathie, die sich durch Reizbarkeit, Verwirrtheit, Ataxie, Spastik, gelegentliche Krampfanfälle, Demenz, Schläfrigkeit, Koma und selten Tod äußert.
Diese Toxizität des zentralen Nervensystems kann fortschreitend sein. Die kombinierte Anwendung von kraniospinaler Bestrahlung und intrathekal verabreichtem Methotrexat erhöht nachweislich die Inzidenz von Leukenzephalopathie Alle Anzeichen einer Neurotoxizität (meningeale Reizung, vorübergehende oder permanente Parese, Enzephalopathie) sollten nach intrathekaler Verabreichung von Methotrexat überwacht werden.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter der „Adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili“ gemeldet werden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Packung nach „EXP“ angegeben ist. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN
Das Produkt muss unter 25 ° C vor direkter Sonneneinstrahlung geschützt gelagert werden. Methotrexat Teva sollte nur mit normaler Kochsalzlösung zur Infusion verdünnt werden, sodass es verdünnt mindestens 24 Stunden stabil ist.
Andere Informationen
KOMPOSITION
Methotrexat Teva 25 mg / ml Injektionslösung
Jeder ml Lösung enthält:
- Wirkstoff 25,0 mg Methotrexat (50 mg / 2 ml und 500 mg / 20 ml).
- Sonstige Bestandteile Natriumchlorid, Natriumhydroxid, Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke.
Methotrexat Teva 100 mg / ml Injektionslösung
Jeder ml Lösung enthält:
- Wirkstoff Methotrexat 100,0 mg (1 g / 10 ml und 5 g / 50 ml).
- Sonstige Bestandteile Natriumhydroxid, 1 N Salzsäure, 1 N Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Injektionslösung zur intravenösen, intrathekalen, intramuskulären und intraarteriellen Anwendung.
Methotrexat Teva 25 mg / ml Injektionslösung 2 ml und 20 ml Flaschen.
Methotrexat Teva 100 mg / ml Injektionslösung 10 ml und 50 ml Flaschen.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
METOTRESSATE TEVA INJIZIERBARE LÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Methotrexat Teva 25 mg / ml Injektionslösung.
Jeder ml Lösung enthält:
Methotrexat 25 mg.
Methotrexat Teva 100 mg / ml Injektionslösung.
Jeder ml Lösung enthält:
Methotrexat 100 mg.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung zur intravenösen, intrathekalen, intramuskulären und intraarteriellen Anwendung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Methotrexat Teva ist indiziert zur Behandlung von Chorionkarzinomen, destruktiven Chorionadenoms und vesikulärer oder hydatiformer Mola. Die Anwendung von Methotrexat Teva sowohl allein als auch in der Polychemotherapie induziert Remissionen bei den wichtigsten soliden Tumoren (Sarkome, Lymphome, zervikofaziale Karzinome, Karzinome der Brust, Lunge und des Gebärmutterhalses), wobei diese Remissionen auch über lange Zeiträume aufrechterhalten werden können . Methotrexat Teva ist auch bei akuter Leukämie angezeigt. Neuere Studien haben das ausgezeichnete therapeutische Ansprechen von Methotrexat bei lymphoblastischer Leukämie des Kindes hervorgehoben, Methotrexat hat auch therapeutische Gültigkeit auch beim Lymphosarkom des Kindes im Stadium III und IV gezeigt.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
„Wenn Methotrexat zur Behandlung von Krebs angewendet wird, sollte die Dosis mit Vorsicht entsprechend der „Körperoberfläche“ angepasst werden.
„Nach Verabreichung falsch berechneter Dosen wurde über tödliche Vergiftungsfälle berichtet.
Methotrexat Teva kann intramuskulär, intravenös (Bolusinjektionen oder Infusion), intrathekal, intraarteriell und intraventrikulär verabreicht werden.
Die Dosierung richtet sich nach dem Körpergewicht oder der Körperoberfläche des Patienten, außer bei intrathekaler oder intraventrikulärer Verabreichung, in denen eine Höchstdosis von 15 mg empfohlen wird.
Bei Blutmangel oder Leber- und Nierenfunktionsstörungen sollte die Dosis reduziert werden.
Wenn Methotrexat Teva als Infusion verabreicht wird, darf es nur mit normaler Kochsalzlösung verdünnt werden. Große Dosen (mehr als 100 mg) werden normalerweise als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von höchstens 24 Stunden verabreicht. Ein Teil der Dosis kann zunächst durch intravenöse Injektion verabreicht werden Teva wurde bei einer Vielzahl von neoplastischen Erkrankungen allein oder in Kombination mit anderen Zytostatika, Hormonen, Immuntherapie, Strahlentherapie oder chirurgischen Eingriffen mit positiver Wirkung angewendet Auf die Dosierung folgt die Gabe von Calciumfolinat, um normale Zellen vor toxischen Wirkungen zu bewahren. Dosierungsschemata für Calciumfolinat werden am Ende dieses Abschnitts besprochen.
Beispiele für Methotrexat Teva-Dosen, die bei bestimmten Indikationen angewendet wurden, sind unten aufgeführt.
Chorionkarzinom und andere trophoblastische Tumoren . Intramuskulär in Dosen von 15-30 mg pro Tag für 5-Tage-Zyklen. Diese Zyklen werden im Allgemeinen je nach Bedarf 3–5 Mal wiederholt, mit Ruhezeiten von einer oder mehreren Wochen zwischen den Zyklen, bis alle Toxizitätssymptome abgeklungen sind. Die Wirksamkeit der Therapie wird über 24 Stunden durch quantitative Analysen von Choriongonadotropinen (HCG) sauber beurteilt, die nach dem dritten oder vierten Behandlungszyklus im Allgemeinen auf normale Werte oder unter 50 IE / 24 Stunden zurückkehren sollten und auch im Allgemeinen folgen sollten von nachweisbaren Läsionen in 4 oder 6 Wochen Eine oder zwei Behandlungen mit Methotrexat Teva werden im Allgemeinen nach der Normalisierung des HCG empfohlen Eine sorgfältige klinische Bewertung ist vor jedem Zyklus des Arzneimittels unerlässlich. Dosen von mehr als 60 mg intramuskulär alle 48 Stunden können 4-mal verabreicht werden, gefolgt von einer Calciumfolinat-Therapie. Dieser Zyklus wird in Abständen von mindestens 7 Tagen wiederholt, bis sich der HCG-Spiegel im Urin wieder normalisiert. Im Allgemeinen sind nicht weniger als 4 Behandlungszyklen erforderlich. Patienten mit Komplikationen wie ausgedehnten Metastasen können mit Methotrexat Teva in zyklischer Kombination mit anderen Zytostatika behandelt werden.
Destruktives Chorionadenom und Blasenmole . Da auf den Blasenmole ein Chorionkarzinom folgen kann, wird eine prophylaktische Therapie mit METOTRESSATE TEVA empfohlen. Das destruktive Chorionadenom gilt als invasive Form der Blasenmole. Methotrexat Teva wird in solchen Fällen in ähnlichen Dosen verabreicht, wie sie für Chorionkarzinome empfohlen werden.
Akute lymphatische (lymphoblastische) Leukämie bei Kindern und Jugendlichen . Methotrexat Teva in Dosen von 3,3 mg / m2 in Kombination mit Prednison 60 mg / m2, allgemein verabreicht, wird als induktive Therapie verwendet. Methotrexat Teva allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen scheint ein Mittel der Wahl zu sein, um die Aufrechterhaltung einer arzneimittelinduzierten Remission zu gewährleisten. Wenn eine Remission eingetreten ist und die unterstützende Behandlung zu allgemeinen klinischen Verbesserungen geführt hat, wird die Erhaltungstherapie wie folgt eingeleitet: Intramuskuläres Methotrexat Teva 30 mg/m2 zweimal wöchentlich. Eine Dosierung von 2,5 mg/kg in einer Vene alle 14 Tage wurde ebenfalls angewendet. Wird ein Wiederauftreten der Erkrankung beobachtet, kann durch Wiederholung der initialen induktiven Therapie eine Re-Induktion oder Remission erreicht werden.
Meningeale Leukämie
Liquor (CSF) sollte bei allen Leukämiepatienten untersucht werden, um eine mögliche leukämische Invasion des Zentralnervensystems zu diagnostizieren.
Da der Übergang von Methotrexat von Plasma zu Liquor bei einer adäquaten Therapie minimal ist, wird Methotrexat Teva in intrathekalen Dosen von 12 mg / m2 oder in Maximaldosen von 15 mg in Abständen von 2-5 Tagen verabreicht, diese Therapie wird normalerweise wiederholt, bis bei der sich die Liquorzellzahlen wieder normalisieren (normalerweise 2-3 Wochen). An dieser Stelle wird eine weitere Dosis empfohlen. Eine zweite übliche Verabreichungsform besteht aus Methotrexat Teva 12 mg / m2 einmal wöchentlich für zwei Wochen und dann einmal im Monat. Aufgrund der häufigen Fälle von meningealer Leukämie ist es mittlerweile gängige Praxis, Methotrexat Teva in gleichen Dosen intrathekal als Prophylaxe bei allen Fällen von lymphatischer Leukämie zu verabreichen. Obwohl intravenöse Dosen von zusätzlichen 50 mg Methotrexat den Liquor nicht signifikant durchdringen sollten, erzeugen höhere Dosen in der Größenordnung von 500 mg / m2 zytotoxische Methotrexat-Spiegel im Liquor gefolgt von der Verabreichung von Calciumfolinat als anfängliche Erhaltungstherapie, um eine leukämische Invasion des zentralen Nervensystems bei Kindern mit einer schlechten Prognose einer lymphatischen Leukämie zu verhindern.
Lymphom
Non-Hodgkin-Lymphome, zum Beispiel das infantile Lymphosarkom, wurden kürzlich mit 3-30 mg/kg (ca. 9-900 mg/m2) Methotrexat Teva durch intravenöse Injektion und Infusion behandelt, gefolgt von Calciumfolinat in den höchsten Dosen. Einige Fälle von Burkitt-Lymphom haben, wenn sie im ersten Stadium mit Kursen von 15 mg / m2 pro Tag für 5 Tage behandelt wurden, verlängerte Remissionen gezeigt. In allen Stadien der Erkrankung wird auch eine Kombinationschemotherapie angewendet, und eine intrathekale Behandlung mit 15 mg Methotrexat Teva über 4 Tage hat sich bei der Kontrolle von Invasionsepisoden des Zentralnervensystems als nützlich erwiesen.
Brustkrebs
Methotrexat Teva in intravenösen Dosen von 10-60 mg / m2 wird häufig in zyklische Kombinationen mit anderen Zytostatika bei der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs aufgenommen. Ein ähnliches Schema wurde auch als adjuvante Therapie in Primärfällen gefolgt von Mastektomie und/oder Strahlentherapie verwendet.
Osteogenes Sarkom . Die Anwendung von Methotrexat allein oder in zyklischen Kombinationsschemata wurde als adjuvante Therapie zur Primärbehandlung des osteogenen Sarkoms eingeführt, wobei intravenöse Infusionen von 20-300 mg/kg (ca. 600-9000 mg/m2) verwendet wurden Teva gefolgt von Calciumfolinat zur Unterstützung. Methotrexat Teva kann auch als alleinige Behandlung bei osteogenen Sarkommetastasen angewendet werden.
Bronchogenes Karzinom
Intravenöse Infusionen von 20-100 mg / m2 Methotrexat Teva wurden in zyklische Kombinationsschemata zur Behandlung von fortgeschrittenen Krebserkrankungen aufgenommen. Hohe Dosen von Methotrexat Teva zusammen mit Calciumfolinat als unterstützende Therapie können auch als Einzelbehandlung angewendet werden.
Kopf-Hals-Krebs . Intravenöse Infusionen von 240-1080 mg / m2 Methotrexat Teva mit Calciumfolinat können als adjuvante präoperative Therapie bei der Behandlung von fortgeschrittenen Krebserkrankungen verwendet werden. Intraarterielle Infusionen von Methotrexat Teva sind bei bestimmten Kopf-Hals-Karzinomen indiziert, obwohl diese Verabreichungsform jetzt weniger häufig verwendet wird.
Blasenkrebs
Zur Behandlung von Blasenkrebs können intravenöse Injektionen oder Infusionen von Methotrexat Teva in Dosen über 100 mg alle 1 bis 2 Wochen angewendet werden. Diuretika und Feuchtigkeitscremes werden zusätzlich verwendet, um die übermäßige Toxizität des Arzneimittels zu reduzieren, die bei Nierenerkrankungen auftreten kann.
Unterstützende Therapie mit Calciumfolinat
Die Dosis von Calciumfolinat ist variabel und hängt von der Methotrexat-Dosis ab. Im Allgemeinen werden Mengen von mehr als 120 mg in geteilten Dosen über 14–24 Stunden durch intramuskuläre Injektion, intravenösen Bolus oder intravenöse Infusion in Kochsalzlösung verabreicht, gefolgt von 12–15 mg i.m. oder 15 mg oral, alle 6 Stunden für die nächsten 48 Stunden. Die unterstützende Therapie wird normalerweise 25 Stunden nach Beginn der Infusion von METHOTRESSATE TEVA begonnen. Eine Dosierung von 15 mg oral alle 6 Stunden über 48 bis 72 Stunden kann ausreichend sein, wenn niedrigere Methotrexat-Teva-Dosierungen (weniger als 100 mg) verwendet werden. Die klinische Anwendung von Methotrexat in hohen Dosen in Kombination mit Calciumfolinat als unterstützende Therapie bei der Behandlung vieler zuvor resistenter Krebsarten ist riskant und bleibt Gegenstand vieler Forschungen.
Patienten, die eine Verzögerung in der frühen Eliminationsphase von Methotrexat zeigen, entwickeln eher ein „irreversibles oligurisches Nierenversagen und Elektrolytstatus, bis der Methotrexat-Serumspiegel unter 0,05 Mikromol / l gefallen ist und das Nierenversagen nicht abgeklungen ist.Gegebenenfalls kann bei diesen Patienten eine intermittierende Hämodialyse mit einem High-Flow-Dialysator hilfreich sein.
Senioren
Aufgrund der eingeschränkten Leber- und Nierenfunktion sowie der verminderten Folatreserven sollte Methotrexat bei älteren Patienten mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Eine Dosisreduktion sollte in Betracht gezogen und diese Patienten engmaschig auf frühe Anzeichen einer Toxizität überwacht werden.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Methotrexat sollte bei Patienten mit vorangegangener oder aktueller signifikanter Lebererkrankung mit großer Vorsicht angewendet, wenn nicht vermieden werden, insbesondere wenn diese durch Alkoholmissbrauch induziert wurde Methotrexat ist kontraindiziert bei Bilirubinwerten > 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Patienten mit Niereninsuffizienz
Methotrexat sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Die Dosis sollte wie folgt korrigiert werden:
04.3 Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
- Schwere Leberinsuffizienz (siehe auch Abschnitt 4.2)
- Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
- Schwere Blutkrankheit (bei Patienten mit vorbestehenden Blutdyskrasien, wie: Knochenmarkhypoplasie, Thrombozytopenie, schwere Anämie.)
- Alkoholismus
- Infektionskrankheit im Gange
- Nachweis eines Immunschwächesyndroms
- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
- Ulzeration der Mundhöhle und festgestelltes Magen-Darm-Geschwür in der aktiven Phase.
- Gleichzeitige Impfung mit Lebendimpfstoffen.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Methotrexat Teva sollte nur von Ärzten mit Erfahrung in der antimetabolischen Chemotherapie angewendet werden. Eine engmaschige Überwachung von Patienten unter Methotrexat-Therapie ist erforderlich. Methotrexat kann schwere Toxizität verursachen.
Pathologische Veränderungen (siehe Abschnitt 4.8) können auch ohne vorherige Anzeichen einer gastrointestinalen oder hämatologischen Toxizität auftreten. Daher ist es wichtig, dass die Leberfunktion vor Beginn der Behandlung überprüft und während der gesamten Therapie regelmäßig überwacht wird.
Besondere Aufmerksamkeit ist bei Vorliegen einer Leberschädigung oder einer eingeschränkten Leberfunktion geboten.
Gegebenenfalls sollte vor der Behandlung eine Drainage von Pleuraergüssen oder Aszites durchgeführt werden, da Methotrexat langsam aus den „Reserven aus dritten Räumen“ (zB Pleuraergüsse, Aszites) entweicht, was zu einer „verlängerten terminalen Halbwertszeit und unerwarteten Toxizität“ führt .
Symptome einer gastrointestinalen Toxizität, die sich zunächst mit Durchfall und ulzerativer Stomatitis äußern, erfordern eine Unterbrechung der Therapie, ansonsten können sie zu hämorrhagischer Enteritis und Tod durch Darmperforation führen.Methotrexat ist daher bei Ulzerationen der Mundhöhle und Magen-Darm-Geschwüren kontraindiziert aktive Phase (siehe Abschnitt 4.3).
Dehydration kann die Toxizität von Methotrexat verstärken. Es wird empfohlen, den Urin zu alkalisieren und eine hohe Diurese zu begünstigen, insbesondere bei der Behandlung mit hohen Dosierungen.
Wie andere zytotoxische Arzneimittel kann Methotrexat bei Patienten mit schnell wachsenden Tumoren ein „Tumorlysesyndrom“ auslösen. Geeignete unterstützende und pharmakologische Maßnahmen können diesen Zustand verhindern oder lindern.
Schwere, manchmal tödliche Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) und Erythema multiforme wurden innerhalb von Tagen nach einmaliger oder mehrfacher Gabe von Methotrexat berichtet.
Lebensbedrohliche opportunistische Infektionen, einschließlich Pneumocystis-carinii-Pneumonie, können unter Methotrexat-Therapie auftreten. Wenn bei einem Patienten pulmonale Symptome auftreten, sollte die Möglichkeit einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie in Betracht gezogen werden.
Lungensymptome, z. trockener unproduktiver Husten, Fieber, Husten, Brustschmerzen, Atemnot, Hypoxämie und ein Röntgenthoraxinfiltrat oder eine unspezifische Pneumonie können auf eine potenziell gefährliche Verletzung hinweisen und ein Absetzen der Behandlung und eine sorgfältige Untersuchung erfordern. Lungenschäden können bei jeder Dosierung auftreten. Eine durch Methotrexat induzierte Lungenerkrankung kann jederzeit während der Therapie auftreten und wurde bei Dosen von 7,5 mg/Woche berichtet. Es ist nicht immer vollständig reversibel. Eine Infektion (einschließlich Lungenentzündung) sollte ausgeschlossen werden.
Methotrexat sollte nur von Ärzten angewendet werden, die mit den verschiedenen Eigenschaften des Arzneimittels und seiner Wirkungsweise vertraut sind. Vor Beginn der Methotrexat-Therapie werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, eine Beurteilung der Nieren- und Leberfunktion sowie Blutuntersuchungen empfohlen.
Patienten, die sich einer Therapie unterziehen, sollten einer geeigneten Überwachung unterzogen werden, damit Anzeichen und Symptome möglicher toxischer Wirkungen oder Nebenwirkungen unverzüglich erkannt und beurteilt werden können. Aufgrund des häufigen Auftretens einer hämatopoetischen Depression, die früh und auch bei scheinbar sicherer Dosierung auftreten kann, sind eine Vorbehandlung und regelmäßige hämatologische Kontrollen bei der Anwendung von Methotrexat Teva in der Chemotherapie unabdingbar. eine „sofortige Beendigung der Therapie und geeignete Maßnahmen.
Methotrexat kann Nierenschäden verursachen, die zu akutem Nierenversagen führen können. Es wird empfohlen, der Nierenfunktion besondere Aufmerksamkeit zu widmen, einschließlich der Alkalisierung des Urins, der Messung der Methotrexat-Serumspiegel und der Beurteilung der Nierenfunktion.
Die Methotrexat-Therapie sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit äußerster Vorsicht erfolgen, da eine Niereninsuffizienz die Elimination von Methotrexat verringert. Der Nierenzustand des Patienten sollte vor und während der Therapie mit Methotrexat Teva bestimmt werden.
Die Dosis des Arzneimittels sollte reduziert oder die Verabreichung ausgesetzt werden, bis die Nierenfunktion verbessert oder wiederhergestellt ist. Bei Verabreichung hoher Methotrexat-Dosen ist es notwendig, ein hohes Maß an Hydratation aufrechtzuerhalten und eine alkalische Diurese zu induzieren. Dies ist eine Maßnahme, um die Ausfällung von Methotrexat oder seinen Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern.
Als vorbeugende Maßnahme wird eine Alkalisierung des Urins auf pH 6,5 - 7 durch orale oder intravenöse Gabe von Natriumbicarbonat (5 x 625 mg Tabletten alle 3 Stunden) oder Acetazolamid (500 mg p.o. 4-mal täglich) empfohlen.
In die Überwachung von Patienten, die Methotrexat erhalten, sind regelmäßig folgende Laboruntersuchungen einzubeziehen: Vollblutuntersuchungen, Urinanalyse, Nieren- und Leberfunktionstests und bei Verabreichung hoher Dosen die Bestimmung der Plasmaspiegel von Methotrexat Es kann sinnvoll und wichtig sein, eine Leberbiopsie oder Knochenmarkaspiratuntersuchungen durchzuführen, wenn hohe Dosen verwendet werden oder im Falle einer Langzeittherapie.
Methotrexat sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz, Infektionen, Magengeschwüren, Colitis ulcerosa, Stomatitis ulcerosa, Durchfall, Schwächung und bei sehr jungen oder älteren Patienten mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Tritt während der Therapie eine schwere Leukopenie auf, erhöht dies das Risiko, bakterielle Infektionen zu entwickeln. In diesen Fällen ist es ratsam, die Gabe des Arzneimittels abzubrechen und eine entsprechende antibiotische Therapie einzuleiten, bei schwerer Knochenmarkdepression können Blut- oder Thrombozytentransfusionen erforderlich sein.
Die immunologische Reaktion auf einen gleichzeitig verabreichten Impfstoff kann vermindert sein, da Methotrexat eine gewisse immunsuppressive Wirkung hat.
Lebendimpfstoffe
Die gleichzeitige Anwendung eines Lebendimpfstoffs kann zu einer schweren Reaktion führen, daher ist die gleichzeitige Anwendung von Lebendimpfstoffen mit Methotrexat kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3) Fälle einer disseminierten Impfstoffinfektion wurden nach Immunisierung mit dem Pockenvirus bei mit Methotrexat behandelten Patienten berichtet.
In allen Fällen, in denen Methotrexat Teva während einer Chemotherapie angewendet wird, sollte der Arzt die Notwendigkeit oder den Nutzen des Arzneimittels gegen die Risiken von toxischen Wirkungen und Nebenwirkungen abwägen. Oft sind diese Reaktionen reversibel, wenn sie frühzeitig erkannt werden. Wenn toxische Wirkungen beobachtet werden , sollte die Dosierung reduziert oder die Anwendung ausgesetzt und geeignete Korrekturmaßnahmen nach dem klinischen Gutachten des Arztes eingeleitet werden. Die Wiederaufnahme der Therapie mit Methotrexat Teva muss mit Vorsicht erfolgen, wobei der neue Bedarf an dem Arzneimittel angemessen berücksichtigt und das Wiederauftreten von Toxizitätsphänomenen so weit wie möglich überwacht wird.
Methotrexat, das gleichzeitig mit einer Strahlentherapie verabreicht wird, kann das Risiko von Weichteil- und Osteonekrose erhöhen.
Akut auftretende Erhöhungen der Leberenzyme werden häufig gefunden, normalerweise vorübergehend und asymptomatisch, die nicht auf eine nachfolgende Lebererkrankung hindeuten. Anhaltende Leberanomalien und/oder erniedrigtes Serumalbumin können auf eine schwere Lebertoxizität hinweisen.Eine Leberbiopsie nach längerer Anwendung zeigt oft histologische Veränderungen und Fibrose und Zirrhose wurden berichtet.
Die Behandlung sollte nicht eingeleitet oder abgebrochen werden, wenn während der Therapie Anomalien der Leberfunktionstests festgestellt oder entwickelt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.3).
Bei Patienten, die mit niedrigen Methotrexat-Dosen behandelt werden, können maligne Lymphome auftreten. In diesem Fall sollte die Therapie abgebrochen werden. Zeigt das Lymphom keine Anzeichen einer spontanen Rückbildung, sollte eine weitere zytotoxische Therapie eingeleitet werden.
Folatmangelzustände können die Toxizität von Methotrexat erhöhen.
Hilfsstoffe
Methotrexat Teva 25 mg / ml Injektionslösung:
2 ml Flasche: Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro 2 ml, dh es ist praktisch „natriumfrei“.
Flasche mit 20 ml: Dieses Arzneimittel enthält ungefähr 4 mmol (92 mg) Natrium pro 20 ml. Zu berücksichtigen bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion oder die eine natriumarme Diät einhalten.
Methotrexat Teva 100 mg / ml Injektionslösung:
Flasche mit 10 ml: Dieses Arzneimittel enthält ungefähr 4,4 mmol (101,2 mg) Natrium pro 10 ml. Zu berücksichtigen bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion oder die eine natriumarme Diät einhalten.
Flasche 50 ml: Dieses Arzneimittel enthält ungefähr 22 mmol (506 mg) Natrium pro 50 ml. Zu berücksichtigen bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion oder die eine natriumarme Diät einhalten.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Arzneimittel mit hoher Plasmaproteinbindung
Arzneimittel mit hoher Plasmaproteinbindung (wie: Salicylate, Sulfonamide, Diphenylhydantoine, Tetracyclin, Chloramphenicol und p-Aminobenzoesäure) können Methotrexat, das stark an Proteine bindet, verdrängen, was bei gleichzeitiger Verabreichung sein Toxizitätspotenzial erhöht.
NSAR
Wenn Methotrexat vor oder gleichzeitig mit NSAIDs, einschließlich Salicylaten, verabreicht wird, ist äußerste Vorsicht geboten, da Fälle von schwerer Methotrexat-Toxizität und sogar Todesfälle aufgrund einer verminderten Methotrexat-Ausscheidung berichtet wurden. Von diesen Arzneimitteln wurde im Tiermodell berichtet, dass sie die tubuläre Sekretion von Methotrexat reduzieren und daher die Toxizität von Methotrexat erhöhen können. Es wird empfohlen, die Methotrexat-Dosierung während der NSAID-Behandlung engmaschig zu überwachen.
Ebenso sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, dass schwache organische Säuren, einschließlich Salicylate, die renale Ausscheidung von Methotrexat verzögern und die Akkumulation erhöhen können.
Medikamente mit ähnlicher pharmakologischer Aktivität
Arzneimittel mit ähnlicher pharmakologischer Wirkung, wie Pyrimethamin, sollten Patienten, die Methotrexat einnehmen, nicht verabreicht werden.
Folsäure
Vitaminpräparate, die Folsäure oder deren Derivate enthalten, können bei gleichzeitiger Einnahme mit Methotrexat die Reaktion auf Methotrexat verändern. Hohe Dosen von Calciumfolinat können die Wirksamkeit von intrathekal verabreichtem Methotrexat verringern.
Andere potenzielle hepatotoxische Wirkstoffe
Der potenzielle Anstieg der Hepatotoxizität im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Methotrexat mit anderen hepatotoxischen Wirkstoffen wurde nicht untersucht. In solchen Fällen wurde jedoch über Hepatotoxizität berichtet. Daher sollten Patienten, die Methotrexat zusammen mit anderen potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln (z. B. Leflunomid, Azathioprin, Retinoide, Sulfasalazin) erhalten, engmaschig auf ein mögliches Risiko einer Hepatotoxizität überwacht werden. Aus dem gleichen Grund sollte die gleichzeitige Einnahme von Alkohol vermieden werden.
Probenecid, Penicilline, Protonenpumpenhemmer
Der renale tubuläre Transport wird durch Probenecid, Penicilline und Protonenpumpenhemmer reduziert, was zu potenziell toxischen Methotrexatspiegeln führen kann. Die Anwendung von Methotrexat zusammen mit diesen Arzneimitteln sollte engmaschig überwacht werden Hämatologische und gastrointestinale Toxizitäten wurden in Verbindung mit hohen und niedrigen Methotrexat-Dosen beobachtet.
Potentiell nephrotoxische Chemotherapeutika
Eine Zunahme der Nephrotoxizität kann beobachtet werden, wenn eine hohe Dosis Methotrexat in Kombination mit einem potenziell nephrotoxischen Chemotherapeutikum (z. B. Cisplatin) verabreicht wird.
Folat-Antagonisten
In seltenen Fällen wurde berichtet, dass die gleichzeitige Gabe von Methotrexat und Folat-Antagonisten, z. Trimethoprim und Cotrimoxazol können eine Knochenmarksuppression verursachen.
Orale Antibiotika und nicht resorbierbare Breitbandantibiotika
Orale Antibiotika wie Tetrazykline und nicht resorbierbare Breitbandantibiotika können die intestinale Resorption von Methotrexat reduzieren oder den enterohepatischen Kreislauf durch Hemmung der Darmflora und Unterdrückung des bakteriellen Metabolismus von Methotrexat beeinträchtigen.
Theophyllin
Methotrexat kann die Theophyllin-Clearance verringern, daher sollten die Theophyllin-Spiegel bei gleichzeitiger Behandlung überwacht werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Teratogenität von Methotrexat wurde nachgewiesen; Angeborene Anomalien und fetaler Tod durch Methotrexat wurden berichtet. Daher sollte das Arzneimittel schwangeren Frauen nicht verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3). Darüber hinaus wird Methotrexat bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht empfohlen, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt die berücksichtigten Risiken. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Methotrexat-Therapie erst beginnen, wenn eine Schwangerschaft ausgeschlossen ist. Wenn die Patientin während der Einnahme des Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über das potenzielle Risiko für den Fötus aufgeklärt werden.
Fütterungszeit
Das Vorhandensein von Methotrexat wurde in der menschlichen Muttermilch festgestellt, daher ist das Arzneimittel während der Stillzeit kontraindiziert.
Fruchtbarkeit
Methotrexat beeinflusst die Spermatogenese und daher sollten Patienten, die mit Methotrexat behandelt werden, und ihre Partner angemessen informiert werden. Eine Empfängnis sollte für mindestens drei Monate nach Beendigung der Methotrexat-Behandlung vermieden werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Im Hinblick auf das Auftreten von neurologischen Störungen wird der Einsatz von Maschinen während der Therapie nicht empfohlen.
04.8 Nebenwirkungen
Im Allgemeinen hängen die Häufigkeit und der Schweregrad akuter Nebenwirkungen von der Dosis, der Häufigkeit der Anwendung und der Dauer der Exposition des Zielorgans gegenüber signifikanten Methotrexat-Spiegeln im Blut ab.
Die wichtigsten Nebenwirkungen sind die Unterdrückung des blutbildenden Systems und Magen-Darm-Erkrankungen.
Zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen zählen ulzerative Stomatitis, Leukopenie, Übelkeit und Bauchschmerzen. Andere häufig berichtete unerwünschte Ereignisse sind Unwohlsein, unerklärliche Müdigkeit, Schüttelfrost und Fieber, Schwindel und verminderte Widerstandskraft gegen Infektionen.
Liste der Nebenwirkungen
Die Häufigkeiten von Nebenwirkungen werden wie folgt klassifiziert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Häufig: Lungenentzündung, Herpes zoster
Gelegentlich: opportunistische Infektion (manchmal tödlich), Blasenentzündung, Vaginitis, erhöhte Anfälligkeit für Infektionen
Selten: Sepsis, Pharyngitis
Sehr selten: Pneumocystis-carinii-Pneumonie, Nokardiose, Histoplasmose, Kryptokokkose, Herpes-simplex-Hepatitis, disseminierter Herpes simplex und Furunkulose
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)
Gelegentlich: Lymphom
Sehr selten: Tumorlysesyndrom, lymphoproliferative Erkrankung
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr häufig: Thrombozytopenie, Leukopenie
Häufig: Knochenmarkdepression, Anämie, Panzytopenie
Selten: megaloblastäre Anämie
Sehr selten: aplastische Anämie, Neutropenie und Lymphadenopathie
Störungen des Immunsystems
Gelegentlich: anaphylaktische Reaktion
Sehr selten: Hypogammaglobulinämie
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Gelegentlich: präzipitierter Diabetes mellitus
Psychische Störungen
Selten: Stimmungsschwankungen
Sehr selten: Libidoverlust
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Kopfschmerzen
Gelegentlich: Schwindel, Hemiparese, Krämpfe, Leukenzephalopathie (nach hochdosierter intravenöser Gabe, intrathekaler Gabe oder niedrigdosiertem Methotrexat nach kraniospinaler Bestrahlung)
Selten: (vorübergehende) kognitive Beeinträchtigung, Parese, nicht anders spezifizierte Sprachstörungen einschließlich Dysarthrie und Aphasie
Sehr selten: Sensibilitätsstörungen (ungewöhnliche Kopfgefühle)
Augenerkrankungen
Selten: Augenreizung, Sehstörungen, verschwommenes Sehen
Sehr selten: Konjunktivitis, vorübergehende Blindheit, Sehverlust
Herzerkrankungen
Sehr selten: Perikarditis, Perikarderguss
Gefäßpathologien
Selten: thromboembolisches Ereignis (einschließlich arterieller Thrombose, zerebraler Thrombose, Thrombophlebitis, tiefer Venenthrombose und Lungenembolie)
Gelegentlich: Vaskulitis
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Häufig: interstitielle Pneumonie (manchmal tödlich)
Gelegentlich: Lungenfibrose
Sehr selten: chronische interstitielle Lungenerkrankung
Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Bauchschmerzen, Stomatitis, Übelkeit, Anorexie, Erbrechen
Gelegentlich: Darmgeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Durchfall
Selten: Gingivitis, Enteritis, Melaena
Sehr selten: Hämatemesis
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: Fettlebertransformation, Leberfibrose, Leberzirrhose
Selten: Hepatotoxizität, akute Hepatitis
Sehr selten: Leberatrophie, Lebernekrose
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: erythematöser Hautausschlag, Pruritus
Gelegentlich: Stevens-Johnson-Syndrom; toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, Pigmentstörungen, Alopezie
Selten: Nodulose, Ekchymose, Akne, Erythema multiforme, Hautgeschwüre, Verschlimmerung der Psoriasis *
Sehr selten: Teleangiektasien
* Psoriasis-Läsionen können durch gleichzeitige Exposition gegenüber ultravioletten Strahlen verschlimmert werden. Das Phänomen „abrufen„Es wurde sowohl bei Patienten, die sich einer Strahlentherapie unterziehen, als auch bei Patienten mit sonnengeschädigter Haut berichtet.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Gelegentlich: Arthralgie, Myalgie, Osteoporose
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Gelegentlich: Nierenversagen, Dysurie, Nephropathie
Sehr selten: Azotämie, Hämaturie
Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
Selten: Fehlgeburt
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Gelegentlich: Vaginalgeschwüre
Sehr selten: Impotenz, Unfruchtbarkeit, Oligospermie, Menstruationsstörungen, vaginaler Ausfluss
Angeborene, familiäre und genetische Störungen
Gelegentlich: fetale Fehlbildung
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig: Mukositis
Häufig: Unwohlsein, Asthenie
Gelegentlich: Fieber
Sehr selten: Tod
Diagnosetest
Sehr häufig: Anstieg der Leberenzyme
Gelegentlich: vermindertes Serumalbumin
Verletzung, Vergiftung und verfahrensbedingte Komplikationen
Selten: Stressfraktur
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen nach intrathekaler Verabreichung von Methotrexat
Die akute Form ist eine „chemische Arachnoiditis“, die sich in Kopf-, Rücken- oder Schulterschmerzen, Nackensteifigkeit und Fieber äußert.
Die subakute Form kann Paresen umfassen, die normalerweise vorübergehend sind, Paraparese / Paraplegie mit Beteiligung einer oder mehrerer Spinalnervenwurzeln, Lähmung und Kleinhirndysfunktion.
Die chronische Form ist eine Leukenzephalopathie, die sich durch Reizbarkeit, Verwirrtheit, Ataxie, Spastik, gelegentliche Krampfanfälle, Demenz, Schläfrigkeit, Koma und selten Tod äußert.
Diese Toxizität des zentralen Nervensystems kann fortschreitend sein. Es wurde gezeigt, dass die kombinierte Anwendung von kraniospinaler Bestrahlung und intrathekal verabreichtem Methotrexat die Inzidenz von Leukenzephalopathie erhöht. Alle Anzeichen einer Neurotoxizität (meningeale Reizung, vorübergehende oder permanente Parese, Enzephalopathie) sollten nach intrathekaler Verabreichung von Methotrexat überwacht werden.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über die Website www.agenziafarmaco.gov zu melden. es/es/verantwortlich.
04.9 Überdosierung
Nach der Markteinführung kam es im Allgemeinen bei oraler und intrathekaler Verabreichung von Methotrexat zu Überdosierungen, obwohl auch bei intravenöser und intramuskulärer Verabreichung über Überdosierungen berichtet wurde.
Symptome einer Überdosierung bei intrathekaler Verabreichung sind normalerweise ZNS-Symptome, einschließlich Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Krampfanfälle oder Krämpfe und akute toxische Enzephalopathie. In einigen Fällen wurden keine Symptome gemeldet. Es wurden Todesfälle als Folge einer intrathekalen Überdosierung berichtet. In diesen Fällen wurde über Kleinhirnhernien in Verbindung mit erhöhtem Hirndruck und akuter toxischer Enzephalopathie berichtet.
Es wurden Fälle von Überdosierung, manchmal mit tödlichem Ausgang, aufgrund einer falschen täglichen statt einer wöchentlichen oralen Methotrexat-Einnahme berichtet.In diesen Fällen waren die am häufigsten berichteten Symptome hämatologische und gastrointestinale Reaktionen.
Calciumfolinat ist das Gegenmittel zur Neutralisierung der unmittelbaren toxischen Wirkungen von Methotrexat. Es kann oral, intramuskulär, intravenös als Bolus oder Infusion verabreicht werden. Je länger das Zeitintervall zwischen der Verabreichung von Methotrexat und dem Beginn der Folinat-Therapie ist Wirksamkeit von Calciumfolinat bei der Bekämpfung der Toxizität. Die Überwachung der Methotrexat-Serumkonzentration ist unerlässlich, um die optimale Dosis und Dauer der Behandlung mit Calciumfolinat zu bestimmen.
Andere unterstützende Maßnahmen wie Bluttransfusionen und Nierendialyse können erforderlich sein.
Bei massiver Überdosierung kann eine Hydratation und Alkalisierung des Urins erforderlich sein, um eine Ausfällung von Methotrexat und/oder seinen Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern.
Weder Hämodialyse noch Peritonealdialyse verbesserten die Elimination von Methotrexat. Bei akuter intermittierender Hämodialyse, die mit einem High-Flux-Dialysator durchgeführt wurde, wurde jedoch über eine wirksame Clearance von Methotrexat berichtet.
Nach einer intrathekalen Überdosierung kann es erforderlich sein, hohe Dosen von Calciumfolinat systemisch zu verabreichen oder eine alkalische Diurese zu induzieren.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: antineoplastisch, Antimetabolit.
ATC-Code: L01BA01.
Methotrexat (4-Amino-N10-methyl-pteroyl-glutaminsäure) ist ein Derivat der Folsäure und gehört zur Klasse der als Antimetaboliten bekannten Zytostatika und wirkt vor allem während der "S"-Phase der Zellteilung als kompetitiver Inhibitor von " Dihydrofolat-Reduktase-Enzym, das die Reduktion von Dihydrofolat zu Tetrahydrofolat verhindert, ein notwendiger Schritt im Prozess der DNA-Synthese und Zellvermehrung. Aktiv proliferierende Gewebe wie bösartige Zellen, Knochenmark, fötale Zellen, Hautepithel, Mund- und Darmschleimhäute und Harnblasenzellen reagieren im Allgemeinen empfindlicher auf diesen Effekt als Methotrexat Teva.
Die Zellproliferation in malignen Geweben ist größer als in normalen Geweben und daher kann Methotrexat Teva das Tumorwachstum verlangsamen, ohne dass normales Gewebe irreversibel geschädigt wird.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach parenteraler Injektion werden maximale Plasmaspiegel in etwa einer halben bis einer Stunde erreicht. Etwa in einer halben Stunde wird das resorbierte Arzneimittel reversibel an Plasmaproteine gebunden, tauscht sich jedoch leicht mit Körperflüssigkeiten aus und diffundiert in die Zellen des Körpergewebes Die Ausscheidung einer einzigen Tagesdosis erfolgt über die Nieren in einer Menge von 55 % bis 88 % oder sogar mehr in 24 Stunden Wiederholte tägliche Dosen führen zu höheren Plasmaspiegeln und einer gewissen Retention des Arzneimittels über einen Zeitraum von mehr als 24 Stunden, was zu einer Akkumulation im Gewebe führen kann. Die Leberzellen scheinen einen Teil der Arzneimittel auch nach einer therapeutischen Einzeldosis über längere Zeiträume Methotrexat Teva wird in Fällen mit eingeschränkter Nierenfunktion ausgesetzt und kann unter solchen Bedingungen in Serum und Gewebezellen schnell ansteigen Methotrexat Teva passiert nicht die Barriere Zerebrospinales Blut bei oraler oder parenteraler Verabreichung in therapeutischen Dosen rationen des Arzneimittels können bei Bedarf durch direkte intrathekale Verabreichung erreicht werden (siehe "Dosierung und Art der Anwendung").
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die LD50 bei Mäusen betrug 94 mg/kg bei i.p.-Verabreichung; es ergab sich stattdessen gleich 180 mg/kg bei oraler Verabreichung. Bei Ratten war die LD50 variabel zwischen 6 und 25 mg/kg für i.p. Wenn Methotrexat Ratten vom 14. bis 18. Tag der Trächtigkeit verabreicht wird, kann es zu Gewichtsverlust der Mutter, Resorption, Abort und Hypotrophie des Fötus führen. Das Arzneimittel kann bei verschiedenen Tierarten wie Mäusen, Ratten, Kaninchen Anorexie, wässriger Durchfall und vaginale Blutungen induzieren 1,6 mg/kg wurden keine solchen Wirkungen festgestellt. Methotrexat hat, wie auch die meisten Krebs- und Immunsuppressiva, unter besonderen Versuchsbedingungen bei Tieren krebserregende Eigenschaften gezeigt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Methotrexat Teva 25 mg / ml Injektionslösung
Jeder ml Lösung enthält:
Natriumchlorid, Natriumhydroxid, Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke.
Methotrexat Teva 100 mg / ml Injektionslösung
Jeder ml Lösung enthält:
Natriumhydroxid, Natriumhydroxid 1 N q.b., Salzsäure 1 N q.b., Wasser für Injektionszwecke 1 ml.
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
Methotrexat Teva 25 mg / ml Injektionslösung
Die Haltbarkeit des Produkts beträgt 3 Jahre bei einer Temperatur unter 25 ° C, wenn die Verpackung intakt und richtig gelagert wird.
Methotrexat Teva 100 mg / ml Injektionslösung
Das Produkt ist 2 Jahre bei einer Temperatur unter 25 ° C gültig, wenn die Verpackung intakt und richtig gelagert wird.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Das Produkt muss bei einer Temperatur unter 25 ° C ohne direkte Sonneneinstrahlung gelagert werden. Methotrexat Teva sollte nur mit normaler Kochsalzlösung zur Infusion verdünnt werden, sodass es verdünnt mindestens 24 Stunden stabil ist.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Teva Methotrexat ist in einer neutralen Glasflasche vom Typ I (Borosilikat) verpackt, die mit einer Butylkautschukdichtung und einer Aluminiumkappe verschlossen ist.
Verpackung:
Methotrexat Teva 25 mg / ml Injektionslösung. 2-ml-Flasche.
Methotrexat Teva 25 mg / ml Injektionslösung. Flasche 20ml.
Methotrexat Teva 100 mg / ml Injektionslösung. Flasche mit 10ml.
Methotrexat Teva 100 mg / ml Injektionslösung. Flasche 50 ml.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Methotrexat Teva 25 mg / ml Injektionslösung.
2 ml Flasche - A.I.C. 026544027
Methotrexat Teva 25 mg / ml Injektionslösung.
20 ml Flasche - A.I.C. 026544039
Methotrexat Teva 100 mg / ml Injektionslösung.
10 ml Flasche - A.I.C. 026544041
Methotrexat Teva 100 mg / ml Injektionslösung.
Flasche 50 ml - A.I.C. 026544054
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 30. Juli 1987
Datum der letzten Verlängerung: 30. Mai 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Februar 2016
