Wirkstoffe: Digoxin
LANOXIN 0,0625 mg - Tabletten
LANOXIN 0,125 mg - Tabletten
LANOXIN 0,250 mg - Tabletten
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - Injektionslösung
LANOXIN 0,05 mg / ml - Sirup
Warum wird Lanoxin verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Herztherapie - Digitalisglykoside.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
LANOXIN wird angezeigt in:
- Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz mit vorherrschender systolischer Dysfunktion Die therapeutischen Wirkungen sind bei Patienten mit ventrikulärer Dilatation ausgeprägter Digoxin ist besonders angezeigt, wenn die Herzinsuffizienz von Vorhofflimmern begleitet wird.
- Behandlung von chronischem Vorhofflimmern und Vorhofflattern zur Eindämmung der ventrikulären Ansprechrate.
Kontraindikationen Wenn Lanoxin nicht verwendet werden sollte
Digoxin ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Digitalisglykoside oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert. Digoxin ist kontraindiziert bei einem kompletten intermittierenden Herzblock oder einem atrioventrikulären Block zweiten Grades, insbesondere wenn Stokes-Adams-Attacken in der Vorgeschichte vorliegen Wolff-Parkinson-White-Syndrom, es sei denn, die elektrophysiologischen Eigenschaften der akzessorischen Signalwege und die möglichen Nebenwirkungen von Digoxin auf diese Eigenschaften wurden angemessen untersucht.
Bei Anzeichen oder Verdacht auf eine akzessorische Bahn ohne vorherige supraventrikuläre Arrhythmien in der Anamnese ist Digoxin weiterhin kontraindiziert.
Digoxin ist bei ventrikulärer Tachykardie und Kammerflimmern kontraindiziert.
Digoxin ist bei obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie kontraindiziert, es sei denn, es besteht gleichzeitig Vorhofflimmern oder Herzinsuffizienz, aber selbst dann ist bei der Anwendung von Digoxin große Vorsicht geboten.
Zum Inhalt von Ethylalkohol (siehe Abschnitt "Besondere Warnhinweise") LANOXIN Sirup darf nicht während der Schwangerschaft, bei Patienten mit Lebererkrankungen, Epilepsie, Alkoholismus, Verletzungen oder Erkrankungen des Gehirns verabreicht werden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Lanoxin® beachten?
Eine Intoxikation mit Digoxin kann Arrhythmien auslösen, von denen einige denen ähneln können, für die das Medikament indiziert ist.So erfordert beispielsweise eine Vorhoftachykardie mit variablem atrioventrikulärem Block große Aufmerksamkeit, da der Rhythmus klinisch dem Vorhofflimmern ähnelt.
Viele der Vorteile von Digoxin bei Arrhythmien ergeben sich aus einem gewissen Grad an atrioventrikulärer Überleitungsblockade.
Wenn jedoch bereits ein inkompletter atrioventrikulärer Block vorliegt, muss mit den Auswirkungen seines schnellen Fortschreitens gerechnet werden. Bei einem kompletten Block kann der idioventrikuläre Escape-Rhythmus unterdrückt werden.
In einigen Fällen von sinoatrialen Störungen (z. B. Sinusknotenerkrankung) kann Digoxin eine Sinusbradykardie verursachen oder verschlimmern oder eine Sinusblockade verursachen.
Die Verabreichung von Digoxin in der Zeit unmittelbar nach einem Myokardinfarkt ist nicht kontraindiziert. Allerdings kann die Anwendung von inotropen Arzneimitteln bei einigen Patienten in dieser Situation zu einem unerwünschten Anstieg des myokardialen Sauerstoffbedarfs und einer Ischämie führen, und einige retrospektive Folgestudien deuten darauf hin, dass Digoxin mit einem erhöhten Sterberisiko verbunden ist die Möglichkeit von Arrhythmien bei Patienten, die nach einem Myokardinfarkt hypokaliämisch und anfällig für hämodynamische Instabilität sind.
Auch nachträglich auferlegte Einschränkungen der direkten Kardioversion müssen berücksichtigt werden.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz in Verbindung mit kardialer Amyloidose sollte die Behandlung mit Digoxin im Allgemeinen vermieden werden. Wenn jedoch alternative Behandlungen nicht geeignet sind, kann Digoxin verwendet werden, um die ventrikuläre Frequenz bei Patienten mit kardialer Amyloidose und Vorhofflimmern zu kontrollieren.
Digoxin kann selten eine Vasokonstriktion auslösen und sollte daher bei Patienten mit Myokarditis vermieden werden.
Patienten mit Beriberi-Herzkrankheit sprechen möglicherweise nicht ausreichend auf Digoxin an, wenn nicht gleichzeitig ein vorbestehender Thiaminmangel behandelt wurde.
Digoxin sollte bei konstriktiver Perikarditis nicht angewendet werden, es sei denn, es wird zur Kontrolle der ventrikulären Frequenz bei Vorhofflimmern oder zur Verbesserung der systolischen Dysfunktion verwendet.
Digoxin verbessert die Belastungstoleranz bei Patienten mit linksventrikulärer systolischer Dysfunktion und normalem Sinusrhythmus.
Dies kann mit einer Verbesserung des hämodynamischen Profils verbunden sein oder nicht. Der Nutzen von Digoxin bei Patienten mit supraventrikulären Arrhythmien ist jedoch in Ruhe deutlicher und unter Belastung weniger deutlich.
Die Anwendung von therapeutischen Dosen von Digoxin kann zu einem verlängerten PR-Intervall und einer Senkung des ST-Segments des EKGs führen Digoxin kann während des Belastungstests falsch positive Veränderungen im ST-T-Segment des EKGs induzieren. Diese elektrophysiologischen Wirkungen spiegeln die erwarteten Wirkungen des Arzneimittels wider und sind kein Hinweis auf Toxizität.
In Fällen, in denen innerhalb der letzten zwei Wochen Herzglykoside eingenommen wurden, sollten die Empfehlungen der Anfangsdosis eines Patienten überprüft und eine Dosisreduktion empfohlen werden.
Die Dosierungsempfehlungen sollten überprüft werden, wenn die Patienten älter sind oder andere Gründe dafür vorliegen, dass die renale Clearance von Digoxin verringert ist. Eine Reduzierung sowohl der Anfangs- als auch der Erhaltungsdosis sollte in Betracht gezogen werden.
Bei mit Digoxin behandelten Patienten sollten die Serumelektrolyte und die Nierenfunktion regelmäßig anhand der Serumkreatininkonzentration überwacht werden; die Häufigkeit der Kontrollen hängt von der klinischen Situation ab.
Die Bestimmung der Digoxinkonzentration im Serum kann sehr hilfreich sein, um eine Entscheidung für eine weitere Digoxingabe zu treffen, aber andere Glykoside und andere endogene Substanzen, ähnliche Digoxine, können im Test kreuzreagieren und zu falsch positiven Ergebnissen führen.
Nachweise, die während des vorübergehenden Absetzens der Digoxin-Behandlung vorgenommen werden, können angemessener sein.
Die intramuskuläre Verabreichung ist schmerzhaft und mit Muskelnekrose verbunden.
Dieser Verabreichungsweg kann nicht empfohlen werden.
Eine schnelle intravenöse Injektion kann eine Vasokonstriktion verursachen, die zu Bluthochdruck und/oder reduziertem Koronarfluss führt.
Eine langsame intravenöse Verabreichung ist daher bei hypertensiver Herzinsuffizienz und akutem Myokardinfarkt wichtig.
Patienten mit schweren Atemwegserkrankungen können eine erhöhte Myokardempfindlichkeit gegenüber Digitalisglykosiden aufweisen.
Hypokaliämie sensibilisiert das Myokard für die Wirkung kardioaktiver Glykoside.
Hypoxie, Hypomagnesiämie und ausgeprägte Hyperkalzämie erhöhen die Empfindlichkeit des Myokards gegenüber kardioaktiven Glykosiden.
Die Verabreichung von Digoxin an Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen erfordert Vorsicht. Sowohl die Anfangs- als auch die Erhaltungsdosis von Digoxin sollten im Falle einer Schilddrüsenunterfunktion reduziert werden.
Bei einer Schilddrüsenüberfunktion besteht eine relative Resistenz gegenüber Digoxin und die Dosis muss möglicherweise erhöht werden.
Während der Behandlung der Thyreotoxikose sollte die Dosis im Verhältnis zur Besserung der Thyreotoxikose schrittweise reduziert werden.
Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder Magen-Darm-Rekonstruktionen benötigen möglicherweise höhere Digoxin-Dosen.
Direkte elektrische Kardioversion
Das Risiko, bei der direkten elektrischen Kardioversion gefährliche Herzrhythmusstörungen zu verursachen, ist bei Vorliegen einer Digitalis-Intoxikation deutlich erhöht und ist proportional zum Energieaufwand für die Kardioversion.
Bei einer elektiven elektrischen Kardioversion eines Patienten, der Digoxin einnimmt, sollte das Medikament 24 Stunden vor der Kardioversion abgesetzt werden.
In einem Notfall, beispielsweise bei einem Herzstillstand, sollte der Kardioversionsversuch mit der niedrigsten effektiven Energie durchgeführt werden.
Die direkte elektrische Kardioversion ist zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen, die durch Herzglykoside verursacht werden, nicht geeignet.
Hypericum perforatum-Präparate sollten nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln eingenommen werden, die orale Kontrazeptiva, Digoxin, Theophyllin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin enthalten, da die Plasmaspiegel und die therapeutische Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva, Digoxin, Theophyllin, Carbamazepin, Phenobarbital (, Phenyto siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Lanoxin® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Diese können auf Auswirkungen auf die renale Ausscheidung, die Gewebebindung, die Plasmaproteinbindung, die Verteilung im Körper, die Aufnahmekapazität im Darm und die Empfindlichkeit gegenüber Digoxin zurückzuführen sein.
Die Abwägung der Möglichkeit von Wechselwirkungen bei geplanten Begleittherapien ist die beste Vorsichtsmaßnahme und im Zweifelsfall wird eine Überwachung der Serum-Digoxin-Werte empfohlen.
Digoxin kann in Kombination mit Betablockern die atrioventrikuläre Überleitungszeit verlängern.
Arzneimittel, die eine Hypokaliämie oder einen intrazellulären Kaliummangel verursachen, können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Digoxin verursachen, dazu gehören: einige Diuretika, Lithiumsalze, Kortikosteroide und Carbenoxolon Die gleichzeitige Anwendung mit Diuretika wie Schleifendiuretika oder Hydrochlorothiazid sollte unter engmaschiger Überwachung der Serumelektrolyte und der Nierenfunktion erfolgen. Patienten, die mit Digoxin behandelt werden, sind anfälliger für die Auswirkungen einer durch Suxamethonium verschlimmerten Hyperkaliämie.Kalzium, insbesondere wenn es schnell intravenös verabreicht wird, kann bei digitalisierten Patienten schwere Arrhythmien auslösen.
Die gleichzeitige Anwendung von Lapatinib mit oralem Digoxin führte zu einem Anstieg der AUC von Digoxin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Digoxin mit Lapatinib ist Vorsicht geboten.
Bupropion und sein wichtigster zirkulierender Metabolit, sowohl mit als auch ohne Digoxin, stimulierten den OATP4C1-vermittelten Transport von Digoxin. Studien haben gezeigt, dass die Bindung von Buproprion und seinen Metaboliten an OATP4C1 wahrscheinlich den Digoxintransport und damit die renale Digoxinsekretion erhöht. Die Serumspiegel von Digoxin können ERHÖHT werden durch gleichzeitige Gabe von: Amiodaron, Flecainid, Prazosin, Propafenon, Chinidin, Spironolacton, Makrolid-Antibiotika wie z. Erythromycin und Clarithromycin, Tetracycline (und möglicherweise andere Antibiotika), Gentamicin, Itraconazol, Chinin, Trimethoprim, Alprazolam, Indomethacin und Propanthelin, Nefazodon, Atorvastatin, Ciclosporin, Epoprostenol (vorübergehende Wirkung), Tetanopressylrezeptor-Antagonist, Virritale , Dronedaron, Ranolazin, Telmisartan, Lapatinib und Ticagrelor.
Die Digoxinspiegel im Serum können REDUZIERT werden durch die gleichzeitige Anwendung von: Antazida, einigen Volumenabführmitteln, Kaolin-Pektin, Acarbose, Neomycin, Penicillamin, Rifampicin, einigen Zytostatika, Metoclopramid, Sulfasalazin, Adrenalin, Salbutamol, Cholestyramin, Phenerytoin per Giovanniforat und ergänzende enterale Ernährung.
Die Digoxinkonzentrationen im Serum können durch die gleichzeitige Anwendung von Hypericum perforatum-Präparaten verringert werden. Dies ist auf die Induktion der Enzyme zurückzuführen, die für den Arzneimittelstoffwechsel und/oder P-Glykoprotein verantwortlich sind, durch Präparate auf der Basis von Hypericum perforatum, die daher nicht gleichzeitig mit Digoxin verabreicht werden sollten.
Wenn ein Patient gleichzeitig Hypericum perforatum-Produkte einnimmt, sollten die Digoxinspiegel im Plasma überwacht und die Therapie mit Hypericum perforatum-Produkten abgebrochen werden.
Die Digoxin-Plasmaspiegel können nach Absetzen von Hypericum perforatum erhöht sein. Die Digoxin-Dosierung muss möglicherweise angepasst werden.
Calciumkanalblocker können entweder eine Erhöhung oder keine Veränderung der Digoxinspiegel im Serum verursachen.
Verapamil, Felodipin und Tiapamil erhöhen die Digoxinspiegel im Serum.
Nifedipin und Diltiazem können die Digoxinspiegel im Serum beeinflussen oder auch nicht, während Isradipin keine Veränderungen verursacht.Kalziumkanalblocker selbst haben bekanntermaßen eine depressive Wirkung auf die Erregungsleitung des Sinusknotens und des atrioventrikulären Knotens, insbesondere auf Diltiazem und Verapamil.
Sympathomimetika haben positive chronotrope Wirkungen, die Herzrhythmusstörungen begünstigen können. Sie können auch zu einer Hypokaliämie führen, die zu Herzrhythmusstörungen führen oder diese verschlimmern kann. Die gleichzeitige Anwendung von Digoxin und Sympathomimetika kann das Risiko von Herzrhythmusstörungen erhöhen.
Medikamente, die den Gefäßtonus afferenter und efferenter Arteriolen verändern, können die glomeruläre Filtration beeinträchtigen. Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEIs), Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten (ARBs), nicht-steroidale Antirheumatika (NSAIDs) und Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer veränderten die Pharmakokinetik von Digoxin nicht signifikant und veränderten die pharmakokinetischen Parameter nicht durchgängig Diese Medikamente können jedoch bei einigen Patienten die Nierenfunktion verändern, was zu einem sekundären Anstieg der Digoxinspiegel führt.
Milrinon verändert die Steady-State-Serumspiegel von Digoxin nicht.
Bei Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder nur Diuretika erhielten, führte das Absetzen von Digoxin zu einer klinischen Verschlechterung.
Digoxin ist ein Substrat des P-Glykoproteins. Daher können Inhibitoren des P-Glykoproteins die Blutkonzentrationen von Digoxin erhöhen, indem sie seine Absorption erhöhen und/oder seine renale Clearance verringern. Die Induktion von P-Glykoprotein kann zu einer Abnahme der Digoxinkonzentration führen Blut.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Daten zur Wirkung von Digoxin auf die menschliche Fertilität vor Es liegen keine Daten zur teratogenen Wirkung von Digoxin vor.
Schwangerschaft
Die Anwendung von Digoxin während der Schwangerschaft ist nicht kontraindiziert, obwohl die Dosierung bei der schwangeren Frau weniger vorhersehbar ist als im nicht schwangeren Zustand, kann in einigen Fällen eine Erhöhung der Dosierung während der Schwangerschaft erforderlich sein.
Wie bei allen Arzneimitteln sollte die Anwendung während der Schwangerschaft nur in Betracht gezogen werden, wenn der erwartete therapeutische Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.
Trotz signifikanter Digitalis-Exposition vor der Geburt wurden bei Feten oder Neugeborenen keine relevanten Nebenwirkungen beobachtet, wenn die Digoxinkonzentrationen im Serum der Mutter im Normbereich gehalten wurden.
Obwohl angenommen wurde, dass eine direkte Wirkung von Digoxin auf das Myometrium zur Geburt von relativ Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht führen kann, kann eine Rolle der zugrunde liegenden Herzerkrankung nicht ausgeschlossen werden.
Die Verabreichung von Digoxin an Mütter wurde erfolgreich zur Behandlung von fetaler Tachykardie und kongestiver Herzinsuffizienz eingesetzt.
Bei Müttern mit Digitalisintoxikation wurden unerwünschte Wirkungen auf den Fötus berichtet.
Fütterungszeit
Obwohl Digoxin in die Muttermilch übergeht, sind die Mengen des Arzneimittels vernachlässigbar und das Stillen ist nicht kontraindiziert.
Neugeborene und Frühgeborene
Beim Neugeborenen und beim Frühgeborenen müssen die Dosierungen unter Berücksichtigung einer möglichen geringeren Toleranz gegenüber Digitalis im Hinblick auf eine mögliche funktionelle Unreife von Leber und Niere festgelegt werden.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Da bei Patienten, die Digoxin erhielten, über Fälle von Seh- und ZNS-Störungen berichtet wurde, sollten Patienten Vorsicht walten lassen, bevor sie ein Fahrzeug führen, Maschinen bedienen oder gefährliche Tätigkeiten ausüben.
Aufgrund des Vorhandenseins von Ethylalkohol kann LANOXIN Sirup die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
LANOXIN Sirup enthält Methylparahydroxybenzoat; diese Substanz kann (auch verzögert) allergische Reaktionen hervorrufen
LANOXIN Sirup enthält Saccharose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Der Alkoholgehalt in LANOXIN Sirup kann die Wirkung anderer Arzneimittel verändern oder verstärken.
100 ml LANOXIN Sirup enthalten 10,5 ml 96% Ethylalkohol.
1 ml LANOXIN Sirup enthält 0,105 ml 96 % Ethylalkohol: Die maximale Einzeldosis, die bei Erwachsenen und Kindern über 10 Jahren bei der schnellen oralen Digitalisierung verwendet wird, entspricht 2,52 g Alkohol.
Im Falle einer schnellen oralen Digitalisierung bei Kindern über 10 Jahren beinhaltet die Verabreichung von LANOXIN Sirup, dass der Patient täglich mehr als 3 g Alkohol täglich zu sich nimmt.
Im Falle einer schnellen oralen Digitalisierung bei Kindern unter 10 Jahren beinhaltet die Verabreichung von LANOXIN Sirup hingegen eine tägliche Einnahme von weniger als 3 g Alkohol.
Daher wird der verschreibende Arzt darauf aufmerksam gemacht, dass das Risiko-Nutzen-Verhältnis einer schnellen oralen Digitalisierung im Hinblick auf die möglichen negativen Auswirkungen im Zusammenhang mit dem Vorhandensein von Alkohol in der Formulierung im Lichte des individuellen Krankheitsbildes gewissenhaft bewertet werden muss.
LANOXIN Tabletten enthalten Lactose; Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben
Die Anwendung von ethylalkoholhaltigen Arzneimitteln kann einen positiven Anti-Doping-Test in Bezug auf die von einigen Sportverbänden angegebenen Grenzwerte für die Alkoholkonzentration feststellen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Lanoxin anzuwenden: Dosierung
Die Digoxin-Dosis sollte für jeden Patienten je nach Alter, magerem Körpergewicht und Nierenfunktion individuell angepasst werden.
Die empfohlenen Dosierungen sind daher nur als allgemeines Kriterium gedacht.
Der Unterschied in der Bioverfügbarkeit zwischen LANOXIN injizierbaren und oralen Darreichungsformen sollte bei der Umstellung von einer Darreichungsform auf eine andere berücksichtigt werden.Wenn Patienten beispielsweise von einer oralen auf eine intravenöse Darreichungsform umstellen, sollte die Dosis um ungefähr 33 % reduziert werden.
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml), wird mit einem graduierten Spender geliefert, der zum Abmessen aller Dosen verwendet werden muss
Überwachung
Serumkonzentrationen von Digoxin können in konventionellen Einheiten von Nanogramm / ml oder SI-Einheiten von Nanomol / l ausgedrückt werden. Um Nanogramm / ml in Nanomol / l umzurechnen, müssen Sie Nanogramm / ml mit 1,28 multiplizieren.
Die Serumkonzentrationen von Digoxin können mit Radioimmunoassays bestimmt werden. Die Blutprobe sollte 6 Stunden oder länger nach der letzten Digoxin-Verabreichung entnommen werden.
Es gibt keine strengen Richtlinien für den "Bereich" der Serumkonzentrationen, die am wirksamsten sind. Verschiedene Post-hoc-Analysen von Patienten mit Herzinsuffizienz in der Studie der Digitalis Investigation Group zeigten, dass die Anwendung von Digoxin bei niedrigen Serum-Digoxin-Konzentrationen (0,5-0,9 Nanogramm / ml) mit einer Verringerung der Mortalität und der Krankenhauseinweisungen verbunden war. > 1 Nanogramm/ml) hatte eine „höhere Inzidenz von Morbidität und Mortalität, obwohl Digoxin bei diesen Konzentrationen Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz reduziert“. Daher kann der optimale minimale Serumspiegel von Digoxin zwischen 0,5 Nanogramm / ml (0,64 Nanomol / l) und 1,0 Nanogramm / ml (1,28 Nanomol / l) liegen.
Digoxin-Toxizität wird am häufigsten mit Serum-Digoxin-Konzentrationen von mehr als 2 Nanogramm/ml in Verbindung gebracht. Bei niedrigeren Digoxinkonzentrationen im Serum kann jedoch eine Toxizität auftreten.
Bei der Entscheidung, ob die Symptome eines Patienten auf Digoxin zurückzuführen sind, ist die Bewertung des klinischen Status zusammen mit der Bewertung des Serumkaliumspiegels und der Schilddrüsenfunktion wichtig (siehe Überdosierung).
Andere Glykoside, einschließlich Digoxin-Metaboliten, können die verfügbaren Testmethoden beeinträchtigen und Werte, die mit dem klinischen Status des Patienten nicht kompatibel zu sein scheinen, sollten immer mit Vorsicht bewertet werden.
Zur Anwendung der Sirupformulierung bei Kindern siehe auch den Abschnitt „Besondere Warnhinweise“.
Bevölkerungen
- Erwachsene und Kinder ab 10 Jahren
Schnelle mündliche Digitalisierung:
Wenn klinisch angemessen, kann eine schnelle Digitalisierung auf verschiedene Weise erreicht werden, wie zum Beispiel: 0,75-1,5 mg als Einzeldosis.
Wenn eine geringere Dringlichkeit erforderlich ist oder ein größeres Toxizitätsrisiko besteht (z die Hälfte der Gesamtdosis Das klinische Ansprechen sollte vor jeder weiteren Anwendung überprüft werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Langsame mündliche Digitalisierung:
Bei einigen Patienten, beispielsweise bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz, kann die Digitalisierung mit Dosen von 0,25–0,75 mg pro Tag für eine Woche, gefolgt von einer geeigneten Erhaltungsdosis, langsamer erreicht werden. Ein klinisches Ansprechen sollte innerhalb einer Woche beobachtet werden.
Die Dosierung von 0,25-0,75 mg pro Tag gilt für Patienten unter 70 Jahren und / oder mit guter Nierenfunktion, während die Dosierung für langsame orale Digitalisierung bei Patienten über 70 Jahren und / oder mit Niereninsuffizienz 0,125 mg beträgt pro Tag.
Die Wahl zwischen langsamer oder schneller oraler Verabreichung hängt von der klinischen Situation des Patienten und der Schwere der Erkrankung ab.
Parenterale Ladedosis
Zur Anwendung bei Patienten, die in den letzten zwei Wochen keine Herzglykoside erhalten haben.
Die Gesamtdosis von parenteralem Digoxin reicht von 0,5 bis 1,0 mg, basierend auf Alter, fettfreier Körpermasse und Nierenfunktion.Die gesamte Aufsättigungsdosis sollte in geteilten Dosen verabreicht werden, wobei etwa die Hälfte der Gesamtdosis als erste Dosis und danach verabreicht wird Fraktionen in Intervallen von vier bis acht Stunden. Das klinische Ansprechen sollte vor jeder zusätzlichen Dosis beurteilt werden. Jede Dosis sollte als intravenöse Infusion über 10 bis 20 Minuten verabreicht werden (siehe Verdünnung der Lanoxin-Injektionslösung).
Erhaltungsdosis:
Die Erhaltungsdosis sollte basierend auf dem Prozentsatz der täglich eliminierten Digitalisierungsdosis berechnet werden. Die folgende Formel wird in der Klinik häufig verwendet:
Ccr ist die korrigierte Kreatinin-Clearance pro 70 kg Körpergewicht oder 1,73 m2 Körperoberfläche.
Steht nur Serumkreatinin (Scr) zur Verfügung, kann der Ccr (korrigiert für 70 kg Körpergewicht) beim Menschen wie folgt berechnet werden:
Hinweis: Werden Serumkreatininwerte in Mikromol/l angegeben, müssen diese wie folgt in mg/100 ml (mg%) umgerechnet werden:
Wobei 113,12 das Molekulargewicht von Kreatinin ist.
Bei Frauen muss dieses Ergebnis mit 0,85 multipliziert werden.
Hinweis Diese Formeln können nicht zur Berechnung der Kreatinin-Clearance bei Kindern verwendet werden. In der Praxis werden die meisten Patienten mit Herzinsuffizienz mit 0,125-0,25 mg Digoxin pro Tag versorgt; Für diejenigen, die jedoch eine "erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Nebenwirkungen von Digoxin haben, kann eine Dosis von 0,0625 mg pro Tag (oder weniger) ausreichend sein".
Umgekehrt können einige Patienten eine höhere Dosis benötigen.
- Neugeborene, Säuglinge und Kinder bis 10 Jahre (wenn in den letzten zwei Wochen keine Herzglykoside gegeben wurden)
Wenn in den zwei Wochen vor Beginn der Digoxin-Therapie Herzglykoside verabreicht wurden, ist davon auszugehen, dass die optimale Aufsättigungsdosis von Digoxin niedriger ist als unten empfohlen.
Bei Neugeborenen, insbesondere bei Frühgeborenen, ist die renale Clearance von Digoxin reduziert und es sollten angemessene Dosisreduktionen über die in den allgemeinen Dosierungsanweisungen empfohlenen Werte vorgenommen werden. Nach der ersten Neugeborenenperiode benötigen Kinder in der Regel proportional höhere Dosen, bezogen auf Gewicht und Körperoberfläche, als Erwachsene, wie in der folgenden Tabelle angegeben.Kinder über 10 Jahre benötigen, basierend auf ihrem Körpergewicht, Erwachsenendosierungen.
Parenterale Ladedosis:
Die intravenöse Aufsättigungsdosis in den unten angegebenen Gruppen sollte in Übereinstimmung mit den folgenden Dosierungen erfolgen:
Die Initialdosis sollte in geteilten Dosen verabreicht werden, wobei ungefähr die Hälfte der Gesamtdosis als erste Dosis und weitere Fraktionen der Gesamtdosis in Abständen von 4 bis 8 Stunden verabreicht werden, wobei das klinische Ansprechen vor jeder weiteren Dosis überprüft wird. Jede Dosis sollte als intravenöse Infusion (siehe Verdünnung) über einen Zeitraum von 10-20 Minuten verabreicht werden.
Orale Ladedosis:
Die mündliche Digitalisierung muss nach den folgenden Dosierungen erfolgen:
Die Initialdosis sollte in geteilten Dosen verabreicht werden, wobei ungefähr die Hälfte der Gesamtdosis als erste Dosis und weitere Fraktionen der Gesamtdosis in Abständen von 4 bis 8 Stunden verabreicht werden, wobei das klinische Ansprechen vor jeder weiteren Dosis überprüft wird.
Instandhaltung:
Die Erhaltungsdosis sollte gemäß der folgenden Dosierung verabreicht werden:
Frühgeborene: Tagesdosis = 20 % der 24-Stunden-Aufsättigungsdosis (intravenös oder oral)
terminierte Säuglinge und Kinder bis 10 Jahre; Tagesdosis = 25 % der 24-Stunden-Aufladedosis (intravenös oder oral)
Diese Dosierungsschemata sind als Richtlinien und eine sorgfältige klinische Beobachtung und eine sorgfältige Überwachung zu betrachten
- Senioren
Die Tendenz zu verminderter Nierenfunktion und reduzierter fettfreier Körpermasse bei älteren Menschen beeinflusst die Pharmakokinetik von Digoxin, so dass es relativ schnell zu erhöhten Digoxin-Serumspiegeln und damit einhergehender Toxizität kommen kann, sofern nicht niedrigere Digoxin-Dosen als bei nicht-älteren Patienten verwendet werden. Die Digoxin-Serumspiegel sollten regelmäßig kontrolliert und eine Hypokaliämie vermieden werden.
- Dosierungsempfehlungen in bestimmten Patientengruppen
Siehe "Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung".
Gebrauchsanweisung
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml) wird mit einem graduierten Spender geliefert, der zum Abmessen aller Dosen verwendet werden muss.
Verdünnung
LANOXIN Sirup darf nicht verdünnt werden.
Verdünnung von LANOXIN Injektionslösung:
LANOXIN Injektionslösung kann unverdünnt oder verdünnt mit einem Verdünnungsmittelvolumen verabreicht werden, das dem 4-fachen Volumen von LANOXIN oder mehr entspricht. Die Verwendung eines Verdünnungsmittelvolumens von weniger als dem 4-fachen des Volumens von LANOXIN kann zur Ausfällung von Digoxin führen
LANOXIN Injektionslösung, 250 Mikrogramm pro ml, bei Verdünnung im Verhältnis 1:250 (z.eine 2-ml-Durchstechflasche mit 500 Mikrogramm zu 500 ml Infusionslösung) ist mit den folgenden Infusionslösungen kompatibel und bis zu 48 Stunden bei Raumtemperatur (20-25 °C) stabil:
- 0,9% Gewicht / Volumen Natriumchloridlösung zur intravenösen Infusion, B.P.;
- Lösung zur intravenösen Infusion von Natriumchlorid (0,18 % Gewicht / Volumen) und Glukose (4 % Gewicht / Volumen), B.P.;
- 5% Gew./Volumen Glucoselösung zur intravenösen Infusion, B.P.
Die Verdünnung muss unter aseptischen Bedingungen oder unmittelbar vor der Verwendung erfolgen.Nicht verwendete Lösung muss verworfen werden.
Eine schnelle intravenöse Injektion kann eine Vasokonstriktion verursachen, die zu Bluthochdruck und/oder reduziertem Koronarfluss führt.
Eine langsame intravenöse Verabreichung ist daher bei hypertensiver Herzinsuffizienz und akutem Myokardinfarkt wichtig.
Die intramuskuläre Verabreichung ist schmerzhaft und mit Muskelnekrose verbunden. Dieser Verabreichungsweg kann nicht empfohlen werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Lanoxin eingenommen haben?
Symptome und Anzeichen
Die Symptome und Anzeichen einer Toxizität ähneln im Allgemeinen den im Abschnitt „Nebenwirkungen“ beschriebenen, können jedoch häufiger und schwerwiegender sein.
Anzeichen und Symptome einer Digoxin-Toxizität treten bei Konzentrationen über 2,0 Nanogramm/ml (2,56 Nanomol/l) häufiger auf, obwohl erhebliche interindividuelle Variabilität besteht. Bei der Entscheidung, ob die Symptome eines Patienten durch Digoxin verursacht werden, sind jedoch das klinische Bild, die Serumelektrolytspiegel und die Schilddrüsenfunktion wichtige Faktoren (siehe Dosis, Art der Anwendung und Zeitpunkt der Anwendung).
Erwachsene
Klinische Erfahrungen zeigen, dass eine Überdosierung von 10 bis 15 mg Digoxin bei Erwachsenen ohne Herzerkrankung die Dosis zu sein scheint, die bei der Hälfte der Patienten zum Tod führt.Wenn ein Erwachsener ohne Herzerkrankung eine Digoxin-Dosis von mehr als 25 mg einnimmt, führt dies zu Tod oder fortschreitende Toxizität, die nur auf die Behandlung mit Digoxin-spezifischen Antikörperfragmenten (Fab) anspricht.
Kardiale Manifestationen
Kardiale Manifestationen sind die häufigsten und schwersten Anzeichen einer akuten und chronischen Toxizität. Der Höhepunkt der kardialen Wirkungen tritt typischerweise 3 bis 6 Stunden nach einer Überdosierung auf und kann für die folgenden 24 Stunden und darüber hinaus anhalten. Die Toxizität von Digoxin kann zu fast jeder Art von Arrhythmie führen. Bei einigen Patienten treten häufig mehrere Rhythmusstörungen auf. Dazu gehören paroxysmale atriale Tachykardie mit variablem atrioventrikulärem (AV) Block, beschleunigter junktionaler Rhythmus, langsames Vorhofflimmern (mit begrenzter ventrikulärer Rhythmusvariation) und bidirektionale ventrikuläre Tachykardie.
Vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVCs) stellen oft die früheste und häufigste Arrhythmie dar. Bigeminie oder Trigeminie sind ebenfalls häufig.
Sinusbradykardie und andere Bradyarrhythmien sind sehr häufig.
Herzblockaden ersten, zweiten und dritten Grades und AV-Dissoziation sind ebenfalls üblich.
Eine frühe Toxizität kann sich nur mit einer Verlängerung des PR-Intervalls manifestieren.
Eine ventrikuläre Tachykardie kann auch eine Manifestation von Toxizität sein.
Ein Herzstillstand aufgrund von Asystolie oder Kammerflimmern aufgrund einer Digoxin-Toxizität ist in der Regel tödlich.
Eine akute massive Überdosierung von Digoxin kann aufgrund der Hemmung der Natrium-Kalium (Na + -K +)-Pumpe zu einer leichten bis ausgeprägten Hyperkaliämie führen.Eine Hypokaliämie kann zur Toxizität beitragen (siehe Abschnitt 4.4).
Nichtkardiale Manifestationen
Gastrointestinale Symptome sind sowohl bei akuter als auch bei chronischer Toxizität sehr häufig. In den meisten Literaturberichten gehen bei etwa der Hälfte der Patienten Symptome einer kardialen Manifestation voraus. Anorexie, Übelkeit und Erbrechen wurden mit einer Inzidenz von bis zu 80 % berichtet Diese Symptome treten im Allgemeinen früh im Verlauf einer Überdosierung auf.
Neurologische und visuelle Manifestationen treten sowohl bei akuter als auch bei chronischer Toxizität auf. Schwindel, verschiedene Störungen des Zentralnervensystems, Müdigkeit und Unwohlsein sind sehr häufig. Die häufigste Sehstörung ist eine Aberration des Farbsehens (Überwiegen von Gelb-Grün). Diese neurologischen und visuellen Symptome können auch nach Abklingen anderer Toxizitätszeichen bestehen bleiben.
Bei chronischer Toxizität können unspezifische extrakardiale Symptome wie Unwohlsein und Schwäche im Vordergrund stehen.
Kinder und Jugendliche
Bei Kindern im Alter von 1 bis 3 Jahren ohne Herzerkrankungen deutet die klinische Erfahrung darauf hin, dass eine Überdosierung von 6 bis 10 mg Digoxin die Dosis darstellt, die bei der Hälfte der Patienten tödlich ist.
Wenn ein 1- bis 3-jähriges Kind ohne Herzerkrankung mehr als 10 mg Digoxin einnahm, war das Ergebnis ohne Verwendung von Fab-Antikörperfragmenten immer tödlich.
Die meisten Manifestationen von Toxizität bei Kindern treten während oder unmittelbar nach der Digoxinbelastungsphase auf.
Kardiale Manifestationen
Die gleichen Arrhythmien oder Kombinationen von Arrhythmien, die bei Erwachsenen auftreten, können bei Kindern auftreten.
Sinustachykardie, supraventrikuläre Tachykardie und schnelles Vorhofflimmern wurden bei Kindern und Jugendlichen seltener beobachtet. Bei pädiatrischen Patienten ist die Wahrscheinlichkeit einer AV-Überleitungsstörung oder einer Sinusbradykardie höher.
Eine ventrikuläre Ektopie ist seltener, jedoch wurde bei massiver Überdosierung über ventrikuläre Ektopie, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern berichtet.
Bei Neugeborenen sind Sinusbradykardie oder Sinusarrest und/oder verlängerte P/R-Intervalle häufige Anzeichen einer Toxizität. Sinusbradykardie tritt bei Säuglingen und Kindern häufig auf. Bei älteren Kindern sind AV-Blockaden die häufigsten Reizleitungsstörungen.
Jede Arrhythmie oder abnormale Herzleitung, die bei Kindern auftritt, die Digoxin einnehmen, sollte als durch Digoxin verursacht angesehen werden, bis eine weitere Untersuchung etwas anderes ergibt.
Extrakardiale Manifestationen
Häufige extrakardiale Manifestationen, die denen bei Erwachsenen ähneln, sind Magen-Darm-, ZNS- und Sehvermögen. Übelkeit und Erbrechen sind jedoch bei Säuglingen und jüngeren Kindern nicht üblich.
Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die bei der empfohlenen Dosierung beobachtet wurden, wurden Überdosierung, Gewichtsverlust bei älteren Patientengruppen, unzureichendes Wachstum bei Neugeborenen, Bauchschmerzen aufgrund von Mesenterialarterienischämie, Schläfrigkeit und Verhaltensstörungen, einschließlich psychotischer Manifestationen, berichtet.
Behandlung
Bei einer kürzlich erfolgten Aufnahme, wie bei einer versehentlichen oder vorsätzlichen Vergiftung, kann die zur Resorption zur Verfügung stehende Last durch eine Magenspülung reduziert werden.
Magenspülung erhöht den Vagustonus und kann Arrhythmien auslösen oder verschlimmern. Ziehen Sie eine Vorbehandlung mit Atropin in Betracht, wenn eine Magenspülung durchgeführt wird. Die Behandlung mit antidigitalen Antikörperfragmenten macht eine Magenspülung in der Regel überflüssig. In den seltenen Fällen, in denen eine Magenspülung angezeigt ist, sollte diese nur von erfahrenen und entsprechend geschulten Personen durchgeführt werden.Patienten, die hohe Dosen Digitalis eingenommen haben, sollten mit hochdosierter Aktivkohle behandelt werden, um eine Resorption zu verhindern und Digoxin zu fixieren Darm während der enteroenterischen Rezirkulation.
Wenn eine Hypokaliämie vorliegt, sollte diese mit Kaliumpräparaten korrigiert werden, entweder oral oder intravenös, je nach Dringlichkeit der Situation.In Fällen, in denen eine große Menge Digoxin aufgenommen wurde, kann aufgrund der Freisetzung von Kalium eine Hyperkaliämie vorliegen aus der Skelettmuskulatur.
Vor der Verabreichung von Kalium sollte im Falle einer Digoxin-Überdosierung der Serumkaliumspiegel bekannt sein.
Bradyarrhythmien können auf Atropin ansprechen, aber eine vorübergehende Regulierung des Herzrhythmus kann erforderlich sein Ventrikuläre Arrhythmien können auf Lidocain oder Phenytoin ansprechen Die Dialyse ist nicht besonders wirksam bei der Entfernung von Digoxin aus dem Körper unter potenziell gefährlichen toxischen Bedingungen.
Digoxin-spezifische Antikörperfragmente Fab bilden die spezifische Behandlung der Digoxin-induzierten Toxizität und sind hochwirksam.
Die schnelle Auflösung von Komplikationen, die mit einer schweren Digoxin-, Digitoxin- und verwandten Glykosidintoxikation verbunden sind, wird durch die intravenöse Verabreichung von Digoxin-spezifischen Antikörperfragmenten (Fab) von Schafen bestimmt. Weitere Informationen finden Sie in der mit den Antikörperfragmenten gelieferten Literatur.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Lanoxin
Im Allgemeinen sind die Nebenwirkungen von Digoxin dosisabhängig und treten bei höheren Dosen auf, als zur Erzielung einer therapeutischen Wirkung erforderlich. Daher treten Nebenwirkungen weniger häufig auf, wenn Digoxin im Bereich der empfohlenen Dosis oder der therapeutischen Serumkonzentration angewendet wird und wenn der gleichzeitigen Behandlung mit anderen Arzneimitteln und dem Zustand des Patienten besondere Aufmerksamkeit gewidmet wird.
Die Nebenwirkungen sind unten nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und
Sehr häufige, häufige und gelegentliche Ereignisse werden im Allgemeinen durch klinische Studien definiert. Die Inzidenz von Placebo wurde ebenfalls berücksichtigt.Bei der Überwachung nach der Markteinführung identifizierte Nebenwirkungen wurden als selten oder sehr selten (einschließlich Einzelfälle) klassifiziert.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr selten: Thrombozytopenie
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr selten: Anorexie
Psychische Störungen
Gelegentlich: Depression
Sehr selten: Psychose, Apathie, Verwirrung
Störungen des zentralen Nervensystems
Häufig: Erkrankungen des zentralen Nervensystems, Schwindel
Sehr selten: Kopfschmerzen
Augenerkrankungen
Häufig: Sehstörungen (verschwommenes oder gelbes Sehen)
Herzerkrankungen
Häufig: Arrhythmie, Reizleitungsstörung, Bigeminie, Trigeminie, PR-Verlängerung, Sinusbradykardie
Sehr selten: supraventrikuläre Tachykardie, atriale Tachykardie (mit oder ohne Block), junktionale (nodale) Tachykardie, ventrikuläre Arrhythmie, vorzeitige ventrikuläre Kontraktion, ST-Strecken-Hebung
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall
Sehr selten: Darmischämie, Darmnekrose
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: urtikarielle oder scharlachrote Hautausschläge, die von einer ausgeprägten Eosinophilie begleitet sein können
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Sehr selten: Bei Langzeitanwendung kann eine Gynäkomastie auftreten
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr selten: Müdigkeit, Unwohlsein, Schwäche
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse gemeldet werden.
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Erhaltungsregeln
Tabletten: In der Originalverpackung aufbewahren, um sie vor Feuchtigkeit und einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C zu schützen.
Sirup: In der Umverpackung aufbewahren, um ihn vor Licht und bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C zu schützen.
Injektionslösung: Im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
KOMPOSITION
LANOXIN 0,0625 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Digoxin 0,0625 mg
Sonstige Bestandteile: Lactose, Maisstärke, Reisstärke, hydrolysierte Maisstärke, Povidon, Indigokarmin (E132), Magnesiumstearat.
LANOXIN 0,125 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Digoxin 0,125 mg
Hilfsstoffe: Lactose, Maisstärke, Reisstärke, hydrolysierte Maisstärke, Magnesiumstearat.
LANOXIN 0,250 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Digoxin 0,250 mg.
Hilfsstoffe: Lactose, Maisstärke, Reisstärke, hydrolysierte Maisstärke, Magnesiumstearat.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionslösung
Eine 2-ml-Durchstechflasche enthält:
Wirkstoff: 0,5 mg Digoxin
Sonstige Bestandteile: Ethylalkohol, Propylenglykol, Zitronensäure, dibasisches Natriumphosphat, Wasser für Injektionszwecke
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup
100ml enthalten:
Wirkstoff: Digoxin 5 mg
Sonstige Bestandteile: dibasisches Natriumphosphat, Zitronensäure, Methyl-parahydroxybenzoat, hydrierter Glukosesirup, Chinolingelb (E104), Limettenaroma, Ethylalkohol, Propylenglykol, gereinigtes Wasser.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Blisterpackungen mit 30 Tabletten zu 0,0625 mg, 0,125 mg und 0,250 mg. Schachtel mit 6 Ampullen mit 0,5 mg / 2 ml Injektionslösung. Flasche mit 60 ml 0,05 mg / ml Sirup.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
LANOXIN-TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
LANOXIN 0,0625 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Digoxin 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Digoxin 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Digoxin 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionslösung Eine 2-ml-Durchstechflasche enthält:
Wirkstoff: 0,5 mg Digoxin
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup
100ml enthalten:
Wirkstoff: Digoxin 5 mg
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tabletten, Injektionslösung, Sirup.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
LANOXIN wird angezeigt in:
Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz mit vorherrschender systolischer Dysfunktion Die therapeutischen Wirkungen sind bei Patienten mit ventrikulärer Dilatation ausgeprägter Digoxin ist besonders angezeigt, wenn die Herzinsuffizienz von Vorhofflimmern begleitet wird.
Behandlung von chronischem Vorhofflimmern und Vorhofflattern zur Eindämmung der ventrikulären Ansprechrate.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung :
Die Digoxin-Dosis sollte für jeden Patienten je nach Alter, magerem Körpergewicht und Nierenfunktion individuell angepasst werden.
Die empfohlenen Dosierungen sind daher nur als allgemeines Kriterium gedacht.
Der Unterschied in der Bioverfügbarkeit zwischen LANOXIN injizierbaren und oralen Darreichungsformen sollte bei der Umstellung von einer Darreichungsform auf eine andere berücksichtigt werden.Wenn Patienten beispielsweise von einer oralen auf eine intravenöse Darreichungsform umstellen, sollte die Dosis um ungefähr 33 % reduziert werden.
Überwachung
Serumkonzentrationen von Digoxin können in konventionellen Einheiten von Nanogramm / ml oder SI-Einheiten von Nanomol / l ausgedrückt werden. Um Nanogramm / ml in Nanomol / l umzurechnen, müssen Sie Nanogramm / ml mit 1,28 multiplizieren.
Die Serumkonzentrationen von Digoxin können mit Radioimmunoassays bestimmt werden. Die Blutentnahme sollte 6 Stunden oder länger nach der letzten Gabe von Digoxin erfolgen. Es gibt keine strengen Richtlinien für den "Bereich" der am wirksamsten Serumkonzentrationen. Verschiedene Post-hoc-Analysen von Patienten mit Herzinsuffizienz in der Studie der Digitalis Investigation Group zeigten, dass bei niedrigen Serum-Digoxin-Konzentrationen (0,5-0,9 Nanogramm/ml) die Anwendung von Digoxin mit einer Verringerung der Mortalität und der Krankenhauseinweisungen einherging. Patienten mit höheren Serum-Digoxin-Spiegeln (> 1 Nanogramm / ml) hatten eine "höhere Inzidenz von Morbidität und Mortalität, obwohl bei diesen Konzentrationen Digoxin die Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz reduziert. Somit ist der optimale minimale Serum-Digoxin-Spiegel. Er kann von 0,5 Nanogramm / ml (0,64 Nanomol/l) bis 1,0 Nanogramm/ml (1,28 Nanomol/l).
Digoxin-Toxizität wird am häufigsten mit Serum-Digoxin-Konzentrationen von mehr als 2 Nanogramm/ml in Verbindung gebracht. Bei niedrigeren Digoxinkonzentrationen im Serum kann jedoch eine Toxizität auftreten.
Bei der Entscheidung, ob die Symptome des Patienten auf Digoxin zurückzuführen sind, ist die Beurteilung des klinischen Status zusammen mit der Beurteilung des Serumkaliumspiegels und der Schilddrüsenfunktion wichtig (siehe Abschnitt 4.9 Überdosierung).
Andere Glykoside, einschließlich Digoxin-Metaboliten, können die verfügbaren Testmethoden beeinträchtigen und Werte, die mit dem klinischen Status des Patienten nicht kompatibel zu sein scheinen, sollten immer mit Vorsicht bewertet werden.
Bevölkerungen
Erwachsene und Kinder ab 10 Jahren.
Schnelle mündliche Digitalisierung :
Wenn klinisch angemessen, kann eine schnelle Digitalisierung auf verschiedene Weise erreicht werden, wie zum Beispiel: 0,75-1,5 mg als Einzeldosis.
Wenn eine geringere Dringlichkeit erforderlich ist oder ein größeres Toxizitätsrisiko besteht (z. B. bei älteren Menschen), ist es ratsam, die für eine schnelle orale Digitalisierung erforderliche Gesamtdosis in geteilten Dosen in sechsstündigen Abständen zu verabreichen, wobei die Therapie mit einer ersten Dosis von . begonnen wird die Hälfte der Gesamtdosis.
Das klinische Ansprechen sollte vor jeder weiteren Anwendung überprüft werden (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Langsame mündliche Digitalisierung :
Bei einigen Patienten, beispielsweise bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz, kann die Digitalisierung mit Dosen von 0,25–0,75 mg pro Tag für eine Woche, gefolgt von einer geeigneten Erhaltungsdosis, langsamer erreicht werden. Ein klinisches Ansprechen sollte innerhalb einer Woche beobachtet werden.
Die Dosierung von 0,25 - 0,75 mg pro Tag gilt für Patienten unter 70 Jahren und / oder mit guter Nierenfunktion, während die Dosierung für langsame orale Digitalisierung bei Patienten über 70 Jahren und / oder mit Niereninsuffizienz 0,125 mg beträgt pro Tag.
Die Wahl zwischen langsamer oder schneller oraler Verabreichung hängt von der klinischen Situation des Patienten und der Schwere der Erkrankung ab.
Parenterale Ladedosis :
Zur Anwendung bei Patienten, die in den letzten zwei Wochen keine Herzglykoside erhalten haben.
Die Gesamtdosis von parenteralem Digoxin reicht von 0,5 bis 1,0 mg, basierend auf Alter, fettfreier Körpermasse und Nierenfunktion.Die gesamte Aufsättigungsdosis sollte in geteilten Dosen verabreicht werden, wobei etwa die Hälfte der Gesamtdosis als erste Dosis und danach verabreicht wird Fraktionen in Intervallen von vier bis acht Stunden. Das klinische Ansprechen sollte vor jeder zusätzlichen Dosis beurteilt werden. Jede Dosis sollte als intravenöse Infusion über 10 bis 20 Minuten verabreicht werden (siehe Verdünnung der Lanoxin-Injektionslösung).
Erhaltungsdosis :
Die Erhaltungsdosis sollte basierend auf dem Prozentsatz der täglich eliminierten Digitalisierungsdosis berechnet werden. Die folgende Formel wird in der Klinik häufig verwendet:
Ccr ist die korrigierte Kreatinin-Clearance pro 70 kg Körpergewicht oder 1,73 m2 Körperoberfläche. Steht nur Serumkreatinin (Scr) zur Verfügung, kann der Ccr (korrigiert für 70 kg Körpergewicht) beim Menschen wie folgt berechnet werden:
Hinweis: Werden Serumkreatininwerte in Mikromol/l angegeben, müssen diese wie folgt in mg/100 ml (mg%) umgerechnet werden:
Wobei 113,12 das Molekulargewicht von Kreatinin ist.
Bei Frauen muss dieses Ergebnis mit 0,85 multipliziert werden.
Hinweis: Diese Formeln können nicht zur Berechnung der Kreatinin-Clearance bei Kindern verwendet werden.
In der Praxis werden die meisten Patienten mit Herzinsuffizienz mit 0,125-0,25 mg Digoxin pro Tag versorgt; Bei Patienten mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Digoxin-Nebenwirkungen kann jedoch eine Dosis von 0,0625 mg pro Tag (oder weniger) ausreichend sein.Umgekehrt können einige Patienten eine höhere Dosis benötigen.
Neugeborene, Säuglinge und Kinder bis 10 Jahre (wenn in den letzten zwei Wochen keine Herzglykoside gegeben wurden)
Wenn in den zwei Wochen vor Beginn der Digoxin-Therapie Herzglykoside verabreicht wurden, ist davon auszugehen, dass die optimale Aufsättigungsdosis von Digoxin niedriger ist als unten empfohlen.
Bei Neugeborenen, insbesondere bei Frühgeborenen, ist die renale Clearance von Digoxin reduziert und es sollten angemessene Dosisreduktionen über die in den allgemeinen Dosierungsanweisungen empfohlenen Werte vorgenommen werden.
Nach der ersten Neugeborenenperiode benötigen Kinder in der Regel proportional höhere Dosen, bezogen auf Gewicht und Körperoberfläche, als Erwachsene, wie in der folgenden Tabelle angegeben.Kinder über 10 Jahre benötigen, basierend auf ihrem Körpergewicht, Erwachsenendosierungen.
Parenterale Ladedosis :
Die intravenöse Aufsättigungsdosis in den unten angegebenen Gruppen muss gemäß den folgenden Dosierungen erfolgen:
Die Initialdosis sollte in geteilten Dosen verabreicht werden, wobei ungefähr die Hälfte der Gesamtdosis als erste Dosis und weitere Fraktionen der Gesamtdosis in Abständen von 4 bis 8 Stunden verabreicht werden, wobei das klinische Ansprechen vor jeder weiteren Dosis überprüft wird. Jede Dosis sollte als intravenöse Infusion (siehe Verdünnung 6.6, Gebrauchsanweisung und Handhabung) über einen Zeitraum von 10-20 Minuten verabreicht werden.
Orale Ladedosis :
Die mündliche Digitalisierung muss nach den folgenden Dosierungen erfolgen:
Die Initialdosis sollte in geteilten Dosen verabreicht werden, wobei ungefähr die Hälfte der Gesamtdosis als erste Dosis und weitere Fraktionen der Gesamtdosis in Abständen von 4 bis 8 Stunden verabreicht werden, wobei das klinische Ansprechen vor jeder weiteren Dosis überprüft wird.
Instandhaltung :
Die Erhaltungsdosis sollte gemäß der folgenden Dosierung verabreicht werden: Frühgeborene:
Tagesdosis = 20 % der 24-Stunden-Aufsättigungsdosis (intravenös oder oral) Reifgeborene Säuglinge und Kinder bis 10 Jahre;
Tagesdosis = 25 % der 24-Stunden-Aufladedosis (intravenös oder oral)
Diese Dosierungsschemata sind als Richtlinien gedacht und „sorgfältige klinische Beobachtung und Überwachung der Serum-Digoxinspiegel (siehe Überwachung) sollte als Ausgangspunkt für eine Dosisanpassung bei diesen pädiatrischen Patientengruppen verwendet werden.
Senioren
Die Tendenz zu verminderter Nierenfunktion und reduzierter fettfreier Körpermasse bei älteren Menschen beeinflusst die Pharmakokinetik von Digoxin, so dass es relativ schnell zu erhöhten Digoxin-Serumspiegeln und damit einhergehender Toxizität kommen kann, sofern nicht niedrigere Digoxin-Dosen als bei nicht-älteren Patienten verwendet werden. Die Digoxin-Serumspiegel sollten regelmäßig kontrolliert und eine Hypokaliämie vermieden werden.
Dosierungsempfehlungen in bestimmten Patientengruppen
Siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung.
Art der Verabreichung :
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml) wird mit einem graduierten Spender geliefert, der zum Abmessen aller Dosen verwendet werden muss.
Zur Anwendung der Sirup-Formulierung bei Kindern siehe auch Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen.
LANOXIN Injektionslösung
Eine schnelle intravenöse Injektion kann eine Vasokonstriktion verursachen, die zu Bluthochdruck und/oder reduziertem Koronarfluss führt.
Eine langsame intravenöse Verabreichung ist daher bei hypertensiver Herzinsuffizienz und akutem Myokardinfarkt wichtig.
Die intramuskuläre Verabreichung ist schmerzhaft und mit Muskelnekrose verbunden. Dieser Verabreichungsweg kann nicht empfohlen werden.
Verdünnung von LANOXIN Injektionslösung:
LANOXIN Injektionslösung kann unverdünnt oder verdünnt mit einem Verdünnungsmittelvolumen verabreicht werden, das dem 4-fachen Volumen von LANOXIN oder mehr entspricht. Die Verwendung eines Verdünnungsmittelvolumens von weniger als dem 4-fachen des Volumens von LANOXIN kann zur Ausfällung von Digoxin führen.
Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und Handhabung.
04.3 Kontraindikationen
Digoxin ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Digitalisglykoside oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile kontraindiziert.
Digoxin ist bei einem intermittierenden kompletten Herzblock oder einem atrioventrikulären Block zweiten Grades kontraindiziert, insbesondere wenn Stokes-Adams-Attacken in der Vorgeschichte aufgetreten sind.
Digoxin ist kontraindiziert bei Herzrhythmusstörungen, die durch eine Vergiftung mit Herzglykosiden verursacht werden.
Digoxin ist kontraindiziert bei supraventrikulären Arrhythmien im Zusammenhang mit akzessorischen atrioventrikulären Bahnen, wie z.
Bei Anzeichen oder Verdacht auf eine akzessorische Bahn ohne vorherige supraventrikuläre Arrhythmien in der Anamnese ist Digoxin weiterhin kontraindiziert.
Digoxin ist bei ventrikulärer Tachykardie und Kammerflimmern kontraindiziert.
Digoxin ist bei obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie kontraindiziert, es sei denn, es besteht gleichzeitig Vorhofflimmern oder Herzinsuffizienz, aber selbst dann ist bei der Anwendung von Digoxin große Vorsicht geboten.
Zum Inhalt von Ethylalkohol (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen) LANOXIN Sirup darf während der Schwangerschaft, bei Patienten mit Lebererkrankungen, Epilepsie, Alkoholismus, Läsionen oder Erkrankungen des Gehirns nicht angewendet werden.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine Intoxikation mit Digoxin kann Arrhythmien auslösen, von denen einige denen ähneln können, für die das Medikament indiziert ist.So erfordert beispielsweise eine Vorhoftachykardie mit variablem atrioventrikulärem Block große Aufmerksamkeit, da der Rhythmus klinisch dem Vorhofflimmern ähnelt.
Viele der Vorteile von Digoxin bei Arrhythmien ergeben sich aus einem gewissen Grad an atrioventrikulärer Überleitungsblockade.
Wenn jedoch bereits ein inkompletter atrioventrikulärer Block vorliegt, muss mit den Auswirkungen seines schnellen Fortschreitens gerechnet werden. Bei einem kompletten Block kann der idioventrikuläre Escape-Rhythmus unterdrückt werden.
In einigen Fällen von sinoatrialen Störungen (z. B. bei der Sinusknotenerkrankung) kann Digoxin eine Sinusbradykardie verursachen oder verschlimmern oder eine Sinusblockade verursachen.
Die Verabreichung von Digoxin in der Zeit unmittelbar nach einem Myokardinfarkt ist nicht kontraindiziert. Allerdings kann die Anwendung von inotropen Arzneimitteln bei einigen Patienten in dieser Situation zu einem unerwünschten Anstieg des myokardialen Sauerstoffbedarfs und einer Ischämie führen, und einige retrospektive Folgestudien deuten darauf hin, dass Digoxin mit einem erhöhten Sterberisiko verbunden ist von Arrhythmien bei Patienten, die nach einem Myokardinfarkt hypokaliämisch und anfällig für hämodynamische Instabilität sind.
Auch nachträglich auferlegte Einschränkungen der direkten Kardioversion müssen berücksichtigt werden.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz in Verbindung mit kardialer Amyloidose sollte die Behandlung mit Digoxin im Allgemeinen vermieden werden. Wenn es jedoch keine geeigneten alternativen Behandlungen gibt, kann Digoxin verwendet werden, um die ventrikuläre Frequenz bei Patienten mit kardialer Amyloidose und Vorhofflimmern zu kontrollieren.
Digoxin kann selten eine Vasokonstriktion auslösen und sollte daher bei Patienten mit Myokarditis vermieden werden.
Patienten mit Beriberi-Herzkrankheit sprechen möglicherweise nicht ausreichend auf Digoxin an, wenn nicht gleichzeitig ein vorbestehender Thiaminmangel behandelt wurde.
Digoxin sollte bei konstriktiver Perikarditis nicht angewendet werden, es sei denn, es wird zur Kontrolle der ventrikulären Frequenz bei Vorhofflimmern oder zur Verbesserung der systolischen Dysfunktion verwendet.
Digoxin verbessert die Belastungstoleranz bei Patienten mit linksventrikulärer systolischer Dysfunktion und normalem Sinusrhythmus.
Dies kann mit einer Verbesserung des hämodynamischen Profils verbunden sein oder nicht. Der Nutzen von Digoxin bei Patienten mit supraventrikulären Arrhythmien ist jedoch in Ruhe deutlicher und unter Belastung weniger deutlich.
Die Anwendung von therapeutischen Dosen von Digoxin kann zu einem verlängerten PR-Intervall und einer Senkung des ST-Segments des EKGs führen Digoxin kann während des Belastungstests falsch positive Veränderungen im ST-T-Segment des EKGs induzieren. Diese elektrophysiologischen Wirkungen spiegeln die erwarteten Wirkungen des Arzneimittels wider und sind kein Hinweis auf Toxizität.
In Fällen, in denen innerhalb der letzten zwei Wochen Herzglykoside eingenommen wurden, sollten die Empfehlungen der Anfangsdosis eines Patienten überprüft und eine Dosisreduktion empfohlen werden. Die Dosierungsempfehlungen sollten überprüft werden, wenn die Patienten älter sind oder andere Gründe dafür vorliegen, dass die renale Clearance von Digoxin verringert ist. Eine Reduzierung sowohl der Anfangs- als auch der Erhaltungsdosis sollte in Betracht gezogen werden.
Bei mit Digoxin behandelten Patienten sollten die Serumelektrolyte und die Nierenfunktion regelmäßig anhand der Serumkreatininkonzentration überwacht werden; die Häufigkeit der Kontrollen hängt von der klinischen Situation ab.
Die Bestimmung der Digoxinkonzentration im Serum kann sehr hilfreich sein, um eine Entscheidung für eine weitere Digoxingabe zu treffen, aber andere Glykoside und andere endogene Substanzen, ähnliche Digoxine, können im Test kreuzreagieren und zu falsch positiven Ergebnissen führen.
Nachweise, die während des vorübergehenden Absetzens der Digoxin-Behandlung vorgenommen werden, können angemessener sein.
Patienten mit schweren Atemwegserkrankungen können eine erhöhte Myokardempfindlichkeit gegenüber Digitalisglykosiden aufweisen.
Hypokaliämie sensibilisiert das Myokard für die Wirkung kardioaktiver Glykoside.
Hypoxie, Hypomagnesiämie und ausgeprägte Hyperkalzämie erhöhen die Empfindlichkeit des Myokards gegenüber kardioaktiven Glykosiden.
Die Verabreichung von Digoxin an Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen erfordert Vorsicht. Sowohl die Anfangs- als auch die Erhaltungsdosis von Digoxin sollten im Falle einer Schilddrüsenunterfunktion reduziert werden.
Bei einer Schilddrüsenüberfunktion besteht eine relative Resistenz gegenüber Digoxin und die Dosis muss möglicherweise erhöht werden.
Während der Behandlung der Thyreotoxikose sollte die Dosis im Verhältnis zur Besserung der Thyreotoxikose schrittweise reduziert werden.
Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder Magen-Darm-Rekonstruktionen benötigen möglicherweise höhere Digoxin-Dosen.
Obwohl viele Patienten mit chronisch-kongestiver Herzinsuffizienz von einer akuten Gabe von Digoxin profitieren, gibt es einige, bei denen eine solche Gabe nicht zu dauerhaften hämodynamischen Verbesserungen führt. Es ist daher wichtig, das Ansprechen jedes Patienten individuell zu beurteilen, wenn Lanoxin langfristig angewendet wird.
Elektrische Kardioversion
Das Risiko, bei der direkten elektrischen Kardioversion gefährliche Herzrhythmusstörungen zu verursachen, ist bei Vorliegen einer Digitalis-Intoxikation deutlich erhöht und ist proportional zum Energieaufwand für die Kardioversion.
Bei einer elektiven elektrischen Kardioversion eines Patienten, der Digoxin einnimmt, sollte das Medikament 24 Stunden vor der Kardioversion abgesetzt werden.
In einem Notfall, beispielsweise bei einem Herzstillstand, sollte der Kardioversionsversuch mit der niedrigsten effektiven Energie durchgeführt werden.
Die direkte elektrische Kardioversion ist zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen, die durch Herzglykoside verursacht werden, nicht geeignet.
Hypericum perforatum-Präparate sollten nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln eingenommen werden, die orale Kontrazeptiva, Digoxin, Theophyllin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin enthalten, da die Plasmaspiegel und die therapeutische Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva, Digoxin, Theophyllin, Carbamazepin, Phenobarbital (, Phenyto siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
Die Tablets von LANOXIN enthalten Laktose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
LANOXIN Sirup enthält Saccharose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
LANOXIN Sirup enthält Methylparahydroxydobenzoazu. Eine solche Substanz, die (auch verzögert) allergische Reaktionen hervorrufen kann.
100 ml LANOXIN Sirup enthalten 10,5 ml 96% Ethylalkohol. 1 ml LANOXIN Sirup enthält 0,105 ml 96 % Ethylalkohol: Die maximale Einzeldosis, die bei Erwachsenen und Kindern über 10 Jahren bei der schnellen oralen Digitalisierung verwendet wird, entspricht 2,52 g Alkohol.
Im Falle einer schnellen oralen Digitalisierung bei Kindern über 10 Jahren beinhaltet die Verabreichung von LANOXIN Sirup, dass der Patient täglich mehr als 3 g Alkohol täglich zu sich nimmt.
Im Falle einer schnellen oralen Digitalisierung bei Kindern unter 10 Jahren beinhaltet die Verabreichung von LANOXIN Sirup hingegen eine tägliche Einnahme von weniger als 3 g Alkohol.
Daher wird der verschreibende Arzt darauf aufmerksam gemacht, dass das Risiko-Nutzen-Verhältnis einer schnellen oralen Digitalisierung im Hinblick auf die möglichen negativen Auswirkungen im Zusammenhang mit dem Vorhandensein von Alkohol in der Formulierung im Lichte des individuellen Krankheitsbildes gewissenhaft bewertet werden muss.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Diese können von den Auswirkungen auf die renale Ausscheidung, die Gewebebindung, die Plasmaproteinbindung, die Verteilung im Körper, die intestinale Absorptionskapazität, den Grad der P-Glykoprotein-Aktivität und die Empfindlichkeit gegenüber Digoxin abhängen.
Die Abwägung der Möglichkeit von Wechselwirkungen bei geplanten Begleittherapien ist die beste Vorsichtsmaßnahme und im Zweifelsfall wird eine Überwachung der Serum-Digoxin-Werte empfohlen.
Digoxin kann in Kombination mit Betablockern die atrioventrikuläre Überleitungszeit verlängern.
Wirkstoffe, die eine Hypokaliämie oder einen intrazellulären Kaliummangel verursachen, können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Digoxin verursachen, dazu gehören: einige Diuretika, Lithiumsalze, Kortikosteroide und Carbenoxolon Die gleichzeitige Anwendung mit Diuretika, wie Schleifendiuretika oder Hydrochlorothiazid, sollte unter engmaschiger Überwachung der Serumelektrolyte und Nierenfunktion.
Patienten, die mit Digoxin behandelt werden, sind anfälliger für die Auswirkungen einer durch Suxamethonium verstärkten Hyperkaliämie.
Calcium kann, insbesondere wenn es schnell intravenös verabreicht wird, bei digitalisierten Patienten schwere Arrhythmien auslösen.
Die gleichzeitige Anwendung von Lapatinib mit oralem Digoxin führte zu einem Anstieg der AUC von Digoxin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Digoxin mit Lapatinib ist Vorsicht geboten.
Bupropion und sein wichtigster zirkulierender Metabolit, sowohl mit als auch ohne Digoxin, stimulierten den OATP4C1-vermittelten Transport von Digoxin. Studien haben gezeigt, dass die Bindung von Buproprion und seinen Metaboliten an OATP4C1 wahrscheinlich den Digoxintransport und damit die renale Digoxinsekretion erhöht.
Die Serumspiegel von Digoxin können ERHÖHT werden durch gleichzeitige Gabe von: Amiodaron, Flecainid, Prazosin, Propafenon, Chinidin, Spironolacton, Makrolid-Antibiotika wie z. Erythromycin und Clarithromycin, Tetracycline (und möglicherweise andere Antibiotika), Gentamicin, Itraconazol, Chinin, Trimethoprim, Alprazolam, Indomethacin und Propanthelin, Nefazodon, Atorvastatin, Ciclosporin, Epoprostenol (vorübergehende Wirkung), Tetanopressylrezeptor-Antagonist, Virritale , Dronedaron, Ranolazin, Telmisartan, Lapatinib und Ticagrelor.
Die Digoxin-Serumspiegel können REDUZIERT werden durch die gleichzeitige Verabreichung von: Antazida, einigen Volumenabführmitteln, Kaolin-Pektin, Acarbose, Neomycin, Penicillamin, Rifampicin, einigen Zytostatika, Metoclopramid, Sulfasalazin, Adrenalin, Salbutamol, Cholestyramin, Nahrungsergänzungsmittel Phenalytoin und Nahrungsergänzungsmittel.
Die Digoxinkonzentrationen im Serum können durch die gleichzeitige Anwendung von Hypericum perforatum-Präparaten verringert werden. Dies ist auf die Induktion der Enzyme zurückzuführen, die für den Arzneimittelstoffwechsel und / oder das P-Glykoprotein durch Präparate auf Basis von Hypericum perforatum verantwortlich sind, die daher nicht gleichzeitig mit Digoxin verabreicht werden sollten.Wenn ein Patient gleichzeitig Produkte auf Hypericum-Basis einnimmt Die Digoxin-Plasmaspiegel sollten überwacht und die Behandlung mit Hypericum perforatum-Produkten sollte abgebrochen werden. Die Digoxin-Plasmaspiegel können nach Absetzen von Hypericum perforatum erhöht sein. Die Digoxin-Dosis muss möglicherweise angepasst werden.
Calciumkanalblocker können entweder eine Erhöhung oder keine Veränderung der Digoxinspiegel im Serum verursachen. Verapamil, Felodipin und Tiapamil erhöhen die Digoxinspiegel im Serum. Nifedipin und Diltiazem können die Digoxinspiegel im Serum beeinflussen oder auch nicht, während Isradipin keine Veränderungen verursacht.Kalziumkanalblocker selbst haben bekanntermaßen eine depressive Wirkung auf die Erregungsleitung des Sinusknotens und des atrioventrikulären Knotens, insbesondere auf Diltiazem und Verapamil.
Sympathomimetika haben positive chronotrope Wirkungen, die Herzrhythmusstörungen begünstigen können. Sie können auch zu einer Hypokaliämie führen, die zu Herzrhythmusstörungen führen oder diese verschlimmern kann. Die gleichzeitige Anwendung von Digoxin und Sympathomimetika kann das Risiko von Herzrhythmusstörungen erhöhen.
Medikamente, die den Gefäßtonus afferenter und efferenter Arteriolen verändern, können die glomeruläre Filtration beeinträchtigen.
Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEIs), Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten (ARBs), nicht-steroidale Antirheumatika (NSAIDs) und Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer veränderten die Pharmakokinetik von Digoxin nicht signifikant und veränderten die Pharmakokinetik nicht durchgängig Allerdings können diese Arzneimittel bei einigen Patienten die Nierenfunktion verändern, was zu einem sekundären Anstieg der Digoxinspiegel führt. Milrinon verändert nicht gleichzeitig die Serumspiegel Steady State von Digoxin.
Bei Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder nur Diuretika erhielten, führte das Absetzen von Digoxin zu einer klinischen Verschlechterung.
Digoxin ist ein Substrat von P-Glykoprotein. Daher können P-Glykoprotein-Hemmer die Blutkonzentrationen von Digoxin erhöhen, indem sie seine Resorption erhöhen und/oder seine renale Clearance verringern (siehe Abschnitt 5.2, Pharmakokinetische Eigenschaften). Die Induktion von P-Glykoprotein kann zu a . führen Abnahme der Digoxinkonzentration im Blut.
Der Alkoholgehalt in LANOXIN Sirup kann die Wirkung anderer Arzneimittel verändern oder verstärken.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Daten zur Wirkung von Digoxin auf die menschliche Fertilität vor Es liegen keine Daten zur teratogenen Wirkung von Digoxin vor.
Schwangerschaft
Die Anwendung von Digoxin während der Schwangerschaft ist nicht kontraindiziert, obwohl die Dosierung bei Schwangeren weniger vorhersehbar ist als bei Nichtschwangeren, kann in einigen Fällen eine Erhöhung der Dosierung während der Schwangerschaft erforderlich sein (siehe jedoch Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen bezüglich des Sirups) Formulierung.
Wie bei allen Arzneimitteln sollte die Anwendung während der Schwangerschaft nur in Betracht gezogen werden, wenn der erwartete therapeutische Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.
Trotz signifikanter Digitalis-Exposition vor der Geburt wurden bei Feten oder Neugeborenen keine relevanten Nebenwirkungen beobachtet, wenn die Digoxinkonzentrationen im Serum der Mutter im Normbereich gehalten wurden.
Obwohl angenommen wurde, dass eine direkte Wirkung von Digoxin auf das Myometrium zur Geburt von relativ Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht führen kann, kann eine Rolle der zugrunde liegenden Herzerkrankung nicht ausgeschlossen werden.
Die Verabreichung von Digoxin an Mütter wurde erfolgreich zur Behandlung von fetaler Tachykardie und kongestiver Herzinsuffizienz eingesetzt.
Bei Müttern mit Digitalisintoxikation wurden unerwünschte Wirkungen auf den Fötus berichtet.
Fütterungszeit
Obwohl Digoxin in die Muttermilch übergeht, sind die Mengen des Arzneimittels vernachlässigbar und das Stillen ist nicht kontraindiziert.
Neugeborene und Frühgeborene
Beim Neugeborenen und beim Frühgeborenen müssen die Dosierungen unter Berücksichtigung einer möglichen geringeren Toleranz gegenüber Digitalis im Hinblick auf eine mögliche funktionelle Unreife von Leber und Niere festgelegt werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Da bei Patienten, die Digoxin erhielten, über Fälle von Seh- und ZNS-Störungen berichtet wurde, sollten Patienten Vorsicht walten lassen, bevor sie ein Fahrzeug führen, Maschinen bedienen oder gefährliche Tätigkeiten ausüben.
Aufgrund des Vorhandenseins von Ethylalkohol kann LANOXIN Sirup die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Im Allgemeinen sind die Nebenwirkungen von Digoxin dosisabhängig und treten bei höheren Dosen auf, als zur Erzielung einer therapeutischen Wirkung erforderlich. Daher treten Nebenwirkungen weniger häufig auf, wenn Digoxin im Bereich der empfohlenen Dosis oder der therapeutischen Serumkonzentration angewendet wird und wenn der gleichzeitigen Behandlung mit anderen Arzneimitteln und dem Zustand des Patienten besondere Aufmerksamkeit gewidmet wird.
Liste / Tabelle der Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind unten nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr selten: Thrombozytopenie
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr selten: Anorexie
Psychische Störungen
Gelegentlich: Depression
Sehr selten: Psychose, Apathie, Verwirrung
Störungen des zentralen Nervensystems
Häufig: Erkrankungen des zentralen Nervensystems, Schwindel
Sehr selten: Kopfschmerzen
Augenerkrankungen
Häufig: Sehstörungen (verschwommenes oder gelbes Sehen)
Herzerkrankungen
Häufig: Arrhythmie, Reizleitungsstörung, Bigeminie, Trigeminie, PR-Verlängerung, Sinusbradykardie
Sehr selten: supraventrikuläre Tachykardie, atriale Tachykardie (mit oder ohne Block), junktionale (nodale) Tachykardie, ventrikuläre Arrhythmie, vorzeitige ventrikuläre Kontraktion, ST-Strecken-Hebung
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall
Sehr selten: Darmischämie, Darmnekrose
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: urtikarielle oder scharlachrote Hautausschläge, die von einer ausgeprägten Eosinophilie begleitet sein können
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Sehr selten: Bei Langzeitanwendung kann eine Gynäkomastie auftreten
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr selten: Müdigkeit, Unwohlsein, Schwäche
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Überdosierung
Symptome und Anzeichen
Die Symptome und Anzeichen einer Toxizität ähneln im Allgemeinen den in Abschnitt 4.8 „Nebenwirkungen“ beschriebenen, können jedoch häufiger und schwerwiegender sein.
Anzeichen und Symptome einer Digoxin-Toxizität treten bei Konzentrationen über 2,0 Nanogramm/ml (2,56 Nanomol/l) häufiger auf, obwohl erhebliche interindividuelle Variabilität besteht. Bei der Entscheidung, ob die Symptome eines Patienten durch Digoxin verursacht werden, sind jedoch das klinische Bild, die Serumelektrolytspiegel und die Schilddrüsenfunktion wichtige Faktoren (siehe 4.2 Dosierung und Art der Anwendung). Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, ist die Anwendung von Digoxin mit einer erhöhten Mortalität verbunden; Patienten mit niedrigen Kaliumkonzentrationen vor der Dialyse sind diejenigen mit dem höchsten Risiko.
Erwachsene
Klinische Erfahrungen zeigen, dass eine Überdosierung von 10 bis 15 mg Digoxin bei Erwachsenen ohne Herzerkrankung die Dosis zu sein scheint, die bei der Hälfte der Patienten zum Tod führt.Wenn ein Erwachsener ohne Herzerkrankung eine Digoxin-Dosis von mehr als 25 mg einnimmt, führt dies zu Tod oder fortschreitende Toxizität, die nur auf die Behandlung mit Digoxin-spezifischen Antikörperfragmenten (Fab) anspricht.
Kardiale Manifestationen
Kardiale Manifestationen sind die häufigsten und schwersten Anzeichen einer akuten und chronischen Toxizität. Der Höhepunkt der kardialen Wirkungen tritt typischerweise 3 bis 6 Stunden nach einer Überdosierung auf und kann für die folgenden 24 Stunden und darüber hinaus anhalten. Die Toxizität von Digoxin kann zu fast jeder Art von Arrhythmie führen. Bei einigen Patienten treten häufig mehrere Rhythmusstörungen auf. Dazu gehören paroxysmale atriale Tachykardie mit variablem atrioventrikulärem (AV) Block, beschleunigter junktionaler Rhythmus, langsames Vorhofflimmern (mit begrenzter ventrikulärer Rhythmusvariation) und bidirektionale ventrikuläre Tachykardie.
Vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVCs) sind oft die frühesten und häufigsten Arrhythmien. Bigeminie oder Trigeminie sind ebenfalls häufig. Sinusbradykardie und andere Bradyarrhythmien sind sehr häufig.
Herzblockaden ersten, zweiten und dritten Grades und AV-Dissoziation sind ebenfalls üblich. Eine frühe Toxizität kann sich nur mit einer Verlängerung des PR-Intervalls manifestieren.
Eine ventrikuläre Tachykardie kann auch eine Manifestation von Toxizität sein.
Ein Herzstillstand aufgrund von Asystolie oder Kammerflimmern aufgrund einer Digoxin-Toxizität ist in der Regel tödlich.
Eine akute massive Überdosierung von Digoxin kann aufgrund der Hemmung der Natrium-Kalium (Na + -K +)-Pumpe zu einer leichten bis ausgeprägten Hyperkaliämie führen.Eine Hypokaliämie kann zur Toxizität beitragen (siehe 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Nichtkardiale Manifestationen
Gastrointestinale Symptome sind sowohl bei akuter als auch bei chronischer Toxizität sehr häufig. In den meisten Literaturberichten gehen bei etwa der Hälfte der Patienten Symptome einer kardialen Manifestation voraus. Anorexie, Übelkeit und Erbrechen wurden mit einer Inzidenz von bis zu 80 % berichtet, diese Symptome treten normalerweise im frühen Verlauf einer Überdosierung auf.
Neurologische und visuelle Manifestationen treten sowohl bei akuter als auch bei chronischer Toxizität auf. Schwindel, verschiedene Störungen des Zentralnervensystems, Müdigkeit und Unwohlsein sind sehr häufig. Die häufigste Sehstörung ist eine Aberration des Farbsehens (Überwiegen von Gelb-Grün). Diese neurologischen und visuellen Symptome können auch nach Abklingen anderer Toxizitätszeichen bestehen bleiben.
Bei chronischer Toxizität können unspezifische extrakardiale Symptome wie Unwohlsein und Schwäche im Vordergrund stehen.
Kinder und Jugendliche
Bei Kindern im Alter von 1 bis 3 Jahren ohne Herzerkrankungen deutet die klinische Erfahrung darauf hin, dass eine Überdosierung von 6 bis 10 mg Digoxin die Dosis darstellt, die bei der Hälfte der Patienten tödlich ist.
Wenn ein 1- bis 3-jähriges Kind ohne Herzerkrankung mehr als 10 mg Digoxin einnahm, war das Ergebnis ohne Verwendung von Fab-Antikörperfragmenten immer tödlich.
Die meisten Manifestationen von Toxizität bei Kindern treten während oder unmittelbar nach der Digoxinbelastungsphase auf.
Kardiale Manifestationen
Bei Kindern können die gleichen Arrhythmien oder Kombinationen von Arrhythmien wie bei Erwachsenen auftreten Sinustachykardie, supraventrikuläre Tachykardie und schnelles Vorhofflimmern wurden bei Kindern und Jugendlichen seltener beobachtet.
Bei pädiatrischen Patienten ist die Wahrscheinlichkeit einer AV-Überleitungsstörung oder einer Sinusbradykardie höher.
Eine ventrikuläre Ektopie ist seltener, jedoch wurde bei massiver Überdosierung über ventrikuläre Ektopie, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern berichtet.
Bei Neugeborenen sind Sinusbradykardie oder Sinusarrest und/oder verlängerte P/R-Intervalle häufige Anzeichen einer Toxizität. Sinusbradykardie tritt bei Säuglingen und Kindern häufig auf. Bei älteren Kindern sind AV-Blockaden die häufigsten Reizleitungsstörungen.
Jede Arrhythmie oder abnormale Herzleitung, die bei Kindern auftritt, die Digoxin einnehmen, sollte als durch Digoxin verursacht angesehen werden, bis eine weitere Untersuchung etwas anderes ergibt.
Nichtkardiale Manifestationen
Häufige extrakardiale Manifestationen, die denen bei Erwachsenen ähneln, sind Magen-Darm-, ZNS- und Sehvermögen. Übelkeit und Erbrechen sind jedoch bei Säuglingen und jüngeren Kindern nicht üblich.
Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die bei der empfohlenen Dosierung beobachtet wurden, wurden Überdosierung, Gewichtsverlust bei älteren Patientengruppen, unzureichendes Wachstum bei Neugeborenen, Bauchschmerzen aufgrund von Mesenterialarterienischämie, Schläfrigkeit und Verhaltensstörungen, einschließlich psychotischer Manifestationen, berichtet.
Behandlung
Bei einer kürzlich erfolgten Aufnahme, wie bei einer versehentlichen oder vorsätzlichen Vergiftung, kann die zur Resorption zur Verfügung stehende Last durch eine Magenspülung reduziert werden. Magenspülung erhöht den Vagustonus und kann Arrhythmien auslösen oder verschlimmern. Ziehen Sie eine Vorbehandlung mit Atropin in Betracht, wenn eine Magenspülung durchgeführt wird. Die Behandlung mit antidigitalen Antikörperfragmenten macht eine Magenspülung in der Regel überflüssig. In den seltenen Fällen, in denen eine Magenspülung angezeigt ist, sollte sie nur von erfahrenen und entsprechend geschulten Personen durchgeführt werden.
Patienten, die hohe Dosen Digitalis aufgenommen haben, sollten mit hochdosierter Aktivkohle behandelt werden, um eine Resorption zu verhindern und Digoxin während der enteroenteralen Rezirkulation im Darm zu fixieren.
Wenn eine Hypokaliämie vorliegt, sollte diese mit Kaliumpräparaten korrigiert werden, entweder oral oder intravenös, je nach Dringlichkeit der Situation.In Fällen, in denen eine große Menge Digoxin aufgenommen wurde, kann aufgrund der Freisetzung von Kalium eine Hyperkaliämie vorliegen aus der Skelettmuskulatur.
Vor der Verabreichung von Kalium sollte im Falle einer Digoxin-Überdosierung der Serumkaliumspiegel bekannt sein.
Bradyarrhythmien können auf Atropin ansprechen, jedoch kann eine vorübergehende Regulierung des Herzrhythmus erforderlich sein Ventrikuläre Arrhythmien können auf Lidocain oder Phenytoin ansprechen.
Die Dialyse ist bei potenziell lebensbedrohlichen toxischen Zuständen nicht besonders wirksam bei der Entfernung von Digoxin aus dem Körper.
Digoxin-spezifische Antikörperfragmente Fab bilden die spezifische Behandlung der Digoxin-induzierten Toxizität und sind hochwirksam.
Die schnelle Auflösung von Komplikationen, die mit einer schweren Digoxin-, Digitoxin- und verwandten Glykosidintoxikation verbunden sind, wird durch die intravenöse Verabreichung von Digoxin-spezifischen Antikörperfragmenten (Fab) von Schafen bestimmt. Weitere Informationen finden Sie in der mit den Antikörperfragmenten gelieferten Literatur.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Herztherapie - Digitalisglykoside. ATC-Code: C01AA05.
Wirkmechanismus
Digoxin erhöht die Myokardkontraktilität durch direkte Wirkung. Die Wirkung ist in den unteren Werten des therapeutischen Bereichs proportional zur Dosis und ein gewisser Effekt tritt bei eher niedrigen Dosierungen auf. Dies tritt auch beim normalen Myokard auf, obwohl dies keinerlei physiologische Vorteile hat.
Die Hauptwirkung von Digoxin besteht in der gezielten Hemmung der Adenosintriphosphatase und damit des Natrium-Kalium-Austausches (Na + -K +), die veränderte Ionenverteilung über die Membran führt in der Folge zu einem erhöhten Einstrom von Calciumionen und damit zu einer erhöhten Verfügbarkeit von Kalzium bis zum Moment der Erregung-Kontraktion.
Die Potenz von Digoxin kann daher bei niedriger Konzentration von extrazellulärem Kalium erheblich gesteigert werden, was bei Hyperkaliämie den gegenteiligen Effekt hat.
Digoxin hat die gleiche grundlegende Wirkung, indem es den Na + -K + -Austausch in den Zellen des autonomen Nervensystems hemmt und diese anregt, die Herzaktivität indirekt zu beeinflussen Geschwindigkeit des "Impulses durch die Vorhöfe und den AV-Knoten". Somit ist die wichtigste positive Wirkung von Digoxin die Reduzierung des ventrikulären Rhythmus.
Pharmakodynamische Wirkungen
Veränderungen der Herzkontraktilität resultieren auch indirekt aus Veränderungen der venösen Compliance, durch Veränderungen der Aktivität des autonomen Nervensystems und durch direkte venöse Stimulation.Die Interaktionen zwischen direkter und indirekter Wirkung bestimmen die gesamte Kreislaufreaktion, die nicht für alle In Beim Vorliegen bestimmter supraventrikulärer Arrhythmien ist eine neurologisch vermittelte Verlangsamung der AV-Überleitung unerlässlich.Der Grad der neurohormonalen Aktivierung, der bei Patienten mit Herzinsuffizienz auftritt, ist mit einer klinischen Verschlechterung und einem erhöhten Sterberisiko verbunden. Digoxin reduziert unabhängig von seiner inotropen Wirkung die Aktivierung sowohl des sympathischen Nervensystems als auch des Renin-Angiotensin-Systems und kann daher das Überleben günstig beeinflussen.
Es bleibt unklar, ob dieser Effekt durch einen Mechanismus der direkten Hemmung des sympathischen Nervensystems oder durch eine Baroreflex-Resensibilisierung erreicht wird.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Die intravenöse Verabreichung einer Aufsättigungsdosis erzeugt innerhalb von 5-30 Minuten eine merkliche pharmakologische Wirkung und erreicht ein Maximum in 1-5 Stunden. Nach oraler Gabe wird Digoxin im Magen und im oberen Dünndarm resorbiert.Wenn Digoxin nach den Mahlzeiten eingenommen wird, wird die Resorptionsrate verlangsamt,die Gesamtmenge des resorbierten Digoxins bleibt jedoch im Allgemeinen unverändert.Bei Einnahme mit ballaststoffreichen Mahlzeiten ist jedoch die die nach einer oralen Dosis resorbierte Menge kann reduziert sein.
Nach oraler Gabe tritt die Wirkung nach 0,5-2 Stunden ein und erreicht ihr Maximum nach 2-6 Stunden. Die Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Digoxin beträgt bei den Tabletten etwa 63 % und bei der Lösung zum Einnehmen 75 %.
Verteilung
Die anfängliche Verteilung von Digoxin vom zentralen zum peripheren Kompartiment dauert normalerweise 6-8 Stunden. Es folgt eine allmählichere Abnahme der Digoxinkonzentration im Serum, die von der Elimination von Digoxin aus dem Körper abhängt. Das Verteilungsvolumen ist hoch (Vdss = 510 Liter bei gesunden Probanden), was darauf hindeutet, dass Digoxin weitgehend an Gewebe gebunden wird. Die höchsten Konzentrationen von Digoxin finden sich im Herzen, in der Leber und in den Nieren; die Konzentration im Herzen entspricht dem 30-fachen der Konzentration im systemischen Kreislauf. Obwohl die Konzentration in der Skelettmuskulatur deutlich geringer ist, darf diese Reserve nicht vernachlässigt werden, da die Skelettmuskulatur 40% des gesamten Körpergewichts ausmacht. Von der kleinen Fraktion von Digoxin, die im Plasma vorhanden ist, sind etwa 25 % an Proteine gebunden.
Biotransformation
Die Hauptmetaboliten von Digoxin sind Dihydrodigoxin und Digoxigenin.
Beseitigung
Der Haupteliminationsweg ist die renale Ausscheidung in Form des unveränderten Arzneimittels.
Digoxin ist ein Substrat von P-Glykoprotein. Als Efflux-Protein, das sich auf der apikalen Membran von Enterozyten befindet, kann P-Glykoprotein die Absorption von Digoxin begrenzen. Das in den proximalen Nierentubuli vorhandene P-Glykoprotein scheint eine wichtige Rolle bei der renalen Elimination von Digoxin zu spielen (Siehe 4.5 Wechselwirkungen).
Nach intravenöser Verabreichung an gesunde Freiwillige werden 60-75% einer Digoxin-Dosis innerhalb der nächsten sechs Tage unverändert im Urin wiedergefunden. Die Gesamtkörperclearance von Digoxin steht nachweislich in direktem Zusammenhang mit der Nierenfunktion und die prozentuale tägliche Elimination ist daher eine Funktion der Kreatininclearance, die anhand des stabilen Serumkreatinins abgeschätzt werden kann.
In einer Population gesunder Kontrollfreiwilliger wurde eine Gesamt- und Nierenclearance von Digoxin von 193 ± 25 ml/min und 152 ± 24 ml/min gefunden.
Bei einem kleinen Prozentsatz der Personen wird oral verabreichtes Digoxin durch Kolonbakterien im Magen-Darm-Trakt in kardioinaktive Reduktionsprodukte (Digoxin-Reduktionsprodukte oder DRPs) umgewandelt. Bei diesen Patienten können mehr als 40 % der Dosis in Form von DRPs mit dem Urin ausgeschieden werden.
Die renale Clearance der beiden Hauptmetaboliten Dihydrodigoxin und Aigoxygenin betrug 79 ± 13 ml/min bzw. 100 ± 26 ml/min. In den meisten Fällen ist der Hauptausscheidungsweg von Digoxin jedoch die renale Ausscheidung in Form des unveränderten Arzneimittels.
Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Digoxin beträgt bei Patienten mit normaler Nierenfunktion 30-40 Stunden.
Da ein Großteil des Medikaments gewebegebunden ist und nicht zirkuliert, wird Digoxin während eines kardiopulmonalen Bypasses nicht effektiv aus dem Körper entfernt.Außerdem werden im Verlauf einer Hämodialyse von 5 Stunden nur etwa 3% einer Digoxin-Dosis aus dem Körper entfernt .
Besondere Patientengruppen
Neugeborene, Säuglinge und Kinder bis 10 Jahre
Während der Neugeborenenperiode ist die renale Clearance von Digoxin reduziert und es sollten daher geeignete Dosisanpassungen vorgenommen werden. Dies ist bei Frühgeborenen besonders ausgeprägt, da die renale Clearance die Reifung der Nierenfunktion widerspiegelt. Die Digoxin-Clearance betrug 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 im Alter von 3 Monaten im Vergleich zu nur 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 bei 1 Lebenswoche.
Außerhalb der postnatalen Phase benötigen Kinder im Allgemeinen proportional höhere Dosen als Erwachsene, basierend auf Körpergewicht und Körperoberfläche.
Nierenversagen
Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Digoxin ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verlängert und kann bei anurischen Patienten etwa 100 Stunden betragen.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Mutagenese.
Die einzigen verfügbaren Daten stammen aus "in vitro"-Studien (Ames-Test und Lymphom bei Mäusen), in denen Dioxin kein genotoxisches Potenzial zeigt.
Cangerogenese
Es liegen keine Daten zum kanzerogenen Potenzial von Digoxin vor.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
LANOXIN 0,0625 mg Tabletten:
Lactose, Maisstärke, Reisstärke, hydrolysierte Maisstärke, Indigokarmin (E132), Povidon, Magnesiumstearat
LANOXIN 0,125 mg Tabletten, LANOXIN 0,250 mg Tabletten:
Lactose, Maisstärke, Reisstärke, hydrolysierte Maisstärke, Magnesiumstearat
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionslösung:
Ethylalkohol, Propylenglycol, Zitronensäure, dibasisches Natriumphosphat, Wasser für Injektionszwecke
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup:
dibasisches Natriumphosphat, Zitronensäure, Methylparahydroxybenzoat, hydrierter Glukosesirup, Chinolingelb (E 104), Limettenaroma, Ethylalkohol, Propylenglykol, gereinigtes Wasser
06.2 Inkompatibilität
Es liegen keine Daten vor.
06.3 Gültigkeitsdauer
Tabletten und Injektionslösung: 3 Jahre
Sirup: 18 Monate.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Tabletten: In der Originalverpackung aufbewahren, um sie vor Feuchtigkeit und einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C zu schützen.
Sirup: In der Umverpackung aufbewahren, um ihn vor Licht und bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C zu schützen.
Injektionslösung: Im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
LANOXIN 0,0625 mg Tabletten: Blisterpackungen mit 30 Tabletten zu 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg Tabletten: Blisterpackungen mit 30 Tabletten zu 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg Tabletten: Blisterpackungen mit 30 Tabletten zu 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionslösung: Schachtel mit 6 Ampullen zu 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup
60 ml Flasche mit kindergesichertem Verschluss mit aufgesetztem Dosierspender
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml) wird mit einem graduierten Spender geliefert, der zum Abmessen aller Dosen verwendet werden muss.
Verdünnung
LANOXIN Sirup darf nicht verdünnt werden.
Verdünnung von LANOXIN Injektionslösung :
LANOXIN Injektionslösung kann unverdünnt oder verdünnt mit einem Verdünnungsmittelvolumen verabreicht werden, das dem 4-fachen Volumen von LANOXIN oder mehr entspricht. Die Verwendung eines Verdünnungsmittelvolumens von weniger als dem 4-fachen des Volumens von LANOXIN kann zur Ausfällung von Digoxin führen.
LANOXIN Injektionslösung, 250 µg pro ml, ist bei Verdünnung im Verhältnis 1: 250 (z. B. eine 2-ml-Durchstechflasche mit 500 µg zu 500 ml Infusionslösung) mit den folgenden Infusionslösungen kompatibel und bis zu 48 Stunden bei stabil Raumtemperatur (20-25 ° C):
• 0,9% Gewicht / Volumen Natriumchloridlösung zur intravenösen Infusion, B.P .;
• Lösung zur intravenösen Infusion von Natriumchlorid (0,18 % Gewicht/Volumen) und Glukose (4 % Gewicht/Volumen), B.P .;
• 5 Gew.-%/Volumen Glucoselösung zur intravenösen Infusion, B.P.
Die Verdünnung muss unter aseptischen Bedingungen oder unmittelbar vor der Verwendung erfolgen.Nicht verwendete Lösung muss verworfen werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Seefahrt,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Irland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
LANOXIN 0,0625 mg Tabletten: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg Tabletten: A.I.C. 015724038
LANOXIN 0,250 mg Tabletten: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionslösung: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup: A.I.C. 015724077
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
LANOXIN 0,0625 mg Tabletten: Apr. 1986 / Mai. 2010
LANOXIN 0,125 mg Tabletten: Juni 1981 / Mai 2010
LANOXIN 0,250 mg Tabletten: Nov. 1975 / Mai. 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionslösung: Okt. 1959 / Mai 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup: Sept. 2003 / Mai 2010
