Wirkstoffe: Valproinsäure (Natriumvalproat)
DEPAKIN CHRONO 300 mg Retardtabletten DEPAKIN CHRONO 500 mg Retardtabletten
Warum wird Depakin Chrono verwendet? Wofür ist das?
Bei der Behandlung der generalisierten Epilepsie, insbesondere bei Anfällen der Art:
- Abwesenheit
- myoklonisch
- Tonic
- klonisch
- atonisch
- gemischt
und bei partieller Epilepsie:
- einfach oder komplex
- sekundär verallgemeinert
Bei der Behandlung spezifischer Syndrome (West, Lennox-Gastaut). Zur Behandlung manischer Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung, wenn Lithium kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird. Bei Patienten, die bei akuter Manie auf Valproat angesprochen haben, kann eine Fortsetzung der Therapie nach einer Manie-Episode in Erwägung gezogen werden.
Kontraindikationen Wenn Depakin Chrono nicht verwendet werden sollte
- Akute Hepatitis
- Chronische Hepatitis
- Persönliche oder familiäre Vorgeschichte schwerer Lebererkrankungen, insbesondere arzneimittelinduzierte
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
- Leberporphyrie
- Gerinnungsstörungen
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Depakin Chrono® beachten?
Bei Kindern unter 3 Jahren sind valproinsäurehaltige Antiepileptika nur in Ausnahmefällen Therapie der ersten Wahl
- Leberfunktionstests sollten vor Beginn der Therapie durchgeführt und während der ersten 6 Monate regelmäßig wiederholt werden, insbesondere bei Risikopatienten (siehe „Warnhinweise“).
Wie bei den meisten Antiepileptika können insbesondere zu Beginn der Therapie Erhöhungen der Leberenzyme beobachtet werden, die vorübergehend und isoliert sind und nicht von klinischen Symptomen begleitet werden ) kann auch eine Dosisanpassung in Erwägung gezogen und die Tests bei Bedarf wiederholt werden.
- Bei Kindern unter 3 Jahren sollte Depakin als Monotherapie angewendet werden, obwohl der potenzielle Nutzen vor Behandlungsbeginn im Vergleich zum Risiko einer Leberschädigung oder Pankreatitis bei diesen Patienten abgeschätzt werden muss (siehe „Warnhinweise“).
Die gleichzeitige Anwendung von Salicylaten sollte bei Kindern unter 3 Jahren wegen des Risikos einer Hepatotoxizität vermieden werden.
- Es wird empfohlen, vor Therapiebeginn oder vor einer Operation sowie bei spontanen Blutergüssen oder Blutungen Blutuntersuchungen (großes Blutbild mit Thrombozytenzahl, Blutungszeit und Gerinnungstests) durchzuführen (siehe „Unerwünschte Wirkungen“ ).
- Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hypoproteinämie sollte die Dosierung verringert werden.Da die Überwachung der Plasmakonzentrationen unzuverlässige Ergebnisse liefern kann, sollte die Dosierung entsprechend der klinischen Überwachung angepasst werden.
- Obwohl bei der Anwendung von Valproat nur in Ausnahmefällen Immunerkrankungen festgestellt wurden, sollte der potenzielle Nutzen von Valproat gegenüber dem potenziellen Risiko bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes berücksichtigt werden.
- Da ausnahmsweise Fälle von Pankreatitis berichtet wurden, sollten Patienten mit akuten Bauchschmerzen sofort ärztlich untersucht werden. Im Falle einer Pankreatitis sollte die Valproat-Therapie abgebrochen werden.
- Bei Verdacht auf einen veränderten Harnstoffzyklus sollte vor der Behandlung eine Hyperammonämie untersucht werden, da eine Verschlechterung durch Valproat möglich ist (siehe „Unerwünschte Wirkungen“). Wenn daher Symptome wie Apathie, Schläfrigkeit, Erbrechen, Hypotonie und erhöhte Anfallshäufigkeit auftreten, sollten die Serumammoniak- und Valproinsäurespiegel bestimmt werden; Falls erforderlich, sollte die Dosis des Arzneimittels reduziert werden. Bei Verdacht auf eine enzymatische Unterbrechung des Harnstoffzyklus sollte vor Beginn der Therapie mit valproinsäurehaltigen Arzneimitteln der Serum-Ammoniakspiegel bestimmt werden.
- Die Patienten sollten zu Beginn der Therapie auf das Risiko einer Gewichtszunahme hingewiesen und durch geeignete Maßnahmen minimiert werden (siehe „Nebenwirkungen“).
- Patienten mit zugrunde liegendem Mangel an Carnitinpalmitoyltransferase (CPT) Typ II sollten auf das erhöhte Risiko einer Rhabdomyolyse bei Einnahme von Valproat hingewiesen werden.- Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure/Natriumvalproat und Arzneimitteln, die Carbapeneme enthalten, wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
- Frauen im gebärfähigen Alter (siehe „Besondere Warnhinweise“)
Alle Frauen mit Epilepsie und im gebärfähigen Alter sollten angemessen über die mit einer Schwangerschaft verbundenen Risiken aufgeklärt werden.
- Hämatologie
Die Anzahl der Blutkörperchen, einschließlich der Thrombozytenzahl, die Blutungszeit und Gerinnungstests sollten vor Therapiebeginn, vor Operationen oder zahnärztlichen Eingriffen sowie bei spontanen Blutergüssen oder Blutungen überwacht werden (siehe „Unerwünschte Wirkungen“ “). Bei gleichzeitiger Einnahme von Vitamin K-Antagonisten wird eine engmaschige Überwachung der INR-Werte empfohlen - Knochenmarkschäden Patienten mit Knochenmarksvorschäden sollten streng überwacht werden
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Depakin Chrono® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Auswirkungen von Valproat auf andere Medikamente
- Neuroleptika, Anti-MAO, Antidepressiva und Benzodiazepine
Valproat kann die Wirkung anderer Psychopharmaka wie Neuroleptika, Anti-MAO-Medikamente, Antidepressiva und Benzodiazepine verstärken; daher wird eine klinische Überwachung und, falls erforderlich, eine Dosisanpassung empfohlen.
- Phenobarbital
Da Valproat die Phenobarbital-Plasmakonzentrationen (durch Hemmung des Leberkatabolismus) erhöht, kann es insbesondere bei Kindern zu einer Sedierung kommen. Daher wird eine klinische Überwachung für die ersten 15 Tage der kombinierten Behandlung empfohlen, mit sofortiger Reduzierung der Phenobarbital-Dosen im Falle einer Sedierung und möglicher Überwachung der Phenobarbital-Plasmaspiegel.
- Primidon
Valproat erhöht die Plasmaspiegel von Primidon mit einer Verstärkung seiner Nebenwirkungen (wie Sedierung); diese Wechselwirkung hört mit einer Langzeitbehandlung auf. Eine klinische Überwachung wird insbesondere zu Beginn einer Kombinationstherapie mit gegebenenfalls Anpassung der Primidon-Dosierung empfohlen.
- Phenytoin
Valproat verringert anfänglich die Gesamtplasmakonzentration von Phenytoin, erhöht jedoch dessen freien Anteil, mit möglichen Symptomen einer Überdosierung (Valproinsäure verdrängt Phenytoin von seinen Proteinbindungsstellen und verlangsamt seinen hepatischen Katabolismus). Daher wird eine klinische Überwachung empfohlen; bei Plasmadosierung Phenytoin muss der freie Anteil berücksichtigt werden. Anschließend kehren die Phenytoinkonzentrationen nach chronischer Behandlung auf die ursprünglichen Werte vor Valproat zurück.
- Carbamazepin
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproat und Carbamazepin wurde über klinische Toxizität berichtet, da Valproat die Toxizität von Carbamazepin verstärken kann. Eine klinische Überwachung wird daher insbesondere zu Beginn der Behandlung mit der Kombination beider Arzneimittel empfohlen, gegebenenfalls mit Dosisanpassung.
- Lamotrigin
Depakin reduziert den Metabolismus von Lamotrigin und verlängert seine mittlere Halbwertszeit um fast das 2-Fache. Diese Wechselwirkung kann zu einer erhöhten Lamotrigin-Toxizität, insbesondere zu schweren Hautausschlägen, führen. Daher wird eine klinische Überwachung empfohlen und die Dosierung von Lamotrigin sollte bei Bedarf verringert werden.
- Ethosuximid
Valproat kann erhöhte Plasmakonzentrationen von Ethosuximid verursachen.
- Zidovudin
Valproat kann die Plasmakonzentration von Zidovudin erhöhen, was zu einem erhöhten Toxizitätsrisiko führen kann.
- Felbamato
Valproinsäure kann die durchschnittliche Clearance von Felbamat um bis zu 16 % verringern.
Auswirkungen anderer Medikamente auf Valproat
Enzyminduzierende Antiepileptika (insbesondere Phenytoin, Phenobarbital und Carbamazepin) senken die Serumkonzentrationen von Valproinsäure. Bei einer kombinierten Therapie sollten die Dosierungen den Blutspiegeln angepasst werden.
Andererseits verringert die Kombination von Felbamat und Valproat die Clearance von Valproinsäure von 22 % auf 50 % und erhöht folglich die Plasmakonzentration von Valproinsäure.Eine Überwachung der Plasmaspiegel von Valproat ist erforderlich.
Mefloquin erhöht den Metabolismus von Valproinsäure und hat eine krampfartige Wirkung, daher kann es bei einer Kombinationstherapie zu Krampfanfällen kommen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproat und Substanzen, die stark an Proteine binden (Acetylsalicylsäure), können die freien Serumspiegel von Valproinsäure ansteigen.
Arzneimittel, die Valproinsäure enthalten, sollten nicht gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure zur Behandlung von Fieber und Schmerzen, insbesondere bei Säuglingen und Kindern, angewendet werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Vitamin-K-abhängigen Antikoagulanzien sollte die Prothrombinzeit engmaschig überwacht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cimetidin oder Erythromycin und Fluoxetin können die Serumspiegel von Valproinsäure (aufgrund eines verringerten Leberstoffwechsels) ansteigen.
Es wurde jedoch auch über Fälle berichtet, in denen die Serumkonzentration von Valproinsäure nach gleichzeitiger Einnahme von Fluoxetin erniedrigt war. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Carbapenem-haltigen Arzneimitteln wurde über eine Abnahme der Valproinsäure im Blut berichtet, die innerhalb von etwa zwei Tagen zu einer 60-100%igen Senkung dieser Blutspiegel führte. Aufgrund des raschen Wirkungseintritts und der deutlichen Abnahme wird die gleichzeitige Gabe von Carbapenem-haltigen Arzneimitteln bei mit Valproinsäure stabilisierten Patienten als nicht möglich erachtet und sollte daher vermieden werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Rifampicin kann die Plasmaspiegel von Valproinsäure senken, was zu einer Unterbrechung der therapeutischen Wirkung führt. Daher kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Rifampicin eine Anpassung der Valproat-Dosis erforderlich sein.
Andere Interaktionen
Die gleichzeitige Anwendung von Valproat und Topiramat wurde mit dem Auftreten von Enzephalopathie und/oder Hyperammonämie in Verbindung gebracht.
Patienten, die mit diesen beiden Arzneimitteln behandelt werden, sollten besonders auf Anzeichen und Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie überwacht werden. Valproat hat im Allgemeinen keine enzyminduzierende Wirkung; folglich verringert es die Wirksamkeit von Östrogen-Gestagenen bei hormoneller Kontrazeption nicht.
Bei gesunden Freiwilligen verdrängte Valproat Diazepam von seinen Bindungsstellen mit Plasmaalbumin und hemmte seinen Metabolismus.Bei einer Kombinationstherapie kann die Konzentration von freiem Diazepam erhöht, während die Plasmaclearance und das Verteilungsvolumen der freien Fraktion von Diazepam verringert werden (um 25% bzw. 20%) Die Halbwertszeit bleibt jedoch unverändert.
Bei gesunden Probanden führte die gleichzeitige Behandlung mit Valproat und Lorazepam zu einer Verringerung der Plasmaclearance von Lorazepam um mehr als 40 %.
Bei Patienten mit Absenzepilepsie in der Anamnese nach einer kombinierten Behandlung mit Valproinsäure und Clonazepam trat Absenz auf.
Nach gleichzeitiger Behandlung mit Valproinsäure, Sertralin und Risperidon entwickelte sich bei einem Patienten mit schizoaffektiver Störung eine Katatonie.
- Quetiapin
Die gleichzeitige Anwendung von Valproat und Quetiapin kann das Risiko einer Neutropenie/Leukopenie erhöhen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Mädchen / Jugendliche / Frauen im gebärfähigen Alter / Schwangerschaft:
Depakin darf bei Mädchen, Jugendlichen, Frauen im gebärfähigen Alter und schwangeren Frauen nicht angewendet werden, es sei denn, alternative Behandlungsmethoden sind unwirksam oder werden wegen seines hohen teratogenen Potenzials und des Risikos von Entwicklungsstörungen bei Säuglingen, die Valproat in der Gebärmutter ausgesetzt sind, nicht vertragen. Risiken und Nutzen müssen während der regelmäßigen Neubewertung der Behandlung, in der Pubertät und dringend, wenn eine Frau im gebärfähigen Alter, die mit Depakin behandelt wird, plant oder schwanger wird, sorgfältig abgewogen werden.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden und über die mit der Anwendung von Depakin während der Schwangerschaft verbundenen Risiken aufgeklärt werden (siehe „Schwangerschaft“).
Der verschreibende Arzt sollte sicherstellen, dass die Patientin umfassende Informationen über die Risiken sowie relevante Materialien, wie z. B. eine Packungsbeilage, erhält, damit sie die Risiken verstehen kann.
Insbesondere muss der verschreibende Arzt sicherstellen, dass der Patient Folgendes versteht:
- Art und Ausmaß der Expositionsrisiken in der Schwangerschaft, insbesondere teratogene Risiken und Risiken im Zusammenhang mit Entwicklungsstörungen.
- Die Notwendigkeit, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Die Notwendigkeit einer regelmäßigen Überprüfung der Behandlung.
- Die Notwendigkeit, Ihren Arzt schnell zu konsultieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu werden oder die Möglichkeit einer Schwangerschaft besteht.
Bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollte nach Möglichkeit vor der Empfängnis auf eine geeignete Alternativbehandlung umgestellt werden (siehe „Schwangerschaft“).
Die Behandlung mit Valproat sollte nur nach einer Neubewertung des Nutzens und der Risiken einer Behandlung mit Valproat für den Patienten durch einen in der Behandlung von Epilepsie oder bipolarer Störung erfahrenen Arzt fortgesetzt werden.
Eine kleine Anzahl von Patienten, die mit Antiepileptika wie Valproat behandelt werden, haben Selbstverletzungs- oder Selbstmordgedanken entwickelt. Wenn Sie zu irgendeinem Zeitpunkt solche Gedanken haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Alkohol wird während der Behandlung mit Valproat nicht empfohlen Da Valproat hauptsächlich über die Nieren, teilweise als Ketonkörper, ausgeschieden wird, kann der Ketonkörper-Ausscheidungstest bei Diabetikern falsch positive Ergebnisse liefern.
HEPATOPATHIEN
- Bedingungen des Beginns
Es wurde über außergewöhnlich schwere Leberschäden berichtet, die manchmal tödlich waren.
Die am stärksten gefährdeten Patienten, insbesondere in Fällen einer multiplen antikonvulsiven Therapie, sind Säuglinge und Kinder unter 3 Jahren mit schweren Formen der Epilepsie, insbesondere solche mit Hirnschäden, geistiger Behinderung und (oder) mit angeborenen Stoffwechsel- oder degenerativen Erkrankungen.
Wenn der Arzt die Verabreichung des Arzneimittels an Kinder unter drei Jahren zur Behandlung einer auf Valproat ansprechenden Epilepsie trotz des Risikos einer Lebererkrankung für erforderlich hält, muss Depakin allein angewendet werden, um dieses Risiko zu verringern im Alter von 3 Jahren ist die Inzidenz signifikant reduziert und nimmt mit zunehmendem Alter ab.
In den meisten Fällen traten Leberschäden während der ersten 6 Monate der Therapie auf.
- Symptomatologie
Klinische Symptome sind für eine frühzeitige Diagnose unerlässlich. Insbesondere bei Risikopatienten (siehe Krankheitsbeginn) sollten zwei Arten von Manifestationen, die einer Gelbsucht vorausgehen können, in Betracht gezogen werden:
- Wiederauftreten von Anfällen
- unspezifische Symptome, in der Regel schnell einsetzend, wie Asthenie, Anorexie, Lethargie, Schläfrigkeit, manchmal verbunden mit wiederholtem Erbrechen und Bauchschmerzen.
Patienten (oder ihren Eltern, wenn sie Kinder sind) sollten angewiesen werden, ihren Arzt sofort zu benachrichtigen, wenn eines der oben genannten Anzeichen auftritt. Zusätzlich zu den klinischen Kontrollen sollten sofortige blutchemische Kontrollen der Leberfunktion durchgeführt werden.
- Erkennung
Die Leberfunktion sollte vor Therapiebeginn und in regelmäßigen Abständen während der ersten 6 Monate der Therapie überprüft werden. Unter den üblichen Tests sind die relevantesten diejenigen, die die Proteinsynthese, insbesondere die Prothrombinzeit, widerspiegeln. Bestätigung eines Prozentsatzes einer besonders niedrigen Prothrombinaktivität, insbesondere in Verbindung mit anderen auffälligen biologischen Befunden (signifikanter Abfall von Fibrinogen und Gerinnungsfaktoren; Anstieg der Bilirubinspiegel und Anstieg der Transaminasen SGOT, SGPT, Gamma-GT, Lipase, Alpha-Amylase, Glykämie) erfordert das Absetzen der Valproat-Therapie. Bei gleichzeitiger Einnahme müssen vorsichtshalber auch Salicylate abgesetzt werden, da sie auf dem gleichen Weg metabolisiert werden.
Vier Wochen nach Behandlungsbeginn sollten Laboruntersuchungen auf Gerinnungsparameter wie INR und PTT, SGOT, SGPT, Bilirubin und Amylase überprüft werden.
Bei Kindern ohne auffällige klinische Symptome sollten bei jedem Besuch das Blutbild einschließlich Thrombozyten, SGOT und SGPT kontrolliert werden.
PANKREATITEN
Sehr selten wurde über schwere Pankreatitis berichtet, die tödlich verlaufen kann. Jüngere Kinder sind besonders gefährdet. Das Risiko nimmt mit zunehmendem Alter ab. Schwere Anfälle, neurologische Störungen oder antikonvulsive Polypharmazie können Risikofaktoren sein. Ein gleichzeitiges Leberversagen mit Pankreatitis erhöht das Risiko eines tödlichen Ausganges. Patienten mit akuten Bauchschmerzen sollten sofort von einem Arzt aufgesucht werden. Im Falle einer Pankreatitis sollte Valproat abgesetzt werden.
FRUCHTBARKEIT, SCHWANGERSCHAFT UND STILLEN
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Depakin darf bei Mädchen, Jugendlichen, Frauen im gebärfähigen Alter und schwangeren Frauen nicht angewendet werden, es sei denn, andere Behandlungen sind unwirksam oder werden nicht vertragen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollte nach Möglichkeit vor der Empfängnis auf eine geeignete alternative Behandlung umgestellt werden.
Schwangerschaft
Expositionsrisiko in der Schwangerschaft im Zusammenhang mit Valproat
Sowohl Valproat allein als auch Valproat in Polytherapie sind mit abnormalen Schwangerschaftsergebnissen verbunden. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass eine antiepileptische Polypharmazie einschließlich Valproat im Vergleich zu Valproat allein mit einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden ist.
Angeborene Fehlbildungen
Daten aus einer Metaanalyse (die Register und Kohortenstudien umfasste) zeigten, dass 10,73 % der Kinder von epileptischen Frauen, die während der Schwangerschaft eine Valproat-Monotherapie erhielten, an angeborenen Fehlbildungen leiden (95%-KI: 8,16 – 13,29).Es besteht ein höheres Risiko für schwere Fehlbildungen als in der Allgemeinbevölkerung, für die das Risiko ca. 2-3% beträgt. Das Risiko hängt von der Dosis ab, aber eine Schwellendosis, unterhalb derer kein Risiko besteht, kann nicht festgelegt werden.
Die verfügbaren Daten zeigen eine „erhöhte Inzidenz von großen und kleinen Fehlbildungen. Die häufigsten Arten von Fehlbildungen sind Neuralrohrdefekte, Gesichtsdysmorphie, Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, Kraniosynostose, Herz-, Nieren- und Urogenitaldefekte, Gliedmaßendefekte (einschließlich Aplasie). ) und multiple Anomalien, die die verschiedenen Systeme des Organismus betreffen.
Entwicklungsstörungen
Die Daten zeigten, dass die Exposition gegenüber Valproat in utero negative Auswirkungen auf die geistige und körperliche Entwicklung von exponierten Kindern haben kann. Das Risiko scheint dosisabhängig zu sein, aber auf Grundlage der verfügbaren Daten kann eine Schwellendosis unterhalb der Schwelle nicht festgelegt werden Es besteht kein Risiko Die genaue Schwangerschaftsdauer mit Risiko für diese Wirkungen ist ungewiss und die Möglichkeit eines Risikos während der Schwangerschaft kann nicht ausgeschlossen werden.
Studien an Vorschulkindern, die in utero Valproat ausgesetzt waren, zeigen, dass bis zu 30-40% frühe Entwicklungsverzögerungen erfahren, wie beispielsweise verzögertes Sprechen und Gehen, verminderte intellektuelle Fähigkeiten, schlechte Sprachkenntnisse (Sprechen und Verstehen) und Gedächtnisprobleme.
Der Intelligenzquotient (IQ), der bei Kindern im Schulalter (6 Jahre) mit einer in utero Valproat-Exposition in der Vorgeschichte gemessen wurde, war im Durchschnitt 7-10 Punkte niedriger als bei Kindern, die anderen Antiepileptika ausgesetzt waren. Obwohl die Rolle von Störfaktoren nicht ausgeschlossen werden kann, gibt es bei Kindern, die Valproat ausgesetzt waren, Hinweise darauf, dass das Risiko einer intellektuellen Beeinträchtigung unabhängig vom mütterlichen IQ sein kann.
Es gibt nur begrenzte Daten zu Langzeitergebnissen.
Die verfügbaren Daten zeigen, dass Kinder, die in utero Valproat ausgesetzt waren, ein höheres Risiko für Autismus-Spektrum-Störungen (etwa dreimal) und Kinderautismus (etwa fünfmal) haben als die allgemeine Studienpopulation.
Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Kinder, die in utero Valproat ausgesetzt waren, mit größerer Wahrscheinlichkeit Symptome einer Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) entwickeln.
Mädchen, Jugendliche und Frauen im gebärfähigen Alter (siehe oben und „Besondere Warnhinweise“)
Wenn eine Frau eine Schwangerschaft planen möchte
- Während der Schwangerschaft können tonisch-klonische Anfälle der Mutter und ein hypoxischer Status epilepticus ein besonderes Sterberisiko für Mutter und Fötus bergen.
- Die Valproat-Therapie sollte bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder schwanger werden, neu bewertet werden.
- Bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollte nach Möglichkeit vor der Empfängnis auf eine geeignete alternative Behandlung umgestellt werden.
Die Behandlung mit Valproat sollte nicht ohne erneute Abwägung von Nutzen und Risiken der Behandlung mit Valproat für die Patientin durch einen in der Behandlung von Epilepsie oder bipolarer Störung erfahrenen Arzt abgebrochen werden.
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis und teilen Sie die Tagesdosis von Valproat in mehrere kleine Dosen auf, die über den Tag verteilt eingenommen werden. Die Verwendung einer Formulierung mit verlängerter Freisetzung kann der Behandlung mit anderen Formulierungen vorzuziehen sein, um hohe Plasmaspitzenkonzentrationen zu vermeiden.Die Tagesdosis sollte bei Frauen, die schwanger werden könnten, in mehreren kleinen Dosen über den Tag verteilt und auf jeden Fall zwischen dem 20. und 40. Tag nach der Empfängnis verabreicht werden Darüber hinaus sollten die Plasmakonzentrationen regelmäßig überwacht werden, da auch bei konstanter Dosierung erhebliche Schwankungen während der Schwangerschaft auftreten können.
- Eine Folsäure-Supplementierung vor der Schwangerschaft könnte das Risiko von Neuralrohrdefekten, die bei allen Schwangerschaften auftreten, verringern.Die verfügbaren Beweise deuten jedoch nicht darauf hin, dass Geburtsfehler oder Fehlbildungen aufgrund einer Valproat-Exposition verhindert werden.
- Richten Sie eine spezielle pränatale Überwachung ein, um das mögliche Auftreten von Neuralrohrdefekten oder anderen Fehlbildungen zu erkennen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten über die Risiken und Vorteile der Anwendung von DEPAKIN während der Schwangerschaft aufgeklärt werden.
Risiken für das Neugeborene
- Sehr selten wurde bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproat einnahmen, über ein hämorrhagisches Syndrom berichtet. Dieses hämorrhagische Syndrom steht im Zusammenhang mit Thrombozytopenie, Hypofibrinogenämie und / oder einer Verringerung anderer Gerinnungsfaktoren. Es wurde auch über Afibrinogenämie berichtet, die tödlich sein könnte. Dieses Syndrom muss jedoch von einer Phenobarbital-induzierten und Enzym-induzierten Abnahme der Vitamin-K-Faktoren unterschieden werden. Daher sollten bei Neugeborenen Thrombozytenzahl, Plasmafibrinogenspiegel, Gerinnungstests und Gerinnungsfaktoren untersucht werden.
- Bei Säuglingen, deren Mütter im dritten Schwangerschaftstrimester Valproat einnahmen, wurden Fälle von Hypoglykämie berichtet.
- Es gab Berichte über Hypothyreose bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproat einnahmen.
- Ein Entzugssyndrom (zB insbesondere Agitiertheit, Reizbarkeit, Übererregbarkeit, Nervosität, Hyperkinese, Tonusstörungen, Zittern, Krampfanfälle und Essstörungen) kann bei Neugeborenen auftreten, deren Mütter im letzten Schwangerschaftstrimester Valproat eingenommen haben.
Die Behandlung mit Valproinsäure während der Schwangerschaft sollte nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt abgesetzt werden, ebenso wie ein abruptes Absetzen der Behandlung oder eine unkontrollierte Dosisreduktion. Dies kann bei der Schwangeren zu Krampfanfällen führen, die der Mutter und/oder dem ungeborenen Kind schaden können.
Schwangerschaft
Valproat geht in einer Konzentration von 1 bis 10 % des mütterlichen Serumspiegels in die Muttermilch über Bei gestillten Säuglingen behandelter Frauen wurden hämatologische Störungen beobachtet (siehe „Nebenwirkungen“).
Es muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie für die Frau entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Depakin abgebrochen/verlassen wird.
Fruchtbarkeit
Bei Frauen, die Valproat einnahmen, wurde über Amenorrhoe, polyzystische Ovarien und erhöhte Testosteronspiegel berichtet (siehe „Nebenwirkungen“). Die Gabe von Valproat kann auch bei Männern die Fruchtbarkeit beeinträchtigen (siehe „Unerwünschte Wirkungen“). Klinische Fälle weisen darauf hin, dass Fertilitätsstörungen nach Absetzen der Behandlung reversibel sind.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Barbituraten oder anderen Arzneimitteln mit dämpfender Wirkung auf das Zentralnervensystem können bei einigen Patienten Symptome von Asthenie, Benommenheit oder Verwirrtheit auftreten, die somit die Reaktion auf die Verkehrstüchtigkeit, das Bedienen von Maschinen oder die Ausübung von Tätigkeiten verändern können mit Sturz- oder Unfallgefahr verbunden ist, ist die Leistungsfähigkeit unabhängig von der Grunderkrankung beeinträchtigt.
Die gleichen Manifestationen können nach dem Trinken alkoholischer Getränke beobachtet werden. Diejenigen Personen, die während der Verarbeitung Fahrzeuge lenken oder Tätigkeiten ausführen könnten, die die Integrität des Aufsichtsgrades erfordern, sind darauf hinzuweisen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Depakin Chrono anzuwenden: Dosierung
Behandlung von Epilepsie
Beachten Sie vor Beginn der Therapie mit DEPAKIN CHRONO Folgendes:
- bei Patienten, die nicht mit anderen Antiepileptika behandelt werden, sollte die Dosis vorzugsweise in aufeinanderfolgenden Schritten von 2-3 Tagen erhöht werden, um die optimale Dosis innerhalb von etwa einer Woche zu erreichen;
- Bei Patienten, die bereits mit Antiepileptika behandelt werden, sollte die Substitution mit Valproat schrittweise erfolgen, um die optimale Dosierung in etwa zwei Wochen zu erreichen. Die gleichzeitigen Behandlungen werden schrittweise reduziert, bis sie beendet werden;
- die Zugabe eines anderen Antiepileptikums, falls erforderlich, sollte schrittweise erfolgen (siehe „Wechselwirkungen“).
Die tägliche Dosierung sollte sich nach Alter und Körpergewicht richten, jedoch sollte auch die individuelle Empfindlichkeit gegenüber Valproat berücksichtigt werden.
Die optimale Dosierung muss im Wesentlichen auf der Grundlage des klinischen Ansprechens bestimmt werden; Die Bestimmung der Plasmaspiegel von Valproinsäure kann als Ergänzung zur klinischen Überwachung erwogen werden, wenn keine ausreichende Kontrolle der Anfälle erreicht wird oder wenn Nebenwirkungen vermutet werden. Serumkonzentrationen, von denen allgemein angenommen wird, dass sie therapeutisch sind, liegen zwischen 40 und 100 mg / l (300-700 µmol / Liter) Valproinsäure.
Normalerweise beträgt die anfängliche Tagesdosis 10-15 mg / kg, dann müssen die Dosen schrittweise erhöht werden, bis die optimale Dosierung erreicht ist, die im Allgemeinen zwischen 20 und 30 mg / kg liegt. Wenn mit dieser Dosierung jedoch keine ausreichende Kontrolle der Anfälle erreicht wird, können die Dosen weiter erhöht werden; Patienten sollten engmaschig überwacht werden, wenn sie mit Tagesdosen von mehr als 50 mg/kg behandelt werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Insbesondere:
- bei Kindern beträgt die übliche Dosierung etwa 30 mg / kg / Tag;
- bei Erwachsenen reicht die übliche Dosierung von 20 bis 30 mg / kg / Tag;
- Bei älteren Patienten sind die pharmakokinetischen Parameter von Valproat zwar modifiziert, diese Veränderungen sind jedoch von begrenzter klinischer Bedeutung und die Dosierung sollte entsprechend dem klinischen Ansprechen (Anfallskontrolle) bestimmt werden.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hypoproteinämie sollte eine Erhöhung der freien Valproinsäure im Serum in Betracht gezogen und gegebenenfalls die Dosis reduziert werden.
Verwaltung
Die Verwendung der Retardformulierung - DEPAKIN CHRONO - ermöglicht es, die Einnahme des Arzneimittels auf 1 - 2 mal täglich zu reduzieren, und die Möglichkeit, die Tabletten zu teilen, ermöglicht eine größere Flexibilität bei der Dosierung.
DEPAKIN CHRONO kann auch bei Kindern angewendet werden, wenn sie die Tablettenform einnehmen können, die auch geteilt werden kann.
Unter den oralen Darreichungsformen sind jedoch die Lösung zum Einnehmen und das Granulat am besten für die Anwendung bei Kindern unter 11 Jahren geeignet.
Episoden von Manie im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung
Bei Erwachsenen:
Die Tagesdosis muss vom Arzt individuell festgelegt und kontrolliert werden.
Die empfohlene tägliche Anfangsdosis beträgt 750 mg. Darüber hinaus zeigte in klinischen Studien eine Anfangsdosis von 20 mg Valproat/kg Körpergewicht ebenfalls ein akzeptables Sicherheitsprofil. Retardformulierungen können ein- oder zweimal täglich verabreicht werden. Die Dosis sollte so schnell wie möglich erhöht werden, um die niedrigste Dosis zu erreichen therapeutische Dosis, mit der der gewünschte klinische Effekt erzielt wird. Die Tagesdosis sollte dem klinischen Ansprechen angepasst werden, um die niedrigste wirksame Dosis für den einzelnen Patienten zu ermitteln. Die durchschnittliche Tagesdosis variiert normalerweise zwischen 1000 und 2000 mg Valproat. Patienten, die eine Tagesdosis von mehr als 45 mg/kg Körpergewicht erhalten, sollten engmaschig überwacht werden.
Die Fortsetzung der Behandlung bei manischen Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung sollte individuell mit der niedrigsten wirksamen Dosis festgelegt werden.
Bei Kindern und Jugendlichen:
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren:
Depakin darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht zur Behandlung von Manie angewendet werden.
Mädchen, Jugendliche, Frauen im gebärfähigen Alter und Schwangere
Die Behandlung mit Depakin sollte von einem Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Epilepsie oder bipolarer Störung eingeleitet und überwacht werden. Die Behandlung sollte nur eingeleitet werden, wenn andere Behandlungen unwirksam sind oder nicht vertragen werden (siehe „Warnhinweise – Schwangerschaft“) und Nutzen und Risiken sollten sorgfältig abgewogen werden während regelmäßiger Überprüfungen der Behandlung. Depakin sollte vorzugsweise als Monotherapie und in der niedrigsten wirksamen Dosis verschrieben werden, wenn möglich als Retardformulierung, um hohe Plasmaspitzenkonzentrationen zu vermeiden. Die Tagesdosis sollte auf mindestens zwei Einzeldosen aufgeteilt werden.
Art der Anwendung für beide Indikationen
DEPAKIN Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung liegt in geschmacksneutralen kugelförmigen Granulaten vor und sollte vorzugsweise kalt oder bei Raumtemperatur auf weiche Nahrungsmittel (Joghurt, gekochtes Obst, Frischkäse usw.) oder Getränke (Orangensaft usw.) verteilt verabreicht werden.
DEPAKIN Granulat mit modifizierter Wirkstofffreisetzung sollte nicht mit lauwarmen oder heißen Speisen oder Getränken (Suppen, Kaffee, Tee usw.) verabreicht werden.
DEPAKIN Granulat mit modifizierter Wirkstofffreisetzung sollte nicht in die Flasche gegeben werden, da es die Zitze blockieren kann.
Bei Einnahme mit Flüssigkeiten wird empfohlen, das Glas mit etwas Wasser auszuspülen, da einige Granulate am Glas haften bleiben können.
Wenn Sie möchten, kann das Granulat direkt in den Mund gegeben und mit Wasser oder kalten Getränken oder bei Raumtemperatur geschluckt werden.
Die Zubereitung muss sofort geschluckt werden und darf nicht gekaut werden. Es sollte nicht für eine spätere Verwendung aufbewahrt werden.
In Anbetracht des Freisetzungsprozesses und der Art der Hilfsstoffe der Formulierung wird die inerte Matrix des Granulats nicht vom Verdauungstrakt aufgenommen und nach Freisetzung des Wirkstoffs mit den Fäzes ausgeschieden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Depakin Chrono eingenommen haben?
Im Falle einer Einnahme/Aufnahme einer übermäßigen Dosis von Depakin benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
Anzeichen und Symptome
Bei therapeutischen Serumspiegeln (50-100 µg/ml) hat Valproinsäure eine relativ geringe Toxizität. Sehr selten ist bei Erwachsenen und Kindern eine akute Valproinsäure-Intoxikation bei Serumspiegeln über 100 µg/ml aufgetreten.
Anzeichen einer massiven akuten Überdosierung sind im Allgemeinen Koma mit Muskelhypotonie, Hyporeflexie, Miosis, beeinträchtigte Atemfunktion, metabolische Azidose, Hypotonie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Kreislaufkollaps/Schock und Hypernatriämie. Das Vorhandensein von Natrium in der Valproat-Formulierung kann bei Überdosierung zu Hypernatriämie führen.
Sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern verursachen hohe Serumspiegel abnorme neurologische Störungen, wie eine erhöhte Neigung zu Krampfanfällen und Verhaltensänderungen.
Todesfälle sind nach massiver Überdosierung aufgetreten, die Prognose einer Vergiftung ist jedoch im Allgemeinen günstig.
Die Symptome können jedoch variabel sein, und bei sehr hohen Plasmaspiegeln wurde über Krampfanfälle berichtet. Fälle von intrakranieller Hypertonie in Verbindung mit Hirnödemen wurden berichtet.
Behandlung
Es ist kein spezifisches Antidot bekannt.
Die klinische Behandlung einer Überdosierung sollte sich daher auf allgemeine Maßnahmen zur Beseitigung von Toxinen und zur Unterstützung der Vitalfunktionen beschränken.
Die auf Krankenhausebene zu ergreifenden Maßnahmen müssen symptomatisch sein: Magenspülung, die bis zu 10-12 Stunden nach der Einnahme sinnvoll sein kann Herz- und Atemüberwachung Naloxon wurde in wenigen Einzelfällen erfolgreich eingesetzt Überdosierung, Hämodialyse und Hämoperfusion wurden erfolgreich eingesetzt.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosierung von DEPAKIN benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
WENN SIE ZWEIFEL GEGEN DIE VERWENDUNG VON DEPAKIN HABEN, KONTAKTIEREN SIE IHREN ARZT ODER APOTHEKER.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Depakin Chrono
Wie alle Arzneimittel kann DEPAKIN Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Sehr häufig: ≥ 1/10
Häufig: ≥ 1/100,
Gelegentlich: ≥ 1/1000,
Selten: ≥ 1/10000,
Sehr selten:
- Angeborene, familiäre und genetische Störungen
Angeborene Fehlbildungen und Entwicklungsstörungen (siehe „Besondere Warnhinweise – Schwangerschaft“).
- Leber- und Gallenerkrankungen
Häufig: Schwere (manchmal tödliche) Leberfunktionsstörung kann auftreten, ist dosisunabhängig. Bei Kindern, insbesondere bei Kombinationstherapie mit anderen Antiepileptika, ist das Risiko einer Leberschädigung deutlich erhöht (siehe „Warnhinweise“).
- Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Übelkeit.
Häufig: Erbrechen, Zahnfleischerkrankungen (hauptsächlich Gingivahyperplasie), Stomatitis, Oberbauchschmerzen, Durchfall treten bei einigen Patienten zu Beginn der Behandlung häufig auf, verschwinden aber im Allgemeinen nach einigen Tagen ohne Absetzen der Behandlung.
Gelegentlich: Hypersalivation, Pankreatitis, manchmal tödlich (siehe „Besondere Warnhinweise“ und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
- Endokrine Pathologien
Gelegentlich: Unangemessenes ADH-Sekretionssyndrom (SIADH), Hyperandrogenismus (Hirsutismus, Virilismus, Akne, männliche Alopezie und/oder erhöhte Androgenhormone).
Selten: Hypothyreose (siehe „Besondere Warnhinweise“).
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig: Hyponatriämie, dosisabhängiger Anstieg oder Gewichtsverlust, gesteigerter Appetit und Appetitlosigkeit In einer klinischen Studie mit 75 Kindern wurde während der Behandlung mit Valproinsäure-haltigen Arzneimitteln eine verringerte Biotinidase-Aktivität beobachtet.Es gab auch Berichte über Biotinmangel.
Selten: Hyperammonämie.
Eine mäßige isolierte Hyperammonämie kann ohne abnormale Leberfunktionstests auftreten und sollte kein Grund für einen Abbruch der Behandlung sein. Im Verlauf einer Mono- oder Polytherapie (Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin, Topiramat) kann es jedoch zu einem akuten Syndrom der hyperammonämischen Enzephalopathie mit normaler Leberfunktion und fehlender Zytolyse kommen. Das Valproat-induzierte hyperammonämische Enzephalopathie-Syndrom tritt in akuter Form auf und ist gekennzeichnet durch Bewusstlosigkeit, Stupor, Muskelschwäche (Muskelhypotonie), motorische Störungen (Choreoiddyskinesie), schwere generalisierte Veränderungen im EEG sowie fokale und allgemeine neurologische Symptome mit erhöhter Häufigkeit von Anfällen. Sie kann mehrere Tage oder Wochen nach Therapiebeginn auftreten und bildet sich mit Absetzen von Valproat zurück.Die Enzephalopathie ist nicht dosisabhängig und Veränderungen im EEG sind durch das Auftreten von langsamen Wellen und vermehrten epileptischen Entladungen gekennzeichnet.
- Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)
Selten: Myelodysplastisches Syndrom.
- Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Zittern.
Häufig: dosisabhängige, dosisabhängige Parästhesie, extrapyramidale Störungen (Unfähigkeit, still zu sitzen, Steifheit, Zittern, langsame Bewegungen, unwillkürliche Bewegungen, Muskelkontraktionen). Benommenheit, Haltungstremor, Schläfrigkeit, Krämpfe, Gedächtnisschwäche, Kopfschmerzen, Nystagmus, Schwindel wenige Minuten nach intravenöser Verabreichung, die innerhalb weniger Minuten spontan verschwinden.
Gelegentlich: Spastizität, Ataxie, insbesondere zu Behandlungsbeginn, Koma, Enzephalopathie, Lethargie, reversibler Parkinsonismus.
Selten: reversible Demenz in Verbindung mit reversibler Hirnatrophie, kognitiven Störungen, Verwirrtheitszuständen. Stupor und Lethargie, die manchmal zu vorübergehendem Koma (Enzephalopathie) führten, waren Einzelfälle oder mit einer erhöhten Inzidenz von Krampfanfällen während der Therapie verbunden und gingen nach Absetzen der Behandlung oder Dosisreduktion zurück. Diese Fälle wurden hauptsächlich während einer Kombinationstherapie (insbesondere mit Phenobarbital oder Topiramat) oder nach einer starken Erhöhung der Valproat-Dosis berichtet.
Sedierung wurde gemeldet.
- Psychische Störungen
Häufig: Verwirrtheitszustand, Halluzinationen, Aggression *, Erregung *, Aufmerksamkeitsstörung *.
Gelegentlich: Reizbarkeit, Hyperaktivität und Verwirrtheit, insbesondere zu Beginn der Behandlung (gelegentlich Aggression, Verhaltensstörungen).
Selten: Verhaltensauffälligkeiten*, psychomotorische Hyperaktivität*, Lernstörungen*
* Diese Nebenwirkungen wurden hauptsächlich bei Kindern beobachtet
- Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig: Anämie, Thrombozytopenie
Gelegentlich: Neutropenie, Leukopenie oder Panzytopenie, Hypoplasie der roten Blutkörperchen. Periphere Ödeme, Blutungen
Selten: Knochenmarkversagen einschließlich einer reinen Knochenmarkaplasie, die rote Blutkörperchen betrifft.
Agranulozytose, makrozytäre Anämie, Makrozytose.
Diagnosetest
Häufig: Gewichtszunahme. Da Gewichtszunahme ein Risikofaktor für das polyzystische Ovarialsyndrom ist, sollte sie sorgfältig überwacht werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Selten: verminderte Gerinnungsfaktoren (mindestens einer), Faktor VIII-Mangel (von Willebrand-Faktor), abnormale Gerinnungstests (wie Verlängerung der Prothrombinzeit, Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, Verlängerung der Thrombinzeit, verlängerte INR) (siehe auch " Schwangerschaft").
Es gab vereinzelte Berichte über verringertes Fibrinogen.
Biotin / Biotinidase-Mangel.
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Überempfindlichkeit, vorübergehende und (oder) dosisabhängige Alopezie.
Gelegentlich: Angioödem, Hautausschlag, Haarveränderungen (wie abnorme Haarstruktur, Veränderungen der Haarfarbe, abnormer Haarwuchs)
Selten: toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme. Drug-Rush-Syndrom mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), allergische Reaktionen.
- Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Erhöhte Testosteronwerte. Es gab Berichte über die Häufigkeit von polyzystischen Ovarien bei Patienten, die eine signifikante Gewichtszunahme hatten.
Häufig: Dysmenorrhoe,
Gelegentlich: Amenorrhoe.
Selten: männliche Unfruchtbarkeit.
- Gefäßpathologien
Häufig: Blutung (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“ und „Besondere Warnhinweise“)
Gelegentlich: Vaskulitis.
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Gelegentlich: Hypothermie
- Ohr- und Labyrintherkrankungen
Häufig: Taubheit, Tinnitus.
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich: Pleuraerguss
- Nieren- und Harnwegserkrankungen
Gelegentlich: Nierenversagen
Selten: Enuresis, tubulointerstitielle Nephritis, reversibles Fanconi-Syndrom, Wirkmechanismus ist noch unklar.
- Störungen des Immunsystems
Selten: Systemischer Lupus erythematodes, Rhabdomyolyse (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
- Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Es gab Berichte über eine verminderte Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Depakin erhielten. Der Mechanismus, durch den Depakin den Knochenstoffwechsel beeinflusst, bleibt unklar.
In Bezug auf die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der S.N.C. und dem möglichen teratogenen Risiko, könnten diese eine "geringere Inzidenz haben als diejenigen, die nach der Verabreichung von Depakin auftreten ) und mit unveränderten "Kabel"-Pegeln.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“ gemeldet werden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieser Nebenwirkungen vorliegen Medizin
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum. Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden.
Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Darreichungsform und Inhalt
300 mg Retardtabletten - 30 teilbare Tabletten
500 mg Retardtabletten - 30 teilbare Tabletten
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
DEPAKIN CHRONO TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
DEPAKIN CHRONO 300 mg Retardtabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkprinzip
Natriumvalproat 199,8 mg;
Valproinsäure 87,0 mg;
entsprechend 300 mg Natriumvalproat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
DEPAKIN CHRONO 500 mg Retardtabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkprinzip
Natriumvalproat 333 mg;
Valproinsäure 145 mg;
entsprechend 500 mg Natriumvalproat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Retardtabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Bei der Behandlung der generalisierten Epilepsie, insbesondere bei Anfällen der Art:
• Abwesenheit,
• myoklonisch,
• tonisch-klonisch,
• atonisch,
• gemischt,
und bei partieller Epilepsie:
• einfach oder komplex,
• sekundär verallgemeinert,
Bei der Behandlung spezifischer Syndrome (West, Lennox-Gastaut).
Zur Behandlung manischer Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung, wenn Lithium kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird. Bei Patienten, die bei akuter Manie auf Valproat angesprochen haben, kann eine Fortsetzung der Therapie nach einer Manie-Episode in Erwägung gezogen werden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Behandlung von Epilepsie
Beachten Sie vor Beginn der Therapie mit DEPAKIN CHRONO Folgendes:
• Bei Patienten, die nicht mit anderen Antiepileptika behandelt werden, sollte die Dosis vorzugsweise in aufeinanderfolgenden Schritten von 2-3 Tagen erhöht werden, um die optimale Dosis innerhalb von etwa einer Woche zu erreichen.
• Bei Patienten, die bereits mit Antiepileptika behandelt werden, sollte die Substitution mit Valproat schrittweise erfolgen, um die optimale Dosierung in etwa zwei Wochen zu erreichen. Die gleichzeitigen Behandlungen werden schrittweise reduziert, bis sie beendet werden.
• Die Zugabe eines anderen Antiepileptikums sollte, falls erforderlich, schrittweise erfolgen (siehe Abschnitt 4.5).
Die tägliche Dosierung sollte sich nach Alter und Körpergewicht richten, jedoch sollte auch die individuelle Empfindlichkeit gegenüber Valproat berücksichtigt werden.
Die optimale Dosierung muss im Wesentlichen auf der Grundlage des klinischen Ansprechens bestimmt werden; Die Bestimmung der Plasmaspiegel von Valproinsäure kann als Ergänzung zur klinischen Überwachung erwogen werden, wenn eine angemessene Kontrolle der Anfälle nicht erreicht wird oder wenn Nebenwirkungen vermutet werden. Serumkonzentrationen, von denen allgemein angenommen wird, dass sie therapeutisch sind, liegen zwischen 40 und 100 mg / l (300-700 mcmol / Liter) Valproinsäure.
Normalerweise beträgt die anfängliche Tagesdosis 10-15 mg / kg, dann müssen die Dosen schrittweise erhöht werden, bis die optimale Dosierung erreicht ist, die im Allgemeinen zwischen 20 und 30 mg / kg liegt. Wenn mit dieser Dosierung jedoch keine ausreichende Kontrolle der Anfälle erreicht wird, können die Dosen weiter erhöht werden; Patienten sollten engmaschig überwacht werden, wenn sie mit Tagesdosen von mehr als 50 mg/kg behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4), insbesondere:
• Bei Kindern beträgt die übliche Dosierung etwa 30 mg / kg / Tag
• Bei Erwachsenen reicht die übliche Dosierung von 20 bis 30 mg / kg / Tag
• Bei älteren Patienten sind die pharmakokinetischen Parameter von Valproat zwar modifiziert, jedoch von begrenzter klinischer Bedeutung und die Dosierung sollte entsprechend dem klinischen Ansprechen (Anfallskontrolle) bestimmt werden.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hypoproteinämie sollte eine Erhöhung der freien Valproinsäure im Serum in Betracht gezogen und gegebenenfalls die Dosis reduziert werden.
Verwaltung
Durch die Verwendung der Retardformulierung - DEPAKIN CHRONO - kann die Verabreichung des Arzneimittels auf 1-2 mal täglich reduziert werden, außerdem ermöglicht die Möglichkeit, die Tabletten zu teilen, eine größere Flexibilität bei der Dosierung.
DEPAKIN CHRONO kann auch bei Kindern angewendet werden, wenn sie die Tablettenform einnehmen können, die auch geteilt werden kann.
Unter den oralen Darreichungsformen sind jedoch die Lösung zum Einnehmen und das Granulat am besten für die Anwendung bei Kindern unter 11 Jahren geeignet.
Episoden von Manie im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung
Bei Erwachsenen:
Die Tagesdosis muss vom Arzt individuell festgelegt und kontrolliert werden.
Die empfohlene tägliche Anfangsdosis beträgt 750 mg. Darüber hinaus zeigte eine Anfangsdosis von 20 mg Valproat/kg Körpergewicht in klinischen Studien ebenfalls ein akzeptables Sicherheitsprofil. Retardformulierungen können ein- oder zweimal täglich verabreicht werden. Die Dosis sollte rechtzeitig erhöht werden um die niedrigste therapeutische Dosis zu erreichen, mit der die gewünschte klinische Wirkung erzielt wird. Die Tagesdosis sollte dem klinischen Ansprechen angepasst werden, um die niedrigste wirksame Dosis für den einzelnen Patienten zu ermitteln.
Die durchschnittliche Tagesdosis variiert normalerweise zwischen 1000 und 2000 mg Valproat. Patienten, die eine Tagesdosis von mehr als 45 mg/kg Körpergewicht erhalten, sollten engmaschig überwacht werden.
Die Fortsetzung der Behandlung bei manischen Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung sollte individuell mit der niedrigsten wirksamen Dosis festgelegt werden.
Bei Kindern und Jugendlichen:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Depakin Chrono bei der Behandlung manischer Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung wurde bei Patienten unter 18 Jahren nicht untersucht.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Akute Hepatitis.
• Chronische Hepatitis.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer schweren Lebererkrankung, insbesondere arzneimittelinduzierter.
• Leberporphyrie.
• Gerinnungsstörungen
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Besondere Warnhinweise
Bei Kindern unter 3 Jahren sind valproinsäurehaltige Antiepileptika nur in Ausnahmefällen Therapie der ersten Wahl
Bei Patienten, die Antiepileptika in ihren verschiedenen Indikationen erhielten, wurden Fälle von Suizidgedanken und -verhalten berichtet. Eine Metaanalyse von placebo-randomisierten klinischen Studien ergab auch ein mäßig erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und -verhalten.
Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos bei Valproat nicht aus.
Daher sollten die Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und -verhalten überwacht und gegebenenfalls eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden. Patienten (und Pflegepersonal) sollten angewiesen werden, ihren Arzt unverzüglich zu benachrichtigen, wenn Anzeichen von Suizidgedanken oder -verhalten auftreten.
Alkohol wird während der Behandlung mit Valproat nicht empfohlen.
Da Valproat hauptsächlich über die Niere, teilweise als Ketonkörper, ausgeschieden wird, kann der Ketonkörper-Ausscheidungstest bei Diabetikern falsch positive Ergebnisse liefern.
HEPATOPATHIEN
• Beginnbedingungen
Es wurde über außergewöhnlich schwere Leberschäden berichtet, die manchmal tödlich waren. Die am stärksten gefährdeten Patienten, insbesondere bei multipler antikonvulsiver Therapie, sind Säuglinge und Kinder unter 3 Jahren mit schweren Formen der Epilepsie, insbesondere solche mit Hirnschäden, geistiger Behinderung und (oder) mit angeborenen Stoffwechsel- oder degenerativen Erkrankungen.
Wenn der Arzt die Verabreichung des Arzneimittels an Kinder unter drei Jahren zur Behandlung einer auf Valproat ansprechenden Epilepsie trotz des Risikos einer Lebererkrankung für erforderlich hält, muss Depakin allein angewendet werden, um dieses Risiko zu verringern.
Ab einem Alter von 3 Jahren ist die Inzidenz signifikant reduziert und nimmt mit zunehmendem Alter ab.
In den meisten Fällen traten Leberschäden während der ersten 6 Monate der Therapie auf.
• Symptome
Klinische Symptome sind für eine frühzeitige Diagnose unerlässlich. Insbesondere bei Risikopatienten (siehe Krankheitsbeginn) sollten zwei Arten von Manifestationen, die einer Gelbsucht vorausgehen können, in Betracht gezogen werden:
• Wiederauftreten der Anfälle
• unspezifische Symptome, gewöhnlich schnell einsetzend, wie Asthenie, Anorexie, Lethargie, Schläfrigkeit, manchmal verbunden mit wiederholtem Erbrechen und Bauchschmerzen.
Patienten (oder ihren Eltern, wenn sie Kinder sind) sollten angewiesen werden, ihren Arzt sofort zu benachrichtigen, wenn eines der oben genannten Anzeichen auftritt. Zusätzlich zu den klinischen Kontrollen sollten sofortige blutchemische Kontrollen der Leberfunktion durchgeführt werden.
• Erkennung
Die Leberfunktion sollte vor Therapiebeginn und in den ersten 6 Monaten der Therapie regelmäßig überprüft werden. Unter den üblichen Analysen sind diejenigen am relevantesten, die die Proteinsynthese, insbesondere die Prothrombinzeit, widerspiegeln. Bestätigung eines besonders niedrigen Prozentsatzes der Prothrombinaktivität, insbesondere in Verbindung mit anderen auffälligen biologischen Befunden (signifikanter Abfall von Fibrinogen und Gerinnungsfaktoren; Anstieg der Bilirubinspiegel und Anstieg der Transaminasen, SGOT, SGPT, Gamma-GT, Lipase, Alpha-Amylase, Glykämie) erfordert eine Therapieunterbrechung mit Valproat.Vorsichtshalber und bei gleichzeitiger Einnahme müssen auch die Salicylate unterbrochen werden, da sie auf dem gleichen Weg metabolisiert werden.
Vier Wochen nach Behandlungsbeginn sollten Laboruntersuchungen auf Gerinnungsparameter wie INR und PTT, SGOT, SGPT, Bilirubin und Amylase überprüft werden.
Bei Kindern ohne auffällige klinische Symptome sollten bei jedem Besuch das Blutbild einschließlich Thrombozyten, SGOT und SGPT kontrolliert werden.
PANKREATITEN
Sehr selten wurde über schwere Pankreatitis berichtet, die tödlich verlaufen kann. Jüngere Kinder sind besonders gefährdet. Das Risiko nimmt mit zunehmendem Alter ab. Schwere Anfälle, neurologische Störungen oder antikonvulsive Polypharmazie können Risikofaktoren sein. Das Vorliegen einer Leberinsuffizienz in Verbindung mit einer Pankreatitis erhöht das Risiko eines tödlichen Ausganges. Patienten mit akuten Bauchschmerzen sollten sofort von einem Arzt aufgesucht werden. Bei Pankreatitis sollte Valproat abgesetzt werden.
- Frauen im gebärfähigen Alter (siehe Abschnitt 4.6)
Dieses Arzneimittel sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht angewendet werden, es sei denn, es ist eindeutig erforderlich (d. h. in Situationen, in denen andere Behandlungen unwirksam sind oder nicht vertragen werden) und nur nach sorgfältiger Abwägung, ob der Nutzen der Anwendung die Risiken angeborener Anomalien der Fötus. Diese Beurteilung sollte erfolgen, bevor Depakin zum ersten Mal verschrieben wird oder wenn eine Frau im gebärfähigen Alter, die mit Depakin behandelt wird, eine Schwangerschaft plant. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
• Vor Therapiebeginn sollten Leberfunktionstests durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.3), die in den ersten 6 Monaten regelmäßig wiederholt werden sollten, insbesondere bei Risikopatienten (siehe Abschnitt 4.4).
Wie bei den meisten Antiepileptika können insbesondere zu Beginn der Therapie Erhöhungen der Leberenzyme beobachtet werden, die vorübergehend und isoliert sind und nicht von klinischen Symptomen begleitet werden ) kann auch eine Dosisanpassung in Erwägung gezogen und die Tests bei Bedarf wiederholt werden.
• Bei Kindern unter 3 Jahren sollte Depakin als Monotherapie angewendet werden, obwohl der potenzielle Nutzen vor Behandlungsbeginn im Vergleich zum Risiko einer Leberschädigung oder Pankreatitis bei diesen Patienten abgeschätzt werden muss (siehe Abschnitt 4.4).
Die gleichzeitige Anwendung von Salicylaten sollte bei Kindern unter 3 Jahren wegen des Risikos einer Hepatotoxizität vermieden werden.
• Es wird empfohlen, vor Therapiebeginn oder vor einer Operation sowie bei spontanen Hämatomen oder Blutungen Blutuntersuchungen (großes Blutbild mit Thrombozytenzahl, Blutungszeit und Gerinnungstests) durchzuführen (siehe Abschnitt 4.8).
• Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hypoproteinämie ist eine Dosisreduktion erforderlich. Da die Überwachung der Plasmakonzentrationen unzuverlässige Ergebnisse liefern kann, sollte die Dosierung entsprechend der klinischen Überwachung angepasst werden (siehe Abschnitt 5.2).
• Obwohl während der Anwendung von Valproat nur in Ausnahmefällen Immunerkrankungen festgestellt wurden, sollte der potenzielle Nutzen von Valproat gegenüber dem potenziellen Risiko bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes berücksichtigt werden.
• Da ausnahmsweise Fälle von Pankreatitis berichtet wurden, sollten Patienten mit akuten Bauchschmerzen sofort ärztlich untersucht werden. Im Falle einer Pankreatitis sollte die Valproat-Therapie abgebrochen werden.
• Bei Verdacht auf einen veränderten Harnstoffzyklus sollte vor der Behandlung eine Hyperammonämie untersucht werden, da eine Verschlechterung durch Valproat möglich ist (siehe Abschnitt 4.8).
Wenn daher Symptome wie Apathie, Schläfrigkeit, Erbrechen, Hypotonie und erhöhte Anfallshäufigkeit auftreten, sollten die Serumammoniak- und Valproinsäurespiegel bestimmt werden; Falls erforderlich, sollte die Dosis des Arzneimittels reduziert werden. Bei Verdacht auf eine enzymatische Unterbrechung des Harnstoffzyklus sollte vor Beginn der Therapie mit valproinsäurehaltigen Arzneimitteln der Serum-Ammoniakspiegel bestimmt werden.
• Patienten sollten vor Therapiebeginn auf das Risiko einer Gewichtszunahme hingewiesen und geeignete Maßnahmen zur Minimierung dieses Risikos ergriffen werden (siehe Abschnitt 4.8).
• Patienten mit zugrunde liegendem Mangel an Carnitinpalmitoyltransferase (CPT) Typ II sollten bei Einnahme von Valproat auf das erhöhte Risiko einer Rhabdomyolyse hingewiesen werden.
• Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure/Natriumvalproat und Arzneimitteln, die Carbapeneme enthalten, wird nicht empfohlen (siehe 4.5).
• Frauen im gebärfähigen Alter (siehe Abschnitt 4.6)
Alle Frauen mit Epilepsie und im gebärfähigen Alter sollten angemessen über die mit einer Schwangerschaft verbundenen Risiken aufgeklärt werden.
Hämatologie
Die Zahl der Blutkörperchen, einschließlich Thrombozytenzahl, Blutungszeit und Gerinnungstests sollten vor Beginn der Therapie, vor Operationen oder zahnärztlichen Eingriffen sowie auf spontane Hämatome oder Blutungen überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).
Bei gleichzeitiger Einnahme von Vitamin-K-Antagonisten wird eine engmaschige Überwachung der INR-Werte empfohlen.
Schädigung des Knochenmarks
Patienten mit früheren Knochenmarkschäden sollten streng überwacht werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Auswirkungen von Valproat auf andere Medikamente
• Neuroleptika, Anti-MAO, Antidepressiva und Benzodiazepine
Valproat kann die Wirkung anderer Psychopharmaka wie Neuroleptika, Anti-MAOs, Antidepressiva und Benzodiazepine verstärken, daher wird eine klinische Überwachung und, falls erforderlich, eine Dosisanpassung empfohlen.
• Phenobarbital
Da Valproat die Phenobarbital-Plasmakonzentrationen (durch Hemmung des Leberkatabolismus) erhöht, kann es insbesondere bei Kindern zu einer Sedierung kommen. Daher wird eine klinische Überwachung für die ersten 15 Tage der kombinierten Behandlung empfohlen, mit sofortiger Reduzierung der Phenobarbital-Dosen im Falle einer Sedierung und möglicher Überwachung der Phenobarbital-Plasmaspiegel.
• Primidon
Valproat erhöht die Plasmaspiegel von Primidon mit einer Verstärkung seiner Nebenwirkungen (Sedierung); diese Wechselwirkung hört mit einer Langzeitbehandlung auf. Eine klinische Überwachung wird insbesondere zu Beginn einer Kombinationstherapie mit gegebenenfalls Anpassung der Primidon-Dosierung empfohlen.
• Phenytoin
Anfänglich verringert Valproat die Gesamtplasmakonzentration von Phenytoin, erhöht jedoch seinen freien Anteil, mit möglichen Symptomen einer Überdosierung (Valproinsäure verdrängt Phenytoin von seinen Proteinbindungsstellen und verlangsamt seinen hepatischen Katabolismus).
Daher wird eine klinische Überwachung empfohlen; bei einem Plasmaassay von Phenytoin ist insbesondere der freie Anteil zu berücksichtigen.
Anschließend, nach einer chronischen Behandlung, kehren die Phenytoinkonzentrationen zu den anfänglichen Prävalproatwerten zurück.
• Carbamazepin
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproat und Carbamazepin wurde über klinische Toxizität berichtet, da Valproat die Toxizität von Carbamazepin verstärken kann. Eine klinische Überwachung wird daher insbesondere zu Beginn der Behandlung mit der Kombination beider Arzneimittel empfohlen, gegebenenfalls mit Dosisanpassung.
• Lamotrigin
Depakin reduziert den Metabolismus von Lamotrigin und verlängert seine mittlere Halbwertszeit um fast das Zweifache. Diese Wechselwirkung kann zu einer erhöhten Toxizität von Lamotrigin, insbesondere zu schweren Hautausschlägen, führen. Daher wird eine klinische Überwachung empfohlen und sollte, falls erforderlich, verringert werden Lamotrigin.
• Ethosuximid
Valproat kann erhöhte Plasmakonzentrationen von Ethosuximid verursachen.
• Zidovudin
Valproat kann die Plasmakonzentration von Zidovudin erhöhen, was zu einem erhöhten Toxizitätsrisiko führen kann.
• Felbamato
Valproinsäure kann die durchschnittliche Clearance von Felbamat um bis zu 16 % verringern.
Auswirkungen anderer Medikamente auf Valproat
Enzyminduzierende Antiepileptika (insbesondere Phenytoin, Phenobarbital und Carbamazepin) senken die Serumkonzentrationen von Valproinsäure. Bei einer Kombinationstherapie sollten die Dosierungen den Blutspiegeln angepasst werden.
Andererseits verringert die Kombination von Felbamat und Valproat die Clearance von Valproinsäure von 22 % auf 50 % und erhöht folglich die Plasmakonzentration von Valproinsäure.Eine Überwachung der Plasmaspiegel von Valproat ist erforderlich.
Mefloquin erhöht den Metabolismus von Valproinsäure und hat eine krampfartige Wirkung, daher kann es bei einer Kombinationstherapie zu Krampfanfällen kommen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproat und Substanzen, die stark an Proteine binden (Acetylsalicylsäure), können die freien Serumspiegel von Valproinsäure ansteigen.
Arzneimittel, die Valproinsäure enthalten, sollten nicht gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure zur Behandlung von Fieber und Schmerzen, insbesondere bei Säuglingen und Kindern, angewendet werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Vitamin-K-abhängigen Antikoagulanzien sollte die Prothrombinzeit engmaschig überwacht werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Cimetidin oder Erythromycin und Fluoxetin können die Serumspiegel von Valproinsäure (aufgrund eines verringerten Leberstoffwechsels) ansteigen. Es wurde jedoch auch über Fälle berichtet, in denen die Serumkonzentration von Valproinsäure nach gleichzeitiger Einnahme von Fluoxetin erniedrigt war.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Carbapenem-haltigen Arzneimitteln wurde über eine Abnahme der Valproinsäure im Blut berichtet, die innerhalb von etwa zwei Tagen zu einer 60-100%igen Senkung dieser Blutspiegel führte. Aufgrund des raschen Wirkungseintritts und der deutlichen Abnahme wird die gleichzeitige Anwendung von Carbapenem-haltigen Arzneimitteln bei mit Valproinsäure stabilisierten Patienten als nicht möglich erachtet und sollte daher vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).
Rifampicin kann die Plasmaspiegel von Valproinsäure senken, was zu einer Unterbrechung der therapeutischen Wirkung führt. Daher kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Rifampicin eine Anpassung der Valproat-Dosis erforderlich sein.
Andere Interaktionen
Die gleichzeitige Anwendung von Valproat und Topiramat wurde mit dem Auftreten von Enzephalopathie und/oder Hyperammonämie in Verbindung gebracht. Patienten, die mit diesen beiden Arzneimitteln behandelt werden, sollten besonders auf Anzeichen und Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie überwacht werden.
Valproat hat im Allgemeinen keine enzyminduzierende Wirkung; folglich verringert es die Wirksamkeit von Östrogen-Gestagenen bei hormoneller Kontrazeption nicht.
Bei gesunden Freiwilligen verdrängte Valproat Diazepam von seinen Bindungsstellen mit Plasmaalbumin und hemmte seinen Metabolismus.Bei einer Kombinationstherapie kann die Konzentration von freiem Diazepam erhöht, während die Plasmaclearance und das Verteilungsvolumen der freien Fraktion von Diazepam verringert werden (um 25% bzw. 20%) Die Halbwertszeit bleibt jedoch unverändert.
Bei gesunden Probanden führte die gleichzeitige Behandlung mit Valproat und Lorazepam zu einer Verringerung der Plasmaclearance von Lorazepam um mehr als 40 %.
Bei Patienten mit Absenzepilepsie in der Anamnese nach einer kombinierten Behandlung mit Valproinsäure und Clonazepam trat Absenz auf.
Nach gleichzeitiger Behandlung mit Valproinsäure, Sertralin und Risperidon entwickelte sich bei einem Patienten mit schizoaffektiver Störung eine Katatonie.
• Quetiapin
Die gleichzeitige Anwendung von Valproat und Quetiapin kann das Risiko einer Neutropenie/Leukopenie erhöhen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Dieses Arzneimittel sollte während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich (z. B. in Situationen, in denen andere Behandlungen unwirksam sind oder nicht vertragen werden). Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Frauen im gebärfähigen Alter
Epilepsie
Frauen mit Epilepsie jeglicher Art und im gebärfähigen Alter sollten über das Risiko und den Nutzen der Anwendung von Valproat während der Schwangerschaft aufgeklärt werden.Aufgrund der potenziellen Risiken für den Fötus sollte der Nutzen der Anwendung von Valproat gegen die Risiken abgewogen werden. Wenn eine Behandlung mit Valproat als notwendig erachtet wird, sollten Vorkehrungen getroffen werden, um das potenzielle teratogene Risiko zu minimieren (siehe unten "Unter Berücksichtigung der obigen Daten ").
Manische Episoden bei bipolarer Störung:
Im Falle einer bipolaren Störung sollte ein Abbruch der Valproat-Therapie erwogen werden, wenn eine Schwangerschaft geplant ist.
Schwangerschaft
Die Erfahrung in der Behandlung von epileptischen Müttern erlaubt es, die Risiken der Anwendung von Valproat während der Schwangerschaft wie folgt zu beschreiben:
Risiko im Zusammenhang mit Epilepsie und Antiepileptika
Bei Kindern von Müttern mit Epilepsie, die während der Schwangerschaft mit Antiepileptika behandelt wurden, ist die Gesamtrate der Fehlbildungen 2-3 mal höher als die normale Rate (ca. 3 %). Es wurde über eine Zunahme der Zahl von Kindern mit Missbildungen unter Anwendung mehrerer medikamentöser Therapien berichtet. Die häufigsten Fehlbildungen sind Wangenspalten und kardiovaskuläre Fehlbildungen.
Sehr selten wurde über Entwicklungsverzögerungen bei Kindern epileptischer Mütter berichtet. Es ist nicht möglich zu unterscheiden, inwieweit es von genetischen, sozialen, umweltbedingten Faktoren abhängt, davon, ob die Mutter epileptisch ist oder von antiepileptischen Behandlungen.
Trotz dieser potenziellen Risiken sollte nicht über ein abruptes Absetzen der antiepileptischen Therapie entschieden werden, das zu einer deutlichen Zunahme von Anfällen mit schwerwiegenden Folgen für Mutter und Fötus führen kann.
Risiko im Zusammenhang mit Anfällen
Während der Schwangerschaft sind tonisch-klonische Anfälle und ein Status epilepticus mit Hypoxie bei der Mutter mit einem besonderen Sterberisiko für Mutter und Fötus verbunden.
Risiko im Zusammenhang mit Natriumvalproat
Valproat ist das Antiepileptikum der Wahl bei Patienten mit bestimmten Epilepsieformen wie generalisierter Epilepsie mit oder ohne Myoklonus oder Photosensibilität Bei partieller Epilepsie sollte Valproat nur in Fällen angewendet werden, die gegen andere Behandlungen resistent sind.
Am Tier: Teratogene Wirkungen wurden bei Mäusen, Ratten und Kaninchen nachgewiesen.
Bei Männern: Die Einnahme von Valproat während der Schwangerschaft, insbesondere in den ersten 3 Monaten, kann beim ungeborenen Kind zu einem erhöhten Risiko für Fehlbildungen führen.
Im Vergleich zur Behandlung mit anderen Antiepileptika deuten die verfügbaren Daten bei Kindern von Müttern mit Epilepsie, die mit Valproat behandelt wurden, auf eine erhöhte Inzidenz von leichten oder schweren Fehlbildungen, einschließlich Neuralrohrdefekten, Schädel-Gesichtsdefekten, Gliedmaßenfehlbildungen, kardiovaskulären Fehlbildungen und multiplen Anomalien mit Beteiligung verschiedener Körpersysteme (einschließlich Hypospadie und Gesichtsdysmorphie) Die Anwendung von Valproat ist mit einer Inzidenz von 1 bis 2 % mit Neuralrohrdefekten verbunden.
Daten aus einer Metaanalyse (die Kohortenstudien und Register umfasste) zeigten eine „Inzidenz angeborener Fehlbildungen von 10,73 % (95% KI: 8,16 – 13,29) bei Kindern von epileptischen Frauen, die während der Schwangerschaft einer Valproat-Monotherapie ausgesetzt waren Abhängigkeit von diesem Effekt.
Einige Daten deuten auf einen „Zusammenhang“ zwischen der Exposition gegenüber Valproat in utero und dem Risiko einer Entwicklungsverzögerung, insbesondere des verbalen IQ, bei Kindern von Müttern mit Epilepsie hin, die mit Valproat behandelt wurden.
Entwicklungsverzögerungen sind häufig mit Fehlbildungen und / oder dysmorphen Merkmalen verbunden. Es ist jedoch schwierig, den kausalen Zusammenhang mit möglichen Störfaktoren wie niedrigem mütterlichen oder väterlichen IQ, anderen genetischen, sozialen, umweltbedingten Faktoren und einer schlechten Kontrolle mütterlicher Anfälle während der Schwangerschaft herzustellen.
Autismus-Spektrum-Störungen wurden bei Kindern berichtet, die Valproat in der Gebärmutter ausgesetzt waren.
Sowohl die Valproat-Monotherapie als auch die Valproat-Polypharmazie sind mit abnormalen Schwangerschaftsergebnissen verbunden. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass eine antiepileptische Polypharmazie einschließlich Valproat mit einem höheren Risiko für einen abnormalen Schwangerschaftsverlauf verbunden ist als eine Valproat-Monotherapie.
Valproat sollte während der Schwangerschaft als Monotherapie in der niedrigsten wirksamen Dosis, in aufgeteilten Dosen und wenn möglich in retardierten Darreichungsformen verordnet werden.
Die Tagesdosis sollte bei Frauen, die schwanger werden könnten, in mehreren kleinen Dosen über den Tag verteilt und auf jeden Fall zwischen dem 20. und 40. Tag nach der Empfängnis verabreicht werden. Darüber hinaus sollten die Plasmakonzentrationen regelmäßig überwacht werden, da auch bei konstanter Dosierung erhebliche Schwankungen während der Schwangerschaft auftreten können.
Abnormale Schwangerschaftsergebnisse sind in der Regel mit höheren Tagesdosen und höheren Dosen bei jeder Verabreichung verbunden. Es wurde gezeigt, dass hohe Plasmaspitzenwerte und hohe Mengen bei jeder Verabreichung mit Neuralrohrdefekten verbunden sind. Die Inzidenz von Neuralrohrdefekten steigt mit steigender Dosierung, insbesondere über 1000 mg/Tag.
Eine Nahrungsergänzung mit Folsäure vor der Schwangerschaft kann das Auftreten von Neuralrohrdefekten bei Säuglingen von Frauen mit hohem Risiko verringern. Patienten sollten erwägen, täglich 5 mg Folsäure einzunehmen, wenn sie eine Schwangerschaft planen.
Bei Frauen, die schwanger werden, sollten während der Schwangerschaft diagnostische Untersuchungen wie Ultraschalluntersuchungen oder andere geeignete Techniken durchgeführt werden.
Unter Berücksichtigung der obigen Daten
Dieses Arzneimittel sollte während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich (d. h. in Situationen, in denen andere Behandlungen unwirksam sind oder nicht vertragen werden) und nur nach sorgfältiger Abwägung, ob der Nutzen der Anwendung die Risiken überwiegt von angeborenen Anomalien des Fötus. Diese Beurteilung sollte erfolgen, bevor Depakin zum ersten Mal verschrieben wird oder wenn eine Frau im gebärfähigen Alter, die mit Depakin behandelt wird, eine Schwangerschaft plant. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten über die Risiken und Vorteile der Anwendung von DEPAKIN während der Schwangerschaft aufgeklärt werden.
• Wenn eine Frau eine Schwangerschaft plant oder schwanger ist, sollte die DEPAKIN-Therapie auf jegliche Indikation überprüft werden.
• Bei der Indikation bipolare Störungen sollte ein Abbruch der Therapie mit DEPAKIN erwogen werden. Bei Epilepsie sollte die Valproat-Therapie nicht ohne Nutzen-Risiko-Abwägung abgesetzt werden.Sollte nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung die Behandlung mit DEPAKIN während der Schwangerschaft fortgesetzt werden, wird eine tägliche Monotherapie empfohlen. Die Verabreichung in verschiedenen Dosierungen über den Tag ist vorzuziehen. Die Verwendung einer Formulierung mit verlängerter Freisetzung kann jeder anderen Behandlungsform vorzuziehen sein.
Die Einnahme eines Folat-Supplements sollte vor der Schwangerschaft und in geeigneten Dosierungen (5 mg / Tag) beginnen, die das Risiko von Neuralrohrfehlbildungen minimieren können.
• Während der Schwangerschaft sollte die antiepileptische Behandlung mit Valproat nicht ohne Neubewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses abgebrochen werden.
• Es sollte eine pränatale fachärztliche Überwachung eingeleitet werden, um das mögliche Vorliegen von Anomalien beim Verschluss des Neuralrohrs oder einer anderen Fehlbildung zu erkennen.
Risiko beim Neugeborenen
Sehr selten wurde über ein hämorrhagisches Syndrom bei Neugeborenen berichtet, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproat einnahmen. Dieses hämorrhagische Syndrom steht im Zusammenhang mit Thrombozytopenie, Hypofibrinogenämie und/oder Abnahme anderer Gerinnungsfaktoren. Es wurden auch Fälle von Afibrinogenämie berichtet, die tödlich sein können.
Dieses Syndrom muss jedoch von demjenigen unterschieden werden, das mit der Abnahme der Vitamin-K-abhängigen Faktoren verbunden ist, die durch Phenobarbital- und Enzyminduktoren induziert wird.
Daher sollten bei Neugeborenen Folgendes überprüft werden: Thrombozytenzahl, Plasmafibrinogenspiegel, Gerinnungstest und Gerinnungsfaktoren.
Bei Neugeborenen von Müttern, die mit Valproinsäure behandelt wurden, wurden Entzugssymptome berichtet.
Die Behandlung mit Valproinsäure während der Schwangerschaft sollte nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt abgesetzt werden, ebenso wie ein abruptes Absetzen der Behandlung oder eine unkontrollierte Dosisreduktion. Dies kann bei der Schwangeren zu Krampfanfällen führen, die der Mutter und/oder dem ungeborenen Kind schaden können.
Bei Säuglingen, deren Mütter während des dritten Schwangerschaftstrimesters Valproat einnahmen, wurden Fälle von Hypoglykämie berichtet.
Es gab Berichte über Hypothyreose bei Säuglingen, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproat einnahmen.
Bei Säuglingen, deren Mütter während des letzten Schwangerschaftstrimesters Valproat einnahmen, kann ein Arzneimittelentzugssyndrom (wie Agitiertheit, Reizbarkeit, Übererregbarkeit, Nervosität, Hyperkinese, Muskeltonusstörungen, Zittern, Krampfanfälle und Ernährungsstörungen) auftreten.
Fütterungszeit
Valproat geht in die Muttermilch über. Die Anwendung von Valproat durch die Mutter kann beim Säugling unerwünschte Wirkungen haben, daher muss unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder die Behandlung mit dem Arzneimittel abgebrochen wird.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Barbituraten oder anderen Arzneimitteln mit dämpfender Wirkung auf das Zentralnervensystem können bei einigen Patienten Symptome von Asthenie, Benommenheit oder Verwirrtheit auftreten, die somit die Reaktion auf die Verkehrstüchtigkeit, das Bedienen von Maschinen oder die Ausübung von Tätigkeiten verändern können mit Sturz- oder Unfallgefahr verbunden ist, ist die Leistungsfähigkeit unabhängig von der Grunderkrankung beeinträchtigt.
Die gleichen Manifestationen können nach dem Trinken alkoholischer Getränke beobachtet werden. Diejenigen Personen, die während der Verarbeitung Fahrzeuge lenken oder Tätigkeiten ausführen könnten, die die Integrität des Aufsichtsgrades erfordern, sind darauf hinzuweisen.
04.8 Nebenwirkungen
• Angeborene, familiäre und genetische Störungen (siehe Abschnitt 4.6)
Teratogenes Risiko (siehe Abschnitt 4.6).
- Leber- und Gallenerkrankungen
Häufig: Schwere (manchmal tödliche) Leberfunktionsstörung kann auftreten, ist dosisunabhängig. Bei Kindern, insbesondere bei einer Kombinationstherapie mit anderen Antiepileptika, ist das Risiko einer Leberschädigung signifikant erhöht (siehe Abschnitt 4.4).
• Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Übelkeit.
Häufig: Erbrechen, Zahnfleischerkrankungen (hauptsächlich Gingivahyperplasie), Stomatitis, Oberbauchschmerzen, Durchfall treten bei einigen Patienten zu Beginn der Behandlung häufig auf, verschwinden aber im Allgemeinen nach einigen Tagen ohne Absetzen der Behandlung.
Gelegentlich: Hypersalivation, Pankreatitis, manchmal tödlich (siehe Abschnitt 4.4).
• Endokrine Pathologien
Gelegentlich: Unangemessenes ADH-Sekretionssyndrom (SIADH), Hyperandrogenismus (Hirsutismus, Virilismus, Akne, männliche Alopezie und/oder erhöhte Androgenhormone).
Selten: Hypothyreose (siehe Abschnitt 4.6).
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
Häufig: Hyponatriämie, dosisabhängige Zunahme oder Gewichtsabnahme, gesteigerter Appetit und Appetitlosigkeit.
In einer klinischen Studie mit 75 Kindern wurde während der Behandlung mit Valproinsäure enthaltenden Arzneimitteln eine verringerte Biotinidase-Aktivität beobachtet. Es gibt auch Berichte über Biotinmangel.
Selten: Hyperammonämie.
Eine mäßige isolierte Hyperammonämie kann ohne abnormale Leberfunktionstests auftreten und sollte kein Grund für einen Abbruch der Behandlung sein. Im Verlauf einer Mono- oder Polytherapie (Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin, Topiramat) kann es jedoch zu einem akuten Syndrom der hyperammonämischen Enzephalopathie mit normaler Leberfunktion und fehlender Zytolyse kommen. Das Valproat-induzierte hyperammonämische Enzephalopathie-Syndrom tritt in akuter Form auf und ist gekennzeichnet durch Bewusstlosigkeit, Stupor, Muskelschwäche (Muskelhypotonie), motorische Störungen (Choreoiddyskinesie), schwere generalisierte Veränderungen im EEG sowie fokale und allgemeine neurologische Symptome mit erhöhter Häufigkeit von Anfällen. Sie kann mehrere Tage oder Wochen nach Therapiebeginn auftreten und bildet sich mit Absetzen von Valproat zurück.Die Enzephalopathie ist nicht dosisabhängig und Veränderungen im EEG sind durch das Auftreten von langsamen Wellen und vermehrten epileptischen Entladungen gekennzeichnet.
• Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)
Selten: Myelodysplastisches Syndrom.
• Erkrankungen des Nervensystems:
Sehr häufig: Zittern.
Häufig: Dosisabhängige Parästhesie, extrapyramidale Störungen (Unfähigkeit, still zu sitzen, Steifheit, Zittern, langsame Bewegungen, unwillkürliche Bewegungen, Muskelkontraktionen), Benommenheit, Haltungstremor, Somnolenz, Krämpfe, Gedächtnisschwäche, Kopfschmerzen, Nystagmus, Schwindel einige Minuten später intravenöse Verabreichung, die innerhalb weniger Minuten spontan verschwinden.
Gelegentlich: Spastizität, Ataxie, insbesondere zu Behandlungsbeginn, Koma, Enzephalopathie, Lethargie, reversibler Parkinsonismus.
Selten: reversible Demenz in Verbindung mit reversibler Hirnatrophie, kognitiven Störungen, Verwirrtheitszuständen.
Stupor und Lethargie, die manchmal zu vorübergehendem Koma (Enzephalopathie) führten; sie waren Einzelfälle oder mit einer erhöhten Inzidenz von Krampfanfällen während der Therapie verbunden und bildeten sich nach Absetzen der Behandlung oder Dosisreduktion zurück. Diese Fälle wurden hauptsächlich während einer Kombinationstherapie (insbesondere mit Phenobarbital oder Topiramat) oder nach einer starken Erhöhung der Valproat-Dosis berichtet.
Sedierung wurde gemeldet
Psychische Störungen
Häufig: Verwirrtheitszustand, Halluzinationen, Aggression *, Erregung *, Aufmerksamkeitsstörung *.
Gelegentlich: Reizbarkeit, Hyperaktivität und Verwirrtheit, insbesondere zu Beginn der Behandlung (gelegentlich Aggression, Verhaltensstörungen).
Selten: Verhaltensauffälligkeiten*, psychomotorische Hyperaktivität*, Lernstörungen*.
* Diese Nebenwirkungen wurden hauptsächlich bei Kindern beobachtet
• Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:
Häufig: Anämie, Thrombozytopenie,
Gelegentlich: Neutropenie, Leukopenie oder Panzytopenie, Hypoplasie der roten Blutkörperchen. Periphere Ödeme, Blutungen
Selten: Knochenmarkversagen einschließlich einer reinen Knochenmarkaplasie, die rote Blutkörperchen betrifft. Agranulozytose, makrozytäre Anämie, Makrozytose.
• Diagnosetest
Häufig: Gewichtszunahme. Da Gewichtszunahme ein Risikofaktor für das polyzystische Ovarialsyndrom ist, sollte sie sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Selten: verminderte Gerinnungsfaktoren (mindestens einer), Faktor VIII-Mangel (von Willebrand-Faktor), abnormale Gerinnungstests (wie Verlängerung der Prothrombinzeit, Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, Verlängerung der Thrombinzeit, verlängerte INR) (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.6).
Es gab vereinzelte Berichte über verringertes Fibrinogen.
Biotin / Biotinidase-Mangel.
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Überempfindlichkeit, vorübergehende und (oder) dosisabhängige Alopezie.
Gelegentlich: Angioödem, Hautausschlag, Haarveränderungen (wie abnormale Haarstruktur, Veränderungen der Haarfarbe, abnormaler Haarwuchs).
Selten: toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme. Drug-Rush-Syndrom mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), allergische Reaktionen.
• Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:
Erhöhte Testosteronwerte. Es gab Berichte über die Häufigkeit von polyzystischen Ovarien bei Patienten, die eine signifikante Gewichtszunahme hatten.
Häufig: Dysmenorrhoe,
Gelegentlich: Amenorrhoe,
Selten: männliche Unfruchtbarkeit.
• Gefäßpathologien
Häufig: Blutung (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6)
Gelegentlich: Vaskulitis.
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Gelegentlich: Hypothermie
• Ohren- und Labyrintherkrankungen
Häufig: Taubheit, Tinnitus.
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich: Pleuraerguss
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Gelegentlich: Nierenversagen
Selten: Enuresis, tubulointerstitielle Nephritis, reversibles Fanconi-Syndrom, Wirkmechanismus ist noch unklar.
• Störungen des Immunsystems
Selten: Systemischer Lupus erythematodes, Rhabdomyolyse (siehe Abschnitt 4.4).
- Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Es gab Berichte über eine verminderte Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Depakin erhielten. Der Mechanismus, durch den Depakin den Knochenstoffwechsel beeinflusst, bleibt unklar.
In Bezug auf die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der S.N.C. und dem möglichen teratogenen Risiko, könnten diese eine "geringere Inzidenz haben als diejenigen, die nach der Verabreichung von Depakin auftreten ) und mit unveränderten "Kabel"-Pegeln.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Überdosierung
Anzeichen und Symptome
Bei therapeutischen Serumspiegeln (50-100 µg/ml) hat Valproinsäure eine relativ geringe Toxizität. Sehr selten ist bei Erwachsenen und Kindern eine akute Valproinsäure-Intoxikation bei Serumspiegeln über 100 µg/ml aufgetreten.
Anzeichen einer massiven akuten Überdosierung sind im Allgemeinen Koma mit Muskelhypotonie, Hyporeflexie, Miosis, beeinträchtigte Atemfunktion, metabolische Azidose, Hypotonie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Kreislaufkollaps/Schock und Hypernatriämie. Das Vorhandensein von Natrium in der Valproat-Formulierung kann bei Überdosierung zu Hypernatriämie führen.
Sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern verursachen hohe Serumspiegel abnorme neurologische Störungen, wie eine erhöhte Neigung zu Krampfanfällen und Verhaltensänderungen.
Todesfälle sind nach massiver Überdosierung aufgetreten, die Prognose einer Vergiftung ist jedoch im Allgemeinen günstig.
Die Symptome können jedoch variabel sein, und bei sehr hohen Plasmaspiegeln wurde über Krampfanfälle berichtet. Fälle von intrakranieller Hypertonie in Verbindung mit Hirnödemen wurden berichtet.
Behandlung
Es ist kein spezifisches Antidot bekannt.
Die klinische Behandlung einer Überdosierung sollte sich daher auf allgemeine Maßnahmen zur Beseitigung von Toxinen und zur Unterstützung der Vitalfunktionen beschränken.
Die auf Krankenhausebene zu ergreifenden Maßnahmen müssen symptomatisch sein: Magenspülung, die bis zu 10-12 Stunden nach der Einnahme sinnvoll sein kann Herz- und Atemüberwachung Naloxon wurde in wenigen Einzelfällen erfolgreich eingesetzt Überdosierung, Hämodialyse und Hämoperfusion wurden erfolgreich eingesetzt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptische Derivate von Fettsäuren.
ATC-Code: N03AG01.
Breitbandantiepileptikum. Valproat übt seine Wirkung hauptsächlich auf das zentrale Nervensystem aus. Pharmakologische Studien an Tieren haben gezeigt, dass es bei verschiedenen experimentellen Epilepsiemodellen (generalisierte und partielle Anfälle) krampflösende Eigenschaften besitzt. Auch beim "Menschen" hat es antiepileptische Wirkung bei verschiedenen Arten von Epilepsie gezeigt. Sein Hauptwirkungsmechanismus scheint mit einer Stärkung des gabaergen Stoffwechselweges verbunden zu sein.
In einigen in vitro-Studien wurde gezeigt, dass Natriumvalproat die Replikation des HIV-Virus stimulieren kann; dieser Effekt ist jedoch mäßig, inkonsistent, nicht dosisabhängig und wird bei Patienten nicht berichtet.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die Bioverfügbarkeit von Natriumvalproat beträgt nach oraler oder intravenöser Verabreichung nahezu 100 %.
Das Verteilungsvolumen beschränkt sich hauptsächlich auf Blut und schnellen Austausch extrazellulärer Flüssigkeit. Die Konzentration von Valproinsäure im Liquor liegt nahe der freien Plasmakonzentration. Valproinsäure passiert die Plazenta und wird während der Stillzeit in sehr geringen Konzentrationen (zwischen 1 und 10 % der Gesamtserumkonzentration) in die Muttermilch ausgeschieden.
Die Steady-State-Plasmakonzentration wird nach oraler Gabe schnell (3-4 Tage) erreicht; mit dem Formular i.v. Die Steady-State-Plasmakonzentration kann in wenigen Minuten erreicht und mit einer i.v.
Die Proteinbindung ist sehr hoch, sie ist dosisabhängig und sättigbar. Das Valproatmolekül kann dialysiert werden, jedoch wird nur die freie Form (ca. 10 %) ausgeschieden.
Im Gegensatz zu den meisten anderen Antiepileptika beschleunigt Natriumvalproat weder seinen eigenen Abbau noch den anderer Wirkstoffe wie Östrogen-Gestagene. Dies ist auf das Fehlen der enzyminduzierenden Wirkung von Cytochrom P 450 zurückzuführen.
Die Halbwertszeit beträgt ca. 8 - 20 Stunden, bei Kindern ist sie in der Regel kürzer.
Natriumvalproat wird nach der Metabolisierung durch Glucurono-Konjugation und Beta-Oxidation hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden.
Eigenschaften von DEPAKIN CHRONO
Im Vergleich zur magensaftresistenten Form (DEPAKIN) bietet die CHRONO-Form bei äquivalenten Dosen:
• Verschwinden der Absorptionslatenzzeit nach der Verabreichung;
• verlängerte Absorption;
• identische Bioverfügbarkeit;
• niedrigere Gesamt- und maximale freie Plasmakonzentration (Cmax) mit einer Abnahme von Cmax um etwa 25 %, aber mit einem relativ stabilen Plateau von 4 bis 14 Stunden nach der Verabreichung: Diese Angleichung der Spitzen ermöglicht es, regelmäßigere Konzentrationen von Valproinsäure und a . zu erreichen homogenere niktemerale Verteilung: Nach zweimal täglicher Verabreichung der gleichen Dosis ist die Bandbreite der Plasmaschwankungen um die Hälfte reduziert.
• linearere Korrelation zwischen Dosen und Plasmakonzentrationen (gesamt und frei).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Akute Toxizität: Die orale LD50 beträgt bei Mäusen 1700 mg/kg, 1530 mg/kg bei Ratten und 824 mg/kg beim Meerschweinchen, während intraperitoneal bei Kaninchen die LD50 1200 mg/kg beträgt.
Chronische Toxizität: Bei Mäusen bei einer oralen Dosis von 50 mg / kg wurden nach einer Behandlung an 325 aufeinanderfolgenden Tagen keine toxischen Phänomene festgestellt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
DEPAKIN CHRONO 300 mg Retardtabletten
Ethylcellulose, Hypromellose, kolloidales Kieselsäurehydrat, Saccharin-Natrium, Polyacrylat-Dispersion 30%, Macrogol 6000, Talkum, Titandioxid.
DEPAKIN CHRONO 500 mg Retardtabletten
Ethylcellulose, Hypromellose, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, hydratisiertes kolloidales Siliciumdioxid, Saccharin-Natrium, Polyacrylat-Dispersion 30%, Macrogol 6000, Talkum, Titandioxid.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Karton mit: Blisterpackungen mit 30 teilbaren 300 mg Retardtabletten.
Karton mit: Blisterpackungen mit 30 teilbaren Retardtabletten zu 500 mg.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AIC n. 022483109 300 mg Retardtabletten 30 teilbare Tabletten
AIC n. 022483111 500 mg Retardtabletten 30 teilbare Tabletten
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 3. Juli 1997 / Verlängerung: 1. Juni 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
November 2014
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