Wirkstoffe: Lenograstim
MYELOSTIM 34 Millionen IE / ml - Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Indikationen Warum wird Myelostim angewendet? Wofür ist das?
Der Name Ihres Arzneimittels ist Myelostim Pulver und Lösungsmittel zur Injektion/Infusion (in dieser Packungsbeilage Myelostim genannt). Myelostim enthält Lenograstim, das zur Gruppe der Zytokine gehört.
Myelostim wirkt, indem es Ihrem Körper hilft, mehr Blutzellen zu produzieren, die Infektionen bekämpfen.
- Diese Blutzellen werden vom Knochenmark produziert.
- Myelostim stimuliert das Knochenmark, mehr Zellen zu produzieren, die als „Blutstammzellen“ bezeichnet werden.
- Es hilft auch, diese unreifen Blutzellen in voll funktionsfähige Zellen umzuwandeln.
- Insbesondere hilft es, mehr weiße Blutkörperchen zu produzieren, die als Neutrophile bezeichnet werden. Neutrophile sind wichtig für die Bekämpfung von Infektionen.
Myelostim wird verwendet:
Nach einer Krebstherapie, wenn Ihr Spiegel an weißen Blutkörperchen zu niedrig ist ("Neutropenie")
Einige Krebstherapien (auch Chemotherapien genannt) schädigen das Knochenmark. Dies kann die Anzahl Ihrer weißen Blutkörperchen senken. Insbesondere "neutrophile" weiße Blutkörperchen sind betroffen und dieser Zustand wird "Neutropenie" genannt. Es dauert, bis Ihr Körper mehr weiße Blutkörperchen produzieren kann. Wenn die Neutrophilenzahl niedrig ist, ist es einfacher, Infektionen zu bekommen. In einigen Fällen können sie sehr schwerwiegend sein. Myelostim wird dazu beitragen, die Zeit zu verkürzen, in der diese Zellen erniedrigt sind. Es tut dies, indem es Ihren Körper anregt, neue weiße Blutkörperchen zu bilden.
Wenn Sie Ihre Blutstammzellzahl erhöhen müssen („Mobilisierung“)
Myelostim kann verwendet werden, um das Knochenmark zur Bildung von Blutstammzellen anzuregen. Dieser Vorgang wird als "Mobilisierung" bezeichnet. Dies kann allein oder möglicherweise nach einer Chemotherapie auftreten. Diese Blutstammzellen werden aus Ihrem Blut extrahiert und mit speziellen Geräten gesammelt. Blutstammzellen können gespeichert und durch eine Transfusion wieder in Ihren Körper eingeführt werden.
Nach einer Knochenmark- oder Blutstammzelltransplantation
Bei einer Knochenmark- oder Blutstammzelltransplantation erhalten Sie zunächst eine hochdosierte Chemotherapie oder Ganzkörperbestrahlung. Dies dient dazu, erkrankte Zellen zu eliminieren. Anschließend wird mittels einer Bluttransfusion eine Knochenmark- oder Blutstammzelltransplantation durchgeführt.Es wird einige Zeit dauern, bis Ihr neues Knochenmark mit der Bildung neuer Blutkörperchen (einschließlich weißer Blutkörperchen) beginnt.Myelostim wird Ihrem Körper helfen, die Bildung neuer weißer Blutkörperchen zu beschleunigen.
Wenn er seine Blutstammzellen spenden möchte
Myelostim kann auch bei gesunden Spendern angewendet werden. Bei diesen Menschen regt es das Knochenmark an, zusätzliche Blutstammzellen zu produzieren. Dieser Vorgang wird Mobilisierung genannt - siehe oben.
Diese gesunden Spender können dann ihre Blutstammzellen an Bedürftige spenden.
Myelostim kann Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern über 2 Jahren verabreicht werden.
Kontraindikationen Wann Myelostim nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein und informieren Sie Ihren Arzt
- wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Lenograstim oder einen der sonstigen Bestandteile von Myelostim sind (aufgelistet in Abschnitt 6 unten). Zu den Symptomen einer allergischen Reaktion gehören: Rötung der Haut, Schluck- oder Atembeschwerden, Schwellung der Lippen, des Gesichts, des Rachens und der Zunge
- Wenn Sie eine Erkrankung namens "Phenylketonurie" haben
- wenn Sie an einer Krebsart namens „myeloischer Krebs“ leiden. Wenn jedoch kürzlich bei Ihnen „akute myeloische Leukämie“ diagnostiziert wurde, können Sie Myelostim in bestimmten Fällen einnehmen, wenn Sie über 55 Jahre alt sind.
- Wenn Sie am selben Tag eine Krebs-Chemotherapie erhalten.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn eine der oben genannten Bedingungen auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie vor der Anwendung von Myelostim Ihren Arzt oder Apotheker.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Myelostim® beachten?
Fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker, wenn:
- wenn Sie in der Vergangenheit irgendwelche Krankheiten hatten, insbesondere Allergien, Infektionen, Nieren- oder Leberprobleme.
- an Sichelzellenanämie leiden oder Träger des Sichelzellenmerkmals sind, da Granozyten eine Sichelzellenkrise verursachen können
Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob dies der Fall ist, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Myelostim anwenden.
Kinder und Jugendliche
Konsultieren Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt, wenn:
- wenn Sie an einer Krebsart namens „akute lymphatische Leukämie“ leiden und unter 18 Jahre alt sind.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Myelostim® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel, einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, handelt.
Wenn Sie Ihre Blutstammzellen spenden möchten und mit einem Antikoagulans (wie Warfarin oder Heparin) behandelt werden, informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie mit der Behandlung mit Myelostim beginnen. Sagen Sie ihm auch, wenn Sie andere Probleme mit der Blutgerinnung haben.
Wenn Sie eine Krebs-Chemotherapie erhalten, dürfen Sie Myelostim 24 Stunden vor Behandlungsbeginn und bis zu 24 Stunden nach Beendigung der Behandlung nicht anwenden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Myelostim wurde nicht bei schwangeren oder stillenden Frauen getestet. Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn Sie schwanger sind, schwanger werden könnten oder stillen, es sei denn, Ihr Arzt sagt Ihnen, dass dies erforderlich ist.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Die Auswirkungen von Myelostim auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen oder mechanischen Werkzeugen sind nicht bekannt. Bitte warten Sie ab, welche Auswirkungen Myelostim auf Sie haben kann, bevor Sie ein Fahrzeug führen, Maschinen oder mechanische Werkzeuge bedienen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Myelostim®
Myelostim enthält Phenylalanin. Diese Substanz kann für Sie schädlich sein, wenn Sie an einer Krankheit namens „Phenylketonurie“ leiden (siehe Abschnitt „Dieses Arzneimittel darf nicht eingenommen werden“).
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Myelostim anzuwenden: Dosierung
Myelostim sollte unter Aufsicht in einem spezialisierten onkologischen oder hämatologischen Zentrum verabreicht werden. Normalerweise wird die Verabreichung von einem Arzt, einer Pflegekraft oder einem Apotheker durchgeführt. Es wird durch Injektion oder Infusion verabreicht.
Einigen Patienten kann jedoch beigebracht werden, sich selbst zu injizieren.Wenn Sie Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.
Wie viel Myelostim ist einzunehmen?
Wenn Sie sich nicht sicher sind, warum Sie Myelostim erhalten, oder Fragen dazu haben, wie viel Myelostim Sie einnehmen sollen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.
Nach einer Knochenmarktransplantation, Chemotherapie oder zur Mobilisierung von Blutstammzellen nach einer Chemotherapie
- Ihr Arzt wird die Ihnen zu verabreichende Dosis basierend auf Ihrer Körperoberfläche festlegen. Dieser wird anhand Ihres Gewichts und Ihrer Größe berechnet. Es wird "in" Quadratmetern gemessen, die als m2 angegeben werden.
- Die übliche Dosis von Myelostim beträgt 19,2 Mio. IE (150 Mikrogramm) pro Tag pro m2 Körperoberfläche. Die Dosis bei Kindern über 2 Jahren und Jugendlichen ist dieselbe wie bei Erwachsenen.
- Ihr Arzt wird entscheiden, wie viele Tage Sie Myelostim einnehmen müssen. Die Verabreichung kann bis zu maximal 28 Tage dauern.
- Wenn Myelostim zur Mobilisierung von Blutstammzellen nach einer Chemotherapie verabreicht wird, wird Ihr Arzt Ihnen mitteilen, wann die Blutstammzellenentnahme durchgeführt wird.
Zur Mobilisierung von Blutstammzellen nur mit Myelostim®
- Ihr Arzt wird anhand Ihres Gewichts bestimmen, wie viel Arzneimittel Sie einnehmen müssen.
- Die übliche Dosis von Myelostim beträgt 1,28 Mio. IE (10 Mikrogramm) pro Tag pro kg Körpergewicht. Die Dosis bei Kindern über 2 Jahren und Jugendlichen ist dieselbe wie bei Erwachsenen.
- Myelostim wird Ihnen 4-6 Tage lang unter die Haut gespritzt.
- Die Entnahme Ihrer Blutstammzellen erfolgt 5-7 Tage später.
MYELOSTIM 34 Millionen IE / ml kann bei Patienten mit einer Körperoberfläche von bis zu 1,8 m2 angewendet werden.
Wenn Sie die Einnahme von Myelostim vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die Injektion vergessen haben. Fragen Sie immer Ihren Arzt, der Ihnen sagen wird, was zu tun ist.
Bluttests
Während der Einnahme dieses Arzneimittels müssen Sie unter ärztlicher Aufsicht stehen.Sie werden regelmäßige Blutuntersuchungen durchführen, bei denen die Spiegel verschiedener Blutkörperchen (Neutrophile, andere weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen, Blutplättchen) überprüft werden.
Alle anderen von anderen Ärzten verordneten Bluttests können während der Behandlung mit Myelostim geändert werden. Wenn bei Ihnen ein Bluttest durchgeführt wird, ist es wichtig, dass Sie Ihrem Arzt mitteilen, dass Sie Myelostim einnehmen. Ihre Anzahl weißer Blutkörperchen kann ansteigen, Ihre Thrombozytenzahl kann sinken und Ihre Enzymwerte können ansteigen. Diese Veränderungen bessern sich normalerweise, nachdem Myelostim abgesetzt wird. Wenn bei Ihnen Blutuntersuchungen erforderlich sind, ist es wichtig, dass Sie Ihrem Arzt mitteilen, dass Sie Myelostim einnehmen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Produkts haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Myelostim eingenommen haben?
Wenn Ihnen dieses Arzneimittel von einem Arzt, einer Pflegekraft oder einem Apotheker verabreicht wird, ist es unwahrscheinlich, dass sie Ihnen zu viel geben. Sie werden Ihren Fortschritt überwachen und die Dosis überprüfen. Fragen Sie immer nach einer Erklärung, wenn Sie sich bezüglich der Dosis des Arzneimittels, das Ihnen verabreicht wird, nicht sicher sind.
Wenn Sie selbst zu viel Myelostim eingenommen haben, informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder begeben Sie sich in ein Krankenhaus. Nehmen Sie die Arzneimittelpackung mit, damit Ihr Arzt weiß, was Sie eingenommen haben. Es kann besonders schwerwiegende Nebenwirkungen haben, wenn Sie zu viel Arzneimittel eingenommen haben. Die wahrscheinlichste Krankheit, die er haben kann, sind Schmerzen in seinen Muskeln und Knochen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Myelostim®?
Wie alle Arzneimittel kann Myelostim Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Brechen Sie die Einnahme von Myelostim ab und informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn:
- Sie haben Schmerzen in der linken oberen Bauchseite oder in der linken Schulter. Dies können Symptome einer Vergrößerung der Milz sein. Dies ist eine häufige Nebenwirkung, die jedoch sehr selten zu einem Milzriss führen kann.
- Er hat eine allergische Reaktion. Zu den Symptomen gehören Hautrötung, Schluck- oder Atembeschwerden, Schwellungen der Lippen, des Gesichts, des Rachens oder der Zunge. Dies ist eine sehr seltene Nebenwirkung.
- Sie haben eine sehr schwere allergische Reaktion, die als "anaphylaktischer Schock" bezeichnet wird. Zu den Symptomen gehören Ohnmacht, Schwäche, Atembeschwerden oder Schwellungen des Gesichts. Dies ist eine sehr seltene Nebenwirkung.
- Sie haben Schwierigkeiten beim Atmen. Symptome sind Husten, Fieber oder leichte Atemnot. Dies ist eine seltene Nebenwirkung.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker so schnell wie möglich, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken:
- Eine Reaktion an der Injektionsstelle. Dies ist eine häufige Nebenwirkung.
- Hautprobleme wie violett gefärbte Plaques an Armen, Beinen und manchmal im Gesicht oder Hals mit Fieber (Symptome des Sweet-Syndroms). Rote Blasen können auch bei Fieber und Kopfschmerzen auftreten (Lyell-Syndrom-Symptome). Andere Hautprobleme können verdickte rote Blutergüsse an den Beinen oder Geschwüre am Körper mit Fieber und Gelenkschmerzen sein. Dies sind sehr seltene Nebenwirkungen.
Andere Nebenwirkungen sind:
- Schmerzen in den Knochen und Muskeln und Kopfschmerzen. Dies ist eine häufige Nebenwirkung. In diesem Fall können die Schmerzen mit normalen Schmerzmitteln kontrolliert werden.
Spender von Blutstammzellen
Wie jedes Arzneimittel kann Myelostim Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Einige Nebenwirkungen können sofort auftreten, bei anderen kann es einige Tage dauern, bis sie auftreten.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn:
- Sie Schmerzen im linken Oberbauch oder in der linken Schulter haben.Dies können Symptome einer Vergrößerung der Milz sein, einer häufigen Nebenwirkung, die als Splenomegalie bezeichnet wird.Dieser Zustand kann sehr selten zu einer Milzruptur führen.
- Sie haben auch nach der ersten Anwendung von Myelostim Anzeichen einer allergischen Reaktion. Zu den Symptomen gehören Hautausschlag, Schluck- oder Atembeschwerden, Schwellungen der Lippen, des Gesichts, des Rachens oder der Zunge. Dies ist eine sehr seltene Nebenwirkung.
- Sie haben eine sehr seltene und sehr schwere allergische Reaktion, die als "anaphylaktischer Schock" bezeichnet wird. Dies ist eine plötzliche, lebensbedrohliche Reaktion. Zu den Symptomen gehören Ohnmacht, Schwäche, Atembeschwerden oder Schwellungen des Gesichts.
- Hat Husten, Fieber und Atembeschwerden (Dyspnoe). Dies können Symptome des akuten Atemnotsyndroms (ARDS) sein, das eine sehr seltene Nebenwirkung ist.
- Sie haben eine oder eine Kombination der folgenden Nebenwirkungen: Ödeme oder Schwellungen, die mit vermindertem Wasserlassen, Atembeschwerden, Blähungen und Völlegefühl sowie allgemeinem Müdigkeitsgefühl einhergehen können. Diese Symptome entwickeln sich normalerweise schnell. Dies können Symptome einer gelegentlich auftretenden Erkrankung sein (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen), die als „Kapillarlecksyndrom“ bezeichnet wird und dazu führt, dass Blut aus kleinen Blutgefäßen in den Körper austritt und dringend ärztliche Hilfe erforderlich ist.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine der folgenden sehr häufigen Nebenwirkungen bemerken:
- Sie können Schmerzen, Knochen- und Rückenschmerzen, Kopfschmerzen, Fieber und/oder Übelkeit verspüren.
- Sie können vorübergehende Veränderungen der Blutwerte haben, einschließlich der Werte, die sich auf die Leberfunktion beziehen, aber diese erfordern im Allgemeinen keine zusätzlichen Vorsichtsmaßnahmen und neigen dazu, sich nach Absetzen des Arzneimittels zu normalisieren.
- Sie können sich nach der Spende von Blutstammzellen müde fühlen. Dies ist auf den Rückgang der Anzahl der roten Blutkörperchen zurückzuführen. Möglicherweise haben Sie auch eine Verringerung der Thrombozytenzahl, was dazu führen kann, dass Sie leichter als normalerweise bluten oder blaue Flecken bekommen.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden unter: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie Myelostim für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie nach Ablauf des Verfallsdatums (EXP) keinen Teil des Myelostim-Pulver- und Lösungsmittel-Kits.
Das Verfallsdatum von Myelostim-Pulver ist auf dem Umkarton und auf dem Etikett jeder Durchstechflasche mit Myelostim angegeben.
Das Verfallsdatum des Lösungsmittels (Wasser für Injektionszwecke) ist auf dem Etikett jeder Ampulle mit Wasser für Injektionszwecke, auf dem Etikett der mit Wasser gefüllten Fertigspritze und auf dem Papierbogen der Blisterpackung angegeben. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.
Nicht über 30 °C lagern. Nicht einfrieren.
Es wird empfohlen, das Produkt unmittelbar nach der Rekonstitution oder Verdünnung zu verwenden. Bei Bedarf können Sie die rekonstituierte oder verdünnte Lösung bis zu 24 Stunden zwischen 2 ° C und 8 ° C (im Kühlschrank) aufbewahren.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Andere Informationen
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Was Myelostim enthält
- Der Wirkstoff ist Lenograstim (rHuG-CSF) 33,6 Millionen Internationale Einheiten (entsprechend 263 Mikrogramm) pro ml nach Rekonstitution.
- Die weiteren im Pulver enthaltenen Hilfsstoffe sind Arginin, Phenylalanin, Methionin, Mannit (E421), Polysorbat 20 und verdünnte Salzsäure.
- Sonstige Bestandteile mit bekannter „Wirkung oder Wirkung“: Phenylalanin.
- Das zur Rekonstitution der Lösung verwendete Lösungsmittel ist Wasser für Injektionszwecke
Wie Myelostim aussieht und Inhalt der Packung
Myelostim wird als Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung angeboten.
Pulver in einer Durchstechflasche + 1 ml Lösungsmittel in einer Durchstechflasche.
MYELOSTIM ist in Packungen mit 1 oder 5 Einheiten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MYELOSTIM 34 MILLIONEN IE / ML, PULVER UND LÖSUNGSMITTEL ZUR INJEKTION / INFUSION
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Lenograstim * (rHuG-CSF) 33,6 Millionen Internationale Einheiten (entsprechend 263 µg) pro ml nach Rekonstitution
* hergestellt durch rekombinante DNA-Technologie in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO).
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung oder Wirkung: Phenylalanin Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung.
- Weißes Puder
- Lösungsmittel: klare, farblose Lösung
Lösungsmittel: klare, farblose Lösung
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Myelostim ist angezeigt bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern über 2 Jahren für:
Die Verkürzung der Dauer der Neutropenie bei Patienten (mit nicht-myeloischer Malignität), die sich einer myeloablativen Therapie unterziehen, gefolgt von einer Knochenmarktransplantation (KMT) und bei denen ein erhöhtes Risiko für eine anhaltende schwere Neutropenie angenommen wird.
Die Verkürzung der Dauer einer schweren Neutropenie und der damit verbundenen Komplikationen bei Patienten, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, ist mit einer signifikanten Inzidenz von febriler Neutropenie verbunden.
Die Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPCs) bei Patienten und auch bei gesunden Spendern.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Therapie sollte nur in einem spezialisierten onkologischen und/oder hämatologischen Zentrum durchgeführt werden. MYELOSTIM kann als subkutane Injektion oder als intravenöse Infusion verabreicht werden. Anweisungen zur besonderen Handhabung oder Zubereitung des Produkts sind in Abschnitt 6.6 angegeben.
Die empfohlene Myelostim-Dosis beträgt 19,2 Mio. IE (150 µg) pro m 2 pro Tag, was therapeutisch 0,64 Mio. IE (5 µg) pro kg pro Tag entspricht für: periphere Stammzell- oder Knochenmarktransplantation, Chemotherapie, konventionelle zytotoxische, PBPC-Mobilisierung nach Chemotherapie.
Myelostim 34 Millionen IE / ml kann bei Patienten mit einer Körperoberfläche von bis zu 1,8 m2 angewendet werden.
Für die Mobilisierung von PBPC mit Myelostim allein beträgt die empfohlene Dosis 1,28 Mio. IE (10 µg) pro kg pro Tag.
Erwachsene:
Bei peripherer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
Myelostim sollte täglich in der empfohlenen Dosis von 19,2 Mio. IE (150 Mikrogramm) pro m2 pro Tag als intravenöse Infusion über 30 Minuten, verdünnt in isotonischer Kochsalzlösung oder als subkutane Injektion verabreicht werden Stunden nach der Knochenmarkimplantation. Die Verabreichung sollte fortgesetzt werden, bis die erwartete Mindestkonzentration an Neutrophilen (Nadir) überschritten ist und die Neutrophilenzahl auf stabile Grenzen zurückgekehrt ist, die mit der Unterbrechung der Behandlung vereinbar sind, gegebenenfalls bis zu einem Maximum von 28 aufeinanderfolgenden Therapietagen.
Es wird erwartet, dass bei 50 % der Patienten innerhalb von 14 Tagen nach der Knochenmarktransplantation ein normaler Neutrophilenspiegel erreicht wird.
Laufende konventionelle zytotoxische Chemotherapie
Myelostim in der empfohlenen Dosis von 19,2 Mio. IE (150 Mikrogramm) pro m2 und Tag sollte täglich als subkutane Injektion verabreicht werden Die erste Dosis sollte nicht innerhalb von 24 Stunden nach einer zytotoxischen Chemotherapie verabreicht werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Die tägliche Verabreichung von Myelostim sollte fortgesetzt werden, bis der erwartete Tiefpunkt überschritten ist und die Neutrophilenzahl stabile Werte erreicht hat, die mit dem Absetzen der Behandlung vereinbar sind, gegebenenfalls bis zu einem Maximum von 28 aufeinanderfolgenden Therapietagen.
Obwohl innerhalb der ersten zwei Tage der Behandlung ein vorübergehender Anstieg der Neutrophilenkonzentration auftreten kann, sollte die Behandlung mit Myelostim nicht unterbrochen werden, da der Tiefpunkt im Allgemeinen früher einsetzt und bei fortgesetzter Behandlung eine schnellere Normalisierung stattfindet.
Bei der Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPCs)
Nach der Chemotherapie sollte Myelostim täglich in der empfohlenen Dosis von 19,2 Mio. IE (150 Mikrogramm) pro m2 pro Tag durch subkutane Injektion innerhalb eines Zeitraums von 1 – 5 Tagen nach Abschluss der Chemotherapie gemäß dem Chemotherapieschema zur Mobilisierung verabreicht werden. Myelostim sollte bis zur letzten Leukapherese verabreicht werden.
Die Leukapherese sollte in der Post-Nadir-Periode durchgeführt werden, wenn die Zahl der weißen Blutkörperchen ansteigt, oder nach der Bestimmung des CD34 + -Zellgehalts im Blut durch eine validierte Methode. Bei Patienten, die keine intensive Chemotherapie erhalten haben, reicht oft eine einmalige Leukapherese aus, um eine minimal akzeptable Sammlung zu erreichen (≥ 2,0 x 106 CD34 + Zellen pro kg).
Bei der Mobilisierung von PBPC mit Myelostim allein sollte Myelostim täglich in der empfohlenen Dosis von 1,28 Mio. IE (10 Mikrogramm) pro kg pro Tag als subkutane Injektion über 4-6 Tage verabreicht werden. Die Leukapherese sollte zwischen dem 5. und 7. Tag durchgeführt werden. Bei Patienten, die keine intensive Chemotherapie erhalten haben, reicht oft eine einmalige Leukapherese aus, um eine minimal akzeptable Sammlung zu erreichen (≥ 2,0 x 106 CD34 + Zellen pro kg).
Bei gesunden Spendern ermöglicht eine subkutan verabreichte Tagesdosis von 10 µg / kg über 5-6 Tage die Entnahme von CD34 + -Zellen 3 x 106 / kg Körpergewicht, mit einer einzigen Leukapherese bei 83% der Probanden und mit zwei Leukapheresen bei den 97% von Fächern.
In der "älteren"
Eine kleine Anzahl von Patienten bis zu einem Alter von 70 Jahren wurde in klinische Studien mit Myelostim eingeschlossen, aber es wurden keine gezielten Studien bei älteren Patienten durchgeführt und daher können spezifische Dosierungen nicht empfohlen werden.
Im Kind
Zur Verkürzung der Dauer der Neutropenie nach myeloablativer Therapie gefolgt von KMT oder nach zytotoxischer Chemotherapie ist die Dosis bei Kindern über 2 Jahren und Jugendlichen die gleiche wie bei Erwachsenen.
Zur Mobilisierung von Vorläuferzellen im peripheren Blut bei Erwachsenendosen liegen nur sehr begrenzte Daten vor.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Myelostim bei Kindern unter 2 Jahren ist nicht erwiesen MYELOSTIM 34 Millionen IE / ml kann bei Patienten mit einer Körperoberfläche von bis zu 1,8 m2 angewendet werden.
04.3 Kontraindikationen
Myelostim sollte nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Lenograstim oder einen der sonstigen Bestandteile angewendet werden.
Myelostim sollte nicht verwendet werden, um die Dosisintensität der zytotoxischen Chemotherapie über die etablierte Dosierung und das übliche Dosierungsschema hinaus zu erhöhen, da Myelostim die Myelotoxizität, jedoch nicht die Gesamttoxizität von zytotoxischen Arzneimitteln verringern kann.
Es darf nicht gleichzeitig mit einer zytotoxischen Chemotherapie verabreicht werden.
Es darf nicht an Patienten verabreicht werden
- mit einer anderen myeloischen Neoplasie als akuter myeloischer Leukämie"de novo'
- bei akuter myeloischer Leukämie"de novo„unter 55 Jahren und/oder mit akuter myeloischer Leukämie“de novo"mit günstiger Zytogenetik, also t (8; 21), t (15; 17) und inv.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Wachstum bösartiger Zellen
Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren können das Wachstum von myeloischen Zellen in vitro stimulieren; ähnliche Wirkungen wurden wiederum in vitro bei einigen nicht-myeloischen Zellen beobachtet.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Myelostim bei Patienten mit Myelodysplasie oder sekundärer akuter myeloischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie sind nicht erwiesen. Daher sollte es bei diesen Indikationen nicht angewendet werden. Besondere Vorsicht ist bei der Diagnose einer Blastentransformation des Chronische myeloische Leukämie durch akute myeloische Leukämie. Klinische Studien haben nicht nachgewiesen, ob Myelostim das Fortschreiten des myelodysplastischen Syndroms zu einer akuten myeloischen Leukämie beeinflussen kann. Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung bei allen präneoplastischen myeloischen Erkrankungen geboten. Da einige Krebsarten mit nicht- spezifische Merkmale können in Ausnahmefällen einen G-CSF-Rezeptor exprimieren, besondere Vorsicht ist bei unerwarteten Tumorrezidiven in Verbindung mit einer rHuG-CSF-Therapie geboten.
Bei Kindern mit ALL
Bei Kindern mit ALL wurde über ein erhöhtes Risiko für sekundäre myeloische Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom im Zusammenhang mit Liquor berichtet. Ein ähnliches Risiko wurde in einem systematischen Review von 25 randomisierten kontrollierten Studien mit 12.804 erwachsenen Patienten mit soliden Tumoren oder Lymphomen gefunden. Dieses Risiko hatte jedoch keine negativen Auswirkungen auf das Langzeitergebnis bei Erwachsenen in der Studie, daher sollte Myelostim 34 Mio. kurzfristiger Nutzen, basierend auf langfristigen Risiken.
Leukozytose
Bei keinem der 174 Patienten, die in klinische Studien aufgenommen und mit 5 µg/kg/Tag (0,64 Millionen Einheiten/kg/Tag) nach einer Knochenmarktransplantation behandelt wurden, wurde eine Leukozytenzahl von mehr als 50x109/l beobachtet. Bei weniger als 5 % der Patienten, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, die mit Myelostim in einer Dosis von 5 µg/kg/Tag (0,64 Millionen Einheiten/kg/Tag) behandelt wurden, wurde eine Anzahl weißer Blutkörperchen von 70x10 9 /l oder mehr beobachtet. Es wurden keine unerwünschten Ereignisse berichtet, die direkt auf diesen Leukozytosegrad zurückzuführen sind. Aufgrund der potenziellen Risiken, die mit einer schweren Leukozytose verbunden sind, sollten während der Behandlung mit Myelostim dennoch in regelmäßigen Abständen weiße Blutkörperchen bestimmt werden. Wenn die Leukozytenzahl nach dem erwarteten Tiefpunkt 50x10 9 / l überschreitet, sollte Myelostim sofort abgesetzt werden.
Während der Mobilisierung von PBPC sollte Myelostim abgesetzt werden, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen auf > 70 x 109 / l ansteigt.
Pulmonale Nebenwirkungen
Nach Gabe von G-CSF wurde über seltene pulmonale Nebenwirkungen (> 0,01 % und interstitielle Pneumonie) berichtet.
Patienten mit kürzlich aufgetretenen Lungeninfiltraten oder Lungenentzündung können einem hohen Risiko ausgesetzt sein.
Das Auftreten von pulmonalen Symptomen oder Anzeichen wie Husten, Fieber und Dyspnoe in Verbindung mit radiologischen Anzeichen von Lungeninfiltraten und einer Verschlechterung der Lungenfunktion können erste Anzeichen für ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS) sein.
Die Behandlung mit Myelostim sollte sofort abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
Bei peripherer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
Besondere Aufmerksamkeit sollte der Thrombozytenrückgewinnung geschenkt werden, da in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien die mittlere Thrombozytenzahl bei mit Myelostim behandelten Patienten niedriger war als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.
Die Wirkung von Myelostim auf die Häufigkeit und Schwere der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung ist noch nicht hinreichend untersucht.
Bei konventioneller zytotoxischer Chemotherapie
Die Anwendung von Myelostim wird in der Zeit von 24 Stunden vor bis 24 Stunden nach dem Ende der Chemotherapie nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Die Sicherheit der Anwendung von Myelostim mit antineoplastischen Wirkstoffen, die durch kumulative oder thrombozytendominante Myelotoxizität (Nitrosurea, Mitomycin) gekennzeichnet sind, ist nicht erwiesen.
Die Verabreichung von Myelostim könnte die Toxizität dieser Wirkstoffe, insbesondere gegenüber Blutplättchen, erhöhen.
Risiken im Zusammenhang mit einer Erhöhung der Chemotherapie-Dosis
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Myelostim sind im Zuge einer Intensivierung der Chemotherapie noch nicht verifiziert.Es sollte nicht verwendet werden, um die Intervalle zwischen den Chemotherapiezyklen unter die festgelegten Grenzwerte zu verkürzen und / oder die Dosis von Chemotherapeutika zu erhöhen war ein limitierender Faktor in den Phase-II-Studien zur Intensivierung der Chemotherapie mit Myelostim.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei der Mobilisierung peripherer Blutvorläuferzellen
Wahl der Mobilisierungsmethode
Klinische Studien, die an derselben Patientenpopulation durchgeführt wurden, zeigten, dass, wie im selben Labor verifiziert, die Mobilisierung von PBPC bei Anwendung von Myelostim nach Chemotherapie höher war als bei alleiniger Anwendung. Die Wahl zwischen den beiden Mobilisationsmethoden sollte jedoch in Bezug auf die Gesamtbehandlungsziele für jeden einzelnen Patienten getroffen werden.
Frühere Exposition gegenüber Strahlentherapie und / oder zytotoxischen Mitteln
Patienten, die sich einer intensiven myelosuppressiven Therapie und/oder Strahlentherapie unterzogen haben, zeigen möglicherweise keine ausreichende PBPC-Mobilisierung, um die minimal akzeptable Sammlung (≥ 2,0 x 10 6 CD34 + / kg) und damit eine ausreichende hämatologische Erholung zu erreichen.
Das PBPC-Transplantationsprogramm sollte früh in der Behandlung des Patienten definiert werden, z Erste Bei der Verabreichung einer hochdosierten Chemotherapie sollte der Anzahl der mobilisierten PBPC besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Bei geringer Ernte sollte die PBPC-Transplantation durch andere Behandlungsformen ersetzt werden.
Auswertung der Menge der gesammelten Vorläuferzellen
Besonderes Augenmerk sollte auf die Methode zur Quantifizierung der gesammelten Vorläuferzellen gelegt werden, da die Ergebnisse der durchflusszytometrischen Analyse von CD34 + -Zellen von Labor zu Labor variieren.
Die minimale Sammlung von CD34 + -Zellen ist nicht gut definiert. Die Empfehlung für eine Mindestentnahme von CD34 + ≥ 2,0 x 106 Zellen / kg basiert auf Literaturdaten, um eine ausreichende hämatologische Rekonstitution zu erreichen. Sammlungen von CD34 + ≥ 2,0 x 106 Zellen/kg sind mit einer schnelleren Erholung verbunden, einschließlich der von Blutplättchen, während geringere Sammlungen zu einer langsameren Erholung führen.
Bei gesunden Spendern
Die Mobilisierung von Vorläuferzellen des peripheren Blutes, die keinen unmittelbaren Nutzen für die gesunde Bevölkerung bringt, darf nur im gesetzlich festgelegten Rahmen, ggf. in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften für Knochenmarkspenden, in Erwägung gezogen werden.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Myelostim wurden bei Spendern über 60 Jahren nicht untersucht, daher wird dieses Verfahren für solche Patienten nicht empfohlen. Aufgrund einiger lokaler Vorschriften und aufgrund des Fehlens spezifischer Studien sollten sie nicht als minderjährige Spender in Betracht gezogen werden .
Das Verfahren zur Mobilisierung von PBPC sollte bei Spendern in Betracht gezogen werden, die die klinischen und laborchemischen Eignungskriterien für eine Knochenmarkspende erfüllen, insbesondere im Hinblick auf die normalen hämatologischen Werte.
Leukozytose (WBC ≥ 50 x 109 / L) wurde bei 24% der untersuchten Probanden beobachtet. Thrombozytopenie (Blutplättchen
Daher sollte bei Spendern, die mit Antikoagulanzien oder mit bekannten hämostatischen Defekten behandelt wurden, keine Leukapherese durchgeführt werden.Wenn mehr als eine Leukapherese erforderlich ist, sollte Spendern mit Thrombozyten besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden.
Ein zentraler Venenkatheter sollte nach Möglichkeit unter Berücksichtigung der guten Venenzugänge bei der Spenderauswahl nicht gelegt werden.
Langzeit-Follow-up-Daten sind für eine kleine Anzahl von Probanden verfügbar. Seit bis zu sechs Jahren wurden keine Langzeitfolgen gemeldet. Es besteht jedoch das Risiko, einen malignen myeloischen Klon zu entwickeln. Daher wird empfohlen, dass Apheresezentren Aufzeichnungen führen und die Stammzellspenden systematisch überwachen.
Nach Markteinführung wurde bei gesunden Spendern über pulmonale Nebenwirkungen (Hämoptyse, Lungenblutung, Lungeninfiltrate, Dyspnoe und Hypoxie) berichtet.Bei Verdacht auf oder bestätigter pulmonaler Nebenwirkungen sollte ein Absetzen des Arzneimittels in Erwägung gezogen werden und eine angemessene medizinische Versorgung sollte gewährleistet sein.
Bei Empfängern allogener peripherer Stammzellen, die mit Myelostim® mobilisiert wurden
Die allogene Stammzelltransplantation kann mit einem erhöhten Risiko einer chronischen GVH (Graft versus Host) verbunden sein, und Langzeitdaten zur Transplantatfunktion sind rar.
Andere besondere Vorsichtsmaßnahmen
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Myelostim bei Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung vor.
Bei Patienten mit stark reduzierten myeloischen Vorläuferzellen, zum Beispiel aufgrund früherer intensiver Strahlen-/Chemotherapie-Exposition, ist die neutrophile Reaktion manchmal reduziert und die Sicherheit von Myelostim ist nicht erwiesen.
Sowohl bei gesunden Spendern als auch bei Patienten wurden nach Gabe von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren (G-CSF) häufige, aber im Allgemeinen asymptomatische Fälle von Splenomegalie und sehr seltene Fälle von Milzruptur beobachtet. Daher muss die Größe der Milz sorgfältig überwacht werden (klinische Untersuchungen, Ultraschall). Wenn über Schmerzen im linken Oberbauch oder in der Schulterspitze berichtet wird, sollte die Diagnose einer Milzruptur gestellt werden.
Nach Gabe von G-CSF wurde über ein Kapillarlecksyndrom berichtet, das durch Hypotonie, Hypoalbuminämie, Ödeme und Hämokonzentration gekennzeichnet ist. Bei Patienten, die ein Kapillarlecksyndrom entwickeln, sollte die Anwendung von Lenograstim abgebrochen, diese Patienten engmaschig überwacht und eine geeignete symptomatische Behandlung eingeleitet werden, die die Notwendigkeit einer Intensivbehandlung einschließen kann (siehe Abschnitt 4.8).
Bei Patienten mit Sichelzellanämie und bei Patienten mit Sichelzellanämie kann die Anwendung von Lenograstim mit sichelenden Anfällen einhergehen, daher sollte Myelostim bei Patienten mit Sichelzellanämie oder bei Patienten mit Sichelzellanämie mit Vorsicht verschrieben werden MYELOSTIM enthält Phenylalanin, das es kann für Menschen mit Phenylketonurie schädlich sein.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Angesichts der Empfindlichkeit von sich schnell vermehrenden myeloischen Zellen gegenüber einer zytotoxischen Chemotherapie wird die Anwendung von Myelostim im Zeitraum von 24 Stunden vor bis 24 Stunden nach dem Ende der Chemotherapie nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). müssen noch durch spezifische klinische Forschung untersucht werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Lenograstim bei Schwangeren vor Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.
Myelostim darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Lenograstim in die Muttermilch übergeht. Die Ausscheidung von Lenograstim in die Milch wurde bei Tieren nicht untersucht.
Das Stillen sollte während der Behandlung mit Myelostim unterbrochen werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
04.8 Nebenwirkungen
Das Sicherheitsprofil ist bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen ähnlich.
Bei peripherer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
In doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien war die mittlere Thrombozytenzahl bei mit Myelostim behandelten Patienten niedriger als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, ohne dass die Inzidenz von Nebenwirkungen vom Hämorrhagischen Typ und die mediane Anzahl der Tage zwischen Knochenmarktransplantation und letzte Thrombozytentransfusion war in beiden Gruppen ähnlich (siehe Abschnitt 4.4).
Bei der Transplantation von peripheren Stammzellen oder Knochenmark und bei der Chemotherapie-Neutropenie
Die am häufigsten in klinischen Studien berichteten unerwünschten Ereignisse (15 %) waren bei Patienten, die sowohl mit Myelostim als auch mit Placebo behandelt wurden, gleich.
Unerwünschte Ereignisse waren diejenigen, die im Allgemeinen während der Konditionierungsregime und während der Chemotherapie bei Krebspatienten beobachtet wurden.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren orale Infektionen/Entzündungen, Sepsis und Infektionen, Fieber, Durchfall, Bauchschmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Hautausschlag, Alopezie und Kopfschmerzen.
Bei der Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPCs) bei gesunden Spendern
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind vorübergehend, leicht bis mäßig: Schmerzen, Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Asthenie, Fieber, Kopfschmerzen und Übelkeit, erhöhte ALAT/ASAT-, alkalische Phosphatase- und LDH-Werte.
Apherese-bedingte Thrombozytopenie und Leukozytose wurden bei 42 % bzw. 24 % der Studienteilnehmer beobachtet.
Es wurden häufige, aber im Allgemeinen asymptomatische Fälle von Splenomegalie und sehr seltene Fälle von Milzruptur berichtet.
Selten wurden pulmonale Nebenwirkungen wie Dyspnoe, Hypoxie oder Hämoptyse, einschließlich, sehr selten, akutes Atemnotsyndrom (ARDS) berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Sehr selten wurde über allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, nach der ersten subkutanen Verabreichung von Lenograstim berichtet.
Überwachung lebensbedrohlicher Nebenwirkungen nach Markteinführung:
Ein Kapillarlecksyndrom, das bei verzögerter Behandlung lebensbedrohlich sein kann, wurde in der Post-Marketing-Überwachung als gelegentliches Ereignis (≥ 1/1000 bis .) berichtet
Häufigkeit von Nebenwirkungen aus klinischen Studien und aus Daten nach Markteinführung.
Sehr häufig (≥10 %); häufig (≥1/100 und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
1 / Das Schmerzrisiko ist bei Menschen mit hohen weißen Blutkörperchen erhöht, insbesondere wenn weiße Blutkörperchen ≥ 50x109 / l . sind
2 / Es wurde ein vorübergehender Anstieg von ASAT und / oder ALAT beobachtet In vielen Fällen verbesserten sich die Leberfunktionsstörungen nach Absetzen von Lenograstim.
3 / Einige der gemeldeten Atemwegsfälle haben Atemversagen oder akutes Atemnotsyndrom (ADRS) verursacht, das tödlich sein kann.
4 / Sweet-Syndrom, Erythema nodosum und gangränöse Pyodermie wurden hauptsächlich bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, einer Erkrankung, die bekanntermaßen mit neutrophiler Dermatose assoziiert ist, aber auch bei Patienten mit nicht tumorbedingter Neutropenie beschrieben.
5 / Milzruptur wurde sowohl bei gesunden Freiwilligen als auch bei Patienten, die G-CSF erhielten, berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
6 / In der Überwachung nach Markteinführung wurden Fälle von Kapillarlecksyndrom berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Die Auswirkungen einer Überdosierung von Myelostim wurden nicht festgestellt (siehe Abschnitt 5.3). Das Absetzen der Myelostim-Therapie führt im Allgemeinen innerhalb von 1-2 Tagen zu einer 50%igen Reduktion der zirkulierenden Neutrophilen und kehrt in 1-7 Tagen auf normale Werte zurück.Bei einem der drei Patienten wurde eine Anzahl weißer Blutkörperchen von etwa 50x10 9 /l beschrieben die am 5. Behandlungstag die höchste Myelostim-Dosis von 40 Mikrogramm / kg / Tag (5,12 Millionen Einheiten / kg / Tag) erhalten haben.
Beim Menschen wurden Dosen bis zu 40 µg / kg / Tag nicht mit toxischen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, mit Ausnahme von Muskel-Skelett-Schmerzen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Zytokine.
ATC-Code L03AA10.
Lenograstim (rHuG-CSF) gehört zur Gruppe der Zytokine, Proteine, die biologisch aktiv bei der Regulierung der Zelldifferenzierung und des Zellwachstums sind.
rHuG-CSF ist ein Faktor, der die zellulären Vorläufer von Neutrophilen stimuliert, wie durch die Zunahme der Anzahl von CFU-S- und CFU-GM-Zellen im peripheren Blut gezeigt wird.
Myelostim induziert innerhalb von 24 Stunden einen deutlichen Anstieg der Neutrophilenzahl im peripheren Blut.
Die Zunahme der Neutrophilenzahl ist dosisabhängig im Bereich von 1 bis 10 µg/kg/Tag Bei der empfohlenen Dosis induzieren wiederholte Verabreichungen eine Zunahme der Neutrophilenreaktion.
Als Reaktion auf Myelostim produzierte Neutrophile funktionieren im Hinblick auf Phagozytose und Chemotaxis normal.
Wie andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren zeigte G-CSF in vitro stimulierende Eigenschaften der menschlichen Endothelzellen.
Die Anwendung von Myelostim bei Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen oder mit zytotoxischen Chemotherapien behandelt werden, führt zu einer signifikanten Verkürzung der Dauer der Neutropenie und der damit verbundenen Komplikationen.
Die Anwendung von Myelostim allein oder nach einer Chemotherapie mobilisiert hämatopoetische Vorläuferzellen in das periphere Blut.Diese autologen Vorläuferzellen des peripheren Blutes (PBPCs) können nach einer hochdosierten zytotoxischen Chemotherapie entweder als Ersatz oder als Zusatz zum Knochenmark entnommen und reinfundiert werden Transplantation.
Es wurde gezeigt, dass reinfundierte PBPCs, die nach Mobilisierung mit Myelostim gewonnen wurden, in der Lage sind, die Hämatopoese zu rekonstituieren und die für die Transplantation erforderliche Zeit zu verkürzen, was zu einer deutlichen Verringerung der Anzahl der Tage der Abhängigkeit von Thrombozytentransfusionen im Vergleich zur autologen Knochenmarktransplantation führt .
Durch die Analyse von Daten aus 3 doppelblinden, placebokontrollierten Studien an 861 Patienten (n = 411 55 Jahre) wurde ein günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis für die Gabe von Lenograstim bei Patienten über 55 Jahren unter konventioneller Chemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie nachgewiesen "de novo", mit Ausnahme der akuten myeloischen Leukämie mit günstiger Zytogenetik d die Erholung der Neutrophilenwerte, eine Erhöhung des Prozentsatzes der Patienten ohne Infektionsepisoden, eine Verkürzung der Infektionsdauer, die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die Dauer der IV-Antibiotikatherapie. Diese positiven Ergebnisse sind jedoch weder mit einer Abnahme der Inzidenz schwerer oder tödlicher Infektionen noch mit einer Abnahme der infektionsbedingten Mortalität verbunden.
Daten aus einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 446 Patienten mit akuter myeloischer Leukämie "de novo„zeigten, dass in der Subgruppe von 99 Patienten mit günstiger Zytogenetik das ereignisfreie Überleben im Lenograstim-Arm signifikant niedriger ist als im Placebo-Arm; auch im Lenograstim-Arm wurde ein insgesamt niedrigerer Überlebenstrend beobachtet als in den Subgruppendaten ungünstige Zytogenetik.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die Pharmakokinetik von Myelostim ist dosis- und zeitabhängig.
Nach wiederholter Verabreichung (i.v., s.c.) sind die maximalen Serumkonzentrationen (unmittelbar nach intravenöser Infusion oder nach subkutaner Injektion) proportional zur injizierten Dosis.
Wiederholte Dosen von Myelostim, die auf beiden Wegen verabreicht werden, zeigen keine Auswirkungen auf die Akkumulation des Arzneimittels. Bei der empfohlenen Dosis beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Myelostim 30 %. Das scheinbare Verteilungsvolumen (Vd) beträgt ca. 1 l/kg Körpergewicht. Die durchschnittliche Verweilzeit beträgt nach subkutaner Verabreichung etwa 7 Stunden.
Im Steady-State beträgt die scheinbare Serumeliminationshalbwertszeit von Myelostim nach wiederholter Verabreichung etwa 3-4 Stunden nach subkutaner Injektion und kürzer (1-1,5 Stunden) nach intravenöser Infusion.
Die Plasmaclearance von rHuG-CSF war nach wiederholter subkutaner Verabreichung um das Dreifache (50 bis 150 ml/Minute) erhöht.
Weniger als 1 % von Lenograstim wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden und wird daher vermutlich zu Peptiden metabolisiert.
Bei mehreren subkutanen Dosen liegen die maximalen Serumkonzentrationen von Lenograstim bei der empfohlenen Dosis nahe 100 pg/ml/kg Körpergewicht. Es besteht eine positive Korrelation zwischen der Dosis und der Serumkonzentration von Myelostim sowie zwischen der neutrophilen Reaktion und der Gesamtmenge an Lenograstim im Serum.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
An Tieren haben akute Toxizitätsstudien (bis zu 1000 µg/kg/Tag bei Mäusen) und subakute Toxizitätsstudien (bis zu 100 µg/kg/Tag bei Affen) gezeigt, dass die Auswirkungen einer Überdosierung auf eine reversible Verschlechterung der pharmakologischen Wirkungen beschränkt sind.
In Studien an Ratten und Kaninchen zeigte Myelostim keine teratogene Wirkung. Bei Kaninchen wurde eine erhöhte Inzidenz von Aborten beobachtet, es wurden jedoch keine Missbildungen festgestellt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Staub
- Arginin
- Phenylalanin
- Methionin
- Mannit (E421)
- Polysorbat 20
- verdünnte Salzsäure (zur pH-Einstellung)
Lösungsmittel
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln außer den in Abschnitt 6.6 genannten gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
2,5 Jahre (30 Monate).
Nach Rekonstitution oder Verdünnung wird eine sofortige Anwendung empfohlen.
Die Stabilität des rekonstituierten/verdünnten Arzneimittels wurde jedoch für 24 Stunden bei 2 °C – 8 °C (im Kühlschrank) nachgewiesen.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern.
Nicht einfrieren.
Lagerbedingungen des rekonstituierten/verdünnten Produkts siehe Abschnitt 6.3
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
263 µg Pulver in Durchstechflasche (Typ I Glas) mit Gummistopfen (Typ I Butylkautschuk)
+ 1 ml Lösungsmittel in Ampulle (Glas Typ I); Packungsgrößen zu 1 oder 5. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Produkte/Lösungen oder Abfallmaterialien müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden
Anleitung zur Zubereitung
Myelostim-Durchstechflaschen sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Myelostim muss vor der subkutanen oder intravenösen Verabreichung rekonstituiert werden.
Zubereitung der rekonstituierten Lösung von Myelostim
Den gesamten extrahierbaren Inhalt einer Durchstechflasche mit Lösungsmittel für Myelostim mit einer graduierten Spritze mit einer Nadel aseptisch entnehmen und den gesamten Inhalt der Spritze in die entsprechende Durchstechflasche mit Myelostim injizieren.
Vorsichtig schütteln, bis sie sich vollständig aufgelöst hat. Nicht kräftig schütteln. Die rekonstituierte parenterale Lösung erscheint klar und frei von Partikeln.
Die rekonstituierte Lösung sollte vorzugsweise unmittelbar nach der Zubereitung verwendet werden. Lagerbedingungen des rekonstituierten/verdünnten Produkts siehe Abschnitt 6.3.
Vorbereitung zur subkutanen Verabreichung
Bereiten Sie die rekonstituierte Myelostim-Lösung wie oben beschrieben vor.
Während die Spritzennadel in der Durchstechflasche gesteckt bleibt, ziehen Sie das erforderliche Volumen der rekonstituierten Lösung aus der Durchstechflasche. Ersetzen Sie die für die Rekonstitution verwendete Nadel und stechen Sie eine geeignete Nadel für die subkutane Injektion in die Spritze ein.
Sofort durch subkutane Injektion verabreichen (zur Anwendung siehe Abschnitt 4.2).
Vorbereitung der Infusion zur intravenösen Verabreichung:
Zur intravenösen Anwendung muss Myelostim nach der Rekonstitution verdünnt werden. Bereiten Sie die rekonstituierte Myelostim-Lösung wie oben beschrieben vor.
Lassen Sie die Spritzennadel in der Durchstechflasche stecken und entnehmen Sie das erforderliche Volumen der rekonstituierten Lösung aus der Durchstechflasche.Verdünnen Sie die rekonstituierte Myelostim-Lösung auf die erforderliche Konzentration, indem Sie das erforderliche Volumen in 0,9 % Natriumchloridlösung oder Dextroselösung auf 5 % injizieren.
Intravenös verabreichen (zu den Verabreichungsmethoden siehe Abschnitt 4.2).
Myelostim ist mit den gängigen Perfusionssets kompatibel, wenn es sowohl in 0,9%iger physiologischer Lösung (Polyvinylchloridbeutel und Glasflaschen) als auch in 5%iger Dextroselösung (Glasflaschen) verdünnt wird. Verdünnungen von Myelostim 34 Millionen I.E./ml mit einer Endkonzentration unter 0,32 Millionen I.E./ml (2,5 µg/ml) werden nicht empfohlen. Eine rekonstituierte Durchstechflasche mit Myelostim 34 Millionen I.E./ml kann nicht in Volumina von mehr als 100 ml verdünnt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Mailand (Italien)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AIC n. 029059019 - 34 Millionen IE / ml 1 Durchstechflasche Pulver + 1 Durchstechflasche Lösungsmittel 1 ml
AIC n. 029059021 - 34 Millionen IE / ml 5 Durchstechflaschen Pulver + 5 Durchstechflaschen Lösungsmittel 1 ml
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erstzulassung: 13. Februar 1995
Erneuerung der Zulassung: 28. Juli 2008
