Leponex - Packungsbeilage

Indikationen Kontraindikationen Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Wechselwirkungen Warnhinweise Dosierung und Art der Anwendung Überdosierung Nebenwirkungen Haltbarkeit und Lagerung

Wirkstoffe: Clozapin

Leponex 100 mg Tabletten

Leponex Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:

• Leponex 25 mg Tabletten
• Leponex 100 mg Tabletten

Warum wird Leponex verwendet? Wofür ist das?

Der Wirkstoff in Leponex ist Clozapin, das zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die als Antipsychotika bezeichnet werden (Arzneimittel zur Behandlung bestimmter psychischer Störungen wie Psychosen).

Leponex wird zur Behandlung von Menschen mit Schizophrenie angewendet, die nicht von anderen Arzneimitteln profitiert haben. Schizophrenie ist eine psychische Erkrankung, die Ihr Denken, Fühlen und Verhalten beeinflusst. Sie sollten dieses Arzneimittel nur anwenden, nachdem Sie mindestens zwei andere Antipsychotika zur Behandlung von Schizophrenie ausprobiert haben, einschließlich eines der neueren atypischen Antipsychotika, und nur, wenn diese Arzneimittel nicht gewirkt haben oder schwere Nebenwirkungen verursacht haben, die nicht behandelt werden können.

Leponex wird auch zur Behandlung schwerer Denk-, Emotions- und Verhaltensstörungen bei Patienten mit Parkinson-Krankheit angewendet, die nicht von anderen Arzneimitteln profitiert haben.

Kontraindikationen Wenn Leponex nicht angewendet werden sollte

Nehmen Sie Leponex® nicht ein

• wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Clozapin oder einen der sonstigen Bestandteile von Leponex® sind
• wenn Sie keine regelmäßigen Bluttests durchführen können.
• wenn Sie in der Vergangenheit eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen (zum Beispiel Leukopenie oder Agranulozytose) hatten, insbesondere wenn diese durch Arzneimittel verursacht wurde. Dies gilt nicht für Sie, wenn die niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen durch eine vorherige Chemotherapie verursacht wurde.
• wenn Sie an einer Knochenmarkerkrankung leiden oder gelitten haben.
• wenn Sie Arzneimittel anwenden, die die ordnungsgemäße Funktion des Knochenmarks verhindern.
• wenn Sie ein Arzneimittel anwenden, das die Anzahl der weißen Blutkörperchen im Blut verringert.
• wenn Sie in der Vergangenheit die Einnahme von Leponex aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen (zB Agranulozytose oder Herzprobleme) abbrechen mussten.
• wenn Sie an unkontrollierter Epilepsie (Krämpfe oder Krämpfe) leiden.
• wenn Sie an einer akuten psychischen Erkrankung leiden, die durch Alkohol oder Drogen (z. B. Betäubungsmittel) verursacht wird.
• wenn Sie an Myokarditis (einer „Entzündung des Herzmuskels“) leiden.
• wenn Sie an einer anderen schweren Herzerkrankung leiden.
• wenn Sie an einer schweren Nierenerkrankung leiden.
• wenn Sie Symptome einer akuten Lebererkrankung wie Gelbsucht (Gelbfärbung von Haut und Augen, Übelkeit und Appetitlosigkeit) haben.
• wenn Sie eine andere schwere Lebererkrankung haben.
• wenn Sie an Bewusstseinsstörungen und starker Schläfrigkeit leiden.
• wenn Sie an einem Kreislaufkollaps leiden, der nach einem schweren Schock auftreten kann.
• wenn Sie an paralytischem Ileus leiden (Ihr Darm funktioniert nicht richtig, was zu schwerer Verstopfung führt).
• wenn Sie mit langwirksamen Depot-Injektionen von Antipsychotika behandelt werden oder wurden.

Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, informieren Sie Ihren Arzt und nehmen Sie Leponex nicht ein.

Leponex darf nicht an bewusstlose oder im Koma liegende Personen verabreicht werden.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Leponex® beachten?

Die in diesem Abschnitt beschriebenen Vorsichtsmaßnahmen sind sehr wichtig und müssen eingehalten werden, um das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen, die lebensbedrohlich sein können, zu minimieren.

Informieren Sie Ihren Arzt vor der Behandlung mit Leponex, wenn Sie an:

• Bildung von Blutgerinnseln oder Familienanamnese der Bildung von Blutgerinnseln, da Arzneimittel wie diese mit der Bildung von Blutgerinnseln in Verbindung gebracht wurden.
• Glaukom (erhöhter Augeninnendruck).
• Diabetes. Erhöhte (manchmal sogar signifikant) Blutzuckerspiegel wurden bei Patienten mit oder ohne Diabetes mellitus in der Vorgeschichte berichtet.
• Prostataprobleme oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen.
• irgendwelche Herz-, Nieren- oder Leberprobleme.
• chronische Verstopfung oder wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die Verstopfung verursachen (wie Anticholinergika).
• Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose / Galactose-Malabsorptionssyndrom.
• kontrollierte Epilepsie
• Erkrankungen des Dickdarms.
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie in der Vergangenheit eine Bauchoperation hatten.
• wenn Sie eine Herzerkrankung hatten oder in der Familienanamnese eine Herzleitungsstörung, bekannt als „QT-Intervall-Verlängerung“, aufgetreten ist.
• wenn Sie ein Schlaganfallrisiko haben, zum Beispiel wenn Sie Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Probleme mit den Blutgefäßen in Ihrem Gehirn haben.

Informieren Sie Ihren Arzt unmittelbar vor der Einnahme Ihrer nächsten Leponex-Tablette:

• wenn Sie Anzeichen von Erkältung, Fieber, grippeähnlichen Symptomen, Halsschmerzen oder Infektionen jeglicher Art bemerken. Sie müssen dringend einen Bluttest machen, um zu sehen, ob Ihre Symptome mit dem Arzneimittel zusammenhängen.
• wenn Sie einen plötzlichen und schnellen Anstieg der Körpertemperatur bemerken, Muskelsteifheit, die zu Bewusstlosigkeit führen kann (malignes neuroleptisches Syndrom): In diesem Fall besteht die Möglichkeit, dass eine schwerwiegende Nebenwirkung auftritt, die eine sofortige Behandlung erfordert.
• wenn Sie auch in Ruhe einen schnellen und unregelmäßigen Herzschlag, Herzklopfen, Atembeschwerden, Brustschmerzen oder unerklärliche Müdigkeit haben. Ihr Arzt muss Ihr Herz untersuchen lassen und wird Sie gegebenenfalls umgehend an einen Kardiologen überweisen.
• wenn Sie Übelkeit, Erbrechen und/oder Appetitlosigkeit verspüren. Ihr Arzt muss Ihre Leber überprüfen.
• wenn Sie schwere Verstopfung haben. Ihr Arzt muss dies behandeln, um weitere Komplikationen zu vermeiden.

Klinische Kontrollen und hämatologische Tests

Vor Beginn der Behandlung mit Leponex wird Ihr Arzt Ihre Krankengeschichte abfragen und einen Bluttest durchführen, um sicherzustellen, dass Ihre Anzahl weißer Blutkörperchen normal ist. Dies ist wichtig zu wissen, denn der Körper braucht weiße Blutkörperchen, um Infektionen zu bekämpfen.

Stellen Sie sicher, dass Sie vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und nach Beendigung der Behandlung mit Leponex regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen.

• Ihr Arzt wird Ihnen genau sagen, wann und wo die Tests durchgeführt werden müssen. Leponex kann nur eingenommen werden, wenn die Anzahl der Blutkörperchen normal ist.
• Leponex kann zu einer starken Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen im Blut (Agranulozytose) führen. Nur regelmäßige Blutuntersuchungen können Ihrem Arzt sagen, ob bei Ihnen das Risiko besteht, eine Agranulozytose zu entwickeln.
• Während der ersten 18 Behandlungswochen sind einmal wöchentlich Blutuntersuchungen erforderlich. Danach müssen mindestens einmal im Monat Blutuntersuchungen durchgeführt werden.
• Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen abnimmt, müssen Sie die Behandlung mit Leponex sofort abbrechen.Ihre Anzahl weißer Blutkörperchen sollte sich dann wieder normalisieren.
• Nach Beendigung der Behandlung mit Leponex sind weitere 4 Wochen Blutuntersuchungen erforderlich.

Ihr Arzt wird vor Beginn der Behandlung auch eine allgemeine Untersuchung durchführen. Ihr Arzt kann auch ein Elektrokardiogramm (EKG) durchführen, um Ihr Herz zu überprüfen, jedoch nur, wenn dies erforderlich ist oder Sie diesbezüglich besondere Bedenken haben.

Wenn Sie an Leberproblemen leiden, müssen Sie regelmäßig Leberfunktionstests durchführen, solange Sie mit Leponex behandelt werden.

Wenn Sie einen hohen Blutzuckerspiegel (Diabetes) haben, muss Ihr Arzt Ihren Blutzuckerspiegel möglicherweise regelmäßig überprüfen. Leponex kann Veränderungen der Blutfettwerte verursachen.

Leponex kann eine Gewichtszunahme verursachen. Ihr Arzt muss möglicherweise Ihr Gewicht und Ihre Blutfettwerte überprüfen.

Wenn Sie sich durch Leponex benommen, taumelnd oder ohnmächtig fühlen, seien Sie beim Aufstehen im Sitzen oder Liegen vorsichtig.

Wenn Sie operiert werden müssen oder aus irgendeinem Grund längere Zeit nicht gehen können, teilen Sie Ihrem Arzt mit, dass Sie Leponex einnehmen. In diesen Fällen besteht möglicherweise ein Thromboserisiko (Bildung von Blutgerinnseln in den Venen).

Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren

Wenn Sie unter 16 Jahre alt sind, sollten Sie Leponex nicht einnehmen, da keine ausreichenden Informationen zur Anwendung in dieser Altersgruppe vorliegen.

• Senioren (ab 60 Jahren)

Bei älteren Patienten (ab 60 Jahren) kann es während der Behandlung mit Leponex wahrscheinlicher zu folgenden Nebenwirkungen kommen: Schwäche oder Benommenheit nach Positionswechsel, Schwindel, schneller Herzschlag, Schwierigkeiten beim Wasserlassen und Verstopfung.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie an einer sogenannten Demenz leiden.

Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Leponex® verändern?

Informieren Sie Ihren Arzt vor Beginn der Behandlung mit Leponex, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel oder pflanzliche Präparate handelt. Möglicherweise müssen Sie die Dosis dieser Arzneimittel ändern oder andere Arzneimittel einnehmen.

Nehmen Sie Leponex nicht zusammen mit Arzneimitteln ein, die die ordnungsgemäße Funktion des Knochenmarks beeinträchtigen und/oder die Anzahl der vom Körper produzierten Blutkörperchen verringern, wie z.

• Carbamazepin, ein Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie.
• einige Antibiotika: Chloramphenicol, Sulfonamide wie Cotrimoxazol.
• einige Schmerzmittel: Pyrazolon-Analgetika wie Phenylbutazon.
• Penicillamin, ein Arzneimittel zur Behandlung von rheumatischen Gelenkentzündungen.
• Zytostatika, Arzneimittel zur Chemotherapie.
• Depot-Antipsychotika mit lang wirkender Wirkung Diese Arzneimittel erhöhen das Risiko einer Agranulozytose (Mangel an weißen Blutkörperchen).

Die Einnahme von Leponex kann die Wirkung anderer Arzneimittel beeinflussen oder die von Ihnen eingenommenen Arzneimittel können die Wirkung von Leponex beeinflussen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:

• Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen, wie Lithium, Fluvoxamin, trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer, Citalopram, Paroxetin, Fluoxetin und Sertralin.
• andere Antipsychotika zur Behandlung von psychischen Störungen.
• Benzodiazepine und andere Arzneimittel zur Behandlung von Angstzuständen oder Schlafstörungen.
• Betäubungsmittel und andere Arzneimittel, die Ihre Atmung beeinträchtigen können.
• Arzneimittel zur Kontrolle von Epilepsie, wie Phenytoin und Valproinsäure.
• Arzneimittel zur Behandlung von hohem oder niedrigem Blutdruck, wie Adrenalin und Noradrenalin.
• Warfarin, ein Arzneimittel zur Vorbeugung von Blutgerinnseln.
• Antihistaminika, Arzneimittel gegen Erkältungen oder Allergien wie Heuschnupfen.
• Anticholinergika, die zur Linderung von Magenkrämpfen, Krämpfen und Reiseübelkeit eingesetzt werden.
• Arzneimittel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit.
• Digoxin, ein Arzneimittel zur Behandlung von Herzproblemen.
• Arzneimittel zur Behandlung eines schnellen oder unregelmäßigen Herzschlags.
• einige Arzneimittel zur Behandlung von Magengeschwüren, wie Omeprazol oder Cimetidin.
• einige Antibiotika wie Erythromycin und Rifampicin.
• einige Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (wie Ketoconazol) oder Virusinfektionen (wie Proteasehemmer zur Behandlung von HIV-Infektionen).
• Atropin, ein Arzneimittel, das in einigen Augentropfen oder Husten- und Erkältungspräparaten enthalten sein kann.
• Adrenalin, ein Arzneimittel, das in Notfallsituationen angewendet wird.

Die Liste ist nicht vollständig. Ihr Arzt und Apotheker haben weitere Informationen zu Arzneimitteln, die Sie während der Einnahme von Leponex sorgfältig einnehmen oder vermeiden sollten, und sie wissen auch, ob das von Ihnen eingenommene Arzneimittel zu den aufgeführten gehört.Bitte besprechen Sie dies mit ihnen.

Bei Einnahme von Leponex zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken

Trinken Sie keinen Alkohol, während Sie Leponex® einnehmen

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie rauchen und wie oft Sie koffeinhaltige Getränke (Kaffee, Tee, Coca-Cola) einnehmen. Plötzliche Veränderungen der Rauch- und Koffeingewohnheiten können auch die Wirkung von Leponex verändern.

Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:

Schwangerschaft und Stillzeit

Wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, informieren Sie bitte Ihren Arzt, bevor Sie mit der Behandlung mit Leponex beginnen.Ihr Arzt wird mit Ihnen den Nutzen und die möglichen Risiken einer Einnahme dieses Arzneimittels während der Schwangerschaft besprechen. Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie während der Einnahme von Leponex schwanger werden.

Die folgenden Symptome wurden bei Neugeborenen von Müttern, die Leponex während des letzten Trimesters (den letzten drei Monaten ihrer Schwangerschaft) eingenommen haben, beobachtet: Zittern, Muskelsteifheit und/oder -schwäche, Schläfrigkeit, Agitiertheit, Atemprobleme und Schwierigkeiten beim Essen. Wenn Ihr Kind eines dieser Symptome zeigt, wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Manche Frauen, die bestimmte Medikamente gegen psychische Störungen einnehmen, haben keine oder unregelmäßige Perioden. Wenn dies der Fall ist, kann Ihre Periode zurückkehren, wenn Sie von dem Arzneimittel, das Sie einnehmen, auf die Behandlung mit Leponex umstellen. Das bedeutet, dass Sie geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen müssen.

Stillen Sie nicht, wenn Sie Leponex einnehmen. Clozapin, der Wirkstoff in Leponex, kann in die Muttermilch übergehen und das Baby beeinträchtigen.

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Leponex kann insbesondere zu Beginn der Behandlung Müdigkeit, Schläfrigkeit und Krampfanfälle verursachen.Wenn Sie diese Symptome bemerken, sollten Sie kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen.

Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Leponex®

Leponex enthält Lactose.Bitte nehmen Sie Leponex erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.

Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Leponex anzuwenden: Dosierung

Um das Risiko von niedrigem Blutdruck, Krampfanfällen und Schläfrigkeit zu minimieren, sollte Ihr Arzt die Dosis schrittweise erhöhen. Nehmen Sie Leponex immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Im Zweifelsfall sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker konsultieren.

Es ist wichtig, dass Sie Ihre Dosis nicht ändern oder die Einnahme von Leponex ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt abbrechen. Nehmen Sie die Tabletten weiter ein, bis Ihr Arzt anders verordnet hat. Wenn Sie 60 oder über 60 Jahre alt sind, kann Ihr Arzt Sie anweisen, die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis zu beginnen und diese schrittweise zu erhöhen, da einige Nebenwirkungen wahrscheinlicher sind (siehe Abschnitt „Vor der Einnahme von Leponex“).

Wenn die Ihnen verschriebene Dosis mit dieser Tablette nicht erreicht werden kann, sind andere Dosierungen dieses Arzneimittels erhältlich.

Behandlung von Schizophrenie

Die Anfangsdosis beträgt in der Regel 12,5 mg (eine halbe 25-mg-Tablette) ein- oder zweimal täglich am ersten Tag, gefolgt von 25 mg ein- oder zweimal täglich am zweiten Tag. Schlucken Sie die Tablette mit Wasser. Bei guter Verträglichkeit wird Ihr Arzt die Dosis in den nächsten 2-3 Wochen schrittweise um 25-50 mg erhöhen, bis eine Dosis von 300 mg pro Tag erreicht ist. Danach kann die Tagesdosis bei Bedarf alle 3-4 Tage oder vorzugsweise in wöchentlichen Abständen um 50-100 mg erhöht werden.

Die wirksame Tagesdosis liegt in der Regel zwischen 200 und 450 mg, aufgeteilt auf mehrere Einzeldosen pro Tag. Manche Menschen benötigen möglicherweise eine höhere Dosis. Eine Tagesdosis von bis zu 900 mg ist erlaubt. Weitere Nebenwirkungen (insbesondere Krampfanfälle) sind bei Tagesdosen über 450 mg möglich. Nehmen Sie immer die für Sie niedrigste wirksame Dosis ein.Die meisten Menschen nehmen eine Portion morgens und eine Portion abends ein. Ihr Arzt wird Ihnen genau sagen, wie Sie die Tagesdosis aufteilen müssen. Wenn die Tagesdosis nur 200 mg beträgt, können Sie diese abends als Einzeldosis einnehmen. Nachdem Sie Leponex einige Zeit mit guten Ergebnissen eingenommen haben, wird Ihr Arzt möglicherweise versuchen, Ihre Dosis zu senken. Sie müssen Leponex mindestens 6 Monate lang einnehmen.

Behandlung schwerer Denkstörungen bei Patienten mit Morbus Parkinson

Die Anfangsdosis beträgt in der Regel 12,5 mg (eine halbe 25-mg-Tablette) abends. Schlucken Sie die Tablette mit Wasser. Ihr Arzt wird die Dosis schrittweise um jeweils 12,5 mg in maximal 2 Schritten pro Woche bis zur Höchstdosis von 50 mg am Ende der zweiten Woche erhöhen. Dosiserhöhungen sollten abgebrochen oder verschoben werden, wenn Sie sich ohnmächtig, verwirrt oder benommen fühlen. Um diese Symptome zu vermeiden, müssen Sie in den ersten Behandlungswochen Ihren Blutdruck messen.

Die wirksame Tagesdosis liegt in der Regel zwischen 25 und 37,5 mg als Einzeldosis am Abend. Nur in Ausnahmefällen sollte die Dosis von 50 mg pro Tag überschritten werden. Die maximale Tagesdosis beträgt 100 mg. Nehmen Sie immer die für Sie niedrigste wirksame Dosis ein.

Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Leponex® eingenommen haben?

Wenn Sie eine größere Menge von Leponex eingenommen haben, als Sie sollten

Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder rufen Sie dringend medizinische Hilfe an, wenn Sie glauben, zu viele Tabletten eingenommen zu haben oder wenn jemand anderes einige Ihrer Tabletten eingenommen hat. Symptome einer Überdosierung sind: Benommenheit, Müdigkeit, Energiemangel, Bewusstlosigkeit, Koma, Verwirrtheit, Halluzinationen, Erregung, undeutliche Sprache, Gelenksteife, Handzittern, Krampfanfälle (Krämpfe), erhöhte Speichelproduktion, vergrößerter schwarzer Teil des Auges, Sehstörungen, niedriger Blutdruck, Kollaps, schneller oder unregelmäßiger Herzschlag, schwieriges oder flaches Atmen.

Wenn Sie die Einnahme von Leponex® vergessen haben

Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und nehmen Sie Ihre nächste Dosis zum richtigen Zeitpunkt ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt, wenn Sie Leponex länger als 48 Stunden nicht eingenommen haben.

Wenn Sie die Einnahme von Leponex® abbrechen

Brechen Sie die Einnahme von Leponex nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt ab, da Sie möglicherweise Absetzreaktionen haben. Diese Reaktionen umfassen Schwitzen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Wenn eines dieser Anzeichen auftritt, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Diesen Anzeichen können schwerwiegendere Nebenwirkungen folgen, wenn Sie nicht sofort eine angemessene Behandlung erhalten. Die ursprünglichen Symptome können wieder auftreten. Wenn Sie die Behandlung abbrechen müssen, wird eine schrittweise Reduzierung der Dosis in Fraktionen von 12,5 mg über ein bis zwei Wochen empfohlen.Ihr Arzt wird Sie beraten, wie Sie die Tagesdosis reduzieren können. Fragen Sie Ihren Arzt Behandlung mit Leponex und seit der letzten Verabreichung von Leponex mehr als zwei Tage vergangen sind, müssen Sie mit einer Dosis von 12,5 mg erneut beginnen.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Leponex

Wie alle Arzneimittel kann Leponex Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Einige Nebenwirkungen können schwerwiegend sein und erfordern sofortige ärztliche Hilfe. Konsultieren Sie unmittelbar vor der Einnahme Ihrer nächsten Leponex-Tablette Ihren Arzt:

• wenn Sie Anzeichen von Erkältung, Fieber, grippeähnlichen Symptomen, Halsschmerzen oder Infektionen jeglicher Art bemerken. Sie müssen dringend einen Bluttest durchführen lassen, um zu überprüfen, ob Ihre Symptome mit dem Arzneimittel zusammenhängen.
• wenn Sie einen plötzlichen und schnellen Anstieg der Körpertemperatur bemerken, Muskelsteifheit, die zu Bewusstlosigkeit führen kann (malignes neuroleptisches Syndrom): In diesem Fall besteht die Möglichkeit, dass eine schwerwiegende Nebenwirkung auftritt, die eine sofortige Behandlung erfordert.
• wenn Sie unerträgliche Brustschmerzen, ein Enge-, Druck- oder Engegefühl in der Brust haben (Brustschmerzen können in den linken Arm, Kiefer, Nacken und Oberbauch ausstrahlen), Kurzatmigkeit, Schwitzen, Schwäche, Benommenheit, Übelkeit, Erbrechen und Herzklopfen (Symptome eines Herzinfarkts): in diesem Fall dringend ärztliche Hilfe rufen.
• wenn Sie auch in Ruhe einen schnellen und unregelmäßigen Herzschlag, Herzklopfen, Atembeschwerden, Brustschmerzen oder unerklärliche Müdigkeit haben. Ihr Arzt muss Ihr Herz untersuchen lassen und wird Sie gegebenenfalls umgehend an einen Kardiologen überweisen.
• wenn Sie einen Druck in der Brust, ein Schweregefühl, ein Engegefühl, ein Engegefühl, ein Brennen oder ein Erstickungsgefühl verspüren (Anzeichen einer unzureichenden Blut- und Sauerstoffversorgung des Herzmuskels): In diesem Fall muss Ihr Arzt Ihr Herz untersuchen.
• wenn Sie Übelkeit, Erbrechen und/oder Appetitlosigkeit verspüren. Ihr Arzt muss Ihre Leber überprüfen.
• wenn Sie schwere Verstopfung haben. Ihr Arzt muss dies behandeln, um weitere Komplikationen zu vermeiden.
• wenn Sie Anzeichen einer Atemwegsinfektion oder Lungenentzündung wie Fieber, Husten, Atembeschwerden, pfeifendes Atmen bemerken.
• wenn Sie Anzeichen einer Blutgerinnung in den Venen bemerken, insbesondere in den Beinen (Symptome sind Schwellungen, Schmerzen und Rötung in den Beinen): Die Blutgerinnsel können durch die Blutgefäße in die Lunge wandern und Brustschmerzen und Atembeschwerden verursachen.
• wenn Sie starkes Schwitzen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall haben (Symptome des cholinergen Syndroms).
• wenn Sie eine starke Abnahme der Urinmenge feststellen (Anzeichen von Nierenversagen).
• wenn Krampfanfälle auftreten.
• wenn Sie ein Mann sind und Episoden einer schmerzhaften und anhaltenden Erektion des Penis haben: Dies ist eine Erkrankung, die als Priapismus bekannt ist. Wenn Sie eine Erektion haben, die länger als 4 Stunden anhält, müssen Sie möglicherweise sofort medizinisch behandelt werden, um weitere Komplikationen zu vermeiden.

Alle möglichen Nebenwirkungen sind nach abnehmender Häufigkeit aufgelistet:

Sehr gewöhnlich (tritt bei mehr als 1 von 10 Patienten auf):

Schläfrigkeit, Schwindel, schneller Herzschlag, Verstopfung, erhöhte Speichelproduktion

Verbreitet (betrifft bis zu 1 von 10 Patienten):

Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen im Blut (Leukopenie), hohe Anzahl weißer Blutkörperchen im Blut (Leukozytose), hohe Konzentration bestimmter Arten weißer Blutkörperchen (Eosinophilie), Gewichtszunahme, verschwommenes Sehen, Kopfschmerzen, Zittern, Steifheit , Ruhelosigkeit, Krampfanfälle Krampfanfälle, Krampfanfälle, Krämpfe, abnormale Bewegungen, Unfähigkeit, Bewegungen zu beginnen, Unfähigkeit, still zu bleiben, hoher Blutdruck, Schwäche oder Benommenheit nach Positionswechsel, plötzlicher Bewusstseinsverlust, Übelkeit, Erbrechen, Verlust Appetitlosigkeit, Mundtrockenheit, leicht veränderte Leberfunktionswerte, Verlust der Blasenkontrolle, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Müdigkeit, Fieber, vermehrtes Schwitzen, erhöhte Körpertemperatur, Sprachstörungen (z. B. undeutliche Sprache Gelegentlich (betrifft bis zu 1 von 100 Behandelten): weiße Blutkörperchen (Agranulozytose), Neurolet-Syndrom bösartige Erkrankung (Krankheit, die durch hohes Fieber, Bewusstseinsstörungen und Muskelsteifheit gekennzeichnet ist), Sprachstörungen (z. stottern).

Selten (betrifft bis zu 1 von 1000 Patienten):

Niedrige Anzahl roter Blutkörperchen im Blut (Anämie), Ruhelosigkeit, Erregung, Verwirrtheit, Delirium, Kreislaufkollaps, unregelmäßiger Herzschlag, Entzündung des Herzmuskels (Myokarditis) oder der den Herzmuskel umgebenden Membran (Perikarditis), Stagnation von Flüssigkeit um das Herz (Perikarderguss), Schluckbeschwerden (z. B. Nahrungsaufnahme), Infektionen der Atemwege und Lungenentzündung, hoher Blutzuckerspiegel, Diabetes mellitus, Blutgerinnsel in der Lunge (Thromboembolie), Entzündungen der Leber (Hepatitis) ), Lebererkrankung, die zu gelber Haut / dunklem Urin / Juckreiz führt, Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die schwere Oberbauchschmerzen verursacht, erhöhte Konzentrationen eines Enzyms namens Kreatinkinase im Blut.

Sehr selten (betrifft bis zu 1 von 10.000 Patienten):

Erhöhung der Anzahl der Blutplättchen im Blut mit möglicher Bildung von Gerinnseln in den Blutgefäßen, Verringerung der Anzahl der Blutplättchen im Blut, unkontrollierte Bewegungen von Mund, Zunge und Lippen, Zwangsgedanken und sich wiederholendes Zwangsverhalten (obsessive / zwanghafte Symptome) ), Hautreaktionen, Schwellung der Ohrvorderseite (geschwollene Speicheldrüsen), Atembeschwerden, Komplikationen durch unkontrollierten Blutzuckerspiegel (z. B. Koma oder Ketoazidose), sehr hohe Cholesterin- und Triglyceridwerte im Blut, Herzmuskel (Kardiomyopathie), Herzschlag (Herzstillstand), schwere Verstopfung mit Bauchschmerzen und Magenkrämpfen durch Darmverschluss (paralytischer Ileus), geschwollener Bauch, Bauchschmerzen, schwere Leberschäden (fulminante Lebernekrose), Nierenentzündung, anhaltende und schmerzhafte Erektion des Penis (Priapismus), unsachgemäßer Tod ist unerklärlich. Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Blutgerinnsel in den Venen, starkes Schwitzen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall (Symptome des cholinergen Syndroms), unerträgliche Brustschmerzen, Kurzatmigkeit (Herzinfarktsymptome), Druck in der Brust oder Schweregefühl (Anzeichen einer unzureichenden Blut- und Sauerstoffversorgung des Herzmuskels), schwere Abnahme der Urinausscheidung (Anzeichen von Nierenversagen), Lebererkrankungen einschließlich: Fettleber, Absterben von Leberzellen, Lebertoxizität/-schädigung, Lebererkrankungen, die zu der Ersatz von normalem Lebergewebe durch Narbengewebe, was zu einem Funktionsverlust führt: Dazu gehören Leberereignisse, die lebensbedrohliche Folgen haben können, wie Leberversagen (das tödlich sein kann), Leberschäden Leber (Schädigung der Leberzellen, des Gallengangs) in der Leber oder beides) und Lebertransplantation, Blutveränderungen ontrat EEG, Durchfall, Magenbeschwerden, Sodbrennen, Magenbeschwerden nach dem Essen, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, verstopfte Nase, nächtliches Bettnässen, plötzlicher und unkontrollierbarer Blutdruckanstieg (Pseudopheochromozytom).

Bei älteren Menschen mit Demenz wurde bei Patienten, die Antipsychotika einnahmen, im Vergleich zu Patienten, die diese nicht einnahmen, ein geringer Anstieg der Zahl der Todesfälle berichtet.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.

Ablauf und Aufbewahrung

• Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
• Verwenden Sie Leponex nicht nach dem auf der Flasche oder Blister und Umkarton angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
• Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
• Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.

Was Leponex enthält

• Der Wirkstoff von Leponex ist Clozapin. Jede Tablette enthält 100 mg Clozapin.
• Die sonstigen Bestandteile sind Magnesiumstearat, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Povidon (K 30), Talkum, Maisstärke, Lactose-Monohydrat.

Wie Leponex aussieht und Inhalt der Packung

Leponex-Tabletten sind in PVC / PVDC / Aluminium- oder PVC / PE / PVDC / Aluminium-Blisterpackungen mit 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) oder 5000 (100x50 .) erhältlich ) und in Braunglasflaschen (Klasse III) mit 100 oder 500 Tabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt.Die vorhandenen Informationen sind möglicherweise nicht aktuell.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.

Weitere Informationen zu Leponex finden Sie im Reiter „Merkmalsübersicht“. 01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS 02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG 03.0 DARREICHUNGSFORM 04.0 KLINISCHE ANGABEN 04.1 Anwendungsgebiete 04.2 Dosierung und Art der Anwendung 04.3 Gegenanzeigen 04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung 04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen und Stillzeit04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen04.8 Nebenwirkungen04.9 Überdosierung05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit 06.0 INFORMATIONEN ZU PHARMAZEUTISCHEN 06.1 Sonstige Bestandteile 06.2 Inkompatibilitäten 06.3 Dauer der Haltbarkeit 06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen zur Lagerung 06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt der Packung 06.6 Anweisungen für die Verwendung und Handhabung 07.0 INHABER DER INHABER DER INHABER DES INVERKEHRS GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG 10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTES 11.0 FÜR RADIOPARMAZE, VOLLSTÄNDIGE ANGABEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE 12.0 FÜR FUNKDROGEN, WEITERE DETAILS ZUR VORBEREITUNG UND KONTROLLE VON ESTEMPORANE

01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

LEPONEX 100 MG TABLETTEN

02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Tablette enthält 100 mg Clozapin.

Sonstige Bestandteile: Jede Tablette enthält außerdem 192,0 mg Lactose-Monohydrat.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.

03.0 DARREICHUNGSFORM

Tablets.

Gelbe, runde, flache Tablette mit abgeschrägten Kanten. Buchstaben "Z / A" getrennt durch eine schräge Bruchlinie auf einer Seite und linearer Schriftzug "SANDOZ" auf der gegenüberliegenden Seite. Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.

04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN

04.1 Anwendungsgebiete

Behandlungsresistente Schizophrenie

Die Behandlung mit Leponex ist angezeigt bei behandlungsresistenten schizophrenen Patienten und bei schizophrenen Patienten mit schweren neurologischen Nebenwirkungen, die nicht mit anderen Antipsychotika, einschließlich atypischer Antipsychotika, behandelt werden können.

Behandlungsresistenz ist definiert als das Fehlen einer zufriedenstellenden klinischen Besserung trotz der Anwendung geeigneter Dosen von mindestens zwei verschiedenen Antipsychotika, einschließlich eines atypischen, über einen angemessenen Zeitraum.

Psychose bei Parkinson

Die Behandlung mit Leponex ist auch bei psychotischen Störungen im Verlauf der Parkinson-Krankheit nach Versagen der klassischen therapeutischen Behandlung angezeigt.

04.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierungsinformationen

Die Dosierung muss individuell bestimmt werden. Für jeden Patienten sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden.

Für Dosen, die mit dieser Stärke nicht erreichbar sind, sind auch andere Stärken dieses Arzneimittels erhältlich. Eine sorgfältige Titration und Dosisfraktionierung sind erforderlich, um das Risiko von Hypotonie, Krampfanfällen und Sedierung zu minimieren.

Der Beginn der Behandlung mit Leponex sollte auf Patienten mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) und absoluten neutrophilen Granulozyten ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) des normalen Bereichs beschränkt werden.

Bei Patienten, die gleichzeitig mit Leponex pharmakodynamisch und pharmakokinetisch wechselwirkende Arzneimittel wie Benzodiazepine oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer einnehmen, sollte die Dosis angepasst werden (siehe Abschnitt 4.5).

Art der Verabreichung

Leponex wird oral verabreicht.

Umstellung von einer früheren antipsychotischen Therapie auf Leponex

Im Allgemeinen wird empfohlen, Leponex nicht in Kombination mit anderen Antipsychotika zu verabreichen. Wenn bei einem Patienten, der bereits mit einem oralen Antipsychotikum behandelt wird, eine Therapie mit Leponex eingeleitet werden muss, wird empfohlen, dieses zunächst durch schrittweise Reduzierung der Dosis abzusetzen.

Folgende Dosierungen werden empfohlen:

Behandlungsresistente schizophrene Patienten

Anfangsdosis

Am ersten Tag eine Dosis von 12,5 mg ein- oder zweimal täglich, am zweiten Tag 25 mg ein- oder zweimal täglich. Bei guter Verträglichkeit kann die Tagesdosis innerhalb von 2-3 Wochen schrittweise um 25-50 mg auf 300 mg/Tag gesteigert werden. Anschließend kann die Tagesdosis bei Bedarf alle 3-4 Tage oder vorzugsweise in wöchentlichen Abständen um 50-100 mg weiter erhöht werden.

Therapeutischer Bereich

Bei den meisten Patienten sollte die antipsychotische Wirkung mit 200-450 mg / Tag in aufgeteilten Dosen erreicht werden.Die Gesamttagesdosis kann unregelmäßig aufgeteilt werden, wobei die höhere Dosis am Abend verabreicht wird.

Maximale Dosis

Um den maximalen therapeutischen Nutzen zu erzielen, benötigen einige Patienten möglicherweise höhere Dosen; in diesem Fall sind vorsichtige Erhöhungen (nicht mehr als 100 mg) bis zu einer Höchstdosis von 900 mg / Tag zulässig. Es muss jedoch berücksichtigt werden, dass die Möglichkeit von Nebenwirkungen (insbesondere Krämpfe) bei Dosen über 450 mg / Tag zunimmt.

Erhaltungsdosis

Nach Erreichen des maximalen therapeutischen Nutzens können viele Patienten mit niedrigeren Dosen effektiv kontrolliert werden. Daher wird eine vorsichtige Dosisreduktion auf die niedrigste wirksame Dosis empfohlen. Die Behandlung sollte für mindestens 6 Monate fortgesetzt werden. Wenn die Tagesdosis 200 mg nicht überschreitet, kann eine einmalige abendliche Verabreichung verwendet werden.

Abbruch der Therapie

Im Falle einer geplanten Unterbrechung der Behandlung mit Leponex wird empfohlen, die Dosis über 1-2 Wochen schrittweise zu reduzieren. Wenn die Behandlung abrupt abgebrochen werden muss, sollte der Patient aufgrund des Risikos von Reaktionen aufgrund eines "Abbruchs der Therapie" sorgfältig beobachtet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Wiederaufnahme der Therapie

Wird die Therapie für mehr als 2 Tage unterbrochen, sollte die Behandlung mit 12,5 mg ein- oder zweimal täglich am ersten Tag wieder aufgenommen werden. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, ist es möglich, die optimale Dosierung in kürzerer Zeit als bei der ersten Behandlung zu erreichen. Bei Patienten, die mit der Anfangsdosis (siehe Abschnitt 4.4) in der Vergangenheit einen Herz- oder Atemstillstand hatten, aber danach immer noch erfolgreich die optimale Dosierung erreichen konnten, sollte die erneute Titration mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden.

Psychotische Störungen bei Morbus Parkinson nach Versagen der klassischen Therapie

Anfangsdosis

Die Anfangsdosis sollte 12,5 mg / Tag, verabreicht am Abend, nicht überschreiten. Die Dosis kann dann in Schritten von 12,5 mg, mit maximal 2 Schritten pro Woche, bis zur maximalen Dosis von 50 mg, die vor dem Ende der zweiten Behandlungswoche nicht erreicht werden kann, erhöht werden. Es ist vorzuziehen, die gesamte Tagesdosis als Einzeldosis am Abend zu verabreichen.

Therapeutischer Bereich

Die mittlere wirksame Dosis liegt im Allgemeinen zwischen 25 und 37,5 mg/Tag. Wenn die über mindestens eine Woche verabreichte Dosis von 50 mg kein zufriedenstellendes therapeutisches Ergebnis liefert, kann eine vorsichtige Dosiserhöhung in wöchentlichen Schritten von 12,5 mg versucht werden.

Maximale Dosis

Die Dosis von 50 mg/Tag kann nur in Ausnahmefällen überschritten werden, ohne jedoch jemals 100 mg/Tag zu überschreiten.

Bei orthostatischer Hypotonie, übermäßiger sedierender Wirkung oder geistiger Verwirrung sollte die Dosiseskalation begrenzt oder verschoben werden Der Blutdruck sollte während der ersten Behandlungswochen überwacht werden.

Erhaltungsdosis

Nachdem eine vollständige Remission der psychotischen Symptome erreicht und für mindestens 2 Wochen aufrechterhalten wurde, kann die Gabe von Anti-Parkinson-Medikamenten erhöht werden, wenn die motorischen Bedingungen dies erfordern. Wenn dadurch die psychotischen Symptome wieder auftreten, kann eine weitere Dosiserhöhung von Leponex in Schritten von 12,5 mg pro Woche bis zu einem Maximum von 100 mg/Tag in einer oder zwei Dosen pro Tag versucht werden (siehe oben).

Abbruch der Therapie

Eine schrittweise Reduzierung der Dosis um jeweils 12,5 mg wird über einen Zeitraum von mindestens einer Woche (vorzugsweise zwei) empfohlen.

Bei Neutropenie oder Agranulozytose sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.4). In diesem Fall ist eine sorgfältige psychiatrische Überwachung des Patienten aufgrund des Risikos eines plötzlichen Wiederauftretens psychotischer Symptome unerlässlich.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Eingeschränkte Leberfunktion

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten Leponex mit Vorsicht einnehmen und von einer regelmäßigen Überwachung der Leberfunktionswerte begleitet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche

Pädiatrische Studien wurden nicht durchgeführt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Leponex bei Kindern oder Jugendlichen unter 16 Jahren ist noch nicht erwiesen, daher sollte das Arzneimittel bei dieser Patientenpopulation nicht angewendet werden, bis neue Daten vorliegen.

Patienten ab 60 Jahren

Es wird empfohlen, die Behandlung mit der empfohlenen Mindestdosis (12,5 mg einmal täglich am ersten Tag) zu beginnen und die nachfolgenden Erhöhungen auf 25 mg / Tag zu begrenzen.

04.3 Kontraindikationen

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

- Patienten, die sich nicht regelmäßigen hämatologischen Tests unterziehen können.

- Frühere toxische oder idiosynkratische Granulozytopenie / Agranulozytose (außer Granulozytopenie / Agranulozytose aufgrund früherer Chemotherapie).

- Vorherige Agranulozytose, die durch Leponex-Behandlung induziert wurde.

- Veränderung der Knochenmarkfunktion.

- Unkontrollierte Epilepsie.

- Alkoholische Psychose und andere toxische Psychosen, Drogenintoxikation, komatöse Zustände.

- Kreislaufkollaps und / oder ZNS-Depression jeglicher Ursache.

- Schwere Nieren- oder Herzerkrankungen (zB Myokarditis).

- Anhaltende Lebererkrankung in Verbindung mit Übelkeit, Anorexie oder Gelbsucht; progressive Lebererkrankung; Leberversagen.

- Paralytischer Ileus.

Leponex darf nicht gleichzeitig mit anderen Substanzen verabreicht werden, von denen bekannt ist, dass sie Agranulozytose verursachen können; Die gleichzeitige Anwendung von Depot-Antipsychotika sollte vermieden werden.

04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Leponex kann Agranulozytose verursachen. Daher ist es nur angezeigt bei Patienten, die an Schizophrenie leiden, die auf Antipsychotika nicht ansprechen oder diese vertragen, oder die im Verlauf der Parkinson-Krankheit an psychotischen Störungen leiden, nach Versagen anderer therapeutischer Strategien (siehe Abschnitt 4.1) mit einem anfänglich normalen Leukozytenbild ( Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) und absoluter Wert der neutrophilen Granulozyten ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), und bei denen die Leukozyten- und neutrophilen Granulozytenzahlen regelmäßig durchgeführt werden können, wie im Folgenden angegeben up: wöchentlich während der ersten 18 Behandlungswochen und dann mindestens alle 4 Wochen während der gesamten Behandlung. Die Überwachung sollte während der gesamten Behandlung und für 4 Wochen nach dem dauerhaften Absetzen der Behandlung mit Leponex fortgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Der Arzt, der das Medikament verschreibt, muss die vorgeschriebenen Vorsichtsmaßnahmen vollständig einhalten. Bei jedem Besuch sollte der mit Leponex behandelte Patient daran erinnert werden, sofort den behandelnden Arzt zu kontaktieren, wenn sich irgendeine Art von Infektion entwickelt. Besondere Aufmerksamkeit sollte grippeähnlichen Symptomen wie Fieber oder Halsschmerzen sowie anderen Infektionssymptomen gewidmet werden, da sie auf eine Neutropenie hinweisen können (siehe Abschnitt 4.4).

Leponex sollte gemäß den offiziellen Empfehlungen unter enger ärztlicher Überwachung verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4).

Myokarditis

Clozapin ist mit einem erhöhten Risiko verbunden, eine Myokarditis zu entwickeln, die in seltenen Fällen tödlich verlief. Das Risiko des Auftretens einer Myokarditis ist in den ersten 2 Monaten der Behandlung häufiger. Darüber hinaus wurde über seltene tödliche Fälle von Kardiomyopathie berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Der Verdacht auf Myokarditis oder Kardiomyopathie sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die sich mit anhaltender Tachykardie in Ruhe, insbesondere in den ersten 2 Behandlungsmonaten, und/oder Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen, Brustschmerzen und anderen Anzeichen und Symptomen einer Herzinsuffizienz (z Müdigkeit, Dyspnoe, Tachypnoe) oder ähnliche Symptome wie bei einem Myokardinfarkt (siehe Abschnitt 4.4).

Bei Verdacht auf Myokarditis oder Kardiomyopathie sollte die Behandlung mit Leponex sofort abgebrochen und der Patient unverzüglich an einen Kardiologen überwiesen werden (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit Clozapin-induzierter Myokarditis oder Kardiomyopathie sollten der Clozapin-Behandlung nicht erneut ausgesetzt werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). erneut einer Clozapin-Behandlung ausgesetzt werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Agranulozytose

Leponex kann Agranulozytose verursachen. Die Inzidenz von Agranulozytose und die Sterblichkeitsrate bei Patienten, die eine Agranulozytose entwickeln, ging nach Einführung der Überwachung der weißen Blutkörperchen (WBC) und der neutrophilen Granulozyten (ANC) deutlich zurück. Die nachfolgend aufgeführten Vorsichtsmaßnahmen sind daher obligatorisch und sollten gemäß den offiziellen Empfehlungen durchgeführt werden.

Aufgrund der mit der Behandlung mit Leponex verbundenen Risiken sollte die Anwendung auf Patienten beschränkt werden, bei denen eine Therapie wie in Abschnitt 4.1 beschrieben indiziert ist und: auf Patienten mit normalem Leukozytenstatus (Leukozytenzahl ≥ 3500/mm3 (3,5x109/l) und absolut Wert der neutrophilen Granulozyten ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) und bei Patienten, bei denen die Leukozyten- und neutrophilen Granulozytenzählungen während der ersten 18 Behandlungswochen regelmäßig wöchentlich und in der Folgezeit in Abständen von mindestens 4 Wochen durchgeführt werden können Die Überwachung sollte während der gesamten Behandlung und für 4 Wochen nach Beendigung der Anwendung von Leponex fortgesetzt werden.

Patienten sollten sich vor Beginn der Therapie mit Leponex einer hämatologischen Untersuchung (siehe „Agranulozytose“) und einer ärztlichen Untersuchung mit Anamnese unterziehen.Patienten mit früheren Herzerkrankungen oder Herzanomalien während des Besuchs sollten für weitere Untersuchungen, einschließlich der Durchführung eines Elektrokardiogramms (EKG), an einen Facharzt überwiesen werden. Diese Patienten sollten nur behandelt werden, wenn der erwartete Nutzen die Risiken überwiegt (siehe Abschnitt ). 4.3) Der behandelnde Arzt sollte erwägen, vor Beginn der Behandlung ein EKG durchzuführen.

Der Arzt, der das Medikament verschreibt, muss die vorgeschriebenen Vorsichtsmaßnahmen vollständig einhalten.

Vor Beginn der Behandlung muss der Arzt nach bestem Wissen sicherstellen, dass der Patient zuvor keine hämatologischen Nebenwirkungen von Clozapin entwickelt hat, die einen Abbruch der Behandlung erfordern würden. Verschreibungen sollten keine Zeiträume abdecken, die länger als das Intervall zwischen zwei Zählungen der weißen Blutkörperchen sind.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der Therapie mit Leponex eine Anzahl weißer Blutkörperchen unter 3000 / mm3 (3,0x109 / l) oder ein absoluter Wert der neutrophilen Granulozyten unter 1500 / mm3 (1,5x109 / l) festgestellt wird, ist eine sofortige Behandlung obligatorisch Patienten, bei denen die Behandlung mit Leponex aufgrund einer Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen oder der neutrophilen Granulozyten unterbrochen wurde, sollten nicht erneut behandelt werden.

Bei jedem Besuch sollte der Patient, der sich einer Behandlung mit Leponex unterzieht, daran erinnert werden, sofort den behandelnden Arzt zu kontaktieren, wenn sich irgendeine Art von Infektion entwickelt. Besondere Aufmerksamkeit sollte grippeähnlichen Symptomen wie Fieber oder Halsschmerzen sowie anderen Infektionssymptomen gewidmet werden, da sie auf eine Neutropenie hinweisen können. Patienten und ihre „Betreuer“ (diejenigen, die den Patienten routinemäßig betreuen) sollten sich bewusst sein, dass beim Auftreten eines dieser Symptome sofort eine Zählung der weißen Blutkörperchen durchgeführt werden sollte. Ärzten wird empfohlen, die Ergebnisse der von ihren Patienten durchgeführten Blutuntersuchungen aufzuzeichnen und die erforderlichen Maßnahmen zu ergreifen, um zu verhindern, dass diese Patienten in Zukunft versehentlich dem Arzneimittel erneut ausgesetzt werden.

Patienten mit einer Knochenmarksdysfunktion in der Vorgeschichte können nur behandelt werden, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt. Vor Beginn der Therapie mit Leponex müssen sie sich einer gründlichen Untersuchung durch einen Hämatologen unterziehen.

Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit niedrigen Leukozytenzahlen aufgrund einer benignen ethnischen Neutropenie gewidmet werden, die nur mit Zustimmung des Hämatologen mit Leponex behandelt werden können.

Überwachung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) und der neutrophilen Granulozyten (ANC)

Die Leukozytenzahl und die Leukozytenzahl sollten innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Leponex durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass nur Patienten mit normalen Leukozyten- und neutrophilen Granulozytenzahlen (WBC-Zahl 3500/mm3 (3,5x109/l) und neutrophilen Granulozyten 2000/mm3 (2,0 .) x109 / l)) erhalten Leponex. Nach Beginn der Behandlung mit Leponex sollte während der ersten 18 Wochen wöchentlich, danach in Abständen von mindestens 4 Wochen regelmäßig die Zahl der weißen Blutkörperchen und der neutrophilen Granulozyten bestimmt und überwacht werden.

Die Überwachung sollte für die Dauer der Behandlung mit Leponex und für 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung oder bis zur vollständigen hämatologischen Erholung fortgesetzt werden (siehe unter „Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen und neutrophile Granulozyten"). Bei jedem Besuch sollte der Patient daran erinnert werden, dass er sich in Behandlung befindet mit Leponex, um unverzüglich den behandelnden Arzt zu kontaktieren, wenn sich eine Infektion jeglicher Art entwickelt, Fieber, Halsschmerzen oder andere grippeähnliche Symptome auftreten.Wenn eines dieser Anzeichen oder Symptome auftritt, sollten eine Zählung der weißen Blutkörperchen und ein Test der weißen Blutkörperchen-Formel durchgeführt werden sofort.

Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen und neutrophiler Granulozyten

Wenn während der Behandlung mit Leponex die Leukozytenzahl auf Werte zwischen 3500/mm3 (3,5x109/l) und 3000/mm3 (3,0x109/l) oder der absolute Wert der neutrophilen Granulozyten zwischen 2000/mm3 (2,0x109 .) absinkt / l) und 1500 / mm3 (1,5x109 / l) sollten mindestens zweimal wöchentlich hämatologische Kontrollen durchgeführt werden, bis sich die Leukozytenzahl und der Absolutwert der neutrophilen Granulozyten zwischen 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l .) stabilisiert haben ) und 1500-2000/mm3 (1,5-2,0x109/l) oder erreichen keine höheren Werte.

Bei einer weißen Blutkörperchenzahl unter 3000 / mm3 (3,0x109 / l) oder einem absoluten Wert der neutrophilen Granulozyten unter 1500 / mm3 (1,5x109 / l) sollte die Behandlung mit Leponex sofort abgebrochen werden. Daher sollten täglich Leukozytenzahlen und Leukozytentests durchgeführt und das Auftreten grippeähnlicher Symptome oder anderer Symptome, die auf eine Infektion hinweisen können, sorgfältig überwacht werden. Es wird empfohlen, hämatologische Befunde durch zwei aufeinanderfolgende Blutzählungen zu bestätigen ; die Behandlung mit Leponex muss auf jeden Fall nach der ersten Kontrolle abgebrochen werden.

Nach Absetzen der Leponex-Therapie ist eine hämatologische Untersuchung bis zur vollständigen hämatologischen Erholung erforderlich.

Tabelle 1

Hämatologische Zählung Maßnahmen erforderlich Leukozyten / mm3 (/l) Neutrophile Granulozyten / mm3 (/l) 3500 (≥3,5x109) 2000 (≥2,0x109) Fortsetzung der Behandlung mit Leponex® Zwischen ≥3000 und Zwischen 1500 und Fortsetzung der Behandlung mit Leponex, Blutbild 2x wöchentlich bis zur Stabilisierung oder Erhöhung der Werte Sofortige Unterbrechung der Behandlung mit Leponex, tägliches Blutbild bis zur Normalisierung, Überwachung auf Infektionen. Setzen Sie den Patienten dem Arzneimittel nicht erneut aus.

Wenn nach Absetzen der Leponex-Behandlung die Leukozytenzahl unter 2000 / mm3 (2,0x109 / l) oder der Absolutwert der neutrophilen Granulozyten unter 1000 / mm3 (1,0x109 / l) sinkt, muss der Patient sofort an einen Hämatologen überwiesen werden Spezialist.

Therapieabbruch aus hämatologischen Gründen

Patienten, bei denen die Behandlung mit Leponex aufgrund einer Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen oder der neutrophilen Granulozyten abgebrochen wurde, sollten Leponex nicht mehr einnehmen (siehe oben).

Ärzten wird empfohlen, alle Bluttestergebnisse ihrer Patienten aufzubewahren und die erforderlichen Maßnahmen zu ergreifen, damit der Patient in Zukunft nicht versehentlich erneut einer Clozapin-Behandlung ausgesetzt wird.

Therapieabbruch aus anderen Gründen

Bei Patienten, die länger als 18 Wochen mit Leponex behandelt werden und bei denen die Therapie länger als 3 Tage, aber weniger als 4 Wochen ausgesetzt wurde, wird empfohlen, die Leukozyten- und Neutrophilen-Granulozytenzahl weitere 6 Wochen lang wöchentlich zu kontrollieren. Wenn keine hämatologischen Auffälligkeiten festgestellt werden, können die Kontrollen in Abständen von höchstens 4 Wochen wiederholt werden. Wenn die Behandlung für 4 Wochen oder länger unterbrochen wurde, ist eine wöchentliche Überwachung für die nächsten 18 Behandlungswochen sowie eine neue Dosistitration erforderlich (siehe Abschnitt 4.2).

Andere Vorsichtsmaßnahmen

Dieses Arzneimittel enthält Lactose-Monohydrat.

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-/Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Eosinophilie

Im Falle einer Eosinophilie wird empfohlen, die Behandlung mit Leponex abzubrechen, wenn die Eosinophilenzahl 3000/mm3 (3,0x109/l) überschreitet und die Therapie erst wieder aufzunehmen, wenn die Eosinophilenzahl unter 1000/mm3 (1,0x109/l) gefallen ist. .

Thrombozytopenie

Im Falle einer Thrombozytopenie wird empfohlen, die Behandlung mit Leponex abzubrechen, wenn die Thrombozytenzahl unter 50.000 / mm3 (50x109 / l) fällt.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Während der Behandlung mit Leponex kann eine orthostatische Hypotonie mit oder ohne Synkope auftreten. In seltenen Fällen kann ein schwerer Kollaps mit oder ohne Herz- und/oder Atemstillstand auftreten. Diese Ereignisse treten in der Regel hauptsächlich bei gleichzeitiger Anwendung von Benzodiazepinen oder anderen Psychopharmaka (siehe Abschnitt 4.5) und während der Anfangsphase der Behandlung in Verbindung mit einer zu schnellen Dosiserhöhung auf; sehr selten können diese Ereignisse auch nach der ersten Dosis auftreten Daher benötigen Patienten, die eine Behandlung mit Leponex beginnen, eine engmaschige ärztliche Überwachung Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit ist während der ersten Behandlungswochen eine Überwachung des Blutdrucks in Rückenlage und im Stehen erforderlich.

Die Analyse der verfügbaren Sicherheitsdaten legt nahe, dass die Anwendung von Leponex mit einem erhöhten Myokarditisrisiko verbunden ist, insbesondere (aber nicht beschränkt auf) während der ersten zwei Behandlungsmonate, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang. Im Zusammenhang mit der Anwendung von Leponex wurden auch Fälle von Perikarditis/Perikarderguss und Kardiomyopathie, einige mit tödlichem Ausgang, berichtet. Bei Patienten mit persistierender Tachykardie in Ruhe, insbesondere in den ersten zwei Monaten der Behandlung, sollte der Verdacht auf Myokarditis oder Kardiomyopathie erwogen werden Behandlung und/oder Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen, Brustschmerzen und andere Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz (z. B. unerklärliches Gefühl von Müdigkeit, Atemnot, Tachypnoe) oder Symptome, die denen eines Myokardinfarkts ähneln.Andere Symptome, die grippeähnliche Symptome sein können Bei Verdacht auf Myokarditis oder Kardiomyopathie sollte die Behandlung mit Leponex sofort abgebrochen und der Patient unverzüglich an einen Kardiologen überwiesen werden.

Patienten mit Clozapin-induzierter Myokarditis oder Kardiomyopathie sollten Leponex nicht mehr erhalten.

Herzinfarkt

Seit der Markteinführung gibt es auch einige Berichte über Myokardinfarkte, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang. Die Beurteilung der Kausalität war in den meisten Fällen aufgrund einer vorbestehenden schweren Herzerkrankung und wahrscheinlicher alternativer Ursachen schwierig.

Verlängerung des QT-Intervalls

Wie bei anderen Antipsychotika ist bei Patienten mit bekannter Herz-Kreislauf-Erkrankung oder QT-Verlängerung in der Familienanamnese besondere Vorsicht geboten.

Wie bei anderen Antipsychotika ist besondere Vorsicht geboten, wenn Clozapin zusammen mit Arzneimitteln verschrieben wird, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern.

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen

In randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien, die mit einigen atypischen Antipsychotika bei Patienten mit Demenz durchgeführt wurden, wurde ein etwa 3-fach erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Nebenwirkungen beobachtet. Der Mechanismus hinter diesem erhöhten Risiko ist nicht bekannt. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass das Risiko auch bei anderen Antipsychotika oder anderen Patientenpopulationen ansteigt. Clozapin sollte bei Patienten mit Schlaganfallrisikofaktoren mit Vorsicht angewendet werden.

Risiko einer Thromboembolie

Da Leponex mit Thromboembolien in Verbindung gebracht werden kann, sollte eine Ruhigstellung von Patienten vermieden werden. Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) wurden in Verbindung mit Antipsychotika berichtet. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig Risikofaktoren für eine VTE erworben haben, müssen sie alle möglichen Risiken ermitteln Faktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Leponex und ergreifen Sie Präventivmaßnahmen.

Anfälle

Patienten mit Epilepsie in der Anamnese sollten während der Therapie mit Leponex engmaschig überwacht werden, da dosisabhängige Krampfanfälle festgestellt wurden.In diesem Fall sollte die Dosis reduziert (siehe Abschnitt 4.2) und, falls erforderlich, eine Behandlung mit einem Antikonvulsivum erfolgen gestartet.

Anticholinerge Wirkungen

Leponex hat eine anticholinerge Wirkung, die unerwünschte Wirkungen auf den gesamten Organismus verursachen kann. Bei Prostatahypertrophie und Engwinkelglaukom ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich. Wahrscheinlich aufgrund seiner anticholinergen Eigenschaften wurde Leponex mit dem Auftreten von Veränderungen der Darmperistaltik unterschiedlicher Intensität in Verbindung gebracht, die von Verstopfung bis hin zu Darmverschluss, Kotstau und paralytischem Ileus reichen (siehe Abschnitt 4.8). In seltenen Fällen waren diese Episoden tödlich. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten gewidmet werden, die Begleitbehandlungen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie Verstopfung verursachen (insbesondere Arzneimittel mit anticholinergen Eigenschaften, wie z in der Vergangenheit am Unterbauch operiert wurden, da es in solchen Fällen zu einer Verschlimmerung der Situation kommen kann Es ist wichtig, dass eine Verstopfung richtig diagnostiziert und adäquat behandelt wird.

Fieber

Während der Behandlung mit Leponex kann es zu vorübergehenden Temperaturerhöhungen über 38 °C kommen, mit einem Häufigkeitsgipfel innerhalb der ersten 3 Behandlungswochen. Dieses Fieber ist normalerweise gutartig. Manchmal kann es mit einer Zunahme oder Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen verbunden sein. Patienten mit Fieber sollten sorgfältig auf die Möglichkeit einer begleitenden Infektion oder Entwicklung einer Agranulozytose untersucht werden.Bei hohem Fieber sollte die Möglichkeit eines malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) in Betracht gezogen werden. Wenn die Diagnose von NMS bestätigt wird, sollte die Behandlung mit Leponex sofort abgebrochen und eine geeignete medizinische Behandlung eingeleitet werden.

Stoffwechselveränderungen

Atypische Antipsychotika, einschließlich Leponex, wurden mit Stoffwechselveränderungen in Verbindung gebracht, die das kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Risiko erhöhen können. Diese metabolischen Veränderungen können Hyperglykämie, Dyslipidämie und Gewichtszunahme umfassen. Da atypische Antipsychotika metabolische Veränderungen hervorrufen können, hat jedes Medikament dieser Klasse sein eigenes spezifisches Profil.

Hyperglykämie

In seltenen Fällen wurde während der Behandlung mit Clozapin über eine beeinträchtigte Glukosetoleranz und/oder Entwicklung oder Exazerbation von Diabetes mellitus berichtet. Der Mechanismus zur Erklärung dieser möglichen Korrelation wurde noch nicht identifiziert.Sehr selten wurde bei Patienten ohne vorherige Episode einer Hyperglykämie über schwere Hyperglykämie mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang, berichtet. Als Daten verfügbar waren für nachverfolgenwurde beobachtet, dass das Absetzen der Clozapin-Behandlung die Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit der Glukosetoleranz im Allgemeinen beseitigte und die Wiederaufnahme der Clozapin-Behandlung zu einem erneuten Auftreten des Problems führte.Patienten mit einer bestimmten Diagnose von Diabetes mellitus, die eine Behandlung mit atypischen Antipsychotika begonnen haben, sollten regelmäßig auf Verschlechterung der Glukosekontrolle Bei Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (z. B. Fettleibigkeit, Diabetes in der Familienanamnese), die kurz vor der Behandlung mit atypischen Antipsychotika stehen, sollten zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung Nüchternblutzuckerwerte untersucht werden. Bei Patienten, die während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika Symptome einer Hyperglykämie aufweisen, sollte ein Nüchternblutzuckertest durchgeführt werden. In einigen Fällen ging die Hyperglykämie nach Beendigung der Behandlung mit atypischen Antipsychotika zurück, bei einigen Patienten war es jedoch erforderlich, die Behandlung mit Antidiabetika trotz Absetzen des verdächtigen Arzneimittels fortzusetzen. Bei Patienten, bei denen eine aktive Behandlung der Hyperglykämie zu keinen positiven Ergebnissen geführt hat, sollte ein Absetzen der Behandlung mit Clozapin in Betracht gezogen werden.

Dyslipidämie

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika, einschließlich Leponex, behandelt wurden, wurden unerwünschte Veränderungen der Lipidspiegel beobachtet. Bei Patienten, die Clozapin erhalten, wird eine klinische Überwachung empfohlen, die eine Lipidbewertung zu Studienbeginn und regelmäßig in der Nachsorge umfassen sollte.

Gewichtszunahme

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika, einschließlich Leponex, behandelt wurden, wurde eine Gewichtszunahme beobachtet. Eine klinische Gewichtsüberwachung wird empfohlen.

Rebound-Effekte nach Absetzen der Therapie

Akute Reaktionen wurden nach abruptem Absetzen von Clozapin berichtet: daher wird ein schrittweises Absetzen der Therapie empfohlen. Wenn ein abruptes Absetzen der Behandlung erforderlich ist (z. B. bei Vorliegen einer Leukopenie), sollte der Patient wegen des Risikos des Wiederauftretens von psychotischen Symptomen und Symptomen im Zusammenhang mit den cholinergen Rebound-Effekten wie starkes Schwitzen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Eingeschränkte Leberfunktion

Bei Patienten mit vorbestehender stabiler Lebererkrankung kann Leponex verabreicht werden, jedoch ist eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion erforderlich. Bei Patienten, bei denen während der Behandlung mit Leponex Symptome einer möglichen Leberfunktionsstörung wie Übelkeit, Erbrechen und/oder Anorexie auftreten, sollten Leberfunktionstests durchgeführt werden. Wenn der Anstieg der Werte klinisch signifikant ist (mehr als das Dreifache des Normbereichs) oder wenn Symptome einer Gelbsucht auftreten, sollte die Behandlung mit Leponex abgebrochen werden. Die Behandlung kann nur wieder aufgenommen werden (siehe „Wiederaufnahme der Therapie“ in Abschnitt 4.2). wenn sich die Leberfunktionsparameter wieder normalisiert haben In diesen Fällen sollte die Leberfunktion nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Leponex sehr engmaschig überwacht werden.

Patienten ab 60 Jahren

Bei Patienten ab 60 Jahren wird empfohlen, die Behandlung mit der niedrigsten empfohlenen Dosis zu beginnen (siehe Abschnitt 4.2).

Während der Therapie mit Leponex kann eine orthostatische Hypotonie auftreten; Tachykardie, sogar verlängert, wurde ebenfalls berichtet. Patienten ab 60 Jahren, insbesondere solche mit eingeschränkter kardiovaskulärer Funktion, können empfindlicher auf diese Wirkungen reagieren.

Patienten ab 60 Jahren können auch besonders empfindlich auf die anticholinergen Wirkungen von Leponex, wie Harnverhalt und Verstopfung, reagieren.

Erhöhte Sterblichkeit bei älteren Menschen mit Demenz

Daten aus zwei großen Beobachtungsstudien zeigten, dass ältere Menschen mit Demenz, die mit Antipsychotika behandelt wurden, im Vergleich zu nicht behandelten Menschen ein geringfügig erhöhtes Sterberisiko haben. Die verfügbaren Daten reichen für eine genaue Risikoabschätzung nicht aus, und die Ursache für dieses erhöhte Risiko ist unbekannt.

Leponex ist nicht zur Behandlung von Demenz-bedingten Verhaltensstörungen zugelassen.

04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Kontraindikationen für die gleichzeitige Anwendung von Leponex mit anderen Arzneimitteln

Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie die Knochenmarkfunktion beeinträchtigen können, sollten nicht gleichzeitig mit Leponex angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Leponex sollte nicht gleichzeitig mit langwirksamen Depot-Antipsychotika (die eine potenziell myelosuppressive Wirkung haben) verabreicht werden, da diese, wenn nötig, beispielsweise bei Neutropenie, nicht schnell aus dem Körper entfernt werden können (siehe Abschnitt 4.3).

Es wird empfohlen, nicht gleichzeitig mit Leponex Alkohol zu konsumieren, da dies die beruhigende Wirkung verstärken könnte.

Vorsichtsmaßnahmen (einschließlich Dosisanpassungen)

Leponex kann die zentralen Wirkungen von ZNS-dämpfenden Arzneimitteln wie Narkotika, Antihistaminika und Benzodiazepine verstärken. Besondere Vorsicht ist zu Beginn der Therapie mit Leponex bei Patienten geboten, die bereits mit Benzodiazepinen oder anderen psychotropen Substanzen behandelt werden, da sie ein erhöhtes Risiko für einen Kreislaufkollaps haben können, der in seltenen Fällen schwerwiegend sein kann und zu Herzstillstand und/oder Atemwegserkrankungen führen kann . Es ist unklar, ob durch Dosisanpassung ein Kreislauf- oder Atemkollaps verhindert werden kann.

Aufgrund der Möglichkeit additiver Wirkungen ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Substanzen mit anticholinerger, blutdrucksenkender oder atemdepressiver Wirkung Vorsicht geboten.

Aufgrund seiner anti-alpha-adrenergen Eigenschaften kann Leponex die blutdrucksteigernde Wirkung, die für Noradrenalin oder andere Wirkstoffe mit überwiegend alpha-adrenerger Wirkung charakteristisch ist, verringern und die drucksteigernde Wirkung von Epinephrin umkehren (paradoxe Wirkung).

Die gleichzeitige Anwendung von Substanzen, die die Aktivität einiger Cytochrom-P450-Isoenzyme hemmen, kann die Clozapin-Spiegel erhöhen; die Clozapin-Dosen müssen möglicherweise reduziert werden, um unerwünschte Wirkungen zu vermeiden. Dies ist wichtiger für CYP 1A2-Inhibitoren wie Koffein (siehe unten) und die selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Fluvoxamin. Andere Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, wie Fluoxetin, Paroxetin und in geringerem Maße Sertralin, hemmen CYP 2D6 und folglich sind größere pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Clozapin weniger wahrscheinlich. Ebenso sind pharmakokinetische Wechselwirkungen mit CYP 3A4-Hemmern wie Azol-Antimykotika, Cimetidin, Erythromycin und Protease-Hemmern weniger wahrscheinlich, obwohl einige Berichte vorliegen Wenn sich die Einnahmegewohnheiten dieser Substanz ändern, ist es notwendig, die Dosis von Clozapin zu ändern. Wenn Nikotin plötzlich abgesetzt wird, können die Plasmakonzentrationen von Clozapin ansteigen, was zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führt.

Es liegen Berichte über Wechselwirkungen zwischen Citalopram und Clozapin vor, die zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Clozapin führen können. Die Natur dieser Interaktion ist noch nicht vollständig verstanden.

Die gleichzeitige Anwendung von Substanzen, die Cytochrom-P450-Enzyme induzieren, kann zu verringerten Plasmaspiegeln von Clozapin führen, was zu einer verminderten Wirksamkeit führt.Substanzen, die die Cytochrom-P450-Enzymaktivität induzieren und für die Wechselwirkungen mit Clozapin berichtet wurden, umfassen beispielsweise Carbamazepin (nicht anzuwenden gleichzeitig mit Clozapin aufgrund der möglichen myelosuppressiven Wirkung), Phenytoin und Rifampicin. Bekannte Induktoren von CYP 1A2, wie Omeprazol, können zu erniedrigten Clozapin-Spiegeln führen.Die mögliche verminderte Wirksamkeit von Clozapin sollte bei Kombination mit solchen Substanzen berücksichtigt werden.

Andere Interaktionen

Die gleichzeitige Anwendung von Lithium oder anderen ZNS-Wirkstoffen kann das Risiko für die Entwicklung eines malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) erhöhen.

Es gab seltene, aber schwerwiegende Berichte über Krampfanfälle, auch bei nicht-epileptischen Patienten, und vereinzelte Fälle von Delir bei Patienten, die gleichzeitig mit Leponex und Valproinsäure behandelt wurden. Diese Wirkungen sind wahrscheinlich auf pharmakodynamische Wechselwirkungen zurückzuführen, deren Mechanismus noch nicht geklärt ist.

Besondere Aufmerksamkeit sollte auch Patienten gewidmet werden, die gleichzeitig mit anderen Substanzen behandelt werden, die Cytochrom-P450-Isoenzyme hemmen oder induzieren können. Bei trizyklischen Antidepressiva, Phenothiazinen und Typ 1C-Antiarrhythmika, von denen bekannt ist, dass sie an Cytochrom P450 2D6 binden, wurden bisher keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beobachtet.

Wie bei anderen Antipsychotika ist Vorsicht geboten, wenn Clozapin zusammen mit Arzneimitteln verschrieben wird, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern oder ein Elektrolytungleichgewicht verursachen.

Eine Liste der wichtigsten Wechselwirkungen zwischen Leponex und anderen Arzneimitteln ist in Tabelle 2 aufgeführt. Die Liste ist nicht vollständig.

Tabelle 2: Häufigste Wechselwirkungen zwischen Leponex und anderen Arzneimitteln

Arzneimittel Interaktionen Kommentare Arzneimittel mit myelosuppressiver Wirkung wie Carbamazepin, Chloramphenicol, Sulfonamide (z. B. Cotrimoxazol), Pyrazolon-Analgetika (z. B. Phenylbutazon), Penicillamin, Zytostatika und langwirksame parenterale Depotantipsychotika Sie interagieren mit und erhöhen das Risiko und/oder den Schweregrad einer Knochenmarkdepression. Leponex sollte nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, von denen bekannt ist, dass sie eine Knochenmarkdepression verursachen können (siehe Abschnitt 4.3). Benzodiazepine Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko eines Kreislaufkollapses erhöhen, der zu Herz- und/oder Atemstillstand führen kann. Obwohl solche Episoden selten auftreten, ist bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel Vorsicht geboten. Aus den eingegangenen Berichten geht hervor, dass zu Beginn einer gleichzeitigen Behandlung oder wenn die Gabe von Leponex zu einer bereits laufenden und etablierten Therapie mit Benzodiazepinen hinzugefügt wird, leichter Atemdepression und Kollaps auftreten. Anticholinergika Leponex verstärkt die Wirkung dieser Medikamente durch seine additive anticholinerge Wirkung. Patienten auf anticholinerge Nebenwirkungen wie Verstopfung überwachen, insbesondere wenn diese Medikamente zur Kontrolle des Speichelflusses eingesetzt werden. Antihypertensiva Leponex kann die blutdrucksenkende Wirkung dieser Arzneimittel durch seine antagonistische sympathomimetische Wirkung verstärken. Bei gleichzeitiger Anwendung von Leponex mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln ist Vorsicht geboten. Die Patienten sollten auf das mögliche Risiko einer Hypotonie hingewiesen werden, insbesondere während der anfänglichen Titrationsphase. Alkohol, Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer, ZNS-dämpfende Medikamente, einschließlich Betäubungsmittel und Benzodiazepine Die Kerneffekte werden verstärkt. Bei gleichzeitiger Anwendung mit diesen Substanzen kommt es zu einer additiven ZNS-Depression und zu einer Beeinträchtigung der motorischen und kognitiven Leistungsfähigkeit. Bei gleichzeitiger Anwendung von Leponex mit anderen ZNS-aktiven Arzneimitteln ist Vorsicht geboten. Die Patienten sollten vor möglichen additiven sedierenden Wirkungen gewarnt und angewiesen werden, kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen. Substanzen mit hoher Plasmaproteinbindung (z. B. Warfarin und Digoxin) Leponex kann nach Verdrängung aus Plasmaproteinen zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Substanzen führen. Die Patienten sollten hinsichtlich des Auftretens von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit diesen Substanzen überwacht und ihre Dosierung nach Bedarf angepasst werden. Phenytoin Die zusätzliche Gabe von Phenytoin zur Leponex-Therapie kann zu verringerten Plasmakonzentrationen von Clozapin führen. Wenn Phenytoin verabreicht werden soll, sollten die Patienten engmaschig auf ein mögliches Wiederauftreten oder eine Verschlechterung psychotischer Symptome überwacht werden. Lithium Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko eines malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) erhöhen. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome von NMS CYP1A2-induzierende Substanzen (z. B. Omeprazol) Die gleichzeitige Anwendung kann den Clozapinspiegel senken Das Potenzial, die Wirksamkeit von Clozapin zu verringern, sollte in Betracht gezogen werden. Substanzen, die CYP1A2 hemmen (z. B. Fluvoxamin, Koffein, Ciprofloxacin) Die gleichzeitige Anwendung kann den Clozapin-Spiegel erhöhen. Möglichkeit erhöhter unerwünschter Ereignisse. Auch beim Absetzen von Arzneimitteln, die CYP1A2 hemmen, ist Vorsicht geboten, da es zu einer Abnahme der Clozapin-Spiegel kommen kann.

04.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen nur begrenzte klinische Daten zu schwangeren Frauen vor, die einer Behandlung mit Clozapin ausgesetzt waren. Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, der embryonalen/fetalen Entwicklung, der Geburt oder der postnatalen Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). Bei der Verabreichung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.

Bei Säuglingen, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika (einschließlich Leponex) ausgesetzt waren, besteht das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich extrapyramidaler oder Entzugserscheinungen, die nach der Geburt in Schwere und Dauer variieren können. Es gab Berichte über Agitiertheit, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Schläfrigkeit, Atemnot, Nahrungsaufnahmestörungen.Daher sollten Säuglinge sorgfältig überwacht werden.

Fütterungszeit

Tierexperimentelle Studien weisen darauf hin, dass Clozapin in die Muttermilch übergeht und Auswirkungen auf Säuglinge hat; Mütter, die mit Leponex behandelt werden, sollten daher nicht stillen.

Frauen im gebärfähigen Alter

Die Umstellung von anderen Antipsychotika auf Leponex kann zur Wiederaufnahme eines normalen Menstruationszyklus führen. Die Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen wird daher allen Frauen im gebärfähigen Alter empfohlen.

04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Angesichts der Fähigkeit von Leponex, eine Sedierung zu bewirken und die Krampfschwelle zu senken, wird empfohlen, insbesondere in den ersten Behandlungswochen Aktivitäten wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen zu vermeiden.

04.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Das Nebenwirkungsprofil von Clozapin lässt sich weitgehend aus seinen pharmakologischen Eigenschaften ableiten. Eine wichtige Ausnahme ist die Neigung zur Agranulozytose (siehe Abschnitt 4.4), aufgrund derer die Anwendung des Arzneimittels auf behandlungsresistente Schizophrenie und Psychose bei der Parkinson-Krankheit nach Versagen der klassischen therapeutischen Behandlung beschränkt ist. Obwohl eine hämatologische Überwachung bei der Behandlung von Patienten, die mit Clozapin behandelt werden, unerlässlich ist, muss der Arzt auf andere seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen achten, die nur in einem frühen Stadium durch "sorgfältige Beobachtung und Anamnese des Patienten" diagnostiziert werden können, um verhindern pathologische Zustände und tödliche Folgen.

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die unter Clozapin berichtet wurden, sind Agranulozytose, Krampfanfälle, kardiovaskuläre Wirkungen und Fieber (siehe Abschnitt 4.4). Die häufigsten Nebenwirkungen sind Schläfrigkeit/Sedierung, Schwindel, Tachykardie, Verstopfung und Hypersalivation.

Die Ergebnisse klinischer Studien zeigen, dass ein variabler Anteil der mit Clozapin behandelten Patienten (7,1 bis 15,6%) die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abbrach, einschließlich nur derjenigen, die vernünftigerweise Clozapin zugeschrieben werden können. Die häufigsten Ereignisse, die für das Absetzen verantwortlich gemacht wurden, waren Leukopenie, Schläfrigkeit, Schwindel (ohne Schwindel) und psychotische Störungen.

Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:

Das Auftreten von Granulozytopenie und Agranulozytose ist ein Risiko im Zusammenhang mit der Behandlung mit Leponex. Obwohl diese Reaktionen nach Absetzen des Arzneimittels im Allgemeinen reversibel sind, kann eine Agranulozytose in einigen Fällen zu einer Sepsis führen und tödlich enden.Da ein sofortiges Absetzen der Behandlung erforderlich ist, um die Entwicklung einer tödlichen Agranulozytose zu verhindern, Kontrolle der Anzahl der weißen Blutkörperchen (siehe Abschnitt 4.4). Tabelle 3 zeigt die geschätzte Inzidenz von Agranulozytose für jeden Behandlungszeitraum mit Leponex.

Tabelle 3: Geschätzte Inzidenz von Agranulozytose 1

Behandlungszeitraum Inzidenz von Agranulozytose pro 100.000 Personen Wochen2 Beobachtung Wochen 0-18 32,0 Wochen 19-52 2,3 53 Wochen und länger 1,8

1 Daten des Clozaril Patient Monitoring Service, UK, 1989 bis 2001 Register.

2 Der Personenzeitwert ist die Summe der einzelnen Zeiteinheiten, in denen Patienten im Register Leponex ausgesetzt waren, bevor sie eine Agranulozytose entwickelten. Beispielsweise können 100.000 Personenwochen bei 1000 Patienten im Register 100 Wochen lang (100 * 1000 = 100.000) oder bei 200 Patienten im Register 500 Wochen (200 * 500 = 100.000) beobachtet werden, bevor eine Agranulozytose entwickelt wird.

Die kumulative Inzidenz von Agranulozytose, die aus den Erfahrungen in den Aufzeichnungen des Clozaril Patient Monitoring Service, Vereinigtes Königreich (0 - 11,6 Jahre im Zeitraum von 1989 bis 2001), abgeleitet wurde, beträgt 0,78 %. Die meisten Fälle (ca. 70 %) treten innerhalb der ersten 18 Behandlungswochen auf.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

In seltenen Fällen wurde während der Behandlung mit Clozapin über eine beeinträchtigte Glukosetoleranz und/oder Entwicklung oder Exazerbation von Diabetes mellitus berichtet. Fälle von schwerer Hyperglykämie, die manchmal zu hyperosmolarer Ketoazidose/Koma führten, wurden sehr selten bei Patienten ohne Hyperglykämie in der Vorgeschichte, die mit Leponex behandelt wurden, beobachtet. Nach Absetzen der Therapie normalisierten sich die Glukosespiegel bei fast allen Patienten, und in einigen Fällen kehrte die Hyperglykämie bei Wiederaufnahme der Behandlung zurück Obwohl die meisten Patienten nicht insulinpflichtige Risikofaktoren für Diabetes mellitus aufwiesen, wurde Hyperglykämie auch bei Patienten ohne bekanntes Risikofaktoren (siehe Abschnitt 4.4).

Erkrankungen des Nervensystems:

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind Schläfrigkeit/Sedierung und Schwindel.

Leponex kann elektroenzephalographische Veränderungen verursachen, einschließlich des Auftretens von Tip-Wave-Komplexen; es senkt dosisabhängig die Krampfschwelle und kann myoklonische Krämpfe oder generalisierte Krampfanfälle auslösen. Diese Symptome treten normalerweise auf, wenn die Dosis schnell erhöht wird und bei Patienten mit vorbestehender Epilepsie. In diesem Fall sollte die Dosis reduziert und gegebenenfalls eine antikonvulsive Behandlung eingeleitet werden. Die Anwendung von Carbamazepin sollte wegen seiner möglichen myelosuppressiven Wirkung vermieden werden, während bei anderen Antikonvulsiva die Möglichkeit einer pharmakokinetischen Interaktion in Betracht gezogen werden sollte. Selten kann bei Patienten, die mit Leponex behandelt werden, ein Delir auftreten.

Fälle von Spätdyskinesie wurden sehr selten bei Patienten berichtet, die Leponex und andere Antipsychotika erhielten. Bei Patienten, bei denen eine Spätdyskinesie mit anderen Antipsychotika aufgetreten war, wurde mit Leponex eine Verbesserung beobachtet.

Herzerkrankungen:

Tachykardie und orthostatische Hypotonie mit oder ohne Synkope können insbesondere in den ersten Behandlungswochen auftreten. Die Prävalenz und der Schweregrad einer Hypotonie hängen von der Geschwindigkeit und dem Ausmaß der Dosiserhöhung ab. Kreislaufkollaps wurde nach schwerer Hypotonie, insbesondere in Verbindung mit aggressiver Titration, mit möglichen schwerwiegenden Folgen eines Herz- oder Lungenstillstands berichtet.

Bei einer Minderheit der mit Leponex behandelten Patienten wurden ähnliche EKG-Veränderungen wie bei anderen Antipsychotika beobachtet (einschließlich S-T-Segment-Depression und Quetschung oder Inversion von T-Wellen), die sich nach Absetzen der Behandlung normalisierten. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist unklar. Diese Anomalien wurden jedoch bei Patienten mit Myokarditis beobachtet und müssen daher berücksichtigt werden.

Es gab vereinzelte Berichte über Herzrhythmusstörungen, Perikarditis/Perikarderguss und Myokarditis, einige mit tödlichem Ausgang. Die meisten Fälle von Myokarditis traten innerhalb der ersten 2 Monate nach Beginn der Leponex-Therapie auf, Kardiomyopathien traten im Allgemeinen bei fortgeschrittener Behandlung auf.

In einigen Fällen wurden Myokarditis (ca. 14 %) und Perikarditis / Perikarderguss von einer Eosinophilie begleitet; Es ist jedoch nicht bekannt, ob Eosinophilie ein zuverlässiger Prädiktor für Karditis ist.

Anzeichen und Symptome einer Myokarditis oder Kardiomyopathie umfassen anhaltende Ruhetachykardie, Palpitationen, Arrhythmien, Brustschmerzen und andere Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz (z. B. unerklärliches Müdigkeitsgefühl, Atemnot, Tachypnoe) oder myokardinfarktähnliche Symptome. Andere Symptome, die vorhanden sein können, sind grippeähnliche.

Bei psychiatrischen Patienten kann es zu plötzlichen ungeklärten Todesfällen kommen, unabhängig davon, ob sie Antipsychotika erhalten oder nicht. Solche Todesfälle wurden bei Patienten, die mit Leponex behandelt wurden, sehr selten beobachtet.

Gefäßerkrankungen:

Seltene Fälle von Thromboembolien wurden berichtet.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:

Sehr selten wurde über Fälle von Atemdepression oder Atemstillstand mit oder ohne Kreislaufkollaps berichtet (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Gastrointestinale Störungen:

Sehr häufig wurden Verstopfung und Hypersalivation, häufig Übelkeit und Erbrechen beobachtet. Ein paralytischer Ileus kann sehr selten auftreten (siehe Abschnitt 4.4). Leponex wurde selten mit Dysphagie in Verbindung gebracht. Bei Patienten mit Dysphagie oder nach akuter Überdosierung kann es zur Aspiration von aufgenommener Nahrung kommen.

Leber- und Gallenerkrankungen:

Es wurde über vorübergehende und asymptomatische Erhöhungen der Leberenzyme und selten über Hepatitis und cholestatische Gelbsucht berichtet. Fälle von fulminanter Lebernekrose wurden sehr selten berichtet. Bei Vorliegen von Gelbsucht sollte die Therapie mit Leponex abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.4). Fälle von akuter Pankreatitis sind selten aufgetreten.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege:

In Verbindung mit Leponex wurden vereinzelte Fälle einer akuten interstitiellen Nephritis beobachtet.

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

Fälle von Priapismus wurden sehr selten berichtet.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Bei Patienten, die mit Leponex allein oder in Kombination mit Lithium oder anderen ZNS-Wirkstoffen behandelt wurden, wurden Fälle von malignem neuroleptischem Syndrom (NMS) berichtet.

Akute Reaktionen aufgrund des Absetzens der Behandlung wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Liste der Nebenwirkungen

Die folgende Tabelle (Tabelle 4) fasst die Nebenwirkungen aus Spontanberichten und klinischen Studien zusammen.

Tabelle 4: Geschätzte Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse aus Spontanberichten und klinischen Studien

Nebenwirkungen werden anhand der folgenden Parameter nach Häufigkeit kategorisiert: sehr häufig (≥10), häufig (≥100,

Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems Verbreitet: Leukopenie / verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen / Neutropenie, Eosinophilie, Leukozytose Ungewöhnlich: Agranulozytose Selten: Anämie Sehr selten: Thrombozytopenie, Thrombozytose Endokrine Pathologien Nicht bekannt: Pseudofeochromozytom * Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Verbreitet: Gewichtszunahme Selten: Diabetes mellitus, gestörte Glukosetoleranz, Sehr selten: Hyperosmolares Koma, Ketoazidose, schwere Hyperglykämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyzeridämie. Psychische Störungen Verbreitet: Dysarthrie Ungewöhnlich: Dysphämie Selten: Ruhelosigkeit, Aufregung Erkrankungen des Nervensystems Sehr gewöhnlich: Schläfrigkeit / Sedierung, Schwindel Verbreitet: Krampfanfälle / Krämpfe / myoklonische Krämpfe, extrapyramidale Symptome, Akathisie, Zittern, Starrheit, Kopfschmerzen Ungewöhnlich: Malignes neuroleptisches Syndrom Selten: Verwirrung, Delirium Sehr selten: Spätdyskinesie, obsessives / zwanghaftes Verhalten Nicht bekannt: Cholinerges Syndrom (nach abruptem Absetzen der Behandlung) *, elektroenzephalographische Veränderungen * Augenerkrankungen Verbreitet: Verschwommene Sicht Herzerkrankungen Sehr gewöhnlich: Tachykardie Verbreitet: Elektrokardiographische Veränderungen Selten: Kreislaufkollaps, Arrhythmie, Myokarditis, Perikarditis / Perikarderguss Sehr selten: Kardiomyopathie, Herzstillstand Nicht bekannt: Myokardinfarkt, der tödlich sein kann *, Brustschmerzen / Angina pectoris * Gefäßpathologien Verbreitet: Synkope, posturale Hypotonie, Hypertonie Selten: Thromboembolie Nicht bekannt: Venöse Thromboembolie Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Selten: Aspiration von aufgenommener Nahrung, Lungenentzündung und Infektionen der unteren Atemwege, die tödlich sein können Sehr selten: Atemdepression / Atemstillstand Nicht bekannt: Verstopfte Nase * Gastrointestinale Störungen Sehr gewöhnlich: Verstopfung, Hypersalivation Verbreitet: Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Mundtrockenheit Selten: Dysphagie Sehr selten: Darmverschluss / paralytischer Ileus / Kotbildung, Vergrößerung der Ohrspeicheldrüse Nicht bekannt: Durchfall *, Bauchbeschwerden / Sodbrennen / Dyspepsie * Leber- und Gallenerkrankungen Verbreitet: Erhöhte Leberenzyme Selten: Pankreatitis, Hepatitis, cholestatische Gelbsucht Sehr selten: Fulminante Lebernekrose Nicht bekannt: Fettleber *, Lebernekrose *, Hepatotoxizität *, Leberfibrose *, Leberzirrhose *, Lebererkrankungen einschließlich solcher Leberereignisse, die lebensbedrohliche Folgen haben können, wie Leberschäden (hepatisch, cholestatisch oder gemischt), Leberversagen, die tödlich und Lebertransplantation * Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Sehr selten: Hautreaktionen Erkrankungen des Bewegungsapparates Nicht bekannt: Muskelschwäche*, Muskelkrämpfe*, Muskelschmerzen* Nieren- und Harnwegserkrankungen Verbreitet: Harnverhalt, Harninkontinenz Sehr selten: Interstitielle Nephritis Nicht bekannt: Nierenversagen*, Enuresis nächtliche* Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen Nicht bekannt: Neonatales Entzugssyndrom (siehe Abschnitt 4.6) Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust Sehr selten: Priapismus Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Verbreitet: Gutartige Hyperthermie, Temperaturregulation / Schwitzstörungen, Fieber, Müdigkeit Sehr selten: Plötzlicher unerklärlicher Tod Diagnosetest Selten: Erhöhte CPK

* Nebenwirkungen aufgrund von Erfahrungen nach der Markteinführung durch Spontanberichte und veröffentlichte Fälle in der Literatur

Sehr seltene Fälle von ventrikulärer Tachykardie und Verlängerung des QT-Intervalls, die mit einer Torsade-de-Pointes-Arrhythmie einhergehen können, wurden beobachtet, obwohl kein sicherer kausaler Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels besteht.

04.9 Überdosierung

Fälle einer absichtlichen oder versehentlichen akuten Überdosierung von Leponex, deren Ausgang bekannt ist, führten zu einer Mortalität von etwa 12 %. Die meisten Todesfälle waren mit Herzinsuffizienz oder Aspirationspneumonie verbunden und traten bei Dosen über 2.000 mg auf Patienten, die sich von einer Überdosis von mehr als 10.000 mg erholen.Bei einigen Erwachsenen, insbesondere solchen, die zuvor nicht mit Leponex behandelt wurden, führte die Einnahme niedriger Dosen von 400 mg jedoch zu lebensbedrohlichen komatösen Situationen und in einem Fall zum Tod. Bei kleinen Kindern führte die Einnahme von Dosen zwischen 50 und 200 mg zu einer schweren Sedierung oder einem Koma ohne tödlichen Ausgang.

Anzeichen und Symptome

Schläfrigkeit, Lethargie, Areflexie, Koma, Verwirrtheit, Halluzinationen, Erregung, Delirium, extrapyramidale Symptome, Hyperreflexie, Krämpfe; Hypersalivation, Mydriasis, verschwommenes Sehen, Thermolabilität; Hypotonie, Kollaps, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen; Aspirationspneumonie, Dyspnoe, Depression oder Atemstillstand.

Behandlung

Es gibt keine spezifischen Gegenmittel für Leponex.

Magenspülung und/oder Gabe von Aktivkohle innerhalb der ersten 6 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels Peritonealdialyse und Hämodialyse haben sich nicht als wirksam erwiesen. Symptomatische Behandlung mit kontinuierlicher Überwachung von Herzfunktion, Atmung, Elektrolyten und Säure-Basen-Haushalt Die Anwendung von Adrenalin sollte bei der Behandlung von Hypotonie vermieden werden, da die Möglichkeit einer paradoxen Wirkung von Adrenalin besteht.

Aufgrund der Möglichkeit verzögerter Reaktionen ist eine engmaschige ärztliche Überwachung für mindestens 5 Tage erforderlich.

05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antipsychotika; Diazepin, Oxazepin und Thiazepin.

ATC-Code: N05A H02.

Es hat sich gezeigt, dass Leponex ein anderes Antipsychotikum ist als klassische Antipsychotika.

In pharmakologischen Experimenten induziert die Verbindung weder Katalepsie noch hemmt sie das durch Apomorphin oder Amphetamin induzierte stereotype Verhalten. Es hat nur eine schwache Blockierungsaktivität der dopaminergen Rezeptoren D1, D2, D3 und D5, zeigt jedoch eine hohe Affinität für den D4-Rezeptor, zusätzlich zu starken anti-α-adrenergen, anticholinergen, antihistaminischen und exzitatorischen Reaktionen inhibierenden Wirkungen. Es wurde auch gezeigt, dass die Verbindung antiserotonerge Eigenschaften besitzt.

Klinisch wirkt Leponex bei schizophrenen Patienten, die gegen andere pharmakologische Behandlungen resistent sind, schnell und deutlich sedierend und wirkt antipsychotisch. In diesen Fällen hat sich Leponex vor allem in klinischen Kurzzeitstudien als wirksam erwiesen, sowohl positive als auch negative Symptome einer schizophrenen Erkrankung zu reduzieren. In einer offenen klinischen Studie mit 319 behandlungsresistenten Patienten, die 12 Monate lang behandelt wurden, wurde bei 37 % der Patienten innerhalb der ersten Behandlungswoche und bei weiteren 44 % nach 12 Monaten eine signifikante klinische Verbesserung beobachtet. Verbesserung wurde auf der Bewertungsskala als etwa 20 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert definiert Score auf der Kurzbewertungsskala für die Psychiatrie. Eine Verbesserung in einigen Aspekten der kognitiven Dysfunktion wurde ebenfalls beschrieben.

Im Vergleich zu klassischen Antipsychotika verursacht Leponex weniger schwere extrapyramidale Reaktionen wie akute Dystonie, Parkinson-Nebenwirkungen und Akathisie. Im Gegensatz zu klassischen Antipsychotika verursacht Leponex einen geringen oder keinen Anstieg des Prolaktins, wodurch unerwünschte Ereignisse wie Gynäkomastie, Amenorrhoe, Galaktorrhoe und Impotenz vermieden werden.

Eine potenziell schwerwiegende Nebenwirkung, die durch die Behandlung mit Leponex verursacht wird, ist das Auftreten von Granulozytopenie und Agranulozytose, deren Häufigkeit auf etwa 3 % bzw. 0,7 % geschätzt wird. Daher sollte die Anwendung von Leponex auf Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie oder bei Patienten mit psychotischen Störungen bei der Parkinson-Krankheit, nach Versagen anderer therapeutischer Strategien (siehe Abschnitt 4.1) und die sich regelmäßigen hämatologischen Tests unterziehen können (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Die Resorption von oral verabreichtem Leponex beträgt 90-95 %, die Resorptionsrate und das Ausmaß der Resorption werden nicht durch die Nahrungsaufnahme beeinflusst.

Leponex unterliegt einem moderaten First-Pass-Metabolismus, was zu einer absoluten Bioverfügbarkeit von 50-60% führt.

Verteilung

Im Steady State mit zwei Verabreichungen / Tag tritt der Blutpeak im Durchschnitt nach 2,1 Stunden (Bereich: 0,4-4,2 Stunden) auf und das Verteilungsvolumen beträgt 1,6 l / kg. Leponex ist zu etwa 95 % an Plasmaproteine ​​gebunden.

Biotransformation / Stoffwechsel

Leponex wird vor der Ausscheidung fast vollständig metabolisiert.Von seinen Hauptmetaboliten hat sich nur einer, der Demethyl-Metabolit, als aktiv erwiesen.Seine pharmakologische Wirkung ist der von Clozapin ähnlich, aber wesentlich schwächerund von kürzerer Dauer.

Beseitigung

Die Elimination erfolgt biphasisch mit einer mittleren terminalen Halbwertszeit von 12 Stunden (Bereich: 6-26 Stunden) Nach einer Einzeldosis von 75 mg beträgt die mittlere terminale Halbwertszeit 7,9 Stunden; sie erhöht sich auf 14,2 Stunden, wenn der Steady State durch tägliche Verabreichung von 75 mg über mindestens 7 Tage erreicht wird. Im Urin und in den Fäzes sind nur Spuren des unveränderten Arzneimittels zu finden, da ca. 50 % der verabreichten Dosis als Metaboliten mit dem Urin und 30 % mit den Fäzes ausgeschieden werden.

Linearität / Nichtlinearität

Erhöhte Dosen von 37,5, 75 und 150 mg bei zwei täglichen Verabreichungen führen zu einem dosisabhängigen linearen Anstieg der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC), der Spitzen- und Talspiegel im Steady State.

05.3 Präklinische Sicherheitsdaten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial (zur Reproduktionstoxizität siehe Abschnitt 4.6) lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN

06.1 Hilfsstoffe

Magnesiumstearat

Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid

Povidon (K 30)

Talk

Maisstärke

Lactose-Monohydrat

06.2 Inkompatibilität

Nicht relevant.

06.3 Gültigkeitsdauer

3 Jahre.

06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks

PVC / PVDC / Aluminium oder PVC / PE / PVDC / Aluminium Blister

Packungsgrößen: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 Tabletten.

Krankenhauspackungen: 500 (10x50) und 5000 (100x50) Tabletten.

Braunglasflaschen (Klasse III) mit manipulationssicherem Verschluss aus Polyethylen (PE)

Verpackung: 100 Tabletten.

Krankenhauspackung: 500 Tabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise

Keine besonderen Anweisungen.

07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS

Novartis Farma S.p.A.

Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)

08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS

PVC / PVDC / Aluminiumblister

Leponex 100 mg Tabletten

28 Tabletten von 100 mg

A.I.C. n. 028824023

PVC / PE / PVDC / Aluminiumblister

Leponex 100 mg Tabletten

28 Tabletten von 100 mg

A.I.C. n. 028824047

09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG

Datum der Erstzulassung: 07. März 1995

Datum der letzten Verlängerung: 08. Juli 2013

10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs

11.0 BEI FUNKDRUCK VOLLSTÄNDIGE DATEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE

12.0 FÜR FUNKDROGEN, ZUSÄTZLICHE DETAILLIERTE ANWEISUNGEN ZUR BEISPIELHAFTEN ZUBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE