Wirkstoffe: Sotalol (Sotalolhydrochlorid)
SOTALEX 80 mg Tabletten
Warum wird Sotalex verwendet? Wofür ist das?
Pharmakotherapeutische Gruppe
Nicht-selektive, nicht-assoziierte Betablocker.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
SOTALEX ist indiziert zur Prophylaxe paroxysmaler supraventrikulärer Tachyarrhythmien, zur Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus nach Konversion von Vorhofflattern/-flimmern, bei bedrohlichen oder symptomatischen ventrikulären Tachyarrhythmien.
Kontraindikationen Wenn Sotalex nicht verwendet werden sollte
SOTALEX ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Asthma bronchiale oder chronisch obstruktive Erkrankungen der Atemwege.
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Kardiogener Schock
- Anästhesie, die eine Myokarddepression auslöst.
- Symptomatische Sinusbradykardie.
- Sinusknotensyndrom, atrioventrikulärer Block Grad II und III (sofern kein Herzschrittmacher installiert ist).
- Unkontrollierte Herzinsuffizienz.
- Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <10 ml/min)
- Long-QT-Syndrom (angeboren oder erworben).
- Metabolische Azidose
- Unbehandeltes Phäochromozytom
- Hypotonie
- Raynaud-Phänomen und schwere Störungen der peripheren Durchblutung
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Sotalex® beachten?
Anästhesie: Bei chirurgischen Eingriffen mit myokarddepressiven Anästhetika (zB Cyclopropan, Trichlorethylen) ist die Gabe von Betablockern mit Vorsicht erforderlich.
Diabetes mellitus: Bei Patienten mit Diabetes mellitus (insbesondere wenn nicht gut kompensiert) oder mit früheren Episoden einer spontanen Hypoglykämie sollte SOTALEX mit Vorsicht angewendet werden, da Betablocker einige wichtige Warnzeichen einer Hypoglykämie (z. B. Tachykardie) verschleiern können. Thyreotoxikose: Betablocker können einige klinische Anzeichen (z. B. Tachykardie) einer Hyperthyreose maskieren.Patienten mit Verdacht auf Hyperthyreose sollten ein abruptes Absetzen der Therapie vermeiden, das zu einer Verschlechterung der Symptome, einschließlich eines thyreotoxischen Sturms, führen kann.
Leberfunktionsstörung: Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zeigen keine Verringerung der Elimination von SOTALEX, da das Arzneimittel nicht dem Phänomen des First-Pass-Metabolismus unterliegt.
Nierenfunktionsstörung: SOTALEX wird hauptsächlich über die Niere, durch glomeruläre Filtration und minimal durch tubuläre Sekretion eliminiert. Es besteht eine direkte Korrelation zwischen der Nierenfunktion, die anhand der Serumkreatinin- und/oder Kreatinin-Clearance beurteilt wird, und der Eliminationshalbwertszeit von SOTALEX und dem Verabreichungszeitpunkt“.
Psoriasis: Es wurde selten berichtet, dass Betablocker die Symptome der Psoriasis vulgaris verschlimmern.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Sotalex® verändern?
Antiarrhythmika: Antiarrhythmika der Klasse Ia (z. B. Diisopyramid, Chinidin und Procainamid) und Arzneimittel der Klasse III (z. B. Amiodaron) werden aufgrund ihrer Fähigkeit, die Refraktärzeit zu verlängern, nicht als Begleittherapie mit SOTALEX empfohlen (siehe Warnhinweise). Die gleichzeitige Anwendung anderer Betablocker mit SOTALEX kann zu einer additiven Wirkung der Klasse II führen.
Kaliumabbauende Diuretika: Diese Arzneimittel können eine Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie auslösen und das Risiko von Torsades de Pointes erhöhen (siehe Besondere Warnhinweise – Elektrolytstörungen). Kaliumabbauende Medikamente: Amphotericin B, systemische Kortikosteroide und einige Abführmittel können iv eine Hypokaliämie auslösen; der Kaliumspiegel im Blut sollte während der Anwendung von SOTALEX überwacht und möglicherweise korrigiert werden.
QT-verlängernde Arzneimittel: SOTALEX sollte mit äußerster Vorsicht zusammen mit anderen QT-verlängernden Arzneimitteln wie Antiarrhythmika der Klasse I, Phenothiazinen, trizyklischen Antidepressiva, Terfenadin und Astemizol sowie einigen Chinolon-Antibiotika verabreicht werden (siehe Warnhinweise).
Digoxin: Einzel- und Mehrfachdosen von SOTALEX verändern den Digoxinspiegel nicht signifikant. Proarrhythmische Ereignisse treten häufiger bei Patienten auf, die gleichzeitig mit Sotalol und Digoxin behandelt werden; dies kann jedoch bei Patienten, die Digoxin erhalten, durch das Vorliegen einer Herzinsuffizienz, einem bekannten Risikofaktor für proarrhythmische Ereignisse, gerechtfertigt sein.
Calciumkanalblocker: Die gleichzeitige Anwendung von Betablockern und Calciumkanalblockern kann blutdrucksenkende Phänomene, Bradykardie, Reizleitungsstörungen und eine klinische Manifestation einer Herzinsuffizienz hervorrufen. Betablocker sollten aufgrund der additiven Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitung und die ventrikuläre Funktion nicht in Kombination mit kardiodepressiven Calciumkanalblockern wie Verapamil und Diltiazem verabreicht werden.
Antiadrenerge Wirkstoffe: Die gleichzeitige Anwendung eines Betablockers mit antiadrenergen Wirkstoffen wie Reserpin und Guanethidin kann zu einer übermäßigen Verringerung des adrenergen Tonus in Ruhe führen.Diese Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, um das Auftreten von Hypotonie und/oder ausgeprägter Bradykardie zu vermeiden die sich zu synkopalen Ereignissen entwickeln können.
Insulin und orale Antidiabetika: Es kann zu einer Hypoglykämie kommen und die Dosierung von Antidiabetika kann eine entsprechende Dosisanpassung erfordern. SOTALEX kann die Symptome einer Hypoglykämie maskieren.
Beta2-Mimetika: Beta-Agonisten wie Salbutamol, Terbutalin und Isoprenalin müssen möglicherweise in höheren Dosen verabreicht werden, wenn sie gleichzeitig mit SOTALEX angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
Clonidin: Betablocker können den Bluthochdruck verstärken ("Rebound"-Effekt) aufgrund der plötzlichen Unterbrechung der Clonidin-Gabe; Daher sollten Betablocker einige Tage vor dem schrittweisen Absetzen von Clonidin entsprechend abgesetzt werden.
Tubocurarin-ähnliche Arzneimittel: Die gleichzeitige Gabe von Betablockern kann eine Verlängerung der neuromuskulären Blockade bewirken.
Labortests: Das Vorhandensein von Sotalol im Urin kann bei photometrischer Messung zu fälschlicherweise erhöhten Metanephrinspiegeln im Urin führen. Patienten mit Verdacht auf ein Phäochromozytom, die mit Sotalol behandelt werden, müssen Metanephrin im Urin mit alternativen diagnostischen Methoden (zB: HPLC mit Festphasenextraktion) zur Photometrie messen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Proarrhythmie: Die gefährlichste Nebenwirkung während einer antiarrhythmischen Therapie stellt die Verschlimmerung vorbestehender oder die Induktion neuer Arrhythmien dar. Medikamente, die das QT-Intervall verlängern, können Torsades de Pointes, eine polymorphe ventrikuläre Tachykardie, die mit einer Verlängerung des QT . verbunden ist, verursachen Unsere Daten zeigen, dass das Risiko, Torsades de pointes zu entwickeln, mit einer Verlängerung des QT-Intervalls und QTc, einer verringerten Herzfrequenz, einer Kardiomegalie oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, einer Hypokaliämie und einer Hypomagnesiämie (z. B. als Folge der Einnahme von Diuretika) verbunden ist. hohe Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln (z. B. als Folge einer Überdosierung oder Nierenversagen) und Wechselwirkungen von Sotalol mit anderen Arzneimitteln, wie Anti-Klasse-I-Depressiva und Antiarrhythmika, die mit Torsade de pointes in Verbindung gebracht wurden Frauen scheinen ein erhöhtes Risiko zu haben, Torsades zu entwickeln de punkte. Die Dosis von SOTALEX sollte bei Patienten mit verlängertem QT-Intervall mit großer Vorsicht erhöht werden. Eine elektrokardiographische Kontrolle unmittelbar vor oder unmittelbar nach der Episode zeigt in der Regel eine signifikante Verlängerung des QT- und QTc-Intervalls. In klinischen Studien wurde SOTALEX nicht an Patienten verabreicht, die vor der Behandlung ein QTc-Intervall von mehr als 450 ms hatten. Torsades de pointes ist ein dosisabhängiges Ereignis, das in der Regel kurz nach Therapiebeginn oder nach einer Dosiserhöhung auftritt und bei den meisten Patienten spontan endet. Obwohl die meisten Fälle von Torsades de Pointes selbstlimitierend sind, können sie mit Symptomen (z. B. Synkope) einhergehen und zu Kammerflimmern fortschreiten. In klinischen Studien hatten 4,3 % der 3257 behandelten Patienten mit Arrhythmien eine neue ventrikuläre Arrhythmie oder eine Verschlechterung einer bereits bestehenden, einschließlich anhaltender ventrikulärer Tachykardie (ca. 1 %) und Torsade de pointes (2,4 %). Bei 1% der Patienten wurden Todesfälle als möglicherweise arzneimittelbedingt angesehen. Bei den anderen Patienten mit weniger schweren ventrikulären und supraventrikulären Arrhythmien betrug die Inzidenz von Torsades de pointes 1 % bzw. 1,4 %.
Schwere Proarrhythmien, einschließlich Torsade de pointes, haben sich als dosisabhängig erwiesen, wie unten angegeben:
Andere Risikofaktoren für Torsades de Pointes stellen eine übermäßige QTc-Verlängerung und eine Vorgeschichte von Kardiomegalie oder Herzinsuffizienz dar. Patienten mit Herzinsuffizienz und anhaltender ventrikulärer Tachykardie haben ein höheres Risiko für proarrhythmische Ereignisse (7%).
Proarrhythmische Ereignisse können nicht nur während der Anfangsphase der Therapie auftreten, sondern auch nach jeder Dosiserhöhung, im Allgemeinen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn oder Erhöhung. Eine schrittweise und vorsichtige Erhöhung der Dosis, beginnend mit 80 mg BID oder der Dosierung, die für jeden einzelnen Patienten basierend auf dem therapeutischen Ansprechen und der verträglichen Dosis festgelegt wird, verringert das Risiko einer Proarrhythmie (siehe Dosis, Art der Anwendung und Zeitpunkt der Anwendung). Daher sollte SOTALEX mit Vorsicht angewendet werden, wenn die QTc während der Behandlung mehr als 500 ms beträgt; für den Fall, dass das QTc-Intervall größer als 550 ms ist, muss sorgfältig überlegt werden, ob die Dosis reduziert oder die Therapie abgebrochen werden soll Aufgrund der multifaktoriellen Entstehung von Torsades de Pointes ist unabhängig von der Dauer des QTc-Intervalls Vorsicht geboten .
Plötzliches Absetzen der Behandlung: Gelegentlich wurde eine Überempfindlichkeit gegenüber Katecholaminen nach Absetzen einer Betablocker-Therapie beobachtet sowie eine Verschlechterung der Angina-Symptome, Arrhythmien und selten Myokardinfarkte Wenn möglich, sollte die Dosis schrittweise über einen Zeitraum von 1-2 Wochen reduziert werden Da ischämische Herzerkrankungen häufig sind und manchmal nicht diagnostiziert werden, kann es vorkommen, dass ein abruptes Absetzen der SOTALEX-Therapie eine latente Koronarinsuffizienz aufzeigen kann.
Herzinsuffizienz: Betablocker können die Kontraktilität des Myokards weiter herabsetzen und eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz induzieren. Vorsicht ist geboten, wenn die Therapie bei Patienten mit einer linksventrikulären Dysfunktion eingeleitet wird, die durch eine Therapie ausreichend kontrolliert wird (z. B. ACE-Hemmer, Diuretika, Digitalis); in diesem Fall ist es Es wird empfohlen, eine niedrige Anfangsdosis von SOTALEX zu verabreichen und die Dosis schrittweise zu erhöhen. Nach einem kürzlich erfolgten Infarkt: Bei Patienten nach einem Infarkt mit linksventrikulärer Dysfunktion sollten die mit der Anwendung von Sotalol verbundenen Risiken und Vorteile sorgfältig abgewogen werden. Sorgfältige Überwachung und schrittweise Dosierung Eskalation sind zu Beginn und während der Therapie von besonderer Bedeutung Negative Ergebnisse in klinischen Studien mit Antiarrhythmika (z linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 40% ohne schwere ventrikuläre Arrhythmien. In einer großen kontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt ohne Herzinsuffizienz, mit oder ohne ventrikuläre Arrhythmien, war die Anwendung von Sotalol mit einer statistisch nicht signifikanten Verringerung der Mortalität im Vergleich zu Placebo verbunden (18%). 320 mg einmal täglich feste Dosis Postinfarktstudie und in einer weiteren kleinen randomisierten Studie an Postinfarktpatienten mit LVEF ≤ 40%, die mit hohen Dosen (640 mg/Tag) behandelt wurden, gab es Hinweise auf ein Übermaß an plötzlichen frühen Todesfällen.
Elektrolytstörungen: SOTALEX sollte bei Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie nicht angewendet werden, ohne diese Veränderungen zu korrigieren. Diese Bedingungen können die Dauer des QT-Segments weiter verlängern und das Risiko von Torsades de Pointes erhöhen. Besondere Aufmerksamkeit sollte dem Hydro-Elektrolyt-Haushalt und dem Säure-Basen-Haushalt bei Patienten mit schwerem oder anhaltendem Durchfall geschenkt werden oder bei Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen, die die Ausscheidung von Magnesium und/oder Kalium über den Urin erleichtert.
Veränderungen im Elektrokardiogramm: Eine übermäßige Verlängerung des QT-Intervalls (> 550 ms) kann ein Zeichen von Toxizität sein und sollte vermieden werden. Sinusbradykardie (Herzfrequenz
Anaphylaxie: Bei Patienten mit einer Allergie in der Vorgeschichte können während einer Betablocker-Therapie schwerere allergische Reaktionen auftreten. Darüber hinaus sprechen solche Patienten möglicherweise nicht ausreichend auf die Adrenalindosen an, die normalerweise als antiallergische Therapie verwendet werden.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben: Die Einnahme des Medikaments ohne therapeutische Notwendigkeit stellt Doping dar und kann in jedem Fall positive Anti-Doping-Tests feststellen.
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien haben keine teratogene Wirkung oder andere potenziell schädliche Wirkungen auf den Fötus gezeigt. Obwohl keine adäquaten und kontrollierten Studien an schwangeren Frauen vorliegen, wurde gezeigt, dass Sotalolhydrochlorid die Blut-Plazenta-Schranke passiert und im Fruchtwasser nachgewiesen wurde. Betablocker können die Durchblutung der Plazenta reduzieren, was zum Tod des Fötus oder zur Frühgeburt führen kann. Darüber hinaus können einige Nebenwirkungen (Hypoglykämie und Bradykardie) beim Fötus oder Neugeborenen auftreten. Bei Neugeborenen ist das Risiko für Herz- und Lungenkomplikationen erhöht. Daher sollte SOTALEX während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Fütterungszeit
SOTALEX geht in die Milch von Versuchstieren über und wurde in der Muttermilch gefunden. Aufgrund der möglichen Nebenwirkungen, die während der Stillzeit während der Einnahme von SOTALEX auftreten können, sollte in Abhängigkeit von der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder die Therapie abgebrochen wird.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen: Es sind keine Auswirkungen der Behandlung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen bekannt.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Sotalex anzuwenden: Dosierung
Vor Beginn der Behandlung mit SOTALEX und anschließenden Dosisanpassungen sollte eine angemessene klinische Untersuchung des Patienten erfolgen, wie z und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung) Wie bei anderen Antiarrhythmika sollte der Herzrhythmus zu Beginn und eventuellen Dosiserhöhungen der SOTALEX-Therapie überwacht werden.
Die Dosierung sollte individuell angepasst werden und auf dem Ansprechen des Patienten auf die Behandlung basieren. Proarrhythmische Wirkungen können nicht nur zu Beginn der Therapie, sondern auch bei jeder Dosiserhöhung auftreten.Aufgrund seiner Betablocker-Eigenschaften sollte die Behandlung mit SOTALEX insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit (Angina pectoris, früherer Myokardinfarkt) nicht abrupt abgebrochen werden ) o arterielle Hypertonie, um eine Exazerbation der Grunderkrankung zu verhindern (siehe Warnhinweise).
Das folgende Dosierungsschema wird empfohlen: Die Anfangsdosis beträgt 80 mg, verabreicht als Einzeldosis oder in zwei geteilten Dosen (eine Verabreichung alle 12 Stunden) Die Dosierung kann schrittweise erhöht werden, wobei die 2-3-tägigen Intervalle zwischen den einzelnen Dosiserhöhungen eingehalten werden , um das Erreichen des stationären Zustands und die Überwachung der Dauer des QT-Segments zu ermöglichen.
Einige Patienten mit bedrohlichen, therapierefraktären ventrikulären Arrhythmien können eine Verabreichung von 480-640 mg / Tag erfordern. Diese Dosierung sollte jedoch nur erreicht werden, wenn der Nutzen das Risiko von Nebenwirkungen, insbesondere Torsade de Pointes, überwiegt (siehe Warnhinweise).
Dosierung bei Niereninsuffizienz
SOTALEX wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden, daher sollte die Dosierung bei einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/min nach folgendem Schema reduziert werden:
Die Kreatinin-Clearance kann aus dem Serum-Kreatinin-Wert gemäß der Formel von Cockroft und Gault extrapoliert werden:
Frauen: dito x 0,85
Dosierung bei Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist keine Dosisreduktion erforderlich.
Pädiatrische Anwendung
Die Wirksamkeit und Sicherheit von SOTALEX bei Patienten unter 18 Jahren ist nicht ausreichend belegt.
Dauer der Behandlung
Nach ärztlicher Verordnung
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Sotalex eingenommen haben?
Episoden einer absichtlichen oder versehentlichen Überdosierung haben selten zum Tod geführt. Hämodialyse kann die Blutspiegel von SOTALEX signifikant senken.
Symptome und Behandlung: Die häufigsten Anzeichen, die bei einer Überdosierung auftreten können, sind: Bradykardie, Herzinsuffizienz, Hypotonie, Bronchospasmus und Hypoglykämie. Im Falle einer absichtlichen Überdosierung von SOTALEX bei einem großen Körper (2-16 g) können die folgenden klinischen Ereignisse auftreten: Hypotonie, Bradykardie, Verlängerung des QT-Intervalls, vorzeitige ventrikuläre Komplexe, ventrikuläre Tachykardie, Torsades de pointes abgesetzt und der Patient genau beobachtet. Bei Bedarf werden die folgenden therapeutischen Maßnahmen vorgeschlagen:
Bradykardie: Atropin, ein anderer anticholinerger Wirkstoff, ein beta-adrenerger Agonist oder transvenöser „Herzschrittmacher“.
Atrioventrikulärer Block (II / III-Grad): transvenöser "Herzschrittmacher". Hypotonie: Abhängig von den damit verbundenen Faktoren kann Adrenalin anstelle von Isoproterenol oder Noradrenalin nützlich sein.
Bronchospasmus: Aminophyllin oder ein beta2-adrenerger Agonist über Aerosol.
Torsade de pointes: elektrische Kardioversion, transvenöser „Herzschrittmacher“, Adrenalin und/oder Magnesiumsulfat.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosis von Sotalex benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Sotalex
SOTALEX wird im Allgemeinen von den meisten Patienten gut vertragen. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse sind auf seine Betablocker-Eigenschaften zurückzuführen. Unerwünschte Ereignisse sind in der Regel vorübergehender Natur und erfordern selten eine Unterbrechung oder ein Absetzen der Behandlung.Zu diesen Ereignissen gehören: Dyspnoe, Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Fieber, übermäßige Bradykardie und/oder Hypotonie Dosisreduktion Proarrhythmien, einschließlich Torsade de pointes, gelten als das wichtigste unerwünschte Ereignis (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Arrhythmie
Mit oralem SOTALEX wurden mehrere klinische Studien an insgesamt 3256 Patienten mit Herzrhythmusstörungen (davon 1363 mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie) durchgeführt. 2451 Patienten erhielten das Medikament für mindestens 2 Wochen. Die wichtigsten unerwünschten Ereignisse waren Torsade de Pointes und das Auftreten neuer schwerer ventrikulärer Arrhythmien (siehe Besondere Warnhinweise), die in den in der folgenden Tabelle angegebenen Prozentsätzen auftraten:
Untersuchte Bevölkerung
Insgesamt kam es bei 18 % der wegen Arrhythmien untersuchten Patienten zu Behandlungsunterbrechungen aufgrund von unerwünschten Ereignissen. Die Nebenwirkungen, die am häufigsten zum Abbruch der Therapie mit SOTALEX führten, waren: Müdigkeit 4 %, Bradykardie (<50 Schläge/min) 3 %, Dyspnoe 3 %, proarrhythmische Ereignisse 2 %, Asthenie 2 % und Schwindelgefühl 2 %.
Unerwünschte Ereignisse, die als arzneimittelbedingt angesehen werden und bei 1 % oder mehr der mit SOTALEX behandelten Patienten auftraten, sind unten aufgeführt:
Herz-Kreislauf-System: Bradykardie, Dyspnoe, Brustschmerzen, Palpitationen, Ödeme, EKG-Anomalien, Hypotonie, Proartimie, Synkope, Herzinsuffizienz, Präsynkope.
Dermatologisch: Hautausschlag.
Verdauungssystem: Übelkeit / Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Blähungen.
Bewegungsapparat: Krämpfe.
Nervensystem: Müdigkeit, Schwindel, Asthenie, Benommenheit, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Depressionen, Parästhesien, Stimmungsschwankungen, Angstzustände.
Urogenitalsystem: sexuelle Funktionsstörungen.
Allgemein: Seh- und Hörstörungen, Geschmacksstörungen und Fieber.
Die Beachtung der Anweisungen in dieser Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen. Der Patient sollte den Arzt oder Apotheker über alle Nebenwirkungen informieren, auch wenn diese nicht in der Packungsbeilage beschrieben sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Siehe das auf der Verpackung angegebene Verfallsdatum; Dieses Datum gilt für das Produkt in intakter Verpackung, ordnungsgemäß gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Keine besonderen Lagerungshinweise.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Komposition
Jede Tablette enthält:
Wirkstoff: 80 mg Sotalolhydrochlorid
Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Maisstärke, wasserfreie kolloidale Kieselsäure, Stearinsäure, Magnesiumstearat.
Darreichungsform und Inhalt nach Gewicht
Tablets. Schachtel mit 40 Tabletten mit 80 mg Sotalolhydrochlorid.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
SOTALEX 80 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Tablette enthält
Wirkstoff: 80 mg Sotalolhydrochlorid.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablets.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
SOTALEX ist indiziert zur Prophylaxe paroxysmaler supraventrikulärer Tachyarrhythmien, zur Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus nach Konversion von Vorhofflattern/-flimmern, bei bedrohlichen oder symptomatischen ventrikulären Tachyarrhythmien.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Vor Beginn der Behandlung mit SOTALEX und nachfolgenden Dosisanpassungen sollte eine angemessene klinische Untersuchung des Patienten erfolgen, wie z ).
Wie bei anderen Antiarrhythmika sollte der Herzrhythmus zu Beginn und bei Dosiserhöhungen der SOTALEX-Therapie überwacht werden.
Die Dosierung sollte individuell angepasst werden und auf dem Ansprechen des Patienten auf die Behandlung basieren. Proarrhythmische Effekte können nicht nur zu Beginn der Therapie auftreten, sondern immer dann, wenn die Dosis erhöht wird.
Wegen seiner betablockierenden Eigenschaften sollte die Behandlung mit SOTALEX nicht abrupt abgebrochen werden, insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit (Angina pectoris, früherer Myokardinfarkt) oder arterieller Hypertonie, um eine Exazerbation der Grunderkrankung zu verhindern (siehe Abschnitt 4.4). ).
Das folgende Dosierungsschema wird empfohlen: Die Anfangsdosis beträgt 80 mg, verabreicht als Einzeldosis oder in zwei Einzeldosen (einmal alle 12 Stunden) Die Dosierung kann schrittweise erhöht werden, wobei zwischen den einzelnen Dosiserhöhungen 2-3-tägige Intervalle eingehalten werden um das Erreichen des Steady State und die Überwachung der Dauer des QT-Segments zu ermöglichen.
Einige Patienten mit bedrohlichen, therapierefraktären ventrikulären Arrhythmien können eine Verabreichung von 480-640 mg / Tag erfordern. Diese Dosierung sollte jedoch nur erreicht werden, wenn der erwartete Nutzen das Risiko von Nebenwirkungen, insbesondere Torsade de Pointes, überwiegt (siehe Abschnitt 4.4).
Dosierung bei Niereninsuffizienz
SOTALEX wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden, daher sollte die Dosis reduziert werden, wenn die Kreatinin-Clearance
Die Kreatinin-Clearance kann aus dem Serum-Kreatinin-Wert gemäß der Formel von Cockroft und Gault extrapoliert werden:
Frauen: dito x 0,85
Dosierung bei Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist keine Dosisreduktion erforderlich.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen: Die Wirksamkeit und Sicherheit von SOTALEX bei Patienten unter 18 Jahren ist nicht ausreichend belegt.
04.3 Kontraindikationen
SOTALEX ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Asthma bronchiale oder chronisch obstruktive Erkrankungen der Atemwege.
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Kardiogener Schock.
- Anästhesie, die eine Myokarddepression auslöst.
- Symptomatische Sinusbradykardie.
- Sinusknotensyndrom, atrioventrikulärer Block zweiten und dritten Grades (sofern kein Herzschrittmacher installiert ist).
- Unkontrollierte Herzinsuffizienz.
- Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
- Long-QT-Syndrom (angeboren oder erworben).
- Metabolische Azidose.
- Unbehandeltes Phäochromozytom.
- Hypotonie.
- Raynaud-Phänomen und schwere Störungen des peripheren Kreislaufs.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Proarrhythmie: Die gefährlichste Nebenwirkung während einer antiarrhythmischen Therapie stellt die Verschlimmerung vorbestehender oder die Induktion neuer Arrhythmien dar. Medikamente, die das QT-Intervall verlängern, können Torsade de Pointes, eine polymorphe ventrikuläre Tachykardie, die mit einer Verlängerung des QT-Intervalls verbunden ist, verursachen. Die verfügbaren Daten zeigen, dass das Risiko, Torsades de pointes zu entwickeln, mit QT-Intervall und QTc-Verlängerung, verringerter Herzfrequenz, Kardiomegalie oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, „Hypokaliämie und“ Hypomagnesiämie (z. B. als Folge der Anwendung von Diuretika) verbunden ist, hoch Plasmakonzentrationen des Arzneimittels (z. B. infolge einer Überdosierung oder Niereninsuffizienz) und bei Wechselwirkungen von Sotalol mit anderen Arzneimitteln, wie Anti-Klasse-I-Depressiva und Antiarrhythmika, die mit Torsade de pointes in Verbindung gebracht wurden Torsade de Pointes. Die Dosis von SOTALEX sollte bei Patienten mit verlängertem QT-Intervall mit großer Vorsicht erhöht werden.
Eine elektrokardiographische Kontrolle unmittelbar vor oder unmittelbar nach der Episode zeigt in der Regel eine signifikante Verlängerung des QT- und QTc-Intervalls.
In klinischen Studien wurde SOTALEX nicht an Patienten verabreicht, die vor der Behandlung ein QTc-Intervall von mehr als 450 ms hatten.
Torsades de pointes ist ein dosisabhängiges Ereignis, das in der Regel kurz nach Therapiebeginn oder nach einer Dosiserhöhung auftritt und bei den meisten Patienten spontan endet. Obwohl die meisten Fälle von Torsades de Pointes selbstlimitierend sind, können sie mit Symptomen (z. B. Synkope) einhergehen und zu Kammerflimmern fortschreiten.
In klinischen Studien hatten 4,3 % der 3257 behandelten Patienten mit Arrhythmien eine neue ventrikuläre Arrhythmie oder eine Verschlechterung einer bereits bestehenden, einschließlich anhaltender ventrikulärer Tachykardie (ca. 1 %) und Torsade de pointes (2,4 %). Bei 1% der Patienten wurden Todesfälle als möglicherweise arzneimittelbedingt angesehen. Bei den anderen Patienten mit weniger schweren ventrikulären und supraventrikulären Arrhythmien betrug die Inzidenz von Torsades de pointes 1 % bzw. 1,4 %.
Schwere Proarrhythmien, einschließlich Torsade de pointes, haben sich als dosisabhängig erwiesen, wie unten angegeben:
Andere Risikofaktoren für Torsades de Pointes sind eine übermäßige QTc-Verlängerung und eine Vorgeschichte von Kardiomegalie oder Herzinsuffizienz.
Patienten mit Herzinsuffizienz und anhaltender ventrikulärer Tachykardie haben ein höheres Risiko für proarrhythmische Ereignisse (7%).
Proarrhythmische Ereignisse können nicht nur während der Anfangsphase der Therapie auftreten, sondern auch nach jeder Dosiserhöhung, im Allgemeinen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn oder Erhöhung. Eine schrittweise und vorsichtige Dosiserhöhung, beginnend ab 80 mg BID oder ab der Dosierung, die für jeden einzelnen Patienten auf Grundlage des therapeutischen Ansprechens und der verträglichen Dosis bestimmt wird, verringert das Risiko einer Proarrhythmie (siehe Abschnitt 4.2). Daher sollte SOTALEX mit Vorsicht angewendet werden, wenn das QTc-Segment während der Behandlung mehr als 500 ms beträgt; Wenn das QTc-Intervall größer als 550 ms ist, muss sorgfältig überlegt werden, ob die Dosis reduziert oder die Therapie abgebrochen werden soll.Aufgrund der multifaktoriellen Entstehung von Torsades de Pointes ist jedoch unabhängig von der Länge des QTc-Intervalls Vorsicht geboten.
Plötzliche Unterbrechung der Behandlung: Gelegentlich wurde eine Überempfindlichkeit gegenüber Katecholaminen nach Unterbrechung der Betablocker-Therapie sowie Fälle von Verschlimmerung von Angina-Symptomen, Arrhythmien und selten Myokardinfarkt beobachtet Patienten beim Absetzen der chronisch verabreichten SOTALEX-Therapie eng an den Patienten. Wenn möglich, sollte die Dosis über einen Zeitraum von 1-2 Wochen schrittweise reduziert werden. Da ischämische Herzerkrankungen häufig sind und manchmal nicht diagnostiziert werden, kann ein abruptes Absetzen der SOTALEX-Therapie eine latente Koronarinsuffizienz aufdecken .
Herzinsuffizienz: Betablocker können die Kontraktilität des Myokards weiter herabsetzen und eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz induzieren. Vorsicht ist geboten bei der Einleitung einer Therapie bei Patienten mit einer linksventrikulären Dysfunktion, die durch eine Therapie ausreichend kontrolliert wird (z. B.: ACE-Hemmer, Diuretika, Digitalis); in diesem Fall ist es Es ist ratsam, eine niedrige Anfangsdosis von SOTALEX zu verabreichen und die Dosis schrittweise zu erhöhen.
Kürzlich nach Herzinfarkt: Die mit der Anwendung von Sotalol verbundenen Risiken und Vorteile sollten bei Patienten nach einem Infarkt mit linksventrikulärer Dysfunktion sorgfältig abgewogen werden. Zu Beginn und während der Therapie ist eine sorgfältige Überwachung und eine schrittweise Erhöhung der Dosierung von besonderer Bedeutung. In klinischen Studien mit Antiarrhythmika beobachtete negative Ergebnisse (z. B. offensichtliche erhöhte Mortalität) legen nahe, dass SOTALEX nicht an Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≤ 40 % verabreicht werden sollte, die keine schweren ventrikulären Arrhythmien haben.
In einer großen kontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt ohne Herzinsuffizienz, mit oder ohne ventrikuläre Arrhythmien, war die Anwendung von Sotalol mit einer statistisch nicht signifikanten Verringerung der Mortalität im Vergleich zu Placebo verbunden (18%). 320 mg einmal täglich feste Dosis Post-Herzinfarkt-Studie und in einer weiteren kleinen randomisierten Studie an Post-Herzinfarkt-Patienten mit LVEF ≤ 40 %, die mit hohen Dosen (640 mg/Tag) behandelt wurden, gab es Hinweise auf ein Übermaß an plötzlichen frühen Todesfällen .
Elektrolytstörungen: SOTALEX sollte bei Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie nicht angewendet werden, ohne diese Veränderungen zu korrigieren. Diese Bedingungen können die Dauer des QT-Segments weiter verlängern und das Risiko von Torsades de Pointes erhöhen. Besondere Aufmerksamkeit sollte dem Hydro-Elektrolyt-Haushalt und dem Säure-Basen-Haushalt bei Patienten mit schwerem oder anhaltendem Durchfall geschenkt werden oder bei Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen, die die Ausscheidung von Magnesium und/oder Kalium über den Urin erleichtert.
Veränderungen im Elektrokardiogramm: Eine übermäßige Verlängerung des QT-Intervalls (> 550 ms) kann ein Zeichen von Toxizität sein und sollte vermieden werden. Sinusbradykardie (Herzfrequenz
Anaphylaxie: Bei Patienten mit einer Allergie in der Vorgeschichte können während einer Betablocker-Therapie schwerere allergische Reaktionen auftreten. Darüber hinaus sprechen solche Patienten möglicherweise nicht ausreichend auf die Adrenalindosen an, die normalerweise als antiallergische Therapie verwendet werden.
Anästhesie: Bei chirurgischen Eingriffen mit myokarddepressiven Anästhetika (zB: Cyclopropan, Trichlorethylen) ist es erforderlich, Betablocker mit Vorsicht zu verabreichen.
Diabetes mellitus: Bei Patienten mit Diabetes mellitus (insbesondere wenn nicht gut kompensiert) oder mit früheren Episoden einer spontanen Hypoglykämie sollte SOTALEX mit Vorsicht angewendet werden, da Betablocker einige wichtige Warnzeichen einer Hypoglykämie (z. B. Tachykardie) verschleiern können.
Thyreotoxikose: Der Betablocker kann einige klinische Anzeichen (z. B. Tachykardie) einer Hyperthyreose maskieren. Patienten mit Verdacht auf Hyperthyreose sollten ein abruptes Absetzen der Therapie vermeiden, das zu einer Verschlechterung der Symptome, einschließlich eines thyreotoxischen Sturms, führen kann.
Leberfunktionsstörung: Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zeigen keine Verringerung der Elimination von SOTALEX, da das Arzneimittel nicht dem Phänomen des First-Pass-Metabolismus unterliegt.
Nierenfunktionsstörung: SOTALEX wird hauptsächlich über die Niere, durch glomeruläre Filtration und minimal durch tubuläre Sekretion eliminiert. Es besteht eine direkte Korrelation zwischen der Nierenfunktion, die anhand der Serumkreatinin- und/oder Kreatinin-Clearance bestimmt wird, und der Eliminationshalbwertszeit von SOTALEX.Zu Dosisanpassungen im Verlauf einer Nierenfunktionsstörung siehe Abschnitt 4.2.
Psoriasis: Es wurde selten berichtet, dass Betablocker die Symptome der Psoriasis vulgaris verschlimmern.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Antiarrhythmika: Antiarrhythmika der Klasse Ia (z. B. Diisopyramid, Chinidin und Procainamid) und Arzneimittel der Klasse III (z. B. Amiodaron) werden aufgrund ihrer Fähigkeit, die Refraktärzeit zu verlängern, als Begleittherapie mit SOTALEX nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4. Blocker mit SOTALEX können zu einer additiven Wirkung der Klasse II führen.
Kalium abbauende Diuretika: Diese Arzneimittel können eine Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie auslösen und das Risiko von Torsades de pointes erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).
Kalium abbauende Medikamente: Amphotericin B i.v., systemische Kortikosteroide und einige Abführmittel können eine Hypokaliämie hervorrufen; der Kaliumspiegel im Blut sollte während der Anwendung von SOTALEX überwacht und möglicherweise korrigiert werden.
Medikamente, die das QT-Intervall verlängern: SOTALEX sollte mit äußerster Vorsicht zusammen mit anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wie Antiarrhythmika der Klasse I, Phenothiazinen, trizyklischen Antidepressiva, Terfenadin und Astemizol und einigen Chinolon-Antibiotika (siehe Abschnitt 4.4), angewendet werden.
Digoxin: Einzel- und Mehrfachdosen von SOTALEX verändern den Digoxinspiegel nicht signifikant. Proarrhythmische Ereignisse treten häufiger bei Patienten auf, die gleichzeitig mit Sotalol und Digoxin behandelt werden; dies kann jedoch bei Patienten, die Digoxin erhalten, durch das Vorliegen einer Herzinsuffizienz, einem bekannten Risikofaktor für proarrhythmische Ereignisse, gerechtfertigt sein.
Kalziumkanalblocker: Die gleichzeitige Anwendung von Betablockern und Kalziumkanalblockern kann blutdrucksenkende Phänomene, Bradykardie, Reizleitungsstörungen und Herzinsuffizienz hervorrufen. Betablocker sollten aufgrund der additiven Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitung und die ventrikuläre Funktion nicht in Kombination mit kardiodepressiven Calciumkanalblockern wie Verapamil und Diltiazem verabreicht werden.
Antiadrenerge Wirkstoffe: Die gleichzeitige Anwendung eines Betablockers mit antiadrenergen Wirkstoffen wie Reserpin und Guanethidin kann zu einer übermäßigen Verringerung des adrenergen Ruhetonus führen.Diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um das Auftreten von Hypotonie und/oder ausgeprägter Bradykardie zu vermeiden, die sich entwickeln kann in synkopale Ereignisse.
Orales hypoglykämisches Insulin: Hypoglykämie kann auftreten und die Dosierung von Antidiabetika kann eine entsprechende Dosisanpassung erfordern. SOTALEX kann die Symptome einer Hypoglykämie maskieren.
Beta2-Mimetika: Beta-Agonisten wie Salbutamol, Terbutalin und Isoprenalin müssen möglicherweise in höheren Dosen verabreicht werden, wenn sie gleichzeitig mit SOTALEX angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Clonidin: Betablocker können den Bluthochdruck verstärken ("Rebound"-Effekt) aufgrund der plötzlichen Unterbrechung der Clonidin-Gabe; Daher sollten Betablocker einige Tage vor dem schrittweisen Absetzen von Clonidin entsprechend abgesetzt werden.
Tubocurarin-ähnliche Medikamente: Die gleichzeitige Gabe von Betablockern kann eine Verlängerung der neuromuskulären Blockade bewirken.
Labortests: Das Vorhandensein von Sotalol im Urin kann bei photometrischer Messung zu fälschlicherweise erhöhten Metanephrinspiegeln im Urin führen. Patienten mit Verdacht auf ein Phäochromozytom, die mit Sotalol behandelt werden, müssen Metanephrin im Urin mit alternativen diagnostischen Methoden (zB: HPLC mit Festphasenextraktion) zur Photometrie messen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft: Tierexperimentelle Studien haben keine teratogene Wirkung oder andere potenziell schädliche Wirkungen auf den Fötus gezeigt. Obwohl keine adäquaten und kontrollierten Studien an schwangeren Frauen vorliegen, wurde gezeigt, dass Sotalolhydrochlorid die Blut-Plazenta-Schranke passiert und im Fruchtwasser nachgewiesen wurde. Betablocker können die Durchblutung der Plazenta reduzieren, was zum Tod des Fötus oder zur Frühgeburt führen kann.
Darüber hinaus können einige Nebenwirkungen (Hypoglykämie und Bradykardie) beim Fötus oder Neugeborenen auftreten. Bei Neugeborenen ist das Risiko für Herz- und Lungenkomplikationen erhöht. Daher sollte SOTALEX während der Schwangerschaft nur bei wirklicher Notwendigkeit und in jedem Fall angewendet werden, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko für den Fötus überwiegt. In diesen Fällen sollte das Neugeborene 48-72 Stunden nach der Geburt sehr engmaschig überwacht werden, wenn die Behandlung bei der Mutter 2-3 Tage vor der Entbindung nicht abgebrochen werden konnte.
Stillzeit: SOTALEX geht in die Milch von Versuchstieren über und wurde in der Muttermilch gefunden. Aufgrund der möglichen Nebenwirkungen, die während des Stillens auftreten können, sollte je nach Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder die Therapie während der Einnahme von SOTALEX abgebrochen wird.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nicht relevant.
04.8 Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse sind auf seine Betablocker-Eigenschaften zurückzuführen. Unerwünschte Ereignisse sind in der Regel vorübergehender Natur und erfordern selten eine Unterbrechung oder ein Absetzen der Behandlung.Zu diesen Ereignissen gehören: Dyspnoe, Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Fieber, übermäßige Bradykardie und/oder Hypotonie.Wenn sie auftreten, verschwinden diese Nebenwirkungen normalerweise mit einer Dosisreduktion Proarrhythmie , einschließlich Torsades de Pointes, gilt als die wichtigste Nebenwirkung (siehe Abschnitt 4.4).
Arrhythmie
Mit oralem SOTALEX wurden mehrere klinische Studien an insgesamt 3256 Patienten mit Herzrhythmusstörungen (davon 1363 mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie) durchgeführt. 2451 Patienten erhielten das Medikament für mindestens 2 Wochen. Die wichtigsten unerwünschten Ereignisse waren Torsade de Pointes und das Auftreten neuer schwerer ventrikulärer Arrhythmien (siehe Abschnitt 4.4), die in den in der folgenden Tabelle angegebenen Prozentsätzen auftraten:
Untersuchte Bevölkerung
Insgesamt kam es bei 18 % der wegen Arrhythmien untersuchten Patienten zu Behandlungsunterbrechungen aufgrund von unerwünschten Ereignissen. Die Nebenwirkungen, die am häufigsten zum Abbruch der Behandlung mit SOTALEX führten, waren: Müdigkeit 4 %, Bradykardie (Asthenie 2 % und Schwindel 2 %.
Unerwünschte Ereignisse, die als arzneimittelbedingt gelten und bei 1 % oder mehr der mit SOTALEX behandelten Patienten auftraten, sind unten aufgeführt:
Herz-Kreislauf-System: Bradykardie, Dyspnoe, Brustschmerzen, Palpitationen, Ödeme, EKG-Anomalien, Hypotonie, Proartimie, Synkope, Herzinsuffizienz, Präsynkope.
Dermatologische: Ausschlag.
Verdauungstrakt: Übelkeit / Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Blähungen.
Bewegungsapparat: Krämpfe.
Nervöses System: Müdigkeit, Schwindel, Asthenie, Benommenheit, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Depression, Parästhesie, Stimmungsschwankungen, Angstzustände.
Urogenitalapparat: sexuelle Funktionsstörungen.
Allgemein: Seh- und Hörstörungen, Geschmacksstörungen und Fieber.
04.9 Überdosierung
Episoden einer absichtlichen oder versehentlichen Überdosierung haben selten zum Tod geführt. Hämodialyse kann die Blutspiegel von SOTALEX signifikant senken.
Symptome und Behandlung: Die häufigsten Anzeichen, die bei einer Überdosierung auftreten können, sind: Bradykardie, Herzinsuffizienz, Hypotonie, Bronchospasmus und Hypoglykämie. Im Falle einer absichtlichen Überdosierung von SOTALEX bei einem großen Körper (2-16 g) können die folgenden klinischen Ereignisse auftreten: Hypotonie, Bradykardie, Verlängerung des QT-Intervalls, vorzeitige ventrikuläre Komplexe, ventrikuläre Tachykardie, Torsades de pointes abgesetzt und der Patient genau beobachtet. Bei Bedarf werden die folgenden therapeutischen Maßnahmen vorgeschlagen:
Bradykardie: Atropin, ein anderes Anticholinergikum, ein beta-adrenerger Agonist oder transvenöser „Herzschrittmacher“.
Atrioventrikulärer Block (II-III Grad): transvenöser "Herzschrittmacher".
Hypotonie: Adrenalin statt Isoproterenol oder Noradrenalin kann je nach den damit verbundenen Faktoren sinnvoll sein.
Bronchospasmus: Aminophyllin oder ein beta2-adrenerger Agonist über ein Aerosol.
Torsade de pointes: elektrische Kardioversion, transvenöser "Herzschrittmacher", Adrenalin und / oder Magnesiumsulfat.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: nicht-selektive, nicht-assoziierte Betablocker.
ATC-Code: C07AA07.
Wirkmechanismus.SOTALEX (Sotalolhydrochlorid) ist ein nicht-selektiver Blocker der beta1- und beta2-adrenergen Rezeptoren, dem es an intrinsischer sympathomimetischer Aktivität (ISA) und membranstabilisierender Aktivität (ASM) mangelt. Wie andere Betablocker hemmt SOTALEX den Renin-Anstieg.Eine signifikante Renin-suppressive Wirkung wurde sowohl in Ruhe als auch unter Belastungnach Gabe von SOTALEX dokumentiert.
Seine Betablocker-Aktivität führt zu einer Verringerung der Herzfrequenz und einer begrenzten Verringerung der Myokardkontraktilität. Diese Veränderungen reduzieren den Sauerstoffverbrauch und die Herzarbeit.
SOTALEX hat antiarrhythmische Eigenschaften, die sowohl für Betablocker (Vaughan-Williams-Klasse II) als auch für Antiarrhythmika (Vaughan-Williams-Klasse III) typisch sind, die darin bestehen, die Dauer des Aktionspotentials der Myokardzellen zu verlängern.
SOTALEX hat keine bekannten Auswirkungen auf die schnelle Ablenkungsphase des Aktionspotentials (Depolarisationsphase) SOTALEX verlängert die Dauer des myokardialen Aktionspotentials gleichmäßig, indem es nur die Repolarisationsphase verzögert. Die Haupteffekte bestehen in der Verlängerung des Aktionspotentials auf der Ebene des Vorhofmyokards, des ventrikulären Myokards und der akzessorischen Leitungsbahnen.
Antiarrhythmische Eigenschaften der Klasse II und III können in der EKG-Kurve hervorgehoben werden, indem die PR-, QT- und QTc-Intervalle verlängert werden (QT-korrigiert für die Herzfrequenz).
Die rechts- und linkshändigen Isomere von Sotalolhydrochlorid haben antiarrhythmische Wirkungen, die der Vaughan-Williams-Klasse III zuzuschreiben sind, während die Betablocker-Aktivität auf das linkshändige Isomer zurückzuführen ist. Obwohl bereits bei Tagesdosen von 25 mg eine signifikante Betablockade festgestellt werden kann, ist eine Erhöhung auf Tagesdosen von über 160 mg erforderlich, um die antiarrhythmischen Wirkungen der Klasse III zu würdigen.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach oraler Verabreichung beträgt die Bioverfügbarkeit von SOTALEX mehr als 90 %, die maximale Plasmakonzentration wird zwischen 2,5 und 4 Stunden erreicht, während der Steady State nach etwa 2-3 Tagen erreicht wird. Die Resorption wird um ca. 20 % reduziert, wenn SOTALEX gleichzeitig mit einer normalen Mahlzeit eingenommen wird.
Im Dosisbereich von 40-640 mg / Tag zeigt SOTALEX eine lineare Kinetik, wobei die Blutkonzentration proportional zur oral verabreichten Dosis ist.
Die Verteilung von SOTALEX erfolgt im zentralen (Plasma) und peripheren Kompartiment, wo die Eliminationshalbwertszeit 10-20 Stunden beträgt. SOTALEX bindet nicht an Plasmaproteine und wird nicht metabolisiert. Schließlich gibt es nur minimale Variabilität zwischen den verschiedenen in den Plasmaspiegeln des Arzneimittels.
Die Pharmakokinetik der rechts- und linkshändigen Isomere von Sotalol ist vergleichbar. SOTALEX passiert die Blut-Hirn-Schranke nur sehr eingeschränkt und wird in Konzentrationen von 10 % im Liquor im Vergleich zu denen im Plasma gefunden. Der Hauptausscheidungsweg erfolgt über die Niere. Ungefähr 80-90 % der Dosis werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden, während der Rest mit den Fäzes ausgeschieden wird.Bei Niereninsuffizienz sind entsprechende Dosisreduktionen erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Das Alter beeinflusst die Pharmakokinetik von SOTALEX nicht signifikant, obwohl bei älteren Patienten mit Nierenfunktionsstörungen eine Verringerung der Ausscheidung des Arzneimittels und eine daraus resultierende pharmakologische Akkumulation auftreten kann.
Hämodynamische Eigenschaften. Bei Männern führt SOTALEX zu einer signifikanten Verringerung der Herzfrequenz und der Leistung, ohne das Schlagvolumen zu verändern: die Herzfrequenz um 21-24 %, während der systolische und diastolische Blutdruck um etwa 8 % gesenkt wurden.
Belastungs- oder Isoproterenol-induzierte Tachykardien werden durch SOTALEX neutralisiert, während der periphere Widerstand bei einigen Patienten leicht erhöht wird. SOTALEX verändert den systemischen und pulmonalarteriellen Druck bei normotensiven Patienten nicht signifikant. Bei hypertensiven Patienten führt SOTALEX zu einer deutlichen Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks. Obwohl SOTALEX normalerweise gut vertragen wird, ist bei Patienten mit verminderter kardialer Reserve besondere Vorsicht geboten, da eine Verschlechterung der ventrikulären Funktion auftreten kann.
Elektrophysiologische Eigenschaften. Beim Menschen manifestieren sich die elektrophysiologischen Effekte der Klasse II (betablockierend) von SOTALEX in einer Verlängerung der Dauer des Sinusknotenzyklus (langsamer Herzschlag), einer Verringerung der Reizleitung auf Höhe des AV-Knotens und einer Verlängerung der Refraktärzeit des atrioventrikulären Knotens Die elektrophysiologischen Wirkungen der Klasse III bestehen in der Verlängerung des monophasischen atrialen und ventrikulären Aktionspotentials, in der Verlängerung der effektiven Refraktärzeit des ventrikulären Myokards und der akzessorischen atrioventrikulären Überleitungswege (sofern vorhanden), beide antegrade und rückläufig. Nach oraler Gabe von Dosen zwischen 160 und 640 mg/Tag zeigt sich im EKG ein mittlerer dosisabhängiger Anstieg der QT-Dauer von 40–100 ms und 10–40 ms QTc im EKG (siehe Abschnitt 4.4). QRS-Intervall gefunden.
Klinische Studien. Die Studie Elektrophysiologische Studie versus Elektrografische Überwachung (ESVEM) wurde entwickelt, um zwei verschiedene Kriterien für die Auswahl einer antiarrhythmischen Therapie (elektrophysiologische Studie – SEF – vs. dynamische Holter-EKG-Überwachung) bei Patienten mit einer Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie (TVS ) oder Kammerflimmern ( VF), bei denen VTV/VF auch durch das PES induzierbar waren und bei Holter mindestens 10 oder mehr vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen/Stunde auftraten. Das akute therapeutische Gesamtansprechen, das auf das erste randomisierte Medikament in der Studie beschränkt beurteilt wurde, betrug 39 % für Sotalol im Vergleich zu 30 % für die anderen Arzneimittel. Bei der Bewertung des Ansprechens auf die Therapie auf der Grundlage seiner Fähigkeit, durch den elektrophysiologischen Test induzierte Arrhythmien zu unterdrücken, zeigte Sotalol eine Reaktion von 36 % im Vergleich zu den 13 %, die von allen anderen Arzneimitteln berichtet wurden. Während des Holter hervorgehoben, erzeugte Sotalol eine Ansprechrate von 41% im Vergleich zu 45% der anderen Medikamente. Bei Patienten, die akut ansprachen und die eine Langzeittherapie erhielten, zeigte Sotalol während der 2-jährigen Nachbeobachtung ein besseres Überleben als die anderen Vergleichspräparate (Mortalität = 13 % vs. 22 %). Im gleichen Zeitraum wurde auch eine geringere Inzidenz von VT (30 % vs. 60 %) und eine geringere Häufigkeit von Behandlungsunterbrechungen (38 % vs. 75 – 80 %) für die mit Sotalol behandelte Gruppe hervorgehoben. Die am häufigsten verwendete Sotalol-Dosis betrug 320-480 mg / Tag (66 % der Patienten), während 16 % der Patienten eine Dosis 240 mg / Tag und 18 % eine Dosis ≥ 640 mg / Tag erhielten.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Karzinogenese, Mutagenese, Reproduktion
Sowohl bei Ratten, die 24 Monate lang mit oralen Dosen von Sotalol behandelt wurden, die etwa 30-mal (137-275 mg/kg/Tag) als die für Menschen empfohlenen empfohlen wurden, als auch bei Mäusen, die 24 Monate lang mit Dosen von etwa 450 . behandelt wurden, wurden keine Anzeichen einer karzinogenen Aktivität beobachtet /750-mal höher (4141/7122 mg / kg / Tag) bei der therapeutischen Dosis. Es gab auch keine signifikante Verringerung der Fertilität von Ratten, die vor der Paarung mit oralen Dosen von 1000 mg/kg/Tag (ungefähr das 100-fache der für den Menschen empfohlenen Höchstmenge) behandelt wurden, mit Ausnahme einer geringfügigen Verringerung der Anzahl der Nachkommen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Maisstärke, wasserfreie kolloidale Kieselsäure, Stearinsäure, Magnesiumstearat.
06.2 Inkompatibilität
Keine bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Keine besonderen Lagerungshinweise.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Blisterpackung 40 Tabletten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Rom
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Sotalex 80 mg Tabletten - 40 Tabletten A.I.C. Nr. 023245020.
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Mai 2010.
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
August 2011
