Wirkstoffe: Baclofen
LIORESAL 10 mg / 20 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung
LIORESAL 10 mg / 5 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung
LIORESAL 0,05 mg / 1 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung
Lioresal Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - LIORESAL 10 mg Tabletten, LIORESAL 25 mg Tabletten
- LIORESAL 10 mg / 20 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung, LIORESAL 10 mg / 5 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung, LIORESAL 0,05 mg / 1 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung
Warum wird Lioresal verwendet? Wofür ist das?
Pharmakotherapeutische Gruppe
Muskelrelaxantien mit zentraler Wirkung
Therapeutische Hinweise
Erwachsene
Intrathekales Lioresal ist indiziert bei Patienten mit schwerer chronischer Spastik im Zusammenhang mit Multipler Sklerose, Verletzungen oder anderen Erkrankungen des Rückenmarks, die nicht auf orale krampflösende Therapien (einschließlich orales Lioresal) ansprechen, und/oder bei Patienten mit inakzeptablen Nebenwirkungen mit therapeutisch gültigen Dosen von solchen krampflösenden Mitteln.
Intrathekales Lioresal wird erfolgreich bei Patienten mit zerebraler Spastik eingesetzt, beispielsweise bei Zerebralparese, Kopfverletzungen oder Hirninfarkten; Die klinische Erfahrung ist jedoch begrenzt.
Darüber hinaus wurden einige Patienten mit Tetanus auch erfolgreich behandelt, um Hyperreflexie, Klonien und Trismus zu reduzieren.
Kinder und Jugendliche
Lioresal ist indiziert bei Patienten im Alter von 4 bis <18 Jahren mit schwerer chronischer Spastik zerebralen oder spinalen Ursprungs (in Verbindung mit Trauma, Multipler Sklerose oder anderen Erkrankungen des Rückenmarks), die nicht auf oral verabreichte Antispasmodika (einschließlich orales Baclofen) ansprechen und/oder inakzeptable Nebenwirkungen bei wirksamen oralen Dosen.
Kontraindikationen Wenn Lioresal nicht verwendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Das Arzneimittel sollte nicht intravenös, intramuskulär, subkutan oder epidural verabreicht werden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Lioresal beachten?
Ärztliche Überwachung
Es wird empfohlen, die Pumpe erst zu implantieren, nachdem das Ansprechen des Patienten auf die intrathekale Lioresal-Bolusinjektion und/oder Titration beurteilt wurde.Angesichts der Risiken, denen der Patient in der Anfangsphase der intrathekalen Verabreichung und Titration von Lioresal ausgesetzt sein kann (Depression des zentralen Nervensystems, Herz-Kreislauf-Kollaps, Ateminsuffizienz) muss intrathekal Lioresal in einer entsprechend ausgestatteten medizinischen Umgebung unter sorgfältiger Beachtung der Anweisungen im Abschnitt „Dosierung, Methode und Zeitpunkt der Anwendung“ angewendet werden. Bei lebensbedrohlichen und schweren Überdosierungen Reanimationsgeräte muss bereit sein.
Patientenüberwachung
Nach der Pumpenimplantation, insbesondere während der Anfangsphase des Pumpengebrauchs und immer dann, wenn die von der Pumpe abgegebene Dosis und/oder die Baclofen-Konzentration im Reservoir geändert wird, sollte der Patient sorgfältig überwacht werden, bis Sie sicher sind, dass die Reaktion des Patienten auf die Infusion ist akzeptabel und stabil.
Es ist wichtig, dass der Patient, die behandelnden Ärzte und alle an der Versorgung des Patienten Beteiligten richtig über die mit dieser Art der Behandlung verbundenen Risiken aufgeklärt werden.Jede an der Behandlung und Betreuung des Patienten beteiligte Person sollte die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung, die in diesem Fall zu befolgenden Verfahren und den Umgang mit der Pumpe zu Hause kennen.
Auswahlphase
Während der Verabreichung der anfänglichen Testdosis (Selektionsphase) ist es sehr wichtig, die Atem- und Herz-Kreislauffunktion des Patienten (Selektionsphase) sorgfältig zu überwachen, insbesondere wenn der Patient selbst kardiopulmonale Probleme und Atemmuskelschwäche hat oder gleichzeitig mit Medikamenten behandelt wurde. Benzodiazepine oder Opioide, die das Risiko einer Atemdepression erhöhen können.
Vor der anfänglichen Auswahlphase mit intrathekalem Lioresal sollte der Patient keine Infektionssymptome aufweisen, da das Vorliegen einer systemischen Infektion die tatsächliche Reaktion des Patienten auf die intrathekale Bolusinjektion von Lioresal oder die Dosisdefinition beeinträchtigen kann.
Befüllen des Tanks
Das Befüllen des Tanks muss von entsprechend geschultem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Pumpenherstellers durchgeführt werden.
Das Nachfüllintervall des Reservoirs muss sorgfältig berechnet werden, um eine vollständige Entleerung des Reservoirs zu verhindern, die ein Wiederauftreten schwerer Spastik oder das Auftreten eines malignen neuroleptischen Syndroms, Hyperthermie und Verwirrtheitszustände verursachen könnte (siehe Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung – Auswirkungen der Suspension“ ").
Das Befüllen muss unter Bedingungen maximaler Asepsis durchgeführt werden, um eine mikrobielle Kontamination und schwere Infektionen des Zentralnervensystems zu vermeiden. Nach jeder Befüllung oder Manipulation des Reservoirs muss die klinische Situation des Patienten sorgfältig beobachtet werden.
Beim Nachfüllen einer implantierbaren Pumpe mit direktem Zugang zum intrathekalen Katheter ist äußerste Vorsicht geboten. Eine direkte Injektion in den Katheter durch diesen Port kann zu einer sehr gefährlichen Überdosierung führen.
Zusätzliche Überlegungen zur Dosisbestimmung
Um eine übermäßige Hypotonie und nachfolgende Stürze zu vermeiden, sollte intrathekales Lioresal mit Vorsicht angewendet werden, wenn ein gewisses Maß an Spastizität erforderlich ist, um eine aufrechte Position zu halten und das Gehen auszugleichen oder wenn es zur Aufrechterhaltung wichtiger Funktionen verwendet wird.
Tatsächlich kann es wichtig sein, einen gewissen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und gelegentliche Krämpfe zuzulassen, um die Kreislauffunktion zu unterstützen und die Bildung einer tiefen Venenthrombose zu verhindern.
Vor Beginn der Behandlung mit intrathekalem Lioresal sollte versucht werden, gleichzeitige orale Antispasmodika zu unterbrechen, um eine mögliche Überdosierung oder Arzneimittelwechselwirkungen zu vermeiden; In dieser Phase muss der Arzt den Patienten sorgfältig begleiten. Eine abrupte Reduzierung oder ein Absetzen gleichzeitiger krampflösender Therapien während der chronischen intrathekalen Anwendung von Lioresal sollte jedoch vermieden werden.
Vorsichtsmaßnahmen für pädiatrische Patienten
Bei Patienten mit Spastik aufgrund einer Kopfverletzung wird empfohlen, die intrathekale Langzeittherapie mit Lioresal nicht fortzusetzen, bis sich die Spastiksymptome stabilisiert haben (mindestens ein Jahr nach der Verletzung). Kinder müssen ein ausreichendes Körpergewicht haben, um die implantierbare Pumpe für chronische Infusionen anwenden zu können. Die Anwendung von intrathekalem Lioresal bei Kindern und Jugendlichen sollte nur von Fachärzten mit entsprechendem Wissen und Erfahrung verordnet werden Klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der intrathekalen Anwendung von Lioresal bei Kindern unter 4 Jahren sind sehr begrenzt.
Vorsichtsmaßnahmen für bestimmte Kategorien von Patienten
Bei Patienten mit einer gestörten Zerebrospinalflüssigkeitszirkulation kann die Verteilung des Arzneimittels und infolgedessen seine antispastische Wirkung unzureichend sein.
Patienten mit psychotischen Störungen, mit Schizophrenie, mit Verwirrtheitszuständen oder mit Parkinson-Krankheit sollten mit intrathekalem Lioresal mit größter Vorsicht behandelt und engmaschig überwacht werden, da während der oralen Gabe von Baclofen Exazerbationen der oben genannten Erkrankungen beobachtet wurden. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten gewidmet werden, die an Epilepsie leiden; Es gab Berichte über Krampfanfälle während einer Überdosierung oder dem Absetzen von intrathekalem Lioresal sowie bei Patienten, die mit therapeutischen Dosen von intrathekalem Baclofen behandelt wurden.
Intrathekales Lioresal sollte bei Patienten mit Erkrankungen des autonomen Nervensystems wie autonomer Dysreflexie mit Vorsicht angewendet werden.
Das Vorhandensein nozizeptiver Reize oder das abrupte Absetzen von intrathekalem Lioresal kann Episoden von Veränderungen des autonomen Nervensystems wie autonome Dysreflexie verursachen. Lioresal sollte bei Patienten mit zerebrovaskulärer oder respiratorischer Insuffizienz mit Vorsicht angewendet werden, da diese Zustände durch Baclofen verschlimmert werden können. Wechselwirkungen zwischen intrathekal verabreichtem Baclofen und latenten Störungen ohne ZNS-Bezug sind sehr unwahrscheinlich; tatsächlich ist die systemische Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nach intrathekaler Verabreichung tatsächlich viel geringer als bei oraler Verabreichung.
Nach oraler Therapie mit Lioresal weisen jedoch einige Beobachtungen darauf hin, dass in den folgenden Situationen Vorsicht geboten ist: Magengeschwüre in der Vorgeschichte, vorbestehende Sphinkterhypertonie.
Nierenversagen
Schwere neurologische Folgen wurden bei Patienten mit Niereninsuffizienz nach oraler Behandlung mit Lioresal berichtet. Daher ist bei der intrathekalen Verabreichung von Lioresal an Patienten mit Niereninsuffizienz Vorsicht geboten.
Ältere Patienten > 65 Jahre
Ältere Patienten können in der Titrationsphase anfälliger für die Nebenwirkungen von oralem Lioresal sein, und das gleiche Konzept kann auf intrathekales Lioresal angewendet werden.
Federungseffekte
Das plötzliche Absetzen der intrathekalen Lioresal-Behandlung, unabhängig von der Ursache, führte zu verstärkter Spastik, Pruritus, Parästhesie und Hypotonie, was zu einem Zustand der Hyperaktivität mit schnellen unkontrollierten Krämpfen, Hyperthermie und Symptomen im Zusammenhang mit dem malignen neuroleptischen Syndrom (NMS) (z Zustand und Muskelsteifheit). In seltenen Fällen wurde über Krampfanfälle, Krämpfe/Epilepsie, Rhabdomyolyse, Koagulopathie, Multiorganversagen und Tod berichtet. Alle Patienten, die sich einer intrathekalen Lioresal-Therapie unterziehen, sind nach Absetzen potenziell gefährdet.
Bestimmte klinische Symptome im Zusammenhang mit dem intrathekalen Absetzen von Lioresal können autonome Dysreflexie, Infektion (Sepsis), maligne Hyperthermie, malignes neuroleptisches Syndrom oder andere Erkrankungen verursachen, die mit einem hypermetabolischen Zustand oder einer diffusen Rhabdomyolyse einhergehen.
Patienten und Pflegepersonal sollten über die Bedeutung der Planung von Wiederaufladungsterminen informiert und über die Anzeichen und Symptome eines intrathekalen Lioresal-Entzugs, insbesondere derjenigen, die sich im Frühstadium des Entzugssyndroms manifestieren, gut aufgeklärt werden.
In vielen Fällen traten Entzugssymptome innerhalb von Stunden bis Tagen nach Absetzen der Baclofen-Therapie auf.Zu den Ursachen für ein abruptes Absetzen der intrathekalen Baclofen-Therapie gehören eine Fehlfunktion des Infusionskatheters (insbesondere eine Diskonnektion), ein geringes Volumen im Reservoir der Infusionspumpe und eine Batterieentladung; in einigen Fällen kann menschliches Versagen eine mitwirkende Ursache gewesen sein oder zu der abrupten Unterbrechung beigetragen haben.
Um eine "plötzliche Unterbrechung des intrathekalen Baclofens zu verhindern, ist daher der Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, der Planung der Nachfüllung, den Abläufen und den Alarmen der Pumpen besondere Aufmerksamkeit zu schenken."
Die empfohlene Behandlung für das Absetzen von intrathekalem Lioresal besteht darin, intrathekales Lioresal mit der gleichen oder nahen Dosierung wie vor der Unterbrechung fortzusetzen , enterale oder intravenöse Benzodiazepine können lebensbedrohliche Folgeerscheinungen verhindern Oral Lioresal allein sollte nicht angewendet werden, um das Fortschreiten der intrathekalen Baclofen-Entzugswirkung zu blockieren.
Entzündliche Masse auf dem implantierten Katheter
Es gibt Berichte über eine entzündliche Masse über dem implantierten Katheter, die zu schweren neurologischen Beeinträchtigungen einschließlich Lähmung führen kann. Obwohl sie bei intrathekalem Lioresal berichtet wurden, wurden sie nicht durch Kontrastmittel-MRT (Magnetresonanztomographie) oder Histopathologie bestätigt. Es gab keine Fälle, die mit Baclofen als einziger Therapie in Verbindung gebracht wurden. Präklinische Studien in Tiermodellen haben gezeigt, dass die Bildung von entzündlichen Massen in direktem Zusammenhang mit einer hohen Dosis und/oder einer hohen Konzentration von intrathekalen Opioiden steht und dass sich mit intrathekalem Baclofen als alleinigem Wirkstoff keine entzündliche Masse gebildet hat. Die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit der entzündlichen Masse sind: 1) vermindertes therapeutisches Ansprechen (Verschlechterung der Spastik, Rückkehr einer zuvor gut kontrollierten Spastik, Entzugssymptome, schlechtes Ansprechen auf steigende Dosen oder auf häufige oder hohe Dosiserhöhungen, 2) Schmerzen, 3 ) neurologisches Defizit/Dysfunktion. Ärzte sollten Patienten unter intraspinaler Therapie sorgfältig auf neue neurologische Anzeichen oder Symptome überwachen, insbesondere wenn sie opiathaltige Verbindungen oder Mischungen verwenden. Bei Patienten mit neuen neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine entzündliche Raumforderung hinweisen, sollte eine neurochirurgische Konsultation in Betracht gezogen werden, da sich viele der mit einer entzündlichen Raumforderung verbundenen Symptome nicht von den Symptomen von Patienten mit schwerer krankheitsbedingter Spastik unterscheiden. In einigen Fällen kann die Verwendung eines bildgebenden Verfahrens angebracht sein, um die Diagnose einer entzündlichen Raumforderung zu bestätigen oder auszuschließen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Lioresal® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Es liegen nur wenige Erfahrungen mit der Anwendung von intrathekalem Lioresal in Kombination mit systemischen Arzneimitteln zur Vorhersage spezifischer Wechselwirkungen vor, obwohl angenommen wird, dass die nach intrathekaler Verabreichung beobachtete geringe systemische Baclofen-Exposition das Potenzial für pharmakokinetische Wechselwirkungen verringern kann.
Beabsichtigte Wechselwirkungen, für die eine gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen wird
Levodopa / DDC-Hemmer
Die gleichzeitige Anwendung von oralem Lioresal und Levodopa/DOPA-Decarboxylase (DDC)-Hemmern führte zu einem erhöhten Risiko für unerwünschte Ereignisse wie visuelle Halluzinationen, Verwirrtheit, Kopfschmerzen und Übelkeit. Es wurde auch über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptome berichtet. Vorsicht ist geboten, wenn Lioresal intrathekal verabreicht wird Patienten verabreicht werden, die eine Levodopa-/DDC-Inhibitor-Therapie erhalten.
Beobachtete Wechselwirkungen sind zu berücksichtigen
Anästhetika
Die gleichzeitige Anwendung von intrathekalem Baclofen und Vollnarkose (z. B. Fentanyl, Propofol) kann das Risiko von Herzerkrankungen und Krampfanfällen erhöhen. Daher ist bei der Verabreichung von Anästhetika an Patienten, die intrathekales Lioresal® erhalten, Vorsicht geboten
Beabsichtigte Interaktionen zu berücksichtigen
Morphium
Die kombinierte Anwendung von Morphin und intrathekalem Lioresal verursachte bei einem Patienten eine Hypotonie.Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass dieser Zusammenhang möglicherweise Dyspnoe oder andere ZNS-bezogene Symptome verursachen könnte.
Die gleichzeitige Anwendung anderer intrathekaler Arzneimittel mit Lioresal wurde nicht nachgewiesen und daher liegen keine Daten zur Sicherheit einer solchen Behandlung vor.
Alkohol und andere Verbindungen mit Wirkung auf das ZNS
Die das Zentralnervensystem dämpfende Wirkung von Alkohol und anderen auf das ZNS wirkenden Arzneimitteln (zB Analgetika, Neuroleptika, Barbiturate, Benzodiazepine, Anxiolytika) kann die intrathekale Wirkung von Lioresal verstärken.
Trizyklische Antidepressiva
Die Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva während der oralen Anwendung von Lioresal kann die Wirkung von Lioresal verstärken und so zu einer ausgeprägten Muskelhypotonie führen.
Antihypertensiva
Da die gleichzeitige Behandlung mit oralem Lioresal mit blutdrucksenkenden Mitteln den Blutdruckabfall verstärken kann, ist es notwendig, den Blutdruck zu kontrollieren und die Dosierung des blutdrucksenkenden Arzneimittels entsprechend anzupassen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von intrathekalem Lioresal bei Schwangeren vor.
Nach intrathekaler Gabe von Lioresal können im mütterlichen Plasma geringe Mengen Baclofen nachgewiesen werden. Tierexperimentelle Daten zeigten, dass Baclofen die Plazentaschranke passieren kann. Daher sollte Lioresal intrathekal während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Fütterungszeit
Nach oraler Verabreichung von Lioresal in oralen therapeutischen Dosen geht Baclofen in die Muttermilch über, jedoch in so geringen Mengen, dass keine Nebenwirkungen auf das Baby auftreten sollten.
Nach intrathekaler Gabe von Lioresal können im mütterlichen Plasma geringe Mengen Baclofen nachgewiesen werden. Daher wird nicht davon ausgegangen, dass Baclofen in der Milch der Mutter vorkommt, die eine intrathekale Lioresal-Therapie erhalten hat, und es werden keine besonderen Empfehlungen gegeben.
Fruchtbarkeit
Für Frauen im gebärfähigen Alter gibt es keine speziellen Empfehlungen. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass es unwahrscheinlich ist, dass intrathekales Baclofen unter klinisch relevanten Bedingungen die Fertilität beeinträchtigt.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Bei einigen Patienten mit intrathekalem Lioresal wurde über dämpfende Wirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS) wie Somnolenz und Sedierung berichtet. Andere aufgeführte Ereignisse sind Ataxie, Halluzinationen, Diplopie und Entzugserscheinungen. Patienten sollten gewarnt werden, dass das Medikament die Aufmerksamkeit beim Führen von Kraftfahrzeugen oder anderen gefährlichen Maschinen verringern kann.
Wichtige Informationen zu einigen der Hilfsstoffe
Lioresal 0,05mg / 1ml enthält weniger als 1mmol (23mg) Natrium pro Dosis, dh es ist praktisch "natriumfrei".
Lioresal 10mg / 5ml enthält weniger als 1mmol (23mg) Natrium pro Dosis, dh es ist praktisch "natriumfrei".
Lioresal 10 mg / 20 ml enthält 3,08 mmol (oder 70,80 mg) Natrium pro Dosis. Zu berücksichtigen bei Personen mit einer natriumarmen Diät
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Lioresal anzuwenden: Dosierung
Art der Verabreichung
Die Wirksamkeit von intrathekalem Lioresal wurde in randomisierten kontrollierten Studien mit dem speziellen programmierbaren Infusionssystem nachgewiesen. Dieses Gerät ist ein implantierbares System, das mit nachfüllbaren Reservoirs zur Medikamentenabgabe ausgestattet ist; es wird in eine subkutane Tasche normalerweise in der Bauchdecke implantiert. Das Gerät ist mit einem intrathekalen Katheter verbunden, der subkutan den Subarachnoidalraum erreicht.
Die intrathekale Verabreichung von Lioresal über ein implantierbares System sollte nur von Ärzten mit den entsprechenden Kenntnissen und Erfahrungen durchgeführt werden. Die spezifischen Informationen zur Implantation, Programmierung und / oder Nachfüllung der implantierbaren Pumpe werden von den Pumpenherstellern bereitgestellt und müssen sorgfältig befolgt werden
Dosierung
Intrathecal Lioresal ist zur einmaligen Bolusgabe mit Testdosen (mit Spinal- oder Lumbalkatheter) und zur chronischen Anwendung mit einer implantierbaren Pumpe bestimmt, die für die kontinuierliche Verabreichung von Lioresal intrathekal in den intrathekalen Raum geeignet ist. Zur Festlegung des optimalen Dosierungsschemas durchläuft jeder Patient eine initiale Selektionsphase mit einem intrathekalen Bolus, an die sich eine „sorgfältige individualisierte Titration vor der Erhaltungstherapie“ anschließt.
Auswahlphase
Bevor eine chronische Infusion mit intrathekalem Lioresal eingeleitet wird, müssen Patienten im Screening-Stadium ein Ansprechen auf eine intrathekale Baclofen-Bolusbehandlung nachweisen. Eine Testdosis des Lioresal-Bolus wird normalerweise durch eine lumbale Injektion oder einen intrathekalen Katheter verabreicht, um das Ansprechen zu überprüfen.
Normalerweise beträgt die anfängliche Testdosis 25 µg oder 50 µg, die in 24-Stunden-Intervallen um 25 µg erhöht werden kann, bis eine klinische Reaktion zwischen 4 und 8 Stunden beobachtet wird; die Dosis sollte in mindestens einer Minute vollständig verabreicht werden.
Hierfür eignen sich besonders niedrig dosierte Ampullen (0,05 mg / 1 ml). Die erste Dosis sollte in einer Umgebung verabreicht werden, die für die Wiederbelebung geeignet ist. Um einen auf die Therapie ansprechenden Patienten zu definieren, muss eine signifikante Abnahme des Muskeltonus und/oder der Häufigkeit und/oder Schwere von Spasmen auftreten.
Die Empfindlichkeit gegenüber einer intrathekalen Lioresal-Behandlung ist von Patient zu Patient sehr unterschiedlich. Es gab Fälle von schwerer Überdosierung (Koma) bei erwachsenen Patienten, die mit einer Testdosis von 25 Mikrogramm behandelt wurden.
Patienten, die auf eine Testdosis von 100 µg nicht ansprechen, sollten nicht mit zusätzlichen Mengen des Arzneimittels behandelt und nicht in eine chronische intrathekale Infusionsbehandlung einbezogen werden.
Kinder und Jugendliche
Bei Patienten im Alter von 4 bis < 18 Jahren sollte die anfängliche Lumbalpunktionstestdosis 25-50 µg / Tag betragen, je nach Alter und Gewicht des Kindes. Patienten, die nicht ansprechen, können eine Dosiserhöhung von 25 µg / Tag jeden Tag erhalten 24 Stunden Bei pädiatrischen Patienten sollte die maximale Selektionsdosis 100 µg / Tag nicht überschreiten.
Dosistitration
Nachdem mit den Bolus-Testdosen bestätigt wurde, dass der Patient auf die Behandlung mit intrathekalem Lioresal anspricht, wird eine intrathekale Infusion mit einem geeigneten Verabreichungsgerät entschieden.
Um die anfängliche Gesamttagesdosis von intrathekalem Lioresal zu bestimmen, die im Gerät zu verwenden ist, muss die Dosis, die in der Selektionsphase einen positiven Effekt hatte, verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden. Falls die Wirksamkeit der Bolusdosis länger als 12 Stunden anhält, sollte die anfängliche Tagesdosis der Bolusdosis entsprechen, jedoch langsam über 24 Stunden. Die Dosis sollte in den ersten 24 Stunden nicht erhöht werden.
Nach den ersten 24 Stunden sollte die Dosis langsam angepasst werden, mit kleinen täglichen Schwankungen, um die gewünschte Wirkung zu erzielen, indem die Dosis um 10 bis 30 % erhöht wird, um eine Überdosierung zu vermeiden.Bei programmierbaren Pumpen sollte die Dosis nur einmal alle 24 Stunden erhöht werden Bei nicht programmierbaren Pumpen mit einem 76-cm-Katheter, der 1 ml pro Tag abgibt, ist es am besten, 48-Stunden-Intervalle einzuhalten, bevor das Ansprechen beurteilt wird.Wenn die Tagesdosis signifikant erhöht wurde und keine klinische Wirkung beobachtet wurde, wird empfohlen, die Betrieb der Pumpe oder des Katheters.
Die Erfahrung mit Dosen über 1000 µg pro Tag ist begrenzt.
Erhaltungstherapie
Das klinische Ziel besteht darin, den normalen Muskeltonus so weit wie möglich beizubehalten, die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen zu verursachen.Es sollte die niedrigste Dosierung verwendet werden, die eine wirksame Reaktion hervorruft.
Die Aufrechterhaltung einer gewissen Spastik ist wünschenswert, um ein Gefühl der "Lähmung" des Patienten zu vermeiden. Darüber hinaus können ein gewisser Muskeltonus und Muskelkrämpfe dazu beitragen, die Kreislauffunktion zu unterstützen und möglicherweise eine tiefe Venenthrombose zu verhindern.
Um ein optimales Ansprechen während einer chronischen Therapie aufrechtzuerhalten, benötigen viele Patienten eine allmähliche Dosiserhöhung im Laufe der Zeit.
Um eine ordnungsgemäße Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten, kann die Tagesdosis schrittweise von 10 auf 30 % erhöht werden; die Erhöhung kann durch Anpassung der Pumpenfreisetzungsrate und/oder der intrathekalen Lioresal-Konzentration im Reservoir erreicht werden.
Die Tagesdosis kann auch um 10 bis 30 % reduziert werden, falls der Patient Nebenwirkungen zeigt. Die Notwendigkeit, die Dosis zu erhöhen, kann auf eine Katheterverstopfung, eine Verschiebung des Katheters von der Stelle oder eine Fehlfunktion der Pumpe hindeuten.
Die Erhaltungsdosis für eine kontinuierliche intrathekale Infusion von Baclofen kann von 10 µg / Tag bis 1200 µg / Tag reichen; die meisten Patienten sprechen gut auf Dosen zwischen 300-800 µg / Tag an.
Bei Langzeitbehandlungen werden etwa 5 % der Patienten refraktär gegenüber einer Dosiserhöhung. Dies kann an Verträglichkeits- oder Arzneimittelfreisetzungsproblemen liegen (siehe „Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung – Entzugserscheinungen“).
Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor, um Wege zur Behandlung der Arzneimitteltoleranz zu definieren; dieses Phänomen wurde jedoch gelegentlich im Krankenhaus durch einen "Entzug des Arzneimittels behandelt, der darin besteht, dass Lioresal über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen schrittweise reduziert wird, indem auf alternative Methoden zur Behandlung der Spastik (z Intrathekales Morphin) Nach einigen Tagen kann das Ansprechen auf intrathekales Lioresal wiederhergestellt sein: In diesem Fall muss die Behandlung mit der zu infundierenden Anfangsdosis wieder aufgenommen werden, gefolgt von einer Titrationsphase, um eine Überdosierung zu vermeiden in einem Krankenhaus gemacht. Klinische Kontrollen sind immer erforderlich, um die Angemessenheit der Dosis, den Betrieb des Geräts, die Überwachung von Nebenwirkungen oder Anzeichen von Infektionen zu überprüfen.
Suspension
Mit Ausnahme von Notfallsituationen im Zusammenhang mit einer Überdosierung oder besonders schwerwiegenden Nebenwirkungen sollte die Behandlung mit intrathekalem Lioresal immer schrittweise abgebrochen und die Dosis schrittweise verringert werden. Intrathekales Lioresal sollte nicht plötzlich abgesetzt werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Nierenversagen
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, die eine intrathekale Lioresal-Therapie erhielten, wurden keine Studien durchgeführt. Da Baclofen meist unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, muss es bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit besonderer Vorsicht und Vorsicht angewendet werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz, die eine intrathekale Lioresal-Therapie erhielten, wurden keine Studien durchgeführt. Da die Leber nach intrathekaler Gabe von Lioresal keine wesentliche Rolle beim Baclofen-Stoffwechsel spielt, wird keine Dosisanpassung empfohlen. Daher ist nicht zu erwarten, dass eine Leberinsuffizienz die systemische Arzneimittelexposition beeinflusst.
Kinder und Jugendliche
Bei Kindern im Alter von 4 bis <18 Jahren mit zerebraler und spinaler Spastik liegt die anfängliche Erhaltungsdosis durch eine langfristige kontinuierliche Infusion von intrathekalem Lioresal zwischen 25 und 200 µg/Tag (Mediandosis: 100 µg/Tag). Die tägliche Gesamtdosis nimmt während des ersten Therapiejahres tendenziell zu, daher sollte die Erhaltungsdosis basierend auf dem individuellen klinischen Ansprechen angepasst werden. Die Erfahrung mit Dosen von mehr als 1000 µg / Tag ist begrenzt.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von intrathekalem Lioresal zur Behandlung schwerer zerebraler oder spinaler Spastik bei Kindern unter 4 Jahren ist nicht erwiesen (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Senioren
In klinischen Studien wurden viele Patienten über 65 Jahren mit intrathekalem Lioresal ohne höheres Risiko als jüngere Patienten behandelt. Für diese Altersgruppe sind keine besonderen Probleme zu erwarten, da die Dosierungen individuell angepasst werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Lioresal eingenommen haben?
Es wird empfohlen, der Früherkennung von Symptomen einer möglichen Überdosierung besondere Aufmerksamkeit zu widmen, insbesondere in der Anfangsphase der Auswahl und Dosistitration; Die gleiche Vorsicht ist geboten, wenn eine Therapie wieder aufgenommen wird, die zuvor mit intrathekalem Lioresal unterbrochen wurde. Anzeichen einer Überdosierung können plötzlich oder schleichend auftreten.
Symptome einer Überdosierung: übermäßige Muskelhypotonie, Benommenheit, Benommenheit, Schwindel, Krampfanfälle, Bewusstlosigkeit, Unterkühlung, Speichelfluss, Übelkeit, Erbrechen. Im Falle einer schweren Überdosierung können Atemdepression, Apnoe und Koma auftreten. Schwerwiegende Überdosierungen können beispielsweise durch zu starkes Lösen des Katheters bei einer Neupositionierung desselben auftreten. Andere Ursachen für eine Überdosierung können Programmierfehler, zu schnelle Dosiserhöhungen oder eine gleichzeitige Behandlung mit oralem Baclofen sein. Vergewissern Sie sich immer, dass die Überdosierung nicht auf eine Fehlfunktion der Pumpe zurückzuführen ist.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine intrathekale Baclofen-Überdosierung, in jedem Fall wird empfohlen, die folgenden Schritte zu befolgen:
- Entfernen Sie Baclofenreste so schnell wie möglich aus der Pumpe.
- Wenn der Patient eine Atemdepression aufweist, muss er bis zur vollständigen Elimination des Arzneimittels intubiert werden.
Wenn eine lumbale Injektion nicht kontraindiziert ist, können im ersten Stadium der Intoxikation 30 bis 40 ml Liquor erwogen werden, um die Baclofen-Konzentration zu senken.
Herz-Kreislauf-Funktionen unterstützen. Bei Krampfanfällen sollte Diazepam intravenös mit Vorsicht verabreicht werden.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von Lioresal benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Lioresal haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Lioresal
Wie alle Arzneimittel kann Lioresal Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Nebenwirkungen aus klinischen Studien (Tabelle 1) sind nach MedDRA-Systemorganklassen aufgelistet. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, die häufigsten Reaktionen zuerst.In jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt. Darüber hinaus wird für jede Nebenwirkung auch die entsprechende Häufigkeitskategorie gemäß der folgenden Konvention (CIOMS III) angegeben: Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100,
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Ungewöhnlich
Dehydration.
Psychische Störungen
gemeinsames
Depression, Angst, Aufregung.
Ungewöhnlich
Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch, Halluzinationen, Paranoia, Euphorie.
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr gewöhnlich
Schläfrigkeit, Gefühl der Instabilität.
gemeinsames
Krämpfe, Verwirrtheit, Sedierung, Schwindel / Benommenheit, Kopfschmerzen, Parästhesien, Dysarthrie, Lethargie, Koordinationsstörungen, Schlaflosigkeit, Orientierungslosigkeit. Krampfanfälle und Kopfschmerzen treten bei Patienten mit zerebraler Spastik häufiger auf als bei Patienten mit spinaler Spastik.
Ungewöhnlich
Ataxie, Gedächtnisstörungen, Nystagmus.
Augenerkrankungen
gemeinsames
Akkommodationsstörung, verschwommenes Sehen, Diplopie.
Herzerkrankungen
Ungewöhnlich
Bradykardie.
Gefäßpathologien
gemeinsames
Hypotonie.
Ungewöhnlich
Bluthochdruck, tiefe Venenthrombose, Hautrötung, Blässe.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
gemeinsames
Atemdepression, Lungenentzündung, Dyspnoe.
Gastrointestinale Störungen
gemeinsames
Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Mundtrockenheit, Durchfall, verminderter Appetit, vermehrter Speichelfluss Übelkeit und Erbrechen treten bei Patienten mit zerebraler Spastik häufiger auf als bei Patienten mit spinaler Spastik.
Ungewöhnlich
Darmverschluss, Dysphagie, Hypogeusie.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
gemeinsames
Urtikaria, Pruritus, Gesichts- und / oder periphere Ödeme.
Ungewöhnlich
Alopezie, Hyperhidrose.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Sehr gewöhnlich
Hypotonie.
gemeinsames
Hypertonie.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
gemeinsames
Harninkontinenz, Harnverhalt, Blasenstörungen.
Harnverhalt tritt bei Patienten mit zerebraler Spastik häufiger auf als bei Patienten mit spinaler Spastik.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
gemeinsames
Sexuelle Dysfunktion.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
gemeinsames
Asthenie, Fieber, Schmerzen, Schüttelfrost.
Ungewöhnlich
Unterkühlung.
Selten
Lebensbedrohliche Entzugserscheinungen aufgrund von Medikamentenversagen (siehe „Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung – Entzugserscheinungen“).
Nebenwirkungen aus Spontanberichten und Literaturfällen (Häufigkeit nicht bekannt)
Die folgenden Nebenwirkungen stammen aus Spontanberichten und Fallberichten mit intrathekalem Lioresal nach Markteinführung: Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig zu bestimmen und wird daher als nicht eingestuft Nebenwirkungen sind in MedDRA nach Systemorganklassen aufgelistet Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.
Erkrankungen des Nervensystems: Dysphorie.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Bradypnoe.
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Liefersystem
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Arzneimittelabgabesystem (entzündliche Masse an der Katheterspitze, Dislokation des Katheters mit möglichen Komplikationen, Infektion der subkutanen Tasche, Meningitis, Überdosierung aufgrund falscher Handhabung des Geräts) wurden berichtet, bei denen In einigen Fällen kann ein kausaler Zusammenhang mit Baclofen nicht ausgeschlossen werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung. Das Verfallsdatum bezieht sich auf die intakte, sachgemäß gelagerte Verpackung.
ACHTUNG: DAS ARZNEIMITTEL NACH DEM AUF DER VERPACKUNG ANGEGEBENEN VERFALLDATUM NICHT VERWENDEN.
Lagerung
Unter 30 °C lagern.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
BEWAHREN SIE DIESES ARZNEIMITTEL AUSSER SICHT UND REICHWEITE VON KINDERN AUF
Komposition
LIORESAL 0,05 mg / 1 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung
Wirkstoff: Baclofen 0,05 mg. Hilfsstoffe: Natriumchlorid; Wasser für Injektionszwecke; gasförmiger Stickstoff.
LIORESAL 10 mg / 5 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung
Wirkstoff: Baclofen 10 mg. Hilfsstoffe: Natriumchlorid; Wasser für Injektionszwecke; gasförmiger Stickstoff.
LIORESAL 10 mg / 20 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung
Wirkstoff: Baclofen 10 mg. Hilfsstoffe: Natriumchlorid; Wasser für Injektionszwecke; gasförmiger Stickstoff.
Darreichungsform und Inhalt
Injektionslösung zur intrathekalen Injektion oder intrathekalen Infusion.
1 Ampulle von 0,05 mg / 1 ml; 1 Ampulle mit 10 mg / 5 ml; 1 Durchstechflasche mit 10 mg / 20 ml.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
LIORESAL-LÖSUNG ZUR INJEKTION ZUR INTRATHEKALEN ANWENDUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Durchstechflasche enthält: Wirkstoff: Baclofen [racemisches Gemisch der R,(-)- und S,(+)-Isomere von b-(Aminomethyl)-p-Chlorhydrozimtsäure] 10 mg
Eine Durchstechflasche enthält: Wirkstoff: Baclofen 10 mg
Eine Durchstechflasche enthält: Wirkstoff: Baclofen 0,05 mg
Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung zur intrathekalen Injektion oder zur intrathekalen Infusion.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Erwachsene
Intrathekales Lioresal ist indiziert bei Patienten mit schwerer chronischer Spastik im Zusammenhang mit Multipler Sklerose, Verletzungen oder anderen Erkrankungen des Rückenmarks, die nicht auf orale krampflösende Therapien (einschließlich orales Lioresal) ansprechen, und/oder bei Patienten mit inakzeptablen Nebenwirkungen mit therapeutisch gültigen Dosen von solchen krampflösenden Mitteln.
Intrathekales Lioresal wird erfolgreich bei Patienten mit zerebraler Spastik eingesetzt, beispielsweise bei Zerebralparese, Kopfverletzungen oder Hirninfarkten; Die klinische Erfahrung ist jedoch begrenzt.
Darüber hinaus wurden einige Patienten mit Tetanus auch erfolgreich behandelt, um Hyperreflexie, Klonien und Trismus zu reduzieren.
Kinder und Jugendliche
Lioresal ist angezeigt bei Patienten ab 4 Jahren bis hin zu Traumata, Multipler Sklerose oder anderen Erkrankungen des Rückenmarks), die auf oral verabreichte Antispasmodika (einschließlich orales Baclofen) nicht ansprechen und bei denen bei wirksamen oralen Dosen inakzeptable Nebenwirkungen aufgetreten sind.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Intrathecal Lioresal ist zur einmaligen Bolusgabe mit Testdosen (mit Spinal- oder Lumbalkatheter) und zur chronischen Anwendung mit einer implantierbaren Pumpe bestimmt, die für die kontinuierliche Verabreichung von Lioresal intrathekal in den intrathekalen Raum geeignet ist. Zur Festlegung des optimalen Dosierungsschemas durchläuft jeder Patient eine anfängliche Selektionsphase mit einem intrathekalen Bolus, gefolgt von einer sehr genauen individuellen Dosistitration vor der Erhaltungstherapie.
Die Titrationsphase ist aufgrund der großen individuellen Variabilität der optimalen therapeutischen Dosen notwendig. Die Wirksamkeit von intrathekalem Lioresal wurde in randomisierten kontrollierten Studien von Medtronic Inc. unter Verwendung des SynchroMed Infusionssystems nachgewiesen. Dieses Gerät ist ein implantierbares System mit nachfüllbaren Reservoirs zur Medikamentenabgabe, das normalerweise in eine subkutane Tasche der Bauchdecke implantiert wird. Das Gerät wird subkutan an einen intrathekalen Katheter angeschlossen.Neben der oben genannten können auch andere Pumpen verwendet werden
sich für die intrathekale Verabreichung von Lioresal als geeignet erwiesen.
Die intrathekale Verabreichung von Lioresal über implantierbare Systeme sollte nur von Ärzten mit entsprechenden Kenntnissen und Erfahrungen durchgeführt werden. Spezifische Informationen zur Implantation, Programmierung und / oder Nachfüllung der implantierbaren Pumpe werden von den Pumpenherstellern bereitgestellt und müssen sorgfältig befolgt werden.
Auswahlphase
Bevor eine chronische Infusion mit intrathekalem Lioresal eingeleitet wird, müssen Patienten im Screening-Stadium ein Ansprechen auf eine intrathekale Baclofen-Bolusbehandlung nachweisen. Eine Testdosis des Lioresal-Bolus wird normalerweise durch eine lumbale Injektion oder einen intrathekalen Katheter verabreicht, um das Ansprechen zu überprüfen.
Normalerweise beträgt die anfängliche Testdosis 25 µg oder 50 µg, die in 24-Stunden-Intervallen um 25 µg erhöht werden kann, bis eine klinische Reaktion zwischen 4 und 8 Stunden beobachtet wird; die Dosis sollte in mindestens einer Minute vollständig verabreicht werden.
Hierfür eignen sich besonders niedrig dosierte Ampullen (0,05 mg / 1 ml).
Die erste Dosis sollte in einer Umgebung verabreicht werden, die für die Wiederbelebung geeignet ist.
Um einen auf die Therapie ansprechenden Patienten zu definieren, muss eine signifikante Abnahme des Muskeltonus und/oder der Häufigkeit und/oder Schwere von Spasmen auftreten.
Die Empfindlichkeit gegenüber einer intrathekalen Lioresal-Behandlung ist von Patient zu Patient sehr unterschiedlich. Es gab Fälle von schwerer Überdosierung (Koma) bei erwachsenen Patienten, die mit einer Testdosis von 25 Mikrogramm behandelt wurden.
Patienten, die auf eine Testdosis von 100 µg nicht ansprechen, sollten nicht mit zusätzlichen Mengen des Arzneimittels behandelt und nicht in eine chronische intrathekale Infusionsbehandlung einbezogen werden.
Bei Patienten mit 4 bis 4 Lumbalpunktionen sollte je nach Alter und Gewicht des Kindes 25-50 mcg / Tag erfolgen. Patienten, die nicht ansprechen, können alle 24 Stunden eine Dosiserhöhung von 25 mcg / Tag erhalten. Bei pädiatrischen Patienten die maximale Auswahldosis sollte 100 mcg / Tag nicht überschreiten.
Dosistitration
Nachdem mit den Bolus-Testdosen bestätigt wurde, dass der Patient auf die Behandlung mit intrathekalem Lioresal anspricht, wird eine intrathekale Infusion mit einem geeigneten Verabreichungsgerät entschieden.
Um die anfängliche Gesamttagesdosis von intrathekalem Lioresal zu bestimmen, die im Gerät zu verwenden ist, muss die Dosis, die in der Selektionsphase einen positiven Effekt hatte, verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden. Falls die Wirksamkeit der Bolusdosis länger als 12 Stunden anhält, sollte die anfängliche Tagesdosis der Bolusdosis entsprechen, jedoch langsam über 24 Stunden. Die Dosis sollte in den ersten 24 Stunden nicht erhöht werden.
Nach den ersten 24 Stunden sollte die Dosierung langsam mit kleinen täglichen Schwankungen angepasst werden, um die gewünschte Wirkung zu erzielen, indem die Dosis um 10 bis 30 % erhöht wird, um eine Überdosierung zu vermeiden.
Bei programmierbaren Pumpen muss die Dosierung nur alle 24 Stunden erhöht werden. Bei nicht programmierbaren Pumpen mit einem 76-cm-Katheter, der 1 ml pro Tag abgibt, ist es am besten, 48-Stunden-Intervalle einzuhalten, bevor das Ansprechen beurteilt wird. Wenn die Tagesdosis signifikant erhöht wurde und kein klinischer Effekt beobachtet wird, wird empfohlen, die Pumpe oder den Katheter zu überprüfen.
Die Erfahrung mit Dosen über 1000 µg pro Tag ist begrenzt.
Patienten müssen in der Auswahlphase oder in der Dosistitrationsphase nach der Pumpenimplantation sorgfältig überwacht und in einer perfekt ausgestatteten Umgebung stationär aufgenommen werden. Bei plötzlichen lebensbedrohlichen oder schwerwiegenden Nebenwirkungen müssen immer Reanimationsinstrumente verfügbar sein. Die Pumpe darf nur in hochqualifizierten Zentren für diese Art von Eingriff installiert werden, um die Risiken der perioperativen Phase zu minimieren.
Erhaltungstherapie
Das klinische Ziel besteht darin, den normalen Muskeltonus so weit wie möglich beizubehalten, die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen zu minimieren, ohne unerträgliche Nebenwirkungen zu verursachen.Es sollte die niedrigste Dosierung verwendet werden, die eine wirksame Reaktion hervorruft.
Die Aufrechterhaltung einer gewissen Spastik ist wünschenswert, um ein Gefühl der "Lähmung" des Patienten zu vermeiden. Darüber hinaus können ein gewisser Muskeltonus und Muskelkrämpfe dazu beitragen, die Kreislauffunktion zu unterstützen und möglicherweise eine tiefe Venenthrombose zu verhindern.
Um ein optimales Ansprechen während einer chronischen Therapie aufrechtzuerhalten, benötigen viele Patienten eine allmähliche Dosiserhöhung im Laufe der Zeit; dies kann auf ein vermindertes Ansprechen auf die Therapie oder auf eine fortschreitende Verschlechterung der Krankheit zurückzuführen sein.
Um eine ordnungsgemäße Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten, kann die Tagesdosis schrittweise von 10 auf 30 % erhöht werden; die Erhöhung kann durch Anpassung der Pumpenfreisetzungsrate und/oder der intrathekalen Lioresal-Konzentration im Reservoir erreicht werden.Die Tagesdosis kann auch um 10 bis 20 % reduziert werden, falls der Patient Nebenwirkungen zeigt.
Die Notwendigkeit, die Dosis zu erhöhen, kann auf eine Katheterverstopfung, eine Verschiebung des Katheters von der Stelle oder eine Fehlfunktion der Pumpe hindeuten.
Die Erhaltungsdosis für eine kontinuierliche intrathekale Infusion von Baclofen kann von 10 µg / Tag bis 1200 µg / Tag reichen; die meisten Patienten sprechen gut auf Dosen zwischen 300-800 µg / Tag an.
Bei Langzeitbehandlungen werden etwa 10 % der Patienten refraktär gegenüber einer Dosiserhöhung. Dies kann auf Verträglichkeits- oder Arzneimittelfreisetzungsprobleme zurückzuführen sein (siehe 4.4, Abschnitt – „Entzug“). Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor, um Wege zur Behandlung der Arzneimitteltoleranz zu definieren; dieses Phänomen wurde jedoch gelegentlich im Krankenhaus durch einen "Entzug des Arzneimittels behandelt, der darin besteht, dass Lioresal über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen schrittweise reduziert wird, indem auf alternative Methoden zur Behandlung der Spastik (z intrathekales Morphin) Nach einigen Tagen kann das Ansprechen auf intrathekales Lioresal wiederhergestellt werden: In diesem Fall muss die Behandlung mit der zu infundierenden Initialdosis beginnen, gefolgt von einer Titrationsphase, um eine Überdosierung zu vermeiden in einem Krankenhaus gemacht. Klinische Kontrollen sind immer erforderlich, um die Angemessenheit der Dosis, den Betrieb des Geräts, die Überwachung von Nebenwirkungen oder Anzeichen von Infektionen zu überprüfen.
Kinder und Jugendliche
Bei Kindern im Alter von 4 bis
Die Sicherheit und Wirksamkeit von intrathekalem Lioresal zur Behandlung schwerer zerebraler oder spinaler Spastik bei Kindern unter 4 Jahren ist nicht erwiesen (siehe auch Abschnitt 4.4).
Suspension
Mit Ausnahme von Notfallsituationen im Zusammenhang mit einer Überdosierung oder besonders schwerwiegenden Nebenwirkungen sollte die Behandlung mit intrathekalem Lioresal immer schrittweise abgebrochen und die Dosis schrittweise verringert werden.
Spezifikationen des Freigabesystems
Die 10 mg / 5 ml und 10 mg / 20 ml Ampullen von intrathekalem Lioresal wurden speziell für Infusionspumpen entwickelt.
Die zu verwendende Konzentration hängt von der abzugebenden Gesamttagesdosis und der Abgaberate der Pumpe selbst ab. Für genauere Empfehlungen wird empfohlen, das Handbuch des Pumpenherstellers zu konsultieren.
Regime des Freigabesystems
Intrathekales Lioresal wird oft als kontinuierliche Infusion unmittelbar nach der Pumpenimplantation verabreicht. Sobald die Tagesdosis und der Funktionsstatus des Patienten gut identifiziert und das Pumpenset entsprechend eingestellt wurden, kann der Einsatz eines komplexeren Verabreichungssystems eingeleitet werden die Kontrolle der Spastizität bis zu ihrer zirkadianen Variation. Zum Beispiel müssen Patienten, die nachts vermehrt Krämpfe haben, die Dosis während dieser Stunden um 20 % erhöhen. Änderungen der Flussrate sollten 2 Stunden vor dem gewünschten klinischen Effekt geplant werden.
Die klinische Erfahrung mit intrathekalem Lioresal bei Patienten unter 18 Jahren ist sehr begrenzt.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Baclofen oder einen der sonstigen Bestandteile.
Das Arzneimittel sollte nicht intravenös, intramuskulär, subkutan oder epidural verabreicht werden.
Schwangerschaft und Stillzeit (siehe 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Erforderliche Ausrüstung und Fähigkeiten
Es wird empfohlen, die Pumpe erst zu implantieren, nachdem das Ansprechen des Patienten auf die intrathekale Lioresal-Bolusinjektion und/oder Titration beurteilt wurde.Angesichts der Risiken, denen der Patient in der Anfangsphase der intrathekalen Verabreichung und Titration von Lioresal ausgesetzt sein kann (Depression des zentralen Nervensystems, Herz-Kreislauf-Kollaps, Atemversagen), sollte intrathekal Lioresal in einer entsprechend ausgestatteten medizinischen Umgebung angewendet werden, wobei die Anweisungen im oben beschriebenen Abschnitt 4.2 „Dosierung und Art der Anwendung“ sorgfältig befolgt werden -bedrohliche und schwere Überdosierung Ärzte müssen vor Beginn der intrathekalen Therapie mit Lioresal angemessen geschult werden.
Patientenüberwachung
Nach der Pumpenimplantation, insbesondere während der Anfangsphase des Pumpengebrauchs und immer dann, wenn die von der Pumpe abgegebene Dosis und/oder die Baclofen-Konzentration im Reservoir geändert wird, sollte der Patient sorgfältig überwacht werden, bis Sie sicher sind, dass die Reaktion des Patienten auf die Infusion ist akzeptabel und stabil.
Es ist wichtig, dass der Patient, die behandelnden Ärzte und alle an der Versorgung des Patienten Beteiligten richtig über die mit dieser Art der Behandlung verbundenen Risiken aufgeklärt werden. Jede an der Behandlung und Betreuung des Patienten beteiligte Person sollte die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung, die in diesem Fall zu befolgenden Verfahren und den Umgang mit der Pumpe zu Hause kennen.
Entzündliche Masse auf dem implantierten Katheter: Es gibt Berichte über eine entzündliche Masse über dem implantierten Katheter, die zu schweren neurologischen Beeinträchtigungen einschließlich Lähmung führen kann. [Obwohl sie mit intrathekalem Lioresal berichtet wurden, wurden sie nicht durch Kontrastmittel-MRT oder Histopathologie bestätigt. Es gab keine Fälle, die mit Baclofen als einziger Therapie in Verbindung gebracht wurden. Präklinische Studien in Tiermodellen haben gezeigt, dass die Bildung von entzündlichen Massen in direktem Zusammenhang mit einer hohen Dosis und/oder einer hohen Konzentration von intrathekalen Opioiden steht und dass sich mit intrathekalem Baclofen als alleinigem Wirkstoff keine entzündliche Masse gebildet hat.
Die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit der entzündlichen Masse sind: 1) vermindertes therapeutisches Ansprechen (Verschlechterung der Spastik, Rückkehr einer zuvor gut kontrollierten Spastik, Entzugssymptome, schlechtes Ansprechen auf steigende Dosen oder auf häufige oder hohe Dosiserhöhungen, 2) Schmerzen, 3 ) neurologisches Defizit Dysfunktion. Ärzte sollten Patienten unter intraspinaler Therapie sorgfältig auf neue neurologische Anzeichen oder Symptome überwachen. Ärzte sollten ihr medizinisches Urteilsvermögen hinsichtlich der am besten geeigneten Überwachung für die medizinischen Bedürfnisse ihrer Patienten verwenden, um prodromale Anzeichen und Symptome einer entzündlichen Raumforderung zu erkennen, insbesondere wenn sie opiathaltige Verbindungen oder Mischungen verwenden. Bei Patienten mit neuen neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine entzündliche Raumforderung hinweisen, sollte eine neurochirurgische Konsultation in Betracht gezogen werden, da sich viele der mit einer entzündlichen Raumforderung verbundenen Symptome nicht von den Symptomen bei Patienten mit schwerer krankheitsbedingter Spastik unterscheiden. In einigen Fällen kann die Verwendung eines bildgebenden Verfahrens angebracht sein, um die Diagnose einer entzündlichen Raumforderung zu bestätigen oder auszuschließen.
Auswahlphase
Während der Verabreichung der anfänglichen Testdosis (Selektionsphase) ist es sehr wichtig, die Atem- und Herz-Kreislauffunktion des Patienten sorgfältig zu überwachen, insbesondere wenn der Patient selbst kardiopulmonale Probleme und Atemmuskelschwäche hat oder gleichzeitig mit Benzodiazepin-Medikamenten oder Opioiden behandelt wurde, die kann das Risiko einer Atemdepression erhöhen.
Vor der anfänglichen Auswahlphase mit intrathekalem Lioresal sollte der Patient keine Infektionssymptome zeigen, da das Vorliegen einer systemischen Infektion die tatsächliche Reaktion des Patienten auf die Bolusinjektion von intrathekalem Lioresal beeinträchtigen kann.
Pumpensystem
Vor der initialen Selektionsphase mit intrathekalem Lioresal sollte der Patient keine Infektionssymptome aufweisen, da das Vorliegen einer „systemischen Infektion“ das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen kann. Außerdem kann eine“ Infektion die Dosiseinstellungsphase erschweren. Eine „Infektion oder“ Fehlanwendung des intrathekalen Katheters kann zu einer plötzlichen Unterbrechung der intrathekalen Verabreichung von Lioresal und zum Auftreten eines malignen neuroleptischen Syndroms und einer Hyperthermie führen (siehe 4.4, Abschnitt).Suspension').
Befüllen des Tanks
Das Befüllen des Tanks muss von entsprechend geschultem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Pumpenherstellers durchgeführt werden.
Das Auffüllintervall des Reservoirs muss sorgfältig berechnet werden, um eine vollständige Entleerung des Reservoirs zu verhindern, die ein Wiederauftreten schwerer Spastik oder das Auftreten eines malignen neuroleptischen Syndroms, Hyperthermie und Verwirrtheitszustände verursachen könnte (siehe 4.4, Abschnitt "Suspension").
Das Befüllen muss unter Bedingungen maximaler Asepsis durchgeführt werden, um eine mikrobielle Kontamination und schwere Infektionen des Zentralnervensystems zu vermeiden. Nach jeder Befüllung oder Manipulation des Reservoirs muss die klinische Situation des Patienten sorgfältig beobachtet werden.
Beim Nachfüllen einer implantierbaren Pumpe mit direktem Zugang zum intrathekalen Katheter ist äußerste Vorsicht geboten. Eine direkte Injektion in den Katheter durch diesen Port kann zu einer sehr gefährlichen Überdosierung führen.
Zusätzliche Überlegungen zur Dosisbestimmung
Um eine übermäßige Hypotonie und daraus resultierende Stürze zu vermeiden, sollte intrathekales Lioresal mit Vorsicht angewendet werden, wenn ein gewisses Maß an Spastizität erforderlich ist, um eine aufrechte Position zu halten und das Gehen auszugleichen oder wenn es zur Aufrechterhaltung der Hauptfunktionen verwendet wird.
Tatsächlich kann es wichtig sein, einen gewissen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und gelegentliche Krämpfe zuzulassen, um die Kreislauffunktion zu unterstützen und die Bildung einer tiefen Venenthrombose zu verhindern.
Vor Beginn der Behandlung mit intrathekalem Lioresal sollte versucht werden, gleichzeitige orale Antispasmodika abzusetzen, um eine mögliche Überdosierung oder Arzneimittelwechselwirkungen zu vermeiden; In dieser Phase muss der Arzt den Patienten sorgfältig begleiten. Eine abrupte Reduzierung oder ein Absetzen gleichzeitiger krampflösender Therapien während der chronischen intrathekalen Anwendung von Lioresal sollte jedoch vermieden werden.
Vorsichtsmaßnahmen für pädiatrische Patienten
Bei Patienten mit Spastik aufgrund einer Kopfverletzung wird empfohlen, die intrathekale Langzeittherapie mit Lioresal nicht fortzusetzen, bis sich die Spastiksymptome stabilisiert haben (mindestens ein Jahr nach der Verletzung). Kinder müssen ein ausreichendes Körpergewicht haben, um die implantierbare Pumpe für chronische Infusionen anwenden zu können. Die Anwendung von intrathekalem Lioresal bei Kindern und Jugendlichen sollte nur von Fachärzten mit entsprechendem Wissen und Erfahrung verordnet werden Klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der intrathekalen Anwendung von Lioresal bei Kindern unter 4 Jahren sind sehr begrenzt.
Vorsichtsmaßnahmen für bestimmte Kategorien von Patienten
Bei Patienten mit anomaler Zerebrospinalflüssigkeitszirkulation kann die Arzneimittelverteilung und infolgedessen die antispastische Wirkung unzureichend sein.
Patienten mit psychotischen Störungen, mit Schizophrenie, mit Verwirrtheitszuständen oder mit Parkinson-Krankheit sollten mit intrathekalem Lioresal mit größter Vorsicht behandelt und engmaschig überwacht werden, da während der oralen Anwendung von Lioresal Exazerbationen der oben beschriebenen Erkrankungen beobachtet wurden.
Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten gewidmet werden, die an Epilepsie leiden; Es gab Berichte über Krampfanfälle während einer Überdosierung oder dem Absetzen von intrathekalem Lioresal sowie bei Patienten, die mit therapeutischen Dosen von intrathekalem Lioresal behandelt wurden.
Intrathekales Lioresal sollte bei Patienten mit Erkrankungen des autonomen Nervensystems wie autonomer Dysreflexie mit Vorsicht angewendet werden. Das Vorhandensein nozizeptiver Reize oder das abrupte Absetzen von intrathekalem Lioresal können Episoden von Veränderungen im autonomen Nervensystem verursachen. welche autonome Dysreflexie.
Lioresal sollte bei Patienten mit zerebrovaskulärer oder respiratorischer Insuffizienz mit Vorsicht angewendet werden: Tatsächlich können diese Zustände durch Baclofen verschlimmert werden.
Wechselwirkungen zwischen intrathekalen Lioresalen und latenten Störungen, die nicht mit dem ZNS zusammenhängen, sind sehr unwahrscheinlich; tatsächlich ist die systemische Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nach intrathekaler Verabreichung tatsächlich viel geringer als bei oraler Verabreichung.
Einige Beobachtungen deuten jedoch darauf hin, dass nach oraler Therapie mit Lioresal in folgenden Situationen Vorsicht geboten ist: Magengeschwüre in der Anamnese, vorbestehende Sphinkterhypertonie, eingeschränkte Nierenfunktion. In seltenen Fällen wurden nach der Behandlung mit oralem Lioresal Anstiege der SGOT-Werte, der alkalischen Phosphatase und der Serumglukosespiegel beobachtet.
Zahlreiche Patienten über 65 Jahre wurden in klinischen Studien mit intrathekalem Lioresal behandelt, ohne dass besondere Probleme auftraten. Im Allgemeinen sind ältere Patienten anfälliger für die Nebenwirkungen von oralem Baclofen in der Titrationsphase und das gleiche Konzept kann auf intrathekales Lioresal angewendet werden. Da die Dosierungen jedoch individuell sorgfältig berechnet werden, sollte es bei älteren Patienten kein Problem sein, die Dosis zu bestimmen.
Suspension
Das plötzliche Absetzen der intrathekalen Lioresal-Behandlung, unabhängig von der Ursache, führte zu verstärkter Spastik, Pruritus, Parästhesie und Hypotonie, was zu einem Zustand der Hyperaktivität mit schnellen unkontrollierten Krämpfen, Hyperthermie und Symptomen im Zusammenhang mit dem malignen neuroleptischen Syndrom (NMS) (z Zustand und Muskelsteifheit). In seltenen Fällen wurde über Krampfanfälle, Krämpfe/Epilepsie, Rhabdomyolyse, Koagulopathie, Multiorganversagen und Tod berichtet. Alle Patienten, die sich einer intrathekalen Lioresal-Therapie unterziehen, sind nach Absetzen potenziell gefährdet.
Bestimmte klinische Symptome im Zusammenhang mit dem intrathekalen Absetzen von Lioresal können autonome Dysreflexie, Infektion (Sepsis), maligne Hyperthermie, malignes neuroleptisches Syndrom oder andere Erkrankungen verursachen, die mit einem hypermetabolischen Zustand oder einer diffusen Rhabdomyolyse einhergehen.
Patienten und Pflegepersonal sollten über die Bedeutung der Planung von Wiederaufladungsterminen informiert und über die Anzeichen und Symptome eines intrathekalen Lioresal-Entzugs, insbesondere derjenigen, die sich im Frühstadium des Entzugssyndroms manifestieren, gut aufgeklärt werden.
In vielen Fällen traten Entzugssymptome innerhalb von Stunden bis Tagen nach Absetzen der Baclofen-Therapie auf.Zu den Ursachen für ein abruptes Absetzen der intrathekalen Baclofen-Therapie gehören eine Fehlfunktion des Infusionskatheters (insbesondere eine Diskonnektion), ein geringes Volumen im Reservoir der Infusionspumpe und eine Batterieentladung; in einigen Fällen kann menschliches Versagen eine mitwirkende Ursache gewesen sein oder zu der abrupten Unterbrechung beigetragen haben.
Um eine "plötzliche Unterbrechung des intrathekalen Baclofens zu verhindern, ist daher der Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, der Planung der Nachfüllung, den Abläufen und den Alarmen der Pumpen besondere Aufmerksamkeit zu schenken."
Die Anweisungen der Pumpenhersteller zum Bepflanzen, Programmieren und / oder Befüllen der Pumpe sind unbedingt zu beachten.
Bei abrupter Unterbrechung der oralen Lioresal-Therapie, insbesondere nach längerer Therapiedauer, wurden Verwirrtheitszustände, halluzinatorische, psychotische, manische oder paranoide Zustände sowie Krampfanfälle (Krankheitszustand) und als Rebound-Phänomen eine vorübergehende Verschlimmerung der Spastik berichtet .
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von intrathekalem Lioresal in Kombination mit anderen Arzneimitteln vor, um spezifische Wechselwirkungen vorherzusagen.
Für die kombinierte Anwendung von Morphin und intrathekalem Lioresal wurde ein Fall von Hypotonie berichtet, es kann nicht ausgeschlossen werden, dass dieser Zusammenhang möglicherweise Dyspnoe oder andere ZNS-Symptome verursachen könnte.
Die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel mit intrathekalem Lioresal wurde nicht nachgewiesen und es liegen daher keine Daten zur Sicherheit einer solchen Behandlung vor.
Die das Zentralnervensystem dämpfende Wirkung von Alkohol und anderen auf das ZNS wirkenden Arzneimitteln kann die intrathekale Wirkung von Lioresal verstärken.
Die Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva während der oralen Anwendung von Lioresal kann die Wirkung von Lioresal verstärken und so zu einer ausgeprägten Muskelhypotonie führen.
Da die gleichzeitige Behandlung mit oralem Lioresal mit blutdrucksenkenden Mitteln den Blutdruckabfall verstärken kann, ist es notwendig, den Blutdruck zu kontrollieren und die Dosierung des blutdrucksenkenden Arzneimittels entsprechend anzupassen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden und kontrollierten Studien bei Schwangeren vor.
Baclofen passiert die Plazenta. Intrathekales Lioresal sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Oral verabreichtes Lioresal führt zu einer erhöhten Inzidenz von Omphalozele (ventralen Hernien) bei Föten von Ratten, denen das 13-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (auf einer Basis von mg/kg) verabreicht wurde. Diese Anomalie wurde bei Mäusen und Kaninchen nicht gefunden.
Fütterungszeit
In oralen therapeutischen Dosen geht der Wirkstoff von Lioresal in die Muttermilch über, jedoch in so geringen Mengen, dass keine Nebenwirkungen auf das Baby auftreten sollten.
Es ist nicht bekannt, ob bestimmbare Konzentrationen des Arzneimittels in der Milch von Frauen vorhanden sind, die intrathekales Lioresal erhalten.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurde über eine gewisse Schläfrigkeit im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Lioresal berichtet.
Patienten sollten gewarnt werden, dass das Medikament die Aufmerksamkeit beim Führen von Kraftfahrzeugen oder anderen gefährlichen Maschinen verringern kann.
04.8 Nebenwirkungen
In vielen Fällen kann ein kausaler Zusammenhang zwischen beobachteten Ereignissen und intrathekaler Lioresal-Gabe in den meisten Fällen nicht eindeutig festgestellt werden, da viele der berichteten Nebenwirkungen Ausdruck der Grunderkrankung sein können. Einige der häufiger berichteten Reaktionen – Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hypotonie, Hypotonie – scheinen jedoch arzneimittelbedingt zu sein.
Nebenwirkungen werden nach Kategorie und Häufigkeit aufgelistet, wobei die häufigsten zuerst nach der folgenden Konvention gelten: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100,
Tabelle 1
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Medikamentenabgabesystem (entzündliche Masse an der Katheterspitze, Dislokation des Katheters mit möglichen Komplikationen, Infektion der subkutanen Tasche, Meningitis, Überdosierung durch falsche Handhabung des Geräts) wurden berichtet, wobei in einigen Fällen kann ein kausaler Zusammenhang mit Baclofen nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
04.9 Überdosierung
Es wird empfohlen, der Früherkennung der Symptome einer möglichen Überdosierung besondere Aufmerksamkeit zu widmen, insbesondere in der Anfangsphase der „Selektion“ und „Dosistitration“; Die gleiche Vorsicht ist geboten, wenn eine Therapie wieder aufgenommen wird, die zuvor mit intrathekalem Lioresal unterbrochen wurde.
Anzeichen einer Überdosierung können plötzlich oder schleichend auftreten.
Symptome einer Überdosierung: übermäßige Muskelhypotonie, Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Benommenheit, Krampfanfälle, Bewusstlosigkeit, Hypothermie, Speichelfluss, Übelkeit, Erbrechen. Im Falle einer schweren Überdosierung können Atemdepression, Apnoe und Koma auftreten.
Schwerwiegende Überdosierungen können beispielsweise durch zu starkes Lösen des Katheters bei einer Neupositionierung desselben auftreten. Andere Ursachen für eine Überdosierung können Programmierfehler, zu schnelle Dosiserhöhungen oder gleichzeitige Behandlungen mit oralem Lioresal sein. Vergewissern Sie sich immer, dass die Überdosierung nicht auf eine Fehlfunktion der Pumpe zurückzuführen ist.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine intrathekale Lioresal-Überdosierung, in jedem Fall wird empfohlen, die folgenden Schritte zu befolgen:
1) Entfernen Sie alle Reste von Lioresal-Lösung so schnell wie möglich aus der Pumpe.
2) Wenn der Patient eine Atemdepression aufweist, muss er intubiert werden, bis das Medikament vollständig eliminiert ist.
In einigen Fällen hat sich gezeigt, dass die intravenöse Gabe von Physostigmin sinnvoll sein kann, um den Wirkungen auf das Zentralnervensystem, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression, entgegenzuwirken.
Bei der Anwendung von Physostigmin ist jedoch Vorsicht geboten, da Krampfanfälle, Bradykardie und kardiale Reizleitungsstörungen auftreten können.
Eine Gesamtdosis von Physostigmin zwischen 1 und 2 mg intravenös kann über einen Zeitraum von 5-10 Minuten versucht werden. Die Patienten müssen während dieser Phase sorgfältig beobachtet werden.
Wiederholte Dosen von 1 mg in Abständen von 30 bis 60 Minuten können bei Patienten mit positivem Ansprechen gegeben werden, um eine ausreichende Atmung und Wachsamkeit aufrechtzuerhalten.Physostigmin kann bei schwerer Überdosierung unwirksam sein und die Patienten können dann eine Atemunterstützung benötigen.
Für den Fall, dass eine Lumbalinjektion nicht kontraindiziert ist, kann im ersten Stadium der Intoxikation die Entnahme von 30 bis 40 ml Liquor erwogen werden, um die Baclofen-Konzentration zu senken mit Vorsicht verabreicht.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Spinal wirksames krampflösendes Mittel
ATC-Code: M03B X01
Wirkmechanismus:
Baclofen unterdrückt sowohl monosynaptische als auch polysynaptische Reflexe im Rückenmark, indem es GABAB-Rezeptoren stimuliert. Baclofen ist ein chemisches Analogon des Neurotransmitters Gamma-Aminobuttersäure (GABA).
Die neuromuskuläre Übertragung wird durch Baclofen nicht beeinflusst. Das Molekül übt eine antinozizeptive Wirkung aus. Bei neurologischen Erkrankungen, die mit Skelettmuskelkrämpfen einhergehen, wirkt Lioresal therapeutisch auf Muskelkontraktionen und wirkt sich positiv auf Krämpfe, Automatismus und schmerzhafte Klone aus. Lioresal verbessert die Motilität der Patienten, macht sie autonomer in ihren Bewegungen und erleichtert die Physiotherapie.
Wichtige Folgen der Behandlung mit Lioresal sind eine Verbesserung des Gehens, Vorbeugung und Heilung von Dekubitus, eine Verbesserung des Schlafes durch die Beseitigung von Schmerzen durch Muskelkrämpfe. Darüber hinaus haben die Patienten eine Verbesserung der Funktion der Blase und der Schließmuskeln Katheterisierung ist einfacher: All dies führt zu einer Verbesserung der Lebensqualität dieser Patienten.
Baclofen hat allgemeine ZNS-dämpfende Eigenschaften und verursacht so Sedierung, Schläfrigkeit, Depression des Herz-Kreislauf- und Atmungssystems. Intrathekales Lioresal kann als Alternative zu destruktiven neurochirurgischen Operationen angesehen werden.
Wenn Baclofen direkt in den intrathekalen Raum eingeführt wird, ermöglicht es eine wirksame Behandlung von Spastizität mit Dosen, die mindestens 100-mal niedriger sind als die oralen.
Intrathekaler Bolus
Die Wirkung beginnt im Allgemeinen eine halbe Stunde bis 1 Stunde nach der Verabreichung einer einzelnen intrathekalen Dosis. Der Höhepunkt der spasmolytischen Wirkung tritt etwa 4 Stunden nach der Verabreichung ein und die Wirkung hält 4-8 Stunden an. Der Beginn, das maximale Ansprechen und die Wirkungsdauer können bei einzelnen Patienten je nach Dosis und Schwere der Symptome, Methode und Geschwindigkeit der Arzneimittelverabreichung variieren.
Kontinuierliche Infusion
Bei Dauerinfusion beginnt die antispastische Wirkung von Baclofen 6-8 Stunden nach Infusionsbeginn, die maximale Wirkung wird innerhalb von 24-48 Stunden beobachtet.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die folgenden pharmakokinetischen Parameter müssen sowohl im Hinblick auf die Art der Verabreichung (intrathekal) als auch auf die langsame Zirkulation des Liquor cerebrospinalis interpretiert werden.
Absorption
Die direkte Infusion in den spinalen Subarachnoidalraum vermeidet Resorptionsprozesse und ermöglicht die Bindung an Rezeptoren im Hinterhorn des Rückenmarks.
Verteilung
Nach einer einzelnen Bolusinjektion oder Schnellinfusion liegt das aus den Konzentrationen im Liquor berechnete Verteilungsvolumen zwischen 22 und 157 ml.
Tägliche Dosen von 50 bis 1200 Mikrogramm, verabreicht als kontinuierliche intrathekale Infusion, erzeugen Baclofen-Konzentrationen im Steady-State von
Lendenwirbelsäulenflüssigkeitsspiegel bis zu 130-1240 ng / ml.
Aus den Werten der Halbwertszeit im Liquor wird beobachtet, dass die Konzentrationen im Steady State innerhalb von 1-2 Tagen erreicht werden.
Es liegen keine Daten für pädiatrische Patienten vor.
Während der intrathekalen Infusion überschreiten die Plasmakonzentrationen 5 ng/ml nicht: Dies bestätigt, dass Baclofen langsam die Blut-Hirn-Schranke passiert.Bei pädiatrischen Patienten betragen die entsprechenden Plasmakonzentrationen 10 ng/ml oder weniger.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit im Liquor nach einmaliger Bolusinjektion oder schneller Infusion von 50 bis 136 µg Baclofen liegt im Bereich von 1-5 Stunden Die Halbwertszeit von Baclofen nach Erreichen des Steady-Wertes wurde nicht bestimmt.
Sowohl nach einmaliger Bolusinjektion als auch nach chronischer lumbaler Subarachnoidalinfusion mit einer implantierbaren Pumpe beträgt die Liquorclearance ca. 30 ml/h. Wenn während einer kontinuierlichen intrathekalen Infusion ein Steady-State erreicht wird, liegt der Konzentrationsgradient zwischen lumbalem und zisternalem Liquor im Bereich von 1,8:1 bis 8,7:1 (Mittelwert 4:1). Dies ist von erheblicher klinischer Bedeutung, da die Spastik der unteren Extremitäten mit weniger Auswirkungen auf die oberen Gliedmaßen und weniger Nebenwirkungen auf das ZNS effektiv behandelt werden kann.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Subakute und subchronische Toxizitätsstudien an Ratten und Hunden mit kontinuierlicher intrathekaler Baclofen-Infusion ergaben bei der histologischen Untersuchung keine Anzeichen einer lokalen Reizung oder Entzündung.
Eine zweijährige Studie an Ratten zeigte, dass oral verabreichtes Baclofen nicht krebserregend ist. In derselben Studie kam es zu einer dosisabhängigen Zunahme der Inzidenz von Ovarialzysten und einer weniger ausgeprägten Zunahme von Episoden von Hypertrophie und Blutungen in den Nebennieren.
Bei etwa 5 % der Patienten mit Multipler Sklerose wurden bei der Palpation Ovarialzysten gefunden, die bis zu einem Jahr oral mit Lioresal behandelt wurden: In den meisten Fällen verschwanden diese Zysten während der Behandlung spontan. Es ist bekannt, dass sich Eierstockzysten bei der weiblichen Bevölkerung spontan entwickeln.
Mutagenitätsstudien in vitro Und in vivo sie zeigten keine mutagene Wirkung.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Natriumchlorid; Wasser für Injektionszwecke; gasförmiger Stickstoff.
06.2 Inkompatibilität
Wie bei anderen Arzneimitteln sollten Lioresal-Ampullen zur intrathekalen Anwendung nicht mit anderen Infusions- oder Injektionslösungen gemischt werden.
Dextrose hat sich aus chemischer Sicht als inkompatibel mit Baclofen erwiesen.
06.3 Gültigkeitsdauer
LIORESAL 10 mg / 20 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung: 5 Jahre
LIORESAL 10 mg / 5 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung: 3 Jahre
LIORESAL 0,05 mg/1 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung: 3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Unter 30 °C lagern.
Außer Reichweite und Sicht von Kindern aufbewahren.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Farblose Glasampullen (Typ I Glas) von 1 - 5 und 20 ml:
1 Durchstechflasche mit 10 mg / 20 ml
1 Durchstechflasche mit 10 mg / 5 ml
1 Ampulle mit 0,05 mg / 1 ml
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Intrathecal Lioresal ist zur intrathekalen Verabreichung und kontinuierlichen intrathekalen Infusion gemäß den Anweisungen in der Gebrauchsanweisung des Infusionssystems bestimmt.
Jede Durchstechflasche darf nur einmal verwendet werden. Es wird empfohlen, jede Durchstechflasche zu entsorgen, auch wenn sie nur teilweise verwendet wurde. Frieren Sie die Durchstechflaschen nicht ein. Sterilisieren Sie die Fläschchen nicht in der Hitze.
Stabilität
Intrathekales Lioresal ist im SynchroMed Infusionssystem 11 Wochen lang stabil.
Die parenteral zu verabreichende Lioresal-Durchstechflasche sollte vor der Verabreichung besonders sorgfältig überprüft werden, um sicherzustellen, dass keine Partikel oder Verfärbungen der Lösung vorhanden sind.
Spezifikationen des freizugebenden Arzneimittels
Die zu verwendende spezifische Konzentration hängt von der Gesamttagesdosis sowie der Freisetzungsrate der Pumpe ab. Es wird empfohlen, das Handbuch des Herstellers des Auslösesystems für spezifische Empfehlungen zu konsultieren.
Anleitung zur Verdünnung
Bei Patienten, die andere Konzentrationen als 50 µg / ml, 500 µg / ml oder 2000 µg / ml benötigen, sollte intrathekales Lioresal unter aseptischen Bedingungen mit Natriumchlorid für Injektionszwecke (steril und ohne Konservierungsstoffe) verdünnt werden.
Auslösesysteme
Für die Langzeitverabreichung von intrathekalem Lioresal wurden verschiedene Abgabesysteme verwendet; Dazu gehört das Medtronic SyncroMed Infusionssystem, ein implantierbares Verabreichungssystem mit einem nachfüllbaren Reservoir, das nach örtlicher Betäubung oder Vollnarkose in eine subkutane Tasche implantiert wird, die sich im Allgemeinen in der Bauchdecke befindet.
Diese Pumpe ist mit einem intrathekalen Katheter verbunden, der subkutan zum Subarachnoidalraum führt.
Die Spezifikationen dieses Freigabesystems können direkt beim Hersteller angefordert werden. Vor der Verwendung eines anderen Infusionssystems müssen die technischen Spezifikationen, einschließlich der chemischen Stabilität von Baclofen im Reservoir, gemäß der intrathekalen Anwendung von Lioresal bestätigt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (Varese)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
LIORESAL 10 mg / 20 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung AIC n. 022999039
LIORESAL 10 mg / 5 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung AIC n. 022999041
LIORESAL 0,05 mg / 1 ml Injektionslösung zur intrathekalen Anwendung AIC n. 022999054
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erstautorisierung: 19.02.1999
Erneuerung der Zulassung: 01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
September 2011