Wirkstoffe: Brimonidina (Brimonidina Tartrato), Timolol
COMBIGAN® 2 mg / ml + 5 mg / ml Augentropfen, Lösung
Indikationen Warum wird Combigan verwendet? Wofür ist das?
COMBIGAN ist ein Augentropfen zur Kontrolle des Glaukoms. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Brimonidin und Timolol: Beide reduzieren den hohen Augeninnendruck. Brimonidin gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Alpha-2-adrenerge Rezeptoragonisten bezeichnet werden. Timolol gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die Betablocker genannt werden. COMBIGAN wird verschrieben, um hohen Augeninnendruck zu senken, wenn Betablocker-Augentropfen allein nicht ausreichen.
Das Auge enthält eine klare wässrige Flüssigkeit, die den Transport der Nährstoffe des Auges unterstützt. Diese Flüssigkeit wird ständig aus dem Auge ausgeschieden und neue Flüssigkeit wird produziert, um die ausgeschiedene zu ersetzen.Wenn die Flüssigkeit zu langsam ausgeschieden wird, erhöht sich der Druck im Auge und kann mit der Zeit das Sehvermögen beeinträchtigen. COMBIGAN wirkt, indem es die Flüssigkeitsbildung reduziert und die Flüssigkeitsausscheidung erhöht. Dadurch wird der Augeninnendruck reduziert, während die Nährstofftransportfunktion für das Auge erhalten bleibt.
Kontraindikationen Wenn Combigan nicht verwendet werden sollte
Keine COMBIGAN Augentropfen verwenden, Lösung:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Brimonidintartrat, Thymol, Betablocker oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. Symptome einer allergischen Reaktion können Schwellungen von Gesicht, Lippen und Rachen, Keuchen, Ohnmachtsgefühl, Kurzatmigkeit, Juckreiz oder Rötung um die Augen sein.
- wenn Sie an Atemproblemen wie Asthma leiden oder gelitten haben oder wenn Sie an einer schweren chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (schwere Lungenerkrankung, die zu Atemnot, Atembeschwerden und/oder anhaltendem Husten führen kann) leiden.
- wenn Sie Herzprobleme haben, wie z. B. verlangsamte Herzfrequenz, Herzinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen (sofern nicht durch einen Herzschrittmacher kontrolliert)
- wenn Sie Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer oder andere Antidepressiva einnehmen.
COMBIGAN darf nicht bei Kindern unter 2 Jahren und normalerweise bei Kindern zwischen 2 und 17 Jahren angewendet werden.
Wenn Sie glauben, dass einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, wenden Sie COMBIGAN nicht an, bis Sie Ihren Arzt erneut konsultiert haben.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben: Die Einnahme des Medikaments ohne therapeutische Notwendigkeit stellt Doping dar und kann in jedem Fall positive Anti-Doping-Tests feststellen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Combigan beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie COMBIGAN® anwenden
- wenn Sie haben oder hatten:
- Herzerkrankungen durch koronare Herzprobleme (Symptome können Brustschmerzen oder -spannung, Atemnot oder Ersticken sein), Herzinsuffizienz, niedriger Blutdruck
- Herzfrequenzstörungen, wie langsamer Herzschlag
- Atembeschwerden, Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung
- Erkrankungen aufgrund von Durchblutungsstörungen (wie Raynaud-Krankheit oder Raynaud-Syndrom)
- Diabetes, da Timolol die Anzeichen und Symptome eines niedrigen Blutzuckerspiegels maskieren kann
- Übermäßige Aktivität der Schilddrüse, da Timolol die Anzeichen und Symptome einer Schilddrüsenerkrankung maskieren kann
- Leber- oder Nierenprobleme
- Tumor der Nebenniere
- operative Eingriffe des Auges zur Senkung des Augeninnendrucks
- wenn Sie an Allergien (z. B. Heuschnupfen, Ekzeme) oder einer schweren allergischen Reaktion leiden oder gelitten haben, sollten Sie beachten, dass die übliche Adrenalindosis zur Kontrolle einer schweren Reaktion möglicherweise erhöht werden muss.
- Informieren Sie Ihren Arzt vor einer Operation, dass Sie COMBIGAN anwenden, da Timolol die Wirkung einiger Arzneimittel, die während der Narkose verwendet werden, verändern kann.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Combigan® verändern?
COMBIGAN kann andere Arzneimittel, die Sie einnehmen, beeinflussen oder durch diese beeinflusst werden, einschließlich anderer Augentropfen zur Behandlung des Glaukoms. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden, auch wenn diese nicht mit Ihrer Augenerkrankung zusammenhängen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Es gibt Arzneimittel, die die Wirkung von COMBIGAN beeinträchtigen können, daher ist es besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie Folgendes einnehmen:
- Schmerzmittel
- Medikamente gegen Schlaflosigkeit oder Angst
- Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck (Hypertonie)
- Arzneimittel gegen Herzprobleme (z. B. unregelmäßiger Herzschlag) wie Betablocker, Digoxin oder Chinidin (zur Behandlung von Herzerkrankungen und einigen Arten von Malaria)
- Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes oder zur Kontrolle des Blutzuckers
- Arzneimittel gegen Depressionen wie Fluoxetin und Paroxetin
- andere Augentropfen zur Senkung des hohen Augeninnendrucks (Glaukom)
- Arzneimittel zur Behandlung schwerer allergischer Reaktionen
- Arzneimittel, die Hormone beeinflussen, wie Adrenalin und Dopamin
- Arzneimittel, die die Gefäßmuskulatur beeinflussen
- Arzneimittel zur Behandlung von Sodbrennen oder Magengeschwüren.
Wenn Sie die Dosierung eines der Arzneimittel, die Sie derzeit einnehmen, geändert haben oder regelmäßig Alkohol konsumieren, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
Wenn Sie ein Anästhetikum benötigen, teilen Sie Ihrem Arzt oder Zahnarzt mit, dass Sie COMBIGAN anwenden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Wenden Sie COMBIGAN nicht an, wenn Sie schwanger sind, es sei denn, Ihr Arzt hält es für erforderlich.
Wenden Sie COMBIGAN nicht an, wenn Sie stillen. Timolol kann in die Milch übergehen. Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie während der Stillzeit Medikamente einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Bei einigen Patienten kann COMBIGAN Schläfrigkeit, Müdigkeit oder verschwommenes Sehen verursachen. Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, bis die Symptome abgeklungen sind. Wenn Sie andere Probleme haben, melden Sie diese bitte Ihrem Arzt.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von COMBIGAN Kontaktlinsen
- Verwenden Sie COMBIGAN nicht, wenn Sie Kontaktlinsen tragen. Warten Sie nach der Einnahme von COMBIGAN mindestens 15 Minuten, bevor Sie Ihre Linsen wieder einsetzen.
- Ein in COMBIGAN enthaltenes Konservierungsmittel (Benzalkoniumchlorid) kann Augenreizungen verursachen und ist auch dafür bekannt, weiche Kontaktlinsen zu verfärben.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Combigan anzuwenden: Dosierung
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker. COMBIGAN darf Kindern unter 2 Jahren nicht verabreicht werden. Die Anwendung von COMBIGAN wird bei Kindern und Jugendlichen (2 bis 17 Jahre) nicht empfohlen.
Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich einen Tropfen COMBIGAN im Abstand von etwa 12 Stunden. Ändern Sie die Dosis nicht und beenden Sie die Anwendung des Produkts nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie COMBIGAN zusammen mit anderen Augentropfen anwenden, lassen Sie zwischen der Einnahme von COMBIGAN und den anderen Augentropfen mindestens 5 Minuten.
Gebrauchsanweisung
Verwenden Sie die Flasche nicht, wenn das Garantiesiegel am Verschluss vor der Verwendung nicht intakt ist.
Waschen Sie Ihre Hände, bevor Sie die Flasche öffnen. Du legst den Kopf zurück und schaust auf.
- Langsam das untere Augenlid, um eine kleine Tasche zu bilden.
- Drehen Sie die Flasche auf den Kopf und üben Sie leichten Druck aus, um einen Tropfen Augentropfen für jedes zu behandelnde Auge freizugeben.
- Lassen Sie Ihr Unterlid los und halten Sie das Auge geschlossen.
- Halten Sie Ihr Auge geschlossen und drücken Sie Ihren Zeigefinger zwei Minuten lang gegen den Augenwinkel (die Seite, an der das Auge auf die Nase trifft), um zu verhindern, dass COMBIGAN auf den Rest Ihres Körpers übergeht.
Wenn der Tropfen nicht ins Auge gelangt, wiederholen Sie den Vorgang.
Um eine Kontamination zu vermeiden, sollte die Spitze der Flasche nicht Ihr Auge berühren oder mit einer anderen Oberfläche in Kontakt kommen.Nach der Anwendung des Arzneimittels die Flasche durch Wiederaufschrauben des Verschlussesfest verschließen.
Wenn Sie die Anwendung von COMBIGAN vergessen haben
Wenn Sie die Anwendung von COMBIGAN vergessen haben, geben Sie, sobald Sie sich daran erinnern, einen Tropfen in das zu behandelnde Auge und kehren Sie dann zu den normalen Einnahmezeiten zurück.Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von COMBIGAN® abbrechen
Damit es richtig funktioniert, muss COMBIGAN täglich verwendet werden.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von COMBIGAN haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Combigan eingenommen haben?
Erwachsene
Wenn Sie mehr COMBIGAN injiziert haben, als Sie sollten, ist es unwahrscheinlich, dass dies schwerwiegende Folgen hat. Geben Sie Ihre nächste Dosis zur gewohnten Zeit.Wenn Sie dies beunruhigen, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Babys und Kinder
Es wurden mehrere Fälle von Überdosierung bei Säuglingen und Kindern berichtet, die Brimonidin (einen der Wirkstoffe in COMBIGAN) als Teil der medizinischen Behandlung des Glaukoms eingenommen haben. Symptome einer Überdosierung sind: Schläfrigkeit, Trägheit, niedrige Körpertemperatur, Blässe und Atmung Schwierigkeiten Wenn eine dieser Nebenwirkungen auftritt, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Erwachsene und Kinder
Wenn COMBIGAN versehentlich verschluckt wurde, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Combigan
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt:
- Herzinsuffizienz (z. B. Brustschmerzen) oder unregelmäßiger Herzschlag
- Erhöhung oder Verringerung der Herzfrequenz oder Senkung des Blutdrucks
Augenerkrankungen
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Rötung des Auges oder Brennen
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Gefühl von Stechen oder Schmerzen im Auge
- Allergische Reaktion im Auge oder auf der Haut um das Auge
- Kleine Risse in der Augenoberfläche (mit oder ohne Entzündung)
- Schwellung, Rötung und Entzündung des Augenlids
- Reizung oder Fremdkörpergefühl im Auge
- Jucken des Auges und des Augenlids
- Follikel oder weiße Punkte auf der visuellen Schicht, die die Augenoberfläche bedeckt
- Sehstörungen
- Reißen
- Trockenes Auge
- Klebrige Augen
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Schwierigkeiten beim klaren Sehen
- Schwellung oder Entzündung der Sehschicht, die die Augenoberfläche bedeckt
- Müde Augen
- Lichtempfindlichkeit
- Schmerzen im Augenlid
- Aufhellung der visuellen Schicht, die die Augenoberfläche bedeckt
- Schwellungen oder Entzündungen unter der Augenoberfläche
- Schwebende Formen vor den Augen
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):
- verschwommene Sicht
Störungen am Körper:
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Bluthochdruck
- Depression
- Schläfrigkeit
- Kopfschmerzen
- Trockener Mund
- Allgemeine Schwäche
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Herzfehler
- Unregelmäßiger Herzschlag
- Sich benommen fühlen
- Ohnmachtsgefühl
- Nasentrockenheit
- Geschmacksveränderung
- Brechreiz
- Durchfall
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):
- Erhöhte oder verlangsamte Herzfrequenz
- Niedriger Blutdruck
- Rötung des Gesichts
Einige dieser Wirkungen können auf eine Allergie gegen einen der Bestandteile zurückzuführen sein.
Bei Patienten, die Augentropfen mit Brimonidin oder Timolol einnahmen, wurden zusätzliche Nebenwirkungen beobachtet und treten daher wahrscheinlich auch mit COMBIGAN auf.
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Brimonidin beobachtet:
- Entzündungen im Augeninneren, Verengung der Pupillen, Schlaflosigkeit, Kältegefühl, Kurzatmigkeit, Magen- und Verdauungsbeschwerden, allgemeine allergische Reaktionen, Hautreaktionen einschließlich Rötung, Gesichtsschwellung, juckender Hautausschlag und blutige Gefäßerweiterung.
Wie andere Arzneimittel, die auf das Auge aufgetragen werden, wird COMBIGAN (Brimonidin / Timolol) in das Blut aufgenommen.Die Resorption von Timolol, der Betablockerkomponente von COMBIGAN, kann ähnliche Nebenwirkungen wie bei „intravenösen" und/oder „oralen" Betablockern auftreten. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen nach topischer ophthalmischer Anwendung ist geringer als bei der Anwendung. von Medikamenten, zum Beispiel durch den Mund oder durch Injektion.
Die aufgeführten Nebenwirkungen umfassen Reaktionen, die bei der Klasse der Betablocker beobachtet wurden, die zur Behandlung von Augenerkrankungen eingesetzt werden:
- Generalisierte allergische Reaktionen, einschließlich Schwellungen unter der Haut (die in Bereichen wie Gesicht und Gliedmaßen auftreten und die Atemwege blockieren können, was zu Schluck- oder Atembeschwerden führen kann), Nesselsucht (oder juckender Hautausschlag), lokalisierter und generalisierter Hautausschlag, Juckreiz, plötzliche schwere allergische Reaktion, die lebensbedrohlich ist
- Niedriger Blutzuckerspiegel
- Schlafstörungen (Schlaflosigkeit), Albträume, Gedächtnisverlust
- Schlaganfall, verminderte Durchblutung des Gehirns, verstärkte Anzeichen und Symptome von Myasthenia gravis (Muskelerkrankungen), ungewöhnliche Empfindungen (wie Kribbeln oder Taubheitsgefühl)
- Entzündung der Hornhaut, Ablösung der Schicht unter der Netzhaut, die Blutgefäße enthält nach Filteroperationen, die Sehstörungen verursachen können, verminderte Hornhautempfindlichkeit, Hornhauterosion (Schädigung der vorderen Schicht des Augapfels), Herabhängen des oberen Augenlids (was zu die Hälfte des Auges schließen), Doppelbilder
- Brustschmerzen, Ödeme (Flüssigkeitsansammlung), Veränderungen des Rhythmus oder der Geschwindigkeit des Herzschlags, eine Art Herzrhythmusstörung, Herzinfarkt, Herzinsuffizienz
- Raynaud-Phänomen, kalte Hände und Füße
- Verengung der pulmonalen Atemwege (insbesondere bei Patienten mit Vorerkrankungen), Atembeschwerden, Husten
- Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen, Erbrechen
- Haarausfall, silberweißer Hautausschlag (psoriasiformer Hautausschlag) oder Verschlechterung der Psoriasis, Hautausschlag
- Muskelschmerzen, die nicht durch Bewegung verursacht werden
- Sexuelle Dysfunktion, vermindertes sexuelles Verlangen
- Muskelschwäche / Müdigkeit.
Andere Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von phosphathaltigen Augentropfen berichtet wurden:
Sehr selten haben Patienten mit schwerer Schädigung der durchsichtigen Membran an der Vorderseite des Auges (Hornhaut) aufgrund von Kalziumablagerungen während der Behandlung undurchsichtige Flecken auf der Hornhaut entwickelt.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Bewahren Sie die Flasche im Umkarton auf, um sie vor Licht zu schützen.
Verwenden Sie immer nur eine Flasche.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf dem Flaschenetikett und dem Karton nach Verwendbarkeit angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Auch wenn Sie nicht die gesamte Lösung aufgebraucht haben, sollten Sie die Flasche vier Wochen nach dem ersten Öffnen entsorgen. Dies wird dazu beitragen, Infektionen zu verhindern. Um es nicht zu vergessen, schreiben Sie das Öffnungsdatum in das dafür vorgesehene Feld auf der Schachtel.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was COMBIGAN enthält
- Die Wirkstoffe sind Brimonidintartrat und Timolol.
- Ein Milliliter Lösung enthält 2 mg Brimonidintartrat und Timololmaleat entsprechend 5 mg Timolol.
- Die sonstigen Bestandteile sind: Benzalkoniumchlorid (ein Konservierungsmittel), monobasisches Natriumphosphat-Monohydrat, Dinatriumphosphat-Heptahydrat und gereinigtes Wasser.
Kleine Mengen Salzsäure oder Natriumhydroxid können hinzugefügt werden, um die Lösung auf den richtigen pH-Wert (ein Maß für den Säure- oder Alkalinitätsgrad der Lösung) zu bringen.
Beschreibung des Aussehens von COMBIGAN und Inhalt der Packung
COMBIGAN ist eine klare Lösung von gelben bis grünen Augentropfen in einer Plastikflasche mit Schraubverschluss. Jede Flasche ist ungefähr zur Hälfte gefüllt und enthält 5 ml Lösung. Packungen mit 1 oder 3 Flaschen sind erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML AUGENTROPFEN, LÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ein ml Lösung enthält:
2,0 mg Brimonidintartrat, entsprechend 1,3 mg Brimonidin 5,0 mg Timolol, als 6,8 mg Timololmaleat
Enthält Benzalkoniumchlorid 0,05 mg / ml.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Augentropfen, Lösung.
Klare Lösung von gelber bis grüner Farbe.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Senkung des Augeninnendrucks (IOD) bei Patienten mit chronischem Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertonie, die nicht ausreichend auf topische Betablocker ansprechen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Um eine Kontamination des Auges oder der Augentropfen zu vermeiden, darf die Tropferspitze mit keiner Oberfläche in Berührung kommen.
Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen (einschließlich älterer Patienten)
Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich etwa alle 12 Stunden einen Tropfen Combigan in das/die behandelte(n) Auge(n).Wenn mehr als ein topisches ophthalmologisches Produkt erforderlich ist, sollten die Arzneimittel im Abstand von mindestens 5 Minuten verabreicht werden .
Um eine mögliche systemische Resorption zu reduzieren, wird wie bei allen Augentropfen empfohlen, den Tränensack am medialen Augenwinkel zu komprimieren (Okklusion des Tränenpunkts) oder die Augenlider für zwei Minuten zu schließen. Dies sollte unmittelbar nach dem Einträufeln jedes Tropfens der Augentropfen erfolgen, da dies zu einer Verringerung der systemischen Nebenwirkungen und einer Erhöhung der lokalen Aktivität führen kann.
Anwendung bei Nieren- und Leberinsuffizienz
Combigan wurde bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz nicht untersucht. Daher ist bei der Behandlung dieser Patienten Vorsicht geboten.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Combigan ist bei Neugeborenen und Kindern (unter 2 Jahren) kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen, Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen und Abschnitt 4.9 Überdosierung).
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Combigan bei Kindern und Jugendlichen (2 bis 17 Jahre) wurde nicht nachgewiesen und daher wird die Anwendung bei diesen Patienten nicht empfohlen (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.8).
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Atemwegshyperreaktivitätserkrankungen, einschließlich aktuellem oder früherem Asthma bronchiale, schwere chronisch-obstruktive Lungenerkrankung.
• Sinusbradykardie, Sick-Sinus-Syndrom, sino-atrialer Block, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, der nicht mit einem Schrittmacher kontrolliert wird, manifeste Herzinsuffizienz, kardiogener Schock.
• Anwendung bei Säuglingen und Kindern (unter 2 Jahren) (siehe Abschnitt 4.8).
• Patienten, die mit Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern behandelt werden.
• Patienten, die Antidepressiva einnehmen, die die noradrenerge Übertragung beeinflussen (zB trizyklische Antidepressiva und Mianserin).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Kinder ab zwei Jahren, insbesondere zwischen 2 und 7 Jahren und/oder einem Körpergewicht von 20 kg, sollten aufgrund der hohen Inzidenz und Schwere der Somnolenz mit Vorsicht behandelt und sorgfältig überwacht werden. „Wirksamkeit von Combigan bei Kindern und Jugendlichen (2 bis 17 Jahre) wurde nicht nachgewiesen (siehe Abschnitt 4.2 und Abschnitt 4.8).
In klinischen Studien haben einige Patienten nach Behandlung mit Combigan über allergische Reaktionen des Auges (allergische Konjunktiva und allergische Blepharitis) berichtet.
Bei 5,2 % der Patienten wurde eine allergische Konjunktivitis festgestellt. Im Allgemeinen trat die Reaktion zwischen dem 3. und 9. Monat auf, was zu einer Gesamtabbruchrate von 3,1 % der Patienten führte. Allergische Blepharitis wurde nicht häufig berichtet (allergische Reaktionen sollten mit Combigan abgesetzt werden.
Nach Einnahme von 0,2 % Brimonidintartrat-Augentropfenlösung wurde über verzögerte okuläre Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, wobei einige dieser Berichte mit einem Anstieg des Augeninnendrucks einhergingen.
Wie andere topisch angewendete ophthalmologische Mittel kann Combigan systemisch resorbiert werden. Es wurde keine Erhöhung der systemischen Resorption der einzelnen Wirkstoffe beobachtet Aufgrund der beta-adrenergen Komponente Timolol treten die gleichen kardiovaskulären, pulmonalen und anderen Nebenwirkungen auf, die bei Betablockern auftreten Die Anwendung topischer Augenarzneimittel ist geringer als bei Reaktionen nach systemischer Anwendung. Zur Verringerung der systemischen Resorption siehe Abschnitt 4.2.
Herzerkrankungen :
Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. koronarer Herzkrankheit, Prinzmetal-Angina und Herzinsuffizienz) und unter blutdrucksenkender Therapie mit Betablockern sollten kritisch beurteilt und eine Therapie mit anderen Wirkstoffen erwogen werden. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen sollten auf Anzeichen einer Verschlechterung dieser Zustände und unerwünschte Ereignisse überwacht werden.
Aufgrund ihrer negativen Wirkung auf die Überleitungszeit sollten Betablocker bei Patienten mit einem Herzblock ersten Grades mit Vorsicht angewendet werden.
Wie bei systemischen Betablockern sollte bei Patienten mit Koronararterien, wenn die Behandlung beendet werden muss, dies schrittweise erfolgen, um Rhythmusstörungen, Myokardinfarkt oder plötzlichen Tod zu vermeiden.
Gefäßpathologien :
Patienten mit schweren peripheren Durchblutungsstörungen/-störungen (d. h. fortgeschrittene Formen des Raynaud-Phänomens oder des Raynaud-Syndroms) sollten mit Vorsicht behandelt werden.
Atemwegserkrankungen :
Atemwegsreaktionen, einschließlich Tod durch Bronchospasmus, wurden bei Patienten mit Asthma nach Anwendung einiger ophthalmischer Betablocker berichtet. Combigan sollte bei Patienten mit leichter / mittelschwerer chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit Vorsicht angewendet werden und nur, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.
Hypoglykämie / Diabetes :
Betablocker sollten bei Patienten, die zu spontaner Hypoglykämie neigen, oder bei Patienten mit instabilem Diabetes mit Vorsicht angewendet werden, da Betablocker die Anzeichen und Symptome einer akuten Hypoglykämie maskieren können.
Hyperthyreose :
Betablocker können auch die Anzeichen einer Hyperthyreose maskieren.
Combigan sollte bei Patienten mit metabolischer Azidose und unbehandeltem Phäochromozytom mit Vorsicht angewendet werden.
Hornhautpathologien:
Betablocker für die Augen können trockene Augen verursachen. Patienten mit Hornhauterkrankungen sollten mit Vorsicht behandelt werden.
Andere Betablocker:
Die Wirkung auf den Augeninnendruck oder bekannte Wirkungen eines systemischen Betablockers können verstärkt werden, wenn Timolol an Patienten verabreicht wird, die bereits mit einem systemischen Betablocker behandelt werden. Das Ansprechen dieser Patienten sollte engmaschig überwacht werden Blockierungsmittel werden nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Anaphylaktische Reaktionen:
Während der Behandlung mit Betablockern können Patienten mit einer Atopie in der Anamnese oder einer schweren anaphylaktischen Reaktion, die durch Allergene verschiedener Art verursacht wurde, besser auf eine wiederholte Stimulation mit diesen Allergenen ansprechen und nicht auf die Adrenalindosis ansprechen, die normalerweise zur Behandlung von Anaphylaktika verwendet wird Reaktionen.
Ablösung der Aderhaut:
Bei der Verabreichung von Therapien, die die Kammerwasserproduktion (z. B. Timolol, Acetazolamid) nach Filteroperationen reduzieren, wurde über eine Ablösung der Aderhaut berichtet.
Chirurgische Anästhesie:
?-Blockierende ophthalmologische Präparate können die systemische Wirkung von?-Agonisten, zB Adrenalin, blockieren Der Anästhesist sollte informiert werden, wenn der Patient Timolol einnimmt.
Die Behandlung mit Timolol wurde bei Dialysepatienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit einer ausgeprägten Hypotonie in Verbindung gebracht.
Das Konservierungsmittel in Combigan, Benzalkoniumchlorid, kann Augenreizungen verursachen. Kontaktlinsen müssen vor dem Einträufeln entfernt werden und können nach mindestens 15 Minuten erneut aufgetragen werden.
Benzalkoniumchlorid ist dafür bekannt, weiche Kontaktlinsen stumpf zu machen. Kontakt mit weichen Kontaktlinsen vermeiden.
Combigan wurde bei Patienten mit Engwinkelglaukom nicht untersucht.
Sportler sollten sich bewusst sein, dass Combigan Timolol enthält, das bei Dopingkontrollen zu einem positiven Ergebnis führen kann.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit der Fixkombination von Brimonidin und Timolol durchgeführt. Obwohl keine spezifischen Wechselwirkungsstudien mit Combigan durchgeführt wurden, sollte dennoch die Möglichkeit einer additiven oder potenzierenden Wirkung bei der Anwendung in Kombination mit ZNS-dämpfenden Substanzen (Alkohol, Barbiturate, Opiate, Sedativa oder Anästhetika) berücksichtigt werden.
Die gleichzeitige Anwendung von ophthalmischen Lösungen von Betablockern und oralen Calciumkanalblockern, Betablockern, Antiarrhythmika (einschließlich Amiodaron), Digitalisglykosiden, Parasympathomimetika oder Guanethidin kann zu additiven Wirkungen wie Hypotonie und/oder ausgeprägter Bradykardie führen. Darüber hinaus wurden sehr seltene Fälle berichtet (systemische Antihypertensiva.
Gelegentlich wurde über Mydriasis bei gleichzeitiger Anwendung von ophthalmischen Betablockern und Adrenalin (Epinephrin) berichtet.
Betablocker können die blutzuckersenkende Wirkung von Antidiabetika verstärken und die Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie maskieren (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Die durch das abrupte Absetzen von Clonidin verursachte hypertensive Reaktion kann während der Einnahme von Betablockern verstärkt werden.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit CYP2D6-Inhibitoren (z. B. Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin) und Timolol wurde über eine verstärkte systemische Betarezeptorblockade (z. B. verringerte Herzfrequenz, Depression) berichtet.
Die gleichzeitige Anwendung eines Betablockers mit Anästhetika kann eine kompensatorische Tachykardie abschwächen und das Risiko einer Hypotonie erhöhen (siehe Abschnitt 4.4); daher sollte der Anästhesist informiert werden, wenn der Patient mit Combigan behandelt wird.
Bei der Behandlung mit Combigan zusammen mit jodhaltigen Kontrastmitteln oder mit intravenös verabreichtem Lidocain ist Vorsicht geboten.
Cimetidin, Hydralazin und Alkohol können die Plasmakonzentrationen von Timolol erhöhen.
Es liegen keine Daten über den Katecholaminspiegel im Kreislauf nach Gabe von Combigan vor. Vorsicht ist jedoch bei Patienten geboten, die Arzneimittel einnehmen, die den Stoffwechsel und die Aufnahme von zirkulierenden Aminen verändern können (zB Chlorpromazin, Methylphenidat, Reserpin).
Es wird auch empfohlen, bei Einleitung (oder Dosisänderung) einer gleichzeitigen Behandlung mit systemischen Arzneimitteln (unabhängig von der Darreichungsform) Vorsicht walten zu lassen, die mit alpha-adrenergen Agonisten interagieren oder deren Aktivität beeinträchtigen können, d. h. Agonisten oder adrenerge Rezeptor-Antagonisten (z Isoprenalin, Prazosin).
Obwohl keine spezifischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Combigan durchgeführt wurden, sollte die theoretische Möglichkeit einer additiven IOD-senkenden Wirkung mit Prostamiden, Prostaglandinen, Carboanhydrasehemmern und Pilocarpin in Betracht gezogen werden.
Die Anwendung von Brimonidin ist kontraindiziert bei Patienten, die bereits eine Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer-Therapie erhalten, und bei Patienten, die eine Behandlung mit Antidepressiva erhalten, die einen Einfluss auf die noradrenerge Übertragung haben (z. B. trizyklische Antidepressiva und Mianserin) (siehe Abschnitt 4.3).
Patienten, die eine Behandlung mit MAO-Hemmern erhalten haben, sollten nach Beendigung der Behandlung 14 Tage warten, bevor sie die Behandlung mit Combigan beginnen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Brimonidin / Timolol Fixkombination bei Schwangeren vor.
Combigan darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Zur Verringerung der systemischen Resorption siehe Abschnitt 4.2.
Brimonidintartrat
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Brimonidintartrat bei schwangeren Frauen vor Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität bei hohen Dosen gezeigt, die bereits für die Mutter toxisch sind (siehe Abschnitt 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit) Das potenzielle Risiko ist nicht bekannt.
Timolol
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität bei signifikant höheren Dosen gezeigt als denen in der klinischen Praxis (siehe Abschnitt 5.3). Epidemiologische Studien haben keine Missbildungen gezeigt, aber das Risiko einer intrauterinen Wachstumsverzögerung während der Verabreichung von oralen Betablockern gezeigt. Darüber hinaus wurden beim Neugeborenen Anzeichen und Symptome einer Betablockade (z. B. Bradykardie, Hypotonie, Atemnot und Hypoglykämie) beobachtet, wenn der Mutter Betablocker bis zur Entbindung verabreicht wurden. Wenn Combigan während der Schwangerschaft bis zum Zeitpunkt der Entbindung verabreicht wird, sollte das Neugeborene während der ersten Lebenstage engmaschig überwacht werden.
Fütterungszeit
Brimonidintartrat
Es ist nicht bekannt, ob Brimonidin in die Muttermilch übergeht, aber in die Milch von Ratten.
Timolol
Betablocker werden in die Muttermilch ausgeschieden. Bei therapeutischen Dosen von Timolol in Augentropfen ist es jedoch unwahrscheinlich, dass ausreichende Mengen in der Muttermilch vorhanden sind, um beim Neugeborenen klinische Symptome einer Betablockade hervorzurufen. Zur Verringerung der systemischen Resorption siehe Abschnitt 4.2.
Combigan sollte daher nicht von stillenden Frauen angewendet werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Combigan hat geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Combigan kann vorübergehend verschwommenes Sehen, Sehstörungen, Müdigkeit und/oder Schläfrigkeit verursachen, was die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen kann.Der Patient sollte warten, bis diese Symptome abgeklungen sind, bevor er ein Fahrzeug führt oder Maschinen bedient.
04.8 Nebenwirkungen
Basierend auf klinischen 12-Monats-Daten waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) Bindehauthyperämie (bei ca. 15 % der Patienten) und Brennen im Auge (bei ca. 11 % der Patienten). die Effekte waren mild, wobei die Abbruchraten auf 3,4% bzw. 0,5% begrenzt waren.
Die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen wurden während klinischer Studien mit Combigan berichtet:
Augenerkrankungen
Sehr häufig (> 1/10): Bindehauthyperämie, Brennen.
Häufig (> 1/100, allergische Konjunktivitis, Hornhauterosion, oberflächliche Keratitis punctata, Augenjucken, Bindehautfollikulose, Sehstörungen, Blepharitis, Epiphora, trockenes Auge, Augenausfluss, Augenschmerzen, Augenreizung, Fremdkörpergefühl.
Gelegentlich (> 1/1000, Bindehautödem, follikuläre Konjunktivitis, allergische Blepharitis, Konjunktivitis, Fliegen, Asthenopie, Photophobie, papilläre Hypertrophie, Augenlidschmerzen, Bindehautblässe, Hornhautödem, Hornhautinfiltrate, Glaskörperablösung.
Psychische Störungen
Häufig (> 1/100,
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig (> 1/100, Kopfschmerzen.
Gelegentlich (> 1/1000, Schwindel, Synkope.
Herzerkrankungen
Gelegentlich (> 1/1000, Herzklopfen.
Gefäßpathologien
Häufig (> 1/100,
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich (> 1/1000, Rhinitis, Nasentrockenheit.
Gastrointestinale Störungen
Häufig (> 1/100, Mundtrockenheit.
Gelegentlich (> 1/1000, Geschmacksstörungen, Übelkeit, Durchfall.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig (> 1/100, Augenliderythem.
Gelegentlich (> 1/1000, allergische Kontaktdermatitis.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig (> 1/100, Asthenie.
Seit der Markteinführung von Combigan wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet:
Augenerkrankungen
Nicht bekannt: verschwommenes Sehen
Herzerkrankungen
Nicht bekannt: Arrhythmie, Bradykardie, Tachykardie
Gefäßpathologien
Nicht bekannt: Hypotonie
Hautkrankheiten
Nicht bekannt: Gesichtserythem
Andere unerwünschte Ereignisse wurden bei einem der Bestandteile beobachtet und können daher auch bei Combigan auftreten:
Brimonidin
Augenerkrankungen: Iritis, Iridozyklitis (vordere Uveitis), Miosis
Psychische Störungen: Schlaflosigkeit
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Symptome der oberen Atemwege, Dyspnoe
Gastrointestinale Störungen: Magen-Darm-Beschwerden
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: systemische allergische Reaktionen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Hautreaktionen einschließlich Erythem, Gesichtsödem, Pruritus, Hautausschlag und Vasodilatation
In Fällen, in denen Brimonidin als Teil der medizinischen Behandlung des angeborenen Glaukoms angewendet wurde, wurden bei Säuglingen und Kindern (unter 2 Jahren), die mit Brimonidin behandelt wurden, Symptome einer Brimonidin-Überdosierung wie Gesundheitsverlust berichtet , Hypotonie, Hypotonie, Bradykardie, Hypothermie, Zyanose, Blässe, Atemdepression und Apnoe (siehe Abschnitt 4.3).
Bei Kindern ab zwei Jahren, insbesondere im Alter von 2 bis 7 Jahren und / oder mit Gewicht
Timolol
Wie andere topisch angewendete Augenarzneimittel wird Combigan (Brimonidintartrat / Timolol) in den systemischen Kreislauf aufgenommen. Die Resorption von Timolol kann ähnliche Nebenwirkungen wie bei systemischen Betablockern verursachen.
Die Inzidenz systemischer Nebenwirkungen nach Anwendung topischer Augenarzneimittel ist geringer als bei Reaktionen nach systemischer Anwendung Zur Verringerung der systemischen Resorption siehe Abschnitt 4.2.
Andere Nebenwirkungen, die bei ophthalmischen Betablockern beobachtet wurden und die möglicherweise auch bei Combigan auftreten können, sind unten aufgeführt:
Erkrankungen des Immunsystems: systemische allergische Reaktionen einschließlich Angioödem, Urtikaria, lokalisierter und generalisierter Hautausschlag, Pruritus, anaphylaktische Reaktionen
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypoglykämie
Psychische Störungen: Schlaflosigkeit, Albträume, Gedächtnisverlust
Erkrankungen des Nervensystems: Schlaganfall, zerebrale Ischämie, Verschlechterung der Anzeichen und Symptome einer Myasthenia gravis, Parästhesie
Augenerkrankungen: Keratitis, Aderhautablösung nach Filteroperationen (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung), verminderte Hornhautempfindlichkeit, Hornhauterosion, Ptosis, Diplopie
Herzerkrankungen: Brustschmerzen, Ödeme, AV-Block, Herzstillstand, Herzinsuffizienz
Gefäßerkrankungen: Raynaud-Phänomen, Kältegefühl in den Extremitäten
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Bronchospasmus (vorwiegend bei Patienten mit vorbestehender bronchospastischer Erkrankung), Atemnot, Husten
Gastrointestinale Störungen: Dyspepsie, Bauchschmerzen, Erbrechen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Alopezie, psoriasiformer Ausschlag oder Verschlimmerung der Psoriasis, Hautausschlag
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myalgie
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: sexuelle Dysfunktion, verminderte Libido
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Ermüdung
04.9 Überdosierung
Seltene Berichte über eine Überdosierung mit Combigan beim Menschen haben keine Nebenwirkungen gezeigt. Die Behandlung einer Überdosierung umfasst eine symptomatische unterstützende Therapie; die Atemwege des Patienten müssen freigehalten werden.
Brimonidin
Augenüberdosierung (Erwachsene) :
In den eingegangenen Fällen handelte es sich bei den gemeldeten Ereignissen im Allgemeinen um solche, die bereits als Nebenwirkungen bezeichnet wurden.
Systemische Überdosierung durch versehentliche Einnahme (Erwachsene) :
Es gibt nur sehr begrenzte Informationen über die versehentliche Einnahme von Brimonidin bei Erwachsenen.Die einzige bisher berichtete Nebenwirkung war Hypotonie.Es wurde berichtet, dass auf die hypotensive Episode ein hypertensiver Rebound folgte. Eine orale Überdosierung mit anderen Alpha-2-Agonisten führte zu Symptomen wie Hypotonie, Asthenie, Erbrechen, Lethargie, Sedierung, Bradykardie, Arrhythmie, Miosis, Apnoe, Hypotonie, Hypothermie, Atemdepression und Krämpfen.
Kinder und Jugendliche :
Mehrere Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse nach versehentlicher Einnahme von Brimonidin durch Kinder und Jugendliche wurden veröffentlicht oder Allergan gemeldet. Die Probanden hatten Symptome einer Depression des Zentralnervensystems, typischerweise vorübergehendes Koma oder Bewusstseinsschwäche, Lethargie, Somnolenz, Hypotonie, Bradykardie, Hypothermie, Blässe, Atemdepression und Apnoe, und benötigten, wenn angezeigt, eine Aufnahme auf die Intensivstation mit Intubation. Eine vollständige Genesung wurde für alle Probanden innerhalb von 6-24 Stunden berichtet.
Timolol
Zu den Symptomen einer systemischen Überdosierung von Timolol gehören: Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmus, Kopfschmerzen, Schwindel und Herzstillstand. Eine Studie mit einigen Patienten zeigte, dass Timolol nicht schnell dialysiert wird.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Augenheilmittel - Antiglaukom- und Miotikapräparate - Betablocker - Timolol, Kombinationen
ATC-Code: S01 ED51
Wirkmechanismus
Combigan besteht aus zwei Wirkstoffen: Brimonidintartrat und Timololmaleat. Diese beiden Komponenten reduzieren den erhöhten Augeninnendruck (IOD) dank komplementärer Wirkmechanismen und die kombinierte Wirkung führt zu einer stärkeren IOD-Senkung als die einzeln verabreichten Komponenten. Combigan handelt schnell.
Brimonidintartrat ist ein alpha-2-adrenerger Rezeptoragonist, der gegenüber Alpha-2-Adrenozeptoren 1000-mal selektiver ist als Alpha-1-Adrenozeptoren.Diese Rezeptorselektivität bedeutet, dass der Wirkstoff weder Mydriasis noch Vasokonstriktion auf der Ebene der Mikrogefäße im menschlichen Netzhaut-Xenotransplantat verursacht.
Es wird angenommen, dass Brimonidintartrat den IOD senkt, indem es den uveoskleralen Abfluss erhöht und die Produktion von Kammerwasser verringert.
Timolol blockiert nicht selektiv beta-1- und beta-2-adrenerge Rezeptoren, es fehlt ihm eine signifikante intrinsische sympathomimetische Aktivität sowie eine direkte myokardiale sedierende Wirkung oder lokalanästhetische (membranstabilisierende) Wirkung. Timolol senkt den Augeninnendruck, indem es die Kammerwasserproduktion verringert.Der genaue Wirkmechanismus ist nicht eindeutig geklärt, aber eine Hemmung der zyklischen AMP-Synthese durch endogene beta-adrenerge Stimulation ist wahrscheinlich.
Klinische Wirkungen
In drei doppelblinden, kontrollierten klinischen Studien führte Combigan (zweimal täglich) zu einer klinisch signifikanten additiven Abnahme des mittleren Tages-IOD im Vergleich zu Timolol (zweimal täglich) und Brimonidin (zwei- oder dreimal täglich), die als Monotherapie verabreicht wurden.
In einer Studie mit Patienten, deren Augeninnendruck unzureichend kontrolliert war, zeigte eine dreimonatige Behandlung mit Combigan (zweimal täglich), Timolol (zweimal täglich) und Brimonidin (zweimal täglich) nach einer mindestens dreiwöchigen Einlaufphase mit einer Monotherapie weitere Reduktionen im mittleren Tages-IOD von 4,5, 3,3 bzw. 3,5 mmHg. In dieser Studie kann vor der Verabreichung nur im Vergleich zu Brimonidin, nicht aber zu Timolol eine signifikante zusätzliche Abnahme des IOD nachgewiesen werden, obwohl ein positiver Trend und eine Überlegenheit in allen anderen vordefinierten Kontrollanalysen im Zeitverlauf festgestellt werden.
Durch das Sammeln und Analysieren von Daten aus den anderen beiden klinischen Studien wird in allen Messungen eine statistische Überlegenheit gegenüber Timolol festgestellt.
Darüber hinaus war die mit Combigan erzielte Verringerung des IOD durchweg nicht geringer als die mit der Kombinationstherapie Brimonidin und Timolol (beide zweimal täglich) erzielte.
Doppelblindstudien haben gezeigt, dass die mit Combigan erzielte Senkung des IOD bis zu 12 Monate anhält.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Combigan
Die Plasmakonzentrationen von Brimonidin und Timolol wurden in einer Crossover-Studie und durch den Vergleich von Behandlungen mit Monotherapien und Combigan bei gesunden Freiwilligen bestimmt. Beim Vergleich von Combigan und ihren jeweiligen Monotherapie-Behandlungen gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede in den AUCs von Brimonidin oder Timolol.
Nach der Verabreichung von Combigan betrugen die mittleren Plasma-C-Werte von Brimonidin und Timolol 0,0327 bzw. 0,406 ng/ml.
Brimonidin
Die Plasmakonzentrationen von Brimonidin beim Menschen sind nach okulärer Verabreichung von 0,2 % Augentropfen niedrig. Brimonidin wird im menschlichen Auge nicht signifikant metabolisiert und die Plasmaproteinbindung beträgt ungefähr 29 %. Danach topische Verabreichung beim Menschen die mittlere scheinbare Halbwertszeit im Die systemische Zirkulation betrug ungefähr 3 Stunden.
Nach oraler Gabe wird Brimonidin beim Menschen gut resorbiert und schnell ausgeschieden Der größte Teil der Dosis (ca. 74 %) wird über einen Zeitraum von fünf Tagen als Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden; Im Urin befindet sich kein unverändertes Medikament. In-vitro-Studien, die an tierischen und menschlichen Lebern durchgeführt wurden, zeigen, dass der Metabolismus größtenteils durch Aldehydoxidase und Cytochrom P450 vermittelt wird, so dass die systemische Elimination hauptsächlich dem hepatischen Metabolismus anvertraut zu sein scheint.
Im Augengewebe bindet Brimonidin signifikant und reversibel an Melanin, ohne dass dies zu unerwünschten Wirkungen führt. In Abwesenheit von Melanin gibt es keine Akkumulation.
Der Metabolismus von Brimonidin im menschlichen Auge ist nicht relevant.
Timolol
Die maximale Konzentration im Kammerwasser des Menschen von 0,5% Augentropfen bei Patienten, die sich einer Kataraktoperation unterziehen mussten, betrug etwa 1 Stunde nach der Verabreichung 898 ng/ml. Ein Teil der Dosis wird systemisch resorbiert und dann hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Die Plasmahalbwertszeit von Timolol beträgt ca. 7 Stunden Timolol wird teilweise in der Leber metabolisiert und als unverändertes Timolol und Metaboliten über die Nieren ausgeschieden Timolol bindet nicht signifikant an Plasmaproteine.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die okuläre und systemische Sicherheit der einzelnen Komponenten ist gut belegt. Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, kanzerogenem Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Brimonidin
Brimonidintartrat zeigte keine teratogenen Wirkungen bei Tieren, verursachte jedoch bei Kaninchen Aborte und verringerte das postnatale Wachstum bei Ratten bei einer systemischen Exposition, die ungefähr das 37- bzw. 134-Fache der beim Menschen während der Behandlung aufgetretenen Werte betrug.
Timolol
In Tierstudien wurde gezeigt, dass Betablocker eine verminderte Nabeldurchblutung, ein vermindertes fetales Wachstum, eine verzögerte Knochenbildung und einen erhöhten fetalen und postnatalen Tod bewirken, jedoch nicht teratogen. Embryonale Toxizität (Resorption) bei Kaninchen und fetale Toxizität (verzögerte Ossifikation) bei Ratten wurde bei Verabreichung hoher Timolol-Dosen an die Mutter gefunden. Teratogenitätsstudien, die an Mäusen, Ratten und Kaninchen mit oralen Timolol-Dosen bis zum 4200-Fachen der Tagesdosis von Combigan beim Menschen durchgeführt wurden, zeigten keine Anzeichen einer fetalen Missbildung.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Benzalkoniumchlorid
Monobasisches Natriumphosphat-Monohydrat
Dinatriumphosphat-Heptahydrat
Salzsäure oder Natriumhydroxid zur pH-Korrektur
Gereinigtes Wasser
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
21 Monate
Nach dem ersten Öffnen: innerhalb von 28 Tagen verbrauchen
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bewahren Sie die Flasche im Umkarton auf, um sie vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Weiße Flaschen aus Polyethylen niedriger Dichte mit Polystyrol-Schraubverschlüssen.
Jede Flasche hat ein Füllvolumen von 5ml.
Folgende Packungen sind erhältlich: Karton mit 1 oder 3 Flaschen à 5 ml. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Allergan Pharmaceuticals Irland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Irland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
037083019 / M 0,2% + 0,5% Augentropfenlösung, Flasche mit 5 ml
037083021 / M 0,2% + 0,5% Augentropfenlösung 3 Flaschen mit 5 ml
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 5. Dezember
2006 Datum der letzten Verlängerung: 30. März 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
02/2012
