Wirkstoffe: Montelukast
MONTEGEN 5 mg Kautabletten
Montegen Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- MONTEGEN 10 mg Filmtabletten
- MONTEGEN 5 mg Kautabletten
- MONTEGEN 4 mg Kautabletten
- MONTEGEN 4 mg Granulat
Indikationen Warum wird Montegen angewendet? Wofür ist das?
MONTEGEN ist ein Leukotrien-Rezeptor-Antagonist, der als Leukotriene bezeichnete Substanzen blockiert. Leukotriene lassen die Atemwege in der Lunge verengen und anschwellen und verursachen zudem allergische Symptome. Das Blockieren von Leukotrienen verbessert die Asthmasymptome und hilft, sie zu kontrollieren.
Der Arzt hat MONTEGEN zur Behandlung von Asthma verschrieben, um sowohl tagsüber als auch nachts Asthmasymptome zu vermeiden.
- MONTEGEN wird zur Behandlung von Patienten angewendet, die mit ihren Arzneimitteln nicht ausreichend kontrolliert werden und zusätzliche Arzneimittel benötigen.
- MONTEGEN kann auch als alternative Behandlung zu inhalativen Kortikosteroiden bei Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren angewendet werden, die vor kurzem keine oralen Kortikosteroide gegen Asthma eingenommen haben und die nachweislich keine inhalativen Kortikosteroide anwenden können.
- MONTEGEN verhindert auch eine belastungsbedingte Verengung der Atemwege
Ihr Arzt wird die Anwendung von MONTEGEN in Abhängigkeit von Ihren Asthmasymptomen und Ihrem Schweregrad festlegen.
Was ist Asthma?
Asthma ist eine Langzeiterkrankung.
Asthma umfasst:
- Atembeschwerden durch Verengung der Atemwege. Die Verengung der Atemwege verschlechtert und verbessert sich als Reaktion auf verschiedene Bedingungen.
- Die Atemwege, die auf viele Reizreize wie Zigarettenrauch, Pollen, kalte Luft oder Sport reagieren.
- Schwellung (Entzündung) der Atemwege.
Symptome von Asthma sind: Husten, Kurzatmigkeit und Engegefühl in der Brust.
Kontraindikationen Wann Montegen nicht angewendet werden sollte
Informieren Sie Ihren Arzt über aktuelle oder frühere Erkrankungen und Allergien.
Nehmen Sie MONTEGEN nicht ein, wenn Sie oder Ihr Kind
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Montelukast oder einen der sonstigen Bestandteile von MONTEGEN sind (siehe 6. WEITERE INFORMATIONEN).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Montegen® beachten?
Seien Sie besonders vorsichtig mit MONTEGEN
- Wenn sich Ihr Asthma oder Ihre Atmung verschlechtern, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
- MONTEGEN oral sollte nicht zur Behandlung akuter Asthmaanfälle angewendet werden. Wenn Krampfanfälle auftreten, befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes. Halten Sie inhalierte Notfallmedikamente für Asthmaanfälle immer bei sich.
- Es ist wichtig, dass Sie oder Ihr Kind alle von Ihrem Arzt verschriebenen Asthma-Arzneimittel einnehmen.Montegen sollte nicht anstelle anderer Asthma-Arzneimittel angewendet werden, die Ihr Arzt Ihnen oder Ihrem Kind verschrieben hat.
- Patienten, die Antiasthma-Medikamente einnehmen, sollten sich bewusst sein, dass sie bei einer Kombination von Symptomen wie grippeähnlichem Syndrom, Kribbeln oder vermindertem Gefühl in Armen oder Beinen, Verschlechterung der Lungensymptome und / oder Rötung der Haut ihre Arzt.
- Sie sollten keine Acetylsalicylsäure (Aspirin) oder entzündungshemmende Medikamente (auch nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente oder NSAR genannt) einnehmen, wenn sie Asthma verschlimmern.
Anwendung bei Kindern
Für Kinder von 2 bis 5 Jahren stehen MONTEGEN 4 mg Kautabletten und 4 mg Granulat zur Verfügung.
Für Kinder von 6 bis 14 Jahren sind MONTEGEN 5 mg Kautabletten erhältlich.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Montegen® beeinflussen?
Bei Anwendung von MONTEGEN zusammen mit anderen Arzneimitteln
Einige Arzneimittel können die Wirkung von MONTEGEN beeinträchtigen, oder MONTEGEN kann die Wirkung anderer Arzneimittel beeinträchtigen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie die folgenden Arzneimittel einnehmen, bevor Sie mit der Einnahme von MONTEGEN beginnen:
- Phenobarbital (zur Behandlung von Epilepsie)
- Phenytoin (zur Behandlung von Epilepsie)
- Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose und einigen anderen Infektionen)
Bei Anwendung von MONTEGEN zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
MONTEGEN 5 mg Kautabletten sollten nicht unmittelbar vor oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden; es muss mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach den Mahlzeiten eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Anwendung in der Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden möchten, müssen Sie vor der Einnahme von MONTEGEN Ihren Arzt konsultieren. Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie MONTEGEN unter diesen Umständen einnehmen können oder nicht.
Anwendung während des Stillens
Es ist nicht bekannt, ob MONTEGEN in die Muttermilch übergehen kann. Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, müssen Sie vor der Einnahme von MONTEGEN Ihren Arzt konsultieren.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es werden keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen erwartet. Individuelle Reaktionen auf Medikamente können jedoch variieren. Einige Nebenwirkungen (wie Schwindel und Schläfrigkeit), die sehr selten unter MONTEGEN berichtet wurden, können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von MONTEGEN®
MONTEGEN Kautabletten enthalten Aspartam, eine Phenylalaninquelle. Wenn Ihr Kind Phenylketonurie (eine seltene angeborene Stoffwechselstörung) hat, beachten Sie bitte, dass jede 5 mg Kautablette Phenylalanin enthält (entspricht 0,842 mg Phenylalanin pro 5 mg Kautablette).
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Montegen anzuwenden: Dosierung
- Sie oder Ihr Kind sollten nur eine MONTEGEN-Tablette pro Tag einnehmen, wie von Ihrem Arzt verordnet.
- Die Tablette sollte auch eingenommen werden, wenn Sie oder Ihr Kind keine Symptome haben oder einen akuten Asthmaanfall haben.
- Nehmen Sie MONTEGEN immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Im Zweifelsfall sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker konsultieren.
- Nehmen Sie die Tablette oral ein.
Für Kinder von 6 bis 14 Jahren
Täglich abends eine 5-mg-Kautablette einzunehmen. MONTEGEN 5 mg Kautabletten sollten nicht unmittelbar vor oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden. Es muss mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach den Mahlzeiten eingenommen werden.
Wenn Sie oder Ihr Kind MONTEGEN einnehmen, stellen Sie sicher, dass Sie keine anderen Arzneimittel einnehmen, die denselben Wirkstoff, Montelukast, enthalten.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Montegen eingenommen haben?
Wenn Sie oder Ihr Kind eine größere Menge von MONTEGEN eingenommen haben, als Sie sollten
Konsultieren Sie sofort Ihren Arzt.
In den meisten Berichten über Überdosierungen traten keine Nebenwirkungen auf. Zu den bei einer Überdosierung bei Erwachsenen und Kindern am häufigsten berichteten Symptomen zählen Bauchschmerzen, Benommenheit, Durst, Kopfschmerzen, Erbrechen und Hyperaktivität.
Wenn Sie die Einnahme von MONTEGEN oder Ihrem Kind vergessen haben
Versuchen Sie, MONTEGEN wie verordnet einzunehmen. Wenn Sie oder Ihr Kind jedoch die Einnahme einer Tablette vergessen haben, nehmen Sie das Arzneimittel in der üblichen Dosierung weiter ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie oder Ihr Kind die Einnahme von MONTEGEN® abbrechen
Die Behandlung mit MONTEGEN kann nur wirksam gegen Asthma sein, wenn Sie oder Ihr Kind es weiterhin einnehmen. Es ist wichtig, dass Sie MONTEGEN so lange einnehmen, wie Ihr Arzt es verordnet. Es wird Ihnen helfen, das Asthma Ihres Kindes oder Ihres Kindes zu kontrollieren.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von MONTEGEN haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Montegen®
Wie alle Arzneimittel kann MONTEGEN Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
In klinischen Studien mit MONTEGEN 5 mg Kautabletten waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, von denen angenommen wird, dass sie mit MONTEGEN in Zusammenhang stehen (die bei mindestens 1 von 100 Patienten und bei weniger als 1 von 10 Patienten auftraten):
- Kopfschmerzen
Darüber hinaus wurde in klinischen Studien mit MONTEGEN 10 mg Filmtabletten über folgende Nebenwirkungen berichtet:
- Bauchschmerzen.
Diese Nebenwirkungen waren in der Regel leicht und traten bei mit MONTEGEN behandelten Patienten häufiger auf als bei Patienten, die mit Placebo (einer Tablette ohne Wirkstoff) behandelt wurden.
Die Häufigkeit der unten aufgeführten möglichen Nebenwirkungen ist nach folgender Konvention definiert:
Sehr häufig (betrifft mindestens 1 Behandelten von 10)
Häufig (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 100)
Gelegentlich (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000)
Selten (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 10.000)
Sehr selten (betrifft weniger als 1 Behandelten von 10.000)
Darüber hinaus wurden bei kommerzieller Anwendung des Arzneimittels folgende Nebenwirkungen berichtet:
- Infektion der oberen Atemwege (sehr häufig)
- erhöhte Blutungsneigung (selten)
- allergische Reaktionen einschließlich Anschwellen von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Rachen, die Atem- oder Schluckbeschwerden verursachen können (gelegentlich)
- Verhaltens- und Stimmungsänderungen [veränderte Träume, einschließlich Albträume, Schlaflosigkeit, Schlafwandeln, Reizbarkeit, Angstgefühle, Ruhelosigkeit, Agitiertheit einschließlich aggressivem Verhalten oder Feindseligkeit, Depression (gelegentlich), Zittern, veränderte Aufmerksamkeit, Gedächtnisstörungen (selten); Halluzinationen, Desorientierung, Selbstmordgedanken und -handlungen (sehr selten)]
- Schwindel, Schläfrigkeit, Kribbeln, Krämpfe (gelegentlich)
- Herzklopfen (selten)
- Nasenbluten (gelegentlich)
- Durchfall, Übelkeit, Erbrechen (häufig); Mundtrockenheit, Verdauungsstörungen (gelegentlich)
- Hepatitis (Leberentzündung) (sehr selten)
- Hautausschlag (häufig); Blutergüsse, Pruritus, Urtikaria (gelegentlich), rote schmerzhafte Schwellung des Unterhautgewebes, die sich am häufigsten an der Vorderseite der Beine befindet (Erythema nodosum), schwere Hautreaktionen (Erythema multiforme), die ohne Vorwarnung auftreten können (sehr selten)
- Gelenk- oder Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe (gelegentlich)
- Fieber (häufig); Schwäche/Müdigkeit, Unwohlsein, Schwellung (gelegentlich)
In sehr seltenen Fällen wurde während der Behandlung von Asthmapatienten mit Montelukast über einen Komplex von Symptomen wie grippeähnliche Form, Kribbeln oder Taubheitsgefühl in Armen oder Beinen, Verschlechterung der Lungensymptome und/oder Hautausschlag berichtet. . Der Patient sollte sofort den Arzt benachrichtigen, wenn eines oder mehrere dieser Symptome auftreten.
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach weiteren Informationen zu Nebenwirkungen. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker über alle Nebenwirkungen, die nicht oben aufgeführt sind, oder wenn sich irgendwelche Symptome verschlimmern.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie MONTEGEN für Kinder unzugänglich auf.
- Verwenden Sie MONTEGEN nicht nach dem Verfallsdatum, das auf dem Etikett mit den sechs Ziffern nach EXP angegeben ist. Die ersten beiden Zahlen geben den Monat an; die letzten vier Ziffern stellen das Jahr dar. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
- In der Originalverpackung aufbewahren, um es vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
- Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was MONTEGEN enthält
- Der Wirkstoff ist Montelukast. Jede Tablette enthält Montelukast-Natrium, was 5 mg Montelukast entspricht.
- Die sonstigen Bestandteile sind: Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Hyprolose (E463), rotes Eisenoxid (E172), Croscarmellose-Natrium, Kirscharoma, Aspartam (E951) und Magnesiumstearat.
Beschreibung des Aussehens von MONTEGEN und des Inhalts der Packung
Farbe rosa, rund, bikonvex, einseitig mit 275 bedruckt.
Blisterpackungen mit: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 Tabletten.
Blisterpackungen (Einzeldosis), in Packungen mit: 49, 50 und 56 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MONTEGEN 5 MG KAUTABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Kautablette enthält: Montelukast-Natrium, entsprechend 5 mg Montelukast.
Hilfsstoff mit bekannter Wirkung: Dieses Arzneimittel enthält 1,5 mg Aspartam (E 951) pro Tablette.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Kautablette.
Farbe rosa, rund, bikonvex, 9,5 mm Durchmesser, einseitig mit 275 bedruckt.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Montegen ist angezeigt zur Behandlung von Asthma als Zusatztherapie bei Patienten mit persistierendem leichtem/mittelschwerem Asthma, die mit inhalativen Kortikosteroiden nicht ausreichend eingestellt werden können und bei denen gleichzeitig kurzwirksame b-adrenerge Agonisten eingenommen werden müssen von Asthma.
Montegen kann auch eine alternative Behandlungsoption zu niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden für Patienten mit persistierendem leichtem Asthma sein, die in der Vorgeschichte keine schweren Asthmaanfälle haben, die orale Kortikosteroide benötigen, und die nachweislich keine inhalativen Kortikosteroide anwenden können (siehe Abschnitt 4.2).
Montegen ist auch zur Asthmaprophylaxe indiziert, bei der die vorherrschende Komponente eine durch Anstrengung verursachte Bronchokonstriktion ist.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die empfohlene Dosis für pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren beträgt eine 5-mg-Kautablette pro Tag, die abends eingenommen wird. Bei Einnahme zu einer Mahlzeit sollte Montegen entweder 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen eingenommen werden. In dieser Altersgruppe ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Allgemeine Empfehlungen
Die therapeutische Wirkung von Montegen auf die Parameter der Asthmakontrolle wird innerhalb eines Tages deutlich. Weisen Sie den Patienten an, Montegen auch dann weiter einzunehmen, wenn das Asthma unter Kontrolle ist, sowie in Phasen, in denen sich das Asthma verschlimmert.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Die Dosis ist für Patienten beiderlei Geschlechts gleich.
Montegen als alternative Behandlungsoption zu niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden bei leichtem persistierendem Asthma
Die Anwendung von Montelukast als Monotherapie bei Patienten mit mittelschwerem persistierendem Asthma wird nicht empfohlen Die Anwendung von Montelukast als alternative Behandlungsoption zu niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden bei Kindern mit leichtem persistierendem Asthma sollte nur in Betracht gezogen werden schwere Asthmaanfälle in der Vorgeschichte, die orale Kortikosteroide erfordern und die nachweislich keine inhalativen Kortikosteroide anwenden können (siehe Abschnitt 4.1). Anhaltendes leichtes Asthma ist definiert als Asthmasymptome, die mehr als einmal pro Woche, aber weniger als einmal täglich auftreten, und nächtliche Symptome, die mehr als zweimal im Monat, aber weniger als einmal pro Woche auftreten. Die Lungenfunktion zwischen den Episoden ist normal. Wenn während der Nachuntersuchung (normalerweise innerhalb eines Monats) keine zufriedenstellende Kontrolle des Asthmas erreicht wird, sollte die Notwendigkeit einer zusätzlichen oder anderen entzündungshemmenden Therapie auf der Grundlage des schrittweisen Behandlungsansatzes von Asthma in Betracht gezogen werden .
Montegen-Therapie im Zusammenhang mit anderen Asthmabehandlungen
Wenn eine Behandlung mit Montegen als Zusatztherapie zu inhalativen Kortikosteroiden angewendet wird, sollten inhalative Kortikosteroide nicht abrupt durch Montegen ersetzt werden (siehe Abschnitt 4.4).
10 mg Tabletten sind für Erwachsene und Jugendliche ab 15 Jahren erhältlich.
Kinder und Jugendliche
Geben Sie Montegen 5 mg Kautabletten nicht an Kinder unter 6 Jahren. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Montegen 5 mg Kautabletten bei Kindern unter 6 Jahren sind nicht erwiesen.
Für pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren stehen 4 mg Kautabletten zur Verfügung.
Es ist in 4 mg Granulat für pädiatrische Patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren erhältlich.
Art der Verabreichung
Mündlicher Gebrauch.
Die Tabletten müssen vor dem Schlucken gekaut werden.
Die Tabletten müssen vor dem Schlucken gekaut werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, kein orales Montelukast zur Behandlung akuter Asthmaanfälle zu verwenden und geeignete Notfallmedikamente bereitzuhalten, die üblicherweise bei solchen Erkrankungen verwendet werden. Bei einem akuten Anfall sollte dem behandelnden Arzt so schnell wie möglich ein kurzwirksamer inhalativer b-adrenerger Agonist verabreicht werden.
Montelukast sollte nicht abrupt durch inhalative oder orale Kortikosteroide ersetzt werden.
Es liegen keine Daten vor, die belegen, dass die orale Dosis von Kortikosteroiden durch gleichzeitige Gabe von Montelukast reduziert werden kann.
In seltenen Fällen kann bei Patienten, die Antiasthma-Medikamente einschließlich Montelukast einnehmen, eine systemische Eosinophilie auftreten, die sich manchmal als klinische Symptome einer Vaskulitis ähnlich der des Churg-Strauss-Syndroms manifestiert, einer Erkrankung, die häufig mit einer Therapie behandelt wird. Diese Fälle wurden manchmal mit der Reduzierung oder dem Absetzen der oralen Kortikosteroidtherapie in Verbindung gebracht.Obwohl ein kausaler Zusammenhang mit einem Leukotrienrezeptor-Antagonismus nicht nachgewiesen wurde, sollten Ärzte die Patienten auf das Auftreten von Eosinophilie, vaskulitischem Hautausschlag, Verschlechterung der Lungensymptome, Herzkomplikationen und / oder Neuropathie. Patienten, die diese Symptome entwickeln, müssen untersucht und ihre Behandlungsschemata überdacht werden.
Bei Aspirin-empfindlichen Asthmapatienten ändert die Behandlung mit Montelukast nichts an der Notwendigkeit, Aspirin oder andere nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente zu vermeiden.
Montegen enthält Aspartam, eine Quelle für Phenylalanin. Patienten mit Phenylketonurie sollten sich bewusst sein, dass jede 5-mg-Kautablette Phenylalanin in einer Menge entsprechend 0,842 mg pro Dosis enthält.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Montelukast kann zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die üblicherweise zur Prophylaxe und chronischen Behandlung von Asthma verwendet werden In Arzneimittelwechselwirkungsstudien hatte die empfohlene klinische Dosis von Montelukast keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik der folgenden Arzneimittel: Theophyllin, Prednison, Prednisolon, Kontrazeptiva oral (Ethinylestradiol / Norethindron 35/1), Terfenadin, Digoxin und Warfarin.
Die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) von Montelukast war bei Patienten, die gleichzeitig Phenobarbital erhielten, um etwa 40 % verringert.Da Montelukast durch CYP 3A4, 2C8 und 2C9 metabolisiert wird, ist besonders bei Kindern Vorsicht geboten von CYP 3A4, 2C8 und 2C9, wie Phenytoin, Phenobarbital und Rifampicin.
Ausbildung in vitro zeigten, dass Montelukast ein potenter CYP 2C8-Inhibitor ist. Allerdings zeigten Daten aus einer klinischen Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit Montelukast und Rosiglitazon (einem Substrat, das als repräsentativer Test für Arzneimittel verwendet wird, die hauptsächlich durch CYP 2C8 metabolisiert werden) jedoch, dass Montelukast CYP 2C8 nicht hemmt. in vivo. Es ist daher nicht zu erwarten, dass Montelukast den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch dieses Enzym metabolisiert werden (z. B. Paclitaxel, Rosiglitazon und Repaglinid), signifikant verändert.
Ausbildung in vitro zeigten, dass Montelukast ein Substrat von CYP 2C8 und in geringerem Maße 2C9 und 3A4 ist. In einer Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit Montelukast und Gemfibrozil (einem Inhibitor von CYP 2C8 und 2C9) erhöhte Gemfibrozil die systemische Exposition von Montelukast um das 4,4-Fache 2C8-Hemmer, aber der Arzt sollte sich des Potenzials für vermehrte Nebenwirkungen bewusst sein.
Basierend auf den Daten in vitro, klinisch bedeutsame Arzneimittelwechselwirkungen mit weniger potenten CYP 2C8-Inhibitoren (z. B. Trimethoprim) sind nicht zu erwarten. Die gleichzeitige Anwendung von Montelukast mit Itraconazol, einem starken CYP 3A4-Inhibitor, führte zu keiner signifikanten Erhöhung der systemischen Exposition von Montelukast.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien weisen nicht auf schädliche Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder die embryofetale Entwicklung hin.
Die begrenzten Daten, die in Schwangerschaftsdatenbanken verfügbar sind, legen keinen kausalen Zusammenhang zwischen Montegen und Fehlbildungen (Gliedmaßendefekten) nahe, über die weltweit selten nach Markteinführung berichtet wurde.
Montegen darf während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn es eindeutig als notwendig erachtet wird.
Fütterungszeit
Studien an Ratten haben gezeigt, dass Montelukast in die Muttermilch übergeht (siehe Abschnitt 5.3). Es ist nicht bekannt, ob Montelukast/Metaboliten in die Muttermilch übergehen.
Montegen darf während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn dies eindeutig als notwendig erachtet wird.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Montegen hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Einige Patienten berichteten jedoch über Schläfrigkeit oder Schwindel.
04.8 Nebenwirkungen
Montelukast wurde in klinischen Studien wie folgt bewertet:
• 10 mg Filmtabletten bei etwa 4.000 erwachsenen und jugendlichen Patienten ≥ 15 Jahre.
• 5 mg Kautabletten bei ca. 1.750 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren.
Die folgenden arzneimittelbedingten Nebenwirkungen wurden häufig berichtet (≥1/100,
Bei fortgesetzter Therapie in klinischen Studien von bis zu 2 Jahren bei einer begrenzten Anzahl erwachsener Patienten und bis zu 12 Monaten bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren änderte sich das Sicherheitsprofil nicht.
Tabelle der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die während der Anwendung nach Markteinführung berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle nach Systemorganklassen und spezifischen Nebenwirkungen aufgelistet.Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage relevanter klinischer Studien geschätzt.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Überdosierung
In Studien zu chronischem Asthma wurde Montelukast erwachsenen Patienten in Dosen von bis zu 200 mg/Tag über 22 Wochen und in Kurzzeitstudien bis zu 900 mg/Tag über etwa eine Woche verabreicht, ohne dass es zu klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen kam.
Nach Markteinführung und in klinischen Studien mit Montelukast gab es Berichte über akute Überdosierungen, darunter Berichte bei Erwachsenen und Kindern mit Dosen bis zu 1000 mg (ca. 61 mg/kg bei einem 42 Monate alten Kind). im Einklang mit dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen und Kindern und Jugendlichen In den meisten Fällen von Überdosierung traten keine Nebenwirkungen auf.
Symptome einer Überdosierung
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen stimmten mit dem Sicherheitsprofil von Montelukast überein und umfassten Bauchschmerzen, Schläfrigkeit, Durst, Kopfschmerzen, Erbrechen und psychomotorische Hyperaktivität.
Behandlung von Überdosierungen
Zur Behandlung einer Überdosierung mit Montelukast liegen keine spezifischen Informationen vor. Es ist nicht bekannt, ob Montelukast durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse dialysierbar ist.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten, ATC-Code: R03D C03
Wirkmechanismus
Cysteinyl-Leukotriene (LTC4, LTD4, LTE4) sind starke entzündliche Eicosanoide, die von verschiedenen Zellen einschließlich Mastzellen und Eosinophilen freigesetzt werden.Diese wichtigen Asthmamediatoren binden an Cysteinyl-Leukotrien-Rezeptoren (CysLT), die beim Menschen in den Atemwegen vorkommen, und verursachen verschiedene Wirkungen auf die Atemwege, einschließlich Bronchokonstriktion, Schleimhautsekretion, Gefäßpermeabilität und Eosinophilenrekrutierung.
Pharmakodynamische Wirkungen
Montelukast ist ein oral wirksamer Wirkstoff, der mit hoher Affinität und Selektivität an den CysLT1-Rezeptor bindet. In klinischen Studien hemmt Montelukast in niedrigen Dosen, wie 5 mg, die durch Inhalation von LTD4 verursachte Bronchokonstriktion.Bronchodilatation wurde innerhalb von zwei Stunden nach oraler Verabreichung beobachtet.Die durch einen beta-adrenergen Agonisten verursachte bronchodilatatorischeWirkung wurde zusätzlich zu der von Montelukast erzeugten Wirkung. Die Behandlung mit Montelukast hemmte sowohl das frühe als auch das späte Stadium der Bronchokonstriktion, die durch die „Exposition“ des Antigens verursacht wurde. Montelukast verringerte im Vergleich zu Placebo die Eosinophilen im peripheren Blut sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten. In einer separaten Studie reduzierte die Behandlung mit Montelukast die Eosinophilen in den Atemwegen (als Ergebnis einer Sputumuntersuchung) und im peripheren Blut signifikant und verbesserte gleichzeitig die klinische Kontrolle von Asthma.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
In Studien mit Erwachsenen im Vergleich zu Placebo zeigte Montelukast, 10 mg einmal täglich, eine signifikante Verbesserung des FEV1 am Morgen (Änderungen gegenüber dem Ausgangswert 10,4 %). vs 2,7%, der antimeridiane Spitzenexspirationsflow (PEFR) (Änderungen gegenüber dem Ausgangswert 24,5 l/min vs 3,3 l / min) und verringert signifikant den Gesamtverbrauch von b-adrenergen Agonisten (Änderungen gegenüber dem Ausgangswert -26,1% vs -4,6%). Die von den Patienten berichtete Verbesserung des Symptom-Scores bei Tag und Nacht war signifikant besser als in der Placebo-Gruppe.
In Studien an Erwachsenen hat sich gezeigt, dass Montelukast einen zusätzlichen klinischen Effekt zu dem durch inhalatives Kortikosteroid induzierten hat (prozentuale Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für inhalatives Beclomethason plus Montelukast vs Beclomethason FEV1 bzw.: 5,43% vs 1,04% und die Anwendung von b-adrenergen Agonisten: -8,70% vs -2,64%). Es zeigte sich, dass das anfängliche Ansprechen auf Montelukast schneller war als auf inhalatives Beclomethason (200 mg zweimal täglich, verabreicht über einen Abstandshalter), obwohl Beclomethason über den gesamten zwölfwöchigen Studienzeitraum eine größere mittlere Wirkung zeigte (prozentuale Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für Montelukast vs Beclomethason FEV1 bzw.: 7,49 % vs 13,3 % und die Anwendung von b-adrenergen Agonisten: -28,28 % vs -43,89%). Allerdings erreichte ein „hoher Prozentsatz der mit Montelukast behandelten Patienten ein ähnliches klinisches Ansprechen wie unter Beclomethason (z. B. erreichten 50 % der mit Beclomethason behandelten Patienten eine der mit Montelukast behandelten Patienten erreichten das gleiche Ansprechen).
In einer 8-wöchigen Studie an pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren verbesserte Montelukast 5 mg einmal täglich die Atemfunktion im Vergleich zu Placebo signifikant (prozentuale Veränderungen des FEV1 gegenüber dem Ausgangswert: 8,71 % vs 4,16 %; prozentuale Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im morgendlichen PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l/min) und reduzierte den „bedarfsgerechten“ Einsatz von b-adrenergen Agonisten (Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert -11,7 % vs +8,2 %).
In einer 12-monatigen Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Montelukast und inhalativem Fluticason zur Asthmakontrolle bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren mit persistierendem leichtem Asthma war Montelukast Fluticason hinsichtlich der Erhöhung des Prozentsatzes der Tage ohne Notwendigkeit einer Notfalltherapie nicht unterlegen ( RFD), dem primären Endpunkt. Der durchschnittliche Prozentsatz der RFD über den 12-monatigen Behandlungszeitraum stieg von 61,6 auf 84,0 in der Montelukast-Gruppe und von 60,9 auf 86,7 in der Fluticason-Gruppe. Der Unterschied zwischen den Gruppen in den kleinsten Quadraten (LS) der mittleren Zunahme des Prozentsatzes der RFD war statistisch signifikant (-2,8 mit einem 95 %-KI von -4,7, -0,9), aber innerhalb der vordefinierten Grenze der Nichtunterlegenheit aus klinischer Sicht von Aussicht.
Sowohl Montelukast als auch Fluticason verbesserten auch die Asthmakontrolle bei sekundären Variablen, die über den 12-monatigen Behandlungszeitraum bewertet wurden: FEV1 stieg von 1,83 auf 2,09 in der Montelukast-Gruppe und von 1,85 auf 2,14 L. in der Fluticason-Gruppe in FEV1 zwischen den Gruppen betrug -0,02 l, mit einem 95 %-KI von -0,06, 0,02. Der erwartete Anstieg des FEV1-Prozentsatzes gegenüber dem Ausgangswert betrug 0,6 % in der Montelukast-Gruppe und 2,7 % in der Fluticason-Gruppe Der Unterschied zwischen den LS-Mitteln für die prozentuale Veränderung des vorhergesagten FEV1 gegenüber dem Ausgangswert war signifikant: -2,2 % mit einem CI von -3,6, -0,7.
Der Prozentsatz der Tage mit Anwendung von β-Agonisten sank von 38,0 auf 15,4 in der Montelukast-Gruppe und von 38,5 auf 12,8 in der Fluticason-Gruppe. Der Unterschied zwischen den Gruppen in den LS-Mittelwerten der Prozentsätze der Tage mit der Anwendung von β-Agonisten war signifikant: 2,7 mit einem 95 %-KI von 0,9, 4,5.
Der Prozentsatz der Patienten mit einem Asthmaanfall (definiert als Zeitraum der Verschlechterung des Asthmas, der eine Behandlung mit Steroiden erfordert) pro os, ein außerplanmäßiger Arztbesuch, ein Besuch in der Notaufnahme oder ein Krankenhausaufenthalt) betrug 32,2 in der Montelukast-Gruppe und 25,6 in der Fluticason-Gruppe; das Odds Ratio (95% CI) war signifikant: 1,38.
Der Anteil der Patienten mit systemischer (überwiegend oraler) Anwendung von Kortikosteroiden während der Studie betrug 17,8 % in der Montelukast-Gruppe und 10,5 % in der Fluticason-Gruppe. Der Unterschied der LS-Mittelwerte zwischen den Gruppen war signifikant: 7,3 % mit einem 95 %-KI von 2,9, 11,7.
Eine signifikante Reduktion der anstrengungsinduzierten Bronchokonstriktion (BIE) wurde in einer 12-wöchigen Studie bei Erwachsenen gezeigt (maximale Reduktion des FEV1: 22,33 % für Montelukast vs 32,40 % für Placebo; 5 % Erholungszeit des Ausgangs-FEV1: 44,22 min vs 60,64 Minuten). Dieser Effekt war während der gesamten 12-wöchigen Studiendauer konstant. Die Reduktion der BIE wurde auch in einer Kurzzeitstudie bei pädiatrischen Patienten nachgewiesen (maximale Reduktion des FEV1: 18,27 % vs 26,11 %; 5 % Erholungszeit des Ausgangs-FEV1: 17,76 min vs 27,98 Minuten). In beiden Studien wurde die Wirkung am Ende des einmal täglichen Dosierungsintervalls nachgewiesen.
Bei Aspirin-sensitiven Asthmapatienten, die gleichzeitig mit inhalativen und/oder oralen Kortikosteroiden behandelt wurden, führte die Behandlung mit Montelukast im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Verbesserung der Asthmakontrolle (prozentuale Veränderungen des FEV1 gegenüber dem Ausgangswert: 8,55 % vs -1,74 %; Reduktion der Gesamtanwendung von b-adrenergen Agonisten im Vergleich zum Ausgangswert: -27,78 % vs 2,09%).
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Montelukast wird nach oraler Gabe schnell resorbiert. Bei den 10 mg Filmtabletten wird der Mittelwert der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) bei Erwachsenen 3 Stunden (Tmax) nach Einnahme im Nüchternzustand erreicht. Die mittlere Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe beträgt 64 %. Orale Bioverfügbarkeit und Cmax wird durch eine Standardmahlzeit nicht beeinflusst Sicherheit und Wirksamkeit wurden in klinischen Studien nachgewiesen, bei denen 10 mg Filmtabletten unabhängig vom Zeitplan der Nahrungsaufnahme verabreicht wurden.
Bei 5 mg Kautabletten wird die Cmax bei Erwachsenen nach 2 Stunden Einnahme im nüchternen Zustand erreicht.Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit beträgt nach oraler Gabe 73 % und sinkt bei einer Standardmahlzeit auf 63 %.
Verteilung
Montelukast ist zu über 99 % an Plasmaproteine gebunden. Das Steady-State-Verteilungsvolumen von Montelukast beträgt durchschnittlich 8-11 Liter. Studien an Ratten mit radioaktiv markiertem Montelukast zeigen eine minimale Verteilung über die Blut-Hirn-Schranke. Darüber hinaus waren 24 Stunden nach Verabreichung der Dosis die Konzentrationen der radioaktiv markierten Substanz in allen anderen Geweben minimal.
Biotransformation
Montelukast wird weitgehend metabolisiert. In Studien, die mit therapeutischen Dosen durchgeführt wurden, war die Plasmakonzentration der Metaboliten von Montelukast im Steady State sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern nicht nachweisbar.
Cytochrom P450 2C8 stellt das Hauptenzym im Metabolismus von Montelukast dar. Darüber hinaus können CYP 3A4 und 2C9 einen geringen Beitrag leisten, obwohl Itraconazol, ein Inhibitor von CYP 3A4, die pharmakokinetischen Variablen von Montelukast bei gesunden Probanden nicht verändert. die täglich 10 mg Montelukast erhielten.
Basierend auf den Ergebnissen in vitro auf menschlichen Lebermikrosomen hemmt Montelukast in therapeutischen Plasmakonzentrationen die Cytochrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 oder 2D6 nicht. Der Beitrag der Metaboliten zur therapeutischen Wirkung von Montelukast ist minimal.
Beseitigung
Bei gesunden Erwachsenen beträgt die Plasmaclearance von Montelukast durchschnittlich 45 ml / Min. Nach oraler Gabe einer radioaktiv markierten Montelukast-Dosis wurden 86% der Radioaktivität bei der Stuhluntersuchung, die fünf Tage lang durchgeführt wurde, und weniger als 0,2% im Stuhl nachgewiesen Urin Diese Daten, zusammen mit denen zur Bioverfügbarkeit von Montelukast nach oraler Gabe, weisen darauf hin, dass Montelukast und seine Metaboliten fast ausschließlich über die Galle ausgeschieden werden.
Merkmale der Patienten
Bei älteren Patienten oder Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Studien an Patienten mit Niereninsuffizienz wurden nicht durchgeführt. Da Montelukast und seine Metaboliten hauptsächlich über die Galle ausgeschieden werden, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz keine Dosisanpassung zu erwarten. Es liegen keine pharmakokinetischen Daten zu Montelukast bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score > 9) vor.
Bei hohen Montelukast-Dosen (das 20- und 60-fache der empfohlenen Dosis beim Menschen) wurde eine Abnahme der Plasmakonzentration von Theophyllin beobachtet, diese Wirkung wurde bei der empfohlenen Dosis von 10 mg einmal täglich nicht beobachtet.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In Toxizitätsstudien an Tieren wurden leichte und vorübergehende biochemische Veränderungen im Serum von SGPT (ALT), Glukose, Phosphor und Triglyceriden beobachtet.Anzeichen von Toxizität beim Tier waren: vermehrter Speichelfluss, gastrointestinale Symptome, weicher Stuhl und Elektrolytungleichgewicht. Diese traten bei Dosen auf, die das > 17-fache der bei der klinischen Dosis beobachteten systemischen Exposition ergaben.Bei Affen traten Nebenwirkungen ab Dosen von 150 mg/kg/Tag auf (> 232-fache der bei der klinischen Dosis beobachteten systemischen Exposition). In Tierstudien beeinflusste Montelukast die Fertilität und die Reproduktionsfähigkeit bei einer systemischen Exposition, die 24 Mal höher war als die bei der klinischen Dosis beobachtete, nicht. In der Studie zur weiblichen Fertilität an Ratten wurde bei Dosen von 200 mg / kg / Tag (> 69-fache der bei der klinischen Dosis beobachteten systemischen Exposition) eine leichte Gewichtsabnahme bei Säuglingen beobachtet die Kontrollgruppe bei einer systemischen Exposition, die 24 Mal höher war als bei der klinischen Dosis. Bei der Ratte wurden keine Anomalien beobachtet Montelukast passiert die Plazentaschranke und geht bei Tieren in die Muttermilch über.
Bei Mäusen und Ratten traten nach einmaliger oraler Gabe von Montelukast-Natrium bis zu 5.000 mg / kg, der getesteten Höchstdosis (15.000 mg / m2 bzw. 30.000 mg / m2 bei Mäusen und Ratten), keine Todesfälle auf. Die Dosis entspricht dem 25.000-fachen der empfohlenen Dosis für den Menschen bei Erwachsenen (basierend auf einem Gewicht von 50 kg für einen erwachsenen Patienten).
Es wurde festgestellt, dass Montelukast bei Mäusen bei Dosen bis zu 500 mg/kg/Tag (etwa das 200-fache der bei der klinischen Dosis beobachteten systemischen Exposition) keine UVA-, UVB- oder sichtbare Spektrum-Phototoxizität aufweist.
Montelukast war bei Nagetieren weder mutagen noch mutagen in vitro und in vivo noch Onkogen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mannit
Mikrokristalline Cellulose
Hyprolose (E 463)
Rotes Eisenoxid (E 172)
Croscarmellose-Natrium
Kirscharoma
Aspartam (E 951)
Magnesiumstearat
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Verpackt in Polyamid-/PVC-/Aluminium-Blisterpackungen in:
Blisterpackungen in Packungen mit 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 und 200 Tabletten.
Blisterpackungen (Einzeldosis), in Packungen mit 49x1, 50x1 und 56x1 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
28 Kautabletten von 5 mg n. 034003020
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 20. August 1998
Datum der letzten Verlängerung: 21. Juli 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Februar 2016