Wirkstoffe: Botulinumtoxin Typ A
BOTOX® 100 Allergan-Einheiten, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
BOTOX® 200 Allergan Units, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
Warum wird Botox verwendet? Wofür ist das?
Was ist BOTOX
BOTOX ist ein Muskelrelaxans, das in die Muskeln, die Blasenwand oder unter die Haut injiziert wird, indem es die Nervenimpulse in jedem Muskel, in den es injiziert wird, teilweise blockiert und übermäßige Kontraktionen dieser Muskeln reduziert.
Wenn BOTOX unter die Haut injiziert wird, wirkt es auf die Schweißdrüsen, um die Schweißproduktion zu reduzieren.
Bei Injektion in die Blasenwand wirkt BOTOX auf die Blasenmuskulatur, um den Harnverlust (Harninkontinenz) zu reduzieren. Bei chronischer Migräne wird angenommen, dass BOTOX in der Lage ist, Schmerzsignale zu blockieren, die indirekt die Entwicklung von Migräne blockieren.Die Wirkungsweise von BOTOX bei chronischer Migräne ist jedoch nicht vollständig verstanden.
Wofür ist BOTOX?
Bei Erwachsenen wird BOTOX angewendet zur Kontrolle von:
- anhaltende Muskelkrämpfe in den Augenlidern und im Gesicht
- anhaltende Muskelkrämpfe im Nacken- und Schulterbereich
- anhaltende Muskelkrämpfe in Handgelenk und Hand bei Schlaganfallpatienten
- übermäßiges Schwitzen der Achseln, das normale tägliche Aktivitäten beeinträchtigt, wenn andere lokale Behandlungen nicht hilfreich sind
- überaktive Blase mit Harninkontinenz – plötzlicher Drang, die Blase zu entleeren und häufiger als normal auf die Toilette zu gehen – wenn andere Medikamente (sogenannte Anticholinergika) nicht geholfen haben
- Harninkontinenz aufgrund von Blasenstörungen im Zusammenhang mit einer Rückenmarksverletzung oder Multipler Sklerose.
BOTOX wird angewendet, um die Symptome einer chronischen Migräne bei Erwachsenen zu lindern:
- mit Kopfschmerzen für 15 Tage oder mehr pro Monat, davon mindestens 8 Tage mit Migräne und die kein ausreichendes Ansprechen auf Migränemittel zur Prophylaxe hatten oder diese nicht vertragen.
Chronische Migräne ist eine Erkrankung des Nervensystems. In der Regel leiden die Patienten unter Schmerzen im Kopf, die oft von einer übermäßigen Lichtempfindlichkeit, lauten Geräuschen oder Gerüchen / Gerüchen sowie Übelkeit und / oder Erbrechen begleitet werden. Der Kopf tritt 15 Tage oder länger auf pro Monat BOTOX reduziert nachweislich die Symptome signifikant und verbessert die Lebensqualität von Patienten mit chronischer Migräne.
BOTOX sollte Ihnen nur verschrieben werden, wenn bei Ihnen eine chronische Migräne von einem auf dieses Gebiet spezialisierten Neurologen diagnostiziert wurde. BOTOX sollte unter Aufsicht eines Neurologen verabreicht werden. BOTOX wird nicht bei akuter Migräne, chronischen Kopfschmerzen vom Spannungstyp oder bei Patienten mit Kopfschmerzen durch Drogenmissbrauch angewendet.
Bei Kindern ab 2 Jahren mit Zerebralparese, die nicht in der Lage sind zu gehen, wird BOTOX angewendet zur Kontrolle von:
- Fußdeformität durch anhaltende Krämpfe der Beinmuskulatur. BOTOX lindert anhaltende Muskelkrämpfe in den Beinen.
Kontraindikationen Wann Botox nicht verwendet werden sollte
Verwenden Sie kein BOTOX
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Botulinumtoxin Typ A oder einen der sonstigen Bestandteile von BOTOX sind;
- wenn Sie eine geplante „Infektion an der Injektionsstelle“ haben;
- wenn Sie wegen Harninkontinenz behandelt werden und eine "Harnwegsinfektion" entwickeln oder eine plötzliche Unfähigkeit, Ihre Blase zu entleeren (und nicht regelmäßig einen Katheter verwenden);
- wenn Sie wegen Harninkontinenz behandelt werden und nicht beabsichtigen, gegebenenfalls einen Katheter zu verwenden.
Seien Sie besonders vorsichtig mit BOTOX
Vor der Verwendung von BOTOX
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn:
- in der Vergangenheit Probleme mit Injektionen hatten (z. B. Ohnmacht);
- Sie eine Entzündung in den Muskeln oder im Bereich der Haut haben, in die der Arzt spritzen möchte;
- wenn Ihr Arzt eine Injektion beabsichtigt, wenn Sie eine erhebliche Schwäche oder einen Verlust des Muskeltonus haben;
- wenn Sie jemals Probleme mit dem Schlucken oder versehentlichem Kontakt von Nahrungsmitteln oder Flüssigkeiten mit der Lunge hatten, insbesondere wenn Sie wegen anhaltender Muskelkrämpfe im Nacken- und Schulterbereich behandelt werden;
- an anderen Muskelproblemen oder chronischen Erkrankungen der Muskulatur (wie Myasthenia gravis oder Eaton-Lambert-Syndrom) leiden;
- an bestimmten Erkrankungen des Nervensystems (wie Amyotrophe Lateralsklerose oder Motoneuropathie) leiden;
- wenn Sie an einer Augenerkrankung namens Engwinkelglaukom (hoher Druck im Auge) leiden oder wenn Ihnen mitgeteilt wurde, dass bei Ihnen ein Risiko besteht, diese Art von Glaukom zu entwickeln;
- wenn Sie sich einer Operation oder Verletzung unterzogen haben, die den zu injizierenden Muskel in irgendeiner Weise verändert haben könnte;
- wird wegen einer überaktiven Blase mit Harninkontinenz behandelt und ist ein Mann mit Anzeichen und Symptomen einer Harnwegsobstruktion, wie z. B. Schwierigkeiten beim Wasserlassen oder schwachem oder intermittierendem Fluss
Nach der Behandlung mit BOTOX
Wenden Sie sich an Ihren Arzt und suchen Sie sofort Hilfe auf, wenn Folgendes auftritt:
- Schwierigkeiten beim Atmen, Schlucken oder der Fähigkeit zu sprechen;
- Nesselsucht, Schwellung einschließlich Anschwellen von Gesicht oder Rachen, pfeifendes Atmen, Ohnmachtsgefühl und Kurzatmigkeit (mögliche Symptome einer schweren allergischen Reaktion).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was Sie vor der Einnahme von Botox beachten müssen
Wenn Sie zu oft mit BOTOX behandelt werden oder die Dosis zu hoch ist, kann Ihr Körper mit der Bildung von Antikörpern beginnen, die die Wirkung von BOTOX verringern können.
Wenn Sie sich vor der Behandlung mit BOTOX längere Zeit nicht viel körperlich betätigt haben, sollten Sie nach den Behandlungen alle Aktivitäten schrittweise wieder aufnehmen.
Es ist unwahrscheinlich, dass dieses Arzneimittel den Grad der Bewegung in den Gelenken verbessert, in denen der umgebende Muskel seine Dehnungsfähigkeit verloren hat.
Wenn BOTOX bei der Behandlung von anhaltenden Muskelkrämpfen der Augenlider verwendet wird, kann es das Blinzeln verringern und die Augenoberfläche schädigen.Um dies zu verhindern, kann eine Behandlung mit Augentropfen, Augensalben, weichen Kontaktlinsen oder sogar Schutzvorrichtungen erforderlich sein das Auge schützen. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, ob dies erforderlich ist.
Wenn Sie BOTOX zur Kontrolle des Urinverlusts anwenden, muss Ihr Arzt Ihnen vor und nach der Behandlung Antibiotika verabreichen, um Harnwegsinfektionen zu verhindern.
Ihr Arzt wird Sie etwa 2 Wochen nach der Injektion sehen, wenn Sie vor der Injektion keinen Katheter verwendet haben. Dort werden Sie aufgefordert zu urinieren und die Gesamtmenge des in der Blase verbleibenden Urins wird dann per Ultraschall gemessen. Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie in den nächsten 12 Wochen zu demselben Test zurückkehren müssen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie zu keinem Zeitpunkt urinieren können, da Sie möglicherweise mit der Verwendung eines Katheters beginnen müssen. Bei Patienten mit Harninkontinenz aufgrund von Blasenerkrankungen im Zusammenhang mit Rückenmarksverletzungen oder Multipler Sklerose, muss etwa ein Drittel der Patienten, die vor der Behandlung keinen Katheter verwendet haben, nach der Behandlung einen Katheter verwenden. Bei Patienten mit Harninkontinenz aufgrund einer überaktiven Blase müssen etwa 6 von 100 Patienten nach der Behandlung möglicherweise einen Katheter verwenden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Botox beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn:
- wenn Sie Antibiotika (zur Behandlung von Infektionen), Anticholinesterase-Medikamente, Herzrhythmus-Medikamente oder Muskelrelaxantien einnehmen. Einige dieser Arzneimittel können die Wirkung von BOTOX verstärken.
- Sie vor kurzem eine Behandlung mit einem Botulinumtoxin (dem Wirkstoff von BOTOX) enthaltenden Arzneimittel erhalten haben, da dies die Wirkung von BOTOX stark verstärken kann.
- verwendet jedes Thrombozytenaggregationshemmer (Aspirin-ähnliche Produkte) und/oder Antikoagulanzien (Blutverdünner).
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
BOTOX darf während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden, nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, wenn Sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder während der Behandlung schwanger werden. Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, ob Sie die Behandlung fortsetzen sollten.
BOTOX wird stillenden Frauen nicht empfohlen.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
BOTOX kann Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit oder Sehstörungen verursachen. Wenn bei Ihnen eine dieser Nebenwirkungen aufgetreten ist, dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen. Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie Ihren Arzt um Rat.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Botox anzuwenden: Dosierung
BOTOX sollte nur von Ärzten mit speziellen Kenntnissen in der Anwendung des Arzneimittels injiziert werden.
Art und Weise der Verabreichung
BOTOX wird in die Muskulatur (intramuskulär), in die Blasenwand mit einem speziellen Instrument (Zystoskop) zur Injektion in die Blase oder in die Haut (intradermal) direkt in den betroffenen Bereich injiziert; Ihr Arzt wird BOTOX normalerweise an mehreren Stellen in jedem betroffenen Bereich injizieren.
Allgemeine Hinweise zur Dosierung
- Die Anzahl der Injektionen pro Muskel und die Dosis variieren je nach Indikation. Ihr Arzt wird jedoch entscheiden, wie viel, wie oft und in welche Muskeln BOTOX injiziert werden soll. Es wird empfohlen, dass der Arzt die niedrigste wirksame Dosis verwendet.
- Die Dosierungen für ältere Menschen sind die gleichen wie für Erwachsene.
Die Dosierung von BOTOX und die Wirkungsdauer variieren je nach Erkrankung, gegen die Sie behandelt werden. Details zu jeder Störung sind unten angegeben.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei der Behandlung von anhaltenden Muskelkrämpfen des Augenlids, des Gesichts, des Nackens und der Schultern bei Kindern (unter 12 Jahren) ist nicht nachgewiesen.Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei der Behandlung von chronischer Migräne bei Kindern (unter 18 Jahren) wurden nicht untersucht.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei der Behandlung von übermäßigem Schwitzen in den Achselhöhlen wurde bei Kindern unter 12 Jahren nicht untersucht. Die Erfahrungen mit der Anwendung von BOTOX zur Behandlung von übermäßigem Schwitzen in den Achselhöhlen bei Jugendlichen zwischen 12 und 17 Jahren sind sehr begrenzt.
Die Wirksamkeit von BOTOX in dieser Altersgruppe wurde nicht bestätigt. Für weitere Informationen wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei der Behandlung von Schlaganfall-assoziierter Spastik der oberen Gliedmaßen ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht erwiesen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei der Behandlung von Harninkontinenz bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.
Bei anhaltenden Muskelkrämpfen von Augenlid und Gesicht
Dosierung
In der ersten Behandlungssitzung kann der Arzt an jeder Injektionsstelle mehrere Injektionen von 1,25 bis 2,5 Einheiten BOTOX in die betroffenen Muskeln durchführen.
Die maximale Dosis für die erste Behandlungssitzung beträgt 25 Einheiten pro betroffenem Bereich (z. B. pro Auge). Für nachfolgende Behandlungssitzungen kann die maximale Gesamtdosis bei Bedarf auf bis zu 100 Einheiten erhöht werden.
Dauer der Behandlungswirkung
In der Regel werden Sie innerhalb von 3 Tagen nach der Injektion eine Verbesserung feststellen, wobei die maximale Wirkung in der Regel 1 bis 2 Wochen nach der Behandlung sichtbar wird.
Wenn die Wirkung nachlässt, kann die Behandlung bei Bedarf wiederholt werden, jedoch nicht öfter als alle 3 Monate.
Bei anhaltenden Muskelkrämpfen im Nacken- und Schulterbereich
Dosierung
Der Arzt kann mehrere Injektionen von bis zu 50 Einheiten BOTOX für jede Injektionsstelle in die betroffenen Muskeln durchführen.
Die maximale Dosis für die erste Behandlungssitzung beträgt 200 Einheiten. Für nachfolgende Behandlungssitzungen kann die maximale Dosis auf bis zu 300 Einheiten erhöht werden.
Dauer der Behandlungswirkung
In der Regel werden Sie innerhalb von 2 Wochen nach der Injektion eine Verbesserung sehen.
Die maximale Wirkung wird normalerweise etwa 6 Wochen nach der Behandlung bemerkt.
Wenn die Wirkung nachlässt, kann die Behandlung bei Bedarf wiederholt werden, jedoch nicht öfter als alle 10 Wochen.
Bei anhaltenden Muskelkrämpfen des Handgelenks und der Hände bei Schlaganfallpatienten
Dosierung
Der Arzt kann mehrere Injektionen in die betroffenen Muskeln durchführen. Die Dosis und Anzahl der Injektionen hängt von einer Reihe von Faktoren ab, einschließlich Ihrer Bedürfnisse, der zu behandelnden Muskeln, der Größe der Muskeln, der Schwere der Krämpfe usw.
Dauer der Behandlungswirkung
In der Regel werden Sie innerhalb der ersten 2 Wochen nach der Injektion eine Verbesserung feststellen.
Die maximale Wirkung wird normalerweise zwischen 4 und 6 Wochen nach der Behandlung bemerkt.
Wenn die Wirkung nachlässt, kann die Behandlung bei Bedarf wiederholt werden, jedoch nicht öfter als alle 12 Wochen.
Bei übermäßigem Schwitzen der Achseln
Dosierung
Ihr Arzt kann BOTOX-Injektionen an mehreren Stellen im Achselbereich verabreichen.Die Gesamtdosis pro Achselhöhle beträgt 50 Einheiten BOTOX.
Dauer der Behandlungswirkung
In der Regel werden Sie innerhalb der ersten Woche nach der Injektion eine Verbesserung feststellen.
Die Wirkung hält in der Regel durchschnittlich 7,5 Monate nach der ersten Injektion an und etwa 1 von 4 Patienten zeigt nach einem Jahr noch den Behandlungseffekt.
Wenn die Wirkung nachlässt, kann die Behandlung bei Bedarf wiederholt werden, jedoch nicht öfter als alle 16 Wochen.
Bei anhaltenden Krämpfen der Beinmuskulatur bei Kindern mit Zerebralparese
Dosierung
Der Arzt kann mehrere Injektionen in die betroffenen Muskeln durchführen. Die Dosis hängt vom Gewicht des Kindes ab.
Dauer der Behandlungswirkung
In der Regel werden Sie innerhalb der ersten 2 Wochen nach der Injektion eine Verbesserung feststellen.
Wenn die Wirkung nachlässt, kann eine Nachbehandlung wiederholt werden, jedoch nicht öfter als alle 3 Monate.Der Arzt kann eine Dosis finden, die die Behandlungen bis zu einem Abstand von 6 Monaten rechtfertigt.
Bei Harninkontinenz aufgrund einer überaktiven Blase
Dosierung
Der Arzt wird mehrere Injektionen in die Blasenwand durchführen. Die Gesamtdosis beträgt 100 Einheiten BOTOX. Vor den Injektionen kann Ihnen eine örtliche Betäubung verabreicht werden (Ihre Blase wird eine Zeitlang mit Anästhesielösung gefüllt und dann entleert.) Sie können auch ein Beruhigungsmittel erhalten.
Nach der Behandlung müssen Sie 30 Minuten warten, um zu sehen, ob Sie spontan urinieren können.
Dauer der Behandlungswirkung
In der Regel tritt innerhalb der ersten 2 Wochen nach der Injektion eine Besserung ein.
Im Allgemeinen hält die Wirkung 5 - 6 Monate nach der Injektion an.
Wenn die Wirkung nachlässt, können Sie bei Bedarf zur Behandlung zurückkehren, jedoch nicht öfter als alle 3 Monate.
Bei Harninkontinenz aufgrund von Blasenerkrankungen im Zusammenhang mit einer Rückenmarksverletzung oder Multipler Sklerose
Dosierung
Der Arzt wird mehrere Injektionen in die Blasenwand durchführen. Die Gesamtdosis beträgt 200 Einheiten BOTOX. Vor den Injektionen können Sie eine örtliche Betäubung oder Vollnarkose erhalten. Möglicherweise erhalten Sie auch ein Beruhigungsmittel.
Dauer der therapeutischen Wirkung
In der Regel werden Sie innerhalb von 2 Wochen nach der Injektion eine Verbesserung sehen.
Im Allgemeinen hält die Wirkung 8-10 Monate nach der Injektion an.
Wenn die Wirkung nachlässt, können Sie bei Bedarf zur Behandlung zurückkehren, jedoch nicht öfter als alle 3 Monate.
Zur Behandlung von Kopfschmerzen bei Erwachsenen mit chronischer Migräne
Dosierung
Ihr Arzt kann mehrere Injektionen mit bis zu 5 Einheiten BOTOX an jeder Injektionsstelle in bestimmte Muskeln des Gesichts, des Kopfes und des Halses verabreichen. Die Injektionen sollten auf 7 spezifische Muskelbereiche des Kopfes/Hals verteilt werden, wobei die Hälfte der Injektionen auf die linke und die rechte Seite des Kopfes und Halses gegeben wird.
Der Gesamtdosisbereich liegt zwischen 155 und 195 Einheiten pro Behandlungssitzung.
Dauer der Behandlungswirkung
Wenn die Wirkung nachlässt, kann die Behandlung wiederholt werden, jedoch nicht öfter als alle 12 Wochen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Botox eingenommen haben?
Anzeichen einer Überdosierung von BOTOX treten möglicherweise erst mehrere Tage nach der Injektion auf.Wenn Sie BOTOX verschluckt oder versehentlich injiziert haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, der Sie mehrere Wochen lang überwachen kann.
Wenn Sie eine Überdosis BOTOX erhalten haben, können bei Ihnen einige der folgenden Symptome auftreten. Wenn ja, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, der über einen Krankenhausaufenthalt entscheidet:
- Schwierigkeiten beim Atmen, Schlucken oder Sprechen aufgrund einer Muskellähmung;
- Lebensmittel oder Flüssigkeiten, die versehentlich mit der Lunge in Kontakt kommen, was aufgrund einer Muskellähmung zu einer Lungenentzündung (Lungeninfektion) führen kann;
- Herabhängen der Augenlider, Doppelbilder;
- allgemeine Schwäche.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von BOTOX haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Botox
Wie alle Arzneimittel kann BOTOX Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Im Allgemeinen treten Nebenwirkungen innerhalb der ersten Tage nach der Behandlung auf. Diese dauern meist nur kurze Zeit, können aber mehrere Monate und in seltenen Fällen auch länger dauern.
WENN SIE NACH EINER BOTOX-BEHANDLUNG SCHWIERIGKEITEN BEIM ATMEN, SCHLUCKEN ODER SPRECHEN HABEN, KONTAKTIEREN SIE SOFORT IHREN ARZT.
Wenn Sie Nesselsucht, Schwellungen einschließlich Schwellungen im Gesicht oder Rachen, Keuchen, Schwächegefühl und Kurzatmigkeit bemerken, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Nebenwirkungen werden je nach Häufigkeit ihres Auftretens in folgende Kategorien eingeteilt:
Nachfolgend sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die je nach Körperregion, in die BOTOX injiziert wird, variieren:
Injektionen in Augenlid und Gesicht
Sehr häufige Nebenwirkung:
- Herabhängen des Augenlids.
Häufige Nebenwirkungen:
- Schwellung des Gesichts;
- lokalisierter Hornhautschaden (durchsichtige Oberfläche, die die Vorderseite des Auges bedeckt);
- Schwierigkeiten, das Auge vollständig zu schließen;
- übermäßiges Reißen;
- Reizung;
- trockenes Auge, Augenreizung und Lichtempfindlichkeit;
- blaue Flecken unter der Haut.
Gelegentliche Nebenwirkungen:
- Schwindel;
- Sehstörungen;
- verschwommene Sicht;
- Doppelbilder;
- Müdigkeit;
- Hornhautentzündung (durchsichtige Oberfläche, die die Vorderseite des Auges bedeckt);
- Schwäche der Gesichtsmuskeln;
- Entspannung der Muskeln einer Seite des Gesichts;
- Ausschlag;
- abnorme Bewegung der Augenlider nach innen oder außen.
Seltene Nebenwirkung:
- Schwellung des Augenlids.
Sehr seltene Nebenwirkungen:
- Geschwür, Hornhautschädigung (durchsichtige Oberfläche, die die Vorderseite des Auges bedeckt);
- hoher Druck im Auge.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Injektionen in Nacken und Schulter
Sehr häufige Nebenwirkungen:
- Schluckbeschwerden;
- schmerzen;
- Muskelschwäche.
Häufige Nebenwirkungen:
- Schwindel;
- Grippesyndrom;
- Schläfrigkeit
- Muskelkrämpfe;
- reduzierte Hautempfindlichkeit;
- Schwächegefühl;
- allgemeines Unwohlsein;
- Übelkeit;
- Kopfschmerzen;
- Steifheit oder Muskelkater;
- Schwellung und Reizung der oberen Atemwege (Rhinitis);
- verstopfte Nase oder laufende Nase, Husten, Halsschmerzen, Kitzeln oder Reizung des Rachens;
- trockener Mund.
Gelegentliche Nebenwirkungen:
- Kurzatmigkeit;
- Doppelbilder;
- Fieber;
- hängendes Augenlid;
- Änderung der Stimme.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Injektionen in Handgelenk und Hand bei Schlaganfallpatienten
Häufige Nebenwirkungen:
- Muskelschwäche;
- erhöhte Muskelspannung;
- Blutergüsse und Blutungen unter der Haut, die rote Stellen verursachen (Blutergüsse oder Purpura);
- Blutungen oder Brennen an der Injektionsstelle;
- schmerzen in den Händen und Fingern;
- Schmerzen an der Injektionsstelle;
- Fieber;
- Grippe-Syndrom.
Gelegentliche Nebenwirkungen:
- Depression;
- Blutdruckabfall beim Stehen, der Schwindel, Benommenheit oder Ohnmacht verursacht;
- Schwindel- oder „Drehgefühl“ (Schwindel);
- mangelnde Bewegungskoordination;
- Gedächtnisverlust;
- generalisierte Schwäche;
- schmerzen;
- Gelenkschmerzen oder Entzündungen;
- reduzierte Hautempfindlichkeit;
- Taubheit oder Kribbeln;
- Schwellung der Extremitäten wie Hände und Füße;
- Entzündung der Haut (Dermatitis);
- Kopfschmerzen;
- allgemeines Unwohlsein;
- Übelkeit;
- erhöhte Empfindlichkeit an der Injektionsstelle;
- Ausschlag;
- Taubheit oder Kribbeln um den Mund;
- Schlafstörungen (Schlaflosigkeit);
- jucken.
Einige dieser seltenen Nebenwirkungen können auch mit Ihrer Krankheit zusammenhängen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Injektionen bei übermäßigem Schwitzen der Achseln
Sehr häufige Nebenwirkungen:
- Schmerzen an der Injektionsstelle.
Häufige Nebenwirkungen:
- Schmerzen an der Injektionsstelle;
- Kopfschmerzen;
- Taubheit oder Kribbeln;
- Hitzewallungen;
- vermehrtes Schwitzen an anderen Stellen als der Achselhöhle;
- abnormaler Hautgeruch;
- jucken;
- Haarverlust;
- Schwellung unter der Haut;
- Schmerzen in den Extremitäten wie Händen und Fingern;
- schmerzen;
- Reaktionen und Schwellungen, Blutungen oder Brennen und erhöhte Empfindlichkeit an der Injektionsstelle.
Gelegentliche Nebenwirkungen:
- Muskelschwäche;
- Schwächegefühl;
- Muskelschmerzen;
- Gelenkprobleme;
- sich übel fühlen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Beinspritzen bei Kindern mit Zerebralparese
Sehr häufige Nebenwirkungen:
- Virusinfektion;
- Ohrinfektion.
Häufige Nebenwirkungen:
- Schläfrigkeit;
- Muskelschwäche;
- Schmerzen in den Extremitäten, wie den Händen und Fingern;
- Probleme beim Gang;
- Taubheit oder Kribbeln;
- Muskelschmerzen;
- Harninkontinenz (Unfähigkeit, die Blasenentleerung zu kontrollieren);
- allgemeines Unwohlsein;
- Stürze;
- Ausschlag;
- Schmerzen an der Injektionsstelle;
- Schwächegefühl.
Es gab seltene Berichte über Todesfälle nach einer Behandlung mit BOTOX, die manchmal mit einer Aspirationspneumonie bei Kindern mit Zerebralparese in Verbindung gebracht wurden.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Injektionen in die Blasenwand bei Harninkontinenz aufgrund einer überaktiven Blase
Sehr häufige Nebenwirkungen:
- Harnwegsinfektion;
- Schmerzen beim Wasserlassen nach der Injektion *.
Häufige Nebenwirkungen:
- Bakterien im Urin, weiße Blutkörperchen im Urin;
- Unfähigkeit, die Blase zu entleeren (Harnverhalt);
- unvollständige Entleerung der Blase;
- häufiges Wasserlassen während des Tages;
- Blut im Urin nach der Injektion **.
*Diese Nebenwirkung kann auch mit dem Injektionsverfahren zusammenhängen.** Diese Nebenwirkung bezieht sich nur auf das Injektionsverfahren
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Injektionen in die Blasenwand bei Harninkontinenz aufgrund von Blasenerkrankungen im Zusammenhang mit Rückenmarksverletzungen oder Multipler Sklerose
Sehr häufige Nebenwirkungen:
- Harnwegsinfektion;
- Unfähigkeit, die Blase zu entleeren (Harnverhalt).
Häufige Nebenwirkungen:
- Schwierigkeiten beim Einschlafen (Schlaflosigkeit);
- Verstopfung;
- Muskelschwäche;
- Muskelkrampf;
- Blut im Urin nach Injektionen *;
- schmerzhaftes Wasserlassen nach Injektionen *;
- Schwellung der Blasenwand (Blasendivertikel);
- Müdigkeit;
- Probleme beim Gehen (Gangstörungen);
- mögliche unkontrollierte Reflexreaktionen des Körpers (wie starkes Schwitzen, pochende Kopfschmerzen oder erhöhter Puls) etwa in Verbindung mit den Injektionen (autonome Dysreflexie) *;
- Stürze.
* Einige dieser häufigen Nebenwirkungen können auch mit dem Injektionsverfahren zusammenhängen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Injektionen in Kopf und Nacken zur Behandlung von Kopfschmerzen bei Patienten mit chronischer Migräne
Häufige Nebenwirkungen:
- Kopfschmerzen;
- Migräne;
- Ausschlag;
- jucken;
- Schmerzen an der Injektionsstelle;
- Nackenschmerzen;
- Schwäche der Gesichtsmuskeln;
- hängendes Augenlid;
- Muskelschwäche;
- Muskelschmerzen;
- Muskelkrampf;
- Muskelkater;
- Muskelsteifheit.
Gelegentliche Nebenwirkungen:
- Schluckbeschwerden;
- Hautschmerzen;
- schmerzen im Kiefer;
- Schwellung der Augenlider.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Allgemeine Informationen zu anderen Nebenwirkungen
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Ausbreitung von BOTOX entfernt von der Injektionsstelle wurden sehr selten berichtet und umfassen:
- Muskelschwäche;
- Verstopfung;
- Schluckbeschwerden;
- versehentliches Eindringen von Nahrung oder Flüssigkeit in die Lunge, was in einigen Fällen zu einer Lungenentzündung führen kann.
Schluckbeschwerden können von leicht bis schwer reichen und erfordern in einigen Fällen eine Behandlung. In seltenen Fällen sind Menschen an Schluckbeschwerden gestorben.
Kardiale Nebenwirkungen wurden selten berichtet:
- unregelmäßiger Herzschlag;
- Herzinfarkt.
Einige dieser Menschen sind verstorben. Einige dieser Patienten hatten jedoch bereits Herzprobleme.
Schwere oder sofortige allergische Reaktionen wurden selten berichtet, einschließlich:
- Urtikaria;
- Schwellung, einschließlich Schwellung des Gesichts oder des Rachens;
- Rassel;
- Schwächegefühl;
- Kurzatmigkeit.
Fälle von
- Krampfanfälle oder Krämpfe nach der Behandlung mit BOTOX, insbesondere bei Patienten, bei denen diese Symptome bereits aufgetreten sind. Diese Wirkungen traten hauptsächlich auf, wenn BOTOX zur Behandlung anhaltender Krämpfe der Beinmuskulatur bei Kindern mit Zerebralparese angewendet wurde.
Wie bei jeder Injektion können Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Inokulum gemeldet werden:
- Schmerzen, Blutergüsse, Blutungen oder Infektionen an der Injektionsstelle;
- Taubheit oder Kribbeln;
- verminderte Hautempfindlichkeit;
- Schmerzen;
- Schwellung / Schwellung;
- Erythem (Rötung);
- Hitze des Blutdrucks und Ohnmacht durch Schmerzen und / oder die "Angst vor" Nadel. Nach der BOTOX-Injektion hatten die Patienten außerdem:
- Fieber und grippeähnliche Symptome.
Die folgende Liste listet zusätzliche Nebenwirkungen auf, die bei der Anwendung von BOTOX berichtet wurden, das seit seiner Markteinführung bei jeder medizinischen Erkrankung angewendet wird:
- allergische Reaktion;
- Verlust der Innervation/Kontraktion des injizierten Muskels;
- Atembeschwerden und / oder Atemstillstand;
- Aspirationspneumonie (Lungenentzündung durch versehentliches Einatmen von Nahrungsmitteln, Getränken, Speichel oder Erbrochenem);
- chronische Muskelerkrankung (Myasthenia gravis);
- verschwommene Sicht;
- Schwierigkeiten, klar zu sehen;
- Strabismus;
- Ohnmacht;
- Schmerzen / Taubheitsgefühl / oder Schwäche beginnend in der Wirbelsäule;
- Abfall der Muskeln in Bezug auf einen Teil des Gesichts;
- schwäche der Gesichtsmuskeln;
- Schwierigkeiten beim Bewegen der Arme und Schultern;
- reduzierte Hautempfindlichkeit;
- Muskelschmerzen;
- Bauchschmerzen;
- Durchfall, Erbrechen, Appetitlosigkeit;
- Fieber;
- verschiedene Arten von roten fleckigen Hautausschlägen;
- allgemeines Unwohlsein;
- Schwierigkeiten beim Sprechen;
- jucken;
- starkes Schwitzen;
- Haarverlust;
- vermindertes Hörvermögen;
- Klingeln im Ohr;
- Schwindel- oder „Drehgefühl“ (Schwindel);
- Taubheit oder Kribbeln.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie BOTOX für Kinder unzugänglich auf.
Ihr Arzt sollte BOTOX nach dem auf dem Etikett nach „Exp“ angegebenen Verfallsdatum nicht mehr anwenden.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Im Kühlschrank (2 ° C - 8 ° C) oder im Gefrierschrank (-5 ° C oder darunter) aufbewahren.
Nach Rekonstitution wird die sofortige Verwendung der Lösung empfohlen, das Produkt kann jedoch bis zu 24 Stunden im Kühlschrank (2 ° C - 8 ° C) aufbewahrt werden.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was BOTOX enthält
- Der Wirkstoff ist: Clostridium botulinum Botulinumtoxin Typ A. Jede Durchstechflasche enthält 50, 100 oder 200 Allergan-Einheiten Botulinumtoxin Typ A.
- Die sonstigen Bestandteile sind Humanalbumin und Natriumchlorid.
Beschreibung des Aussehens von BOTOX und des Inhalts der Packung
BOTOX wird als weißes Pulver in einer Durchstechflasche aus klarem Glas geliefert. Vor der Injektion muss das Produkt in einer sterilen Injektionslösung von Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) rekonstituiert werden.
Die Packungen können aus 1, 2, 3 und 6 Durchstechflaschen bestehen. Darüber hinaus sind BOTOX 50 und 100 Allergan Units von Botulinumtoxin Typ A auch in Packungen mit 10 Durchstechflaschen enthalten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
BOTOX 100 EINHEITEN ALLERGAN PULVER ZUR INJEKTIONSLÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Botulinumtoxin * Typ A, 100 Allergan-Einheiten pro Durchstechflasche.
* von Clostridium botulinum
Botulinumtoxin-Einheiten sind nicht von einem Produkt zum anderen austauschbar.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung.
Weißes Puder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
BOTOX ist angezeigt für die Behandlung:
• Blepharospasmus, hemifazialer Spasmus und damit verbundene fokale Dystonien;
• zervikale Dystonie (krampfartige Torticollis);
• fokale Spastik:
- in Verbindung mit einer dynamischen Klumpfußdeformität aufgrund von Spastik bei gehenden pädiatrischen Patienten mit Zerebralparese, die zwei Jahre oder älter sind;
- des Handgelenks und der Hand bei erwachsenen Patienten mit Schlaganfall.
• Anhaltende und schwere primäre Hyperhidrose der Achselhöhlen, die normale Alltagsaktivitäten beeinträchtigt und gegen eine topische Behandlung resistent ist.
• Harninkontinenz bei erwachsenen Patienten mit neurogener Überaktivität des Detrusormuskels der Blase verursacht durch eine stabilisierte Läsion des Rückenmarks ausgehend vom Halsbereich bis in die unteren Ebenen oder bei Multipler Sklerose.
• Symptomlinderung bei erwachsenen Patienten, die die diagnostischen Kriterien für chronische Migräne erfüllen (Kopfschmerzen, die ≥ 15 Tage pro Monat anhalten, einschließlich mindestens 8 Tage mit Migräne) und die unzureichend auf Migräneprophylaxemittel angesprochen haben oder diese nicht vertragen (siehe Abschnitt 4.4).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Bitte beachten Sie die spezifischen Empfehlungen für jede unten beschriebene Indikation.
Botulinumtoxin-Einheiten sind nicht von einem Produkt zum anderen austauschbar Die empfohlenen Dosierungen in Allergan-Einheiten unterscheiden sich von denen anderer Botulinumtoxin-Präparate.
Die folgenden Informationen sind wichtig: Wenn Packungen mit unterschiedlichen BOTOX-Stärken während derselben Behandlung verwendet werden, ist besonders darauf zu achten, dass die richtige Menge Verdünnungsmittel verwendet wird, um die spezifische Anzahl von Einheiten pro 0,1 ml zu rekonstituieren. Die Verdünnungsmittelmenge variiert zwischen BOTOX 50 Allergan-Einheiten, BOTOX 100 Allergan-Einheiten und BOTOX 200 Allergan-Einheiten. Jede Spritze muss ordnungsgemäß gekennzeichnet sein.
BOTOX sollte nur mit steriler 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung rekonstituiert werden. Die richtige Menge Verdünnungsmittel muss mit einer Spritze aufgezogen werden (siehe Verdünnungstabelle unten).
Verdünnungshinweise für 100-Einheiten-Durchstechflaschen bei Harninkontinenz aufgrund neurogener Überaktivität des Detrusormuskels der Blase:
• Rekonstituieren Sie zwei Durchstechflaschen mit 100 Einheiten BOTOX mit 6 ml 0,9% unkonservierter Kochsalzlösung und mischen Sie die Durchstechflasche vorsichtig.
• Ziehen Sie 4 ml aus jeder Durchstechflasche mit zwei verschiedenen 10-ml-Spritzen auf.
• Ziehen Sie die restlichen 2 ml aus jeder Durchstechflasche mit einer dritten 10-ml-Spritze auf.
• Vervollständigen Sie die Rekonstitution, indem Sie jeder der drei 10-ml-Spritzen 6 ml konservierungsmittelfreie 0,9%-ige Kochsalzlösung hinzufügen und vorsichtig mischen.
Sie erhalten drei 10-ml-Spritzen mit insgesamt 200 Einheiten rekonstituiertem BOTOX.
Sofort nach Rekonstitution in Spritze verwenden. Entsorgen Sie nicht verwendete Kochsalzlösung.
Verdünnungstabelle für die BOTOX 100 Allergan Unit Packung für alle anderen Indikationen:
Dieses Produkt ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt und nicht verwendete Restlösung sollte entsorgt werden.
Anweisungen zur Verwendung, Handhabung und Entsorgung der Durchstechflaschen siehe Abschnitt 6.6.
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten wurden keine adäquaten Dosierungsstudien durchgeführt. Es wird empfohlen, die niedrigste wirksame Dosis mit dem längsten klinisch angemessenen Intervall zwischen den Behandlungen zu verabreichen. Besondere Vorsicht ist bei älteren Patienten mit einer signifikanten Anamnese geboten, die gleichzeitig mit anderen Medikamenten behandelt werden.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei der Behandlung von Blepharospasmus, Hemifazial-Spasmus oder zervikaler Dystonie wurde bei Kindern (unter 12 Jahren) nicht nachgewiesen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei der Behandlung von Harninkontinenz aufgrund einer Überaktivität der neurogenen Detrusoren ist bei Kindern und Jugendlichen (Population unter 18 Jahren) nicht erwiesen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei der Behandlung chronischer Migräne wurde bei Kindern und Jugendlichen (Personen unter 18 Jahren) nicht untersucht.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei der Behandlung der primären Hyperhidrose der Achselhöhlen wurde bei Kindern unter 12 Jahren nicht untersucht. Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei Jugendlichen zwischen 12 und 17 Jahren zur Behandlung der schweren axillären Hyperhidrose ist nicht erwiesen. Derzeit verfügbare Daten sind in den Abschnitten 4.8 und 5.1 beschrieben, es kann jedoch keine Empfehlung zur Dosierung abgegeben werden (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei der Behandlung von Spastik der oberen Gliedmaßen im Zusammenhang mit Schlaganfällen ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht erwiesen.
Art der Verabreichung
Bitte beachten Sie die spezifische Empfehlung für jede unten beschriebene Indikation.
BOTOX darf nur von entsprechend qualifizierten Ärzten mit Erfahrung in der Handhabung und Verwendung der erforderlichen Ausrüstung verabreicht werden.
Optimale Werte der Allgemeingültigkeit wurden nicht für alle Indikationen für die Dosierung und die Anzahl der Injektionsstellen in jedem Muskel festgestellt.In diesen Fällen sollten individuelle Behandlungsschemata vom Arzt festgelegt werden.Die optimalen Werte für die Dosierung sollten durch Titration bestimmt werden Die empfohlene Höchstdosis sollte nicht überschritten werden.
Blepharospasmus / Hemifazialer Spasmus
Rekonstituiertes BOTOX sollte mit einer sterilen 27-30 Gauge / 0,40-0,30 mm Nadel injiziert werden. Eine Anleitung zur Elektromyographie ist nicht erforderlich. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt zwischen 1,25-2,5 Einheiten und wird in den medialen und lateralen Bereich des M. orbicularis des oberen Augenlids und in den lateralen Bereich des M. orbicularis des unteren Augenlids injiziert. Wenn Krämpfe in diesen Bereichen das Sehvermögen beeinträchtigen, können zusätzliche Stellen in den Augenbrauenbereich, die seitliche Augenmuskulatur und das obere Gesicht injiziert werden das untere Augenlid, wodurch die Diffusion in den M. obliquus inferior verringert wird, kann die Komplikation der Diplopie reduzieren.
Im Allgemeinen wird die anfängliche Wirkung der Injektionen innerhalb von drei Tagen beobachtet und erreicht ihr Maximum 1-2 Wochen nach der Behandlung. Jede Behandlung dauert ungefähr drei Monate, danach kann der Vorgang bei Bedarf wiederholt werden. In den folgenden Sitzungen kann die Dosis erhöht werden um das Doppelte erhöht werden, wenn das Ansprechen auf die anfängliche Behandlung als unzureichend erachtet wird. Eine Erhöhung der Dosis über 5 Einheiten pro Behandlungsstelle scheint jedoch wenig Nutzen zu bringen. Die Anfangsdosis sollte 25 Einheiten pro Auge nicht überschreiten. Normalerweise wird kein weiterer Nutzen erzielt von der Behandlung häufiger als einmal alle drei Monate.
Bei der Behandlung von Blepharospasmus sollte die Gesamtdosis über einen Zeitraum von 12 Wochen 100 Einheiten nicht überschreiten.
Patienten mit Hemifazial-Spasmus oder Störungen des siebten Nervs sollten wie Patienten mit einseitigem Blepharospasmus behandelt werden, wobei nach Bedarf andere betroffene Gesichtsmuskeln injiziert werden.
Zervikale Dystonie
Rekonstituiertes BOTOX sollte mit einer Nadel geeigneter Größe (normalerweise 25 - 30 Gauge / 0,50 - 0,30 mm) injiziert werden.
In klinischen Studien bestand die Behandlung der zervikalen Dystonie in der Regel aus einer Injektion von BOTOX in den M. sternocleidomastoideus, den M. levator scapulae, die Skalenus, den M. splenius, den semispinalen, den sehr langen und/oder den (die) M. trapezius alle Muskeln, die für die Kontrolle der Kopfposition verantwortlich sind, können betroffen sein und müssen daher behandelt werden.
Die Masse und der Grad der Muskelhypertrophie oder -atrophie sind Faktoren, die bei der Auswahl der geeigneten Dosis berücksichtigt werden müssen. Muskelaktivierungsmuster können sich bei zervikaler Dystonie spontan ändern, ohne dass sich die klinische Manifestation der Dystonie ändert.
Bei Schwierigkeiten bei der Isolierung der einzelnen Muskeln müssen die Injektionen unter elektromyographischer Führung durchgeführt werden. In den ersten kontrollierten klinischen Studien zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit des Tierarzneimittels zur Behandlung von zervikaler Dystonie lagen die Dosen von rekonstituiertem BOTOX zwischen 140 und 280 Einheiten, in neueren Studien lagen die verabreichten Dosen zwischen 95 und 360 Einheiten. im Durchschnitt etwa 240 Einheiten.) Wie bei jedem anderen Arzneimittel sollte die Anfangsdosis bei einem unbehandelten Patienten die niedrigste wirksame Dosis sein. Es sollten nicht mehr als 50 Einheiten an jeder Stelle verabreicht werden. Es sollten nicht mehr als 100 Einheiten in das Sternocleidomastoideum injiziert werden Muskel Um das Auftreten von Dysphagie zu minimieren, sollte das Sternocleidomastoideum nicht beidseitig injiziert werden. Im ersten Therapiezyklus sollten insgesamt nicht mehr als 200 Einheiten injiziert werden, wobei in den folgenden Zyklen je nach anfänglichem Ansprechen entsprechende Dosisanpassungen vorgenommen werden sollten.
Die Gesamtdosis von 300 Einheiten pro Einzelsitzung sollte nicht überschritten werden. Die optimale Anzahl der Injektionsstellen hängt von der Größe des Muskels ab.
Eine klinische Besserung wird im Allgemeinen innerhalb der ersten zwei Wochen nach der Injektion beobachtet. Der maximale klinische Nutzen tritt im Allgemeinen etwa sechs Wochen nach der Injektion ein. Behandlungsintervalle von weniger als 10 Wochen werden nicht empfohlen. Die Dauer der positiven Wirkung in klinischen Studien zeigte eine erhebliche Variabilität (von 2 bis 33 Wochen) mit einer typischen Dauer von etwa 12 Wochen.
Infantile Zerebralparese
Rekonstituiertes BOTOX sollte mit einer sterilen 23-26 Gauge / 0,60 - 0,45 mm Nadel injiziert werden. Das Tierarzneimittel wird als geteilte Dosis durch Einzelinjektionen in die mediale und laterale Spitze des betroffenen M. gastrocnemius verabreicht. Bei Hemiplegie beträgt die empfohlene anfängliche Gesamtdosis 4 Einheiten / kg Körpergewicht in der betroffenen Extremität. Bei Diplegie beträgt die empfohlene Anfangsdosis insgesamt 6 Einheiten/kg Körpergewicht, aufgeteilt auf die betroffenen Gliedmaßen. Die Gesamtdosis sollte 200 Einheiten nicht überschreiten.
Eine klinische Besserung tritt normalerweise innerhalb der ersten zwei Wochen nach der Injektion ein.
Weitere Dosen sollten gegeben werden, wenn die klinische Wirkung der vorherigen Injektion nachlässt, jedoch nicht häufiger als alle drei Monate Das Dosierungsschema kann angepasst werden, um einen Abstand von mindestens sechs Monaten zwischen den nachfolgenden Behandlungszyklen zu erreichen.
Fokale Spastik der oberen Extremität bei Schlaganfall
Rekonstituiertes BOTOX sollte mit einer sterilen 25-, 27- oder 30-Gauge-Nadel für oberflächliche Muskeln und mit einer längeren Nadel für tiefere Muskeln injiziert werden. Zur Lokalisierung der betroffenen Muskulatur kann es sinnvoll sein, elektromyographische Führungstechniken oder Nervenstimulation einzusetzen. Mehrere Injektionsstellen sorgen für einen gleichmäßigeren Kontakt von BOTOX mit den Innervationsbereichen des Muskels und sind besonders bei größeren Muskeln nützlich.
Die richtige Dosierung und Anzahl der Injektionsstellen muss den individuellen Bedürfnissen entsprechend der Größe, Anzahl und Lage der betroffenen Muskeln, der Schwere der Spastik, einer eventuellen lokalen Muskelschwäche und dem Ansprechen des Patienten auf eine vorangegangene Behandlung angepasst werden.
Im Folgenden sind die Dosen aufgeführt, die in kontrollierten klinischen Studien verabreicht wurden:
In kontrollierten und unkontrollierten offenen klinischen Studien wurden bei einem bestimmten Behandlungsverlauf Dosen zwischen 200 und 240 Einheiten, verteilt auf ausgewählte Muskeln, verwendet.
In kontrollierten klinischen Studien wurden die Patienten nach einer einzigen Behandlung 12 Wochen lang nachbeobachtet.
Verbesserungen des Muskeltonus wurden innerhalb von 2 Wochen beobachtet und die größte Wirkung wurde im Allgemeinen innerhalb von 4-6 Wochen beobachtet.
In einer laufenden unkontrollierten offenen Studie wurden die meisten Patienten nach einem Intervall von 12-16 Wochen erneut behandelt, als die Wirkung auf den Muskeltonus nachließ.
Diese Patienten erhielten bis zu 4 Impfungen mit einer maximalen kumulativen Dosis von 960 Einheiten über 54 Wochen. Wenn der Arzt es für angemessen hält, können wiederholte Dosen verabreicht werden, wenn die Wirkung der vorherigen Injektion nachlässt. Eine erneute Behandlung sollte nicht vor Ablauf von 12 Wochen erfolgen. Der Grad und die Art der Muskelspastik, die zum Zeitpunkt der Rhinokulation vorhanden ist, können eine Dosierung erforderlich machen Anpassung von BOTOX und Variation der zu behandelnden Muskeln.
Es sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden.
Primäre Hyperhidrose der Achseln
Rekonstituiertes BOTOX (100 Einheiten / 4 ml) wird mit einer 30-Gauge-Nadel injiziert.
50 Einheiten BOTOX werden intradermal in die Hyperhidrose jeder Achselhöhle eingeimpft, gleichmäßig auf mehrere Stellen verteilt, die ungefähr 1-2 cm voneinander entfernt sind.
Der Hyperhidrose-Bereich kann mit Standard-Färbetechniken wie dem Minor-Stärke-Iodat-Test definiert werden.Dosen von mehr als 50 Einheiten pro Achselhöhle können nicht empfohlen werden.
Klinische Besserung tritt im Allgemeinen innerhalb der ersten Woche nach der Impfung ein.
BOTOX kann nachgeimpft werden, wenn die klinische Wirkung der vorherigen Injektion nachlässt und der behandelnde Arzt dies für erforderlich hält Die Impfungen sollten nicht häufiger als alle 16 Wochen wiederholt werden (siehe Abschnitt 5.1).
Harninkontinenz durch neurogene Überaktivität des Blasendetrusors
Die Patienten sollten zum Zeitpunkt der Behandlung keine Harnwegsinfektionen haben.
Antibiotika sollten zur Prophylaxe 1-3 Tage vor der Behandlung, am Behandlungstag und 1-3 Tage nach der Behandlung gegeben werden.
Es wird empfohlen, dass Patienten die Thrombozytenaggregationshemmer mindestens 3 Tage vor der Injektion absetzen. Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, müssen angemessen behandelt werden, um das Blutungsrisiko zu verringern.
Vor der Injektion ist es möglich, eine intravesikale Instillation eines verdünnten Anästhetikums (mit oder ohne Sedierung) oder eine Vollnarkose gemäß der örtlichen Praxis der operierenden Gesundheitseinrichtung durchzuführen müssen vor den nächsten Schritten des Injektionsverfahrens entleert und mit steriler Kochsalzlösung gewaschen werden.
Die empfohlene Dosis beträgt 200 Einheiten BOTOX, d. h. 1 ml Injektionen (~6,7 Einheiten) in 30 Detrusormuskelstellen.
Rekonstituiertes BOTOX (200 Einheiten / 30 ml) wird über ein starres oder flexibles Zystoskop in den Detrusormuskel injiziert, wobei das Trigon vermieden wird. In die Blase ausreichend Kochsalzlösung einträufeln, um eine "ausreichende Visualisierung für die Injektionen zu erhalten, aber eine" übermäßige Dehnung zu vermeiden.
Um eventuell vorhandene Luft zu entfernen, muss die Injektionsnadel vor Beginn der Injektionen mit ca. 1 ml Lösung (je nach Nadellänge) gefüllt werden.
Führen Sie die Nadel ca. 2 mm in den Detrusormuskel ein und führen Sie 30 Injektionen zu je 1 ml (Gesamtvolumen 30 ml) im Abstand von ca. 1 cm durch (siehe Abbildung). die volle Dosis zu verabreichen. Sobald die Injektionen durchgeführt wurden, lassen Sie die physiologische Lösung ab, die verwendet wurde, um die Blasenwand sichtbar zu machen. Beobachten Sie den Patienten nach den Injektionen mindestens 30 Minuten lang.
Klinische Besserung wird im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen beobachtet. Bewerten Sie die Möglichkeit einer Wiedereinführung der Patienten in einen neuen Behandlungszyklus, wenn die klinische Wirkung der vorherigen Behandlung nachlässt (die mediane Dauer in klinischen Phase-III-Studien betrug 256-295 Tage für 200 Einheiten BOTOX), jedoch nicht vor Ablauf von 3 Monaten seit der frühere Injektionen in die Blase.
Chronische Migräne
Die Diagnose chronischer Migräne und die Verabreichung von BOTOX sollten nur unter Aufsicht von Neurologen mit Erfahrung in der Behandlung chronischer Migräne durchgeführt werden.
Die empfohlene Dosis von rekonstituiertem BOTOX zur Behandlung der chronischen Migräne beträgt zwischen 155 und 195 Einheiten, die intramuskulär (IM) über eine 0,5-Zoll-Nadel mit 30 Gauge verabreicht werden, wobei die Injektionen auf 7 spezifische Bereiche der Kopfmuskulatur und des Halses verteilt werden.
Bei Patienten mit extrem dicken Halsmuskeln kann es erforderlich sein, eine 1-Zoll-Nadel im Halsbereich zu verwenden. Mit Ausnahme des M. procerus, wo nur eine Stelle (Mittellinie) injiziert werden sollte, müssen alle anderen Muskeln beidseitig injiziert werden, wobei die Hälfte der Injektionen auf der linken und der rechten Seite des Kopfes und des Kopfes verabreicht wird Bei vorherrschender schmerzhafter Stelle oder Stellen ist es möglich, weitere Injektionen ein- oder beidseitig in maximal 3 spezifische Muskelgruppen (Occipital, Temporal und Trapezius) bis zur maximalen Dosis pro Muskel zu verabreichen.
Der empfohlene Aufbereitungsplan ist alle 12 Wochen.
BOTOX-Dosis pro Muskel bei chronischer Migräne:
Für alle Indikationen
Im Falle eines Therapieversagens nach dem ersten Therapiezyklus, beispielsweise des Ausbleibens einer signifikanten klinischen Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, einen Monat nach der Injektion, müssen folgende Maßnahmen durchgeführt werden:
• klinische Überprüfung, die eine elektromyographische Untersuchung in einem Fachkontext umfassen kann, der Wirkung des Toxins auf den/die injizierten Muskel(e);
• Analyse der Fehlerursachen, zB. eine schlechte Wahl der zu injizierenden Muskeln, eine unzureichende Dosis, eine falsche Injektionstechnik, das Auftreten einer festen Kontraktur, zu schwache Antagonistenmuskeln, die Bildung von Toxin neutralisierenden Antikörpern;
• Neubewertung der Angemessenheit einer Behandlung mit Botulinumtoxin Typ A;
• Wenn keine Nebenwirkungen des ersten Behandlungszyklus aufgetreten sind, einen zweiten Behandlungszyklus wie folgt einleiten: i) die Dosis unter Berücksichtigung der Analyse des vorherigen Therapieversagens anpassen, ii) die EMG-Technik anwenden und iii) beobachten ein Abstand von drei Monaten zwischen den beiden nachfolgenden Therapiezyklen.
Bei Therapieversagen oder nachlassender Wirkung nach wiederholten Injektionen sollten alternative Therapiemethoden angewendet werden.
04.3 Kontraindikationen
BOTOX ist kontraindiziert:
• bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Botulinumtoxin Typ A oder einen der sonstigen Bestandteile;
• bei Vorliegen einer Infektion an den vorgesehenen Injektionsstellen.
BOTOX zur Behandlung von Harninkontinenz aufgrund neurogener Überaktivität des Blasendetrusors ist ebenfalls kontraindiziert:
• bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Behandlung an Harnwegsinfektionen leiden;
• bei Patienten mit akutem Harnverhalt zum Zeitpunkt der Behandlung, die nicht routinemäßig katheterisiert werden;
• bei Patienten, die nicht gewillt und/oder nicht in der Lage sind, eine Katheterisierung nach der Behandlung einzuleiten, falls erforderlich.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor der Verabreichung von BOTOX ist es notwendig, sich der relativ normalen Anatomie des betroffenen Bereichs und jeder anormalen anatomischen Situation aufgrund früherer Operationen bewusst zu sein und die Impfung zuvor verletzter anatomischer Strukturen sollte vermieden werden die nicht näher bezeichnete BOTOX-Injektionen direkt in die Speicheldrüsen, den Mund-Rachen-Bereich, die Speiseröhre und den Magen erhalten hatten. Einige Patienten hatten eine vorbestehende Dysphagie oder eine erhebliche Schwächung.
Die empfohlenen Dosen und Häufigkeiten für die Verabreichung von BOTOX sollten nicht überschritten werden.
Selten wurde über schwere und/oder sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, Serumerkrankung, Urtikaria, leichte Gewebeödeme und Dyspnoe berichtet. Einige dieser Reaktionen wurden nach Anwendung von BOTOX allein oder zusammen mit anderen Produkten berichtet, die ähnliche Reaktionen hervorrufen.
Wenn solche Reaktionen auftreten, vermeiden Sie die Behandlung des Patienten mit einer neuen BOTOX-Injektion und leiten Sie sofort eine geeignete medikamentöse Therapie ein, beispielsweise mit Epinephrin Es wurde ein Fall von Anaphylaxie bei einem Patienten berichtet, der nach der Injektion von nicht angemessen verdünntem BOTOX mit 5 ml verstarb 1 % Lidocain (siehe „Weitere Informationen“ in Abschnitt 4.8).
Es wurden Nebenwirkungen aufgrund der Ausbreitung des Toxins entfernt von der Verabreichungsstelle berichtet (siehe Abschnitt 4.8), die manchmal zum Tod führten, manchmal in Verbindung mit Dysphagie, Pneumonie und/oder starker Asthenie.
Bei Patienten, die mit therapeutischen Dosen behandelt werden, kann eine übertriebene Muskelschwäche auftreten. Patienten mit zugrunde liegenden neurologischen Erkrankungen, einschließlich Schluckbeschwerden, haben ein erhöhtes Risiko für diese Reaktionen. Das Botulinumtoxin-Produkt sollte bei diesen Patienten unter fachkundiger Aufsicht und nur dann angewendet werden, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko überwiegt. Patienten mit Dysphagie und Aspirationspneumonie in der Vorgeschichte sollten mit äußerster Vorsicht behandelt werden.
Patienten oder Pflegepersonal sollten angewiesen werden, bei Schluck-, Sprach- oder Atemstörungen sofort Hilfe in Anspruch zu nehmen.
Dysphagie wurde auch nach Inokulation an anderen Stellen als der Halsmuskulatur berichtet (siehe Abschnitt 4.4 „zervikale Dystonie“).
Klinische Schwankungen bei wiederholter Anwendung von BOTOX (wie bei allen Botulinumtoxinen) können auf unterschiedliche Verfahren zur Rekonstitution der Durchstechflasche, Injektionsintervalle, injizierte Muskeln und kleine unterschiedliche Potenzwerte des verwendeten biologischen Tests zurückzuführen sein.
Die Bildung von Antikörpern, die Botulinumtoxin Typ A neutralisieren, kann die Wirksamkeit der Behandlung mit BOTOX aufgrund der Inaktivierung der biologischen Aktivität des Toxins verringern. Die Ergebnisse einiger Studien deuten darauf hin, dass die Anwendung von BOTOX in kürzeren Abständen oder in höheren Dosen zu einer höheren Inzidenz der Antikörperbildung führen kann.Gegebenenfalls kann das potenzielle Risiko einer Antikörperbildung durch Injektion der wirksamsten Dosis minimiert werden mit einem längeren, klinisch angemessenen Intervall zwischen den Behandlungen.
Wie bei jeder Behandlung, die es Patienten, die zuvor eine sitzende Lebensweise führten, ermöglicht, ihre Aktivitäten wieder aufzunehmen, sollte der Patient mit sitzender Tätigkeit angewiesen werden, seine Aktivität schrittweise wieder aufzunehmen.
Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von BOTOX bei Entzündungen an der gewählten Injektionsstelle(n) oder wenn eine übermäßige Schwäche oder Atrophie im Zielmuskel beobachtet wird, auch bei der Anwendung von BOTOX zur Behandlung von Patienten mit peripheren motorischen neuropathischen Erkrankungen (wie lateraler amyotropher Sklerose oder Motoneuropathie).
BOTOX sollte bei Patienten mit klinischen oder subklinischen Anzeichen eines neuromuskulären Übertragungsdefekts, zB Myasthenia gravis oder Lambert-Eaton-Syndrom, mit besonderer Vorsicht und unter sorgfältiger Überwachung angewendet werden; solche Patienten können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Wirkstoffen wie BOTOX aufweisen, was zu einer übermäßigen Muskelschwäche führen kann. Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen können bei typischer BOTOX-Dosierung einem erhöhten Risiko für klinisch signifikante systemische Reaktionen einschließlich schwerer Dysphagie und Atemwegserkrankungen ausgesetzt sein.
Wie bei jeder Injektion können verfahrensbedingte Schäden auftreten. Eine Injektion kann zu lokalisierten Infektionen, Schmerzen, Entzündungen, Parästhesien, Hypästhesie, Schmerzen, Schwellungen, Erythem und / oder Blutungen / Blutergüssen führen Schmerzen im Zusammenhang mit der Verwendung der Nadel und / oder Angst können zu einer vasovagalen Reaktion wie Synkope, Hypotonie führen , etc. Bei der Injektion in der Nähe schwacher anatomischer Bereiche ist Vorsicht geboten.
Nach Verabreichung von BOTOX in der Nähe des Brustkorbs wurde über Pneumothorax im Zusammenhang mit dem Injektionsverfahren berichtet. Bei der Injektion in der Nähe der Lunge, insbesondere im apikalen Bereich, ist Vorsicht geboten.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX in anderen Indikationen als den in Abschnitt 4.1 beschriebenen für pädiatrische Patienten ist nicht erwiesen. Nach Markteinführung wurde sehr selten über eine mögliche Fernausbreitung des Toxins bei pädiatrischen Patienten mit Begleiterkrankungen, hauptsächlich mit Lähmungen, berichtet. Im Allgemeinen lag die in diesen Fällen verwendete Dosis über der empfohlenen Dosis (siehe Abschnitt 4.8).
Es gab seltene Berichte über spontane Todesfälle, die manchmal im Zusammenhang mit einer Aspirationspneumonie bei Kindern mit schwerer Zerebralparese nach einer Behandlung mit Botulinumtoxin auftreten, einschließlich Fälle von Nichtindikationen (z. B. im Nackenbereich). Bei der Behandlung von Patienten mit signifikanter neurologischer Schwäche, Dysphagie oder kürzlich aufgetretener Aspirationspneumonie oder Lungenerkrankung ist äußerste Vorsicht geboten. Die Behandlung von Patienten mit einem schlechten zugrunde liegenden Gesundheitszustand sollte nur erfolgen, wenn der potenzielle Nutzen für den Patienten die Risiken überwiegt.
Blepharospasmus
Die durch die Injektion von Botulinumtoxin in den M. orbicularis verursachte Verringerung des Blinzelns kann zu einer Exposition der Hornhaut, anhaltenden Epitheldefekten und Hornhautulzerationen führen, insbesondere bei Patienten mit einer Störung des 7. Nervs. Es ist ratsam, eine sorgfältige Untersuchung der Hornhautempfindlichkeit bei zuvor operierten Augen durchzuführen, eine Injektion in den unteren Augenlidbereich zu vermeiden, um ein Ektropium zu vermeiden, und eine wirksame vorbeugende Behandlung eines Epitheldefekts zu ergreifen. Dies kann die Verwendung von Augentropfen, Augensalben, weichen therapeutischen Kontaktlinsen oder das Schließen des Auges durch Verband oder andere Mittel erfordern.
In den Weichteilen des Augenlids kann es leicht zu Blutergüssen kommen. Dies kann durch leichtes Zusammendrücken der Injektionsstelle unmittelbar nach der Injektion minimiert werden.
Aufgrund der anticholinergen Wirkung von Botulinumtoxin ist bei der Behandlung von Patienten mit Engwinkelglaukom-Risiko, einschließlich Patienten mit anatomisch engen Winkeln, besondere Vorsicht geboten.
Zervikale Dystonie
Patienten mit zervikaler Dystonie sollten auf die Möglichkeit einer Dysphagie hingewiesen werden, die sehr mild, aber auch schwer sein kann. Dysphagie kann bis zu 2-3 Wochen nach der Injektion bestehen bleiben, wurde jedoch beschrieben, dass sie bis zu 5 Monate nach der Injektion anhält.
Als Folge einer Dysphagie besteht die Möglichkeit von Aspiration, Dyspnoe und manchmal die Notwendigkeit einer Sondenernährung.In seltenen Fällen wurde über Dysphagie gefolgt von Aspirationspneumonie und Tod berichtet.
Eine Begrenzung der in den M. sternocleidomastoideus injizierten Dosis auf eine Dosis unter 100 Einheiten kann das Auftreten von Dysphagie verringern. Bei Patienten mit geringerer Nackenmuskelmasse oder bei Patienten, die Injektionen in beide Seiten des M. sternocleidomastoideus erhalten, wurde ein erhöhtes Risiko für Dysphagie beschrieben. Dysphagie ist auf die Ausbreitung des Toxins in die Muskulatur der Speiseröhre zurückzuführen.Injektionen in den M. levator scapula können mit einem erhöhten Risiko für Infektionen der oberen Atemwege und Dysphagie verbunden sein.
Dysphagie kann dazu beitragen, die Nahrungs- und Wasseraufnahme zu verringern, was zu Gewichtsverlust und Dehydration führt.Bei Patienten mit subklinischer Dysphagie kann nach der Injektion von BOTOX ein erhöhtes Risiko für schwere Dysphagie bestehen.
Fokale Spastik im Zusammenhang mit infantiler Zerebralparese und Hand- und Handgelenkspastik bei erwachsenen Patienten nach einem Schlaganfall
BOTOX ist eine Behandlung der fokalen Spastik, die nur in Verbindung mit anderen Standardbehandlungsschemata untersucht wurde und nicht als Ersatz für solche Therapiemodalitäten gedacht ist. BOTOX ist wahrscheinlich nicht wirksam bei der Verbesserung des Bewegungsumfangs in einem Gelenk mit anhaltender pathologischer Kontraktur.
Nach der Markteinführung wurden selten Berichte über eine mögliche Ausbreitung des Toxins bei pädiatrischen Patienten mit Komorbiditäten, hauptsächlich mit Zerebralparese, berichtet. Im Allgemeinen war die in diesen Fällen verwendete Dosis höher als die empfohlene (siehe Abschnitt 4.8).
Nach Behandlung mit Botulinumtoxin wurden seltene Spontanberichte über Todesfälle bei Kindern mit schwerer Zerebralparese berichtet, die manchmal mit einer Aspirationspneumonie verbunden waren. Besondere Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit signifikanter neurologischer Schwäche, Dysphagie oder einer kürzlich aufgetretenen Aspirationspneumonie oder Lungenerkrankung.
Primäre Hyperhidrose der Achseln
Um mögliche Ursachen einer sekundären Hyperhidrose (zB Hyperthyreose, Phäochromozytom) auszuschließen, sollten Anamnese und körperliche Untersuchung des Patienten sowie ggf. weitere Untersuchungen durchgeführt werden. Dadurch werden symptomatische Behandlungen der Hyperhidrose ohne Diagnose und/oder Behandlung von Grunderkrankungen vermieden.
Harninkontinenz aufgrund neurogener Detrusorüberaktivität
Ärzte sollten bei der Zystoskopie Vorsicht walten lassen.
Bei Patienten, die sich keiner Katheterisierung unterziehen, sollte das Restharnvolumen nach der Blasenentleerung innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung und in regelmäßigen Abständen nach Meinung des Arztes für bis zu 12 Wochen bestimmt werden. Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu konsultieren, wenn sie Schwierigkeiten beim Wasserlassen haben, da eine Katheterisierung erforderlich sein kann.
Es kann zu einer autonomen Dysreflexie im Zusammenhang mit dem Verfahren kommen. Es kann erforderlich sein, eine sofortige Untersuchung des behandelten Patienten durchzuführen.
Chronische Migräne
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Kopfschmerzprophylaxe bei Patienten mit episodischer Migräne (Kopfschmerzen bei chronischem Spannungskopfschmerz. Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei Patienten mit Kopfschmerzen durch Medikamentenübergebrauch (sekundäre Kopfschmerzen) wurden nicht untersucht.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Theoretisch kann die Wirkung von Botulinumtoxin durch Aminoglykosid-Antibiotika oder Spectinomycin oder durch andere Medikamente, die die neuromuskuläre Übertragung stören (zB neuromuskuläre Blocker) verstärkt werden.
Die Wirkung einer gleichzeitigen Verabreichung oder innerhalb von mehreren Monaten von verschiedenen Serotypen von Botulinum-Neurotoxin ist nicht bekannt.Die Verabreichung eines anderen Botulinumtoxins, bevor die Wirkung eines zuvor verabreichten Botulinumtoxins abgeschlossen ist, kann zu einer Verschlechterung der neuromuskulären Schwäche führen.
Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt. Es wurden keine Wechselwirkungen von klinischer Bedeutung berichtet.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Botulinumtoxin Typ A bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. BOTOX darf während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht angewendet werden Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Fütterungszeit
Es liegen keine Informationen über die Ausscheidung von BOTOX in die Muttermilch vor Die Anwendung von BOTOX während der Stillzeit wird nicht empfohlen.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine ausreichenden Daten zu den Auswirkungen der Anwendung von Botulinumtoxin Typ A bei fruchtbaren Frauen auf die Fertilität vor. Studien an Ratten beiderlei Geschlechts zeigten eine verminderte Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt, BOTOX kann jedoch Asthenie, Muskelschwäche, Schwindel und Sehstörungen verursachen, die die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.
04.8 Nebenwirkungen
Allgemein
In kontrollierten klinischen Studien wurden bei 35 % der Patienten mit Blepharospasmus, bei 28 % der Patienten mit zervikaler Dystonie, bei 17 % der Patienten mit infantiler Zerebralparese, bei 11 % der Patienten mit primärer axillärer Hyperhidrose und bei 16 % der Patienten mit fokaler Spastik der oberen Extremitäten im Zusammenhang mit einem Schlaganfall In klinischen Studien zur Harninkontinenz aufgrund einer neurogenen Überaktivität des Blasendetrusors betrug die Inzidenz 32 % bei der ersten Behandlung und wurde auf 18 % bei a zweite Behandlung. In klinischen Studien zur chronischen Migräne betrug die Inzidenz bei der ersten Behandlung 26 % und sank bei der zweiten Behandlung auf 11 %.
Im Allgemeinen treten Nebenwirkungen innerhalb der ersten Tage nach der Injektion auf und können, in der Regel vorübergehend, mehrere Monate oder in seltenen Fällen länger andauern.
Lokalisierte Muskelschwäche repräsentiert die erwartete pharmakologische Wirkung von Botulinumtoxin im Muskelgewebe.
Wie bei jedem Injektionsverfahren zu erwarten, wurden mit der Injektion lokale Schmerzen, Entzündungen, Parästhesien, Hypästhesie, Schmerzen, Schwellungen/Ödeme, Erytheme, lokalisierte Infektionen, Blutungen und/oder Blutergüsse in Verbindung gebracht vasovagales Ansprechen, einschließlich vorübergehender symptomatischer Hypotonie und Synkope, Fieber und Grippesyndrom wurden auch nach Botulinumtoxin-Impfung berichtet.
Nebenwirkungen - Häufigkeit nach Indikation
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen nach Indikation, die während klinischer Studien dokumentiert wurde, ist unten angegeben.
Die Häufigkeit wird wie folgt definiert: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100 bis 1 / 1.000 bis 1 / 10.000 bis
Blepharospasmus / Hemifazialer Spasmus
Erkrankungen des Nervensystems
Gelegentlich: Schwindel, Fazialisparese und Fazialisparese.
Augenerkrankungen
Sehr häufig: Ptosis der Augenlider.
Häufig: Keratitis punctata, Lagophthalmus, trockenes Auge, Photophobie, Augenreizung und vermehrter Tränenfluss.
Gelegentlich: Keratitis, Ektropium, Diplopie, Entropium, Sehstörungen und verschwommenes Sehen.
Selten: Ödem des Augenlids.
Sehr selten: Keratitis ulcerosa, Veränderung des Hornhautepithels, Hornhautperforation.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Blutergüsse.
Gelegentlich: Hautausschlag/Dermatitis.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Gesichtsreizung und Ödeme.
Gelegentlich: Erschöpfung.
Zervikale Dystonie
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Häufig: Rhinitis und Infektionen der oberen Atemwege.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Schwindel, Hypertonie, Hypästhesie, Schläfrigkeit und Kopfschmerzen.
Augenerkrankungen
Gelegentlich: Diplopie und Augenlidptosis.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich: Dyspnoe und Dysphonie.
Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Dysphagie (siehe Abschnitt „Weitere Informationen“).
Häufig: Mundtrockenheit und Übelkeit.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Sehr häufig: Muskelschwäche.
Häufig: Muskel-Skelett-Steifheit und Schmerzen.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig: Schmerzen.
Häufig: Asthenie, grippeähnliche Symptome und Unwohlsein.
Gelegentlich: Fieber.
Infantile Zerebralparese
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Sehr häufig: Virusinfektion und Ohrenentzündung.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Schläfrigkeit, unkoordiniertes Gehen und Parästhesien.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hautausschlag.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufig: Myalgie, Muskelschwäche und Schmerzen in den Extremitäten.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Häufig: Harninkontinenz.
Verletzung, Vergiftung und verfahrensbedingte Komplikationen
Häufig: Stürze.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Unwohlsein, Schmerzen an der Injektionsstelle und Asthenie.
Fokale Spastik der oberen Extremität bei Schlaganfall
Psychische Störungen
Gelegentlich: Depression und Schlaflosigkeit.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Hypertonie.
Gelegentlich: Hypästhesie, Kopfschmerzen, Parästhesie, Koordinationsstörungen und Amnesie.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Gelegentlich: Schwindel.
Gefäßpathologien
Gelegentlich: orthostatische Hypotonie.
Gastrointestinale Störungen
Gelegentlich: orale Übelkeit und Parästhesie.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Ekchymose und Purpura.
Gelegentlich: Dermatitis, Juckreiz und Hautausschlag.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufig: Schmerzen in den Extremitäten und Muskelschwäche.
Gelegentlich: Arthralgie und Bursitis.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Schmerzen an der Injektionsstelle, Fieber, Grippesyndrom, Blutung und Reizung an der Injektionsstelle.
Gelegentlich: Asthenie, Schmerzen, Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Unwohlsein und periphere Ödeme.
Einige der seltenen Ereignisse können mit der Krankheit zusammenhängen.
Primäre Hyperhidrose der Achseln
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Kopfschmerzen und Parästhesien.
Gefäßpathologien
Häufig: Hitzewallungen.
Gastrointestinale Störungen
Gelegentlich: Übelkeit.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hyperhidrose (nicht axilläres Schwitzen), abnormaler Hautgeruch, Pruritus, subkutaner Knoten und Alopezie.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufig: Schmerzen in den Extremitäten.
Gelegentlich: Muskelschwäche, Myalgie und Arthropathie.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig: Schmerzen an der Injektionsstelle.
Häufig: Schmerzen, Ödeme an der Injektionsstelle, Blutung an der Injektionsstelle, Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Reizung an der Injektionsstelle, Asthenie und Reaktionen an der Injektionsstelle.
Bei der Behandlung der primären axillären Hyperhidrose wurde bei 4,5 % der Patienten innerhalb eines Monats nach der Inokulation ohne direkten Bezug auf die betroffenen anatomischen Stellen vermehrter nicht-axillärer Schweiß berichtet.
Dieser Effekt verschwand bei etwa 30 % der Patienten innerhalb von 4 Monaten.
Die Schwäche der oberen Gliedmaßen wurde auch als gelegentlich (0,7%) berichtet, als leicht, vorübergehend, behandlungsfrei und ohne Folgeerscheinungen abklingend. Diese Nebenwirkung kann mit der Behandlung, der Injektionstechnik oder beidem zusammenhängen.Im seltenen Fall von Muskelschwäche, die nach der Behandlung gemeldet wird, kann eine neurologische Untersuchung erforderlich sein.
Darüber hinaus kann es bei nachfolgenden Behandlungen erforderlich sein, die Impftechnik neu zu bewerten, um eine intradermale Positionierung des Inokulums zu gewährleisten.
In einer unkontrollierten Sicherheitsstudie mit BOTOX (50 Einheiten pro Achselhöhle) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren (N = 144) umfassten Nebenwirkungen, die bei mehr als einem einzelnen Patienten (je 2 Patienten) auftraten, Schmerzen an der Injektionsstelle und Hyperhidrose ( nicht-axilläres Schwitzen).
Harninkontinenz durch neurogene Überaktivität des Blasendetrusors
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Sehr häufig: Harnwegsinfektionen.
Psychische Störungen
Häufig: Schlaflosigkeit.
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Verstopfung.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufig: Muskelschwäche, Muskelkrämpfe.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Sehr häufig: Harnverhalt.
Häufig: Hämaturie *, Dysurie *, Blasendivertikel.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Müdigkeit, Gehstörungen.
Verletzung, Vergiftung und verfahrensbedingte Komplikationen
Häufig: autonome Dysreflexie *, Stürze.
* verfahrensbedingte Nebenwirkungen
In klinischen Studien wurden bei 49,2 % der mit 200 E BOTOX behandelten Patienten und bei 35,7 % der mit Placebo behandelten Patienten Harnwegsinfektionen berichtet (53,0 % der mit 200 E behandelten Patienten mit Multipler Sklerose im Vergleich zu 29,3 % der mit Placebo behandelten Patienten; 45,4 .). % der Patienten mit Rückenmarksverletzung, die mit 200 E behandelt wurden, im Vergleich zu 41,7 %, die mit Placebo behandelt wurden). Harnverhalt wurde bei 17,2 % der mit 200 E BOTOX behandelten Patienten und bei 2,9 % der mit Placebo behandelten Patienten berichtet (28,8 % der mit 200 E behandelten Patienten mit Multipler Sklerose im Vergleich zu 4,5 % der mit Placebo behandelten Patienten; 5,4 % der Patienten mit Rückenmarksverletzung, die mit 200 U behandelt wurde, gegenüber 1,4 %, die mit Placebo behandelt wurden).
Bei wiederholter Einnahme wurde keine Änderung der Art der Nebenwirkungen beobachtet.
Es gab keinen Unterschied in der annualisierten Rate von Multiple-Sklerose (MS)-Schüben (d. h. der Anzahl der MS-Schüben pro Patientenjahr) (BOTOX = 0,23, Placebo = 0,20) bei MS-Patienten in den Zulassungsstudien.
Bei den Patienten, die vor der Behandlung zu Studienbeginn nicht katheterisiert waren, wurde bei 38,9 % nach der Behandlung mit 200 Einheiten BOTOX eine Katheterisierung eingeleitet, verglichen mit 17,3 % mit Placebo.
Chronische Migräne
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Kopfschmerzen, Migräne, Gesichtsparese.
Augenerkrankungen
Häufig: Ptosis der Augenlider.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Juckreiz, Hautausschlag.
Gelegentlich: Hautschmerzen.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufig: Nackenschmerzen, Myalgie, Muskel-Skelett-Schmerzen, Arthralgie, Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskelkrämpfe, Muskelsteifheit und Muskelschwäche.
Gelegentlich: Schmerzen im Kiefer.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Schmerzen an der Injektionsstelle.
Gastrointestinale Störungen
Gelegentlich: Dysphagie.
Die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen in diesen Phase-III-Studien betrug 3,8 % für BOTOX und 1,2 % für Placebo.
Weitere Informationen
Die Dysphagie reicht von leicht bis schwer, wobei das Aspirationspotential gelegentlich ärztliche Hilfe erfordert (siehe Abschnitt 4.4).
Nebenwirkungen (übermäßige Muskelschwäche, Dysphagie, Verstopfung, Aspiration/Aspirationspneumonie, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang) im Zusammenhang mit der Diffusion des Toxins entfernt von der Verabreichungsstelle wurden selten berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Seit das Arzneimittel auf dem Markt ist, wurden die folgenden anderen Nebenwirkungen berichtet: Muskeldenervation/-atrophie; Atemdepression und/oder Atemstillstand; Aspirations-Pneumonie; Dysarthrie; Strabismus, periphere Neuropathie; Bauchschmerzen; verschwommene Sicht; Sehstörungen; Fieber; Gesichtslähmung; Gesichtsparese; Hypästhesie; Unwohlsein; Myalgie; jucken; Hyperhidrose; Alopezie (einschließlich Madarose); Durchfall; Anorexie; Schwerhörigkeit; Tinnitus; Schwindel; Radikulopathie; Synkope; Myasthenia gravis; Parästhesie; Erythema multiforme; psoriasisforme Dermatitis; Erbrechen und Brachialplexopathie.
Es gab auch seltene Berichte über unerwünschte Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System, einschließlich Arrhythmien und Myokardinfarkt, von denen einige tödlich verliefen.Einige dieser Patienten hatten Risikofaktoren, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Schwere und/oder sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie und Serumerkrankung sowie andere Überempfindlichkeitssymptome wie Urtikaria, Weichteilödem und Atemnot wurden selten berichtet.Einige dieser Reaktionen wurden nach Anwendung von BOTOX allein oder zusammen mit BOTOX berichtet andere Mittel, von denen bekannt ist, dass sie ähnliche Reaktionen hervorrufen.
Ein Engwinkelglaukom wurde sehr selten nach einer Behandlung von Blepharospasmus mit Botulinumtoxin berichtet.
Es gibt Berichte über anfängliche oder wiederkehrende Anfälle, insbesondere bei Patienten, die für diese Art von Reaktionen prädisponiert sind. Der genaue Zusammenhang dieser Ereignisse mit Botulinumtoxin-Injektionen ist nicht erwiesen.
Bei Kindern wurden diese Reaktionen hauptsächlich bei Personen mit Zerebralparese, die wegen Spastik behandelt wurden, berichtet.
Schmerzen im Zusammenhang mit der Verwendung der Nadel und / oder Angstzustände können eine vasovagale Reaktion verursachen.
04.9 Überdosierung
Das Konzept einer BOTOX-Überdosierung ist relativ und hängt von der Dosis, der Injektionsstelle und den Hintergrundeigenschaften des Gewebes ab. Nach versehentlicher Inokulation von BOTOX wurden keine Fälle von systemischer Toxizität beobachtet. Überdosierungen können zu einer lokalen oder entfernten, generalisierten und tiefgreifenden neuromuskulären Lähmung führen.
Es wurden keine Fälle einer Einnahme von BOTOX beobachtet.
Die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung sind nicht unmittelbar nach der Injektion erkennbar.Im Falle einer versehentlichen Injektion oder Einnahme oder bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte der Patient mehrere Wochen lang klinisch auf Anzeichen und Symptome einer Muskelschwäche überwacht werden, die lokal oder entfernt auftreten können an der Injektionsstelle, die Ptosis, Diplopie, Dysphagie, Dysarthrie, generalisierte Asthenie oder respiratorische Insuffizienz umfassen kann.Diese Patienten sollten sich einer weiteren medizinischen Untersuchung unterziehen und sofort eine geeignete medizinische Behandlung eingeleitet werden, die auch einen Krankenhausaufenthalt erfordern kann.
Sind die Muskeln des Oropharynx und der Speiseröhre betroffen, kann eine Aspiration auftreten, die zur Entwicklung einer Aspirationspneumonie führen kann. Im Falle einer Lähmung der Atemmuskulatur oder einer ausreichenden Schwächung muss bis zur Genesung auf Intubation und assistierte Atmung zurückgegriffen werden, wobei neben anderen allgemeinen unterstützenden Maßnahmen auch eine Trecheostomie und eine längere mechanische Beatmung erforderlich sind.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere peripher wirkende Muskelrelaxanzien.
ATC-Code M03A X01
Botulinumtoxin Typ A blockiert die periphere Freisetzung von Acetylcholin an den präsynaptischen cholinergen Nervenenden, indem es die Freisetzung von SNAP-25 unterbricht, einem Protein, das die erfolgreiche Sammlung und Freisetzung von Acetylcholin aus Vesikeln in Nervenenden ergänzt.
Nach der Injektion erfolgt zunächst eine schnelle hochaffine Bindung des Toxins an spezifische Zelloberflächenrezeptoren, gefolgt von einem Transfer des Toxins durch die Plasmamembran durch rezeptorvermittelte Endozytose und schließlich die Freisetzung des Toxins in das Zytosol.
Dieser letztgenannte Prozess wird von einer progressiven Hemmung der Acetylcholinfreisetzung begleitet, und klinische Symptome treten innerhalb von 2-3 Tagen auf, wobei eine maximale Wirkung innerhalb von 5-6 Wochen nach der Injektion beobachtet wird.
Die Erholung nach intramuskulärer Inokulation erfolgt normalerweise innerhalb von 12 Wochen nach der Injektion, da sich die Nervenenden regenerieren und sich wieder mit den Endplatten verbinden Nach intradermaler Inokulation, bei der die exokrinen Schweißdrüsen das Ziel sind, hielt die Wirkung durchschnittlich 7,5 Monate nach der ersten Injektion an bei Patienten, die mit 50 Einheiten pro Achsel behandelt wurden. Bei 27,5% der Patienten dauerte die Wirkung jedoch 1 Jahr oder länger. Die Wiederherstellung der sympathischen Nervenenden der Schweißdrüsen nach intradermaler Inokulation mit BOTOX wurde nicht untersucht.
BOTOX hat nach intratrusorialer Injektion Auswirkungen auf die efferenten Wege der Detrusoraktivität selbst, indem es die Freisetzung von Acetylcholin hemmt. Darüber hinaus kann BOTOX die Freisetzung afferenter Neurotransmitter und die Sensitivitätswege hemmen.
KLINISCHE STUDIEN
Primäre Hyperhidrose der Achseln
Eine doppelblinde, multizentrische klinische Studie wurde bei Patienten durchgeführt, die eine persistierende bilaterale primäre axilläre Hyperhidrose hatten, die zu Studienbeginn durch gravimetrische Messung festgestellt wurde und mindestens 50 mg Spontanschweiß in jeder Achselhöhle für mehr als 5 Minuten bei Raumtemperatur entspricht. zu ruhen. 320 Patienten wurden randomisiert und erhielten 50 Einheiten BOTOX (N = 242) oder Placebo (N = 78). Als Responderpatienten wurden eine Reduktion des axillären Schwitzens um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Am primären Endpunkt, 4 Wochen nach der Injektion, betrug die Ansprechrate in der mit BOTOX behandelten Gruppe 93,8 % im Vergleich zu 35,9 % bei den mit Placebo behandelten Patienten (p
Die Inzidenz ansprechender Patienten unter den mit BOTOX behandelten Patienten war weiterhin signifikant höher (p
In eine offene klinische Follow-up-Studie wurden 207 geeignete Patienten eingeschlossen, die bis zu 3 Behandlungen mit BOTOX erhielten. Konkret beendeten 174 Patienten die gesamte 16-monatige Dauer der 2 gepoolten Studien (4-monatige Doppelblindstudie und 12-monatige Nachbeobachtung der offenen Studie).Die Inzidenz des klinischen Ansprechens in Woche 16 nach der ersten ( n = 287), die zweite (n = 123) und dritte (n = 30) Behandlung betrugen 85,0 %, 86,2 % bzw. 80 %. Die mittlere Wirkungsdauer auf Basis der kombinierten Einzeldosis-Fortsetzungsstudie und der offenen Studie betrug 7,5 Monate ab der ersten Behandlung, zusätzlich hielt die Wirkungsdauer bei 27,5 % der Patienten 1 Jahr oder länger an.
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen aus klinischen Studien zur Anwendung von BOTOX bei axillärer Hyperhidrose bei Kindern zwischen 12 und 18 Jahren vor.
In den USA wurde eine einzelne, einjährige, unkontrollierte Sicherheitsstudie mit wiederholter Gabe bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren (N = 144) mit schwerer primärer Hyperhidrose der Achselhöhlen durchgeführt. Die Patienten waren hauptsächlich weiblich (86,1%) und Kaukasier (82,6%). Die Patienten wurden mit einer Dosis von 50 E pro Achselhöhle für insgesamt 100 E pro Patient und Behandlung behandelt. Es wurden jedoch keine Dosierungsstudien bei Jugendlichen durchgeführt und daher kann keine Empfehlung zur Dosierung abgegeben werden. Die Wirksamkeit und Sicherheit von BOTOX bei dieser Patientengruppe ist nicht endgültig belegt.
Harninkontinenz aufgrund neurogener Detrusorüberaktivität
Zwei multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studien der Phase III wurden bei Patienten mit Harninkontinenz aufgrund einer neurogenen Detrusor-Überaktivität, die spontan urinieren oder einen Katheter verwenden können, durchgeführt. Insgesamt wurden 691 Patienten mit Rückenmarksverletzungen oder Multipler Sklerose, die mit mindestens einem Anticholinergikum unzureichend behandelt wurden, eingeschlossen. Diese Patienten wurden randomisiert und erhielten 200 Einheiten BOTOX (n = 227), 300 Einheiten BOTOX (n = 223) oder Placebo (n = 241).
In beiden Phase-III-Studien wurden signifikante Verbesserungen zugunsten von BOTOX (200 Einheiten und 300 Einheiten) gegenüber Placebo bei der primären Wirksamkeitsvariable der Änderung der wöchentlichen Inkontinenzhäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert zum Zeitpunkt des Nachweises der primären Wirksamkeit in Woche 6 beobachtet, einschließlich des Prozentsatzes von Patienten ohne Inkontinenzepisoden. Signifikante Verbesserungen wurden bei den urodynamischen Parametern beobachtet, einschließlich einer Erhöhung der maximalen zystometrischen Kapazität und einer Verringerung des maximalen Detrusordrucks während der ersten unfreiwilligen Detrusorkontraktion. Es wurden auch Verbesserungen beobachtet gesundheitsbezogene und inkontinenzspezifische Lebensqualität, gemessen mit dem Incontinence Quality of Life (I-QOL)-Fragebogen (einschließlich einschränkendes Vermeidungsverhalten, "psychosoziale Auswirkungen und" soziale Verlegenheit). Bei 300 Einheiten BOTOX wurde kein zusätzlicher Nutzen im Vergleich zu 200 Einheiten gezeigt und bei 200 Einheiten BOTOX wurde ein günstigeres Sicherheitsprofil beobachtet.
Die Ergebnisse der zulassungsrelevanten Studien mit zusammenfassenden Daten sind unten aufgeführt:
Primäre und sekundäre Endpunkte bei Studienbeginn und Veränderung gegenüber Studienbeginn in gepoolten Zulassungsstudien:
Die mediane Dauer des Ansprechens in den beiden zulassungsrelevanten Studien betrug, basierend auf dem Antrag auf erneute Behandlung, 256–295 Tage (36–42 Wochen) für die 200-Dosis-Einheiten-Gruppe, verglichen mit 92 Tagen (13 Wochen) mit Placebo.
Bei allen Wirksamkeitsendpunkten zeigten die Patienten ein Ansprechen, das mit einer erneuten Behandlung übereinstimmte.
In den Zulassungsstudien entwickelte keiner der 475 Patienten mit neurogener Detrusorüberaktivität in den getesteten Proben neutralisierende Antikörper.
Chronische Migräne
BOTOX blockiert die Freisetzung von Neurotransmittern, die mit der Pathogenese von Schmerzen verbunden sind. Der Wirkmechanismus von BOTOX zur symptomatischen Linderung bei chronischer Migräne ist nicht vollständig geklärt.
Klinische und präklinische pharmakodynamische Studien legen nahe, dass BOTOX die periphere Sensibilisierung unterdrückt und daher wahrscheinlich auch die zentrale Sensibilisierung hemmt.
Die folgende Tabelle zeigt die wichtigsten Ergebnisse der gepoolten Wirksamkeitsanalyse nach zwei Behandlungen mit BOTOX in 12-wöchigen Abständen in zwei klinischen Phase-III-Studien bei Patienten mit chronischer Migräne, bei denen während des Ausgangszeitraums von 28 Tagen mindestens 4 Episoden aufgetreten waren und 15 Tage lang an Kopfschmerzen litten (mit mindestens 4 Stunden Dauerkopfschmerz), mit mindestens 50 % Kopfschmerztagen sowohl für Migräne als auch für wahrscheinliche Migräne.
Obwohl die Studien keine ausreichende Signifikanz hatten, um Subgruppenunterschiede aufzuzeigen, zeigte sich der Behandlungseffekt in der männlichen (N = 188) und nicht kaukasischen (N = 137) Patientengruppe geringer als in der gesamten Studienpopulation.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Allgemeine Eigenschaften des Wirkstoffs
Verteilungsstudien an Ratten zeigten eine langsame Muskeldiffusion des 125I-Botulinum-Neurotoxinkomplexes Typ A in den M. gastrocnemius nach der Injektion, gefolgt von einer schnellen systemischen Metabolisierung und Elimination im Urin. Die Menge an radioaktiv markiertem Material im Muskel nahm mit einer Halbwertszeit von ca. 10 Stunden ab.An der Injektionsstelle war die Radioaktivität an große Proteinmoleküle gebunden, während sie im Plasma an kleine Moleküle gebunden war, was auf einen schnellen systemischen Substratstoffwechsel schließen lässt. Innerhalb von 24 Stunden nach Verabreichung wurden 60 % der Radioaktivität mit dem Urin ausgeschieden. Wahrscheinlich wird das Toxin durch Proteasen metabolisiert und die molekularen Bestandteile werden über die normalen Stoffwechselwege recycelt.
Aufgrund der Art des Produkts wurden die klassischen Studien zur Aufnahme, Verteilung, Biotransformation und Elimination des Wirkstoffs nicht durchgeführt.
Merkmale bei Patienten
Es wird angenommen, dass therapeutische Dosen von BOTOX eine schlechte systemische Verteilung verursachen. Klinische Studien, die mit Einzelfaser-Elektromyographie-Techniken durchgeführt wurden, haben eine erhöhte neuromuskuläre elektrophysiologische Aktivität in Muskeln, die von der Injektionsstelle entfernt sind, ohne klinische Anzeichen oder Symptome gezeigt.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Reproduktionsstudien
Durch intramuskuläre Injektionen von BOTOX an trächtige Mäuse, Ratten und Kaninchen während der Organogenese betrug der No Observable Adverse Effect Level (NOAEL) auf die Entwicklung 4, 1 bzw. 0,125 Einheiten/kg Bei Kaninchen wurden das Körpergewicht des Fötus und/oder verzögerte Ossifikation und Aborte beobachtet.
Fruchtbarkeit und Fortpflanzung
Durch intramuskuläre Injektionen von BOTOX an männliche und weibliche Ratten betrug der reproduktive NOEL 4 bzw. 8 Einheiten/kg. Höhere Dosen waren mit einer dosisabhängigen Verringerung der Fertilität verbunden.
Nach erfolgter Befruchtung gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf die Anzahl oder Lebensfähigkeit der gewünschten oder gezeugten Embryonen von behandelten männlichen und weiblichen Ratten.
Andere Studien
Zusätzlich zu den reproduktionstoxikologischen Studien wurden für BOTOX die folgenden präklinischen Sicherheitsstudien durchgeführt: akute Toxizität, Toxizität bei wiederholter Gabe, lokale Verträglichkeit, Mutagenität, Antigenität, Verträglichkeit mit menschlichem Blut. Diese Studien zeigten bei klinisch relevanten Dosierungen keine besonderen Risiken für den Menschen. Die empfohlene Höchstdosis für eine Behandlungssitzung beträgt 300 Einheiten (entsprechend 6 Einheiten/kg bei einer 50 kg schweren Person). Die veröffentlichte intramuskuläre LD50 bei juvenilen Affen beträgt 39 Einheiten/kg.
Keine systemische Toxizität wurde nach einer einzigen intratrusorialen Injektion von Prostataharnröhre und proximalem Rektum, Samenbläschen und Harnblasenwand oder Affenuterus (~ 3 Einheiten / kg) ohne Nebenwirkungen beobachtet. 9 Monate mit wiederholten Injektionen in den Detrusormuskel (4 Injektionen) wurde eine Ptosis mit 24 Einheiten/kg und Mortalität bei Dosen ≥ 24 Einheiten/kg beobachtet.Muskelfaserdegeneration/-regeneration wurde in der Skelettmuskulatur von Tieren beobachtet, bei denen eine Dosis von mindestens 24 Einheiten/kg verabreicht wurde. Diese myopathischen Veränderungen wurden als sekundäre Wirkungen einer systemischen Exposition betrachtet. Weiterhin wurde die Degeneration von Muskelfasern bei einem Tier beobachtet, das einer Dosierung von 12 Einheiten/kg ausgesetzt war. Die Läsion bei diesem Tier war von minimaler Schwere und wurde als nicht mit klinischen Manifestationen assoziiert angesehen. Es konnte nicht mit Sicherheit festgestellt werden, ob es sich um einen Zusammenhang mit der BOTOX-Behandlung handelte. Die Dosis von 12 Einheiten/kg entspricht einer 3-fach höheren BOTOX-Exposition als die empfohlene klinische Dosis von 200 Einheiten bei Harninkontinenz aufgrund einer neurogenen Überaktivität des Detrusormuskels (bei einer 50 kg schweren Person).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Menschliches Albumin
Natriumchlorid
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
Mikrobiologische und Wirksamkeitsstudien haben gezeigt, dass das Produkt nach Rekonstitution bis zu 5 Tage bei 2 ° - 8 ° C gelagert werden kann.
Die Lagerzeiten und -bedingungen während des Gebrauchs vor der Verwendung liegen in der Verantwortung des Benutzers und sollten nicht länger als 24 Stunden bei 2 ° C - 8 ° C betragen.
Nach Rekonstitution in der Durchstechflasche wurde die Stabilität des Produkts für 24 Stunden bei 2 °C - 8 °C nachgewiesen.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank (2 ° C - 8 ° C) oder im Gefrierschrank (-5 ° C oder darunter) aufbewahren.
Lagerbedingungen des rekonstituierten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Durchstechflasche aus farblosem Glas vom Typ I, Nennvolumen 10 ml, ausgestattet mit einem Chlorbutyl-Gummistopfen und einem manipulationssicheren Aluminiumsiegel.
Die Packungen können aus 1, 2, 3, 6 oder 10 Durchstechflaschen bestehen.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Es wird empfohlen, die Durchstechflasche zu rekonstituieren und die Spritze auf dem saugfähigen Weichpapier vorzubereiten, um verschüttetes Produkt aufzufangen.
BOTOX sollte nur mit steriler 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung rekonstituiert werden. Die geeignete Menge Verdünnungsmittel sollte mit einer Spritze aufgezogen werden (siehe Abschnitt 4.2 für Anweisungen zur Verdünnung bei Harninkontinenz aufgrund neurogener Überaktivität des Detrusormuskels).
Verdünnungstabelle für die BOTOX 100 Allergan Unit Packung für alle anderen Indikationen:
Wenn Packungen mit unterschiedlichen BOTOX-Stärken während derselben Behandlung verwendet werden, ist besonders darauf zu achten, dass die richtige Menge Verdünnungsmittel verwendet wird, um die spezifische Anzahl von Einheiten pro 0,1 ml zu rekonstituieren. Die Verdünnungsmittelmenge variiert zwischen BOTOX 100 Allergan-Einheiten und BOTOX 200 Allergan-Einheiten. Jede Spritze muss ordnungsgemäß gekennzeichnet sein.
Da BOTOX durch Aufschäumen oder kräftiges Schütteln denaturiert wird, sollte das Verdünnungsmittel langsam in die Durchstechflasche injiziert werden. Die Durchstechflasche sollte verworfen werden, wenn das Vakuum nicht so stark ist, dass das Verdünnungsmittel in die Durchstechflasche gezogen wird. Rekonstituiertes BOTOX sollte eine klare farblose oder blassgelbe Lösung ohne Partikel sein. Die rekonstituierte Lösung muss vor Gebrauch visuell auf Klarheit und Partikelfreiheit überprüft werden. Nach der Rekonstitution in der Durchstechflasche kann BOTOX vor der Anwendung bis zu 24 Stunden im Kühlschrank (2–8 °C) aufbewahrt werden. Datum und Uhrzeit der Rekonstitution sind in dem dafür vorgesehenen Feld auf dem Etikett anzugeben.
Wenn BOTOX gegen Harninkontinenz in einer Spritze weiter verdünnt wird, muss es sofort verwendet werden Dieses Produkt ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt und nicht verwendete Lösung sollte verworfen werden.
Aus Sicherheitsgründen sollten unbenutzte Durchstechflaschen mit etwas Wasser rekonstituiert und dann autoklaviert werden. Nicht verwendete Durchstechflaschen, Spritzen und verschüttetes Material sollten autoklaviert werden, oder BOTOX-Rückstände sollten mit einer Natriumhypochloritlösung (0,5 %) für 5 Minuten inaktiviert werden.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Allergan Pharmaceuticals Irland
Castlebar Road
Westport
Landkreis Mayo
Irland
Vertriebsmitarbeiter in Italien
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo n ° 134/138, Rom
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AIC n. 034883013 / M "100 Einheiten Allergan-Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung" 1 Durchstechflasche enthält 100 Allergan-Einheiten
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erstzulassung: 4. August 2000
Verlängerung: 28. Februar 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom 23. Januar 2013
